Метронидазол-ЭСКОМ

Метронидазоль-ЭСКОМ указывается в профилактике и лечении инфекций, причиной которых были идентифицированы или предположительно являются анаэробные бактерии.

Метронидазоль-ЭСКОМ активен против широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно видов Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, анаэробные кокки и Gardnerella vaginalis.

Это также активно против Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia а также Balantidium coli.

Метронидазоль-ЭСКОМ указывается у взрослых и детей по следующим показаниям:

1. Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, особенно видами Bacteroides и анаэробные стрептококки.

2. Лечение септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, пуэрперального сепсиса, абсцесса таза, тазового целлюлита и послеоперационных раневых инфекций, от которых были выделены патогенные анаэробы.

3. Урогенитальный трихомониаз у женщин (трихомональный вагинит) и у мужчин.

4. Бактериальный вагиноз (также известный как неспецифический вагинит, анаэробный вагиноз или вагинит Gardnerella).

5. Все формы амебиаза (кишечные и внекишечные заболевания и бессимптомные прохожие кисты).

6. Giardiasis.

7. Острый язвенный гингивит.

8. Анаэробно-инфицированные язвы на ногах и язвы под давлением.

9. Острые зубные инфекции (например,. острый перикоронит и острые апикальные инфекции).

Следует рассмотреть официальное руководство по надлежащему применению антибактериальных средств.

1. Лечение инфекций, при которых анаэробные бактерии были идентифицированы или подозреваются в качестве патогенов, особенно Bacteroides fragilis и другие виды Bacteroides и включая другие виды, для которых метронидазол является бактерицидным, например Fusobacteria, Eubacteria, Clostridia и анаэробные кокки.

Метронидазол-ЭСКОМ успешно используется при: септицемии, бактериемии, абсцессе головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелите, пуэрперальном сепсисе, абсцессе таза, тазовом целлюлите, перитоните и послеоперационной ране, от которых был выделен один или несколько из этих анаэробов.

2. Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, особенно видами Bacteroides и анаэробные стрептококки.

VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) показан при лечении бактериального вагиноза (ранее назывался Haemophilus вагинит Gardnerella вагинит, неспецифический вагинит Corynebacterium вагинит или анаэробный вагиноз) у небеременных женщин.

Метронидазоль-ЭСКОМ показан для лечения бактериального вагиноза у женщин в возрасте 12 лет и старше.

Для перорального приема.

Таблетки Метронидазоль-ЭСКОМ следует проглатывать, не пережевывая, с половиной стакана воды во время или после еды.

Профилактика анаэробной инфекции:

Главным образом в контексте абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Взрослые: 400 мг 8 часов в течение 24 часов непосредственно перед операцией с последующим послеоперационным внутривенным или ректальным введением, пока пациент не сможет принимать таблетки.

Дети до 12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции

Новорожденные с возрастом беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией

Анаэробные инфекции:

Продолжительность курса лечения Метронидазолом-ЭСКОМ составляет около 7 дней, но это будет зависеть от серьезности состояния пациента, оцененного клинически и бактериологически.

Лечение установленной анаэробной инфекции:

Взрослые: 800 мг с последующим 400 мг 8 часов.

Дети> от 8 недель до 12 лет : Обычная суточная доза составляет 20-30 мг / кг / день в виде разовой дозы или делится на 7,5 мг / кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг / кг, в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.

Дети до 8 недель: 15 мг / кг в виде разовой дозы в день или разделенной на 7,5 мг / кг каждые 12 часов.

У новорожденных с возрастом беременности <40 недельнакопление метронидазоля-ЭСКОМ может происходить в течение первой недели жизни, поэтому концентрации метронидазоля-ЭСКОМ в сыворотке следует предпочтительно контролировать после нескольких дней терапии.

Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями: Дети <12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции. Новорожденные с возрастом беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией

Протозойные и другие инфекции:

Урогенитальный трихомониаз:

Там, где возможна повторная инфекция, у взрослых супруг должен одновременно проходить аналогичный курс лечения

Взрослые и подростки: 2000 мг в виде разовой дозы или 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней или 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней

Дети 1-10 лет : 40 мг / кг перорально в виде разовой дозы или 15-30 мг / кг / день, разделенной на 2-3 дозы в течение 7 дней; не превышать 2000 мг / доза

Бактериальный вагиноз:

Взрослые и дети старше 10 лет 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней или 2000 мг в виде разовой дозы в течение 1 дня

Амебиаз:

а) Инвазивное заболевание кишечника у восприимчивого субъекта:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (7-10 лет): 400 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (3-7 лет): 200 мг четыре раза в день в течение 5 дней.

Дети (1-3 года): 200 мг три раза в день в течение 5 дней.

б) Кишечные заболевания у менее восприимчивых субъектов и хронический амебический гепатит:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (7-10 лет): 200 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (1-3 года): 100 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

в) амебный абсцесс печени, а также формы внеклеточного амебиаза:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (7-10 лет): 200 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5 дней.

Дети (1-3 года): 100 мг три раза в день в течение 5 дней.

г) Прохожие кисты без симптомов:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400-800 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (7-10 лет): 200-400 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (3-7 лет): 100-200 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (1-3 года): 100-200 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Альтернативно, от 35 до 50 мг / кг в день в 3 приемах в течение 5-10 дней, не должны превышать 2400 мг / день

Giardiasis :

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 2000 мг один раз в день в течение 3 дней, или 400 мг три раза в день в течение 5 дней, или 500 мг два раза в день в течение 7-10 дней

Дети от 7 до 10 лет 1000 мг один раз в день в течение 3 дней

Дети от 3 до 7 лет От 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней

Дети от 1 до 3 лет 500 мг один раз в день в течение 3 дней

Альтернативно, как выражено в мг на кг массы тела:

15-40 мг / кг / день делится на 2-3 дозы.

Ликвидация Helicobacter pylori у детей:

В рамках комбинированной терапии 20 мг / кг / день не должны превышать 500 мг два раза в день в течение 7-14 дней. Официальные рекомендации должны быть проконсультированы до начала терапии

Острый язвенный гингивит:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 200 мг три раза в день в течение 3 дней.

