Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 13.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Гипертония
Капсулы амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида показаны для лечения гипертонии у пациентов, не получавших адекватного контроля при монотерапии любым из этих препаратов.
Amlodipine is an effective treatment of hypertension in once-daily doses of 2.5 mg to 10 mg while benazepril is effective in doses of 10 mg to 80 mg. In clinical trials of amlodipine/benazepril combination therapy using amlodipine doses of 2.5 mg to 10 mg and benazepril doses of 10 mg to 40 mg, the antihypertensive effects increased with increasing dose of amlodipine in all patient groups, and the effects increased with increasing dose of benazepril in nonblack groups.
The antihypertensive effect of amlodipine besylate and benazepril hydrochloride capsules is largely attained within 2 weeks.
It is usually appropriate to begin therapy with amlodipine besylate and benazepril hydrochloride capsules only after a patient has either (a) failed to achieve the desired antihypertensive effect with one or the other monotherapy, or (b) demonstrated inability to achieve adequate antihypertensive effect with amlodipine therapy without developing edema.
Renal Impairment
Regimens of therapy with amlodipine besylate and benazepril hydrochloride capsules need not take account of renal function as long as the patient’s creatinine clearance is >30 mL/min/1.73 m2 (serum creatinine roughly ≤3 mg/dL or 265 μmol/L). Amlodipine besylate and benazepril hydrochloride capsules are not recommended in patients with more severe renal impairment.
Hepatic Impairment And Elderly Patients
The recommended initial dose of amlodipine, as monotherapy or as a component of combination therapy, is 2.5 mg.
Add-On Therapy
A patient whose blood pressure is not adequately controlled with amlodipine (or another dihydropyridine) alone or with benazepril (or another ACE inhibitor) alone may be switched to combination therapy with amlodipine besylate and benazepril hydrochloride capsules.
In patients whose blood pressure is adequately controlled with amlodipine but who experience unacceptable edema, combination therapy may achieve similar (or better) blood pressure control with less edema.
Replacement Therapy
Amlodipine besylate and benazepril hydrochloride capsules may be substituted for the titrated components.
Информация не предоставлена
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Анафилактоидные и, возможно, связанные реакции
Предположительно, поскольку ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая эндогенный брадикинин, пациенты, получающие ингибиторы АПФ (включая бесилат амлодипина и гидрохлорид беназеприла), могут подвергаться различным побочным реакциям, некоторые из которых являются серьезными. Эти реакции обычно возникают после одной из первых нескольких доз ингибитора АПФ, но иногда они появляются только после нескольких месяцев терапии. У чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, частота ангионевротического отека выше, чем у неблексов.
Ангиодистрофия головы и шеи
Ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани была отмечена у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В клинических испытаниях в США симптомы, согласующиеся с ангионевротическим отеком, не наблюдались ни у одного из субъектов, получавших плацебо, и примерно у 0,5% субъектов, получавших беназеприл. Ангиодистрофия, связанная с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если возникает стридор гортани или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, прекратите лечение амлодипином безилатом и гидрохлоридом беназеприла и немедленно обработайте. Когда поражение языка, голосовая щель или гортань могут вызвать обструкцию дыхательных путей, соответствующая терапия, например,., быстро вводить подкожную инъекцию адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл)..
Кишечный ангионевротический отек
Кишечный ангионевротический отек был зарегистрирован у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов была боль в животе (с тошнотой или рвотой или без нее); в некоторых случаях ранее не было ангионевротического отека лица, и уровни эстеразы C-1 были нормальными. Ангиодистрофия была диагностирована с помощью процедур, включая КТ брюшной полости или УЗИ, или во время операции, и симптомы исчезли после остановки ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальный диагноз пациентов с ингибиторами АПФ, у которых болит живот.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
Два пациента, подвергающиеся десенсибилизации ядом перепончатокрылых при приеме ингибиторов АПФ, имели опасные для жизни анафилактоидные реакции. У тех же пациентов этих реакций избегали, когда ингибиторы АПФ временно удерживались, но они вновь появлялись при непреднамеренном повторном вызове.
Анафилактоидные реакции во время мембранного воздействия
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, диализированных мембранами с высоким содержанием флюкса и получавших лечение одновременно с ингибитором АПФ. Анафилактоидные реакции также были зарегистрированы у пациентов, перенесших аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата.
