Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 31.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Amlobenz
Лекарственные формы И крахмалы
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид капсулы доступны следующим образом:
2.5 / 10 мг 5/10 мг, 5/20 мг, и 10/20 мг.
Хранение И обработка
Амлодипин безилат и беназеприл гидрохлорид выпускаются в виде капсул с амлодипином безилат эквивалентен 2,5 мг, 5 мг или 10 мг амлодипин с 10 мг или 20 мг беназеприл гидрохлорид, для следующих возможных комбинаций: 2,5 мг/10 мг, 5 мг/10 мг, 5 мг/20 мг и 10 мг/20 мг. Все четыре крахмала упакованы с 1 осушителем в бутылках по 30 капсул, 2 осушителем в бутылках по 100 капсул и 3 осушителем в бутылках по 500 капсул.
Исполнитель, 10 м / 20 м в комплекте от белого до белого Порошок и размер " 4 " жесткие желатиновые капсулы мясного цвета и мясного цвета тела, заполненные в размере “1” Твердая желатиновая капсула со светло-серой цветной крышкой и корпусом цвета слоновой кости, напечатанная “RDY” на крышке и “341” на корпусе черными чернилами и поставляется в бутылках по 30, 100 и 500.
Бутылки по 30 - NDR 21695-916-30
Бутылки по 90 - NDR 21695-916-90
Хранение
Хранить при температуре 20°-25°C (68°-77° F), защищать от влаги. Поместите в плотный контейнер (USP).
Изготовлено: Dr.Reddy's Laboratories Limited, Bachepalli – 502 325 ИНДИЯ. Переработано: июль 2011 года.
Гипертония
amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид капсулы для лечения Гипертония у пациентов, которые недостаточно контролировались при монотерапии одним из двух средств.
Амлодипин является эффективным средством лечения высокого кровяного давления в дозах от 2,5 мг до 10 мг один раз в день. беназеприл эффективен в дозах от 10 мг до 80 мг. В клинических испытаниях амлодипина / беназеприла комбинированная терапия с дозами амлодипина от 2,5 мг до 10 мг и дозами беназеприла от 10 мг до 40 мг, гипотензивный эффект усиливается с увеличением дозы амлодипина у всех групп пациентов, а эффекты усиливаются с увеличением дозы беназеприла в немедикаментозных группах.
Гипотензивное действие амлодипинбесилатных и беназеприловых гидрохлоридных капсул в значительной степени достигается в течение 2 недель.
Обычно уместно начинать терапию амлодипином и беназеприлом гидрохлоридом только после того, как пациент либо (а) не достигнет желаемого гипотензивного эффекта с одним , либо другую монотерапию, либо (б) доказанную неспособность достичь адекватного гипотензивного эффекта с помощью Развивать амлодипин-терапия без отека.
Нарушение функции почек
Схемы терапии с амлодипинбесилатом и беназеприл гидрохлорид капсулы не должны учитывать функцию почек до тех пор, как пациент ' s клиренс креатинина >30 мл/мин / 1.73 mдва (сывороточный креатинин грубый ≤3 мг/дл или 265 мкмоль/л). Амлодипин безилат и капсулы беназеприла гидрохлорида не рекомендуются пациентам с более тяжелой дисфункцией почек.
Дисфункция печени и пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза амлодипина, в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии составляет 2,5 мг.
Дополнительная терапия
Пациент, чье кровяное давление недостаточно контролируется амлодипином (или другим) Дигидропиридин) самостоятельно или с беназеприлом (или другим ингибитором АПФ) только на комбинированной терапии капсулами амлодипина бесилата и беназеприла гидрохлорида.
У пациентов, чье кровяное давление достаточно контролируется амлодипином, но у которых неприемлемые отеки, комбинированная терапия может достичь аналогичного (или лучшего) контроля артериального давления с меньшим количеством отеков.
Заместительная терапия
Amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид капсулы могут быть заменены титруемых капсулы Основные компоненты.
Нет информации
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включены как часть "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел
меры предосторожности
Анафилактоиды и, возможно, связанные с ними реакции
Предположительно, потому, что ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента влияют на метаболизм эйкозаноидов, а полипептиды, включая эндогенный брадикинин, пациенты, получающие ингибиторы АПФ (включая амлодипин) безилат и беназеприл гидрохлорид) могут подвергаться различным побочным эффектам, некоторые из которых серьезны. Эти реакции обычно возникают после одной из первых доз ингибитора АПФ, но иногда они появляются только после нескольких месяцев терапии. Черные пациенты, получающие ингибиторы АПФ, имеют более высокую частоту ангионевротических отеков по сравнению с nonblacks.
