Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
MERIDIA® (sibutramina cloridrato monoidrato) Le capsule contengono 5 mg 10 mg o 15 mg di sibutramina cloridrato monoidrato e sono forniti come segue:
5 mg, NDC 0074-2456-12, capsule blu / gialle stampate con “MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato)” sul cappuccio e ”-5-“ sul corpo, in bottiglie di 30 capsule.
10 mg, NDC 0074-2457-12, capsule blu / bianche stampate con "MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato)" sul cappuccio e "-10-" sul corpo, in bottiglie di 30 capsule.
15 mg, NDC 0074-2458-12, capsule giallo / bianche stampate con “MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato)” sul cappuccio e “-15-” sul corpo, in bottiglie di 30 capsule.
Conservazione
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) Proteggi le capsule dal calore e. umidità. Dispensare in un contenitore stretto e resistente alla luce come definito in USP
Prodotto per Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064 USA da KNOLL LLC B.V. Jayuya, PR, 00664.
MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) è indicata per la gestione dell'obesità, compresa la perdita di peso e mantenimento della perdita di peso e deve essere utilizzato insieme a una riduzione dieta calorica. La MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) è raccomandata per i pazienti obesi con un corpo iniziale indice di massa ≥ 30 kg / m² o ≥ 27 kg / m² in presenza di altri fattori di rischio (ad es., diabete, dislipidemia, ipertensione controllata).
Di seguito è riportato un grafico dell'indice di massa corporea (BMI) basato su varie altezze e pesi.
L'IMC viene calcolato prendendo il peso del paziente, in kg e dividendo per il altezza del paziente, in metri, al quadrato. Le conversioni metriche sono le seguenti: sterline à · 2,2 = kg; pollici à - 0,0254 = metri.
BMI | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
I | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
La dose iniziale raccomandata di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) è di 10 mg somministrata una volta al giorno con o senza cibo. In caso di perdita di peso inadeguata, la dose può essere titolata dopo quattro settimane per un totale di 15 mg una volta al giorno. La dose da 5 mg deve essere riservata per i pazienti che non tollerano la dose di 10 mg. Pressione sanguigna e frequenza cardiaca le modifiche devono essere prese in considerazione quando si prendono decisioni in merito alla titolazione della dose (Vedere AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
Dosi superiori a 15 mg al giorno non sono raccomandate. Nella maggior parte degli studi clinici , La MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) è stata somministrata al mattino.
L'analisi di numerose variabili ha indicato che circa il 60% dei pazienti che perdono almeno 4 chili nelle prime 4 settimane di trattamento con una determinata dose di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) in combinazione con una dieta ipocalorica perde almeno il 5% (placebo-sostratta) del loro peso corporeo iniziale entro la fine di 6 mesi a 1 anno di trattamento quella dose di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato). Al contrario, circa l'80% dei pazienti che non lo fanno perdere almeno 4 chili nelle prime 4 settimane di trattamento con una determinata dose di La MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) non perde almeno il 5% (placebo sottratto) del suo peso corporeo iniziale entro la fine di 6 mesi a 1 anno di trattamento su quella dose. Se un paziente ha non ha perso almeno 4 chili nelle prime 4 settimane di trattamento, il medico dovrebbe prendere in considerazione la rivalutazione della terapia che può includere l'aumento della dose o interruzione di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato).
La sicurezza e l'efficacia di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato), come dimostrato in doppio cieco, controllato con placebo prove, non sono state determinate oltre i 2 anni in questo momento.
MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) è controindicato nei pazienti :
- con una storia di malattia coronarica (ad es., angina, storia della miocardialità infarto), insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia, occlusiva arteriosa periferica malattia, aritmia o malattia cerebrovascolare (ictus o ischemica transitoria attacco (TIA)) (vedi AVVERTENZE).
- con ipertensione non adeguatamente controllata> 145/90 mm Hg (vedi AVVERTENZE).
- oltre 65 anni.
- ricevere inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) (vedere AVVERTENZE).
- con ipersensibilità alla sibutramina o ad uno qualsiasi degli ingredienti inattivi di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato).
- che hanno un grave disturbo alimentare (anoressia nervosa o bulimia nervosa).
- assunzione di altri farmaci per la perdita di peso ad azione centrale.
AVVERTENZE
Malattia cardiovascolare concomitante
A causa di un aumentato rischio di infarto e ictus nei pazienti con cardiovascolare malattia, MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve essere usato in pazienti con anamnesi di arteria coronarica malattia, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie o ictus.
Pressione sanguigna e impulso
MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) AUMENTA SOSTANZIALMENTE LA PRESSIONE DEL SANGUE E / O IL TASSO DI POLSO IN ALCUNI PAZIENTI. IL MONITORAGGIO REGOLARE DELLA PRESSIONE DEL SANGUE E DEL TASSO DI POLSO È RAGGIUNTO UIRE QUANDO MERIDIA PRESCRITENTE (sibutramina cloridrato monoidrato).
Negli studi sull'obesità controllati con placebo, una volta al giorno si è verificata la sibutramina da 5 a 20 mg associato ad aumenti medi della pressione sistolica e diastolica di circa Da 1 a 3 mm Hg rispetto al placebo e con aumenti medi della frequenza cardiaca relativa al placebo di circa 4-5 battiti al minuto. Sono stati osservati aumenti maggiori in alcuni pazienti, in particolare quando è stata iniziata la terapia con sibutramina a le dosi più elevate (vedere la tabella seguente). Nell'obesità pre-marketing controllata con placebo studi, lo 0,4% dei pazienti trattati con sibutramina è stato sospeso per ipertensione (SBP ≥ 160 mm Hg o DBP ≥ 95 mm Hg), rispetto allo 0,4% nel placebo gruppo e lo 0,4% dei pazienti trattati con sibutramina sono stati interrotti per tachicardia (portata di impulso ≥ 100 bpm), rispetto allo 0,1% nel gruppo placebo. La pressione sanguigna e il polso devono essere misurati prima di iniziare la terapia con MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) e deve essere monitorato successivamente a intervalli regolari. Per i pazienti che subiscono un aumento sostenuto della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca durante la ricezione MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato), deve essere presa in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione. MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere somministrato con cautela a quei pazienti con anamnesi di ipertensione (Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE) e non deve essere somministrato ai pazienti con ipertensione incontrollata o scarsamente controllata.
