Vertisal

Вертизаль показан для профилактики и лечения инфекций, при которых были идентифицированы анаэробные бактерии или которые предположительно являются причиной.

Вертизаль работает против большого количества патогенных микроорганизмов, особенно против типов Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, анаэробный кокс и Gardnerella vaginalis.

Это также активно против Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia а также Balantidium coli.

Вертисаль указывается у взрослых и детей по следующим показаниям:

1. Профилактика послеоперационных инфекций от анаэробных бактерий, особенно видов Bacteroides и анаэробные стрептококки.

Второй. Лечение септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, пуэрперального сепсиса, тазового целлюлита и послеоперационных ран, от которых были выделены патогенные анаэробы.

3-й. Урогенитальный трихомониаз у женщин (трихомональный вагинит) и у мужчин.

Четвёртый. Бактериальный вагиноз (также известный как неспецифический вагинит, анаэробный вагиноз или вагинит Gardnerella).

5. Все формы амобиаза (кишечные и внеклеточные заболевания и бессимптомные кисты).

6. Giardiasis.

7. Острый колит гингивит.

Восьмой. Анаэробные инфицированные язвы на ногах и пролежни.

9. Острые зубные инфекции (например,. острый перикоронит и острые апикальные инфекции).

Официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств должны быть рассмотрены.

1. Лечение инфекций, при которых анаэробные бактерии были идентифицированы или предположительно являются патогенными микроорганизмами, в частности Bacteroides fragilis и другие виды Bacteroides и включая другие виды, где метронидазол является бактерицидом, такие как Fusobacteria, Eubacteria, Clostridia и анаэробные кокки.

Вертизаль успешно используется при: септицемии, бактериемии, абсцессе головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелите, пуэрперальном сепсисе, абсцессе таза, тазовом целлюлите, перитоните и послеоперационной раневой инфекции, от которой был выделен один или несколько из этих анаэробов.

Второй. Профилактика послеоперационных инфекций от анаэробных бактерий, особенно видов Bacteroides и анаэробные стрептококки.

VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) показан при лечении бактериального вагиноза (ранее известного как Haemophilus вагинит, Gardnerella вагинит, неспецифический вагинит Corynebacterium вагинит или анаэробный вагиноз) у небеременных женщин.

Вертизаль показан для лечения бактериального вагиноза у женщин в возрасте 12 лет и старше.

Для перорального приема.

Таблетки Vertisal следует проглатывать с половиной стакана воды во время или после еды без жевания.

Профилактика от анаэробной инфекции:

Особенно в контексте абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Взрослые: 400 мг 8 в час в течение 24 часов непосредственно перед операцией, после чего следует послеоперационное внутривенное или ректальное введение, пока пациент не сможет принимать таблетки.

Дети <12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции

Новорожденные с возрастом беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией

Анаэробные инфекции:

Продолжительность вертикального лечения составляет приблизительно 7 дней, но зависит от тяжелого состояния пациента, которое оценивается клинически и бактериологически.

Лечение установленных анаэробных инфекций:

Взрослые: 800 мг с последующим 400 мг 8 в час.

Дети> от 8 недель до 12 лет : обычная суточная доза составляет 20-30 мг / кг / день в виде разовой дозы или делится на 7,5 мг / кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг / кг в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.

Дети до 8 недель: 15 мг / кг, разделенные на 7,5 мг / кг в виде разовой дозы ежедневно или каждые 12 часов.

у новорожденных с возрастом беременности <40 недельНакопление вертикали может происходить в течение первой недели жизни, поэтому концентрации вертикали в сыворотке следует предпочтительно контролировать после нескольких дней терапии.

Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями: Дети <12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции Новорожденные с возрастом беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией

Протозоа и другие инфекции:

Урогенитальный трихомониаз:

Если возможна новая инфекция, супруг должен одновременно получать аналогичное лечение у взрослых

Взрослые и подростки: 2000 мг в виде разовой дозы или 200 мг три раза в день в течение 7 дней или 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней

Дети 1-10 лет : 40 мг / кг перорально в виде разовой дозы или 15-30 мг / кг / день, разделенной на 2-3 дозы в течение 7 дней; Не превышать 2000 мг / доза

Бактериальный вагиноз:

Взрослые и дети старше 10 лет 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней или 2000 мг в виде разовой дозы в течение 1 дня

Амбиаз :

а) Инвазивное заболевание кишечника у восприимчивых субъектов:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (7-10 лет): 400 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (3-7 лет): 200 мг четыре раза в день в течение 5 дней.

Дети (1-3 года): 200 мг три раза в день в течение 5 дней.

б) заболевание кишечника у менее восприимчивых субъектов и хронический гепатит амебы:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (7-10 лет): 200 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (1-3 года): 100 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

в) амебный абсцесс печени, а также формы внеклеточного амебиаза:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (7-10 лет): 200 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5 дней.

Дети (1-3 года): 100 мг три раза в день в течение 5 дней.

г) Симптомы прохожих кисты:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400-800 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (7-10 лет): 200-400 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (3-7 лет): 100-200 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (1-3 года): 100-200 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Альтернативно, от 35 до 50 мг / кг в день в 3 приемах в течение 5-10 дней, не более 2400 мг / день

Giardiasis :

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 2000 мг один раз в день в течение 3 дней или 400 мг три раза в день в течение 5 дней или 500 мг два раза в день в течение 7-10 дней

Дети от 7 до 10 лет 1000 мг один раз в день в течение 3 дней

Дети от 3 до 7 лет От 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней

Дети от 1 до 3 лет: 500 мг один раз в день в течение 3 дней

Альтернативно, выражается в мг на кг массы тела:

15-40 мг / кг / день делится на 2-3 дозы.

Ликвидация Helicobacter pylori у педиатрических пациентов:

Как часть комбинированной терапии, 20 мг / кг / день не должны превышать 500 мг два раза в день в течение 7-14 дней. Официальные рекомендации должны быть проконсультированы до начала терапии

Острый язвенный гингивит :

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 200 мг три раза в день в течение 3 дней.

