Меридиа

Поддерживающая терапия пациентов с избыточной массой тела в следующих случаях:

— алиментарное ожирение с индексом массы тела от 30 кг/м² и более;

— алиментарное ожирение с индексом массы тела от 27 кг/м² и более при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, таких как сахарный диабет типа 2 или дислипопротеинемия (нарушение обмена липидов).

Внутрь, капсулы следует принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать натощак или сочетать с приемом пищи.

Начальная доза — 1 капсула Меридиа 10 мг ежедневно. У пациентов, слабо реагирующих на прием этой дозы (критерий — уменьшение массы тела менее чем на 2 кг за 4 нед), при условии хорошей переносимости, суточная доза может быть увеличена до 15 мг. У пациентов, слабо реагирующих на прием Меридиа 15 мг (критерий — уменьшение массы тела менее 2 кг за 4 нед), дальнейшее лечение этим препаратом следует прекратить.

При пропуске приема препарата в дозе 10 или 15 мг не следует принимать двойную дозу, а нужно продолжать прием по предписанной схеме. Лечение не должно продолжаться более 3 мес у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию (понижение массы тела менее 5% исходного уровня за 3 мес лечения). Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент прибавляет в весе 3 кг и более. Длительность лечения Меридиа 10 или 15 мг не должна превышать 1 год (данные о эффективности и безопасности применения препарата в течение более продолжительного времени отсутствуют).

Во время терапии препаратом Меридиа пациентам рекомендуется изменить жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела (при несоблюдении этих требований неизбежны повторное увеличение массы тела и обращение к врачу).

Данные указания по способу применения и дозам считаются действительными до тех пор, пока лечащий врач не назначит Вам новую схему приема препарата. Для достижения эффективности следует придерживаться предписанной схемы приема препарата.

Установленная повышенная чувствительность к сибутрамину или к другим компонентам препарата.

Органические причины ожирения.

Известные и установленные серьезные нарушения питания — нервная анорексия (истощение) или нервная булимия (неумеренная страсть к еде).

Психические заболевания.

Синдром Жиля де ла Туретта (неврологическая патология).

Одновременный прием или период менее 2 нед после отмены приема ингибиторов МАО (препаратов для лечения депрессии), а также при применении других препаратов, действующих на ЦНС: при психических расстройствах (например, антидепрессанты, нейролептики), при нарушениях сна (триптофан), при применении других препаратов для снижения массы тела.

Установленные ИБС, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения).

Наличие неадекватно контролируемой артериальной гипертензии (АД >145/90 мм рт.ст.) (см. также «Меры предосторожности»).

Гипертиреоз (повышение функции щитовидной железы).

Тяжелые нарушения функции печени.

Тяжелые нарушения функции почек.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (доброкачественное увеличение простаты с формированием остаточной мочи).

Феохромоцитома (гормонально активная опухоль надпочечников).

Глаукома.

Установленная фармакологическая, наркотическая и алкогольная зависимость.

Беременность и период кормления грудью.

Не следует применять Меридиа 15 мг у детей и подростков в возрасте до 18 лет и пожилых старше 65 лет из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Чаще всего побочные эффекты проявляются в начале лечения (в первые 4 нед). Их выраженность и частота со временем ослабевают. Побочные эффекты носят, в целом, нетяжелый и обратимый характер. Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: часто — >10%, иногда — 1–10%, редко — <1%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): иногда — тахикардия, сердцебиение, повышение АД, вазодилатация (покраснение кожи с ощущением тепла). Наблюдается умеренный подъем АД в покое на 1–3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3–7 ударов в минуту. В отдельных случаях — более выраженное повышение АД и учащение ЧСС. Клинически значимые изменения АД и пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4–8 нед). О применении Меридиа у больных с повышенным АД см. в разделах «Противопоказания» и «Меры предосторожности».

Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, запор; иногда — тошнота, обострение геморроя.

Со стороны нервной системы и органов чувств: часто — сухость во рту, бессонница; иногда — головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии (нарушения чувствительности кожи), изменение вкуса.

Со стороны кожных покровов: иногда — потливость.

В единичных случаях при лечении сибутрамином описаны следующие клинически значимые побочные эффекты:

— острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит (заболевания почек);

— пурпура Шенлейна-Геноха (кровоизлияния в кожу);

— судорожные припадки;

— тромбоцитопения;

— транзиторное повышение активности печеночных ферментов;

— у одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала терапии, после лечения развился острый психоз.

Данные по поводу передозировки сибутрамина ограничены. Специфические признаки передозировки неизвестны, тем не менее следует учитывать возможность более выраженного проявления побочных явлений.

