Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 10.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
- Капсулы лотрела (амлодипин / беназеприл) доступны в виде следует:
- 2,5 / 10 мг, 5/10 мг, 5/20 мг, 5/40 мг, 10/20 мг и 10/40 мг.
Хранение и обработка
Лотрел выпускается в виде капсул, содержащих амлодипин бесилат эквивалентен 2,5 мг, 5 мг или 10 мг амлодипина, с 10 мг, 20 мг или 40 мг гидрохлорида беназеприла, обеспечивающего следующее комбинации: 2,5 / 10 мг, 5/10 мг, 5/20 мг, 5/40 мг, 10/20 мг и 10/40 мг. Все 6 сильных сторон упакованы во флаконы по 100 капсул.
Капсулы отпечатаны с «лотрелом» и подходят код.
Доза | Цвет капсулы / Код | Код NDC Бутылка 100 |
2,5 / 10 мг | белый с 2 золотыми полосами / 2255 | NDC 0078-0404-05 |
5/10 мг | светло-коричневый с 2 белыми полосами / 2260 | NDC 0078-0405-05 |
5/20 мг | розовый с 2 белыми полосами / 2265 | NDC 0078-0406-05 |
5/40 мг | светло-голубой с 2 белыми полосами / 0384 | NDC 0078-0384-05 |
10/20 мг | фиолетовый (аметист) с 2 белыми полосами / 0364 | NDC 0078-0364-05 |
10/40 мг | темно-синий с 2 белыми полосами / 0379 | NDC 0078-0379-05 |
Хранение
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° C – 30 ° C (59 ° F – 86 ° F). Защищать от влага. Распределить в тугом контейнере (USP).
Распространяется: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Восток Ганновер, Нью-Джерси 07936. Пересмотрено: июль 2017 г
Гипертония
Лотерель показана для лечения гипертонии в пациенты не контролируются адекватно при монотерапии любым из агентов.
Общие соображения
Рекомендуемая начальная доза лотрела составляет 1 капсулу амлодипина 2,5 мг / беназеприл 10 мг перорально один раз в день.
Обычно целесообразно начать терапию с помощью Лотрела только после того, как пациент (а) не смог достичь желаемой антигипертензивной системы эффект монотерапии амлодипином или беназеприлом, или (б) продемонстрированная неспособность добиться адекватного антигипертензивного эффекта при амлодипиновой терапии без развитие отеков.
Антигипертензивный эффект Лотрела в основном достигается в течение 2 недель. Если артериальное давление остается неконтролируемым, доза может быть титруется до амлодипина 10 мг / беназеприла 40 мг один раз в день. Дозировка должна быть индивидуализированным и скорректированным в соответствии с клиническим ответом пациента.
Амлодипин является эффективным средством лечения гипертонии в один раз в день дозы от 2,5 до 10 мг, в то время как беназеприл эффективен в дозах 10 до 80 мг. В клинических испытаниях комбинированной терапии амлодипином / беназеприлом с использованием дозы амлодипина от 2,5 до 10 мг и дозы беназеприла от 10 до 40 мг, т.е антигипертензивные эффекты усиливаются при увеличении дозы амлодипина у всех пациентов группы, и эффекты увеличиваются с увеличением дозы беназеприла в нечерные группы.
Корректировка дозировки при почечной недостаточности
Почечная недостаточность
Лотрел не рекомендуется пациентам с креатинином клиренс (CrCl) меньше или равен 30 мл / мин. Нет коррекции дозы Лотрела требуется у пациентов с CrCl более 30 мл / мин / 1,73 м² (сыворотка креатинин примерно меньше или равен 3 мг / дл или 265 микромоль / л).
Заместительная терапия
Лотрел может быть заменен титрованными компонентами.
Не вводите алискирен с рецептором ангиотензина блокаторы (ARB), ингибиторы АПФ, включая лотрел у пациентов с диабетом.
Лотрел противопоказан пациентам с историей ангионевротический отек, с или без предшествующего лечения ингибитором АПФ, или пациенты, которые гиперчувствительны к беназеприлу, любому другому ингибитору АПФ, амлодипину или любому из вспомогательных веществ Лотрела.
