Kalitium

Калитий® (карбонат лития) показан при лечении маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Биполярное расстройство, маниакальное (DSM-IV) эквивалентно маниакально-депрессивному заболеванию, маниакальному, в более старой терминологии DSM-II. Kalitium® также показан в качестве поддерживающего лечения для людей с диагнозом биполярного расстройства. Поддерживающая терапия снижает частоту маниакальных эпизодов и уменьшает интенсивность тех эпизодов, которые могут возникнуть.

Типичные симптомы мании включают давление речи, двигательную гиперактивность, снижение потребности во сне, бегство идей, грандиозность, восторг, плохое суждение, агрессивность и, возможно, враждебность. При назначении пациенту, испытывающему маниакальный эпизод, литий может привести к нормализации симптоматики в течение 1-3 недель.

Acute Mania

Optimal patient response can usually be established with 1800 mg/day in the following dosages:

Acute Mania

Such doses will normally produce an effective serum lithium concentration ranging between 1.0 and 1.5 mEq/L. Dosage must be individualized according to serum concentrations and clinical response. Regular monitoring of the patient's clinical state and of serum lithium concentrations is necessary. Serum concentrations should be determined twice per week during the acute phase, and until the serum concentrations and clinical condition of the patient have been stabilized.

Long-Term Control

Desirable serum lithium concentrations are 0.6 to 1.2 mEq/L which can usually be achieved with 900- 1200 mg/day. Dosage will vary from one individual to another, but generally the following dosages will maintain this concentration:

Long-Term Control

Serum lithium concentrations in uncomplicated cases receiving maintenance therapy during remission should be monitored at least every two months. Patients abnormally sensitive to lithium may exhibit toxic signs at serum concentrations of 1.0 to 1.5 mEq/L. Geriatric patients often respond to reduced dosage, and may exhibit signs of toxicity at serum concentrations ordinarily tolerated by other patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.

Important Considerations

• Blood samples for serum lithium determinations should be drawn immediately prior to the next dose when lithium concentrations are relatively stable (i.e., 8-12 hours after previous dose). Total reliance must not be placed on serum concentrations alone. Accurate patient evaluation requires both clinical and laboratory analysis.
• Kalitium® Extended-Release Tablets must be swallowed whole and never chewed or crushed.

Информация не предоставлена.

WARNINGS

Lithium Toxicity

Lithium toxicity is closely related to serum lithium concentrations and can occur at doses close to therapeutic concentrations (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Outpatients and their families should be warned that the patient must discontinue lithium therapy and contact his physician if such clinical signs of lithium toxicity as diarrhea, vomiting, tremor, mild ataxia, drowsiness, or muscular weakness occur.

Lithium should generally not be given to patients with significant renal or cardiovascular disease, severe debilitation, dehydration, sodium depletion, and to patients receiving diuretics, or angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, since the risk of lithium toxicity is very high in such patients. If the psychiatric indication is life threatening, and if such a patient fails to respond to other measures, lithium treatment may be undertaken with extreme caution, including daily serum lithium determinations and adjustment to the usually low doses ordinarily tolerated by these individuals. In such instances, hospitalization is a necessity.

Unmasking Of Brugada Syndrome

There have been postmarketing reports of a possible association between treatment with lithium and the unmasking of Brugada Syndrome. Brugada Syndrome is a disorder characterized by abnormal electrocardiographic (ECG) findings and a risk of sudden death. Lithium should generally be avoided in patients with Brugada Syndrome or those suspected of having Brugada Syndrome. Consultation with a cardiologist is recommended if: (1) treatment with lithium is under consideration for patients suspected of having Brugada Syndrome or patients who have risk factors for Brugada Syndrome, e.g., unexplained syncope, a family history of Brugada Syndrome, or a family history of sudden unexplained death before the age of 45 years, (2) patients who develop unexplained syncope or palpitations after starting lithium therapy.

Renal Effects

Chronic lithium therapy may be associated with diminution of renal concentrating ability, occasionally presenting as nephrogenic diabetes insipidus, with polyuria and polydipsia. Such patients should be carefully managed to avoid dehydration with resulting lithium retention and toxicity. This condition is usually reversible when lithium is discontinued.

