Boncordin

Лотензин показан для лечения гипертонии, для снижения артериального давления. Снижение артериального давления снижает риск смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, прежде всего инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были замечены в контролируемых исследованиях антигипертензивных препаратов из широкого спектра фармакологических классов, включая класс, к которому этот препарат в основном принадлежит.

Контроль высокого кровяного давления должен быть частью комплексного управления сердечно-сосудистыми рисками, включая, при необходимости, липидный контроль, управление диабетом, антитромботическую терапию, прекращение курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам потребуется более одного препарата для достижения целей артериального давления. Конкретные рекомендации по целям и управлению см. В опубликованных руководящих принципах, таких как рекомендации Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления (JNC) Национальной программы обучения высокому кровяному давлению.

Многочисленные антигипертензивные препараты, из различных фармакологических классов и с различными механизмами действия, были показаны в рандомизированных контролируемых исследованиях для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, и можно сделать вывод, что это снижение артериального давления, а не некоторые другие фармакологические свойства лекарств, это в значительной степени отвечает за эти преимущества. Самым большим и наиболее постоянным преимуществом сердечно-сосудистых исходов является снижение риска инсульта, но снижение инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний также наблюдается регулярно.

Повышенное систолическое или диастолическое давление вызывает повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, а абсолютное увеличение риска на мм рт. Ст. Повышается при более высоком кровяном давлении, так что даже незначительное снижение тяжелой гипертонии может обеспечить существенную выгоду. Снижение относительного риска от снижения артериального давления одинаково для групп населения с различным абсолютным риском, таким образом, абсолютная выгода выше у пациентов с более высоким риском, независимо от их гипертонии (например, пациенты с диабетом или гиперлипидемией) и ожидается, что такие пациенты получат выгоду от более агрессивного лечения для снижения артериального давления.

Некоторые антигипертензивные препараты имеют меньшие эффекты артериального давления (в качестве монотерапии) у чернокожих пациентов, а многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например,.при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут направлять выбор терапии.

Может использоваться отдельно или в комбинации с тиазидными диуретиками.

Рекомендуемая дозировка

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, не получающих диуретик, составляет 10 мг один раз в день. Обычный диапазон поддерживающей дозы составляет от 20 до 40 мг в день, вводимый в виде однократной дозы или в двух поровну дозах. Доза 80 мг дает повышенный ответ, но опыт с этой дозой ограничен. Разделенный режим был более эффективным в контроле артериального давления (предварительно дозирующего), чем та же доза, которая вводилась в виде схемы один раз в день.

Используйте с диуретиками у взрослых

Рекомендуемая начальная доза лотензина у пациента на мочегонное средство составляет 5 мг один раз в день. Если артериальное давление не контролируется одним лотензином, может быть добавлена низкая доза диуретика.

Педиатрические пациенты 6 лет и старше

Рекомендуемая начальная доза для педиатрических пациентов составляет 0,2 мг / кг один раз в день. Титруйте по мере необходимости до 0,6 мг / кг один раз в день. Дозы выше 0,6 мг / кг (или свыше 40 мг в день) не изучались у педиатрических пациентов.

Лотензин не рекомендуется для педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет или для педиатрических пациентов с СКФ менее 30 мл / мин / 1,73 м².

Корректировка дозы при почечной недостаточности

Для взрослых с СКФ <30 мл / мин / 1,73 м² (сывороточный креатинин> 3 мг / дл), рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг лотензина один раз в день. Дозировка может титроваться вверх до тех пор, пока не будет контролироваться артериальное давление или до максимальной общей суточной дозы 40 мг. Лотензин также может ухудшать почечную функцию.