Дети (7-10 лет): 100 мг три раза в день в течение 3 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг два раза в день в течение 3 дней.

Дети (1-3 года): 50 мг три раза в день в течение 3 дней.

Острые зубные инфекции:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 200 мг три раза в день в течение 3-7 дней.

Язвы ног и пролежни:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400 мг три раза в день в течение 7 дней

Дети и младенцы весом менее 10 кг должны получать пропорционально меньшие дозы.

Пожилые люди: Метронидазоль-ЭСКОМ хорошо переносятся пожилыми людьми, но фармакокинетическое исследование предполагает осторожное использование схем высокой дозировки в этой возрастной группе.

Способ применения: ректальный

1. Лечение анаэробных инфекций:

Взрослые и дети старше 10 лет: 1 грамм суппозитория вводится в прямую кишку восемь часов в течение трех дней. Пероральные препараты по 400 мг три раза в день следует заменить, как только это станет возможным. Если ректальное лечение следует продолжать более трех дней, суппозитории следует вводить с 12-часовыми интервалами.

Дети (5-10 лет): как для взрослых, так и с суппозиториями по 500 мг и пероральными препаратами с массой тела 7,5 мг / кг три раза в день.

Младенцы и дети в возрасте до 5 лет: что касается детей от 5 до 10 лет, но с соответствующим снижением дозировки суппозиториев (одна половина суппозитория по 500 мг в течение 1-5 лет и одна четверть суппозитория по 500 мг в течение менее 1 года).

2. Профилактика анаэробных инфекций:

В аппендэктомии и послеоперационных препаратах для плановой хирургии толстой кишки.

Взрослые и дети старше 10 лет: 1 грамм суппозитория вводится в прямую кишку за два часа до операции и повторяется с восьмичасовыми интервалами до приема пероральных препаратов (от 200 до 400 мг три раза в день) для прохождения семидневного курса.

Если ректальное лечение необходимо после третьего послеоперационного дня, частота приема должна быть уменьшена до 12 часов.

Дети (5-10 лет): суппозитории по 500 мг, вводимые как для взрослых, до тех пор, пока не станут возможными пероральные препараты (от 3,7 до 7,5 мг / кг массы тела три раза в день).

Рекомендуемая доза составляет один аппликатор, полный VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) (приблизительно 5 г геля, содержащего приблизительно 37,5 мг метронидазола), вводимый интравагинально один раз в день в течение 5 дней. Для дозировки один раз в день VANDAZOLE следует вводить перед сном.

Не для офтальмологического, кожного или орального применения.

Однократный предварительно заполненный одноразовый аппликатор (который обеспечивает приблизительно 5 г геля, содержащего 65 мг метронидазола), вводимый один раз интравагинально. Метронидазоль-ЭСКОМ следует вводить перед сном.

Метронидазол-ЭСКОМ не предназначен для офтальмологического, кожного или орального применения.

Известна гиперчувствительность к нитроимидазолам, Метронидазоль-ЭСКМ или любому из вспомогательных веществ.

Известна гиперчувствительность к нитроимидазолам, метронидазолу или любому из вспомогательных веществ.

Гиперчувствительность

Применение VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или парабенам в анамнезе. Сообщаемые реакции включают крапивницу; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульве; лихорадка; зуд; мимолетные боли в суставах.

Психотическая реакция с дисульфирамом

Использование перорального метронидазола связано с психотическими реакциями у пациентов-алкоголиков, которые одновременно использовали дисульфирам. Не вводите VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Взаимодействие с алкоголем

Использование перорального метронидазола связано с дисульфирамоподобной реакцией на алкоголь, включая спазмы в животе, тошноту, рвоту, головные боли и приливы крови. Прекратите потребление алкоголя во время и в течение не менее трех дней после терапии VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).

Гиперчувствительность

Метронидазол-ЭСКОМ противопоказан лицам, проявившим повышенную чувствительность к метронидазолу, парабенам, другим ингредиентам препарата или другим производным нитроимидазола.

Использование Дисульфирама

Психотические реакции были зарегистрированы при одновременном назначении дисульфирама и перорального метронидазола. Не применять одновременно с или в течение 2 недель после дисульфирама.

Сопутствующий алкоголь

Сообщалось о дисульфирамоподобных реакциях на алкоголь при одновременном назначении перорального метронидазола; не употреблять этанол или пропиленгликоль в течение и в течение не менее 24 часов после лечения.

Регулярный клинический и лабораторный мониторинг (особенно количество лейкоцитов) рекомендуется, если считается необходимым введение Метронидазоль-ЭСКМ в течение более 10 дней, и пациенты должны контролироваться на предмет побочных реакций, таких как периферическая или центральная невропатия (таких как парестезия, атаксия головокружение, судороги).

Метронидазоль-ЭСКОМ следует использовать с осторожностью у пациентов с активным или хроническим тяжелым заболеванием периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Период полувыведения Метронидазола-ЭСКОМ остается неизменным при наличии почечной недостаточности. Поэтому дозировка Метронидазоль-ЭСКОМ не нуждается в снижении. Однако такие пациенты сохраняют метаболиты Метронидазол-ЭСКОМ. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол-ЭСКОМ и метаболиты эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол-ЭСКОМ следует повторно вводить сразу после гемодиализа.

Не требуется регулярной корректировки дозировки Метронидазола-ЭСКОМ у пациентов с почечной недостаточностью, подвергающихся прерывистому перитонеальному диализу (ИДП) или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (КАПД).

Метронидазоль-ЭСКОМ в основном метаболизируется окислением печени. Существенное нарушение клиренса Метронидазоль-ЭСКОМ может происходить при наличии прогрессирующей печеночной недостаточности.

Значительная кумуляция может возникнуть у пациентов с печеночной энцефалопатией, и в результате высокие концентрации в плазме метронидазол-ЭСКМ могут способствовать появлению симптомов энцефалопатии. Поэтому метронидазол-ЭСКОМ следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточная доза должна быть уменьшена до одной трети и может вводиться один раз в день.

Пациентов следует предупредить, что Метронидазоль-ЭСКОМ может затемнять мочу.