Лотрел противопоказан в сочетании с а ингибитор неприлизина (например,., sacubitril). Не администрируйте Lotrel в течение 36 лет часы перехода на или от ингибитора неприлизина, например,., саквобитрил / валсартан (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Анафилактоидные и, возможно, связанные реакции
Предположительно, потому что ангиотензинпревращающий фермент ингибиторы влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, в том числе эндогенный брадикинин, пациенты, получающие ингибиторы АПФ (включая лотрел), могут подвергаться различным побочным реакциям, некоторые из них серьезные. Эти реакции обычно возникают после одной из первых нескольких доз ингибитора АПФ но они иногда появляются только после нескольких месяцев терапии. Черные пациенты прием ингибиторов АПФ имеет более высокую частоту ангионевротического отека по сравнению с нечерные.
Пациенты, получающие совместное введение ингибитора АПФ и ингибитор mTOR (маммальная мишень рапамицина) (например,.Темсиролимус, сиролимус терапия эверолимусом или ингибитор неприлизина могут подвергаться повышенному риску ангионевротический отек.
Ангиодистрофия головы и шеи
Ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка голосовая щель и гортань были зарегистрированы у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В клинических испытаниях в США симптомы, соответствующие ангионевротическому отеку, не наблюдались ни в одном субъектов, получавших плацебо, и примерно у 0,5% субъектов, которые получил беназеприл. Ангиодистрофия, связанная с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если возникает ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели прекратить лечение с помощью Lotrel и немедленно лечить. При участии язык, голосовая щель или гортань могут вызвать обструкцию дыхательных путей соответствующая терапия, например., вводить подкожную инъекцию адреналина 1: 1000 (От 0,3 до 0,5 мл), быстро.
Кишечный ангионевротический отек
Кишечный ангионевротический отек был зарегистрирован у пациентов лечится ингибиторами АПФ. У этих пациентов появилась боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не было предшествующего анамнеза ангионевротический отек лица и уровень эстеразы С-1 были нормальными. Ангиодистрофия была диагностируется с помощью процедур, включая КТ брюшной полости или УЗИ, или при операция и симптомы исчезли после остановки ингибитора АПФ. Кишечная ангионевротический отек должен быть включен в дифференциальный диагноз пациентов с АПФ ингибиторы, имеющие боль в животе.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
Два пациента проходят десенсибилизацию яд перепончатокрылых (засыпных) при получении ингибиторов АПФ опасные для жизни анафилактоидные реакции. У тех же пациентов эти реакции избегали, когда ингибиторы АПФ временно удерживались, но они снова появились при непреднамеренном повторном вызове.
Анафилактоидные реакции во время мембранного воздействия
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов диализируется с высокопоточными мембранами и обрабатывается одновременно с АПФ ингибитор. Анафилактоидные реакции также были зарегистрированы у пациентов подвергается воздействию липопротеинового аферез низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата.
Увеличение инфаркта миокарда и / или миокарда
Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиваться после запуска или увеличения дозы амлодипина, особенно в пациенты с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии.
Пациенты со стенозом аортального и митрального клапанов Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и у всех других вазодилататоров, особая осторожность требуется при использовании амлодипина у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Гипотония
Лотерель может вызвать симптоматическую гипотензию. Симптоматика гипотония чаще всего встречается у пациентов с объемом или солью истощен в результате диуретической терапии, ограничения диетической соли, диализа диарея или рвота. Объем и / или истощение соли должны быть исправлены ранее начало терапии беназеприлом. Если возникает гипотония, пациент должен быть помещается в положение лежа на спине и при необходимости вводится физиологический раствор внутривенно. Лечение беназеприлом можно продолжать после артериального давления и объем вернулся к норме.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, с или без связанной почечной недостаточности терапия ингибитором АПФ может вызывать чрезмерную гипотония, которая может быть связана с олигурией, азотемией и (редко) с острая почечная недостаточность и смерть. У таких пациентов начинайте терапию лотрелом тщательное медицинское наблюдение; внимательно следите за первыми 2 неделями лечения и всякий раз, когда доза беназеприлового компонента увеличивается или мочегонное средство увеличивается добавлено или его доза увеличена.
Симптоматическая гипотензия также возможна у пациентов с тяжелый аортальный стеноз.