Ангионевротический отек головы и шеи
Ангионевротический отек лица, оконечностей, губ, языка, глот и гортани был сообщен в пациентах обработанных ингибиторами АПФ. U.Р. клинические испытания, симптомы в соответствии с ангионевротическим отеком не наблюдались ни у одного из испытуемых, получавших плацебо, и около 0.5% испытуемых , получающих беназеприл. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть смертельным. Если возникает стридор гортани или ангионевротический отек лица, языка или глот, отмените обработку амлодипином и обработайте беназеприл гидрохлорид и немедленно. При участии языка, глот или гортани , вероятно, возникает обструкция дыхательных путей, соответствующая терапия, е.г., вводят подкожно Инъекция адреналина 1: 1000 (0.3-0.5 мЛ), без промедления
Ангионевротический отек кишечника
Кишечный ангионевротический отек был зарегистрирован у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты с болью в животе (с тошнотой или рвотой или без нее), в некоторых случаях не было истории ангионевротического отека лица и уровни эстеразы C-1 были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию живота или ультразвук, или при операции, и симптомы устранены после прекращения ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек должен быть включен в дифференциал Диагностика пациентов с ингибиторами АПФ с болями в животе.
анафилактоидные реакции При десенсибилизации
Два пациента, которые проходят десенсибилизационное лечение ядом hymenoptera, принимая ингибиторы АПФ, стойкие опасные для жизни анафилактоидные реакции. У тех же пациентов эти реакции избегались, когда ингибиторы АПФ были временно сдержаны, но Появились они при случайной rechallenge снова.
Анафилактоидные реакции при воздействии мембраны
Сообщалось о анафилактоидных реакциях Пациентов диализировали с помощью мембран высокого потока и одновременно лечили ингибитором АПФ. Анафилактоидные реакции также сообщалось у пациентов, которые подвергаются липопротеину низкой плотности афереза с абсорбцией декстрана сульфата.
повышенная стенокардия И / Или инфаркт миокарда
Редко у больных, особенно больных тяжелой обструктивной ишемической болезнью сердца, развивается повышенная частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда в начале терапии блока кальциевых каналов или в момент повышения дозы. Механизм этого эффекта не был раскрыт.
Гипотония
Amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид может привести к симптоматической гипотензии. Симптоматический Гипотензия, скорее всего, возникает у пациентов, у которых объем или соль истощаются в результате длительной диуретической терапии, диетического ограничения соли, диализа, диареи или рвоты.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, с или без связанной почечной недостаточностью, ингибиторами АПФ терапия может привести к чрезмерной гипотензии, которая может сопровождаться олигурией, азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и смертью. У таких пациентов начинаются амлодипин безилат и беназеприл Гидрохлоридная терапия под пристальным наблюдением врача, внимательно следуйте в течение первых 2 недель лечения и всякий раз, когда доза беназеприлового компонента увеличивается или добавляется мочегонное средство или его Доза увеличена.
Симптоматическая гипотензия возможна и у больных тяжелым аортальным стенозом.
При возникновении гипотонии поместите больного в положение лежа на спине и при необходимости обработайте его внутривенным вливанием физиологического раствора. Амлодипин безилат и беназеприл гидрохлорид лечение обычно может быть продолжено после восстановления артериального давления и объема.
Заболеваемость И смертность плода/Неонатальная
Амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид могут вызвать повреждение плода, если вы беременны. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
Лекарства, которые воздействуют на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать заболеваемость и смертность плода и неонатальной болезни при использовании во время беременности. В нескольких десятках опубликованных случаев использование ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности было связано с травмами плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию черепа новорожденного , анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть.
Недостаточность печени
Редко ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до полного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм этого синдрома не понять. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, которые развивают желтуху или значительное увеличение печени Ферменты должны прекратить ингибитор АПФ и получить надлежащую медицинскую помощь.
У пациентов с дисфункцией печени из-за цирроза уровни беназеприлата по существу неизменны.
Однако, поскольку амлодипин в значительной степени метаболизируется печенью и периодом полувыведения элиминации плазмы (т.1/2) составляет 56 часов у пациентов с функцией печени, титрата амлодипина и беназеприла Гидрохлорид медленный у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.