Дети (7-10 лет): 100 мг три раза в день в течение 3 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг два раза в день в течение 3 дней.

Дети (1-3 года): 50 мг три раза в день в течение 3 дней.

Острые зубные инфекции:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 200 мг три раза в день в течение 3-7 дней.

Язвы ног и пролежни:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400 мг три раза в день в течение 7 дней

Дети и младенцы весом менее 10 кг должны получать пропорционально меньшие дозы.

Пожилые люди: Vertisal хорошо переносится пожилыми людьми, но фармакокинетическое исследование предполагает тщательное использование высокодозной терапии в этой возрастной группе.

Способ управления: Ректал

1. Лечение анаэробных инфекций:

Взрослые и дети старше 10 лет: 1 грамм суппозиториев вводится в прямую кишку восемь часов в течение трех дней. Пероральные препараты по 400 мг три раза в день следует заменять как можно скорее. Если ректальное лечение необходимо продолжать в течение более трех дней, суппозитории следует вводить с интервалом в 12 часов.

Дети (5-10 лет): как для взрослых, но с суппозиториями по 500 мг и пероральными препаратами с массой тела 7,5 мг / кг три раза в день.

Младенцы и дети в возрасте до 5 лет: как у детей от 5 до 10 лет, но с соответствующим снижением дозы суппозиториев (одна половина суппозитория 500 мг в течение 1-5 лет и одна четверть суппозитория 500 мг менее 1 год).

Второй. Профилактика анаэробных инфекций:

В аппендэктомии и послеоперационных препаратах для плановой операции на толстой кишке.

Взрослые и дети старше 10 лет: 1 грамм суппозитория, который вводится в прямую кишку за два часа до операции и повторяется с восьмичасовыми интервалами до приема пероральных препаратов (от 200 до 400 мг три раза в день), может быть введен для завершения семидневный курс .

Если ректальное лечение требуется после третьего послеоперационного дня, частота введения должна быть уменьшена до 12 часов.

Дети (5-10 лет): суппозитории по 500 мг, вводимые взрослым до приема пероральных препаратов (от 3, 7 до 7, 5 мг / кг массы тела три раза в день).

рекомендуемая доза - аппликатор, полный VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) (около 5 г геля с около 37,5 мг метронидазола), вводимый интравагинально один раз в день в течение 5 дней. Для однократного ежедневного дозирования VANDAZOL следует вводить перед сном.

Не для офтальмологического, кожного или орального применения.

разовая доза - предварительно заполненный одноразовый аппликатор (который обеспечивает приблизительно 5 г геля с 65 мг метронидазола), который вводится интравагинально один раз. Вертисаль следует давать перед сном.

Вертизаль не предназначен для офтальмологического, кожного или орального применения.

Известна гиперчувствительность к нитроимидазолу, вертикальному или одному из вспомогательных веществ.

Известна гиперчувствительность к нитроимидазолу, метронидазолу или любому из вспомогательных веществ.

Гиперчувствительность

Применение VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или парабенам в истории. Зарегистрированные реакции включают крапивницу; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полоскание; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульва; Лихорадка; зуд; мимолетная боль в суставах.

Психотическая реакция с дисульфирамом

Использование перорального метронидазола связано с психотическими реакциями у пациентов с алкоголизмом, которые одновременно получают дисульфирам. Не вводите вандазол (метронидазол вагинальный гель) пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Взаимодействие с алкоголем

Применение перорального метронидазола связано с дисульфирамоподобной реакцией на алкоголь, включая спазмы в животе, тошноту, рвоту, головную боль и покраснение. Прекратите пить алкоголь во время и в течение по крайней мере трех дней после терапии VANDAZOL (метронидазольным вагинальным гелем).

Гиперчувствительность

Вертисаль противопоказан людям, которые проявили гиперчувствительность к метронидазолу, парабенам, другим компонентам препарата или другим производным нитроимидазола.

Использование дисульфирама

Психотические реакции были зарегистрированы при одновременном применении дисульфирама и перорального метронидазола. Не применять одновременно или в течение 2 недель после дисульфирама.

Сопровождающий алкоголь

Сообщалось о дисульфирамоподобных реакциях на алкоголь при одновременном назначении перорального метронидазола; не употреблять этанол или пропиленгликоль в течение и в течение не менее 24 часов после лечения.

Регулярные клинические и лабораторные исследования (особенно количество лейкоцитов) рекомендуются, если введение Vertisal считается необходимым в течение более 10 дней, и пациенты контролируются на наличие побочных эффектов, таких как периферическая или центральная невропатия (таких как парестезия, атаксия, головокружение , судороги) должны.

Вертизаль следует использовать с осторожностью у пациентов с активными или хроническими серьезными нарушениями периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Период полувыведения вертикали остается неизменным при почечной недостаточности. Поэтому дозировка Vertisal не должна быть уменьшена. Однако такие пациенты сохраняют метаболиты вертикали. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, вертизаль и метаболиты эффективно удаляются во время восьмичасового диализа. Поэтому вертикаль следует вводить снова сразу после гемодиализа.

У пациентов с почечной недостаточностью, которые подвергаются прерывистому перитонеальному диализу (IDP) или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (CAPD), дозу Vertisal не нужно регулярно корректировать.

Вертизаль в основном метаболизируется окислением печени. Продвинутая печеночная недостаточность может значительно повлиять на вертикальный клиренс.

Значительная овуляция может возникнуть у пациентов с печеночной энцефалопатией, и в результате высокие концентрации Vertisal в плазме могут способствовать появлению симптомов энцефалопатии. Поэтому вертикаль следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточная доза должна быть уменьшена до трети и может вводиться один раз в день.

Пациенты должны быть предупреждены, что вертикальная моча может омрачить мочу.

