Granions de Lithium

Granions de Lithium® (карбонат лития) показан при лечении маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Биполярное расстройство, маниакальное (DSM-IV), соответствует маниакально-депрессивным заболеваниям, маниакальным, в более старой терминологии DSM-II. Granions de Lithium® также показан в качестве поддерживающей терапии для людей с диагнозом биполярного расстройства. Поддерживающая терапия снижает частоту маниакальных эпизодов и снижает интенсивность возможных эпизодов.

Типичными симптомами мании являются речевое давление, двигательная гиперактивность, снижение требований к сну, избегание идей, грандиозность, энтузиазм, плохое суждение, агрессивность и, возможно, враждебность. Если литий вводится пациенту с маниакальным эпизодом, симптомы могут нормализоваться в течение 1-3 недель.

Острая мания

Оптимальный ответ пациенту обычно можно определить в дозе 1800 мг / день в следующих дозах:

Острая мания

Такие дозы обычно дают эффективную концентрацию лития в сыворотке от 1,0 до 1,5 мэкв / л. Дозировка должна быть индивидуализирована в соответствии с концентрациями в сыворотке и клиническим ответом. Требуется регулярный мониторинг клинического состояния пациента и концентрации лития в сыворотке. Концентрации сыворотки следует определять два раза в неделю во время острой фазы и до стабилизации концентрации и клинического состояния пациента в сыворотке.

Долгосрочный контроль

Желательные концентрации лития в сыворотке крови составляют от 0,6 до 1,2 мэкв / л, что обычно можно достичь с помощью 900 - 1200 мг / день. Дозировка варьируется от человека к человеку, но обычно следующие дозы поддерживают эту концентрацию:

Долгосрочный контроль

Концентрации лития в сыворотке в неосложненных случаях Поддерживающую терапию во время ремиссии следует контролировать не реже одного раза в два месяца. Пациенты, которые необычно чувствительны к литию, могут иметь токсические признаки при концентрациях в сыворотке от 1,0 до 1,5 мг-экв / л. Гериатрические пациенты часто реагируют на пониженную дозу и могут проявлять признаки токсичности при концентрациях в сыворотке, которые обычно переносятся другими пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.

Важные соображения

• Образцы крови для определения сывороточного лития следует отбирать непосредственно перед следующей дозой, если концентрации лития относительно стабильны (т.е.8-12 часов после предыдущей дозы). Вы не можете полагаться только на концентрацию в сыворотке. Точная оценка пациента требует как клинического, так и лабораторного анализа.
• Granions de Lithium & reg; Таблетки Retard следует проглатывать целиком и никогда не жевать и не измельчать.

информация не предоставлена.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Литиевая токсичность

Токсичность лития тесно связана с концентрациями лития в сыворотке и может возникать в дозах, близких к терапевтическим концентрациям (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Амбулаторные пациенты и их семьи должны быть предупреждены о том, что пациент должен прекратить прерывание терапии литием и обратиться к врачу, если возникают клинические признаки токсичности лития, такие как диарея, рвота, тремор, легкая атаксия, сонливость или мышечная слабость.

Литий, как правило, не следует вводить пациентам со значительными заболеваниями почек или сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелым ослаблением, обезвоживанием, расщеплением натрия и пациентам, которые получают ингибиторы диуретиков или ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) из-за риска токсичности лития у таких пациентов очень высок. Если психиатрическое показание опасно для жизни и если такой пациент не реагирует на другие меры, лечение литием может проводиться с особой осторожностью, включая ежедневные определения лития в сыворотке и адаптацию к низким дозам, обычно переносимым этими людьми. В таких случаях госпитализация является необходимостью.

Разоблачение синдрома Бругада

Были постмаркетинговые сообщения о возможной связи между лечением литием и маскировкой синдрома Бругада. Синдром Бругада - это расстройство, характеризующееся аномальными электрокардиографическими (EKG) данными и риском внезапной смерти. Как правило, следует избегать лития у пациентов с синдромом Бругада или у пациентов, подозреваемых в синдроме Бругада. Консультация с кардиологом рекомендуется, если: (1) лечение литием рассматривается у пациентов, подозреваемых в синдроме Бругада, или у пациентов с факторами риска синдрома Бругада, например,.необъяснимый обморок, семейный анамнез синдрома Бругада или семейный анамнез внезапной необъяснимой смерти в возрасте до 45 лет, (2) пациенты, у которых развиваются необъяснимые синкопы или сердцебиение после начала терапии литием.