Фетальная токсичность
Беременность Категория D
Использование лекарств, которые действуют на РАН во время второго и третьи триместры беременности снижают почечную функцию плода и увеличивают плод и неонатальная заболеваемость и смерть. Результирующие олигогидрамниос могут быть связаны с гипоплазией легкого плода и деформациями скелета. Потенциальный новорожденный неблагоприятные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности прекратите лотрель как можно скорее.
Гепатит и печеночная недостаточность
Были редкие сообщения о преимущественно холестатическом гепатит и единичные случаи острой печеночной недостаточности, некоторые из которых смертельны, в пациенты с ингибиторами АПФ. Механизм не понят. Пациенты получают Ингибиторы АПФ, которые развивают желтуху или заметное повышение уровня печеночных ферментов следует прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под медицинским наблюдением.
Нарушение функции почек
Периодически контролировать функцию почек у пациентов, получавших лечение с лотрелом. Изменения почечной функции, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызвано препаратами, которые влияют на RAS. Пациенты, почечная функция которых может зависеть частично о деятельности RAS (например,.пациенты со стенозом почечной артерии тяжелая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или истощение объема) или кто на НПВП или АРБ могут быть особые риски развития острой почки провал на Лотреле. Рассмотрим прекращение или прекращение терапии у пациентов у которых развивается клинически значимое снижение почечной функции на лотреле.
Гиперкалиемия
Периодически следите за содержанием калия в сыворотке у пациентов получение лотрела. Препараты, которые влияют на РАН, могут вызывать гиперкалиемию. Риск факторы развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков добавки калия и / или заменители калийсодержащих солей. В США. плацебо-контролированные испытания лотрела, гиперкалиемии [сыворотка калия не менее 0,5 mEq / L больше верхнего предела нормы (ULN)], не присутствующего на исходном уровне произошло примерно у 1,5% пациентов с гипертонической болезнью, получавших лотрел. Увеличение калия в сыворотке обычно обратимо.
Кашель
Предположительно из-за ингибирования деградации эндогенный брадикинин, постоянный непродуктивный кашель поступало все ингибиторы АПФ, обычно разрешающие после прекращения терапии. Рассмотрим вызванный ингибитором АПФ кашель в дифференциальной диагностике кашля.
Операция / Анестезия
У пациентов, перенесших операцию или во время анестезии агенты, которые вызывают гипотензию, беназеприл блокирует ангиотензин II образование, которое в противном случае могло бы произойти вторично по отношению к компенсационному высвобождению ренина. Гипотония, возникающая в результате этого механизма, может быть исправлена объем расширения.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ). Пациенты женского пола детородного возраста должны быть рассказал о последствиях воздействия лотрела во время беременности. Обсудить варианты лечения с женщинами, планирующими забеременеть. Пациенты должны быть попросили сообщить о беременности своим врачам как можно скорее.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности и мутагенности не проводились проводится с этой комбинацией. Однако эти исследования были проведены только с амлодипином и беназеприлом (см. ниже). Никаких неблагоприятных последствий фертильность возникала, когда комбинация беназеприла: амлодипина давалась перорально крысам любого пола в дозах до 15: 7,5 мг (беназеприл: амлодипин) / кг / день до спаривания и во время беременности.
Беназеприл
Никаких доказательств канцерогенности не было обнаружено при беназеприле вводили крысам и мышам до 2 лет в дозах до 150 мг / кг / день. При сравнении на основе площади поверхности тела эта доза составляет 18 и 9 раз (крысы и мыши соответственно) максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) (расчеты предполагают вес пациента 60 кг). Мутагенной активности не было обнаружен в тесте Эймса у бактерий, в in vitro тест на форвард мутации в культивируемых клетках млекопитающих или в тесте аномалии ядра. В дозах от 50 до 500 мг / кг / день (от 6 до 60 раз больше, чем MRHD на основе площади поверхности тела) беназеприл не оказывал неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самки крыс.