Специального лечения передозировки и специфических антидотов не существует. Необходимо проводить общие мероприятия, направленные на поддержание дыхания, функции сердечно-сосудистой системы, поддерживающую симптоматическую терапию, промывание желудка и прием активированного угля. При повышенном АД и тахикардии возможно назначение бета-адреноблокаторов.

Анорексигенный препарат центрального действия. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов (в первую очередь серотонина и норадреналина) и оказывает действие in vivo за счет метаболитов, являющихся первичными и вторичными аминами. Сибутрамин и его метаболиты не способствуют высвобождению моноаминов и не ингибируют МАО. Они не обладают сродством к большинству нейротрансмиттерных рецепторов, включая серотонинергические (5-НТ₁, 5-НТ_1А, 5-НТ_1В, 5-НТ_2А, 5-НТ_2С), адренергические (β₁, β₂, α₁, α₂), допаминергические (D ₁, D₂), мускариновые, гистаминовые (Н₁), бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA) рецепторы.

Уменьшение массы тела достигается за счет влияния сибутрамина на центры пищевого насыщения (применение препарата вызывает ощущение насыщения). Установлено, что этот эффект обусловлен угнетением обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.

Сибутрамин хорошо всасывается в ЖКТ и интенсивно метаболизируется в печени. C_max в плазме крови достигается через 1,2 ч после разового приема внутрь сибутрамина гидрохлорида в дозе 20 мг.

T_1/2 сибутрамина — 1,1 ч. C_max фармакологически активных метаболитов М₁ и М₂ в плазме крови достигается через 3 ч, а T_1/2 составляет 14 и 16 ч соответственно. При повторном приеме равновесная концентрация метаболитов М₁ и М₂ достигалась через 4 дня с приблизительно двойным накоплением.

Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением та же, что и у лиц с нормальной массой тела. Не достаточно данных относительно клинически значимых различий фармакокинетических параметров у женщин и мужчин. Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого возраста (средний возраст — 70 лет) были такими же, как и у здоровых лиц молодого возраста. У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных метаболитов после разового приема препарата была на 24% выше, чем сибутрамина.

Связывание сибутрамина и его метаболитов М₁ и М₂ с белками плазмы крови составляет приблизительно 97, 94 и 94% соответственно. Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его активных метаболитов М₁ и М₂. Другие (неактивные) метаболиты выводятся с мочой, соотношение выведения с мочой и калом составляет 10:1.

Исследование in vitro микросом печени свидетельствует о том, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р450, отвечающим за метаболизм сибутрамина. В исследованиях in vitro не выявлено сродства сибутрамина к CYP2D6 — ферменту с низкой активностью, который отвечает за фармакокинетические взаимодействия с различными ЛС. Кроме того, в исследованиях in vitro установлено, что сибутрамин существенно не влияет на активность основных изоферментов цитохрома Р450, включая CYP3A4.

• Регуляторы аппетита

Одновременное применение сибутрамина с ЛС, ингибирующими активность фермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин, циклоспорин), приводит к повышению концентрации в плазме метаболитов сибутрамина и повышению ЧСС на 2,5 удара в минуту и к клинически незначимому удлинению интервала QT на 9,5 мс.

Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и антибиотики группы макролидов могут ускорять метаболизм сибутрамина.

При одновременном применении с ЛС, повышающими уровень нейромедиатора серотонина в плазме крови (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, суматриптан, дигидроэрготамин, сильнодействующие анальгетики — пентазоцин, петидин, фентанил; противокашлевые препараты — декстрометорфан), повышается риск развития серотонинового синдрома.

Меридиа не влияет на действие гормональных контрацептивных препаратов.

Приведенные данные о лекарственном взаимодействии касаются препаратов, применяемых в течение короткого периода.

При одновременном приеме с алкоголем не было отмечено усиления негативного эффекта последнего. Однако алкоголь абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

1 твердая желатиновая капсула содержит сибутрамина гидрохлорида моногидрата 10 или 15 мг; в контурной ячейковой упаковке 14 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, МКЦ, коллоидного силикона диоксид, магния стеарат.

В период беременности не следует принимать данный препарат, поскольку до настоящего времени не имеется достаточно убедительного количества исследований в отношении безопасности воздействия Меридиа на плод.

Женщины детородного возраста во время приема препарата должны пользоваться противозачаточными средствами.

Не следует применять Меридиа в период кормления грудью.

Препарат следует применять только в тех случаях, когда все мероприятия по снижению массы тела малоэффективны (т.е. снижение массы тела составляет менее 5 кг в течение 3 мес).

Лечение следует проводить только в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя изменение диеты и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела после отмены медикаментозной терапии.

Период приема препарата должен быть ограничен во времени.

• E66 Ожирение