Из-за недостаточных доказательств риска мутагенности у людей следует тщательно рассмотреть использование вертикали для более длительного лечения, чем обычно требуется.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая смертельные случаи с очень быстрым началом после лечения у пациентов с синдромом Кокэйн, с продуктами, содержащими Vertisal для системного применения. Поэтому в этой группе Vertisal следует использовать после тщательной оценки риска использования и только в том случае, если нет альтернативного лечения. Функциональные тесты печени должны проводиться незадолго до начала терапии, во время и после окончания лечения, пока функция печени не окажется в нормальных условиях или пока не будут достигнуты основные значения. Если тесты функции печени значительно увеличены во время лечения, препарат следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокэйна следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах возможного повреждения печени своему врачу и прекратить прием Vertisal.

Существует вероятность того, что гонококковая инфекция сохранится после устранения Trichomonas vaginalis.

Метронидазол не обладает прямой активностью против аэробных или необязательных анаэробных бактерий.

Регулярные клинические и лабораторные исследования (особенно количество лейкоцитов) рекомендуются, если введение Vertisal считается необходимым в течение более 10 дней, и пациенты контролируются на наличие побочных эффектов, таких как периферическая или центральная невропатия (таких как парестезия, атаксия, головокружение , судороги) должны.

Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с активными или хроническими серьезными нарушениями периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая смертельные случаи с очень быстрым началом после лечения у пациентов с синдромом Кокэйна, с системными продуктами, содержащими метронидазол. Поэтому в этой группе метронидазол следует использовать после тщательной оценки риска использования и только тогда, когда нет альтернативного лечения. Функциональные тесты печени должны проводиться незадолго до начала терапии, во время и после окончания лечения, пока функция печени не окажется в нормальных условиях или пока не будут достигнуты основные значения. Если тесты функции печени значительно увеличены во время лечения, препарат следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокэйна следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах возможного повреждения печени своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Есть вероятность, что после устранения Trichomonas vaginalis гонококковая инфекция остается.

Период полувыведения метронидазола остается неизменным при почечной недостаточности. Поэтому дозировка метронидазола не должна уменьшаться. Однако такие пациенты сохраняют метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и метаболиты эффективно удаляются во время восьмичасового диализа. Поэтому метронидазол следует повторно вводить сразу после гемодиализа.

У пациентов с почечной недостаточностью, которые подвергаются прерывистому перитонеальному диализу (IDP) или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (CAPD), дозу Vertisal не нужно регулярно корректировать.

Метронидазол в основном метаболизируется окислением печени. Значительное нарушение клиренса метронидазола может возникнуть при прогрессирующей печеночной недостаточности. Значительное накопление может происходить у пациентов с печеночной энцефалопатией, и в результате высокие концентрации метронидазола в плазме могут способствовать появлению симптомов энцефалопатии. Поэтому вертикаль следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточная доза должна быть уменьшена до трети и может вводиться один раз в день.

Пациенты должны быть предупреждены, что метронидазол может затемнять мочу.

Из-за недостаточных доказательств риска мутагенности у людей следует тщательно рассмотреть использование вертикали для более длительного лечения, чем обычно требуется.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Эффекты центральной и периферической нервной системы

Использование перорального или внутривенного метронидазола связано с судорогами, энцефалопатией, асептическим менингитом, оптической и периферической невропатией, которая в основном характеризуется онемением или раздражением конечности. VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями центральной нервной системы. Немедленно отмените VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель), если у пациента развиваются аномальные неврологические признаки.

Канцерогенность у животных

Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс. Следует избегать ненужного использования метронидазола. Использование VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) должно быть зарезервировано для лечения бактериального вагиноза

Вмешательство в лабораторные исследования

Метронидазол может влиять на определенные типы определения химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и глюкогексиназа. Ноль значений можно наблюдать. Все анализы, которые сообщили о помехах, включают ферментативную связь анализа с восстановлением окисления никотинамид-аденин-динуклеотидов (NAD + NADH).

Помехи основаны на сходстве пиков поглощения NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7. Рассмотрим перенос химических лабораторных тестов на лечение VANDAZOL (метронидазольным вагинальным гелем).

Информация для пациента

Взаимодействие с алкоголем

Попросите пациента не употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие этанол или пропиленгликоль, в течение и в течение не менее 3 дней после лечения ВАНДАЗОЛОМ

Взаимодействие с наркотиками

Попросите пациента не использовать VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель), если дисульфирам использовался в течение последних двух недель, и сообщите своему врачу, принимает ли он пероральные антикоагулянты или литий.

Вагинальное общение и использование с вагинальными продуктами

Поручите пациенту не вступать в вагинальный половой акт или использовать другие вагинальные продукты (такие как тампоны или полоскания) во время лечения VANDAZOL (метронидазольным вагинальным гелем).

Вагинальные грибковые инфекции

Скажите пациенту, что вагинальные грибковые инфекции могут возникнуть после использования VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) и может потребоваться лечение противогрибковым средством.

Грудное вскармливание

Укажите женщинам, что вы можете прекратить кормление молоком или перекачивать и выбрасывать молоко во время лечения и через 24 часа после последней дозы VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель).

Случайное воздействие на глаз

Скажите пациенту, что VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) содержит ингредиенты, которые могут вызвать ожоги глаз и раздражение. Промойте глаз при случайном контакте с глазом большим количеством холодной водопроводной воды и обратитесь к врачу.

Вагинальное раздражение

Расскажите пациенту о прекращении использования и проконсультируйтесь с врачом, если при использовании VANDAZOL возникает раздражение влагалища (метронидазол вагинальный гель).

