Amdopril

Amdopril

Амлодипин, Benazepril

Гипертония

капсулы амлодипина и беназеприла гидрохлорида показаны для лечения гипертонии у пациентов, которые недостаточно контролируются при монотерапии обоими средствами.

Амлодипин является эффективным средством лечения высокого кровяного давления в дозах от 2,5 мг до 10 мг один раз в день, в то время как беназеприл эффективен в дозах от 10 мг до 80 мг. В клинических испытаниях комбинированной терапии амлодипина / беназеприла с дозами амлодипина от 2, 5 мг до 10 мг и дозами беназеприла от 10 мг до 40 мг гипотензивные эффекты увеличивались с увеличением дозы амлодипина во всех группах пациентов, а эффекты увеличивались с увеличением дозы беназеприла в немедикаментозных группах.

Гипотензивное действие амлодипинбесилатных и беназеприловых гидрохлоридных капсул в значительной степени достигается в течение 2 недель.

Это уместно как правило, терапия с amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид капсулы начинается только после того, как пациент либо не достиг (a) желаемый гипотензивный эффект связан с той или иной монотерапии или (b) показал неспособность достичь адекватного гипотензивного эффекта при терапии амлодипин развиваться без отека.

Нарушение функции почек

Схемы терапии с амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид капсулы не должны учитывать функцию почек, пока пациент ' s клиренс креатинина >30 мл/мин / 1.73 m_два (сывороточный креатинин грубый ≤3 мг/дл или 265 мкмоль/л). Капсулы амлодипина и беназеприла гидрохлорида не рекомендуются пациентам с более тяжелой дисфункцией почек.

Дисфункция печени и пожилые пациенты

Рекомендуемая начальная доза амлодипина в качестве монотерапии или в качестве компонента комбинированной терапии составляет 2, 5 мг.

Дополнительная терапия

Пациент, чье кровяное давление недостаточно контролируется только амлодипином (или другим дигидропиридином) или только беназеприлом (или другим ингибитором АПФ), может быть переключен на комбинированную терапию капсулами амлодипина и беназеприла гидрохлорида.

У пациентов, чье кровяное давление достаточно контролируется амлодипином, но у которых возникает неприемлемый отек, комбинированная терапия может достичь аналогичного (или лучшего) контроля артериального давления с меньшим количеством отеков.

Заместительная терапия

Капсулы амлодипина и беназеприла гидрохлорида могут заменить титрованные компоненты.

Нет информации

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включены как часть "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел

меры предосторожности

Анафилактоиды и, возможно, связанные с ними реакции

Предположительно, пациенты, получающие ингибиторы АПФ (включая амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид), могут подвергаться различным побочным эффектам, некоторые из которых являются серьезными, поскольку ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая эндогенный брадикинин. Эти реакции обычно возникают после одной из первых доз ингибитора АПФ, но иногда возникают только после нескольких месяцев терапии. Чернокожие пациенты, получающие ингибиторы АПФ, имеют более высокую частоту ангионевротических отеков по сравнению с не-черными.

Ангионевротический отек головы и шеи

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, сообщалось о ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, глот и гортани. U.Р. клинические испытания, симптомы в соответствии с ангионевротическим отеком не наблюдались ни у одного из испытуемых, получавших плацебо, и около 0.5% испытуемых, получавших беназеприл. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть смертельным. Если в области гортани возникает стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, отмените лечение amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид и сразу же обращайтесь. Если участие языка, глот или гортани, вероятно, вызывает обструкцию дыхательных путей, соответствующая терапия, е.г., вводят подкожную инъекцию адреналина 1: 1000 (0.3-0.5 мЛ), без промедления

Ангионевротический отек кишечника

Кишечный ангионевротический отек был зарегистрирован у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты проявляли боль в животе (с тошнотой или рвотой или без нее), в некоторых случаях не было истории ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы C-1 были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию или ультразвук в брюшной полости или во время операции, и симптомы разрешились после прекращения ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включать в дифференциальную диагностику пациентов с ингибиторами АПФ с болями в животе.

Анафилактоидные реакции При десенсибилизации

Два пациента, которые прошли десенсибилизационное лечение ядом hymenoptera, получая ингибиторы АПФ, страдали опасными для жизни анафилактоидными реакциями. У тех же пациентов эти реакции избегались, когда ингибиторы АПФ были временно сдержаны, но они снова появлялись при непреднамеренном rechallenge.