Percentuale di valori anomali negli studi 1 e 2
Dose (mg) | SBP | % Outliers * | |
DBP | Impulso | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Definito come aumento rispetto al basale di ≥ 15 mm Hg per tre visite consecutive (SBP), ≥ 10 mm Hg per tre visite consecutive (DBP) o impulso ≥ 10 bpm per tre consecutivi visite. |
Potenziale interazione con inibitori dell'ossidasi monoaminica
La MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) è un inibitore della noradrenalina, della serotonina e della dopamina e non deve essere usato in concomitanza con MAOI (vedi PRECAUZIONI: sottosezione INTERAZIONI DI FARMACI). Dovrebbe esserci almeno un intervallo di 2 settimane dopo l'arresto dei MAOI prima di iniziare il trattamento con MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato). Allo stesso modo, ci dovrebbe essere almeno un intervallo di 2 settimane dopo l'interruzione di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) prima di iniziare il trattamento con MAOI.
Reazioni simili alla sindrome serotoninergica o alla sindrome neurolettica maligna (NMS)
Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente letale o neurolettica Reazioni simili alla sindrome maligna (NMS), sono state riportate con SNRI e SSRI da solo, incluso il trattamento MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato), ma in particolare con l'uso concomitante di farmaci serotonergici (compresi i triptani), con farmaci che compromettono il metabolismo di serotonina (compresi i MAOI) o con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, sangue labile pressione, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es., iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali [ad es., nausea, vomito, diarrea] (vediPRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI). La sindrome serotoninergica, nella sua forma più grave, può assomigliare sindrome neurolettica maligna, che comprende ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonoma con possibile rapida fluttuazione dei segni vitali e mentale lo stato cambia. I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della serotonina segni e sintomi simili a sindrome da SNM.
Glaucoma
Poiché la MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) può causare midriasi, deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto.
Varie
Cause organiche dell'obesità (ad es., ipotiroidismo non trattato) dovrebbe essere escluso prima di prescrivere MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato).
PRECAUZIONI
Ipertensione polmonare
Alcuni agenti di perdita di peso ad azione centrale che causano il rilascio di serotonina dai terminali nervosi sono stati associati all'ipertensione polmonare (PPH) una malattia rara ma letale. Negli studi clinici di pre-marketing, nessun caso di PPH sono stati segnalati con capsule di sibutramina. A causa della bassa incidenza di questa malattia nella popolazione sottostante, tuttavia, non è noto se o no MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) può causare questa malattia.
Convulsioni
Durante i test di pre-marketing, sono stati riportati sequestri in <0,1% di sibutramina pazienti trattati. MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni. Deve essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppa convulsioni.
Sanguinamento
Sono stati segnalati casi di sanguinamento in pazienti che assumevano sibutramina. Mentre un la relazione causale non è chiara, si consiglia cautela nei pazienti predisposti a eventi emorragici e quelli che assumono farmaci concomitanti noti per influenzare l'emostasi o funzione piastrinica.
calcoli biliari
La perdita di peso può precipitare o esacerbare la formazione di calcoli biliari.
Insufficienza renale
MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere usato con cautela nei pazienti con rene da lieve a moderata menomazione. MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve essere usato in pazienti con grave insufficienza renale compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale in dialisi (vedere Farmacocinetica - Speciale Popolazioni - Insufficienza renale).
Disfunzione epatica
I pazienti con grave disfunzione epatica non sono stati sistematicamente studiati ; La MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve pertanto essere utilizzata in tali pazienti.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Sebbene la sibutramina non abbia influenzato le prestazioni psicomotorie o cognitive in volontari sani, qualsiasi farmaco attivo del SNC ha il potenziale per compromettere il giudizio capacità di pensiero o motorie.
Informazioni per i pazienti
I medici devono istruire i loro pazienti a leggere il Guida ai farmaci prima iniziare la terapia con MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) e rileggerla ogni volta che la prescrizione è rinnovato.
I medici devono inoltre discutere con i loro pazienti qualsiasi parte del pacchetto inserire ciò che è rilevante per loro. In particolare, l'importanza di mantenere gli appuntamenti per le visite di follow-up dovrebbe essere sottolineato.
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se sviluppano un'eruzione cutanea orticaria o altre reazioni allergiche.
I pazienti devono essere informati dei loro medici se stanno assumendo, o pianificare di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, in particolare la riduzione del peso agenti, decongestionanti, antidepressivi, soppressori della tosse, litio, diidroergotamina, sumatriptan (Imitrex®) o triptofano, poiché esiste un potenziale di interazione.
I pazienti devono ricordare l'importanza di avere la pressione sanguigna e impulso monitorato a intervalli regolari.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenicità
La sibutramina è stata somministrata nella dieta ai topi (1,25, 5 o 20 mg / kg / die) e ratti (1, 3 o 9 mg / kg / die) per due anni generando plasma massimo combinato AUC dei due principali metaboliti attivi equivalenti rispettivamente a 0,4 e 16 volte quelli che seguono una dose giornaliera di 15 mg. Non ci sono prove di cancerogenicità nei topi o nelle femmine di ratto. Nei ratti maschi c'era una maggiore incidenza di benigni tumori delle cellule interstiziali testicolari; tali tumori sono comunemente osservati in ratti e sono mediati ormonalmente. La rilevanza di questi tumori per l'uomo è non conosciuto.
Mutagenicità
La sibutramina non era mutagena nel test di Ames in vitro Criceto cinese Test di mutazione cellulare V79 , in vitro test di clastogenicità nei linfociti umani o test del micronucleo nei topi. Sono stati trovati i suoi due principali metaboliti attivi avere un'attività mutagena batterica equivoca nel test di Ames. Tuttavia, entrambi i metaboliti hanno dato risultati costantemente negativi nel in vitro Cinese test di mutazione cellulare del criceto V79 , in vitro test di clastogenicità nell'uomo linfociti, in vitro Saggio di riparazione del DNA nelle cellule HeLa, test del micronucleo nei topi e nel test di sintesi del DNA non programmato in vivo negli epatociti di ratto.