Ограниченная функция почек
Амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид не должны применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью болезнь (клиренс креатинина < 30 мл/мин), (ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ)
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренинангиотензина- Система альдостерона, лечение беназеприлом, может быть связана с олигурией или прогрессирующей азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и/или смертью.
В небольшом исследовании гипертоников, больных односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, лечение беназеприлом было связано с увеличением азота мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, эти увеличения были обратимыми после прекращения беназеприловой терапии, одновременной диуретической терапии или того и другого. Если таких больных лечат амлодипином и беназеприлом гидрохлоридом, контролируют функцию почек в первые недели терапии.
У некоторых гипертоников, получавших беназеприл без явного ранее существовавшего заболевания почек, развито увеличение азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно если беназеприл вводили одновременно с мочегонным средством. Может потребоваться снижение дозы амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида.
Функция почек должна регулярно контролироваться у пациентов, получающих беназеприл.
Гиперкалиемия
U.Р. плацебо-контролируемые исследования амлодипина с амлодипином и беназеприлом гидрохлоридом, гиперкалиемия (сывороточный калий не менее 0.5 мЭк / л больше, чем верхний предел нормального) не существует на базовой линии произошло примерно в 1.5% больных гипертонической болезнью, которые amlodipinbesylat и получить benazepril Гидрохлорид. Увеличение калия сыворотки, как правило, было обратимым. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийных добавок и / или калиосодержащих заменителей соли. Сыворотка Калий следует регулярно контролировать у пациентов, получающих беназеприл
Кашель
Предположительно, из-за ингибирования распада эндогенного брадикинина, постоянный непродуктивный кашель был зарегистрирован у всех ингибиторов АПФ, которые обычно растворяются после прекращения терапии. Рассмотрим кашель, индуцированный ингибиторами АПФ, при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургия / Анестезия
У пациентов, проходящих операцию или во время анестезии средствами, продуцирующими гипотензию, беназеприл блокирует образование ангиотензина II, которое в противном случае может возникнуть вторично к компенсаторному ренину . Гипотония, возникающая в результате этого механизма, может быть исправлена путем расширения объема.
Информация о консультировании пациентов
Беременность
Скажите женщинам-пациентам детородного возраста, что использование лекарств, таких как беназеприл, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, может вызвать серьезные проблемы у плода и младенца, в том числе: низкий уровень в крови Давление, плохое развитие костей черепа, почечная недостаточность и смерть. Обсудите другие варианты лечения с пациентами-женщинами, планирующими забеременеть. Беременные женщины с амлодипином безилатом и беназеприлом Женщины, которые забеременеют, чтобы как можно скорее уведомить своих врачей.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности и мутагенности не проводились с этой комбинацией. Однако, эти исследования были проведены только с амлодипином и беназеприлом (см. Ниже). Никаких неблагоприятных Влияние на фертильность произошло при назначении комбинации беназеприл: амлодипин перорально у крыс обоих полов в дозах до 15: 7,5 мг (беназеприл: амлодипин) / кг / сут, до спаривания и во время Период беременности.
Benazepril
При введении беназеприла крысам и мышам срок до двух лет при дозах до 150 мг/кг/сут. Для сравнения, исходя из поверхности тела, эта доза в 18 и 9 раз (крысы и мыши, соответственно) максимальная рекомендуемая доза человека (расчеты предполагают вес пациента 60 кг). Ни одна мутагенная активность не была обнаружена в тесте Эймса у бактерий, в в пробирке Тест на прямые мутации в культивируемых клетках млекопитающих или в тесте аномалии ядра. При дозах от 50 мг / кг / сут до 500 мг / кг / сут (в 6-60 раз максимальная рекомендуемая доза человека на поверхности тела) беназеприл не оказывал неблагоприятного влияния на репродуктивную производительность самцов и самок крыс.