Анафилактоидные реакции при воздействии мембраны

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, диализированных мембранами высокого потока и одновременно получавших ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции также сообщалось у пациентов, проходящих аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата.

повышенная стенокардия И / Или инфаркт миокарда

В редких случаях у больных, особенно больных тяжелой обструктивной ишемической болезнью сердца, развивается повышенная частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда в начале терапии блокаторами кальциевых каналов или в момент повышения дозы. Механизм этого эффекта не был раскрыт.

Гипотония

Amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид может привести к симптоматической гипотензии. Симптоматическая гипотензия, скорее всего, возникает у пациентов, у которых объем или соль истощены в результате длительной диуретической терапии, ограничения соли, диализа, диареи или рвоты.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее терапия ингибиторами АПФ может вызвать чрезмерную гипотензию, которая может сопровождаться олигурией, азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и смертью. У таких больных начинают амлодипиновую и беназеприловую гидрохлоридную терапию под строгим наблюдением врача, внимательно следят за первыми 2 недами лечения и всякий раз, когда увеличивается доза беназеприлового компонента, или добавляется мочегонное средство, или увеличивается его доза.

Симптоматическая гипотензия возможна и у больных тяжелым аортальным стенозом.

При возникновении гипотонии поместите больного в положение лежа на спине и при необходимости обработайте его внутривенной инфузией физиологического раствора. Лечение амлодипином и беназеприлом гидрохлоридом обычно можно продолжить после восстановления артериального давления и объема.

Заболеваемость И смертность плода/Неонатальная

Амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид могут вызвать повреждение плода при введении беременной женщине. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Лекарства, которые воздействуют на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать заболеваемость и смертность плода и неонатальной болезни при использовании во время беременности. В нескольких десятках опубликованных случаев применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности было связано с травмами плода и новорожденного, включая гипотонию, неонатальную гипоплазию черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть.

Недостаточность печени

В редких случаях ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до полного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм этого синдрома не понятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительное увеличение ферментов печени, должны прекратить ингибитор АПФ и получить надлежащую медицинскую помощь.

У пациентов с дисфункцией печени из-за цирроза уровни беназеприлата по существу неизменны.

Однако, поскольку амлодипин в значительной степени метаболизируется печенью и период полувыведения элиминации плазмы (т._1/2) у пациентов с функцией печени составляет 56 часов, медленно титрируют амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Ограниченная функция почек

Амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид не должны быть у пациентов с тяжелым заболеванием почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин), (ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ)

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренинангиотензин - альдостероновой системы, лечение беназеприлом может сопровождаться олигурией или прогрессирующей азотемией, а также (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертью.

В небольшом исследовании гипертоников с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии лечение беназеприлом было связано с увеличением азота мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, эти увеличения были обратимы после прекращения беназеприловой терапии, одновременной диуретической терапии или того и другого. Когда таких пациентов лечат амлодипином бесилатом и беназеприлом гидрохлоридом, они контролируют функцию почек в течение первых недель терапии.

Некоторые с benazepril обработанные гипертонических пациентов без очевидного уже существующие заболевания сосудов почек разработали повышение в крови азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительно и временно, особенно если benazepril назначали одновременно с диуретиком. Может потребоваться снижение дозировки амлодипина бесилата и беназеприла гидрохлорида.

Функция почек должна регулярно контролироваться у пациентов, получающих беназеприл.

Гиперкалиемия

U.Р. плацебо-контролируемые исследования амлодипина с амлодипином и беназеприлом гидрохлоридом, гиперкалиемия (сывороточный калий не менее 0.5 мЭк / л больше, чем верхний предел нормального) не существует на базовой линии произошло примерно в 1.5% гипертонических пациентов, получающих амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид. Увеличение калия сыворотки, как правило, было обратимым. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийных добавок и / или калиосодержащих заменителей соли. Сывороточный калий следует регулярно контролировать у пациентов, получающих беназеприл

Кашель

Предположительно, из-за ингибирования распада эндогенного брадикинина во всех ингибиторах АПФ сообщалось о постоянном непродуктивном кашле, который обычно растворяется после прекращения терапии. Рассмотрим кашель, индуцированный ингибиторами АПФ, при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургия / Анестезия

У пациентов, проходящих операцию или во время анестезии средствами, создающими гипотензию, беназеприл блокирует образование ангиотензина II, которое в противном случае может произойти в результате компенсаторного высвобождения ренина. Гипотония, возникающая в результате этого механизма, может быть исправлена путем расширения объема.