Администрация препарата

Поручите пациенту, что VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель, 0,75%) поставляется с 5 вагинальными аппликаторами. Аппликатор на дозу следует использовать для дозировки один раз в день. Для получения полных инструкций по использованию продукта и вагинального аппликатора, см ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

После хронического перорального введения мышам и крысам метронидазол показал признаки канцерогенной активности. Опухоли легких и лимфомы были зарегистрированы в нескольких исследованиях на мышах, в которых мышам вводили дозу 75 мг / кг и выше (примерно в пять раз больше, чем клиническая доза для человека, основанная на сравнении поверхности тела). Злокачественные опухоли печени были зарегистрированы у мышей-самцов, вводимых в дозах, соответствующих дозе для человека 41 мг / кг / день (в 33 раза выше рекомендуемой клинической дозы на основе поверхности тела).). Хроническая пероральная доза метронидазола у крыс в дозах выше 150 мг / кг (примерно в 20 раз больше, чем клиническая доза для человека, основанная на сравнении поверхности тела) привела к опухолям молочной железы и печени. Два исследования опухолей на протяжении всей жизни в Хамстерне были проведены и отмечены как отрицательные. Хотя исследования на протяжении всей жизни не проводились, о канцерогенном потенциале ВАНДАЗОЛА (Метронидазол вагинальный гель, 0) оценить.75%) показали опубликованные данные, это интравагинальное введение метронидазола крысам Вистар в дозах в течение 5 дней, которые в 26 раз превышают рекомендуемую дозу для человека при сравнении поверхности тела, привело к увеличению частоты микроядер в клетках слизи влагалища крысы.

Метронидазол обладает мутагенной активностью в ряде in vitro системы анализа показаны. Кроме того, дозозависимое увеличение частоты микроядер наблюдалось у мышей после внутрибрюшинных инъекций. Увеличение хромосомных аберраций было зарегистрировано в исследовании у пациентов с болезнью Крона, которые получали метронидазол от 200 до 1200 мг / день в течение 1-24 месяцев. Однако во втором исследовании сообщалось об отсутствии увеличения хромосомных аберраций у пациентов с болезнью Крона, которых лечили метронидазолом в течение 8 месяцев.

Исследования фертильности были выполнены на мышах в шесть раз выше рекомендуемой пероральной дозы для людей (на основе мг / м²) и не показали признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории B

VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин.

Опубликованы данные исследований «случай-контроль», когортных исследований и двух метаанализах, в которые входят более 5000 беременных женщин, которые системно использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали воздействия в первом триместре. Одно исследование показало повышенный риск расщепления губ с или без неба у детей, подвергшихся воздействию метронидазола в утробе матери; однако эти результаты не были подтверждены. Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний были включены более 5000 беременных женщин для оценки использования системного лечения антибиотиками (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе для частоты преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других нежелательных результатов плода после воздействия метронидазола во время беременности. Три исследования, оценивающие риск развития рака у детей после системного воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований распознавать такой сигнал была ограниченной.

Исследования пероральной репродуктивной токсичности проводились на мышах в дозах, в шесть раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, на основе сравнений поверхности тела, и не выявили признаков нарушения фертильности или повреждения плода. Однако некоторые внутриутробные смерти наблюдались в одном небольшом исследовании, в котором препарат вводился внутрибрюшинно.

Исследования на животных показали, что метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровообращение плода. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, а метронидазол превышает плацентарный барьер и является канцерогеном у грызунов, это лекарство следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

Кормящие матери

Следует соблюдать осторожность при назначении VANDAZOL кормящей женщине. После перорального приема метронидазола концентрации метронидазола в грудном молоке аналогичны концентрациям в плазме. Поскольку некоторые метронидазол системно всасываются после вагинального введения метронидазола, возможно выведение из грудного молока.

Исходя из потенциала опухоли, продемонстрированного в экспериментах на животных для метронидазола, следует принять решение, принимая во внимание важность терапии для матери, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель). Кормящая мать может утилизировать и утилизировать ваше молоко в течение всего периода терапии VANDAZOL (метронидазольным вагинальным гелем) и в течение 24 часов после терапии накачивает и кормит вашего ребенка грудным молоком или смесью.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) в лечении бактериального вагиноза у женщин после запятой были продемонстрированы с использованием экстраполяции данных клинических испытаний у взрослых женщин. Безопасность и эффективность VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) у женщин доменархального возраста не установлена.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с VANDAZOL (метронидазольным вагинальным гелем) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. Другой зарегистрированный клинический опыт использования метронидазольного геля, 1% не выявил различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Эффекты центральной и периферической нервной системы

Приступы, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, которые в основном характеризуются онемением или парестезией конечностей, были зарегистрированы у пациентов, получавших пероральный или внутривенный метронидазол. Вертизаль следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями центральной нервной системы. Немедленно остановитесь, если развиваются аномальные неврологические признаки.

Канцерогенность у животных

Было показано, что высокие дозы метронидазола, вводимые перорально мышам и крысам, являются канцерогенными. Следует избегать ненужного использования метронидазола. Использование Vertisal должно быть зарезервировано для лечения бактериального вагиноза.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторные анализы

Метронидазол может влиять на определенные типы определения химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и глюкогексиназа. Ноль значений можно наблюдать. Все анализы, которые сообщили о помехах, включают ферментативную связь анализа с восстановлением окисления никотинамид-аденин-динуклеотидов (NAD + NADH). Помехи основаны на сходстве пиков поглощения NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7.

Информация для пациента

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (информация о пациенте и инструкции по применению).

Взаимодействие с алкоголем

Поручите пациенту не употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие этанол или пропиленгликоль, в течение и в течение не менее 24 часов после лечения Vertisal.

Взаимодействие с наркотиками

Попросите пациента не использовать Vertisal, если дисульфирам использовался в течение последних двух недель, и сообщите своему врачу, принимает ли он пероральные антикоагулянты или литий.

Вагинальное общение и использование с вагинальными продуктами

Поручите пациенту не вступать в вагинальный половой акт или использовать другие вагинальные продукты (такие как тампоны или полоскания) после однократного введения Vertisal.