Riduzione di valore della fertilità
Nei ratti non ci sono stati effetti sulla fertilità a dosi che generano plasma combinato AUC dei due principali metaboliti attivi fino a 32 volte quelli che seguono un essere umano dose di 15 mg. A 13 volte l'AUC combinata umana, c'era tossicità materna e il comportamento di costruzione del nido delle dighe è stato compromesso, portando a una maggiore incidenza di mortalità perinatale; non vi è stato alcun effetto a circa 4 volte l'umano AUC combinata .
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C
Studi radiomarcati su animali hanno indicato che la distribuzione dei tessuti non era interessata dalla gravidanza, con trasferimento relativamente basso al feto. Nei topi c'era nessuna evidenza di teratogenicità a dosi di 1, 3, o r 10 mg / kg / die generatori AUC plasmatiche combinate dei due principali metaboliti attivi fino a circa 32 volte quelli che seguono la dose umana di 15 mg. Nei conigli dosati a 3, 15 , o 75 mg / kg / die, l'AUC plasmatica è maggiore di circa 5 volte quella successiva la dose umana di 15 mg ha causato tossicità materna. A dosi marcatamente tossiche, olandese I conigli con cintura avevano un'incidenza leggermente superiore al controllo dei cuccioli con un ampio muso corto, pinnae arrotondate corte, coda corta e, in tal modo, più corta ispessita ossa lunghe negli arti; a dosi relativamente elevate nei conigli bianchi della Nuova Zelanda uno studio ha mostrato un'incidenza leggermente superiore al controllo dei cuccioli con cardiovascolare anomalie mentre un secondo studio ha mostrato un'incidenza inferiore rispetto al controllo gruppo.
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con sibutramina in donne in gravidanza. L'uso di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) durante la gravidanza non è raccomandato. Donne di potenziale fertile dovrebbe assumere un metodo contraccettivo adeguato durante l'assunzione MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato). I pazienti devono essere informati di non avvisare il proprio medico se diventano incinta o intende diventare p regnante durante l'assunzione di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato).
Madri infermieristiche
Non è noto se la sibutramina o i suoi metaboliti siano escreti nell'uomo latte. MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) non è raccomandato per l'uso nelle madri che allattano. I pazienti dovrebbero essere avvisato di informare il proprio medico se sta allattando.
Uso pediatrico
L'efficacia della sibutramina negli adolescenti obesi non è stata adeguatamente studiato.
Il meccanismo d'azione della sibutramina inibisce il rilancio della serotonina e la noradrenalina è simile al meccanismo d'azione di alcuni antidepressivi. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su antidepressivi in bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MD D), ossessivo compulsivo il disturbo (DOC) e altri disturbi psichiatrici hanno rivelato un rischio maggiore di eventi avversi che rappresentano comportamenti suicidari o pensieri durante il primo pochi mesi di trattamento in coloro che ricevono antidepressivi. Il rischio medio di tali eventi nei pazienti in trattamento con antidepressivi era del 4%, il doppio del placebo rischio del 2%.
Non sono stati condotti studi controllati con placebo sulla sibutramina nei bambini o adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo o altri disturbi psichiatrici. In uno studio di profumi di adole con obesità in cui 368 pazienti sono stati trattati con sibutramina e 130 pazienti con placebo, un paziente nel gruppo amminico sibutr e uno il paziente nel gruppo placebo ha tentato il suicidio. È stata segnalata l'idea suicidaria da 2 pazienti trattati con sibutramina e nessuno dei pazienti con placebo. È sconosciuto se la sibutramina aumenta il rischio di comportamento suicidario o di pensiero in pediatrico pazienti.
I dati sono inadeguati per raccomandare l'uso della sibutramina per il trattamento di obesità nei pazienti pediatrici.
Uso geriatrico
Gli studi clinici sulla sibutramina non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti oltre 65 anni. La sibutramina è controindicata in questo gruppo di pazienti (Vedere CONTRAINDICAZIONI). Vengono discusse la farmacocinetica nei pazienti anziani in “FARMACOLOGIA CLINICA.”
EFFETTI LATERALI
Negli studi controllati verso placebo, il 9% dei pazienti trattati con sibutramina (n = 2068) e il 7% dei pazienti trattati con placebo (n = 884) si è ritirato per gli avversi eventi.
Negli studi controllati verso placebo, gli eventi più comuni sono stati secchezza delle fauci, anoressia insonnia, costipazione e mal di testa. Eventi avversi in questi studi che si verificano in ≥ 1% dei pazienti trattati con sibutramina e più frequentemente rispetto al placebo il gruppo è mostrato nella tabella seguente.