Амлодипин
Крысы и мыши, получавшие малеат амлодипина в рационе до 2 лет при концентрациях, рассчитанных для обеспечения суточных уровней дозировки 0,5, 1,25 и 2,5 мг амлодипина / кг / день не показали никаких признаков а канцерогенный эффект препарата. Для мыши самая высокая доза была на теле основа площади поверхности, аналогичная MRHD 10 мг амлодипина / день. Для крысы самая высокая доза была на основе площади поверхности тела примерно в два с половиной раза MRHD. (Расчеты на основе 60 кг пациента.) Исследования мутагенности проведенный с малеатом амлодипина, не выявил никаких связанных с наркотиками эффектов ни на одном из них уровень гена или хромосомы. Не было никакого влияния на фертильность крыс перорально лечили малеатом амлодипина (мужчины в течение 64 дней и женщины в течение 14 лет за несколько дней до спаривания) в дозах до 10 мг амлодипина / кг / день (примерно в 10 раз MRHD 10 мг / день на основе площади поверхности тела).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория D
Использование лекарств, которые действуют на РАН во время второго и третьи триместры беременности снижают почечную функцию плода и увеличивают плод и неонатальная заболеваемость и смерть. Результирующие олигогидрамниос могут быть связаны с гипоплазией легкого плода и деформациями скелета. Потенциальный новорожденный неблагоприятные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности прекратите лотрель как можно скорее. Эти неблагоприятные результаты обычно связаны с использованием этих лекарств во втором и третий триместр беременности. Большинство эпидемиологических исследований, изучающих плод отклонения после воздействия антигипертензивного применения в первом триместре не отличались лекарствами, влияющими на RAS, от других антигипертензивных агенты. Важное значение имеет надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности оптимизировать результаты как для матери, так и для плода.
В необычном случае, что нет подходящего альтернатива терапии препаратами, влияющими на RAS для конкретного пациента, apprise мать потенциального риска для плода. Выполните серийное УЗИ обследования для оценки внутриамниотической среды. Если олигогидрамниос есть наблюдается, прекратить Lotrel, если это не считается спасением для жизни мама. Тестирование плода может быть целесообразным в зависимости от недели беременности. Пациенты и врачи должны знать, однако, что олигогидрамниос не может появляются до тех пор, пока плод не получит необратимые травмы. Близко наблюдайте младенцы с историей внутриутробного воздействия лотрели на гипотензию олигурия и гиперкалиемия.
Труд и доставка
Влияние Лотрела на труд и доставку не было учился.
Сестринские матери
Минимальные количества неизмененного беназеприла и беназеприлат выводится с грудным молоком кормящих женщин, которых лечат беназеприл, так что новорожденный ребенок, глотающий только грудное молоко, будет получать менее 0,1% материнских доз беназеприла и беназеприлата.
Неизвестно, из организма ли амлодипин у человека молоко. Уход или наркотик должны быть прекращены.
Детская использования
Неонаты с историей воздействия лотрела на утеро
Если возникает олигурия или гипотония, обратите непосредственное внимание к поддержке артериального давления и почечной перфузии. Обмен переливаниями или диализ может потребоваться как средство обращения гипотонии и / или замена нарушенной функции почек. Беназеприл, который пересекает плацента, теоретически может быть удалена из неонатального кровообращения этими средствами ; Есть случайные сообщения о пользе от этих маневров, но опыт есть ограниченный.
Гериатрическое использование
У гериатрических пациентов воздействие амлодипина есть увеличено, таким образом, рассмотреть более низкие начальные дозы Lotrel.
Из общего числа пациентов, получавших Лотрел Клинические исследования Лотрела в США, более 19% были 65 лет и старше, в то время как около 2% были 75 лет или старше. Общие различия в эффективности или безопасности не были наблюдается между этими пациентами и более молодыми пациентами. Клинический опыт имеет не выявлены различия в ответах между пожилыми и молодыми пациенты, но нельзя управлять большей чувствительностью некоторых пожилых людей вне.
Печеночная недостаточность
Воздействие амлодипина увеличивается у пациентов с печеночная недостаточность, поэтому рассмотрите возможность использования более низких доз лотрела.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью системная воздействие беназеприла увеличивается. Рекомендуемая доза беназеприла в этом подгруппа составляет 5 мг, что не является доступной силой с Лотрелем. Лотрела нет рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Нет коррекции дозы Лотрел необходим пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек .
Амлодипин
In vitro данные в плазме человека указывают на амлодипин не влияет на связывание белка дигоксином, фенитоином, варфарином и др индометацин.
Cimetidine
Совместное применение амлодипина с циметидином не было изменить фармакокинетику амлодипина.