Приготовление суспензии (для 150 мл суспензии 2 мг / мл)

Добавьте 75 мл Ora-Plus^®* пероральный суспендирующий носитель к бутылке из янтарного полиэтилентерефталата (ПЭТ), содержащей пятнадцать таблеток лотензина по 20 мг, и встряхивают в течение не менее двух минут. Дайте подвеске постоять не менее 1 часа. После стояния встряхните подвеску минимум на одну дополнительную минуту. Добавьте 75 мл Ora-Sweet^®* пероральный сироп носителя к бутылке и встряхните суспензию, чтобы диспергировать ингредиенты. Суспензию следует хранить в холодильнике при температуре 2 8 ° C (36-46 ° F) и хранить до 30 дней в бутылке из ПЭТ с устойчивой к детям завинчивающейся крышкой. Встряхните суспензию перед каждым использованием.

* Ора-Плюс^® и Ора-Сладкий^® являются зарегистрированными товарными знаками Paddock Laboratories, Inc. Ора Плюс^® содержит каррагинан, лимонную кислоту, метилпарабен, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, сорбат калия, симетикон, монобазик фосфата натрия, ксантановую камедь и воду. Ора- Сладкий^® содержит лимонную кислоту, ароматизатор ягодных цитрусовых, глицерин, метилпарабен, сорбат калия, монобазик фосфата натрия, сорбит, сахарозу и воду.

Лотензин противопоказан пациентам:

• которые гиперчувствительны к беназаприлу или любому другому ингибитору АПФ
• с ангионевротическим отеком в анамнезе с или без предшествующего лечения ингибитором АПФ
• Не вводите алискирен совместно с блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ, включая лотензин, у пациентов с диабетом.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Фетальная токсичность

Беременность Категория D

Использование лекарств, которые действуют на систему ренин-ангиотензин во втором и третьем триместрах беременности, снижает почечную функцию плода и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденных.

Результирующие олигогидрамниос могут быть связаны с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные неонатальные побочные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности прекратите прием лотензина как можно скорее.

Ангиодистрофия и анафилактоидные реакции

Ангиодистрофия

Ангиодистрофия головы и шеи

Ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, включая некоторые смертельные реакции, произошла у пациентов, получавших лотензин. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани могут испытывать обструкцию дыхательных путей, особенно те, у кого в анамнезе была операция на дыхательных путях. Лотензин следует незамедлительно прекратить и проводить соответствующую терапию и мониторинг до тех пор, пока не произойдет полное и устойчивое разрешение признаков и симптомов ангионевротического отека.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ. Ингибиторы АПФ были связаны с более высокой частотой ангионевротического отека у чернокожих, чем у не чернокожих пациентов.

Пациенты, получающие совместное введение ингибитора АПФ и ингибитора mTOR (маммалийская мишень рапамицина) (например,.Терапия темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом может подвергаться повышенному риску ангионевротического отека.

Кишечный ангионевротический отек

Кишечный ангионевротический отек произошел у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов была боль в животе (с тошнотой или рвотой или без нее); в некоторых случаях ранее не было ангионевротического отека лица, и уровни эстеразы C-1 были нормальными. В некоторых случаях ангионевротический отек диагностировался с помощью процедур, включая компьютерную томографию в брюшной полости или УЗИ, или во время операции, и симптомы исчезли после остановки ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

Два пациента, подвергающиеся десенсибилизации ядом перепончатокрылых, при приеме ингибиторов АПФ, имели опасные для жизни анафилактоидные реакции.

Анафилактоидные реакции во время диализа

Внезапные и потенциально опасные для жизни анафилактоидные реакции имели место у некоторых пациентов, диализированных мембранами с высоким содержанием потока и получавших лечение одновременно с ингибитором АПФ. У таких пациентов диализ должен быть немедленно прекращен, и должна быть начата агрессивная терапия анафилактоидных реакций. Симптомы не были устранены антигистаминными препаратами в этих ситуациях. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или антигипертензивного средства другого класса. Анафилактоидные реакции также были зарегистрированы у пациентов, перенесших аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата.