Pazienti obesi in studi controllati con placebo
SISTEMA DI CORPO Evento avverso |
Sibutramina (n = 2068) % Incidenza |
Placebo (n = 884) % Incidenza |
CORPO COME UN INTERO | ||
Mal di testa | 30.3 | 18.6 |
Mal di schiena | 8.2 | 5.5 |
Sindrome influenzale | 8.2 | 5.8 |
Incidente di lesioni | 5.9 | 4.1 |
Astenia | 5.9 | 5.3 |
Dolore addominale | 4.5 | 3.6 |
Dolore toracico | 1.8 | 1.2 |
Dolore al collo | 1.6 | 1.1 |
Reazione allergica | 1.5 | 0.8 |
SISTEMA CARDIOVASCOLARE | ||
Tachicardia | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatazione | 2.4 | 0.9 |
Emicrania | 2.4 | 2.0 |
Ipertensione / aumento della pressione sanguigna | 2.1 | 0.9 |
Palpitazione | 2.0 | 0.8 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Anoressia | 13.0 | 3.5 |
Costipazione | 11.5 | 6.0 |
Aumento dell'appetito | 8.7 | 2.7 |
Nausea | 5.9 | 2.8 |
Dispepsia | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vomito | 1.5 | 1.4 |
Disturbo rettale | 1.2 | 0.5 |
METABOLICO E NUTRIZIONALE | ||
Sete | 1.7 | 0.9 |
Edema generalizzato | 1.2 | 0.8 |
SISTEMA MUSCULOSKELETAL | ||
Artralgia | 5.9 | 5.0 |
Mialgia | 1.9 | 1.1 |
Tenosinovite | 1.2 | 0.5 |
Disturbo articolare | 1.1 | 0.6 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Bocca asciutta | 17.2 | 4.2 |
Insonnia | 10.7 | 4.5 |
Vertigini | 7.0 | 3.4 |
Nervosismo | 5.2 | 2.9 |
Ansia | 4.5 | 3.4 |
Depressione | 4.3 | 2.5 |
Parestesia | 2.0 | 0.5 |
Sonnolenza | 1.7 | 0.9 |
Stimolazione del SNC | 1.5 | 0.5 |
Labilità emotiva | 1.3 | 0.6 |
SISTEMA RESPIRATORIO | ||
Rinite | 10.2 | 7.1 |
Faringite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Tosse incr facilità | 3.8 | 3.3 |
Laringite | 1.3 | 0.9 |
PELLE E APPENDAGGI | ||
Eruzione cutanea | 3.8 | 2.5 |
Sudorazione | 2.5 | 0.9 |
Herpes simplex | 1.3 | 1.0 |
Acne | 1.0 | 0.8 |
SENSI SPECIALI | ||
Perversione del gusto | 2.2 | 0.8 |
Disturbo dell'orecchio | 1.7 | 0.9 |
Dolore all'orecchio | 1.1 | 0.7 |
SISTEMA UROGENITALE | ||
Dismenorrea | 3.5 | 1.4 |
Infezione del tratto urinario | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginale | 1.2 | 0.5 |
Metrorragia | 1.0 | 0.8 |
I seguenti eventi avversi aggiuntivi sono stati riportati in ≥ 1% di tutti i pazienti che ha ricevuto sibutramina in studi di premarketing controllati e non controllati.
Corpo come un intero: febbre.
Sistema digestivo : diarrea, flatulenza, gastroenterite, disturbi dei denti.
Metabolico e nutrizionale: edema periferico.
Sistema muscoloscheletrico : artrite.
Sistema nervoso : agitazione, crampi alle gambe, ipertonia, pensiero anormale.
Sistema respiratorio: bronchite, dispnea.
Pelle e appendici : prurito.
Sensi speciali : ambliopia.
Sistema urogenitale : disturbi mestruali.
Altri eventi avversi
Studi clinici
Convulsioni
Le convulsioni sono state riportate come evento avverso in tre delle sibutramine del 2068 (0,1%) pazienti trattati e in nessuno degli 884 pazienti trattati con placebo in placebo-cont studi sull'obesità pre-marketing arrotolati. Due dei tre pazienti con convulsioni aveva fattori potenzialmente predisponenti (uno aveva una precedente storia di epilessia; uno ha avuto una successiva diagnosi di tumore al cervello). L'incidenza in tutti i soggetti che la sibutramina ricevuta (tre su 4.588 soggetti) era inferiore allo 0,1%.
Disturbi dell'ecchimosi / sanguinamento
L'ecchimosi (lividi) è stata osservata nello 0,7% dei pazienti trattati con sibutramina e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo nell'obesità pre-marketing controllata con placebo studi. Un paziente ha avuto sanguinamento prolungato di una piccola quantità che si è verificata durante un piccolo intervento chirurgico al viso. La sibutramina può avere un effetto sulla funzione piastrinica a causa del suo effetto sull'assorbimento della serotonina.
Nefrite interstiziale
Nefrite interstiziale acuta (confermata dalla biopsia) è stata segnalata in un obeso paziente che riceve sibutramina durante gli studi di pre-marketing. Dopo l'interruzione del farmaco, sono stati somministrati dialisi e corticosteroidi orali; renale funzione normalizzata. Il paziente ha fatto un pieno recupero.
Risultati del laboratorio alterati
Test di funzionalità epatica anormali, inclusi aumenti di AST, ALT, GGT, LDH, alcalini fosfatasi e bilirubina sono state segnalate come eventi avversi nell'1,6% dei trattati con sibutramina pazienti obesi in studi controllati verso placebo rispetto allo 0,8% dei pazienti con placebo. In questi studi, valori potenzialmente clinicamente significativi (bilirubina totale ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH o fosfatasi alcalina ≥ 3 Ã - limite superiore di normale) si è verificato nello 0% (fosfatasi alcalina) allo 0,6% (ALT) della sibutramina pazienti trattati e in nessuno dei pazienti trattati con placebo. Valori anormali tendeva ad essere sporadico, spesso diminuito con il proseguimento del trattamento, e non lo fece mostrare una chiara relazione dose-risposta.
Rapporti post-marketing
Rapporti volontari di eventi avversi associati temporalmente all'uso della sibutramina sono elencati di seguito. È importante sottolineare che, sebbene si siano verificati questi eventi durante il trattamento con sibutramina, potrebbero non avere alcuna relazione causale con la droga. Obesità stessa, stati di malattia concomitanti / fattori di rischio o peso la riduzione può essere associata ad un aumentato rischio per alcuni di questi eventi.
Psichiatrico
Sono stati casi di depressione, psicosi, mania, ideazione suicidaria e suicidio riportato raramente in pazienti in trattamento con sibutramina. Tuttavia, una relazione non è stato stabilito tra questi eventi e l'uso della sibutramina. Se uno di questi eventi deve verificarsi durante il trattamento con sibutramina, interruzione dovrebbe essere considerato.
Ipersensibilità
Reazioni di ipersensibilità allergica che vanno da lievi eruzioni cutanee e orticaria sono stati segnalati angioedema e anafilassi (vedi CONTRAINDICAZIONI e INFORMAZIONI PAZIENTI e altre segnalazioni di reazioni allergiche elencato sotto).