Грейпфрутовый сок
Совместное введение 240 мл грейпфрутового сока с однократная пероральная доза амлодипина 10 мг у 20 здоровых добровольцев не имела значительное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Maalox® (антацид)
Совместное введение антацидного Maalox с однократной дозой амлодипина не оказывал значительного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил
Разовая доза силденафила 100 мг у субъектов с эссенциальная гипертония не влияла на фармакокинетические параметры амлодипин. Когда амлодипин и силденафил использовались в комбинации, каждый агент самостоятельно оказал влияние на снижение артериального давления.
Аторвастатин
Совместное введение нескольких доз амлодипина 10 мг с 80 мг аторвастатина не привело к значительным изменениям в стационарные фармакокинетические параметры аторвастатина.
Дигоксин
Совместное применение амлодипина с дигоксином не было изменить уровень дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина у нормальных добровольцев.
Этанол (алкоголь)
Разовые и многократные дозы 10 мг амлодипина не имели значительное влияние на фармакокинетику этанола.
Варфарин
Совместное управление амлодипином с варфарином не было изменить время ответа протромбина варфарина.
Симвастатин
Совместное введение нескольких доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привело к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с одним симвастатином.
Ингибиторы CYP3A
Совместное введение 180 мг суточной дозы дилтиазема с 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью привели к увеличению на 60% амлодипин системное воздействие. Эритромицин совместное введение в здоровом состоянии добровольцы не изменили значительного воздействия амлодипина. Однако, сильные ингибиторы CYP3A4 (например,., кетоконазол, итраконазол, ритонавир) может увеличиться концентрации амлодипина в плазме в большей степени.
Беназеприл
Фармакокинетические свойства беназеприла нет пораженный гидрохлоротиазидом, фуросемидом, хлорталидоном, дигоксином пропранолол, атенолол, нифедипин, амлодипин, напроксен, ацетилсалициловая кислота, или циметидин. Точно так же администрация беназеприла не имеет существенного значения повлиять на фармакокинетику этих лекарств.
Беременность Категория D
Использование лекарств, которые действуют на РАН во время второго и третьи триместры беременности снижают почечную функцию плода и увеличивают плод и неонатальная заболеваемость и смерть. Результирующие олигогидрамниос могут быть связаны с гипоплазией легкого плода и деформациями скелета. Потенциальный новорожденный неблагоприятные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности прекратите лотрель как можно скорее. Эти неблагоприятные результаты обычно связаны с использованием этих лекарств во втором и третий триместр беременности. Большинство эпидемиологических исследований, изучающих плод отклонения после воздействия антигипертензивного применения в первом триместре не отличались лекарствами, влияющими на RAS, от других антигипертензивных агенты. Важное значение имеет надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности оптимизировать результаты как для матери, так и для плода.
В необычном случае, что нет подходящего альтернатива терапии препаратами, влияющими на RAS для конкретного пациента, apprise мать потенциального риска для плода. Выполните серийное УЗИ обследования для оценки внутриамниотической среды. Если олигогидрамниос есть наблюдается, прекратить Lotrel, если это не считается спасением для жизни мама. Тестирование плода может быть целесообразным в зависимости от недели беременности. Пациенты и врачи должны знать, однако, что олигогидрамниос не может появляются до тех пор, пока плод не получит необратимые травмы. Близко наблюдайте младенцы с историей внутриутробного воздействия лотрели на гипотензию олигурия и гиперкалиемия.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Неблагоприятная реакция информация из клинических испытаний, однако, обеспечивает основу для идентификации неблагоприятные события, которые, по-видимому, связаны с употреблением наркотиков и для аппроксимации тарифы.
Лотрел был оценен на безопасность более чем в 2991 году пациенты с гипертонией; более 500 из этих пациентов получали лечение по крайней мере 6 месяцев и более 400 лечились более 1 года.
В объединенном анализе 5 плацебо-контролируемых испытаний с участием лотрельных доз до 5/20, сообщаемые побочные эффекты были в целом мягкий и преходящий, и не было никакой связи между побочными эффектами и возрастом пол, раса или продолжительность терапии. Прекращение терапии из-за стороны эффекты требовались примерно у 4% пациентов, получавших лотрел и у 3% пациентов, получавших плацебо.
Наиболее распространенные причины прекращения терапии с лотрелом в этих исследованиях были кашель и отек (включая ангионевротический отек).