Информация о консультировании пациентов

Беременность

Говорят женщинам детородного возраста, что применение таких препаратов, как беназеприл, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, может вызвать серьезные проблемы у плода и младенца, в том числе: низкое кровяное давление, плохое развитие костей черепа, почечная недостаточность и смерть. Обсудите другие варианты лечения с пациентами, которые планируют беременность. Сообщите женщинам, использующим амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид, которые забеременеют, о своих врачах как можно скорее.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности и мутагенности не проводились с этой комбинацией. Однако эти исследования проводились только с амлодипином и беназеприлом (см. Ниже). Никаких неблагоприятных последствий для фертильности не наблюдалось при приеме внутрь комбинации беназеприл:амлодипин крысам обоих полов в дозах до 15:7,5 мг (беназеприл:амлодипин)/кг/сут до спаривания и на протяжении всей беременности.

Benazepril

При введении беназеприла крысам и мышам в течение двух лет в дозах до 150 мг/кг/сут никаких признаков канцерогенности не обнаружено. Для сравнения, исходя из поверхности тела, эта доза составляет 18 и 9 раз (крысы и мыши) рекомендуемую максимальную дозу для человека (расчеты исходят из веса пациента 60 кг). В тесте Эймса на бактерии, в в пробирке - тест на прямые мутации в культивируемых клетках млекопитающих или в тесте на аномалию ядра мутагенная активность не была обнаружена. При дозах от 50 мг/кг/сут до 500 мг/кг/сут (в 6-60 раз больше рекомендуемой максимальной дозы человека на основе поверхности тела) беназеприл не оказывал неблагоприятного влияния на репродуктивную производительность самцов и самок крыс.

Амлодипин

Крысы и мыши, получавшие амлодипинмалеат в рационе в течение двух лет, в концентрациях, рассчитанных на ежедневную дозировку 0.5 мг, 1.25 мг, и 2.5 мг амлодипина / кг / сут, не показали никаких признаков канцерогенного действия препарата. Для мыши самая высокая доза на основе поверхности тела была аналогична рекомендуемой максимальной дозе человека [MRHD] 10 мг амлодипина / сут. Для крысы, самая высокая доза была, на основе поверхности тела, примерно в два с половиной раза больше MRHD. (Расчеты, основанные на пациенте 60 кг.) Мутагенность исследования, которые были проведены с amlodipinmaleat, показали отсутствие медикаментозного воздействия на ген или хромосомный уровень. Это не повлияло на фертильность крыс, получавших перорально амлодипин малеат (мужчины в течение 64 дней и женщины за 14 дней до спаривания), в дозах до 10 мг амлодипина / кг / сут (примерно в 10 раз больше MRHD 10 мг / сут на основе поверхности тела)

Использование в определенных популяциях

Беременность

Беременность Категория D

Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности было связано с травмой плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию новорожденного черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Сообщалось также о Oligohydramnios, предположительно из-за пониженной функции плода, oligohydramnios почки в этой обстановке с контрактур конечностей плода, kraniofazialer деформаций и гипоплазии легких графических развития был связан с . Также сообщалось о преждевременных родах, задержке внутриутробного роста и артериозном патенте, хотя неясно, связаны ли эти случаи с воздействием ингибиторов АПФ

Кроме того, использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности было связано с потенциально повышенным риском врожденных дефектов. У женщин, планирующих беременность, ингибиторы АПФ (включая беназеприл) не должны использоваться.

Предупредите женщин детородного возраста о потенциальном риске и дайте амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид только после тщательной консультации и рассмотрения индивидуальных рисков и преимуществ.

Редко (вероятно, реже, чем один раз в тысяче беременностей) альтернатива ингибиторам АПФ не встречается. В этих редких случаях они информируют матерей о потенциальных опасностях для своих плодов и проводят последовательные ультразвуковые исследования для оценки интраамниотической среды.

При наблюдении олигогидрамниона амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид прекращаются, если это не считается спасательным для матери. Стресс-тесты на сокращение (CST), стресс-тест (NST) или биофизическое профилирование (BPP) могут быть подходящими в зависимости от недели беременности. Однако пациенты и врачи должны знать, что олигогидрамнион может возникать только после того, как плод получил необратимые травмы.