Амлодипин
Крысы и мыши, которые лечились в концентрациях амлодипина малеата в рационе в течение двух лет , рассчитаны для обеспечения ежедневных дозировок 0.5 мг, 1.25 мг, и 2.5 мг амлодипина / кг / сут, не показал Доказательство канцерогенного действия препарата. Для мыши самая высокая доза на поверхности тела была поверхностной основой, аналогичной рекомендуемой максимальной дозе для человека [MRHD] 10 мг амлодипина / сут. Для крысы, самая высокая доза была, на основе поверхности тела, примерно в два с половиной раза больше MRHD. (Расчеты, основанные на пациенте 60 кг.) Исследования мутагенности с амлодипином малеатом не показали лекарственных эффектов на уровне генов или хромосом. Не было никакого влияния на фертильность крыс, получавших перорально амлодипинмалеат (мужчины 64 дня, а женщины 14 дней назад Спаривание) в дозах до 10 мг амлодипина / кг / сут (примерно в 10 раз больше MRHD 10 мг / сут на теле Площадь базы)
Использование в определенных популяциях
Беременность
Беременность Категория D
Использование ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности было связано с нарушением плода и неонатальной травмы, включая гипотонию, неонатальную гипоплазию черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также сообщалось, что oligohydramnios, предположительно, в результате снижения функции почек плода, oligohydramnios в этом отношении был связан с контрактурами конечностей плода, краниофациальной деформацией и гипопластическим развитием легких. Также сообщалось о преждевременных родах, нарушениях внутриутробного роста и патентном артериальном протоке, хотя неясно, были ли эти случаи связаны с воздействием ингибиторов АПФ
Кроме того, использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности было связано с потенциально повышенным риском врожденных дефектов. У женщин, планирующих беременность, ингибиторы АПФ (в том числе беназеприл) не следует использовать.
Предупреждать женщин детородного возраста о потенциальном риске и вводить амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид только после тщательной консультации и учета индивидуальных рисков и социальных пособий.
Редко (вероятно, реже, чем один раз в тысяче беременностей) альтернатива ингибиторам АПФ не встречается. В этих редких случаях матери apprise потенциальных опасностей для своих плодов и проводят последовательные ультразвуковые исследования для оценки интраамниотической среды.
Если oligohydramnios наблюдается, amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид прекращения, кроме случаев считается спасением для матери. Стресс-тест на сокращение (CST), стресс-тест (NST) или в зависимости от недели беременности может быть уместно биофизическое профилирование (BPP). Однако пациенты и врачи должны знать, что олигогидрамнион может произойти только после плода устойчивая необратимая травма.
Наблюдайте за младенцами с in utero Воздействие ингибиторов АПФ при гипотензии, олигурии точно, и гиперкалиемии. При возникновении олигурии обращайте прямое внимание на поддержку артериального давления и перфузии почек. Обменное переливание или перитонеальный диализ могут потребоваться в качестве средства реверсирования Гипотензия или замена нарушенной функции почек. Беназеприл, пересекающий плаценту, теоретически может быть удален из новорожденного кровообращения этими средствами, иногда появляются сообщения о пользе этих маневров, но опыт ограничен.
Работа и доставка
Эффект от amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид по схваток и родов не было учился.
Кормящие матери
Минимальное количество неизменном benazepril и benazeprilat объектов выделяются с грудным молоком кормящих женщин, получавших benazepril, так что новорожденный ребенок, занимающий лишь грудное молоко, менее 0,1% матерей получают Западной дозы и benazepril benazeprilat.
Неизвестно, выводится ли амлодипин с грудным молоком. Уход или лекарство должны быть прекращены.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность амлодипинбесилата и беназеприла гидрохлорида у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое применение
Из общего числа пациентов, которые amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид в США получили. клинические испытания амлодипина бесилата и беназеприла гидрохлорида, более 19% были 65 и старше. около 2% были 75 и старше. Общие различия в эффективности или безопасности не наблюдались между этими пациентами и молодыми пациентами. Клинический опыт не имеет различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но большая чувствительность некоторых пожилых людей не может быть исключена.
Беназеприл и беназеприлат в основном выводятся через почку. Поскольку пожилые пациенты больше , вероятно, имеют снижение функции почек, следует проявлять осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно контролировать функцию почек.
Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени. У пожилых людей клиренс амлодипина снижается с результатом увеличения пиковых уровней плазмы, периода полураспада элиминации и кривой concentration area-under-the-plasmaconcentration . Таким образом, у пациентов пожилого возраста может потребоваться более низкая начальная доза.
Побочный эффект
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях одного препарата, нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Однако информация о побочных эффектах из клинических испытаний дает основу для выявления нежелательных событий, связанных с употреблением наркотиков и для приближенных показателей.
Амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид были изучены для безопасности у более чем 2,991 пациентов с гипертонией, более 500 из этих пациентов лечились в течение как минимум 6 месяцев, и более 400 лечились более 1 года.