Altri eventi segnalati post-marketing
Corpo nel suo insieme : shock anafilattico, reazione anafilattoide, pressione toracica, senso di oppressione toracica, edema facciale, dolore agli arti, morte improvvisa inspiegabile.
Sistema cardiovascolare : angina pectoris, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, arresto cardiaco, diminuzione della frequenza cardiaca, infarto del miocardio, tachicardia sopraventricolare, sincope, torsione di punta, mal di testa vascolare, tachicardia ventricolare, ventricolare extrasistoli, fibrillazione ventricolare.
Sistema digestivo : colecistite, colelitiasi, ulcera duodenale, eruttazione, emorragia gastrointestinale, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, ulcera orale, stomaco ulcera, edema della lingua.
Sistema endocrino : gozzo, ipertiroidismo, ipotiroidismo.
Sistema emico e linfatico : anemia, leucopenia, linfoadenopatia, petecchie, trombocitopenia. Metabolico e iperglicemia nutrizionale, ipoglicemia.
Sistema muscoloscheletrico : artrosi, borsite.
Sistema nervoso : sogni anormali, andatura anormale, amnesia, rabbia, incidente cerebrovascolare, concentrazione compromessa, confusione, depressione aggravata, sindrome di Gilles de la Tourette, ipestesia, diminuzione della libido, aumento della libido, cambiamenti dell'umore, incubi, breve termine perdita di memoria, disturbo del linguaggio, attacco ischemico transitorio, tremore, contrazione, vertigini.
Sistema respiratorio: epistassi, congestione nasale, disturbi respiratori, sbadiglio. Pelle e appendici alopecia, dermatite, fotosensibilità (pelle), orticaria.
Sensi speciali : visione anormale, visione offuscata, secchezza oculare, dolore agli occhi, aumento intraoculare pressione, otisexterna, otite media, fotosensibilità (occhi), acufene.
Sistema urogenitale : eiaculazione anormale, ematuria, impotenza, aumento della frequenza urinaria, minzione difficoltà, ritenzione urinaria.
Abuso e dipendenza da droghe
Sostanza controllata
La MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) è controllata nell'Allegato IV del Controlled Substances Act (CSA).
Abuso e dipendenza fisica e psicologica
I medici devono valutare attentamente i pazienti per la storia dell'abuso di droghe e seguire da vicino tali pazienti, osservandoli per segni di uso improprio o abuso (ad es., sviluppo di tolleranza del farmaco, incremento delle dosi, comportamento alla ricerca di farmaci).
INTERAZIONI DI FARMACI
Farmaci attivi CNS
L'uso di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) in combinazione con altri farmaci attivi sul SNC, in particolare agenti serotonergici, non è stato sistematicamente valutato. Di conseguenza, cautela si consiglia se la somministrazione concomitante di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) con altri agenti ad azione centrale i farmaci sono indicati (vedi CONTRAINDICAZIONI E AVVERTENZE).
In pazienti in trattamento con inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) (ad es., fenelzina, selegilina) in combinazione con agenti serotonergici (ad es., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, venlafaxina), a volte sono state segnalate gravi reazioni fatali ("sindrome serotoninergica;" vedi sotto). Perché la sibutramina inibisce il reuptake della serotonina, MERIDIA non deve essere usato in concomitanza con un MAOI (vedi CONTRAINDICAZIONI ). Dovrebbero trascorrere almeno 2 settimane tra l'interruzione di un MAOI e l'inizio del trattamento con MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato). Allo stesso modo, dovrebbero trascorrere almeno 2 settimane tra l'interruzione di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) e inizio del trattamento con un MAOI .
La rara, ma grave, costellazione di sintomi si chiama "sindrome serotoninergica" è stato anche riportato con l'uso concomitante di reuptake selettivo della serotonina inibitori e agenti per la terapia dell'emicrania, come Imitrex® (sumatriptan succinato) e diidroergotamina, alcuni oppioidi, come il destrometorfano meperidina, pentazocina e fentanil, litio o triptofano. Sindrome da serotonina è stato anche riportato con l'uso concomitante di due inibitori della ricaptazione della serotonina. La sindrome richiede cure mediche immediate e può includere uno o più dei seguenti sintomi: eccitazione, ipomania, irrequietezza, perdita di coscienza confusione, disorientamento, ansia, agitazione, debolezza motoria, mioclono, tremore emiballismus, iperreflessia, atassia, disartria, incoordinazione, ipertermia brividi, dilatazione pupillare, diaforesi, emesi e tachicardia.
Poiché la sibutramina inibisce il reuptake della serotonina, in generale, non dovrebbe essere somministrato con altri agenti serotonergici come quelli sopra elencati. Però, se tale combinazione è clinicamente indicata, osservazione appropriata del il paziente è garantito.
Farmaci che possono aumentare la pressione sanguigna e / o la frequenza cardiaca
Uso concomitante di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) e altri agenti che possono aumentare la pressione sanguigna o la frequenza cardiaca non è stata valutata. Questi includono alcuni decongestionanti, tosse, farmaci per il raffreddore e le allergie che contengono agenti come efedrina o pseudoefedrina. Si deve usare cautela quando si prescrive MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) a pazienti che usano questi farmaci.
Alcol
In uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo, su 19 volontari, la somministrazione di una singola dose di etanolo (0,5 ml / kg) insieme a 20 mg di sibutramina risultante in nessuna interazione psicomotoria di significato clinico tra alcol e sibutramina. Tuttavia, l'uso concomitante di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) e alcol in eccesso non lo è consigliato.
Contraccettivi orali
La soppressione dell'ovulazione da parte dei contraccettivi orali non è stata inibita dalla sibutramina. In uno studio incrociato, 12 donne volontarie sane su contraccettivi per steroidi orali ha ricevuto placebo in un periodo e sibutramina da 15 mg in un altro periodo il corso di 8 settimane. Non è stata osservata alcuna interazione sistemica clinicamente significativa ; pertanto, non sono necessarie precauzioni contraccettive alternative quando i pazienti che assumono contraccettivi orali sono contemporaneamente prescritti sibutramina.