Morphologic changes with glomerular and interstitial fibrosis and nephron atrophy have been reported in patients on chronic lithium therapy. Morphologic changes have also been seen in manic-depressive patients never exposed to lithium. The relationship between renal function and morphologic changes and their association with lithium therapy have not been established.

Kidney function should be assessed prior to and during lithium therapy. Routine urinalysis and other tests may be used to evaluate tubular function (e.g., urine specific gravity or osmolality following a period of water deprivation, or 24-hour urine volume) and glomerular function (e.g., serum creatinine or creatinine clearance). During lithium therapy, progressive or sudden changes in renal function, even within the normal range, indicate the need for reevaluation of treatment.

Encephalopathic Syndrome

An encephalopathic syndrome (characterized by weakness, lethargy, fever, tremulousness and confusion, extrapyramidal symptoms, leukocytosis, elevated serum enzymes, BUN, and FBS) has occurred in a few patients treated with lithium plus a neuroleptic, most notably haloperidol. In some instances, the syndrome was followed by irreversible brain damage. Because of possible causal relationship between these events and the concomitant administration of lithium and neuroleptic drugs, patients receiving such combined therapy or patients with organic brain syndrome or other CNS impairment should be monitored closely for early evidence of neurologic toxicity and treatment discontinued promptly if such signs appear. This encephalopathic syndrome may be similar to or the same as Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS).

Concomitant Use With Neuromuscular Blocking Agents

Lithium may prolong the effects of neuromuscular blocking agents. Therefore, neuromuscular blocking agents should be given with caution to patients receiving lithium.

Usage In Pregnancy

Adverse effects on nidation in rats, embryo viability in mice, and metabolism in vitro of rat testis and human spermatozoa have been attributed to lithium, as have teratogenicity in submammalian species and cleft palate in mice.

In humans, lithium may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from lithium birth registries suggest an increase in cardiac and other anomalies, especially Ebstein's anomaly. If this drug is used in women of childbearing potential, or during pregnancy, or if a patient becomes pregnant while taking this drug, the patient should be apprised by their physician of the potential hazard to the fetus.

Usage In Nursing Mothers

Lithium is excreted in human milk. Nursing should not be undertaken during lithium therapy except in rare and unusual circumstances where, in the view of the physician, the potential benefits to the mother outweigh possible hazard to the infant or neonate. Signs and symptoms of lithium toxicity such as hypertonia, hypothermia, cyanosis, and ECG changes have been reported in some infants and neonates.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients under 12 years of age have not been determined; its use in these patients is not recommended.

There has been a report of transient syndrome of acute dystonia and hyperreflexia occurring in a 15 kg pediatric patient who ingested 300 mg of lithium carbonate.

PRECAUTIONS

The ability to tolerate lithium is greater during the acute manic phase and decreases when manic symptoms subside (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

The distribution space of lithium approximates that of total body water. Lithium is primarily excreted in urine with insignificant excretion in feces. Renal excretion of lithium is proportional to its plasma concentration. The elimination half-life of lithium is approximately 24 hours. Lithium decreases sodium reabsorption by the renal tubules which could lead to sodium depletion. Therefore, it is essential for the patient to maintain a normal diet, including salt, and an adequate fluid intake (2500-3500 mL) at least during the initial stabilization period. Decreased tolerance to lithium has been reported to ensue from protracted sweating or diarrhea and, if such occur, supplemental fluid and salt should be administered under careful medical supervision and lithium intake reduced or suspended until the condition is resolved.

In addition to sweating and diarrhea, concomitant infection with elevated temperatures may also necessitate a temporary reduction or cessation of medication.

Previously existing thyroid disorders do not necessarily constitute a contraindication to lithium treatment. Where hypothyroidism preexists, careful monitoring of thyroid function during lithium stabilization and maintenance allows for correction of changing thyroid parameters and/or adjustment of lithium doses, if any. If hypothyroidism occurs during lithium stabilization and maintenance, supplemental thyroid treatment may be used. In general, the concomitant use of diuretics or angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors with lithium carbonate should be avoided. In those cases where concomitant use is necessary, extreme caution is advised since sodium loss from these drugs may reduce the renal clearance of lithium resulting in increased serum lithium concentrations with the risk of lithium toxicity. When such combinations are used, the lithium dosage may need to be decreased, and more frequent monitoring of lithium serum concentrations is recommended. See WARNINGS for additional caution information.

