Lithioderm 8%

Литиодерма 8% ® (карбонат лития) показана при лечении маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Биполярное расстройство, маниакальное (DSM-IV) эквивалентно маниакально-депрессивному заболеванию, маниакальному, в более старой терминологии DSM-II. Lithioderm 8% ® также показан в качестве поддерживающего лечения для людей с диагнозом биполярного расстройства. Поддерживающая терапия снижает частоту маниакальных эпизодов и уменьшает интенсивность тех эпизодов, которые могут возникнуть.

Типичные симптомы мании включают давление речи, двигательную гиперактивность, снижение потребности во сне, бегство идей, грандиозность, восторг, плохое суждение, агрессивность и, возможно, враждебность. При назначении пациенту, испытывающему маниакальный эпизод, литий может привести к нормализации симптоматики в течение 1-3 недель.

Острая мания

Оптимальный ответ пациента обычно может быть установлен с 1800 мг / день в следующих дозировках:

Острая мания

Такие дозы обычно дают эффективную концентрацию лития в сыворотке в диапазоне от 1,0 до 1,5 мг-экв / л. Дозировка должна быть индивидуализирована в соответствии с концентрациями в сыворотке и клиническим ответом. Необходим регулярный мониторинг клинического состояния пациента и концентрации лития в сыворотке. Концентрации сыворотки следует определять два раза в неделю во время острой фазы и до стабилизации концентрации в сыворотке и клинического состояния пациента.

Долгосрочный контроль

Желательные концентрации лития в сыворотке крови составляют от 0,6 до 1,2 мэкв / л, что обычно может быть достигнуто при 900-1200 мг / день. Дозировка будет варьироваться от одного человека к другому, но обычно следующие дозы будут поддерживать эту концентрацию:

Долгосрочный контроль

Концентрации лития в сыворотке в неосложненных случаях, получающих поддерживающую терапию во время ремиссии, следует контролировать не реже одного раза в два месяца. Пациенты, аномально чувствительные к литию, могут проявлять токсические признаки при концентрации в сыворотке от 1,0 до 1,5 мг-экв / л. Гериатрические пациенты часто реагируют на снижение дозы и могут проявлять признаки токсичности при концентрациях в сыворотке, обычно переносимых другими пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Важные соображения

• Образцы крови для определения лития в сыворотке следует отбирать непосредственно перед следующей дозой, когда концентрации лития относительно стабильны (т.е.8-12 часов после предыдущей дозы). Не следует полностью полагаться только на концентрации в сыворотке. Точная оценка пациента требует как клинического, так и лабораторного анализа.
• Таблетки с расширенным высвобождением Lithioderm 8% ® следует проглатывать целиком и никогда не жевать и не измельчать.

Информация не предоставлена.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Литиевая токсичность

Токсичность лития тесно связана с концентрациями лития в сыворотке и может возникать в дозах, близких к терапевтическим концентрациям (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Амбулаторные пациенты и их семьи должны быть предупреждены о том, что пациент должен прекратить литиевую терапию и обратиться к своему врачу, если возникают такие клинические признаки токсичности лития, как диарея, рвота, тремор, легкая атаксия, сонливость или мышечная слабость.

Литий, как правило, не следует назначать пациентам со значительными почечными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелым изнурением, обезвоживанием, истощением натрия, а также пациентам, получающим диуретики или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), поскольку риск токсичности лития у таких пациентов очень высок. ,. Если психиатрическое показание угрожает жизни, и если такой пациент не реагирует на другие меры, лечение литием может проводиться с особой осторожностью, включая ежедневные определения лития в сыворотке и корректировку обычно низких доз, обычно переносимых этими людьми. В таких случаях госпитализация является необходимостью.

Разоблачение синдрома Бругада

Были постмаркетинговые сообщения о возможной связи между лечением литием и разоблачением синдрома Бругада. Синдром Бругада - это расстройство, характеризующееся аномальными электрокардиографическими (ЭКГ) данными и риском внезапной смерти. Как правило, следует избегать лития у пациентов с синдромом Бругада или у тех, у кого подозревается синдром Бругада. Консультация с кардиологом рекомендуется, если: (1) лечение литием рассматривается для пациентов, подозреваемых в синдроме Бругада, или пациентов, имеющих факторы риска синдрома Бругада, например,.необъяснимый обморок, семейный анамнез синдрома Бругада или семейный анамнез внезапной необъяснимой смерти в возрасте до 45 лет, (2) пациенты, у которых развивается необъяснимый обморок или сердцебиение после начала терапии литием.