Из-за неадекватных данных о риске мутагенности у людей следует тщательно рассмотреть использование Метронидазоля-ЭСКОМ для более длительного лечения, чем обычно требуется.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым началом после начала лечения у пациентов с синдромом какайна с продуктами, содержащими метронидазол-ЭСКОМ, для системного применения. Поэтому в этой группе населения Метронидазоль-ЭСКОМ следует использовать после тщательной оценки риска и пользы и только в том случае, если нет альтернативного лечения. Функциональные тесты печени должны проводиться непосредственно перед началом терапии, на протяжении и после окончания лечения, пока функция печени не находится в пределах нормы или до достижения базовых значений. Если тесты функции печени заметно повышаются во время лечения, препарат следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокэйна следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах потенциального повреждения печени своему врачу и прекратить прием Метронидазоль-ЭСКОМ.

Существует вероятность того, что после устранения Trichomonas vaginalis гонококковая инфекция может сохраняться.

Метронидазол не обладает прямой активностью против аэробных или факультативных анаэробных бактерий.

Регулярный клинический и лабораторный мониторинг (особенно количество лейкоцитов) рекомендуется, если считается необходимым введение Метронидазоль-ЭСКМ в течение более 10 дней, и пациенты должны контролироваться на предмет побочных реакций, таких как периферическая или центральная невропатия (таких как парестезия, атаксия головокружение, судороги).

Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с активным или хроническим тяжелым заболеванием периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым началом после начала лечения у пациентов с синдромом Кокэйна с продуктами, содержащими метронидазол, для системного применения. Поэтому в этой группе метронидазол следует использовать после тщательной оценки риска и пользы, и только если нет альтернативного лечения. Функциональные тесты печени должны проводиться непосредственно перед началом терапии, на протяжении и после окончания лечения, пока функция печени не находится в пределах нормы или до достижения базовых значений. Если тесты функции печени заметно повышаются во время лечения, препарат следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокэйна следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах потенциального повреждения печени своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Есть вероятность, что после Trichomonas vaginalis была устранена гонококковая инфекция может сохраняться.

Период полувыведения метронидазола остается неизменным при наличии почечной недостаточности. Поэтому дозировка метронидазола не требует снижения. Такие пациенты, однако, сохраняют метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и метаболиты эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол следует повторно вводить сразу после гемодиализа.

Не требуется регулярной корректировки дозировки Метронидазола-ЭСКОМ у пациентов с почечной недостаточностью, подвергающихся прерывистому перитонеальному диализу (ИДП) или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (КАПД).

Метронидазол в основном метаболизируется окислением в печени. Существенное нарушение клиренса метронидазола может происходить при наличии прогрессирующей печеночной недостаточности. Значительная кумуляция может возникнуть у пациентов с печеночной энцефалопатией, и в результате высокие концентрации метронидазола в плазме могут способствовать появлению симптомов энцефалопатии. Поэтому метронидазол-ЭСКОМ следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточная доза должна быть уменьшена до одной трети и может вводиться один раз в день.

Пациенты должны быть предупреждены, что метронидазол может затемнять мочу.

Из-за неадекватных данных о риске мутагенности у людей следует тщательно рассмотреть использование Метронидазоля-ЭСКОМ для более длительного лечения, чем обычно требуется.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Центральные и периферические эффекты нервной системы

Использование перорального или внутривенного метронидазола связано с судорожными припадками, энцефалопатией, асептическим менингитом, зрительной и периферической невропатией, последняя характеризуется главным образом онемением или паретезией конечности. VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями центральной нервной системы. Немедленно прекратить VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), если у пациента развиваются аномальные неврологические признаки.

Канцерогенность у животных

Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс. Следует избегать ненужного использования метронидазола. Использование VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) должно быть зарезервировано для лечения бактериального вагиноза

Вмешательство в лабораторные тесты

Метронидазол может влиять на определенные типы определений значений химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Значения нуля могут наблюдаться. Все анализы, в которых сообщалось о помехах, включают ферментативную связь анализа с окислением-восстановлением никотинамид-адениндинуклеотидов (NAD + NADH).

Помехи обусловлены сходством пиков абсорбции NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7. Рассмотрим перенос химических лабораторных тестов на лечение VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).

Информация для консультирования пациентов

Взаимодействие с алкоголем

Попросите пациента не употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие этанол или пропиленгликоль, в течение и в течение не менее 3 дней после лечения ВАНДАЗОЛЕ

Наркотиков взаимодействий

Попросите пациента не использовать VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), если дисульфирам использовался в течение последних двух недель, и сообщить своему врачу, если они принимают пероральные антикоагулянты или литий.

Вагинальный разговор и использование с вагинальными продуктами

Поручите пациенту не вступать во влагалищное общение или использовать другие вагинальные продукты (такие как тампоны или душ) во время лечения VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).

Грибковые вагинальные инфекции

Сообщите пациенту, что вагинальные грибковые инфекции могут возникнуть после использования VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) и могут потребовать лечения противогрибковым препаратом.

Кормление молоком человека

Посоветуйте женщинам, что они могут рассмотреть возможность прекращения кормления или перекачки молока и отказаться от молока во время лечения и в течение 24 часов после последней дозы VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель).

Случайное воздействие на глаз

Сообщите пациенту, что VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) содержит ингредиенты, которые могут вызвать жжение и раздражение глаз. В случае случайного контакта с глазом промойте глаз обильным количеством холодной водопроводной воды и обратитесь к врачу.

Вагинальное раздражение

Сообщите пациенту, чтобы он прекратил использование, и проконсультируйтесь с врачом, если раздражение влагалища происходит с использованием VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель).