Concomitant administration of carbamazepine and lithium may increase the risk of neurotoxic side effects.

The following drugs can lower serum lithium concentrations by increasing urinary lithium excretion: acetazolamide, urea, xanthine preparations, and alkalinizing agents such as sodium bicarbonate.

Concomitant extended use of iodide preparations, especially potassium iodide, with lithium may produce hypothyroidism.

Concurrent use of calcium channel blocking agents with lithium may increase the risk of neurotoxicity in the form of ataxia, tremors, nausea, vomiting, diarrhea, and/or tinnitus.

Concurrent use of metronidazole with lithium may provoke lithium toxicity due to reduced renal clearance. Patients receiving such combined therapy should be monitored closely.

Concurrent use of fluoxetine with lithium has resulted in both increased and decreased serum lithium concentrations. Patients receiving such combined therapy should be monitored closely.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Lithium levels should be closely monitored when patients initiate or discontinue NSAID use. In some cases, lithium toxicity has resulted from interactions between a NSAID and lithium. Indomethacin and piroxicam have been reported to increase significantly steady-state plasma lithium concentrations. There is also evidence that other nonsteroidal antiinflammatory agents, including the selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, have the same effect. In a study conducted in healthy subjects, mean steady-state lithium plasma levels increased approximately 17% in subjects receiving lithium 450 mg BID with celecoxib 200 mg BID as compared to subjects receiving lithium alone.

Lithium may impair mental and/or physical abilities. Patients should be cautioned about activities requiring alertness (e.g., operating vehicles or machinery).

Usage In Pregnancy

Pregnancy Category D. (See WARNINGS).

Usage In Nursing Mothers

Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants and neonates from lithium, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother (see WARNINGS).

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients below the age of 12 have not been established (see WARNINGS).

Geriatric Use

Clinical studies of Kalitium® tablets did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other therapy.

This drug is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.

Возникновение и тяжесть побочных реакций обычно напрямую связаны с концентрациями лития в сыворотке и чувствительностью отдельного пациента к литию. Они обычно встречаются чаще и с большей серьезностью при более высоких концентрациях.

Побочные реакции могут встречаться при концентрации лития в сыворотке крови ниже 1,5 мэкв / л. Побочные реакции от легкой до умеренной степени могут возникать при концентрациях 1,5-2,5 мэкв / л, а реакции от умеренной до тяжелой степени можно наблюдать при концентрациях от 2,0 мэкв / л и выше.

Тонкая дрожание рук, полиурия и легкая жажда могут возникать во время начальной терапии острой маниакальной фазы и могут сохраняться на протяжении всего лечения. Временная и легкая тошнота и общий дискомфорт также могут появляться в течение первых нескольких дней введения лития.

Эти побочные эффекты обычно уменьшаются при продолжении лечения или при временном уменьшении или прекращении дозировки. Если это будет продолжаться, может потребоваться прекращение терапии литием. Диарея, рвота, сонливость, мышечная слабость и отсутствие координации могут быть ранними признаками литиевой интоксикации и могут возникать при концентрации лития ниже 2,0 мг-экв / л. При более высоких концентрациях можно увидеть головокружение, атаксию, помутнение зрения, шум в ушах и большой выход разбавленной мочи. Концентрации лития в сыворотке выше 3,0 мэкв / л могут дать сложную клиническую картину, включающую несколько органов и систем органов. Концентрации лития в сыворотке не должны превышать 2,0 мэкв / л во время фазы острого лечения.