Нарушение функции почек

Периодически контролировать функцию почек у пациентов, получавших лотензин. Изменения почечной функции, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызваны препаратами, которые ингибируют ренин-ангиотензин-ситем.

Пациенты, почечная функция которых может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например,.пациенты со стенозом почечной артерии, хроническим заболеванием почек, тяжелой застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда или истощением объема) могут подвергаться особому риску развития острой почечной недостаточности на лотензине. Рассмотрим прекращение или прекращение терапии у пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение почечной функции на лотенсине.

Гипотония

Лотензин может вызывать симптоматическую гипотензию, иногда осложненную олигурией, прогрессирующей азотемией, острой почечной недостаточностью или смертью. Пациенты с риском чрезмерной гипотонии включают пациентов со следующими состояниями или характеристиками: сердечная недостаточность с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт.ст., ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, гипонатриемия, диуретическая терапия с высокой дозой, почечный диализ или тяжелый объем и / или истощение соли любой этиологии.

У таких пациентов внимательно следите в течение первых 2 недель лечения и всякий раз, когда доза беназеприла или диуретика увеличивается. Избегайте использования лотензина у пациентов, которые гемодинамически нестабильны после острого ИМ

Операция / Анестезия

У пациентов, перенесших серьезную операцию или во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию, лотензин может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсационному высвобождению ренина. Если возникает гипотония, исправить по объему расширения.

Гиперкалиемия

Сывороточный калий следует периодически контролировать у пациентов, получающих лотензин. Препараты, которые ингибируют систему ренин ангиотензин, могут вызывать гиперкалиемию. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное использование калийсберегающих диуретиков, добавок калия и / или заменителей калийсодержащих солей.

Печеночная недостаточность

Ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское наблюдение.

Доклиническая токсикология

Карциниогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Никаких признаков канцерогенности обнаружено не было, когда беназеприл вводили крысам и мышам в течение двух лет в дозах до 150 мг / кг / день. При сравнении на основе массы тела эта доза в 110 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека. При сравнении на основе площадей поверхности тела эта доза составляет 18 и 9 раз (крысы и мыши, соответственно) максимальной рекомендуемой дозы для человека (расчеты предполагают вес пациента 60 кг). Мутагенная активность не была обнаружена в тесте Эймса у бактерий (с или без метаболической активации), в in vitro тест на прямые мутации в культивируемых клетках млекопитающих или в тесте аномалии ядра. В дозах 50-500 мг / кг / день (в 6-60 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в зависимости от мг / м² сравнение и в 37-375 раз максимальная рекомендуемая доза для человека на основе сравнения мг / кг), лотензин не оказывал неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самок крыс.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория D

Использование лекарств, которые действуют на систему ренин-ангиотензин во втором и третьем триместрах беременности, снижает почечную функцию плода и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденных.

Результирующие олигогидрамниос могут быть связаны с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные неонатальные побочные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности прекратите прием лотензина как можно скорее. Эти неблагоприятные результаты обычно связаны с использованием этих препаратов во втором и третьем триместре беременности. В большинстве эпидемиологических исследований, посвященных изучению аномалий плода после воздействия антигипертензивного применения в первом триместре, не выделялись препараты, влияющие на систему ренин ангиотензин, из других антигипертензивных средств. Надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности важно для оптимизации результатов как для матери, так и для плода.

В необычном случае, когда нет подходящей альтернативы терапии препаратами, влияющими на систему ренинангиотензина для конкретного пациента, сообщите матери о потенциальном риске для плода. Выполните серийные ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается олигогидрамниос, прекратите прием лотензина, если только он не считается спасительным для матери. Тестирование плода может быть целесообразным в зависимости от недели беременности. Однако пациенты и врачи должны знать, что олигогидрамниос может появиться только после того, как плод получит необратимую травму. Близко наблюдайте за младенцами с историей в утробе матери воздействие лотензина на гипотензию, олигурию и гиперкалиемию.