Почечные эффекты

Хроническая литиевая терапия может сопровождаться снижением концентрации почек, что иногда называют нефрогенным несахарным диабетом с полиурией и полидипсией. Таких пациентов следует лечить осторожно, чтобы избежать обезвоживания с задержкой лития и токсичностью. Это условие обычно обратимо при нанесении лития.

Морфологические изменения с клубочковым и интерстициальным фиброзом и нефронатрофией были зарегистрированы у пациентов с хронической литиевой терапией. Морфологические изменения также наблюдались у пациентов с маниакальной депрессией, которые никогда не подвергались воздействию лития. Взаимосвязь между функцией почек и морфологическими изменениями и их связь с литиевой терапией не установлена.

Функция почек должна оцениваться до и во время терапии литием. Обычный анализ мочи и другие тесты могут использоваться для оценки функции канальцев (например,. удельный вес мочи или осмоляльность после периода отвода воды или 24-часового объема мочи) и клубочковая функция (например,. клиренс креатинина или креатинина в сыворотке) . Во время литиевой терапии прогрессирующие или внезапные изменения функции почек, даже в нормальном диапазоне, указывают на необходимость переоценки лечения.

Энцефалопатический синдром

Энцефалопатический синдром (характеризующийся слабостью, вялостью, лихорадкой, тремором и спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом, повышенными сывороточными ферментами, BRÖTCHEN и FBS) встречался у некоторых пациентов, получавших литий плюс нейролептик, особенно галоперидол. В некоторых случаях за синдромом последовало необратимое повреждение мозга. Пациентам следует дать возможную причинно-следственную связь между этими событиями и одновременным введением лития и нейролептиков, которые получают такую комбинированную терапию, или пациенты с органическим мозговым синдромом или другими нарушениями ЦНС тщательно контролируются на предмет ранних признаков неврологической токсичности, и лечение немедленно прекращается, когда такие признаки возникают. Этот энцефалопатический синдром может быть похож или равен нейролептическому злокачественному синдрому (NMS)).

Одновременное применение с нервно-мышечными блокаторами

Литий может усиливать действие нервно-мышечных блокирующих агентов. Поэтому нервно-мышечные блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, получающим литий.

Использовать при беременности

Неблагоприятные воздействия на уничтожение крыс, жизнеспособность эмбрионов мышей и обмен веществ in vitro литий был приписан яичкам крыс и сперматозоидам человека, как и тератогенность у субмальных видов и расщелины неба у мышей.

У людей литий может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине. Данные из регистров рождения лития указывают на увеличение сердца и другие нарушения, особенно аномалия эбштейна. Если этот препарат используется у женщин с детородным потенциалом или во время беременности, или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, его врач должен сообщить пациенту о потенциальном риске для плода.

Используйте с кормящими матерями

Литий выделяется с грудным молоком. Не следует проявлять осторожность во время терапии литием, за исключением редких и необычных случаев, когда врач считает, что потенциальная польза для матери перевешивает потенциальный риск для ребенка или новорожденного. У некоторых детей и новорожденных были зарегистрированы признаки и симптомы токсичности лития, такие как гипертония, переохлаждение, цианоз и изменения ЭКГ.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были определены, использование у этих пациентов не рекомендуется.

Временный синдром острой дистонии и гиперрефлексии был зарегистрирован у педиатрического пациента весом 15 кг, принимающего 300 мг карбоната лития.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Способность переносить литий выше во время острой маниакальной фазы и уменьшается, когда маниакальные симптомы стихают (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Пространство распределения лития приближается к пространству всей воды тела. Литий в основном выводится с мочой с незначительным выделением с калом. Почечная экскреция лития пропорциональна его концентрации в плазме. Период полувыведения лития составляет около 24 часов. Литий снижает поглощение натрия почечными канальцами, что может привести к истощению натрия. Поэтому пациенту важно соблюдать нормальную диету, включая соль и достаточное потребление жидкости (2500-3500 мл), по крайней мере, во время начальной фазы стабилизации. Сообщалось, что снижение толерантности к литию связано с длительным потоотделением или диареей, и если это так, дополнительные жидкости и соль следует вводить под тщательным медицинским наблюдением, а потребление лития - до тех пор, пока состояние не будет устранено.

Помимо потоотделения и диареи, одновременная инфекция с повышенными температурами может также потребовать временного снижения или прекращения приема лекарств.