Увеличение инфаркта миокарда и / или миокарда
Редко у пациентов, особенно с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии, развивается документированная повышенная частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда при начале терапии блокатором кальциевых каналов или во время увеличения дозы. Механизм этого эффекта не был выяснен.
Гипотония
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид могут вызывать симптоматическую гипотензию. Симптоматическая гипотензия, скорее всего, возникает у пациентов с истощением объема или соли в результате длительной диуретической терапии, ограничения содержания диетических солей, диализа, диареи или рвоты.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, с или без связанной почечной недостаточности, терапия ингибиторами АПФ может вызвать чрезмерную гипотензию, которая может быть связана с олигурией, азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и смертью. У таких пациентов начинайте терапию гидрохлоридом амлодипина и беназеприла под пристальным медицинским наблюдением; внимательно следите за первыми 2 неделями лечения и всякий раз, когда доза компонента беназеприла увеличивается или добавляется диуретик или его доза увеличивается.
Симптоматическая гипотензия также возможна у пациентов с тяжелым стенозом аорты.
При возникновении гипотонии поместите пациента в положение лежа на спине и, при необходимости, обработайте внутривенной инфузией физиологического физиологического раствора. Лечение амлодипином безилатом и беназеприлом гидрохлоридом обычно можно продолжить после восстановления артериального давления и объема.
Фетальная / неонатальная заболеваемость и смертность
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид могут нанести вред плоду при введении беременной женщине. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
Препараты, которые действуют на систему ренин ангиотензин, могут вызывать заболеваемость и смертность плода и новорожденных при использовании во время беременности. В нескольких десятках опубликованных случаев использование ингибитора АПФ во втором и третьем триместрах беременности было связано с травмой плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию неонатального черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть.
Печеночная недостаточность
Редко ингибиторы АПФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и, иногда, смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское наблюдение.
У пациентов с дисфункцией печени из-за цирроза уровни беназеприлата практически не изменяются.
Однако, поскольку амлодипин интенсивно метаболизируется в печени и период полувыведения из плазмы (т1/2) составляет 56 часов у пациентов с печеночной функцией, титрат амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида медленно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинин <30 мл / мин), (ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ)
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, почечная функция которых может зависеть от активности ренинангиотензин-альдостероновой системы, лечение беназеприлом может быть связано с олигурией или прогрессирующей азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и / или смертью.
В небольшом исследовании пациентов с гипертонической болезнью с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии лечение беназеприлом было связано с увеличением содержания азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти увеличения были обратимыми после прекращения терапии беназеприлом, сопутствующей диуретической терапии или того и другого. Когда таких пациентов лечат амлодипином безилатом и гидрохлоридом беназеприла, контролируют функцию почек в течение первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов, получавших беназеприл, у которых не было явного ранее существовавшего заболевания почечных сосудов, развилось увеличение содержания азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно незначительное и преходящее, особенно когда беназеприл назначался одновременно с мочегонным средством. Может потребоваться уменьшение дозировки амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида.
Почечная функция должна периодически контролироваться у пациентов, получающих беназеприл.
Гиперкалиемия
В США плацебо-контролируемые испытания амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида гиперкалиемия (сывороточный калий по меньшей мере на 0,5 мг-экв / л больше верхнего предела нормы), отсутствовавшая в начале исследования, наблюдалась приблизительно у 1,5% пациентов с гипертонической болезнью, получавших амлодипин безилат и беназеприл гидрохлорид. Увеличение калия в сыворотке обычно обратимо. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное использование калийсберегающих диуретиков, добавок калия и / или заменителей калийсодержащих солей. Сывороточный калий следует периодически контролировать у пациентов, получающих беназеприл.
Кашель
Предположительно из-за ингибирования деградации эндогенного брадикинина, постоянный непродуктивный кашель был зарегистрирован со всеми ингибиторами АПФ, обычно решая после прекращения терапии. Рассмотрим вызванный ингибитором АПФ кашель в дифференциальной диагностике кашля.
Операция / Анестезия
У пациентов, перенесших операцию или во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию, беназеприл блокирует образование ангиотензина II, которое в противном случае могло бы происходить вторично по отношению к компенсационному высвобождению ренина. Гипотония, возникающая в результате этого механизма, может быть исправлена расширением объема.