Администрация препарата

Поручите пациенту, что VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель, 0,75%) поставляется с 5 вагинальными аппликаторами. Для приема один раз в день следует использовать один аппликатор на дозу. Видеть НАПРАВЛЕНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ для получения полных инструкций по использованию продукта и вагинального аппликатора.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Метронидазол показал признаки канцерогенной активности после хронического перорального введения мышам и крысам. Опухоли легких и лимфомы были зарегистрированы в нескольких исследованиях на мышах, в которых мышам вводили дозу 75 мг / кг и выше (примерно в 5 раз больше, чем клиническая доза для человека, основанная на сравнении площади поверхности тела). Злокачественные опухоли печени были зарегистрированы у мышей-самцов, которым вводили дозы, эквивалентные дозе для человека 41 мг / кг / день (в 33 раза выше рекомендуемой клинической дозы на основе сравнений площади поверхности тела). Хроническое пероральное введение метронидазола крысам в дозах выше 150 мг / кг (примерно в 20 раз больше, чем клиническая доза для человека на основе сравнения площади поверхности тела) привело к опухолям молочной железы и печени. Было проведено два исследования онкогенности на протяжении всей жизни у хомяков, которые, как сообщается, являются отрицательными. Хотя не было проведено исследований в течение всей жизни для оценки канцерогенного потенциала VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель, 0,75%) опубликованные данные показали, что интравагинальное введение метронидазола крысам Вистар в течение 5 дней, в дозах, в 26 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, на основе сравнения площади поверхности тела, привело к увеличению частоты микроядер в клетках слизистой оболочки влагалища крысы.

Метронидазол показал мутагенную активность в ряде in vitro аналитические системы. Кроме того, после внутрибрюшинных инъекций у мышей наблюдалось дозозависимое увеличение частоты микроядер. Увеличение хромосомных аберраций было зарегистрировано в одном исследовании пациентов с болезнью Крона, которые получали от 200 до 1200 мг / день метронидазола в течение 1-24 месяцев. Однако во втором исследовании не было зарегистрировано увеличения хромосомных аберраций у пациентов с болезнью Крона, которые получали метронидазол в течение 8 месяцев.

Исследования фертильности были выполнены на мышах в шесть раз выше рекомендуемой пероральной дозы для человека (на основе мг / м²) и не выявили признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория Б

VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин.

Имеются опубликованные данные исследований «случай-контроль», когортных исследований и двух мета-анализов, которые включают более 5000 беременных женщин, которые системно использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали экспозиции первого триместра. Одно исследование показало повышенный риск расщелины губы, с расщелиной неба или без нее, у детей, подвергшихся воздействию метронидазола внутриутро; однако эти результаты не были подтверждены. Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний зарегистрировали более 5000 беременных женщин для оценки использования системного лечения антибиотиками (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе при частоте преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других неблагоприятных исходов плода после воздействия метронидазола во время беременности. Три исследования, проведенные для оценки риска развития рака у детей после системного воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований обнаруживать такой сигнал была ограниченной.

Исследования пероральной репродуктивной токсичности проводились на мышах в дозах, в шесть раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, на основе сравнений площади поверхности тела, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода. Однако в одном небольшом исследовании, где препарат вводили внутрибрюшинно, наблюдались некоторые внутриутробные смерти.

Исследования на животных показали, что метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро входит в кровообращение плода. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, а также потому, что метронидазол проникает через плацентарный барьер и является канцерогеном у грызунов, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Сестринские матери

Следует соблюдать осторожность при назначении VANDAZOLE кормящей женщине. После перорального введения метронидазола концентрации метронидазола в материнском молоке аналогичны концентрациям в плазме. Поскольку некоторые метронидазол системно всасываются после вагинального введения метронидазола, возможно выведение из молока человека.

Из-за потенциальной онкогенности, показанной для метронидазола в исследованиях на животных, следует принять решение о прекращении кормления или прекращении приема ВАНДАЗОЛА (метронидазол вагинальный гель) с учетом важности терапии для матери. Кормящая мать может выбрать перекачку и утилизацию молока на время терапии VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем) и в течение 24 часов после окончания терапии и кормить своего ребенка хранящимся в нем человеческим молоком или смесью.

Детская использования

Безопасность и эффективность VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) при лечении бактериального вагиноза у женщин после менархала были установлены при экстраполяции данных клинических испытаний у взрослых женщин. Безопасность и эффективность VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) у женщин доменархальной формы не были установлены.

Гериатрическое использование

Клинические исследования с VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты. Другой зарегистрированный клинический опыт использования метронидазольного геля, 1% не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Центральные и периферические эффекты нервной системы

Судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, последние характеризуются главным образом онемением или парестезией конечности, были зарегистрированы у пациентов, получавших пероральный или внутривенный метронидазол. Метронидазоль-ЭСКОМ следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями центральной нервной системы. Немедленно прекратите, если развиваются аномальные неврологические признаки.

Канцерогенность у животных

Было показано, что метронидазол является канцерогенным в высоких дозах, вводимых перорально мышам и крысам. Следует избегать ненужного использования метронидазола. Использование Метронидазол-ЭСКОМ должно быть зарезервировано для лечения бактериального вагиноза.

Наркотиков / Лабораторных Тестовых Взаимодействий

Метронидазол может влиять на определенные типы определений значений химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Значения нуля могут наблюдаться. Все анализы, в которых сообщалось о помехах, включают ферментативную связь анализа с восстановлением окисления никотинамид-адениндинуклеотидов (NAD + NADH). Помехи обусловлены сходством пиков абсорбции NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Информация о пациенте и инструкции по применению).

Взаимодействие с алкоголем

Поручить пациенту не употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие этанол или пропиленгликоль, в течение и в течение не менее 24 часов после лечения метронидазолом-ЭСКОМ.

Наркотиков взаимодействий

Попросите пациента не использовать Метронидазол-ЭСКОМ, если дисульфирам использовался в течение последних двух недель, и сообщить своему врачу, если он принимает пероральные антикоагулянты или литий.

Вагинальный разговор и использование с вагинальными продуктами

Поручите пациенту не вступать во влагалищное общение или использовать другие вагинальные продукты (такие как тампоны или душ) после однократного введения Метронидазоль-ЭСКМ.

Лактация

Посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения Метронидазолом-ЭСКОМ и прекратить кормление грудью в течение 2 дней после лечения Метронидазолом-ЭСКОМ. Также сообщите кормящей матери, что она может выбрать перекачку и утилизацию молока во время лечения с помощью Метронидазоль-ЭСКОМ и в течение 2 дней после терапии с Метронидазолом-ЭСКОМ и кормить своего ребенка хранящимся человеческим молоком или смесью.