Почечные эффекты

Хроническая литиевая терапия может быть связана с уменьшением почечной концентрирующей способности, иногда проявляющейся как нефрогенный несахарный диабет, с полиурией и полидипсией. Такими пациентами следует тщательно управлять, чтобы избежать обезвоживания с вытекающей из этого задержкой лития и токсичностью. Это условие обычно обратимо, когда литий прекращается.

Морфологические изменения с клубочковым и интерстициальным фиброзом и нефронной атрофией были зарегистрированы у пациентов, получавших хроническую литиевую терапию. Морфологические изменения также наблюдались у пациентов с маниакальной депрессией, никогда не подвергавшихся воздействию лития. Взаимосвязь между функцией почек и морфологическими изменениями и их связь с литиевой терапией не установлена.

Функция почек должна оцениваться до и во время терапии литием. Обычный анализ мочи и другие тесты могут использоваться для оценки функции канальцев (например,.удельный вес мочи или осмоляльность после периода лишения воды или 24-часовой объем мочи) и клубочковая функция (например,.клиренс креатинина или креатинина в сыворотке). Во время терапии литием прогрессивные или внезапные изменения почечной функции, даже в пределах нормы, указывают на необходимость переоценки лечения.

Энцефалопатический синдром

Энцефалопатический синдром (характеризующийся слабостью, вялостью, лихорадкой, дрожи и спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом, повышенными сывороточными ферментами, BUN и FBS) возник у нескольких пациентов, получавших литий плюс нейролептик, особенно галоперидол. В некоторых случаях за синдромом последовало необратимое повреждение мозга. Из-за возможной причинно-следственной связи между этими событиями и одновременным введением лития и нейролептических препаратов, пациенты, получающие такую комбинированную терапию, или пациенты с органическим мозговым синдромом или другими нарушениями ЦНС должны тщательно контролироваться на предмет ранних признаков неврологической токсичности, и лечение должно быть прекращено незамедлительно, если появляются такие признаки. Этот энцефалопатический синдром может быть похож на нейролептический злокачественный синдром (NMS) или такой же, как у него.

Одновременное использование с нервно-мышечными блокирующими агентами

Литий может продлевать действие нервно-мышечных блокирующих агентов. Поэтому нервно-мышечные блокирующие агенты следует назначать с осторожностью пациентам, получающим литий.

Использование во время беременности

Неблагоприятные воздействия на валидацию у крыс, жизнеспособность эмбрионов у мышей и метаболизм in vitro крысиного яичка и сперматозоидов человека были приписаны литию, так же как и тератогенность у субмаммалийских видов и расщелины неба у мышей.

У людей литий может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Данные из реестров рождения лития свидетельствуют об увеличении сердечных и других аномалий, особенно аномалии Эбштейна. Если этот препарат используется у женщин с детородным потенциалом, или во время беременности, или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован своим врачом о потенциальной опасности для плода.

Использование в сестринских матерях

Литий выделяется с грудным молоком. Уход за больными не должен проводиться во время терапии литием, за исключением редких и необычных обстоятельств, когда, по мнению врача, потенциальные выгоды для матери перевешивают возможную опасность для младенца или новорожденного. У некоторых детей и новорожденных были зарегистрированы признаки и симптомы токсичности лития, такие как гипертония, переохлаждение, цианоз и изменения ЭКГ.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были определены; его использование у этих пациентов не рекомендуется.

Был отчет о преходящем синдроме острой дистонии и гиперрефлексии, возникающем у 15-килограммового педиатрического пациента, который принимал 300 мг карбоната лития.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Способность переносить литий выше во время острой маниакальной фазы и уменьшается, когда маниакальные симптомы стихают (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Распределительное пространство лития приблизительно соответствует общему объему воды. Литий в основном выводится с мочой с незначительным выделением с калом. Почечная экскреция лития пропорциональна его концентрации в плазме. Период полувыведения лития составляет около 24 часов. Литий уменьшает реабсорбцию натрия почечными канальцами, что может привести к истощению натрия. Поэтому пациенту важно соблюдать нормальную диету, включая соль, и достаточное потребление жидкости (2500-3500 мл), по крайней мере, в течение начального периода стабилизации. Сообщалось, что снижение толерантности к литию обусловлено длительным потоотделением или диареей, и, если это происходит, дополнительную жидкость и соль следует вводить под тщательным медицинским наблюдением, а потребление лития - уменьшать или приостанавливать до тех пор, пока состояние не будет устранено.

Помимо потоотделения и диареи, сопутствующая инфекция с повышенными температурами может также потребовать временного снижения или прекращения приема лекарств.