Лактация

Женщины советуют не кормить грудью во время лечения Vertisal и прекращать кормление грудью в течение 2 дней после лечения Vertisal. Также сообщите кормящей матери, что вы можете накачать и утилизировать молоко во время лечения Vertisal и в течение 2 дней после терапии Vertisal и кормить ребенка грудным молоком или смесью.

Вагинальное раздражение

Расскажите пациенту о прекращении использования и проконсультируйтесь с врачом, если при использовании Vertisal возникает раздражение влагалища.

Администрация препарата

Поручите пациенту вводить Vertisal в виде разовой дозы в предварительно заполненном аппликаторе. Полные инструкции по использованию продукта и вагинального аппликатора можно найти в инструкции по применению.

Доклиническая токсикология

Мутагенез канцерогенеза, нарушение фертильности

Метронидазол показал признаки канцерогенной активности в ряде исследований с хроническим пероральным введением у мышей и крыс. Опухоли легких были зарегистрированы в нескольких исследованиях на мышах, в которых мышам вводили перорально в дозе 75 мг / кг и выше (примерно в 6 или более раз выше рекомендуемой максимальной дозы для людей в зависимости от мг / м и sup2;). Злокачественная лимфома была отмечена в дозе 66 мг / кг и выше (примерно в 5 или более раз выше рекомендуемой максимальной дозы для людей в зависимости от мг / м и sup2;). Эти опухоли наблюдались во всех шести зарегистрированных исследованиях на мышах, включая исследование, в котором животным вводили периодически (приведение только в течение каждой четвертой недели). Все эти эффекты были статистически значимыми.

Было статистически значимое увеличение частоты опухолей молочной железы у самок крыс, получавших метронидазол в дозе 270 мг / кг и выше (примерно в 40 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Аденомы печени и карциномы наблюдались у крыс, получавших 300 мг / кг (примерно в 45 раз превышающую максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²).

Было проведено два исследования пероральной опухоли на протяжении всей жизни в Хамстерне, которые, как сообщалось, были отрицательными в дозах до 80 мг / кг (примерно в десять раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²).

Исследования канцерогенеза с Vertisal не проводились.

Хотя метронидазол показал мутагенную активность in vitro в тестах на бактериальную обратную мутацию, он был отрицательным в системах мутаций млекопитающих in vitro, включая анализы клеток легких CHO / HGPRT и CH V79. Метронидазол не был кластогенным in vitro хромосомным аберрационным тестом в клетках СНО до 5000 мкг / мл, но был положительным в лимфоцитах периферической крови у людей и обезьян при 0,1 мкг / мл

В целом, многочисленные микроядерные исследования на крысах и мышах не показали потенциального генетического повреждения вплоть до пероральных доз 3000 мг / кг у мышей (примерно в 225 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Однако у мышей с CFW дозозависимое увеличение частоты микроядер наблюдалось после внутрибрюшинных инъекций до 160 мг / кг (примерно в 12 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Исследования фертильности проводились на мышах до 500 мг / кг перорально дозированных (примерно в 37 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²) и не выявили признаков нарушения фертильности.

Хотя у самок крыс не наблюдалось влияния на фертильность, которые вводили внутрибрюшинно в дозах до 1000 мг / кг (примерно в 300 раз превышающая максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²) исследования на самцах крыс привели к воздействию на яички и выработку сперматозоидов при пероральных дозах 100 мг / кг и выше (примерно в 30 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Обзор рисков

Нет данных об использовании вертикали у беременных женщин. Использование метронидазола при беременности было связано с некоторыми врожденными нарушениями (см - данные). В исследованиях репродукции животных не наблюдалось фетотоксичности или тератогенности, когда метронидазол вводили перорально беременным крысам и кроликам в 60 раз и в 30 раз превышали рекомендуемую дозу для человека на основе сравнения поверхности тела во время органогенеза (см - данные).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют основной риск врожденных дефектов, потери или других нежелательных результатов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2 до 4% или.

Данные

Человеческие данные

Уровень крови после вагинального введения Vertisal ниже, чем у перорального метронидазола. После однократного интравагинального 5 г дозы Vertisal средняя максимальная концентрация (Cmax) и общее воздействие (AUC0-∞) составляют приблизительно 2% и. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро входит в кровообращение плода.

Опубликованы данные исследований «случай-контроль», когортных исследований и 2 метаанализа, которые включают более 5000 беременных женщин, которые использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали воздействия в первом триместре. Одно исследование показало повышенный риск расщепления губ с или без неба у детей, подвергшихся воздействию метронидазола в утробе матери; однако эти результаты не были подтверждены.

Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний зарегистрировали более 5000 беременных женщин для оценки использования лечения антибиотиками (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе для частоты преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других нежелательных результатов плода после воздействия метронидазола во время беременности.

Три исследования, оценивающие риск развития рака у детей после воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований распознавать такой сигнал была ограниченной.

Данные о животных

Фтотоксичность или тератогенность не наблюдались при пероральном введении метронидазола беременным кроликам до 200 мг / кг (примерно в 60 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения поверхности тела). Аналогичным образом, пять исследований на крысах не показали фтотоксических или тератогенных эффектов, при которых доза вводилась перорально в рационе или путем гастенинтубации в дозах до 200 мг / кг (примерно в 30 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения поверхности тела).

Кроме того, не наблюдалось фетотоксичности или тератогенности при пероральном введении метронидазола беременным мышам в дозах до 100 мг / кг (примерно в 7 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения поверхности тела). Тем не менее, некоторые внутриутробные смерти наблюдались у мышей Swiss Webster, получавших внутрибрюшинный метронидазол в дозах до 15 мг / кг (примерно в 1 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения поверхности тела). Связь этих внутрибрюшинных результатов у мышей с вагинальным использованием вертизаля неизвестна.

Лактация

Обзор рисков

Нет информации о наличии метронидазола в грудном молоке или о влиянии на ребенка на грудном вскармливании или о влиянии на выработку молока после интравагинального введения Vertisal. Метронидазол присутствует в грудном молоке после перорального приема метронидазола в концентрациях, аналогичных концентрациям в плазме (см - данные). Поскольку некоторые метронидазол систематически всасываются после вагинального введения Vertisal, экскреция с грудным молоком возможна после местного применения.