Информация для консультирования пациентов
Беременность
Сообщите пациентам женского пола детородного возраста, что употребление таких препаратов, как беназеприл, которые действуют на систему ренин-ангиотензин, может вызвать серьезные проблемы у плода и младенца, в том числе: низкое кровяное давление, плохое развитие костей черепа, почечная недостаточность и смерть. Обсудите другие варианты лечения с пациентами, планирующими забеременеть. Скажите женщинам, использующим амлодипин бесилат и гидрохлорид беназеприла, которые забеременеют, чтобы как можно скорее уведомить своих врачей.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности и мутагенности не проводились с этой комбинацией. Однако эти исследования проводились только с амлодипином и беназеприлом (см. Ниже). Не наблюдалось никаких неблагоприятных воздействий на фертильность, когда комбинация беназеприл: амлодипин вводилась перорально крысам любого пола в дозах до 15: 7,5 мг (беназеприл: амлодипин) / кг / день до спаривания и во время беременности.
Беназеприл
Никаких признаков канцерогенности обнаружено не было, когда беназеприл вводили крысам и мышам в течение двух лет в дозах до 150 мг / кг / день. При сравнении на основе площади поверхности тела эта доза составляет 18 и 9 раз (крысы и мыши, соответственно) максимальной рекомендуемой дозы для человека (расчеты предполагают вес пациента 60 кг). Мутагенная активность не была обнаружена в тесте Эймса на бактериях, в in vitro тест на прямые мутации в культивируемых клетках млекопитающих или в тесте аномалии ядра. В дозах от 50 мг / кг / день до 500 мг / кг / день (в 6-60 раз превышающая максимальную рекомендуемую дозу для человека на основе площади поверхности тела) беназеприл не оказывал неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самок крыс.
Амлодипин
Крысы и мыши, получавшие малеат амлодипина в рационе на срок до двух лет, в концентрациях, рассчитанных для обеспечения суточных уровней дозировки 0,5 мг, 1,25 мг и 2,5 мг амлодипина / кг / день, не показали признаков канцерогенного эффекта препарата. ,. Для мыши самая высокая доза была на основе площади поверхности тела, аналогичной максимальной рекомендуемой дозе для человека [MRHD] 10 мг амлодипина / день. Для крысы самая высокая доза была в расчете на площадь поверхности тела примерно в два с половиной раза больше MRHD. (Расчеты на основе 60 кг пациента.) Исследования мутагенности, проведенные с малеатом амлодипина, не выявили связанных с наркотиками эффектов ни на уровне генов, ни на уровне хромосом. Не было никакого влияния на фертильность крыс, получавших перорально амлодипиновый малеат (мужчины в течение 64 дней и женщины в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг амлодипина / кг / день (примерно в 10 раз больше, чем MRHD 10 мг / день на основе площади поверхности тела).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория D
Использование ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности было связано с травмой плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию неонатального черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также сообщалось о олигогидрамниосе, предположительно в результате снижения почечной функции плода; олигогидрамниос в этой обстановке был связан с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевой деформацией и гипопластическим развитием легких. Также сообщалось о недоношенности, задержке роста внутриутробного канала и артериальном протоке, хотя неясно, были ли эти случаи вызваны воздействием ингибитора АПФ.
Кроме того, использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности было связано с потенциально повышенным риском врожденных дефектов. У женщин, планирующих забеременеть, ингибиторы АПФ (включая беназеприл) не должны использоваться.
Информируйте женщин детородного возраста о потенциальном риске и назначайте амлодипин безилат и гидрохлорид беназеприла только после тщательного консультирования и рассмотрения индивидуальных рисков и выгод.
Редко (вероятно, реже, чем раз в тысячу беременностей), альтернативы ингибиторам АПФ не будет найдено. В этих редких случаях информируйте матерей о потенциальных опасностях для их плодов и проводите серийные ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды.
Если наблюдается олигогидрамниос, прекратите использование амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида, если это не считается спасительным для матери. Тестирование на ударные нагрузки (CST), нестрессовый тест (NST) или биофизическое профилирование (BPP) может быть целесообразным в зависимости от недели беременности. Однако пациенты и врачи должны знать, что олигогидрамниос может появиться только после того, как плод получит необратимую травму.
Близко наблюдайте за младенцами с историей в утробе матери воздействие ингибиторов АПФ на гипотензию, олигурию и гиперкалиемию. Если возникает олигурия, обратите внимание на поддержку артериального давления и почечной перфузии. Может потребоваться обменное переливание или перитонеальный диализ в качестве средства обращения гипотонии или замены нарушенной функции почек. Беназеприл, который пересекает плаценту, теоретически может быть удален из неонатального кровообращения этими средствами; Есть случайные сообщения о пользе от этих маневров, но опыт ограничен.