В объединенном анализе 5 плацебо-контролируемых исследований амлодипина и беназеприла в дозах до 5/20 сообщенные побочные эффекты, как правило, были мягкими и временными, и там не было никакой связи между побочными эффектами и возрастом, полом, расой или продолжительностью терапии. Прекращение терапии из-за побочных эффектов было необходимо примерно у 4% пациентов, получавших амлодипин безилат и беназеприл гидрохлорид и у 3% пациентов, получавших плацебо.
Наиболее распространенными причинами прекращения терапии амлодипином безилатом и беназеприлом пациентов в этих исследованиях были кашель и отек (включая ангионевротический отек).
Периферический отек, связанный с применением амлодипина, является дозозависимым. Если benazepril добавляется к a Режим амлодипина, заболеваемость отеками значительно снижена.
Добавление беназеприла в режим амлодипина не должно дополнительно ожидать антигипертензивного эффекта у афроамериканцев. Тем не менее, все группы пациентов выигрывают от снижения отека, вызванного амлодипином.
Побочные эффекты, которые могли или, вероятно, рассматривались в связи с препаратом, произошли в этих исследованиях на более чем 1% пациентов, получавших амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид показаны в таблице ниже. Кашель был единственным нежелательным событием, по крайней мере, с одной возможной связью для лечения, которая была более распространена на амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид (3.3%), чем на плацебо (0.2%).
ПРОЦЕНТ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ в ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРОВАТЬ ИССЛЕДОВАНИЯХ U. R.
Benazepril / Мелодии N=760 |
Benazepril N=554 |
Амлодипин N=475 |
Плацебо N=408 |
|
Кашель | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Головные боли | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Головокружение | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Отек относится ко всем отекам, таким как отек легких, ангионевротический отек, отек лица. |
Беременность Категория D
Использование ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности было связано с нарушением плода и неонатальной травмы, включая гипотонию, неонатальную гипоплазию черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также сообщалось, что oligohydramnios, предположительно, в результате снижения функции почек плода, oligohydramnios в этом отношении был связан с контрактурами конечностей плода, краниофациальной деформацией и гипопластическим развитием легких. Также сообщалось о преждевременных родах, нарушениях внутриутробного роста и патентном артериальном протоке, хотя неясно, были ли эти случаи связаны с воздействием ингибиторов АПФ
Кроме того, использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности было связано с потенциально повышенным риском врожденных дефектов. У женщин, планирующих беременность, ингибиторы АПФ (в том числе беназеприл) не следует использовать.
Предупреждать женщин детородного возраста о потенциальном риске и вводить амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид только после тщательной консультации и учета индивидуальных рисков и социальных пособий.
Редко (вероятно, реже, чем один раз в тысяче беременностей) альтернатива ингибиторам АПФ не встречается. В этих редких случаях матери apprise потенциальных опасностей для своих плодов и проводят последовательные ультразвуковые исследования для оценки интраамниотической среды.
Если oligohydramnios наблюдается, amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид прекращения, кроме случаев считается спасением для матери. Стресс-тест на сокращение (CST), стресс-тест (NST) или в зависимости от недели беременности может быть уместно биофизическое профилирование (BPP). Однако пациенты и врачи должны знать, что олигогидрамнион может произойти только после плода устойчивая необратимая травма.
Наблюдайте за младенцами с in utero Воздействие ингибиторов АПФ при гипотензии, олигурии точно, и гиперкалиемии. При возникновении олигурии обращайте прямое внимание на поддержку артериального давления и перфузии почек. Обменное переливание или перитонеальный диализ могут потребоваться в качестве средства реверсирования Гипотензия или замена нарушенной функции почек. Беназеприл, пересекающий плаценту, теоретически может быть удален из новорожденного кровообращения этими средствами, иногда появляются сообщения о пользе этих маневров, но опыт ограничен.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях одного препарата, нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Однако информация о побочных эффектах из клинических испытаний дает основу для выявления нежелательных событий, связанных с употреблением наркотиков и для приближенных показателей.
Амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид были изучены для безопасности у более чем 2,991 пациентов с гипертонией, более 500 из этих пациентов лечились в течение как минимум 6 месяцев, и более 400 лечились более 1 года.