Ранее существующие нарушения щитовидной железы не обязательно являются противопоказанием к лечению литием. Там, где прексисты гипотиреоза, тщательный мониторинг функции щитовидной железы во время стабилизации и поддержания лития позволяет корректировать изменяющиеся параметры щитовидной железы и / или корректировать дозы лития, если таковые имеются. Если гипотиреоз возникает во время стабилизации и поддержания лития, можно использовать дополнительное лечение щитовидной железы. В целом следует избегать одновременного использования ингибиторов диуретиков или ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с карбонатом лития. В тех случаях, когда необходимо одновременное использование, рекомендуется соблюдать крайнюю осторожность, поскольку потеря натрия из этих препаратов может снизить почечный клиренс лития, что приводит к увеличению концентрации лития в сыворотке с риском токсичности лития. Когда используются такие комбинации, дозировку лития может потребоваться уменьшить, и рекомендуется более частый мониторинг концентрации литиевой сыворотки. Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ для дополнительной информации о осторожности.

Одновременный прием карбамазепина и лития может увеличить риск нейротоксических побочных эффектов.

Следующие препараты могут снизить концентрацию лития в сыворотке за счет увеличения экскреции лития с мочой: ацетазоламид, мочевина, ксантиновые препараты и подщелачивающие агенты, такие как бикарбонат натрия.

Одновременное длительное использование йодидных препаратов, особенно йодистого калия, с литием может вызывать гипотиреоз.

Одновременное использование агентов, блокирующих кальциевые каналы, с литием может увеличить риск нейротоксичности в виде атаксии, тремора, тошноты, рвоты, диареи и / или шума в ушах.

Одновременное использование метронидазола с литием может вызвать токсичность лития из-за снижения почечного клиренса. Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны тщательно контролироваться.

Одновременное использование флуоксетина с литием привело как к увеличению, так и к снижению концентрации лития в сыворотке. Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны тщательно контролироваться.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): уровни лития должны тщательно контролироваться, когда пациенты начинают или прекращают использование НПВП. В некоторых случаях токсичность лития обусловлена взаимодействиями между НПВП и литием. Сообщалось, что индометацин и пироксикам значительно увеличивают концентрации лития в плазме в стационарном состоянии. Существуют также доказательства того, что другие нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), имеют такой же эффект. В исследовании, проведенном на здоровых субъектах, средние уровни содержания лития в плазме в стационарном состоянии увеличились примерно на 17% у субъектов, получавших литий 450 мг два раза в день с целекоксибом 200 мг два раза в день, по сравнению с субъектами, получающими только литий.

Литий может ухудшать умственные и / или физические способности. Пациенты должны быть предупреждены о действиях, требующих бдительности (например,., эксплуатирующие транспортные средства или машины).

Использование во время беременности

Беременность Категория D. (См ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Использование в сестринских матерях

Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей и новорожденных от лития следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были установлены (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гериатрическое использование

Клинические исследования таблеток Lithioderm 8% ® не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем у более молодых. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой терапии.

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.

Возникновение и тяжесть побочных реакций обычно напрямую связаны с концентрациями лития в сыворотке и чувствительностью отдельного пациента к литию. Они обычно встречаются чаще и с большей серьезностью при более высоких концентрациях.

Побочные реакции могут встречаться при концентрации лития в сыворотке крови ниже 1,5 мэкв / л. Побочные реакции от легкой до умеренной степени могут возникать при концентрациях 1,5-2,5 мэкв / л, а реакции от умеренной до тяжелой степени можно наблюдать при концентрациях от 2,0 мэкв / л и выше.

Тонкая дрожание рук, полиурия и легкая жажда могут возникать во время начальной терапии острой маниакальной фазы и могут сохраняться на протяжении всего лечения. Временная и легкая тошнота и общий дискомфорт также могут появляться в течение первых нескольких дней введения лития.

Эти побочные эффекты обычно уменьшаются при продолжении лечения или при временном уменьшении или прекращении дозировки. Если это будет продолжаться, может потребоваться прекращение терапии литием. Диарея, рвота, сонливость, мышечная слабость и отсутствие координации могут быть ранними признаками литиевой интоксикации и могут возникать при концентрации лития ниже 2,0 мг-экв / л. При более высоких концентрациях можно увидеть головокружение, атаксию, помутнение зрения, шум в ушах и большой выход разбавленной мочи. Концентрации лития в сыворотке выше 3,0 мэкв / л могут дать сложную клиническую картину, включающую несколько органов и систем органов. Концентрации лития в сыворотке не должны превышать 2,0 мэкв / л во время фазы острого лечения.