Вагинальное раздражение

Сообщите пациенту, чтобы он прекратил использование, и проконсультируйтесь с врачом, если раздражение влагалища происходит с использованием Метронидазоль-ЭСКОМ.

Администрация Наркотиков

Поручите пациенту, что Метронидазоль-ЭСКОМ поставляется в виде разовой дозы в предварительно заполненном аппликаторе. См. Инструкции по применению для получения полных инструкций по использованию продукта и вагинального аппликатора.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез Мутагенез, нарушение фертильности

Метронидазол показал наличие канцерогенной активности в ряде исследований, связанных с хроническим пероральным введением у мышей и крыс. О опухолях легких сообщалось в нескольких исследованиях на мышах, в которых мышам вводили перорально в дозе 75 мг / кг и выше (примерно в 6 или более раз больше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от мг / м²). Злокачественная лимфома была отмечена в дозе 66 мг / кг и выше (примерно в 5 или более раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в зависимости от мг / м²). Эти опухоли наблюдались во всех шести зарегистрированных исследованиях на мышах, включая одно исследование, в котором животные дозировались по прерывистому графику (приведение только в течение каждой четвертой недели). Все эти эффекты были статистически значимыми.

Было статистически значимое увеличение частоты опухолей молочной железы среди самок крыс, которым вводили метронидазол в дозе 270 мг / кг и выше (примерно в 40 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Печеночные аденом и карциномы наблюдались у крыс, которым вводили 300 мг / кг (примерно в 45 раз превышающую максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²).

Было проведено два исследования пероральной онкогенности на протяжении всей жизни у хомяков, которые, как сообщалось, являются отрицательными в дозах до 80 мг / кг (примерно в 10 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²).

Исследования канцерогенеза с Метронидазолом-ЭСКОМ не проводились.

Хотя метронидазол показал мутагенную активность in vitro в тестах бактериальной обратной мутации, он был отрицательным в системах мутаций млекопитающих in vitro, включая анализы клеток легких CHO / HGPRT и CH V79. Метронидазол не был кластогенным in vitro хромосомным аберрационным тестом в клетках СНО до 5000 мкг / мл, но был положительным в лимфоцитах периферической крови человека и обезьяны при 0,1 мкг / мл

В целом, многочисленные исследования микроядер на крысах и мышах не смогли продемонстрировать потенциал генетического повреждения до однократных пероральных доз 3000 мг / кг у мышей (примерно в 225 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Однако дозозависимое увеличение частоты микроядер наблюдалось у мышей с ХВП после внутрибрюшинных инъекций до 160 мг / кг (примерно в 12 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Исследования фертильности были проведены на мышах, которым перорально вводили до 500 мг / кг (примерно в 37 раз превышающую максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²), и не выявили признаков нарушения фертильности.

Хотя никаких эффектов на фертильность не наблюдалось у самок крыс, получавших внутрибрюшинное введение в дозах до 1000 мг / кг (примерно в 300 раз превышающая максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²) исследования на самцах крыс привели к воздействию на яички и выработку сперматозоидов при пероральных дозах 100 мг / кг и выше (примерно в 30 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Нет данных об использовании Метронидазоль-ЭСКОМ у беременных. Использование метронидазола во время беременности было связано с определенными врожденными аномалиями (см Данные). В исследованиях репродукции животных не наблюдалось фетотоксичности или тератогенности при пероральном введении метронидазола во время органогенеза беременным крысам и кроликам в 60 раз и в 30 раз выше рекомендуемой дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела (см Данные).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Данные

Человеческие данные

Уровни крови после введения Метронидазола-ЭСКОМ влагалища ниже, чем при пероральном метронидазоле. После однократного интравагинального 5 г дозы Метронидазол-ЭСКМ средняя максимальная концентрация (Cmax) и общее воздействие (AUC0-∞) составляют приблизительно 2% и 4%, соответственно, от тех, которые следуют за однократной пероральной дозой 500 мг метронидазола таблетки. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро входит в кровообращение плода.

Имеются опубликованные данные исследований «случай-контроль», когортных исследований и 2 мета-анализа, которые включают более 5000 беременных женщин, которые использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали экспозиции первого триместра. Одно исследование показало повышенный риск расщелины губы, с расщелиной неба или без нее, у детей, подвергшихся воздействию метронидазола в утробе матери; однако эти результаты не были подтверждены.

Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний зарегистрировали более 5000 беременных женщин для оценки использования лечения антибиотиками (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе при частоте преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других неблагоприятных исходов плода после воздействия метронидазола во время беременности.

Три исследования, проведенные для оценки риска развития рака у детей после воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований обнаруживать такой сигнал была ограниченной.

Данные о животных

Фтотоксичность или тератогенность не наблюдались при пероральном введении метронидазола беременным кроликам в дозе до 200 мг / кг (примерно в 60 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Точно так же не наблюдалось никаких фтотоксических или тератогенных эффектов в пяти исследованиях на крысах, где дозирование вводили перорально в рационе или путем интубации желудка в дозах до 200 мг / кг (примерно в 30 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела).

Кроме того, не наблюдалось никакой фетотоксичности или тератогенности, когда метронидазол вводили беременным мышам перорально в дозах до 100 мг / кг (примерно в 7 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Однако некоторые внутриутробные смерти наблюдались у мышей Swiss Webster, которым вводили метронидазол внутрибрюшинно в дозах до 15 мг / кг (примерно в 1 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Связь этих внутрибрюшинных результатов у мышей с вагинальным использованием Метронидазоля-ЭСКОМ неизвестна.

Лактация

Сводка рисков

Нет информации о наличии метронидазола в материнском молоке, о влиянии на грудного ребенка или о влиянии на выработку молока после интравагинального введения Метронидазола-ЭСКОМ. Метронидазол присутствует в материнском молоке после перорального введения метронидазола в концентрациях, аналогичных концентрациям в плазме (см Данные). Поскольку некоторый метронидазол систематически всасывается после вагинального введения Метронидазола-ЭСКМ, возможно выведение из молока человека после местного применения.