Периферический отек, связанный с применением амлодипина, есть дозозависимый. Когда беназеприл добавляется в режим амлодипина, частота отеков существенно снижается.
Добавление беназеприла к режиму амлодипина должно не ожидается, что он обеспечит дополнительный антигипертензивный эффект в Афроамериканцы. Тем не менее, все группы пациентов получают выгоду от сокращения отек, вызванный амлодипином.
Побочные эффекты считаются возможными или, вероятно, связанными изучить препарат, который встречался в этих исследованиях более чем у 1% пациентов, получавших лечение с Lotrel показаны в таблице ниже. Кашель был единственным неблагоприятным событием с по крайней мере, возможная связь с лечением, которая была более распространена на Лотреле (3,3%), чем на плацебо (0,2%).
Процент заболеваемости в контролируемых плацебо испытаниях США
Беназеприл / амлодипин N = 760 |
Беназеприл N = 554 |
Амлодипин N = 475 |
Плацебо N = 408 |
|
Кашель | 3.3 | 1,8 | 0,4 | 0,2 |
Головная боль | 2.2 | 3,8 | 2,9 | 5,6 |
Головокружение | 1,3 | 1,6 | 2,3 | 1,5 |
Отек * | 2.1 | 0,9 | 5.1 | 2.2 |
* Эдема относится ко всем отекам, таким как зависимый отек ангионевротический отек, отек лица. |
Частота отеков была выше у пациентов, получавших лечение с монотерапией амлодипином (5,1%), чем у пациентов, получавших лотрел (2,1%) или плацебо (2,2%).
Другие побочные эффекты считаются возможными или вероятными связанные с исследуемым препаратом, которые имели место в плацебо-контролируемых исследованиях пациентов в США лечились с помощью Lotrel или в постмаркетинговом опыте:
Тело как целоеАстения и усталость.
ЦНСБессонница, нервозность, беспокойство, тремор и др снижение либидо.
Дерматологический: Промывка, приливы, сыпь, кожные узлы и дерматит.
ПищеварительныйСухость во рту, тошнота, боль в животе запор, диарея, диспепсия и эзофагит.
Гематологический: Нейтропения
Метаболический и пищевой: Гипокалиемия.
Скелетно-мышечная система: Боль в спине, скелетно-мышечная боль, судороги и мышечные спазмы.
Респираторный: Фарингит.
Urogenital: Сексуальные проблемы, такие как импотенция, и полиурия.
Монотерапии беназеприлом и амлодипином были оценивается на безопасность в клинических испытаниях у более чем 6000 и 11000 пациентов соответственно. Наблюдаемые побочные реакции на монотерапии в них испытания были аналогичны тем, которые наблюдались в испытаниях Лотрела.
Опыт постмаркетинга
Потому что об этих реакциях сообщается добровольно от население неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частота или установление причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.
В постмаркетинговом опыте с benazepril есть были редкие сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона, панкреатите, гемолитической анемии пемфигус, тромбоцитопения, парестезия, дисгевзия, ортостатические симптомы и гипотония, стенокардия и аритмия, зуд, светочувствительность реакция, артралгия, артрит, миалгия, азот мочевины в крови (БУН) увеличиваются повышение уровня креатинина в сыворотке, почечная недостаточность, нарушение зрения агранулоцитоз, нейтропения.
Редкие отчеты в сочетании с использованием амлодипина : гиперплазия десны, тахикардия, желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в основном соответствует холестазу, достаточно серьезному, чтобы потребовать госпитализации) лейкоцитопения, аллергическая реакция, гипергликемия, дисгевзия, гипоэстезия парестезия, обморок, периферическая невропатия, гипертония, нарушения зрения, диплопия гипотония, васкулит, ринит, гастрит, гипергидроз, зуд, кожа обесцвечивание, крапивница, мультиформная эритема, мышечные спазмы, артралгия расстройство мочеиспускания, ноктурия, эректильная дисфункция, недомогание, снижение веса или получить.
Другие потенциально важные неблагоприятные события приписывают другим ингибиторам АПФ и блокаторам кальциевых каналов: эозинофильный пневмонит (ингибиторы АПФ) и гинекомастия (CCB). Другое нечасто зарегистрированные события включали боль в груди, желудочковую экстрасистолу, подагру, неврит, шум в ушах, алопеция, инфекции верхних дыхательных путей, сердцебиение и сонливость.