Наблюдайте за младенцами с in utero -Воздействие ингибиторов АПФ при гипотонии, олигурии и гиперкалиемии точно. При возникновении олигурии обращайте прямое внимание на поддержку артериального давления и перфузии почек. Обменное переливание или перитонеальный диализ могут потребоваться для отмены гипотензии или замены нарушенной функции почек. Беназеприл, пересекающий плаценту, теоретически может быть удален из новорожденного кровообращения этими средствами, иногда появляются сообщения о пользе этих маневров, но опыт ограничен.

Работа и доставка

Влияние амлодипина бесилата и беназеприла гидрохлорида на роды и роды не изучалось.

Кормящие матери

Минимальное количество неизмененного беназеприла и беназеприлата выводится в грудное молоко кормящих женщин, получавших беназеприл, поэтому новорожденный ребенок, принимающий только грудное молоко, получает менее 0, 1% от материнских доз беназеприла и беназеприлата.

Неизвестно, выводится ли амлодипин с грудным молоком. Уход или лекарство должны быть прекращены.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность амлодипинбесилата и беназеприла гидрохлорида у педиатрических пациентов не были доказаны.

Гериатрическое применение

Из общего числа пациентов, получавших амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид в клинических исследованиях в США амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид, более 19% составляли 65 и старше, в то время как около 2% были 75 и старше. Общие различия в эффективности или безопасности не наблюдались между этими пациентами и более молодыми пациентами. Клинический опыт не выявил различий в реакциях между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключить большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Беназеприл и беназеприлат в основном выводятся через почку. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью будут иметь снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.

Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени. У пожилых людей клиренс амлодипина снижается, что приводит к повышению пиковых уровней плазмы, периоду полураспада элиминации и площади ниже кривой концентрации в плазме. Таким образом, у пациентов пожилого возраста может потребоваться более низкая начальная доза.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, показатели побочного эффекта, наблюдаемые в клинических испытаниях одного препарата, не могут быть напрямую сопоставлены со показателями в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Однако информация о побочных эффектах из клинических испытаний дает основу для выявления нежелательных событий, связанных с употреблением наркотиков, и для приближения показателей.

Амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид были проверены на безопасность у более чем 2991 пациента с гипертонией, более 500 из этих пациентов лечились в течение как минимум 6 месяцев и более 400 более 1 года.

В объединенном анализе 5 плацебо-контролируемых исследований с дозами амлодипина и беназеприла гидрохлорида до 5/20 сообщенные побочные эффекты, как правило,были мягкими и временными, и не было никакой связи между побочными эффектами и возрастом, полом, расой или продолжительностью терапии. Прекращение терапии из-за побочных эффектов было необходимо примерно у 4% пациентов, получавших амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид, и у 3% пациентов, получавших плацебо.

Наиболее распространенными причинами прекращения терапии амлодипином бесилатом и беназеприлом гидрохлоридом в этих исследованиях были кашель и отек (включая ангионевротический отек).

Периферический отек, связанный с применением амлодипина, является дозозависимым. При добавлении беназеприла в режим амлодипина заболеваемость отеками значительно снижается.

Добавление беназеприла в режим амлодипина не должно иметь дополнительного гипотензивного эффекта у афроамериканцев. Однако все группы пациентов выигрывают от уменьшения отека, вызванного амлодипином.

Рассматриваемые побочные эффекты, которые могут или, вероятно, связаны с лекарством, которое в этих исследованиях возникало у более чем 1% пациентов, получавших амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид, перечислены в следующей таблице. Кашель был единственным нежелательным событием, по крайней мере, с одной возможной связью для лечения, которая чаще встречалась с амлодипином и беназеприлом гидрохлоридом (3.3%), чем с плацебо (0.2%).

ПРОЦЕНТ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ в ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРОВАТЬ ИССЛЕДОВАНИЯХ U. R.

Частота отеков была больше у пациентов, использующих амлодипин монотерапии (5.1%), чем у пациентов, использующих амлодипин безилаты и беназеприл гидрохлорид (2.1%) или плацебо (2.2%).

Другие побочные эффекты, которые могли или вероятно рассматривались в связи с учебным препаратом и происходили в плацебо-контролируемых исследованиях с пациентами, получавшими амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид, или в постмаркетинговых опытах, были следующими:

Тело в целом: Астения и усталость.

ЦНС: Бессонница, нервозность, беспокойство, тремор и снижение либидо.