Из-за потенциального риска онкогенности, показанного в исследованиях на животных с метронидазолом, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метронидазолом-ЭСКОМ и в течение 2 дней (в зависимости от периода полураспада) после окончания терапии Метронидазолом-ЭСКОМ (см Клинические соображения).

Клинические соображения

Кормящая мать может выбрать перекачку и утилизацию молока во время терапии Метронидазолом-ЭСКМ и в течение 2 дней после окончания терапии Метронидазолом-ЭСКМ и кормить своего ребенка хранящимся человеком молоком или смесью.

Данные

В исследовании кормящих матерей, получавших пероральный метронидазол 600 (n = 11) или 1200 (n = 4) мг в день, средние концентрации в плазме матери составляли 5,0 и 12,5 мкг / мл соответственно в течение 2 часов после введения; соотношение молока и материнской плазмы составляло приблизительно 1.

Детская использования

Безопасность и эффективность Метронидазоль-ЭСКОМ были установлены у детей в возрасте от 12 до 18 лет. Использование Метронидазоль-ЭСКОМ в этой возрастной группе подтверждается данными многоцентрового открытого исследования безопасности и переносимости на 60 педиатрических субъектах с бактериальным вагинозом и данными адекватных и контролируемых исследований у взрослых женщин

Безопасность и эффективность Метронидазоля-ЭСКОМ у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Гериатрическое использование

Клинические исследования с Метронидазолом-ЭСКОМ не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты.

Пациентов следует предупредить о возможности сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или переходных нарушений зрения, а также рекомендовать не водить машину и не управлять машиной, если эти симптомы возникают.

Пациентов следует предупредить о возможности сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или переходных нарушений зрения, а также рекомендовать не водить машину и не управлять машиной, если эти симптомы возникают.

Частота нежелательных явлений, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:

Очень часто (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычно (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), не известно (не может быть).

Серьезные побочные реакции возникают редко при стандартных рекомендуемых схемах. Клиницистам, которые рассматривают непрерывную терапию для облегчения хронических состояний в течение периодов, превышающих рекомендуемые, рекомендуется рассмотреть возможную терапевтическую пользу от риска периферической невропатии.

Расстройства крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения и панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Расстройства иммунной системы:

Редкий: анафилаксия

Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Нарушения обмена веществ и питания:

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства:

Очень редко: психотические расстройства, включая путаницу и галлюцинации.

Неизвестно: подавленное настроение

Расстройства нервной системы:

Очень редко:

- энцефалопатия (например,. спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушения зрения и движения, жесткая шея) и подострый мозжечковый синдром (например,. атаксия, дисатрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые могут разрешиться при прекращении приема препарата.

- сонливость, головокружение, судороги, головные боли

Неизвестный:

- во время интенсивной и / или длительной терапии Метронидазолом-ЭСКОМ сообщалось о периферической сенсорной невропатии или переходных эпилептиформных припадках. В большинстве случаев невропатия исчезла после прекращения лечения или при снижении дозировки.

- асептический менингит

Нарушения зрения:

Очень редко: нарушения зрения, такие как диплопия и близорукость, которые в большинстве случаев являются временными.

Неизвестно: зрительная невропатия / нейрит

Расстройства уха и лабиринта:

Неизвестно: нарушение слуха / потеря слуха (включая сенсоней), шум в ушах

Желудочно-кишечные расстройства:

Неизвестно: расстройства вкуса, слизистый оральный прием, пушистый язык, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как боли в эпигастрии и диарея.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко:

- увеличение ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного повреждения печени, желтухи и панкреатита, которые обратимы при отмене лекарств.

- Случаи печеночной недостаточности, требующие пересадки печени, были зарегистрированы у пациентов, получавших Метронидазол-ЭСКОМ в сочетании с другими антибиотиками

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Очень редко: кожная сыпь, пустулезные высыпания, зуд, приливы

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная сыпь.

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные расстройства:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Почечные и мочевые расстройства:

Очень редко: потемнение мочи (из-за метаболита Метронидазол-ЭСКМ).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях:

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Частота нежелательных явлений, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:

очень часто (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычный (> от 1/1000 до <1/100); редко (> от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), не может быть известно из.

Серьезные побочные реакции возникают редко при стандартных рекомендуемых схемах. Клиницистам, которые рассматривают непрерывную терапию для облегчения хронических состояний в течение периодов, превышающих рекомендуемые, рекомендуется рассмотреть возможную терапевтическую пользу от риска периферической невропатии.

Расстройства крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Расстройства иммунной системы:

Редкий: анафилаксия

Неизвестно: ангиодема, крапивница, лихорадка.

Нарушения обмена веществ и питания:

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства:

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации.

Неизвестно: подавленное настроение

Расстройства нервной системы:

Очень редко:

- энцефалопатия (например,. спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушения зрения и движения, жесткая шея) и подострый мозжечковый синдром (например,. атаксия, дисатрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые могут разрешиться при прекращении приема препарата.

- сонливость, головокружение, судороги, головные боли

Неизвестный:

- во время интенсивной и / или длительной терапии метронидазолом сообщалось о периферической сенсорной невропатии или переходных эпилептиформных припадках. В большинстве случаев невропатия исчезла после прекращения лечения или при снижении дозировки.

- асептический менингит

Нарушения зрения:

Очень редко: нарушения зрения, такие как диплопия и близорукость, которые в большинстве случаев являются временными.

Неизвестно: зрительная невропатия / нейрит

Расстройства уха и лабиринта

Неизвестно: нарушение слуха / потеря слуха (включая сенсоней), шум в ушах

Желудочно-кишечные расстройства:

Неизвестно: нарушения вкуса, слизистый оральный прием, пушистый язык, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастрии и диарея.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко:

- увеличение ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного повреждения печени, желтухи и панкреатита, которые обратимы при отмене лекарств.