В объединенном анализе 5 плацебо-контролируемых исследований амлодипина и беназеприла в дозах до 5/20 сообщенные побочные эффекты, как правило, были мягкими и временными, и там не было никакой связи между побочными эффектами и возрастом, полом, расой или продолжительностью терапии. Прекращение терапии из-за побочных эффектов было необходимо примерно у 4% пациентов, получавших амлодипин безилат и беназеприл гидрохлорид и у 3% пациентов, получавших плацебо.
Наиболее распространенными причинами прекращения терапии амлодипином безилатом и беназеприлом пациентов в этих исследованиях были кашель и отек (включая ангионевротический отек).
Периферический отек, связанный с применением амлодипина, является дозозависимым. Если benazepril добавляется к a Режим амлодипина, заболеваемость отеками значительно снижена.
Добавление беназеприла в режим амлодипина не должно дополнительно ожидать антигипертензивного эффекта у афроамериканцев. Тем не менее, все группы пациентов выигрывают от снижения отека, вызванного амлодипином.
Побочные эффекты, которые могли или, вероятно, рассматривались в связи с препаратом, произошли в этих исследованиях на более чем 1% пациентов, получавших амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид показаны в таблице ниже. Кашель был единственным нежелательным событием, по крайней мере, с одной возможной связью для лечения, которая была более распространена на амлодипинбесилат и беназеприл гидрохлорид (3.3%), чем на плацебо (0.2%).
ПРОЦЕНТ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ в ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРОВАТЬ ИССЛЕДОВАНИЯХ U. R.
Benazepril / Мелодии N=760 |
Benazepril N=554 |
Амлодипин N=475 |
Плацебо N=408 |
|
Кашель | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Головные боли | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Головокружение | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Отек относится ко всем отекам, таким как отек легких, ангионевротический отек, отек лица. |
Сообщалось о нескольких случаях передозировки у людей с амлодипином. Один пациент протекал бессимптомно после приема 250 мг, другой, получивший 70 мг амлодипина с неизвестным большим количеством бензодиазепина, развил огнеупорный шок и умер.
Передозировки у людей с комбинацией амлодипина и беназеприла не сообщалось. В сообщениях о передозировке у людей с беназеприлом и другими ингибиторами АПФ нет сообщений о смерти.
Обработка
Для получения актуальной информации о лечении передозировки хорошим ресурсом является их сертифицированный региональный центр контроля яда. Номера телефонов сертифицированных центров контроля яда перечислены в списке’ Стол ссылка (PDR). При лечении передозировок учитывайте возможности передозировки нескольких наркотиков, взаимодействия наркотиков и наркотиков и необычную кинетику лекарств у вашего пациента.
Наиболее вероятным эффектом передозировки амлодипинбесилатом и беназеприл гидрохлоридом является вазодилатация с последующей гипотензией и тахикардией. Простое истощение центрального объема жидкости (Позиционирование Тренделенбурга, инфузия кристаллоидов) может быть адекватной терапией, но средства давления (Норадреналин или дофамин с высокой дозой) может потребоваться. При резком возврате периферических сосудов кроме того, передозировки других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов иногда прогрессируют до отека легких, и пациенты должны контролироваться для этого осложнения.
Анализы жидкостей организма на уровни амлодипина, беназеприла или их метаболитов не допускаются широко. Во всяком случае, неизвестно, что такие анализы имеют ценность в терапии или прогнозе.
Нет данных, указывающих на физиологические маневры (например, маневры для изменения рН мочи) что может ускорить элиминацию амлодипина, беназеприла или их метаболитов. Беназеприлат легко диализируется, попытка клиренса амлодипина с помощью гемодиализа или гемоперфузии не была выполнена , но высокое связывание белка амлодипина делает маловероятным, что эти вмешательства имеют ценность.
Ангиотензин II, вероятно, может служить специфическим антагонистическим противоядием к беназеприлу, но ангиотензин II по существу недоступен за пределами разбросанных исследовательских лабораторий.
Benazepril
Одиночные и множественные дозы 10 мг беназеприла или более вызывают ингибирование активности плазменного АПФ at по крайней мере 80% -90% в течение как минимум 24 часов после дозировки. На срок до 4 часов после дозы 10 мг, pressor реакции на экзогенный ангиотензин I были ингибированы на 60% -90%.
Введение беназеприла пациентам с легкой и умеренной гипертонией приводит к снижению артериального давления как лежа на спине, так и стоя примерно в одинаковой степени, без компенсаторной тахикардии. Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко, хотя она истощается у пациентов с солью и / или объемом.