Труд и доставка
Влияние амлодипина бесилата и беназеприла гидрохлорида на труд и доставку не изучалось.
Сестринские матери
Минимальные количества неизмененного беназеприла и беназеприлата выделяются с грудным молоком кормящих женщин, получавших беназеприл, так что новорожденный ребенок, употребляющий только грудное молоко, получит менее 0,1% от материнских доз беназеприла и беназеприлата.
Неизвестно, из организма ли амлодипин в материнском молоке. Уход или наркотик должны быть прекращены.
Детская использования
Безопасность и эффективность амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое использование
Из общего числа пациентов, получавших амлодипин безилат и гидрохлорид беназеприла в клинических исследованиях США по амлодипину безилату и гидрохлориду беназеприла, более 19% были 65 или старше, в то время как около 2% были 75 или старше. Общие различия в эффективности или безопасности не наблюдались между этими пациентами и более молодыми пациентами. Клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Беназеприл и беназеприлат в основном выводятся почками. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.
Амлодипин широко метаболизируется в печени. У пожилых людей клиренс амлодипина уменьшается с увеличением пиковых уровней в плазме, устранением периода полувыведения и кривой площади под плазменной концентрацией. Таким образом, более низкая начальная доза может потребоваться у пожилых пациентов.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Информация о побочных реакциях, полученная в результате клинических испытаний, тем не менее, обеспечивает основу для выявления нежелательных явлений, которые, по-видимому, связаны с употреблением наркотиков, и для аппроксимации показателей.
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид были оценены на безопасность у более чем 2991 пациента с гипертонией; более 500 из этих пациентов получали лечение в течение не менее 6 месяцев, а более 400 - более 1 года.
В объединенном анализе 5 плацебо-контролируемых исследований, включающих дозы амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида до 5/20, сообщаемые побочные эффекты были в основном легкими и преходящими, и не было никакой связи между побочными эффектами и возрастом, полом, расой или продолжительностью терапии. Прекращение терапии из-за побочных эффектов требовалось примерно у 4% пациентов, получавших амлодипин безилат и гидрохлорид беназеприла, и у 3% пациентов, получавших плацебо.
Наиболее распространенными причинами прекращения терапии амлодипином безилатом и гидрохлоридом беназеприла в этих исследованиях были кашель и отек (включая ангионевротический отек).
Периферический отек, связанный с применением амлодипина, зависит от дозы. Когда беназеприл добавляется в режим амлодипина, частота отеков существенно снижается.
Не следует ожидать, что добавление беназеприла к режиму амлодипина обеспечит дополнительный антигипертензивный эффект у афроамериканцев. Тем не менее, все группы пациентов получают выгоду от снижения отека, вызванного амлодипином.
Побочные эффекты, которые, возможно, или вероятно, связаны с исследуемым препаратом, которые имели место в этих исследованиях более чем у 1% пациентов, получавших амлодипин бесилат и гидрохлорид беназеприла, показаны в таблице ниже. Кашель был единственным неблагоприятным событием, по крайней мере, с возможной связью с лечением, которое было более распространено на бесилате амлодипина и гидрохлориде беназеприла (3,3%), чем на плацебо (0,2%).
СОВРЕМЕННОЕ УЧАСТИЕ В ПРОЦЕССАХ, ПРОВЕДЕННЫХ ПЛАЦЕБО
Беназеприл / амлодипин N = 760 | Беназеприл N = 554 | Амлодипин N = 475 | Плацебо N = 408 | |
Кашель | 3.3 | 1,8 | 0,4 | 0,2 |
Головная боль | 2.2 | 3,8 | 2,9 | 5,6 |
Головокружение | 1,3 | 1,6 | 2,3 | 1,5 |
Отек * | 2.1 | 0,9 | 5.1 | 2.2 |
* Эдема относится ко всем отекам, таким как зависимый отек, ангионевротический отек, отек лица. |
Частота отеков была выше у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (5,1%), чем у пациентов, получавших амлодипин безилат и гидрохлорид беназеприла (2,1%) или плацебо (2,2%).
Другие побочные эффекты, которые, как считается, возможно или вероятно связаны с исследуемым лекарственным средством, которые имели место в плацебоконтрольных исследованиях пациентов, получавших амлодипин безилат и гидрохлорид беназеприла, или в постмаркетинговом опыте, были следующими:
Тело как целое : Астения и усталость.