- случаи печеночной недостаточности, требующие пересадки печени, были зарегистрированы у пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибиотиками.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Очень редко: кожная сыпь, пустулезные высыпания, зуд, приливы

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная сыпь

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные расстройства:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Почечные и мочевые расстройства:

Очень редко: потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях:

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие VANDAZOLE по сравнению с другим составом вагинального метронидазола у 220 женщин в одном исследовании. Популяция была небеременными женщинами (возраст от 18 до 72 лет, среднее значение составляло 33 года +/- 11 лет) с бактериальным вагинозом. Расовая демография зарегистрированных была 71 (32%) белых, 143 (65%) чернокожих, 3 (1%) латиноамериканцев, 2 (1%) азиатов и 1 (0%) других. Пациенты вводили аппликатор, полный VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), интравагинально один раз в день перед сном в течение 5 дней.

В клинических испытаниях не было случаев смерти или серьезных побочных реакций, связанных с медикаментозной терапией. VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) был прекращен у 5 пациентов (2,3%) из-за побочных реакций.

Частота всех побочных реакций у пациентов, получавших VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), составила 42% (92/220). Побочные реакции, возникающие у ≥ 1% пациентов: грибковая инфекция * (12%), головная боль (7%), зуд (6%), боль в животе (5%), тошнота (3%), дисменорея (3%), фарингит (2%), сыпь (1%), инфекция (1%), диарея (1%), боль в груди.

* Известный или ранее непризнанный вагинальный кандидоз может представлять более заметные симптомы во время терапии VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем). Приблизительно 10% пациентов, получавших VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), развились Candida вагинит во время или сразу после терапии.

Дополнительные необычные события, о которых сообщили <1% женщин, получавших VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), включали:

Общие сведения: аллергическая реакция, боль в спине, синдром гриппа, расстройство слизистой оболочки, боль

Желудочно-кишечный тракт: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гингивит, рвота

Нервная система: депрессия, головокружение, бессонница

Дыхательная система: астма, ринит

Кожа и придатки: прыщи, потливость, крапивница

Урогенитальная система: увеличение груди, дизурия, кормление женщин, отек половых органов, лейкорея, меноррагия, пилеонефрит, сальпингит, частота мочеиспускания, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, вульвовагинальное расстройство

Другие составы метронидазола

Другие вагинальные составы

Другие реакции, о которых сообщалось в связи с использованием других составов метронидазола вагинального геля, включают: необычный вкус и снижение аппетита.

Актуальные (кожные) формулы

Другие реакции, о которых сообщалось в связи с использованием местных (кожных) составов метронидазола, включают раздражение кожи, преходящую эритему кожи, а также умеренную сухость и жжение кожи. Ни одна из этих побочных реакций не превысила частоту 2% пациентов.

Устные и парентеральные составы

При пероральном или парентеральном применении метронидазола были зарегистрированы следующие побочные реакции и измененные лабораторные анализы

Сердечно-сосудистые: Уплощение Т-волны можно увидеть в электрокардиографических трассировках.

Нервная система: Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось у пациентов, получавших метронидазол, были судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, последние характеризуются главным образом онемением или парестезией конечности. Кроме того, пациенты сообщили об обмороке, головокружении, нарушение координации, атаксии, спутанности сознания, дисартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице.

Желудочно-кишечный тракт: Дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный металлический вкус, анорексия, эпигастральный дистресс, спазмы в животе, запоры, «пушистый» язык, глоссит, стоматит, панкреатит и изменение вкуса алкогольных напитков.

Генитуринарный: Чрезмерный рост Candida во влагалище, диспареуния, снижение либидо, проктит.

Гематопоэтический: Обратимая нейтропения, обратимая тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: Крапивница; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульва; лихорадка; зуд; мимолетные боли в суставах.

Почечная: Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, ощущение тазового давления, затемненная моча.

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Опыт клинических испытаний

Клинический опыт испытаний у взрослых

Безопасность Метронидазоля-ЭСКОМ оценивалась в рандомизированном двойном слепом контролируемом носителем исследовании у субъектов с бактериальным вагинозом. В общей сложности 321 небеременная женщина со средним возрастом 33,4 года (от 18 до 67 лет) получила Метронидазоль-ЭСКОМ. Субъектами были в основном чернокожие / афроамериканцы (58,3%) или белые (39,3%). Субъектам вводили однократную дозу Метронидазоль-ЭСКОМ перед сном в первый день исследования.

В этом испытании не было ни смертей, ни серьезных побочных реакций. Побочные реакции были зарегистрированы 19,0% субъектов, получавших Метронидазоль-ЭСКОМ, по сравнению с 16,1% субъектов, получавших гель для транспортных средств.

Побочные реакции, возникающие у ≥1% субъектов, получавших Метронидазол-ЭСКОМ, были: вульвовагинальный кандидоз (5,6%), головная боль (2,2%), вульвовагинальный зуд (1,6%), тошнота (1,6%), диарея (1,2%) и дисменорея (1,2%). Ни один субъект не прекратил лечение из-за побочных реакций.

Клинический опыт испытаний в педиатрических субъектах

Безопасность Метронидазоль-ЭСКМ была оценена в многоцентровом открытом исследовании, оценивающем безопасность и переносимость Метронидазоль-ЭСКМ у 60 педиатрических субъектов в возрасте от 12 до 18 лет, все из которых были обработаны однократной дозой МетроЭнидазо. Большинство субъектов в этом исследовании были либо чернокожими / афроамериканцами, неиспаноязычными (47%) или латиноамериканцами (35%)

Безопасность у педиатрических женщин в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима со взрослыми женщинами. Случаев смерти не было, и ни один субъект не прекратил лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, возникающие у ≥ 1% педиатрических субъектов, включают: вульвовагинальный дискомфорт (2%).

Другие составы метронидазола

Другие вагинальные составы

Другие реакции, о которых сообщалось в связи с использованием других составов метронидазола вагинального геля, включают: необычный вкус и снижение аппетита.

Актуальные (кожные) формулы

Другие реакции, о которых сообщалось в связи с использованием местных (кожных) составов метронидазола, включают раздражение кожи, преходящую эритему кожи, а также умеренную сухость и жжение кожи. Ни одна из этих побочных реакций не превысила частоту 2% пациентов.

