Calith

Calith

Литий

Калит® (карбонат лития) показан при лечении маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Биполярное расстройство, маниакальное (DSM-IV) соответствует маниакально-депрессивным заболеваниям, маниакальным, в более старой терминологии DSM-II. Калит® также показан в качестве поддерживающей терапии для людей с диагнозом биполярного расстройства. Поддерживающая терапия уменьшает частоту маниакальных эпизодов и уменьшает интенсивность эпизодов, которые могут произойти.

Типичными симптомами мании являются речевое давление, двигательная гиперактивность, снижение потребности в сне, бегство идей, грандиозность, энтузиазм, плохое суждение, агрессивность и, возможно, враждебность. При введении лития пациенту, у которого возникает маниакальный эпизод, нормализация симптоматики может произойти в течение 1-3 недель.

Острая мания

Оптимальная реакция пациента обычно может быть определена с 1800 мг / сут в следующих дозах:

Острая мания

Такие дозы обычно производят эффективную концентрацию лития в сыворотке крови от 1,0 до 1,5 мЭк / л. Дозировка должна быть индивидуализирована в соответствии с концентрациями в сыворотке крови и клинической реакцией. Необходим регулярный контроль клинического состояния пациента и концентрации лития в сыворотке крови. Концентрации в сыворотке крови следует определять два раза в неделю во время острой фазы и до стабилизации концентрации в сыворотке крови и клинического состояния больного.

Долгосрочный контроль

Желательные концентрации лития в сыворотке крови составляют от 0.6 до 1.2 мЭк / л, что обычно может быть достигнуто с 900 - 1200 мг/сут. Дозировка варьируется от человека к человеку, но, как правило, следующие дозы сохраняют эту концентрацию:

Долгосрочный контроль

Концентрации лития в сыворотке крови в неосложненных случаях Поддерживающая терапия во время ремиссии должна контролироваться не реже одного раза в два месяца. Пациенты, которые необычно чувствительны к литию, могут иметь токсические признаки при концентрациях в сыворотке крови 1.от 0 до 1.5 мЭк/Л. Гериатрические пациенты часто реагируют на снижение дозировки и могут иметь признаки токсичности в концентрациях сыворотки, которые обычно переносятся другими пациентами. Как правило, выбор дозы должен быть осторожным для пожилого пациента, как правило, начиная с нижней части области дозировки, что отражает большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой медикаментозной терапии

Важные соображения

• Образцы крови для определения Lite продолжалась в крови следует брать непосредственно перед следующей эмоционально, если концентрации Lite относительно стабильным (т. е., через 8-12 часов после Prada дозы). Нельзя полагаться только на концентрации сыворотки. Точная оценка пациентов требует как клинического, так и лабораторного анализа.
• Calith

никаких сведений не приводилось.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Токсичность лития

Токсичность лития тесно связана с концентрациями лития в сыворотке крови и может возникать в дозах, близких к терапевтическим концентрациям (см. ДОЗИРОВКА и ВВЕДЕНИЕ).

Амбулаторные пациенты и их семьи должны быть предупреждены, что пациент должен прекратить литиевую терапию и обратиться к врачу, если есть клинические признаки токсичности лития, такие как диарея, рвота, тремор, легкая атаксия, сонливость или мышечная слабость.

Литий обычно не следует назначать пациентам со значительными почечными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелым ослаблением, обезвоживанием, распадом натрия и пациентам, получающим диуретики или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), потому что риск токсичности лития очень высок у таких пациентов. Если психиатрические показания опасны для жизни и если такой пациент не реагирует на другие меры, лечение литием можно проводить с особой осторожностью, включая ежедневные определения лития сыворотки и адаптацию к низким дозам, обычно переносимым этими людьми. В таких случаях госпитализация является необходимостью

Развенчание Brugada-синдрома

Появились постмаркетинговые сообщения о возможной связи между лечением литием и демаскированием синдрома Бругады. Синдром Бругады-это расстройство, характеризующееся аномальными электрокардиографическими (ЭКГ) результатами и риском внезапной смерти. Литий обычно следует избегать у пациентов с синдромом Бругады или у пациентов с подозрением на синдром Бругады. Консультация с кардиологом рекомендуется, если: (1) лечение литием рассматривается у пациентов, у которых есть подозрение на синдром Бругады, или у пациентов с факторами риска синдрома Бругады, e.г., необъяснимые обмороки, семейная история синдрома Бругады или семейная история внезапной необъяснимой смерти до 45 лет, (2) Пациенты, у которых развиваются необъяснимые обмороки или сердцебиение после начала литиевой терапии

Почечные эффекты

Хроническая литиевая терапия может сопровождаться снижением способности к концентрации почек, которая иногда возникает как нефрогенный несахарный диабет с полиурией и полидипсией. Таких пациентов следует тщательно лечить, чтобы избежать обезвоживания с результатом удержания лития и токсичности. Это состояние обычно обратимо при прекращении лития.