Ранее существующие заболевания щитовидной железы не обязательно являются противопоказанием для лечения литием. Если гипотиреоз сохраняется, тщательный мониторинг функции щитовидной железы во время стабилизации и поддержания лития позволяет корректировать изменяющиеся параметры щитовидной железы и / или, при необходимости, корректировать дозы лития. Если гипотиреоз возникает во время стабилизации и поддержания лития, можно использовать дополнительное лечение щитовидной железы. В целом следует избегать одновременного использования ингибиторов диуретиков или ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с карбонатом лития. При одновременном применении следует проявлять крайнюю осторожность, поскольку потеря натрия из этих лекарств может снизить почечный клиренс лития, что приводит к увеличению концентрации лития в сыворотке с риском токсичности лития. Если используются такие комбинации, может потребоваться снижение дозы лития, и рекомендуется более частый мониторинг концентрации литиевой сыворотки. Пожалуйста, обратитесь ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ для дополнительных предупреждений.

Совместное применение карбамазепина и лития может увеличить риск нейротоксических побочных эффектов.

Следующие лекарства могут снизить концентрацию лития в сыворотке крови за счет увеличения экскреции лития с мочой: ацетазоламид, мочевина, ксантиновые добавки и подщелачивающие агенты, такие как бикарбонат натрия.

Одновременное использование йодидных препаратов, особенно йодистого калия, с литием может привести к гипотиреозу.

Совместное введение блокаторов кальциевых каналов с литием может увеличить риск нейротоксичности в виде атаксии, тремора, тошноты, рвоты, диареи и / или шума в ушах.

Одновременный прием метронидазола с литием может вызвать токсичность лития из-за снижения почечного клиренса. Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны тщательно контролироваться.

Одновременный прием флуоксетина с литием привел как к увеличению, так и к снижению концентрации лития в сыворотке. Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны тщательно контролироваться.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): уровни лития должны тщательно контролироваться, когда пациенты начинают или прекращают использовать НПВП. В некоторых случаях токсичность лития обусловлена взаимодействиями между НПВП и литием. Сообщалось, что индометацин и пироксикам значительно повышают концентрацию лития в стационарной плазме. Существуют также доказательства того, что другие нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), имеют такой же эффект. В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, средние уровни лития в плазме у пациентов, получавших литий 450 мг два раза в день с целекоксибом 200 мг два раза в день, увеличились примерно на 17% по сравнению с субъектами, получающими только литий .

Литий может влиять на умственные и / или физические способности. Пациенты должны быть предупреждены о действиях, которые требуют бдительности (например,. эксплуатация транспортных средств или машин).

Использовать при беременности

Беременность категории D. (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Используйте с кормящими матерями

Из-за возможного серьезного побочного эффекта у грудных детей и новорожденных, состоящих из лития, следует решить, следует ли прекратить период грудного вскармливания или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери (см. , Предупреждения).

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были установлены (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гериатрическое применение

Клинические исследования с Granions de Lithium & reg; Таблетки не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую терапию.

Известно, что это лекарство выводится в основном через почки, и риск токсических реакций на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.

Возникновение и тяжесть побочных эффектов обычно напрямую связаны с концентрациями лития в сыворотке и индивидуальной чувствительностью пациента к литию. Они обычно встречаются чаще и с более высокими концентрациями.

Побочные эффекты могут возникать при концентрации лития в сыворотке ниже 1,5 мэкв / л. При концентрациях 1,5-2,5 мэкв / л могут возникать незначительные или умеренные реакции при концентрациях от 2,0 мэкв / л

Тонкая ручная штамповка, полиурия и легкая жажда могут возникать во время начальной терапии острой маниакальной фазы и сохраняться на протяжении всего лечения. Временная и легкая тошнота и общие жалобы также могут возникнуть в первые дни введения лития.

Эти побочные эффекты обычно проходят при продолжении лечения или при временном уменьшении или прекращении дозировки. Если постоянство является постоянным, терапию литием может потребоваться прекратить. Диарея, рвота, сонливость, мышечная слабость и отсутствие координации могут быть ранними признаками отравления литием и могут возникать при концентрациях лития ниже 2,0 мэкв / л. При более высоких концентрациях головокружение, атаксия, помутнение зрения, шум в ушах и большое количество разбавленной мочи может произойти. Концентрации лития в сыворотке выше 3,0 мэкв / л могут дать сложную клиническую картину с несколькими органами и системами органов. Концентрации лития в сыворотке не должны превышать 2,0 мэкв / л во время фазы острого лечения.