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C
Studi radiomarcati su animali hanno indicato che la distribuzione dei tessuti non era interessata dalla gravidanza, con trasferimento relativamente basso al feto. Nei topi c'era nessuna evidenza di teratogenicità a dosi di 1, 3, o r 10 mg / kg / die generatori AUC plasmatiche combinate dei due principali metaboliti attivi fino a circa 32 volte quelli che seguono la dose umana di 15 mg. Nei conigli dosati a 3, 15 , o 75 mg / kg / die, l'AUC plasmatica è maggiore di circa 5 volte quella successiva la dose umana di 15 mg ha causato tossicità materna. A dosi marcatamente tossiche, olandese I conigli con cintura avevano un'incidenza leggermente superiore al controllo dei cuccioli con un ampio muso corto, pinnae arrotondate corte, coda corta e, in tal modo, più corta ispessita ossa lunghe negli arti; a dosi relativamente elevate nei conigli bianchi della Nuova Zelanda uno studio ha mostrato un'incidenza leggermente superiore al controllo dei cuccioli con cardiovascolare anomalie mentre un secondo studio ha mostrato un'incidenza inferiore rispetto al controllo gruppo.
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con sibutramina in donne in gravidanza. L'uso di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) durante la gravidanza non è raccomandato. Donne di potenziale fertile dovrebbe assumere un metodo contraccettivo adeguato durante l'assunzione MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato). I pazienti devono essere informati di non avvisare il proprio medico se diventano incinta o intende diventare p regnante durante l'assunzione di MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato).
Negli studi controllati verso placebo, il 9% dei pazienti trattati con sibutramina (n = 2068) e il 7% dei pazienti trattati con placebo (n = 884) si è ritirato per gli avversi eventi.
Negli studi controllati verso placebo, gli eventi più comuni sono stati secchezza delle fauci, anoressia insonnia, costipazione e mal di testa. Eventi avversi in questi studi che si verificano in ≥ 1% dei pazienti trattati con sibutramina e più frequentemente rispetto al placebo il gruppo è mostrato nella tabella seguente.
Pazienti obesi in studi controllati con placebo
SISTEMA DI CORPO Evento avverso |
Sibutramina (n = 2068) % Incidenza |
Placebo (n = 884) % Incidenza |
CORPO COME UN INTERO | ||
Mal di testa | 30.3 | 18.6 |
Mal di schiena | 8.2 | 5.5 |
Sindrome influenzale | 8.2 | 5.8 |
Incidente di lesioni | 5.9 | 4.1 |
Astenia | 5.9 | 5.3 |
Dolore addominale | 4.5 | 3.6 |
Dolore toracico | 1.8 | 1.2 |
Dolore al collo | 1.6 | 1.1 |
Reazione allergica | 1.5 | 0.8 |
SISTEMA CARDIOVASCOLARE | ||
Tachicardia | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatazione | 2.4 | 0.9 |
Emicrania | 2.4 | 2.0 |
Ipertensione / aumento della pressione sanguigna | 2.1 | 0.9 |
Palpitazione | 2.0 | 0.8 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Anoressia | 13.0 | 3.5 |
Costipazione | 11.5 | 6.0 |
Aumento dell'appetito | 8.7 | 2.7 |
Nausea | 5.9 | 2.8 |
Dispepsia | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vomito | 1.5 | 1.4 |
Disturbo rettale | 1.2 | 0.5 |
METABOLICO E NUTRIZIONALE | ||
Sete | 1.7 | 0.9 |
Edema generalizzato | 1.2 | 0.8 |
SISTEMA MUSCULOSKELETAL | ||
Artralgia | 5.9 | 5.0 |
Mialgia | 1.9 | 1.1 |
Tenosinovite | 1.2 | 0.5 |
Disturbo articolare | 1.1 | 0.6 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Bocca asciutta | 17.2 | 4.2 |
Insonnia | 10.7 | 4.5 |
Vertigini | 7.0 | 3.4 |
Nervosismo | 5.2 | 2.9 |
Ansia | 4.5 | 3.4 |
Depressione | 4.3 | 2.5 |
Parestesia | 2.0 | 0.5 |
Sonnolenza | 1.7 | 0.9 |
Stimolazione del SNC | 1.5 | 0.5 |
Labilità emotiva | 1.3 | 0.6 |
SISTEMA RESPIRATORIO | ||
Rinite | 10.2 | 7.1 |
Faringite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Tosse incr facilità | 3.8 | 3.3 |
Laringite | 1.3 | 0.9 |
PELLE E APPENDAGGI | ||
Eruzione cutanea | 3.8 | 2.5 |
Sudorazione | 2.5 | 0.9 |
Herpes simplex | 1.3 | 1.0 |
Acne | 1.0 | 0.8 |
SENSI SPECIALI | ||
Perversione del gusto | 2.2 | 0.8 |
Disturbo dell'orecchio | 1.7 | 0.9 |
Dolore all'orecchio | 1.1 | 0.7 |
SISTEMA UROGENITALE | ||
Dismenorrea | 3.5 | 1.4 |
Infezione del tratto urinario | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginale | 1.2 | 0.5 |
Metrorragia | 1.0 | 0.8 |
I seguenti eventi avversi aggiuntivi sono stati riportati in ≥ 1% di tutti i pazienti che ha ricevuto sibutramina in studi di premarketing controllati e non controllati.
Corpo come un intero: febbre.
Sistema digestivo : diarrea, flatulenza, gastroenterite, disturbi dei denti.
Metabolico e nutrizionale: edema periferico.
Sistema muscoloscheletrico : artrite.
Sistema nervoso : agitazione, crampi alle gambe, ipertonia, pensiero anormale.
Sistema respiratorio: bronchite, dispnea.
Pelle e appendici : prurito.
Sensi speciali : ambliopia.
Sistema urogenitale : disturbi mestruali.
Altri eventi avversi
Studi clinici
Convulsioni
Le convulsioni sono state riportate come evento avverso in tre delle sibutramine del 2068 (0,1%) pazienti trattati e in nessuno degli 884 pazienti trattati con placebo in placebo-cont studi sull'obesità pre-marketing arrotolati. Due dei tre pazienti con convulsioni aveva fattori potenzialmente predisponenti (uno aveva una precedente storia di epilessia; uno ha avuto una successiva diagnosi di tumore al cervello). L'incidenza in tutti i soggetti che la sibutramina ricevuta (tre su 4.588 soggetti) era inferiore allo 0,1%.