ЦНС: Бессонница, нервозность, беспокойство, тремор и снижение либидо.
Дерматологический: Приливы крови, приливы, сыпь, кожные узлы и дерматит.
Пищеварительный : Сухость во рту, тошнота, боли в животе, запоры, диарея, диспепсия и эзофагит.
Гематологический: Нейтропения
Метаболический и пищевой : Гипокалиемия.
Скелетно-мышечная система: Боль в спине, скелетно-мышечная боль, судороги и мышечные спазмы.
Респираторный: Фарингит.
Urogenital: Сексуальные проблемы, такие как импотенция и полиурия.
Монотерапии беназеприлом и амлодипином были оценены на предмет безопасности в клинических испытаниях у более чем 6000 и 11000 пациентов соответственно. Наблюдаемые побочные реакции на монотерапии в этих исследованиях были аналогичны тем, которые наблюдались в исследованиях амлодипина безилата и гидрохлорида беназеприла.
Опыт постмаркетинга
Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
В постмаркетинговом опыте с беназеприлом были редкие сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона, панкреатите, гемолитической анемии, пемфигу и тромбоцитопении. Повышение желтухи и печеночных ферментов (в основном в соответствии с холестазом), достаточно серьезное, чтобы требовать госпитализации, сообщалось в связи с использованием амлодипина. Другие потенциально важные побочные эффекты, связанные с другими ингибиторами АПФ и блокаторами кальциевых каналов, включают: эозинофильный пневмонит (ингибиторы АПФ) и гинекомастия (CCB). Другие нечасто сообщаемые события включали боль в груди, желудочковую экстрасистолу, подагру, неврит, шум в ушах, алопецию, инфекцию верхних дыхательных путей, сердцебиение и сонливость.
Сообщалось только о нескольких случаях передозировки человека амлодипином. Один пациент был бессимптомным после приема 250 мг; у другого, который объединил 70 мг амлодипина с неизвестным большим количеством бензодиазепина, развился рефрактерный шок и умер.
О передозировках человека при любой комбинации амлодипина и беназеприла не сообщалось. В разрозненных сообщениях о передозировках человека беназеприлом и другими ингибиторами АПФ нет сообщений о смерти.
Лечение
Чтобы получить актуальную информацию о лечении передозировки, хорошим ресурсом является ваш сертифицированный Региональный центр по борьбе с ядами. Номера телефонов сертифицированных токсикологических центров указаны в Справочнике по работе с врачами (PDR). При управлении передозировкой учитывайте возможности передозировки нескольких лекарств, взаимодействия лекарств и необычной кинетики лекарств у вашего пациента.
Наиболее вероятным эффектом передозировки амлодипином безилата и гидрохлорида беназеприла является вазодилатация с последующей гипотензией и тахикардией. Простое восстановление объема центральной жидкости (положение Тренделенбурга, инфузия кристаллоидов) может быть достаточной терапией, но могут потребоваться прессорные препараты (норэпинефрин или дофамин в высоких дозах). При резком возврате периферического сосудистого тонуса передозировки других блокаторов дигидропиридиновых кальциевых каналов иногда прогрессировали до отека легких, и для этого осложнения необходимо контролировать пациенты.
Анализы биологических жидкостей на предмет концентрации амлодипина, беназеприла или их метаболитов широко не доступны. Такие анализы, в любом случае, не известны как имеющие значение в терапии или прогнозе.
Нет данных, позволяющих предположить физиологические маневры (например,.маневры для изменения рН мочи), которые могут ускорить выведение амлодипина, беназеприла или их метаболитов. Беназеприлат только слегка диализируемый; попытка клиренса амлодипина гемодиализом или гемоперфузией не поступала, но высокое связывание амлодипина делает маловероятным, что эти вмешательства будут иметь ценность.
Ангиотензин II может, по-видимому, служить специфическим антагонистом-антидотом к беназеприлу, но ангиотензин II по существу недоступен за пределами рассеянных исследовательских лабораторий.
Беназеприл
Разовые и многократные дозы 10 мг или более беназеприла вызывают ингибирование активности АПФ в плазме по меньшей мере на 80-90% в течение по меньшей мере 24 часов после введения дозы. В течение до 4 часов после введения дозы 10 мг реакции прессора на экзогенный ангиотензин I ингибировали на 60-90%.