Из-за потенциального риска опухолевого иммунитета, показанного в экспериментах на животных с метронидазолом, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения вертизалом и в течение 2 дней (в зависимости от периода полураспада) после прекращения терапии вертизалом (см Клинические соображения).

Клинические соображения

Кормящая мать может перекачивать и утилизировать молоко во время вертикальной терапии и в течение 2 дней после окончания вертикальной терапии и кормить ребенка грудным молоком или молоком.

Данные

В исследовании у кормящих матерей, которые получали пероральный метронидазол 600 (n = 11) или 1200 (n = 4) мг в день, средняя концентрация в материнской плазме составляла 5,0 или в течение 2 часов после введения.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Vertisal была обнаружена у детей в возрасте от 12 до 18 лет. Использование вертикали в этой возрастной группе подкреплено данными многоцентрового открытого исследования безопасности и переносимости у 60 детей с бактериальным вагинозом и данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых женщин.

Безопасность и эффективность Vertisal у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были установлены.

Гериатрическое применение

Клинические испытания с Vertisal не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые.

Пациентов следует предупредить о возможности сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, а также рекомендовать не водить машину и не пользоваться машиной, если эти симптомы возникают.

Пациентов следует предупредить о возможности сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, а также рекомендовать не водить машину и не пользоваться машиной, если эти симптомы возникают.

Частота нежелательных явлений, перечисленных ниже, определяется следующим соглашением:

Очень часто (> 1/10); Общий (> 1/100 до <1/10); необычный (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10. 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Серьезные побочные эффекты редко возникают при рекомендуемых стандартных схемах. Клиницистам, которые рассматривают непрерывную терапию для облегчения хронических заболеваний в течение более длительного периода, чем рекомендуемые, рекомендуется рассмотреть возможные терапевтические преимущества от риска периферической невропатии.

Расстройства крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения и панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Расстройства иммунной системы:

Редкий: анафилаксия

Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Метаболизм и нарушения питания:

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства :

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации.

Неизвестно: депрессивное настроение

Расстройства нервной системы:

Очень редко:

- энцефалопатия (например,. спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, нарушения зрения и движений, жесткая шея) и подострый мозжечковый синдром (например,. атаксия, дисатрия, расстройства походки, нистагм и тремор), которые могут растворяться после прекращения приема препарата.

- сонливость, головокружение, судороги, головная боль

Неизвестный:

- Периферическая сенсорная невропатия или временные эпилептиформные припадки были зарегистрированы во время интенсивной и / или длительной вертикальной терапии. В большинстве случаев невропатия исчезла после прекращения лечения или при уменьшении дозы.

- асептический менингит

Нарушения зрения :

Очень редко: проблемы со зрением, такие как диплопия и близорукость, которые в большинстве случаев носят временный характер.

Неизвестно: зрительная невропатия / неврит

Расстройства уха и лабиринта:

Неизвестно: нарушение слуха / потеря слуха (включая сенсоней), шум в ушах

Желудочно-кишечные расстройства :

Неизвестно: нарушения вкуса, воспаление рта, облицовка языка, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как эпигастическая боль и диарея.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко:

- Увеличение ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного повреждения печени, желтухи и панкреатита, что обратимо при отмене препарата.

- Случаи печеночной недостаточности, требующие трансплантации печени, были зарегистрированы у пациентов, получавших Vertisal в сочетании с другими антибиотиками

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Очень редко: сыпь, пустулезные высыпания, зуд, приливы

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, извержение твердого препарата.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Почечные и мочевые расстройства :

Очень редко: потемнение мочи (из-за вертикального метаболита).

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах:

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Частота нежелательных явлений, перечисленных ниже, определяется следующим соглашением:

очень часто (> 1/10); Общий (> 1/100 до <1/10); необычный (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10. 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Серьезные побочные эффекты редко возникают при рекомендуемых стандартных схемах. Клиницистам, которые рассматривают непрерывную терапию для облегчения хронических заболеваний в течение более длительного периода, чем рекомендуемые, рекомендуется рассмотреть возможные терапевтические преимущества от риска периферической невропатии.

Расстройства крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Расстройства иммунной системы:

Редкий: анафилаксия

Неизвестно: ангиодем, крапивница, лихорадка.

Метаболизм и нарушения питания:

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства :

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации.

Неизвестно: депрессивное настроение

Расстройства нервной системы:

Очень редко:

- энцефалопатия (например,. спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, нарушения зрения и движений, жесткая шея) и подострый мозжечковый синдром (например,. атаксия, дисатрия, расстройства походки, нистагм и тремор), которые могут растворяться после прекращения приема препарата.

- сонливость, головокружение, судороги, головная боль

Неизвестный:

- Периферическая сенсорная невропатия или временные эпилептиформные припадки были зарегистрированы во время интенсивной и / или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев невропатия исчезла после прекращения лечения или при уменьшении дозы.

- асептический менингит

Нарушения зрения :

Очень редко: проблемы со зрением, такие как диплопия и близорукость, которые в большинстве случаев носят временный характер.

Неизвестно: зрительная невропатия / неврит

Расстройства уха и лабиринта

Неизвестно: нарушение слуха / потеря слуха (включая сенсоней), шум в ушах

Желудочно-кишечные расстройства :

Неизвестно: нарушения вкуса, воспаление рта, облицовка языка, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как эпигастическая боль и диарея.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко:

- Увеличение ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного повреждения печени, желтухи и панкреатита, что обратимо при отмене препарата.

- Случаи печеночной недостаточности, требующие трансплантации печени, были зарегистрированы у пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибиотиками.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Очень редко: сыпь, пустулезные высыпания, зуд, приливы

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, извержение твердого препарата

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Почечные и мочевые расстройства :

Очень редко: потемнение мочи (из-за метаболитов метронидазола).