Дерматологический: Полоскание, приливы, сыпь, кожные узлы и дерматит.

Пищеварение: Сухость во рту, тошнота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия и эзофагит.

Гематологический: Нейтропения

Обмен веществ и питание: Гипокалиемия.

Со Стороны Костно-Мышечной -: Боли в спине, костно-мышечные боли, судороги и мышечные спазмы.

Дыхательные пути: Фарингит.

Мочеполовой: Сексуальные проблемы, такие как импотенция, полиурия.

Монотерапия беназеприла и амлодипина была проведена в клинических испытаниях более 6000 и более соответственно. Наблюдаемые побочные эффекты на монотерапию в этих исследованиях были похожи на те, которые наблюдались в исследованиях амлодипина с амлодипином и беназеприлом гидрохлоридом.

Опыт Postmarketing

Поскольку эти реакции добровольно сообщаются из популяции неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

В постмаркетинговом опыте с беназеприлом были редкие сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона, панкреатите, гемолитической анемии, пемфигусе и тромбоцитопении. Сообщалось в связи с использованием амлодипина, что желтуха и увеличение ферментов печени (обычно в соответствии с холестазом), которые достаточно тяжелы, чтобы потребовать госпитализации.. Другие потенциально важные побочные эффекты, приписываемые другим ингибиторам АПФ и блокаторам кальциевых каналов, включают: эозинофильный пневмонит (ингибиторы АПФ) и гинекомастию (CCBs). Другие редко сообщаемые события включали боль в груди, желудочковую экстрасистолу, подагру, неврит, шум в ушах, алопецию, инфекции верхних дыхательных путей, сердцебиение и сомнолентность

Сообщалось о нескольких случаях передозировки у людей с амлодипином. У одного пациента после приема 250 мг протекало бессимптомно, у другого, сочетавшего 70 мг амлодипина с неизвестным большим количеством бензодиазепина, развился тугоплавкий шок и он умер.

Передозировки у людей с комбинацией амлодипина и беназеприла не сообщалось. В разбросанных сообщениях о передозировке человека беназеприлом и другими ингибиторами АПФ нет сообщений о смерти.

Обработка

Чтобы получить актуальную информацию о лечении передозировок, хорошим ресурсом является ваш сертифицированный региональный центр контроля яда. Номера телефонов сертифицированных центров контроля яда перечислены в врачах’ Стол ссылка (PDR). При лечении передозировок учитывайте возможности передозировки несколькими лекарствами, взаимодействия между лекарствами и необычной кинетикой лекарств у вашего пациента.

Наиболее вероятным эффектом передозировки амлодипинбесилатом и беназеприл гидрохлоридом является вазодилатация с последующей гипотензией и тахикардией. Простое истощение центрального объема жидкости (позиционирование Тренделенбурга, инфузия кристаллоидов) может быть адекватной терапией, но могут потребоваться средства давления (норадреналин или дофамин с высокой дозой). При резком возвращении тонуса периферических сосудов передозировки других блокаторов кальциевых каналов дигидропиридина иногда прогрессируют до отека легких, и пациенты должны контролироваться для этого осложнения.

Анализ жидкостей организма на уровни амлодипина, беназеприла или их метаболитов не является общедоступным. Во всяком случае, неизвестно, что такие анализы имеют ценность в терапии или прогнозе.

Нет данных, указывающих на физиологические маневры (например, маневры по изменению рН мочи), которые могли бы ускорить элиминацию амлодипина, беназеприла или их метаболитов. Беназеприлат немного диализируется, не сообщалось о попытке клиренса амлодипина с помощью гемодиализа или гемоперфузии, но высокое связывание белка амлодипина делает маловероятным, что эти процедуры будут иметь ценность.

Ангиотензин II, вероятно, может служить специфическим антагонистическим противоядием к беназеприлу, но ангиотензин II по существу недоступен за пределами разбросанных исследовательских лабораторий.

Benazepril

Одиночные и множественные дозы 10 мг беназеприла или более вызывают ингибирование активности АПФ плазмы не менее чем на 80% -90% в течение как минимум 24 часов после дозировки. До 4 часов после дозы 10 мг реакции давления на экзогенный ангиотензин I были ингибированы на 60% -90%.

Введение беназеприла пациентам с легкой и умеренной гипертонией приводит к примерно равному снижению артериального давления в положении лежа на спине и стоя без компенсаторной тахикардии. Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко, хотя она может возникать у пациентов, которые истощены солью и/или объемом.