Сестринские матери

Минимальные количества неизмененного беназеприла и беназеприлата выделяются с грудным молоком кормящих женщин, получавших беназеприл. Новорожденный ребенок, глотающий полностью грудное молоко, получит менее 0,1% от материнской дозы беназеприла и беназеприлата.

Детская использования

Антигипертензивные эффекты лотензина были оценены в двойном слепом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 7 до 16 лет. Фармакокинетика лотензина была оценена у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет.

Младенцам в возрасте до 1 года не следует давать лотензин из-за риска воздействия на развитие почек.

Безопасность и эффективность лотензина не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет или у детей с скоростью клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м².

Неонаты с историей воздействия лотензина на утеро :

Если возникает олигурия или гипотония, направьте внимание на поддержку артериального давления и почечной перфузии. Обмен переливаниями или диализом может потребоваться как средство обращения гипотонии и / или замены нарушенной почечной функции. Беназеприл, который пересекает плаценту, теоретически может быть удален из неонатальной циркуляции с помощью этих средств; Есть случайные сообщения о пользе от этих маневров с другим ингибитором АПФ, но опыт ограничен.

Гериатрическое использование

Из общего числа пациентов, получавших беназеприл в клинических исследованиях лотензина в США, 18% были 65 или старше, а 2% были 75 или старше. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Беназеприл и беназеприлат в основном выводятся почками. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.

Гонка

Ингибиторы АПФ, включая лотензин, в качестве монотерапии оказывают влияние на артериальное давление, которое меньше у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы лотензина требуется у пациентов, находящихся на гемодиализе или у которых клиренс креатинина составляет ≤30 мл / мин. Коррекция дозы лотензина не требуется у пациентов с клиренсом креатинина> 30 мл / мин.

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Лотензин был оценен на безопасность у более чем 6000 пациентов с гипертонией; более 700 из этих пациентов получали лечение в течение как минимум одного года. Общая частота зарегистрированных нежелательных явлений была одинаковой у пациентов с лотензином и плацебо.

Сообщаемые побочные эффекты были, как правило, легкими и преходящими, и не было никакой связи между побочными эффектами и возрастом, продолжительностью терапии или общей дозировкой в диапазоне от 2 до 80 мг.

Прекращение терапии из-за побочного эффекта требовалось примерно у 5% пациентов США, получавших лотензин, и у 3% пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения были головная боль (0,6%) и кашель (0,5%).

Побочные реакции, наблюдаемые по меньшей мере на 1% чаще у пациентов, получавших лотензин, чем плацебо, были головная боль (6% против 4%), головокружение (4% против 2%), сонливость (2% против 0%) и постуральное головокружение (2% против 0%).

Неблагоприятные реакции, отмеченные в контролируемых клинических испытаниях (менее чем на 1% больше на беназеприл, чем на головную боль (6% против 4%), головокружение (4% против 2%), сонливость (2% против 0%) и постуральное головокружение (2% против 0%).

Побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемых клинических испытаниях (менее чем на 1% больше на беназеприле, чем на плацебо), и более редкие события, наблюдаемые в постмаркетинговом опыте, включают следующее (в некоторых случаях причинно-следственная связь с употреблением наркотиков является неопределенной):

Дерматологический: Синдром Стивенса-Джонсона, пемфигус, явные реакции гиперчувствительности (проявляемые дерматитом, зудом или сыпью), светочувствительность и приливы крови.

Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, панкреатит, запор, гастрит, рвота и мелена.

Гематологический: Тромбоцитопения и гемолитическая анемия.

Неврология / Психиатрическая: Тревога, снижение либидо, гипертония, бессонница, нервозность и парестезия

Другой: Усталость, астма, бронхит, одышка, синусит, инфекция мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, инфекция, артрит, импотенция, алопеция, артралгия, миалгия, астения, потоотделение.