Сообщалось о следующих реакциях, которые, по-видимому, связаны с концентрациями лития в сыворотке, включая концентрации в терапевтическом диапазоне:

Центральная нервная система: тремор, раздражительность мышц (фасцикуляции, Сахар, клонические движения целых конечностей) Гипертония, Ataxia, хореоатетотические движения, гиперактивный глубокий сухожильный рефлекс, экстрапирамидные симптомы, включая острую дистонию, жесткость передачи, заклинание потемнения, эпилептиформные припадки, размытый язык, Головокружение, Головокружение, осадки нистагм, Недержание мочи или кала, Сонливость, Психомоторная отсталость, Unrest, Путаница, Ступор, Кома, движения языка, тики, Звон в ушах, Галлюцинации, плохая память, замедлил интеллектуальную функцию, ужасающая реакция, Ухудшение органических синдромов мозга. Случаи псевдоопухолевых церебри (повышенное внутричерепное давление и папиллид) были зарегистрированы с использованием лития. Если это состояние не распознается, оно может привести к увеличению слепой зоны, сужению полей зрения и, наконец, к слепоте из-за сехатрофии. Если это клинически возможно, литий следует прекратить при возникновении этого синдрома. Сердечно-сосудистые : Сердечные аритмии, гипотония, периферический коллапс кровообращения, брадикардия, дисфункция синусового узла с тяжелой брадикардией (которая может привести к обмороки), воздействие синдрома Бругада (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ). Желудочно-кишечный тракт : Анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастрит, отек слюны, боли в животе, чрезмерное слюноотделение, метеоризм, расстройство желудка. Urogenital : гликозурия, снижение клиренса креатинина, альбуминурия, олигурия и симптомы нефрогенного диабета insipidus, включая полиурию, жажду и полидипсию. Дерматологический: обезвоживание и истончение волос, алопеция, анестезия кожи, прыщи, хронический фолликулит, ксероз, псориаз или их ухудшение, генерализованный зуд с или без сыпи, кожные язвы, ангионевротический отек. Автономная нервная система: помутнение зрения, сухость во рту, импотенция / сексуальная дисфункция. Аномалии щитовидной железы: гусиный эутиреоз и / или гипотиреоз (включая микседему), сопровождаемый нижними T3 и T4. Поглощение йода может быть увеличено (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Как это ни парадоксально, редкие случаи гипертиреоза были зарегистрированы. ЭЭГ меняется: диффузное замедление, расширение частотного спектра, усиление и дезорганизация фонового ритма. ЭКГ меняется: обратимое сплющивание, изоэлектричество или инверсия Т-волн. Другой: Усталость, вялость, временные скотоматы, экзофтальмы, обезвоживание, потеря веса, лейкоцитоз, головная боль, временная гипергликемия, гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, альбуминурия, чрезмерное увеличение веса, отечный отек лодыжек или запястий, металлический вкус, дисгевзия / искажение вкуса, саль.

Были получены некоторые сообщения о нефрогенном диабете insipidus, гиперпаратиреозе и гипотиреозе, которые сохраняются после прекращения приема лития.

Были получены некоторые сообщения о развитии болезненного обесцвечивания пальцев рук и ног и простуды в течение одного дня после начала лечения литием. Механизм развития этих симптомов (аналогично синдрому Рейно) неизвестен. Восстановление последовало.

Токсичные концентрации для лития (≥ 1,5 мэкв / л) близки к терапевтическим концентрациям (0,6-1,2 мэкв / л). Поэтому важно, чтобы пациентам и вашим семьям рекомендовалось учитывать ранние токсические симптомы, прекратить прием лекарств и сообщить врачу, если вы их испытываете. (Токсичные симптомы подробно перечислены в разделе «ЭФФЕКТЫ СТОРОНЫ».)

Лечение

Никакого специфического противоядия от отравления литием не известно. Лечение поддерживает. Ранние симптомы токсичности лития обычно можно лечить, уменьшая или прекращая дозировку препарата и возобновляя лечение более низкой дозой через 24-48 часов. В тяжелых случаях отравления литием первая и самая важная цель лечения - устранить этот ион у пациента.

Лечение по существу такое же, как и при отравлении барбитуратом: 1) промывание желудка, 2) коррекция дисбаланса жидкости и электролита и 3) регуляция функции почек. Мочевина, маннит и аминофиллин приводят к значительному увеличению экскреции лития. Гемодиализ - эффективный и быстрый способ удаления иона у сильно токсичного пациента. Однако выздоровление пациента может быть медленным.

Инфекционная профилактика, регулярные рентгенограммы грудной клетки и поддержание адекватного дыхания имеют важное значение.