Морфологические изменения с клубочковым и интерстициальным фиброзом и нефронатрофией были сообщены у пациентов с хронической литиевой терапией. Морфологические изменения также наблюдались у маниакально-депрессивных пациентов, которые никогда не подвергались воздействию лития. Связь между функцией почек и морфологическими изменениями и их связь с литиевой терапией не доказана.

Функция почек должна оцениваться до и во время литиевой терапии. Обычный анализ мочи и другие тесты могут использоваться для оценки трубчатой функции (например, веса мочи или осмоляльности после периода отмены воды или 24-часового объема мочи) и клубочковой функции (например, креатинина в сыворотке крови или клиренса креатинина). Во время литиевой терапии прогрессирующие или внезапные изменения функции почек, в том числе в нормальном диапазоне, указывают на необходимость переоценки лечения.

Энцефалопатический синдром

Энцефалопатический синдром (характеризующийся слабостью, летаргией, лихорадкой, тремором и спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом, повышенными ферментами сыворотки, БУЛОЧКАМИ и FBS) возник у некоторых пациентов, получавших литий плюс нейролептик, особенно галоперидол. В некоторых случаях за синдромом последовало необратимое повреждение мозга. Из - за возможной причинной связи между этими событиями и одновременным введением лития и нейролептиков пациенты, получающие такую комбинированную терапию, или пациенты с синдромом органического мозга или другим нарушением ЦНС должны внимательно следить за ранними признаками неврологической токсичности и немедленно прекратить лечение при появлении таких признаков. Этот энцефалопатический синдром может быть похож или равен нейролептическому злокачественному синдрому (NMS) )

Одновременное применение с нервно-мышечными блокаторами

Литий может продлить действие нервно-мышечных блокирующих средств. Поэтому нервно-мышечные блокаторы пациентам, получающим литий, следует вводить с осторожностью.

Использование во время беременности

Неблагоприятное влияние на гниение у крыс, жизнеспособность эмбрионов у мышей и метаболизм в пробирке из крысиных яичек и сперматозоидов человека были приписаны литию, а также тератогенность у субмальных видов и расщелины неба у мышей.

У людей литий может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Данные из регистров рождения лития указывают на увеличение сердечных и других аномалий, особенно аномалии Эбштейна. Если этот препарат используется у женщин детородного возраста или во время беременности, или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован своим врачом о потенциальной опасности для плода.

Использование у кормящих матерей

Литий выводится с грудным молоком. Во время литиевой терапии не следует проводить никакой уход, за исключением редких и необычных случаев, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери перевешивает потенциальную опасность для ребенка или новорожденного. Признаки и симптомы токсичности лития, такие как гипертония, переохлаждение, цианоз и изменения ЭКГ, были сообщены у некоторых младенцев и новорожденных.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не определены, применение у этих пациентов не рекомендуется.

Сообщалось о временном синдроме острой дистонии и гиперрефлексии, который возник у педиатрического пациента весом 15 кг, принимавшего 300 мг карбоната лития.

меры предосторожности

Способность переносить литий больше во время острой маниакальной фазы и снижается по мере ослабления маниакальных симптомов (см. ДОЗИРОВКА и ВВЕДЕНИЕ).

Пространство распределения лития приближается к пространству всей воды тела. Литий выводится в основном с мочой с незначительной экскрецией в фекалиях. Почечная экскреция лития пропорциональна его концентрации в плазме. Период полувыведения лития составляет около 24 часов. Литий уменьшает реабсорбцию натрия почечными канальцами, что может привести к истощению натрия. Поэтому пациенту важно поддерживать нормальную диету, включая соль и достаточное потребление жидкости (2500-3500 мл), по крайней мере, на начальном этапе стабилизации. Сообщалось, что снижение толерантности к литию связано с длительным потоотделением или диареей, и если это так, дополнительная жидкость и соль должны быть введены под тщательным наблюдением врача и уменьшены или приостановлены потребление лития до тех пор, пока состояние не будет исправлено

Помимо потоотделения и диареи, одновременное заражение повышенными температурами также может потребовать временного снижения или прекращения приема лекарств.