Сообщалось о следующих реакциях, которые, по-видимому, связаны с концентрациями лития в сыворотке, включая концентрации в терапевтическом диапазоне:

Центральная нервная система: тремор, гиперраздражительность мышц (фасцикуляции, дергается, клонические движения целых конечностей) гипертоник, атаксия, хореоатетотические движения, гиперактивный глубокий сухожильный рефлекс, экстрапирамидные симптомы, включая острую дистонию, жесткость зубчатого колеса, заклинания затемнения, эпилептиформные припадки, невнятная речь, головокружение, головокружение, приуменьшенный нистагм, недержание мочи или кала, сонливость, психомоторная отсталость, беспокойство, путаница, ступор, кома, движения языка, тики, звон в ушах, галлюцинации, плохая память, замедлило интеллектуальное функционирование, испуганный ответ, ухудшение органических синдромов мозга. Случаи псевдоопухолевого головного мозга (повышенное внутричерепное давление и папилледема) были зарегистрированы с использованием лития. Если это не обнаружено, это состояние может привести к увеличению слепой зоны, сужению полей зрения и возможной слепоте из-за атрофии зрительного нерва. Литий следует прекратить, если это клинически возможно, если возникает этот синдром. Сердечно-сосудистые: сердечная аритмия, гипотония, периферический коллапс кровообращения, брадикардия, дисфункция синусового узла с тяжелой брадикардией (которая может привести к обмороки), маскировка синдрома Бругада (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ). Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастрит, отек слюнных желез, боли в животе, чрезмерное слюноотделение, метеоризм, расстройство желудка. Генитуринарный: гликозурия, снижение клиренса креатинина, альбуминурия, олигурия и симптомы нефрогенного диабета insipidus, включая полиурию, жажду и полидипсию. Дерматологический: сушка и истончение волос, алопеция, анестезия кожи, прыщи, хронический фолликулит, ксероз, псориаз или его обострение, генерализованный зуд с сыпью или без нее, кожные язвы, ангионевротический отек. Автономная нервная система: помутнение зрения, сухость во рту, импотенция / сексуальная дисфункция. Нарушения щитовидной железы: гусиный эутиреоз и / или гипотиреоз (включая микседему), сопровождаемый нижними T3 и T4. Поглощение йода может быть повышенным (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Как это ни парадоксально, редкие случаи гипертиреоза были зарегистрированы. ЭЭГ Изменения: диффузное замедление, расширение частотного спектра, усиление и дезорганизация фонового ритма. ЭКГ Изменения : обратимое сплющивание, изоэлектричество или инверсия Т-волн. Разное : усталость, вялость, преходящие скотоматы, экзофтальмы, обезвоживание, потеря веса, лейкоцитоз, головная боль, преходящая гипергликемия, гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, альбуминурия, чрезмерное увеличение веса, отечный отек лодыжек или запястий, металлический вкус, дизгевзия / искажение вкуса, соленый вкус, жажда, опухшие губы, стеснение в груди, полигия и / или болезненные суставы.

Были получены некоторые сообщения о нефрогенном диабете insipidus, гиперпаратиреозе и гипотиреозе, которые сохраняются после прекращения приема лития.

Было получено несколько сообщений о развитии болезненного обесцвечивания пальцев рук и ног и холода конечностей в течение одного дня после начала лечения литием. Механизм, с помощью которого развивались эти симптомы (повторяющийся синдром Рейно), неизвестен. Восстановление последовало за прекращением.

Токсичные концентрации для лития (≥ 1,5 мэкв / л) близки к терапевтическим концентрациям (0,6-1,2 мэкв / л). Поэтому важно, чтобы пациенты и их семьи были предупреждены о необходимости наблюдать за ранними токсическими симптомами, прекращать прием препарата и информировать врача о том, что они возникают. (Токсичные симптомы подробно перечислены в разделе «КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ».)

Лечение

Никакого специфического противоядия от отравления литием не известно. Лечение поддерживает. Ранние симптомы токсичности лития обычно можно лечить путем снижения или прекращения дозировки препарата и возобновления лечения в более низкой дозе через 24-48 часов. В тяжелых случаях отравления литием первая и главная цель лечения состоит в устранении этого иона у пациента.

Лечение по существу такое же, как при отравлении барбитуратом: 1) промывание желудка, 2) коррекция дисбаланса жидкости и электролита и, 3) регуляция функционирования почек. Мочевина, маннит и аминофиллин вызывают значительное увеличение экскреции лития. Гемодиализ является эффективным и быстрым средством удаления иона у сильно токсичного пациента. Однако выздоровление пациента может быть медленным.

Инфекционная профилактика, регулярные рентгенограммы грудной клетки и сохранение адекватного дыхания имеют важное значение.