Гипотензивные эффекты беназеприла были у пациентов, принимающих диеты с высоким содержанием или низким содержанием натрия.
У нормальных человеческих добровольцев разовые дозы беназеприла вызывали увеличение почечного кровотока, но не влияли на скорость клубочковой фильтрации.
Амлодипин
После введения терапевтических доз пациентам с гипертонией вырабатывается амлодипин Вазодилатация, приводящая к снижению артериального давления в положении лежа на спине и стоя. Это снижение давления в крови не связано со значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламина в плазме крови хроническая дозировка. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом у молодых и пожилых пациентов.
Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, гемодинамические измерения функции сердца в состоянии покоя и во время тренировки (или стимуляции) у пациентов с нормальной желудочковой функцией, получавших амлодипин, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на дП / дт или левое желудочковое конечное диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не был связан с отрицательным инотропным действием при введении в терапевтической дозе неповрежденного Животные и люди, даже если они коадминистрированы бета-блокаторами на людях.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального (SA) узла или атриовентрикулярную (AV) проводимость у неповрежденных пациентов Животные или люди. В клинических испытаниях, в которых амлодипин вводился в сочетании с бета-версией Блокаторы для пациентов с гипертонией или стенокардиографией, без неблагоприятных последствий для электрокардиографии Параметры наблюдались.
Скорость и степень поглощения беназеприла и амлодипина из амлодипина и беназеприла Гидрохлорид существенно не отличается от скорости и степени всасывания беназеприла и амлодипина из отдельных таблетированных составов. Всасывание отдельных таблеток не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте, влияние пищевых продуктов на всасывание амлодипина и беназеприла гидрохлорида не изучено.
После перорального введения amlodipinbesylat и benazepril гидрохлорид, peak plasma Концентрации беназеприла достигаются за 0,5-2 ч. Расщепление группы эфира (в первую очередь в печени) превращает беназеприл в его активные метаболиты, беназеприлат, пиковая плазма достигает концентраций 1,5-4 ч. Степень всасывания беназеприла составляет не менее 37%.
Пиковые концентрации амлодипина в плазме достигаются через 6-12 часов после введения амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида, степень всасывания составляет 64% -90%.
Кажущееся количество распределения амлодипина и беназеприлата составляет около 21 л / кг и 0,7 л / кг, соответственно. Около 93% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы, а связанная фракция беназеприлата немного выше. На основе в пробирке Исследования, степень беназеприлата связывание белка должно быть от возраста, дисфункции печени или—через терапевтический диапазон концентрации–через концентрацию.
Беназеприлат обладает гораздо большей активностью, ингибирующей АПФ, чем беназеприл, и метаболизм беназеприла в беназеприлат почти завершен. Только следы введенной дозы беназеприла могут быть восстановлены в неизмененном виде с мочой, около 20% дозы выводятся в виде беназеприлата, 8% - в виде беназеприлата глюкуронида и 4% - в виде беназеприлата глюкуронида.
Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени, при этом 10% материнского соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой. У пациентов с дисфункцией печени снижение клиренса Амлодипин может увеличить кривую концентрации площади ниже плазмы на 40% -60%, и может потребоваться снижение дозировки (см. ДОЗИРОВКА и ВВЕДЕНИЕ). У пациентов с почками- поэтому фармакокинетика амлодипина по существу не затронута.
Эффективный период элиминации беназеприлата составляет 10-11 часов, в то время как амлодипин составляет около 2 дней, поэтому устойчивые уровни двух компонентов достигаются примерно через неделю один раз в день дозировки. Клиренс беназеприлата из плазмы в основном почечный, но выделение желчи составляет 11%- 12% benazepril-elimination при нормальных людей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( клиренс креатинина менее 30 мл / мин) пиковые уровни бенацеприлата и время устойчивого состояния могут быть увеличены (см. ДОЗИРОВКА и ВВЕДЕНИЕ). У пациентов с дисфункцией печени, с другой стороны , фармакокинетика беназеприлата по существу не затронута.
Хотя фармакокинетика беназеприла и беназеприлата не зависит от возраста, клиренс Амлодипин снижается у пожилых людей, что приводит к повышению пиковых уровней плазмы на 35% -70%, периоду полураспада и площади ниже кривой концентрации в плазме. Может потребоваться корректировка дозы.
Июль 2011 года.