Ранее существующие заболевания щитовидной железы не обязательно являются противопоказанием для лечения литием. Если гипотиреоз vorbesteht, позволяет обеспечить тщательный мониторинг функции щитовидной железы во время литий стабилизации и поддержания необходима коррекция меняющихся параметров щитовидной железы и / или, при необходимости, корректировка дозы лития. Если во время стабилизации и поддержания лития возникает гипотиреоз, можно использовать дополнительное лечение щитовидной железы. Как правило, следует избегать одновременного применения диуретиков или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с карбонатом лития. В тех случаях, когда требуется одновременное применение, следует соблюдать максимальную осторожность, так как потеря натрия этими препаратами может уменьшить почечный клиренс лития, что приводит к увеличению концентрации лития в сыворотке крови с риском токсичности лития. При использовании таких комбинаций, возможно, потребуется уменьшить дозу лития, и рекомендуется более частый мониторинг концентраций литиевой сыворотки. Посмотри ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ для дополнительных предупреждений.

Одновременное введение карбамазепина и лития может увеличить риск нейротоксических побочных эффектов.

Следующие препараты могут снизить концентрации лития в сыворотке крови, увеличив выделение лития в моче: ацетазоламид, мочевина, добавки ксантина и подщелачивающие средства, такие как бикарбонат натрия.

Одновременное применение йодидных препаратов, особенно йодида калия, с литием может привести к гипотиреозу.

Одновременное использование блокаторов кальциевых каналов с литием может увеличить риск нейротоксичности в виде атаксии, тремора, тошноты, рвоты, диареи и/или шума в ушах.

Одновременное применение метронидазола с литием может вызвать токсичность лития из-за снижения почечного клиренса. Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны внимательно контролироваться.

Одновременное применение флуоксетина с литием привело как к увеличению, так и к снижению концентрации лития в сыворотке крови. Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны внимательно контролироваться.

Нестероидные противовоспалительные препараты( НПВП): уровень лития должен тщательно контролироваться, когда пациенты начинают или прекращают использование НПВП. В некоторых случаях токсичность лития связана с взаимодействиями между НПВП и литием. Сообщалось, что индометацин и пироксикам значительно увеличивают концентрации лития в стационарной плазме. Существуют также доказательства того, что другие нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), имеют тот же эффект. В исследовании, проведенном на здоровых испытуемых, средние уровни лития в плазме в стационарном состоянии выросли примерно на 17 у испытуемых, получавших литий 450 мг BID с целекоксибом 200 мг BID, по сравнению с испытуемыми, получавшими литий в одиночку%

Литий может повлиять на умственные и/или физические способности. Пациенты должны быть предупреждены о действиях, требующих бдительности (например, работа транспортных средств или машин).

Использование во время беременности

Категория беременности Д. (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Использование у кормящих матерей

Из-за потенциала серьезных побочных эффектов у кормящих младенцев и новорожденных из лития с учетом важности препарата для матери следует решить, следует ли отменять грудное вскармливание или прекращать лекарство (см. Предупреждения).

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были доказаны (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гериатрическое применение

Клинические испытания с калитом

Известно, что это лекарство в основном выводится через почку, и риск токсических реакций на это лекарство может быть больше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью будут иметь снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.

Появление и тяжесть побочных эффектов, как правило, напрямую связаны с концентрациями лития в сыворотке крови и индивидуальной чувствительностью к литию пациента. Они, как правило, встречаются чаще и с большей тяжестью при более высоких концентрациях.

Побочные эффекты могут возникать при концентрациях лития в сыворотке крови ниже 1,5 мЭк / л Легкие и умеренные побочные эффекты могут возникать при концентрациях 1,5-2,5 мЭк/л,а при концентрациях от 2,0 мЭк/л могут возникать умеренные и тяжелые реакции.

Тонкая дрожь рук, полиурия и легкая жажда могут возникать во время первоначальной терапии для острой маниакальной фазы и длиться на протяжении всего лечения. Временная и легкая тошнота и общий дискомфорт также могут возникать в течение первых дней доставки лития.