Только несколько случаев передозировки человека амлодипином имеют сообщалось. Один пациент был бессимптомным после приема 250 мг; другой, который комбинировал 70 мг амлодипина с неизвестным большим количеством а бензодиазепин, развил рефрактерный шок и умер.
Передозировка человека при любой комбинации амлодипина и беназеприл не сообщалось. В разрозненных сообщениях о человеческих передозировках беназеприл и другие ингибиторы АПФ, нет сообщений о смерти.
Лечение
Пациенты должны быть госпитализированы и, как правило, следует управлять в условиях интенсивной терапии, с постоянным мониторингом функция сердца, газы крови и биохимия крови. Чрезвычайная поддержка должны быть приняты такие меры, как искусственная вентиляция или кардиостимуляция при необходимости.
В случае потенциально опасного для жизни орального передозировка, использование индукции рвоты или промывания желудка и / или активированного угля удалить препарат из желудочно-кишечного тракта (только если он представлен в течение 1 час после приема лотрела).
Другие клинические проявления передозировки должны быть управляется симптоматически на основе современных методов интенсивной терапии.
Получить актуальную информацию о лечении передозировка, хорошим ресурсом является ваш сертифицированный Региональный центр по борьбе с ядом. Номера телефонов сертифицированных токсикологических центров указаны в Справочник врачей (PDR). При управлении передозировкой учтите возможности передозировки нескольких лекарств, взаимодействия лекарств и необычных лекарств кинетика у вашего пациента.
Наиболее вероятным эффектом передозировки с помощью Lotrel является вазодилатация с последующей гипотензией и тахикардией. Простое завершение объем центральной жидкости (положение Тренделенбурга, инфузия кристаллоидов) может быть достаточной терапией, но прессорные препараты (норэпинефрин или высокие дозы дофамин) может потребоваться. При резком возврате периферических сосудистых тонов передозировки других блокаторов дигидропиридина кальциевых каналов иногда прогрессировали до отек легких, и пациенты должны быть проверены на это осложнение.
Анализ биологических жидкостей на концентрацию амлодипин, беназеприл или их метаболиты не широко доступны. Такие анализы в любом случае, как известно, не имеют значения в терапии или прогнозе.
Нет данных, чтобы предложить физиологические маневры (например,.маневры для изменения pH мочи), которые могут ускориться выведение амлодипина, беназеприла или их метаболитов. Беназеприлат есть только слегка диализируемый; попытка клиренса амлодипина гемодиализом или о гемоперфузии не сообщалось, но высокий уровень связывания амлодипина делает маловероятно, что эти вмешательства будут иметь ценность.
Ангиотензин II может, по-видимому, служить специфическим антагонист-антидот к беназеприлу, но ангиотензин II по существу недоступен за пределами разбросанных исследовательских лабораторий.
Беназеприл
Разовые и многократные дозы 10 мг или более беназеприла вызывать ингибирование активности АПФ в плазме не менее чем на 80-90% в течение не менее 24 лет часы после дозирования. До 4 часов после введения дозы 10 мг, прессорные ответы на экзогенный ангиотензин I ингибировался от 60% до 90%.
Введение беназеприла пациентам с легкая или умеренная гипертензия приводит к снижению как лежачего, так и стоящего артериальное давление примерно в той же степени, без компенсационной тахикардии. Симптоматическая постуральная гипотензия встречается нечасто, хотя она может возникать у пациенты, у которых соль и / или объем истощены.
Антигипертензивные эффекты беназеприла не были заметно отличается у пациентов, получающих диеты с высоким или низким содержанием натрия.
У нормальных людей-добровольцев однократные дозы беназеприла вызвал увеличение почечного кровотока, но не оказал влияния на клубочковую скорость фильтрации.
Амлодипин
После введения терапевтических доз пациентам при гипертонии амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению лежа на спине и стоящее кровяное давление. Эти снижения артериального давления нет сопровождается значительным изменением частоты сердечных сокращений или катехоламина в плазме уровни с хроническим дозированием.