Введение беназеприла пациентам с легкой и умеренной гипертензией приводит к снижению как лежачего, так и постоянного артериального давления примерно до одинаковой степени, без компенсационной тахикардии. Симптоматическая постуральная гипотензия встречается нечасто, хотя она может возникать у пациентов с истощением соли и / или объема.
Антигипертензивные эффекты беназеприла заметно не отличались у пациентов, получавших диеты с высоким или низким содержанием натрия.
У нормальных людей-добровольцев однократные дозы беназеприла вызывали увеличение почечного кровотока, но не влияли на скорость клубочковой фильтрации.
Амлодипин
После введения терапевтических доз пациентам с гипертонией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению лежачего и стоящего артериального давления. Это снижение артериального давления не сопровождается значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламина в плазме при хроническом дозировании. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.
Как и с другими блокаторами кальциевых каналов, гемодинамические измерения сердечной функции в состоянии покоя и во время упражнений (или стимуляция) у пациентов с нормальной желудочковой функцией, получавших амлодипин, обычно демонстрировалось небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP / dt или диастолическое давление или объем в конце левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не ассоциировался с отрицательным инотропным эффектом при введении в диапазоне терапевтических доз интактным животным и людям, даже при одновременном назначении с бета-блокаторами людям.
Амлодипин не изменяет узловую функцию синоатриальной (SA) или атриовентрикулярной (AV) проводимости у неповрежденных животных или людей. В клинических исследованиях, в которых амлодипин вводили в комбинации с бета-блокаторами пациентам с гипертонией или стенокардией, не наблюдалось неблагоприятного воздействия на электрокардиографические параметры.
Скорость и степень абсорбции беназеприла и амлодипина из амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида существенно не отличаются, соответственно, от скорости и степени абсорбции беназеприла и амлодипина из отдельных составов таблеток. Поглощение отдельных таблеток не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте; Пищевые эффекты на всасывание амлодипина безилата и гидрохлорида беназеприла не изучались.
После перорального введения амлодипина безилата и гидрохлорида беназеприла пиковые концентрации беназеприла в плазме достигаются через 0,5-2 часа. Расщепление группы эфиров (главным образом в печени) превращает беназеприл в его активный метаболит беназеприлат, который достигает пиковых концентраций в плазме через 1,5-4 часа. Степень абсорбции беназеприла составляет не менее 37%.
Пиковые концентрации амлодипина в плазме достигаются через 6-12 часов после введения амлодипина безилата и гидрохлорида беназеприла; степень поглощения составляет 64% -90%.
Кажущиеся объемы распределения амлодипина и беназеприлата составляют около 21 л / кг и 0,7 л / кг соответственно. Приблизительно 93% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы, а связанная фракция беназеприлата немного выше. На основании in vitro исследования, степень связывания белка беназеприлатом не должна зависеть от возраста, печеночной дисфункции или - в диапазоне терапевтических концентраций - по концентрации.
Беназеприлат обладает гораздо большей ингибирующей АПФ активностью, чем беназеприл, и метаболизм беназеприла в беназеприлат почти завершен. Только следовые количества введенной дозы беназеприла могут быть восстановлены без изменений в моче; около 20% дозы выводится в виде беназеприлата, 8% в виде глюкуронида беназеприлата и 4% в виде глюкуронида беназеприла.
Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой. У пациентов с печеночной дисфункцией снижение клиренса амлодипина может увеличить кривую концентрации в плазме на 40-60%, и может потребоваться снижение дозы (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика амлодипина практически не затрагивается.
Эффективный период полувыведения Беназеприлата составляет 10-11 часов, в то время как период амлодипина составляет около 2 дней, поэтому уровни двух компонентов в стационарном состоянии достигаются примерно через неделю приема один раз в день. Клиренс беназеприлата из плазмы в основном почечный, но экскреция желчевыводящих путей составляет 11-12% элиминации беназеприла у нормальных субъектов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) пиковые уровни беназеприлата и время до устойчивого состояния могут быть увеличены (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). У пациентов с печеночной недостаточностью, с другой стороны, фармакокинетика беназеприлата практически не затрагивается.
Хотя фармакокинетика беназеприла и беназеприлата не зависит от возраста, клиренс амлодипина снижается у пожилых людей, что приводит к увеличению пиковых уровней в плазме на 35-70%, полувыведения и площади под плазмой. кривая концентрации. Может потребоваться корректировка дозы.