Эти побочные эффекты обычно исчезают с продолжением лечения или с временным уменьшением или прекращением дозировки. При стойкости может потребоваться прекращение литиевой терапии. Диарея, рвота, сонливость, мышечная слабость и отсутствие координации могут быть ранними признаками отравления литием и возникать при концентрациях лития ниже 2.0 мЭк/Л. При более высоких концентрациях могут возникать головокружение, атаксия, помутнение зрения, шум в ушах и большое количество разбавленной мочи. Концентрации лития в сыворотке крови выше 3.0 мЭк / л может создать сложную клиническую картину с несколькими органами и системами органов. Концентрации лития в сыворотке крови не должны превышать 2.0 мЭк/л во время острой фазы лечения

Сообщалось о следующих реакциях и, по-видимому, связаны с концентрациями лития в сыворотке крови, включая концентрации в терапевтическом диапазоне:

Центральная нервная система: . Случаи псевдотумора церебри (повышенное внутричерепное давление и папилледема) были сообщены при использовании лития. Если это состояние не обнаружено, оно может привести к увеличению слепого пятна, сужению полей зрения и, наконец, к слепоте из-за атрофии зрения. Литий должен быть прекращен, если это клинически возможно, при возникновении этого синдрома. Сердечно-сосудистый: Нарушения сердечного ритма, гипотония, коллапс периферического кровообращения, брадикардия, нарушения функции синусовых узлов с тяжелой брадикардией (которые могут привести к обмороку), развенчание синдрома Бругады (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ). Желудочно-Кишечные: Анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастрит, отек слюнных желез, боли в животе, чрезмерное слюноотделение, вздутие живота, несварение желудка. Мочеполовой: гликозурия, снижение клиренса креатинина, альбуминурия, олигурия и симптомы нефрогенного несахарного диабета, включая полиурию, жажду и полидипсию. Дерматологические: обезвоживание и истончение волос, алопеция, анестезия кожи, акне, хронический фолликулит, ксероз кутис, псориаз или его обострение, генерализованный зуд с сыпью или без нее, язвы кожи, ангионевротический отек. Автономная нервная система: помутнение зрения, сухость во рту, импотенция / сексуальная дисфункция. Аномалии щитовидной железы: эвтироидный зоб и / или гипотиреоз (в том числе микседема) сопровождаются более низкими Т3 и Т4. Потребление йода может быть увеличено (см. меры предосторожности). Как ни парадоксально, сообщалось о редких случаях гипертиреоза. Изменения ЭЭГ: диффузное замедление, расширение частотного спектра, потенцирование и дезорганизация фонового ритма. Изменения ЭКГ: реверсивная уплощение, isoelektrizität или инверсия T-волны. Другое: Усталость, вялость, временная скотомата, экзофтальм, обезвоживание, потеря веса, лейкоцитоз, головная боль, временная гипергликемия, гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, альбуминурия, чрезмерное увеличение веса, отечный отек лодыжек или запястий, металлический вкус, дисгеузия / искажение вкуса, соленый вкус, жажда, опухшие губы, стеснение в груди, опухшие и / или болезненные суставы, лихорадка, полиартралгия и кариес зубов.

Были получены некоторые сообщения о нефрогенном несахарном диабете, гиперпаратиреозе и гипотиреозе, которые сохраняются после осаждения лития.

Было получено несколько сообщений о развитии болезненного обесцвечивания пальцев и пальцев ног и холодности конечностей в течение суток после начала лечения литием. Механизм, с помощью которого развивались эти симптомы (похожие на синдром Рейно), неизвестен. Восстановление последовало.

Токсичные концентрации лития (≥1.5 mEq/L) близки к терапевтическим концентрациям (0.6-1.2 mEq/L). Поэтому важно, чтобы пациенты и их семьи были предупреждены о ранних токсических симптомах и отменили препарат и сообщили врачу, если они произойдут. (Токсические симптомы подробно перечислены в разделе ПОБОЧНЫЕ эффекты.)

Обработка

Специфического противоядия от отравления литием не известно. Лечение поддерживающее. Ранние симптомы токсичности лития обычно можно лечить, уменьшая или прекращая дозировку препарата и возобновляя лечение с более низкой дозой через 24-48 часов. В тяжелых случаях отравления литием первой и самой важной целью лечения является устранение этого иона от пациента.

Лечение по существу такое же, как и при отравлении барбитуратами: 1) промывание желудка, 2) коррекция дисбаланса жидкости и электролита и 3) регуляция функции почек. Мочевина, маннит и аминофиллин приводят к значительному увеличению экскреции лития. Гемодиализ является эффективным и быстрым средством для удаления иона из тяжело токсичного пациента. Однако выздоровление пациента может быть медленным.

Профилактика инфекции, регулярные рентгеновские снимки груди и поддержание адекватного дыхания необходимы.