Устные и парентеральные составы

При пероральном или парентеральном применении метронидазола были зарегистрированы следующие побочные реакции и измененные лабораторные анализы

Сердечно-сосудистые

Уплощение Т-волны можно увидеть в электрокардиографических трассировках.

Нервная система

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось у пациентов, получавших пероральный метронидазол, были судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, последние характеризуются главным образом онемением или парестезией конечности. Кроме того, пациенты сообщили об обмороке, головокружении, нарушение координации, атаксии, спутанности сознания, дисартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице.

Желудочно-кишечный тракт

Дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный металлический вкус, анорексия, эпигастральный дистресс, спазмы в животе, запоры, «пушистый» язык, глоссит, стоматит, панкреатит и изменение вкуса алкогольных напитков.

Мочеполовой

Разрастание Candida во влагалище, одышка, снижение либидо, проктит.

Гематопоэтический

Обратимая нейтропения, обратимая тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности

Крапивница; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульва; лихорадка; зуд; мимолетные боли в суставах.

Почечная

Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, ощущение тазового давления, затемненная моча.

Разовые пероральные дозы Метронидазоль-ЭСКОМ, до 12 г, были зарегистрированы в попытках самоубийства и случайных передозировок. Симптомы были ограничены рвотой, атаксией и небольшой дезориентацией. Не существует специфического противоядия для передозировки Метронидазола-ЭСКОМ. В случаях подозрения на массивную передозировку следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Однократные пероральные дозы метронидазола, до 12 г, были зарегистрированы при попытках самоубийства и случайных передозировках. Симптомы были ограничены рвотой, атаксией и небольшой дезориентацией. Не существует специфического противоядия для передозировки метронидазола. В случаях подозрения на массивную передозировку следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нет опыта человека с передозировкой метронидазола вагинального геля. Влагально применяемый гель метронидазол, 0,75% может всасываться в достаточных количествах для создания системных эффектов.

Нет опыта человека с передозировкой метронидазола вагинального геля. Применяемый вагинально Метронидазол-ЭСКОМ может быть поглощен в достаточных количествах для создания системных эффектов.

Фармакотерапевтическая группа: противобактериальные средства для системного применения, код ATC: J01X D01

Метронидазоль-ЭСКОМ активен против широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно видов Бактериды, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, анаэробные кокки а также Gardnerella vaginalis Это также активно против. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia а также Balantidium coli.

Фармакотерапевтический код: Противобактериальные средства для системного применения, код ATC: J01X D01.

Метронидазол обладает антипротозойным и антибактериальным действием и эффективен против Trichomonas vaginalis и другие простейшие, в том числе Entamoeba histolytica а также Giardia lamblia и против анаэробных бактерий.

Метронидазоль-ЭСКОМ быстро и почти полностью всасывается при введении таблеток Метронидазоль-ЭСКОМ; пиковые концентрации в плазме происходят через 20 минут до 3 часов.

Период полураспада Метронидазоль-ЭСКОМ составляет 8,5 ± 2,9 часа. Метронидазол-ЭСКОМ можно использовать при хронической почечной недостаточности; быстро удаляется из плазмы диализом. Метронидазоль-ЭСКОМ из организма в молоке, но потребление молочного ребенка матери, получающей нормальную дозировку, будет значительно меньше, чем терапевтическая дозировка для детей.

Метронидазол легко всасывается из слизистой оболочки прямой кишки и широко распространяется в тканях организма. Максимальные концентрации наблюдаются в сыворотке примерно через 1 час, а следы обнаруживаются через 24 часа.

По крайней мере, половина дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его метаболитов, включая продукт кислотного окисления, гидроксипроизводное и глюкоронид. Метронидазол диффундирует по всей плаценте и содержится в грудном молоке кормящих матерей в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке.

После однократного, интравагинального 5 г дозы метронидазола-ЭСКМ (эквивалентного 65 мг метронидазола) до 20 здоровых женщин наблюдалась средняя максимальная концентрация метронидазола в сыворотке (Cmax) 239 нг / мл (диапазон: от 114 до 428 нг / мл). Среднее время достижения этого Cmax составляло 7,3 часа (от 4 до 18 часов). Эта Cmax составляет приблизительно 2% от средней максимальной концентрации в сыворотке, о которой сообщалось у здоровых субъектов, которым вводили однократную пероральную дозу 500 мг таблеток метронидазола (средняя Cmax = 12 785 нг / мл).

Степень воздействия [площадь под кривой (AUC)] метронидазола при введении в виде однократной интравагинальной дозы 5 г метронидазол-ЭСКМ (эквивалентно 65 мг метронидазола) составила 5434 нг • час / мл (диапазон: от 1382 до 12744 нг • час. Этот AUC0-∞ составляет приблизительно 4% от зарегистрированного AUC метронидазола после однократной пероральной дозы метронидазола 500 мг (приблизительно 125 000 нг • час / мл).

Было показано, что Метронидазоль-ЭСКОМ является канцерогенным для мыши и крысы после хронического перорального приема, однако аналогичные исследования у хомяка дали отрицательные результаты. Эпидемиологические исследования не предоставили четких доказательств повышенного канцерогенного риска для людей.

Было показано, что метронидазоль-ЭСКОМ мутагенен у бактерий in vitro. В исследованиях, проведенных в клетках млекопитающих in vitro, а также у грызунов или людей in vivo, было недостаточно доказательств мутагенного эффекта метронидазоль-ЭСКОМ, при этом некоторые исследования сообщали о мутагенных эффектах, в то время как другие исследования были отрицательными.

Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мыши и крысы после хронического перорального приема, однако аналогичные исследования у хомяка дали отрицательные результаты. Эпидемиологические исследования не предоставили четких доказательств повышенного канцерогенного риска для людей.

Было показано, что метронидазол мутагенен у бактерий in vitro. В исследованиях, проведенных в клетках млекопитающих in vitro, а также у грызунов или людей in vivo, было недостаточно доказательств мутагенного эффекта метронидазола, при этом некоторые исследования сообщали о мутагенных эффектах, в то время как другие исследования были отрицательными.

Непригодный.

Непригодный

Нет особых требований.

Нет особых требований