Disturbi dell'ecchimosi / sanguinamento
L'ecchimosi (lividi) è stata osservata nello 0,7% dei pazienti trattati con sibutramina e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo nell'obesità pre-marketing controllata con placebo studi. Un paziente ha avuto sanguinamento prolungato di una piccola quantità che si è verificata durante un piccolo intervento chirurgico al viso. La sibutramina può avere un effetto sulla funzione piastrinica a causa del suo effetto sull'assorbimento della serotonina.
Nefrite interstiziale
Nefrite interstiziale acuta (confermata dalla biopsia) è stata segnalata in un obeso paziente che riceve sibutramina durante gli studi di pre-marketing. Dopo l'interruzione del farmaco, sono stati somministrati dialisi e corticosteroidi orali; renale funzione normalizzata. Il paziente ha fatto un pieno recupero.
Risultati del laboratorio alterati
Test di funzionalità epatica anormali, inclusi aumenti di AST, ALT, GGT, LDH, alcalini fosfatasi e bilirubina sono state segnalate come eventi avversi nell'1,6% dei trattati con sibutramina pazienti obesi in studi controllati verso placebo rispetto allo 0,8% dei pazienti con placebo. In questi studi, valori potenzialmente clinicamente significativi (bilirubina totale ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH o fosfatasi alcalina ≥ 3 Ã - limite superiore di normale) si è verificato nello 0% (fosfatasi alcalina) allo 0,6% (ALT) della sibutramina pazienti trattati e in nessuno dei pazienti trattati con placebo. Valori anormali tendeva ad essere sporadico, spesso diminuito con il proseguimento del trattamento, e non lo fece mostrare una chiara relazione dose-risposta.
Rapporti post-marketing
Rapporti volontari di eventi avversi associati temporalmente all'uso della sibutramina sono elencati di seguito. È importante sottolineare che, sebbene si siano verificati questi eventi durante il trattamento con sibutramina, potrebbero non avere alcuna relazione causale con la droga. Obesità stessa, stati di malattia concomitanti / fattori di rischio o peso la riduzione può essere associata ad un aumentato rischio per alcuni di questi eventi.
Psichiatrico
Sono stati casi di depressione, psicosi, mania, ideazione suicidaria e suicidio riportato raramente in pazienti in trattamento con sibutramina. Tuttavia, una relazione non è stato stabilito tra questi eventi e l'uso della sibutramina. Se uno di questi eventi deve verificarsi durante il trattamento con sibutramina, interruzione dovrebbe essere considerato.
Ipersensibilità
Reazioni di ipersensibilità allergica che vanno da lievi eruzioni cutanee e orticaria sono stati segnalati angioedema e anafilassi (vedi CONTRAINDICAZIONI e INFORMAZIONI PAZIENTI e altre segnalazioni di reazioni allergiche elencato sotto).
Altri eventi segnalati post-marketing
Corpo nel suo insieme : shock anafilattico, reazione anafilattoide, pressione toracica, senso di oppressione toracica, edema facciale, dolore agli arti, morte improvvisa inspiegabile.
Sistema cardiovascolare : angina pectoris, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, arresto cardiaco, diminuzione della frequenza cardiaca, infarto del miocardio, tachicardia sopraventricolare, sincope, torsione di punta, mal di testa vascolare, tachicardia ventricolare, ventricolare extrasistoli, fibrillazione ventricolare.
Sistema digestivo : colecistite, colelitiasi, ulcera duodenale, eruttazione, emorragia gastrointestinale, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, ulcera orale, stomaco ulcera, edema della lingua.
Sistema endocrino : gozzo, ipertiroidismo, ipotiroidismo.
Sistema emico e linfatico : anemia, leucopenia, linfoadenopatia, petecchie, trombocitopenia. Metabolico e iperglicemia nutrizionale, ipoglicemia.
Sistema muscoloscheletrico : artrosi, borsite.
Sistema nervoso : sogni anormali, andatura anormale, amnesia, rabbia, incidente cerebrovascolare, concentrazione compromessa, confusione, depressione aggravata, sindrome di Gilles de la Tourette, ipestesia, diminuzione della libido, aumento della libido, cambiamenti dell'umore, incubi, breve termine perdita di memoria, disturbo del linguaggio, attacco ischemico transitorio, tremore, contrazione, vertigini.
Sistema respiratorio: epistassi, congestione nasale, disturbi respiratori, sbadiglio. Pelle e appendici alopecia, dermatite, fotosensibilità (pelle), orticaria.
Sensi speciali : visione anormale, visione offuscata, secchezza oculare, dolore agli occhi, aumento intraoculare pressione, otisexterna, otite media, fotosensibilità (occhi), acufene.
Sistema urogenitale : eiaculazione anormale, ematuria, impotenza, aumento della frequenza urinaria, minzione difficoltà, ritenzione urinaria.
Abuso e dipendenza da droghe
Sostanza controllata
La MERIDIA (sibutramina cloridrato monoidrato) è controllata nell'Allegato IV del Controlled Substances Act (CSA).
Abuso e dipendenza fisica e psicologica
I medici devono valutare attentamente i pazienti per la storia dell'abuso di droghe e seguire da vicino tali pazienti, osservandoli per segni di uso improprio o abuso (ad es., sviluppo di tolleranza del farmaco, incremento delle dosi, comportamento alla ricerca di farmaci).
Gestione del sovradosaggio
Esiste un'esperienza limitata di sovradosaggio con sibutramina. Il più frequentemente noti eventi avversi associati al sovradosaggio sono tachicardia, ipertensione mal di testa e vertigini. Il trattamento dovrebbe consistere in misure generali adottate nella gestione del sovradosaggio: è necessario stabilire una via aerea secondo necessità ; si raccomanda il monitoraggio dei segni cardiaci e vitali; generale sintomatico e solidale dovrebbero essere istituite misure. Può essere indicato un uso cauto di β-bloccanti controllare l'elevata pressione sanguigna o la tachicardia. I risultati di uno studio nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in dialisi ha mostrato quella sibutramina i metaboliti non sono stati eliminati in misura significativa con l'emodialisi. (Vedere Farmacocinetica - Popolazioni speciali - Insufficienza renale).