Лабораторные аномалии

Сообщалось о повышении уровня мочевой кислоты, глюкозы в крови, билирубина в сыворотке и ферментов печени, а также о случаях гипонатриемии, электрокардиографических изменений, эозинофилии и протеинурии

Разовые пероральные дозы 3 г / кг беназеприла были связаны со значительной летальностью у мышей. Крысы, однако, переносили однократные пероральные дозы до 6 г / кг. Снижение активности наблюдалось у мышей на 1 г / кг и у крыс на 5 г / кг. О передозировке беназеприла у человека не сообщалось, но наиболее распространенным проявлением передозировки беназеприла у человека, вероятно, является гипотония, для которой обычным лечением будет внутривенное вливание нормального солевого раствора. Гипотония может быть связана с нарушениями электролита и почечной недостаточностью.

Беназеприл является лишь слегка диализуемым, но рассмотрите возможность диализа для поддержки пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Если прием пищи недавний, рассмотрите активированный уголь. Рассмотрим дезактивацию желудка (например,.рвота, промывание желудка) в ранний период после приема внутрь.

Мониторинг артериального давления и клинических симптомов. Для обеспечения адекватного увлажнения и поддержания системного артериального давления следует использовать вспомогательное управление.

В случае выраженной гипотонии, настаивать физиологический физиологический раствор; при необходимости рассмотрим вазопрессоры (например,., катехоламины i.v.).

Разовые и многократные дозы 10 мг или более лотензина вызывают ингибирование активности АПФ в плазме не менее чем на 80-90% в течение не менее 24 часов после введения дозы. Реакции прессора на экзогенный ангиотензин I ингибировали на 60-90% (до 4 часов после введения дозы) в дозе 10 мг.

Наркотиков взаимодействий

Лотензин использовался одновременно с бета-адренергическими блокирующими агентами, агентами, блокирующими кальциевые каналы, диуретиками, дигоксином и гидралазином, без признаков клинически значимых побочных эффектов. Беназеприл, как и другие ингибиторы АПФ, имел менее аддитивные эффекты с бета-адренергическими блокаторами, предположительно потому, что оба препарата снижают кровяное давление, ингибируя части системы ренин-ангиотензин

Фармакокинетика беназеприла приблизительно пропорциональна дозе в диапазоне доз 10-80 мг.

После перорального приема лотензина пиковые концентрации беназеприла в плазме и его активного метаболита беназеприлата достигаются в течение 0,5-1,0 часов и 1-2 часов соответственно. Хотя пища не влияет на биодоступность беназеприла, время до пиковых концентраций беназеприлата в плазме задерживается до 2-4 часов.

Связывание сывороточного белка беназеприла составляет около 96,7%, а беназеприлата - около 95,3%, что измеряется равновесным диализом; на основании in vitro исследования, степень связывания белка не должна зависеть от возраста, печеночной дисфункции или концентрации (в диапазоне концентраций 0,24-23,6 мкмоль / л).

Беназеприл почти полностью метаболизируется до беназеприлата путем расщепления группы эфиров (главным образом в печени). И беназеприл, и беназеприлат подвергаются глюкуронидации.

Беназеприл и беназеприлат очищаются преимущественно почечной экскрецией. Около 37% перорально вводимой дозы было восстановлено в моче в виде беназеприлата (20%), бензаприлата глюкуронида (8%), беназеприла глюкуронида (4%) и в виде следовых количеств беназеприла. Нонренальный (т.е., желчевыводящие пути составляют приблизительно 11% -12% экскреции беназеприлата. Эффективный период полувыведения беназеприлата после однократного ежедневного повторного перорального введения гидрохлорида беназеприла составляет 10-11 часов. Таким образом, установившиеся концентрации беназеприлата должны быть достигнуты после 2 или 3 доз гидрохлорида беназеприла, вводимых один раз в день.

Коэффициент накопления на основе AUC беназеприлата составлял 1,19 после приема один раз в день.