Гипотензивные эффекты беназеприла существенно не отличались у пациентов, получавших диету с высоким содержанием натрия или низким содержанием натрия.

У нормальных человеческих добровольцев разовые дозы беназеприла вызывали увеличение почечного кровотока, но не влияли на скорость клубочковой фильтрации.

Амлодипин

После введения терапевтических доз пациентам с гипертонией амлодипин приводит к вазодилатации, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа на спине и стоя. Эти снижения артериального давления не связаны со значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламина в плазме крови при хронической дозировке. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом у молодых и пожилых пациентов.

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, гемодинамические измерения функции сердца в покое и во время тренировки (или стимуляции) у пациентов с нормальной желудочковой функцией, получавших амлодипин, обычно показали небольшое увеличение индекса сердца без значительного влияния на dP/dt или конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не был связан с отрицательным инотропным действием при введении неповрежденным животным и людям в терапевтическом диапазоне доз, даже если он вводился людям вместе с бета-блокаторами

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального (SA) узла или атриовентрикулярную (AV) проводимость у неповрежденных животных или людей. В клинических испытаниях, в которых амлодипин вводился в сочетании с бета-блокаторами у пациентов с гипертонией или стенокардией, никаких неблагоприятных последствий для электрокардиографических параметров не наблюдалось.

Скорость и степень всасывания беназеприла и амлодипина из амлодипина и беназеприла гидрохлорида существенно не отличаются от скорости и степени всасывания беназеприла и амлодипина из отдельных таблеточных составов. На всасывание из отдельных таблеток не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте, пищевые эффекты на всасывание амлодипинбесилата и беназеприла гидрохлорида не изучены.

После перорального введения амлодипинбесилата и беназеприла гидрохлорида пиковые концентрации беназеприла достигаются через 0,5-2 часа в плазме. Расщепление группы эфира (главным образом в печени) превращает беназеприл в его активный метаболит беназеприлат, который достигает пиковых концентраций в плазме за 1,5-4 часа. Степень всасывания беназеприла составляет не менее 37%.

Пиковые концентрации амлодипина в плазме достигаются через 6-12 часов после введения амлодипина бесилата и беназеприла гидрохлорида, степень всасывания составляет 64% -90%.

Кажущееся количество распределения амлодипина и беназеприлата составляет около 21 л/кг и беназеприлата соответственно. Около 93% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы, а связанная фракция беназеприлата немного выше. На основе в пробирке Исследования, степень связывания белка беназеприлата не должна зависеть от возраста, от дисфункции печени, или–через терапевтический диапазон концентрации–от концентрации.

Беназеприлат обладает гораздо большей активностью, ингибирующей АПФ, чем беназеприл, и метаболизм беназеприла в беназеприлат почти полный. Только следы введенной дозы беназеприла могут быть восстановлены в неизмененном виде с мочой, около 20% дозы выводятся в виде беназеприлата, 8%-в виде беназеприлата-глюкуронида и 4% - в виде беназеприла-глюкуронида.

Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени, выделяя 10% материнского соединения и 60% метаболитов с мочой. У пациентов с дисфункцией печени снижение клиренса амлодипина может увеличить кривую ниже концентрации в плазме на 40% -60%, и может потребоваться снижение дозы (см. ДОЗИРОВКА и ВВЕДЕНИЕ). У пациентов с дисфункцией почек фармакокинетика амлодипина по существу не затронута.

Эффективный период полураспада элиминации беназеприлата составляет 10-11 часов, в то время как амлодипин составляет около 2 дней, поэтому устойчивые уровни двух компонентов достигаются примерно через неделю один раз в день дозировки. Клиренс беназеприлата из плазмы в основном почечный, но билиарная экскреция составляет 11%- 12% элиминации беназеприла у нормальных испытуемых. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) пиковые значения беназеприлата и время до устойчивого состояния могут быть увеличены (см. ДОЗИРОВКА и ВВЕДЕНИЕ). У пациентов с дисфункцией печени, с другой стороны, фармакокинетика беназеприлата по существу не затронута.

Хотя на фармакокинетику беназеприла и беназеприлата не влияет возраст, клиренс амлодипина у пожилых людей снижается, при этом пиковые уровни плазмы, период полураспада элиминации и площадь ниже кривой концентрации в плазме увеличиваются на 35% -70%. Может потребоваться корректировка дозы.