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах:

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие VANDAZOL по сравнению с другим составом вагинального метронидазола у 220 женщин в одном исследовании. Население не было беременными женщинами (возраст от 18 до 72 лет, среднее значение составляло 33 года +/- 11 лет) с бактериальным вагинозом. Расовая демография вписанных была 71 (32%) белого, 143 (65%) черного, 3 (1%) латиноамериканского, 2 (1%) азиатского и 1 (0%) другого. Пациенты вводили аппликатор, полный VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель), интравагинально один раз в день в течение 5 дней перед сном.

В клинических испытаниях не было случаев смерти или серьезных побочных эффектов, связанных с медикаментозной терапией. VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) был прекращен у 5 пациентов (2,3%) из-за побочных эффектов.

Частота всех побочных эффектов у VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) - у пациентов мошенничество 42% (92/220). Побочные эффекты, которые имели место у ≥ 1% пациентов: грибковая инфекция * (12%), головная боль (7%), зуд (6%), боль в животе (5%), тошнота (3%), дисменорея (3%) ), фарингит (2%), сыпь (1%), инфекция (1%.%).

* Известный или ранее непризнанный вагинальный кандидоз может иметь более заметные симптомы во время терапии VANDAZOL (метронидазольным вагинальным гелем)). Около 10% пациентов, получавших VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель), развивались во время или сразу после терапии Candida вагинит.

Другие необычные события, о которых сообщили <1% женщин, получавших VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель), включали:

генеральный: аллергическая реакция, боль в спине, синдром гриппа, расстройство слизистой оболочки, боль

Желудочно-кишечный тракт : Анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гингивит, рвота

Нервная система : депрессия, головокружение, бессонница

Респираторный тракт: астма, ринит

Кожа и конечности: Прыщи, потливость, крапивница

Урогенитальная система : Увеличение груди, дизурия, кормление женщин, отек половых органов, лейкорея, менорраж, пилеонефрит, сальпингит, инфекция мочевыводящих путей, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, вульвовагинальное расстройство

Другие составы метронидазола

Другие вагинальные составы

Другие реакции, о которых сообщалось при использовании других составов вагинального геля метронидазола, включают: необычный вкус и снижение аппетита.

Актуальные (кожные) составы

Другие реакции, о которых сообщалось при использовании местных (кожных) составов метронидазола, включают раздражение кожи, временную эритему кожи и мягкую сухую кожу и ожоги. Ни один из этих побочных эффектов не превышал 2% пациентов.

Пероральные и парентеральные составы

Следующие побочные эффекты и изменения в лабораторных исследованиях были зарегистрированы при пероральном или парентеральном применении метронидазола

Сердечно-сосудистые : сплющивание Т-волны можно наблюдать по электрокардиографическим следам.

Нервная система : наиболее серьезными побочными эффектами, о которых сообщалось у пациентов, получавших метронидазол, были судороги, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, которые в основном характеризуются онемением или парестезией конечности. Кроме того, пациенты сообщили об обмороке, головокружении, нарушениях координации, атаксии, спутанности сознания, дизартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице.

Желудочно-кишечный тракт : Дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный металлический вкус, анорексия, эпигастический стресс, спазмы в животе, запоры, «засоренный» язык, глоссит, стоматит, панкреатит и изменение вкуса алкогольных напитков.

Urogenital : Чрезмерный рост Candida во влагалище, диспареуния, снижение либидо, проктит.

Гематопоэтический : Обратимая нейтропения, обратимая тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: Крапивница; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; Сухость во рту, влагалище или вульва; Лихорадка; зуд; мимолетная боль в суставах.

Почки: Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, ощущение углового давления, затемненная моча.

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

опыт клинических исследований

опыт клинических исследований у взрослых

Безопасность Vertisal была оценена в рандомизированном двойном слепом контролируемом носителем исследовании у субъектов с бактериальным вагинозом. В общей сложности 321 небеременная женщина со средним возрастом 33,4 года (от 18 до 67 лет) получила Vertisal. Темы были в основном черный / афроамериканец (58,3%) или белый (39,3%). Субъектам вводили однократную дозу Vertisal в первый день исследования перед сном.

В этом исследовании не было ни смертей, ни серьезных побочных эффектов. Побочные эффекты были зарегистрированы у 19,0% субъектов, получавших Vertisal, по сравнению с 16,1% субъектов, получавших Vehicle Gel.

Побочные эффекты у ≥1% пациентов, получавших Vertisal, были: кандидоз вульвовагинальной (5,6%), головная боль (2,2%), зуд вульвовагинальной (1,6%), тошнота (1,6%), диарея (1,2%) и дисменорея (1,2). %). Ни один субъект не прекратил лечение из-за побочных эффектов.

Клинический опыт исследования по педиатрическим предметам

Безопасность Vertisal была оценена в многоцентровом открытом исследовании, в котором безопасность и переносимость Vertisal оценивалась у 60 детей в возрасте от 12 до 18 лет, все из которых получали однократную дозу вертисала один раз перед сном, вводили интравагинально. Большинство субъектов в этом исследовании были чернокожими / афроамериканцами, неиспаноязычными (47%) или латиноамериканцами (35%)

Безопасность педиатрических женщин в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима со взрослыми женщинами. Не было ни смерти, ни одного субъекта не прекратили лечение из-за побочных эффектов. Побочные эффекты, которые имели место у ≥ 1% педиатрических субъектов, были: вульвовагинальные жалобы (2%).

Другие составы метронидазола

Другие вагинальные составы

Другие реакции, о которых сообщалось при использовании других составов вагинального геля метронидазола, включают: необычный вкус и снижение аппетита.

Актуальные (кожные) составы

Другие реакции, о которых сообщалось при использовании местных (кожных) составов метронидазола, включают раздражение кожи, временную эритему кожи и мягкую сухую кожу и ожоги. Ни один из этих побочных эффектов не превышал 2% пациентов.