Сообщалось о следующих реакциях, которые, по-видимому, связаны с концентрациями лития в сыворотке, включая концентрации в терапевтическом диапазоне:

Центральная нервная система: тремор, гиперраздражительность мышц (фасцикуляции, дергается, клонические движения целых конечностей) гипертоник, атаксия, хореоатетотические движения, гиперактивный глубокий сухожильный рефлекс, экстрапирамидные симптомы, включая острую дистонию, жесткость зубчатого колеса, заклинания затемнения, эпилептиформные припадки, невнятная речь, головокружение, головокружение, приуменьшенный нистагм, недержание мочи или кала, сонливость, психомоторная отсталость, беспокойство, путаница, ступор, кома, движения языка, тики, звон в ушах, галлюцинации, плохая память, замедлило интеллектуальное функционирование, испуганный ответ, ухудшение органических синдромов мозга. Случаи псевдоопухолевого головного мозга (повышенное внутричерепное давление и папилледема) были зарегистрированы с использованием лития. Если это не обнаружено, это состояние может привести к увеличению слепой зоны, сужению полей зрения и возможной слепоте из-за атрофии зрительного нерва. Литий следует прекратить, если это клинически возможно, если возникает этот синдром. Сердечно-сосудистые: сердечная аритмия, гипотония, периферический коллапс кровообращения, брадикардия, дисфункция синусового узла с тяжелой брадикардией (которая может привести к обмороки), маскировка синдрома Бругада (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ). Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастрит, отек слюнных желез, боли в животе, чрезмерное слюноотделение, метеоризм, расстройство желудка. Генитуринарный: гликозурия, снижение клиренса креатинина, альбуминурия, олигурия и симптомы нефрогенного диабета insipidus, включая полиурию, жажду и полидипсию. Дерматологический: сушка и истончение волос, алопеция, анестезия кожи, прыщи, хронический фолликулит, ксероз, псориаз или его обострение, генерализованный зуд с сыпью или без нее, кожные язвы, ангионевротический отек. Автономная нервная система: помутнение зрения, сухость во рту, импотенция / сексуальная дисфункция. Нарушения щитовидной железы: гусиный эутиреоз и / или гипотиреоз (включая микседему), сопровождаемый нижними T3 и T4. Поглощение йода может быть повышенным (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Как это ни парадоксально, редкие случаи гипертиреоза были зарегистрированы. ЭЭГ Изменения: диффузное замедление, расширение частотного спектра, усиление и дезорганизация фонового ритма. ЭКГ Изменения : обратимое сплющивание, изоэлектричество или инверсия Т-волн. Разное : усталость, вялость, преходящие скотоматы, экзофтальмы, обезвоживание, потеря веса, лейкоцитоз, головная боль, преходящая гипергликемия, гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, альбуминурия, чрезмерное увеличение веса, отечный отек лодыжек или запястий, металлический вкус, дизгевзия / искажение вкуса, соленый вкус, жажда, опухшие губы, стеснение в груди, полигия и / или болезненные суставы.

Были получены некоторые сообщения о нефрогенном диабете insipidus, гиперпаратиреозе и гипотиреозе, которые сохраняются после прекращения приема лития.

Было получено несколько сообщений о развитии болезненного обесцвечивания пальцев рук и ног и холода конечностей в течение одного дня после начала лечения литием. Механизм, с помощью которого развивались эти симптомы (повторяющийся синдром Рейно), неизвестен. Восстановление последовало за прекращением.

Токсичные концентрации для лития (≥ 1,5 мэкв / л) близки к терапевтическим концентрациям (0,6-1,2 мэкв / л). Поэтому важно, чтобы пациенты и их семьи были предупреждены о необходимости наблюдать за ранними токсическими симптомами, прекращать прием препарата и информировать врача о том, что они возникают. (Токсичные симптомы подробно перечислены в разделе «КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ».)

Лечение

Никакого специфического противоядия от отравления литием не известно. Лечение поддерживает. Ранние симптомы токсичности лития обычно можно лечить путем снижения или прекращения дозировки препарата и возобновления лечения в более низкой дозе через 24-48 часов. В тяжелых случаях отравления литием первая и главная цель лечения состоит в устранении этого иона у пациента.

Лечение по существу такое же, как при отравлении барбитуратом: 1) промывание желудка, 2) коррекция дисбаланса жидкости и электролита и, 3) регуляция функционирования почек. Мочевина, маннит и аминофиллин вызывают значительное увеличение экскреции лития. Гемодиализ является эффективным и быстрым средством удаления иона у сильно токсичного пациента. Однако выздоровление пациента может быть медленным.

Инфекционная профилактика, регулярные рентгенограммы грудной клетки и сохранение адекватного дыхания имеют важное значение.