La sibutramina esercita le sue azioni farmacologiche principalmente attraverso il suo secondario (M1) e primario (M2) metaboliti amminici. Il composto genitore , sibutramina, è un potente inibitore della serotonina (5Âidrossitriptamina, 5-HT) e la noradrenalina si ripresenta in vivo, ma non in vitro Tuttavia, metaboliti. M1 e M2 inibire il riavvio di questi neurotrasmettitori entrambi in vitro e in vivo.
Nel tessuto cerebrale umano, M1 e M2 inibisci anche la dopamina ritaglio in vitro , ma con una potenza inferiore di ~ 3 volte rispetto al rifacimento inibizione della serotonina o della noradrenalina.
Potenzie di Sibutramine, M1 e M2
come inibitori in vitro del recupero della monoamina nella potenza del cervello umano da inibire
Reuptake monoaminico (Ki; nM)
Serotonina | Noradrenalina | Dopamina | |
Sibutramina | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
È stato mostrato uno studio su campioni di plasma prelevati da volontari trattati con sibutramina inibizione del reuptake monoaminico della noradrenalina> serotonina> dopamina ; le inibizioni massime erano noradrenalina = 73%, serotonina = 54% e dopamina = 16%.
Sibutramina e suoi metaboliti (M1 e M2) non sono serotonina agenti rilascianti noradrenalina o dopamina. Dopo somministrazione cronica di sibutramina ai ratti, non è stata osservata alcuna esaurimento delle monoammine cerebrali.
Sibutramine, M1 e M2 non mostra prove di anticolinergico o azioni antistaminergiche. Inoltre, i profili di legame del recettore lo mostrano sibutramina, M1 e M2 hanno una bassa affinità per la serotonina (5-HT1, 5HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), noradrenalina (β, β1, β3, α1 e α2), recettori della dopamina (D1 e D2), benzodiazepina e glutammato (NMDA). Questi i composti mancano anche di attività inibitoria della monoamino ossidasi in vitro e in vivo.
Assorbimento
La sibutramina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale (Tmax di 1,2 ore) successivo somministrazione orale e subisce un ampio metabolismo di primo passaggio nel fegato (clearance orale di 1750 L / he emivita di 1,1 h) per formare farmacologicamente metaboliti attivi mono e di-desmetil M1 e M2 Picco. concentrazioni plasmatiche di M1 e M2 sono raggiunti all'interno 3 a 4 ore. Sulla base di studi sul bilancio di massa, in media, almeno il 77% di una singola dose orale di sibutramina viene assorbito. La biodisponibilità assoluta di sibutramina non è stato determinato.
Distribuzione
Studi radiomarcati su animali hanno indicato una distribuzione rapida ed estesa nei tessuti: sono state trovate le massime concentrazioni di materiale radiomarcato l'eliminazione di organi, fegato e reni. In vitro, sibutramina, M1 e M2 sono ampiamente legati (rispettivamente 97%, 94% e 94%) a proteine plasmatiche umane a concentrazioni plasmatiche osservate a seguito di dosi terapeutiche.
Metabolismo
La sibutramina viene metabolizzata nel fegato principalmente dal citocromo P450 (3A4) isoenzima, a metaboliti desmetil, M1 e M2. Questi metaboliti attivi vengono ulteriormente metabolizzati mediante idrossilazione e coniugazione ai metaboliti farmacologicamente inattivi, M5 e M6. Dopo somministrazione orale di sibutramina radiomarcata, essenzialmente tutto il picco di materiale radiomarcato nel plasma è stato rappresentato dalla sibutramina invariata (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%) e M6 (27%).
M1 e M2 le concentrazioni plasmatiche hanno raggiunto lo stato stazionario entro quattro giorni dalla somministrazione ed erano circa due volte più alti di quanto segue una singola dose. Le emivite di eliminazione di M1 e M2, 14 e 16 ore, rispettivamente, sono rimaste invariate dopo dosi ripetute.
Escrezione
Circa l'85% (intervallo 68-95%) di un singolo radiomarcato somministrato per via orale la dose è stata escreta nelle urine e nelle feci per un periodo di raccolta di 15 giorni con il la maggior parte della dose (77%) escreta nelle urine. Principali metaboliti nelle urine erano M5 e M6; sibutramina invariata, M1, e M2 non sono stati rilevati. La principale via di escrezione per M1 e M2 è metabolismo epatico e per M5 e M6 è escrezione renale.
Riepilogo dei parametri farmacocinetici
Intervalli medi (% CV) e 95% di confidenza dei parametri farmacocinetici (dose
= 15mg)
Studia la popolazione | Cmax (ng / mL) |
Tmax (H) |
AUC † (ng * h / mL) |
T½ (H) |
Metabolite M1 | ||||
Popolazione target : | ||||
Soggetti obesi (n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25,5 (63) | - - |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Popolazione speciale : | ||||
Insufficienza epatica moderata (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18,7 (65) | - - |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11,9 - 25,5 | ||
Metabolite M2 | ||||
Popolazione target : | ||||
Soggetti obesi (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92,1 (26) | 17,2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81,2 - 103 | 12,5 - 21,8 | |
Popolazione speciale : | ||||
Insufficienza epatica moderata (n = 12) | 4.3 (37) | 3,8 (34) | 90,5 (27) | 22,7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76,9 - 104 | 18,9 - 26,5 | |
† Calcolato solo fino a 24 ore per M1. |
Effetto del cibo
Somministrazione di una singola dose da 20 mg di sibutramina con una colazione standard ha comportato una riduzione del picco M1 e M2 concentrazioni (di 27% e 32%, rispettivamente) e ha ritardato il picco del tempo di circa tre ore. Tuttavia, le AUC di M1 e M2 non erano significativamente alterato.