Пероральные и парентеральные составы

Следующие побочные эффекты и изменения в лабораторных исследованиях были зарегистрированы при пероральном или парентеральном применении метронидазола

<

Уплощение Т-волны можно увидеть по электрокардиографическим следам.

Нервная система

Наиболее серьезными побочными эффектами, о которых сообщалось у пациентов, получавших пероральный метронидазол, были судороги, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, которые в основном характеризуются онемением или парестезией конечности. Кроме того, пациенты сообщили об обмороке, головокружении, нарушениях координации, атаксии, спутанности сознания, дизартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице.

Пищеварительный тракт

Дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный металлический вкус, анорексия, эпигастический стресс, спазмы в животе, запоры, «засоренный» язык, глоссит, стоматит, панкреатит и изменение вкуса алкогольных напитков.

Urogenital

Разрастание Candida во влагалище, одышка, снижение либидо, проктит.

Гематопоэтический

Обратимая нейтропения, обратимая тромбоцитопения.

реакции гиперчувствительности

Крапивница; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; Сухость во рту, влагалище или вульва; Лихорадка; зуд; мимолетная боль в суставах.

>

Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, беспокойство, затемненная моча.

однократные пероральные дозы Vertisal, до 12 г, были зарегистрированы в попытках самоубийства и случайных передозировок. Симптомы были ограничены рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Не существует специфического противоядия от передозировки Vertisal. Если подозревается массивная передозировка, следует начать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Индивидуальные пероральные дозы метронидазола до 12 г были зарегистрированы в попытках самоубийства и случайных передозировок. Симптомы были ограничены рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Не существует специфического противоядия от передозировки метронидазола. Если подозревается массивная передозировка, следует начать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нет человеческого опыта с передозировкой вагинального метронидазола. Влагально применяемый гель метронидазол, 0,75% может всасываться в достаточных количествах для создания системных эффектов.

Нет человеческого опыта с передозировкой вагинального метронидазола. Влагалищная вертизаль может быть поглощена в достаточных количествах для достижения системных эффектов.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотики для системного применения, код ATC: J01X D01

Вертисально активен против широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно типов Бактериды, фузобактерии, клостридии, Eubacteria, анаэробные кокки а также Gardnerella vaginalis Это также активно против. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia а также Balantidium coli.

Фармакотерапевтический код: антибактериальные средства для системного применения, код ATC: J01X D01.

Метронидазол обладает антипротозойным и антибактериальным действием и обладает антиэффективным эффектом Trichomonas vaginalis и другие простейшие, в том числе Entamoeba histolytica а также Giardia lamblia и против анаэробных бактерий.

Вертизаль быстро и почти полностью всасывается при введении вертикальных таблеток; пиковые концентрации в плазме происходят через 20-3 часа.

период полураспада Vertisal составляет 8,5 ± 2,9 часа. Вертизаль можно использовать при хронической почечной недостаточности; он быстро удаляется из плазмы диализом. Вертизаль выводится с молоком, но потребление матери, которая получает нормальную дозу, будет значительно ниже, чем терапевтическая доза для детей.

Метронидазол легко всасывается из слизистой оболочки прямой кишки и широко используется в тканях организма. Максимальные концентрации наблюдаются в сыворотке примерно через 1 час, а следы обнаруживаются через 24 часа.

по меньшей мере половина дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его метаболитов, включая кислотный продукт окисления, гидроксидериват и глюкоронид. Метронидазол диффундирует над плацентой и обнаруживается в грудном молоке кормящих матерей в концентрациях, соответствующих концентрациям в сыворотке.

После интравагинальной 5 г однократной дозы по вертикали (эквивалентной 65 мг метронидазола) у 20 здоровых женщин наблюдалась средняя максимальная концентрация метронидазола в сыворотке (Cmax) 239 нг / мл (диапазон: от 114 до 428 нг / мл). Среднее время достижения этого Cmax составляло 7,3 часа (от 4 до 18 часов). Эта Cmax составляет приблизительно 2% от средней максимальной концентрации в сыворотке, о которой сообщалось у здоровых добровольцев, получавших однократную пероральную дозу таблеток метронидазола 500 мг (среднее значение Cmax = 12,785 нг / мл).

Уровень воздействия [площадь под кривой (AUC)] метронидазола. Мошенничество при введении в виде интравагинальной 5 г однократной дозы Vertisal (соответствует 65 мг метронидазола) 5434 нг • час / мл (диапазон: от 1382 до 12744 нг • час / мл). Этот AUC0 - ∞ соответствует приблизительно 4% от сообщенного AUC метронидазола после однократного перорального приема 500 мг метронидазола (приблизительно 125 000 нг и бык; час / мл).

Было показано, что вертизаль является канцерогенным для мыши и крысы после хронического перорального приема, но аналогичные исследования дали отрицательные результаты у хомяка. Эпидемиологические исследования не дали четких признаков повышенного риска развития рака у людей.

Было обнаружено, что вертизаль мутагенен у бактерий in vitro. Исследования, проведенные in vitro в клетках млекопитающих и у грызунов или людей in vivo, показали недостаточные доказательства мутагенного эффекта вертизаля, при этом некоторые исследования сообщали о мутагенных эффектах, в то время как другие исследования были отрицательными.

Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мыши и крысы после хронического перорального приема, но аналогичные исследования дали отрицательные результаты у хомяка. Эпидемиологические исследования не дали четких признаков повышенного риска развития рака у людей.

Было показано, что метронидазол мутагенен у бактерий in vitro. Исследования, проведенные in vitro в клетках млекопитающих и у грызунов или людей in vivo, показали недостаточные доказательства мутагенных эффектов метронидазола, при этом некоторые исследования сообщают о мутагенных эффектах, в то время как другие исследования были отрицательными.

Непригодный.

Непригодный

Нет особых требований.

Нет особых требований