С хроническим введением один раз в день, антигипертензивным эффективность сохраняется не менее 24 часов. Концентрации в плазме коррелировать с эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов. Величина снижение артериального давления амлодипином также коррелирует с ростом повышения уровня до лечения; таким образом, люди с умеренной гипертонией (диастолическая давление 105–114 мм рт.ст.) имело примерно на 50% больший ответ, чем пациенты с легкой формой гипертония (диастолическое давление 90–104 мм рт.ст.). Нормотензивные предметы не наблюдалось клинически значимого изменения артериального давления (+ 1 / -2 мм рт.ст.).
У пациентов с гипертонической болезнью с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к уменьшению почечной сосудистой системы устойчивость и увеличение скорости клубочковой фильтрации и эффективности почек поток плазмы без изменения фракции фильтрации или протеинурии.
Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, гемодинамика измерения сердечной функции в состоянии покоя и во время упражнений (или стимуляции) в пациенты с нормальной желудочковой функцией, получавшие амлодипин, обычно имеют продемонстрировал небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP / dt или диастолическое давление или объем в конце левого желудочка. В гемодинамике Исследования, амлодипин не был связан с отрицательным инотропным эффектом при введении в диапазоне терапевтических доз для неповрежденных животных и людей даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.
Амлодипин не меняет узловой функции синоатриального (SA) или атриовентрикулярная (AV) проводимость у неповрежденных животных или людей. В клинической исследования, в которых амлодипин вводили в комбинации с бета-блокаторами пациентам с гипертонией или стенокардией, без побочных эффектов электрокардиографические параметры наблюдались.
Амлодипин продемонстрировал полезные клинические эффекты у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически документированная ишемическая болезнь сердца.
Скорость и степень абсорбции беназеприла и амлодипин из лотрела такой же, как при введении в виде отдельных таблеток. Поглощение от отдельных таблеток не зависит от наличия пища в желудочно-кишечном тракте; пищевые эффекты на всасывание от лотрела имеют не был изучен.
Поглощение
После перорального приема лотрела пик плазмы концентрации амлодипина достигаются через 6-12 часов. Абсолют биодоступность была рассчитана как от 64% до 90%. После устного администрация лотрела, пиковые концентрации беназеприла в плазме достигнуто через 0,5-2 часа. Расщепление группы эфиров (главным образом в печени) превращает беназеприл в его активный метаболит беназеприлат, который достигает пика концентрации в плазме от 1,5 до 4 часов. Степень абсорбции беназеприла не менее 37%. Амлодипин и беназеприл демонстрируют пропорциональную дозу фармакокинетики между диапазоном терапевтических доз 2,5 и 10 мг и 10 и 20 мг соответственно.
Распределение
Кажущийся объем распределения амлодипина есть около 21 л / кг. In vitro исследования показывают, что примерно 93% циркулирует амлодипин связан с белками плазмы у пациентов с гипертонической болезнью. Очевидный объем распределения беназеприлата составляет около 0,7 л / кг. Примерно 93% циркулирующий амлодипин связан с белками плазмы и связанной с ними фракцией беназеприлат немного выше. На основании in vitro исследования, Степень связывания белка беназеприлата не должна зависеть от возраста дисфункция печени или - в диапазоне терапевтических концентраций - по концентрации.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Беназеприл широко метаболизируется до формируют беназеприлат в качестве основного метаболита, который происходит при ферментативном гидролизе в основном в печени. Два незначительных метаболита являются конъюгатами ацилглюкуронида беназеприла и беназеприлата.
Ликвидация
Удаление амлодипина из плазмы является двухфазным с a конечный период полувыведения составляет от 30 до 50 часов. Устойчивое состояние уровни в плазме достигаются после дозировки один раз в день в течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного препарата и 60% метаболитов амлодипина выводится с мочой. Эффективный период полувыведения амлодипина составляет 2 дня. Беназеприл есть устраняется главным образом метаболическим клиренсом. Беназеприлат устраняется через почки и желчь; почечная экскреция является основным путем у пациентов с нормой почечная функция. В моче беназеприл составляет менее 1%, а беназеприлат около 20% пероральной дозы. Ликвидация беназеприлата является двухфазной с начальный период полураспада около 3 часов и конечный период полураспада около 22 часов. Эффективный период полувыведения Беназеприлата составляет от 10 до 11 часов, в то время как у амлодипин составляет около 2 дней, поэтому установившиеся уровни двух компонентов достигается примерно через неделю дозирования один раз в день.