Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 30.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Гипертония
амлодипин бесилат и беназеприлгидрохлорид капсулы показаны для лечения гипертонии у пациентов, которые не контролируются адекватно обоими средствами в рамках монотерапии.
Амлодипин является эффективным средством лечения высокого кровяного давления в дозах от 2,5 до 10 мг один раз в день, в то время как беназеприл эффективен в дозах от 10 до 80 мг. В клинических исследованиях комбинированной терапии амлодипином / беназеприлом с дозами амлодипина от 2,5 до 10 мг и дозами беназеприла от 10 до 40 мг, гипотензивные эффекты с увеличением дозы амлодипина усиливаются во всех группах пациентов, а эффекты усиливаются с увеличением дозы беназеприла.
Эффект амлодипинбезилата и гидрохлорида беназеприла, снижающий артериальное давление, в основном достигается в течение 2 недель.
Обычно целесообразно начинать терапию амлодипинбезилатом и беназеприлгидрохлоридными капсулами после того, как пациент (а) не достиг желаемого гипотензивного эффекта с помощью той или иной монотерапии или (б) показал неспособность, достиг адекватного гипотензивного эффекта с амлодипином терапия, без развития отека.
Почечная недостаточность
Схемы терапии амлодипинбезилатом и беназеприлгидрохлоридными капсулами не должны учитывать функцию почек, если клиренс креатинина пациента составляет> 30 мл / мин / 1,73 м2 (сывороточный креатинин грубый ≤3 мг / дл или 265 мкмоль / л). Капсулы амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида не рекомендуются пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность и пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза амлодипина в качестве монотерапии или в рамках комбинированной терапии составляет 2,5 мг.
Дополнительная терапия
Пациент, чье артериальное давление не контролируется адекватно только амлодипином (или другим дигидропиридином) или только с беназеприлом (или другим ингибитором АПФ), может быть переведен на комбинированную терапию амлодипинбезилатом и гидрохлоридными капсулами беназеприла.
У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, но у которых наблюдается неприемлемый отек, комбинированная терапия может достичь аналогичного (или лучшего) контроля артериального давления с меньшим отеком.
Заместительная терапия
Капсулы амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида могут заменить титрованные компоненты.
Нет информации
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Анафилактоиды и, возможно, связанные реакции
Пациенты, получающие ингибиторы АПФ (включая бесилат амлодипина и гидрохлорид беназеприла), могут подвергаться воздействию различных побочных эффектов, некоторые из которых являются серьезными, поскольку ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая эндогенный брадикинин. Эти реакции обычно возникают после одной из первых доз ингибитора АПФ, но иногда возникают только после нескольких месяцев терапии. У чернокожих пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, частота ангионевротического отека выше, чем у не чернокожих.
Голова и шея и отек
Ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани была отмечена у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В клинических исследованиях США симптомы в гармонии с ангионевротическим отеком не наблюдались ни у одного из субъектов, получавших плацебо, и примерно у 0,5% субъектов, получавших беназеприл. Ангиодистрофия, связанная с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если гортань или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, прекратите лечение амлодипинбезилатом и беназеприлгидрохлоридом и немедленно обработайте. Если поражение языка, голосовой щели или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, соответствующая терапия, например,.подкожная инъекция адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл), немедленно..
Кишечный ангио отек
Кишечный ангионевротический отек был зарегистрирован у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов были боли в животе (с тошнотой или рвотой или без нее); в некоторых случаях не было анамнеза ангиоэзема лица и уровни эстеразы С-1 были нормальными. Ангиодистрофия была диагностирована с помощью процедур, включая КТ-сканирование или УЗИ брюшной полости или хирургическое вмешательство, и симптомы исчезли после прекращения приема ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальный диагноз пациентов с ингибиторами АПФ с болями в животе.
Анафилактоидные реакции При десенсибилизации
Два пациента, проходящие десенсибилизационную терапию ядом перепончатокрылых во время приема ингибиторов АПФ, перенесли опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции были предотвращены у тех же пациентов, когда ингибиторы АПФ были временно скрыты, но они вновь появились, когда повторное появление было непреднамеренным.
Анафилактоидные реакции Во время воздействия на мембрану
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, диализированных высокопоточными мембранами и одновременно получавших ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции также были зарегистрированы у пациентов, перенесших аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата.
повышенная стенокардия и / или инфаркт миокарда
В редких случаях у пациентов, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии, развилась повышенная частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острый инфаркт миокарда в начале терапии блокатором кальциевых каналов или во время увеличения дозы. Механизм этого эффекта не был выяснен.
Гипотония
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид могут вызывать симптоматическую гипотензию. Симптоматическая гипотензия, скорее всего, возникает у пациентов, которые потеряли объем или соль из-за длительной диуретической терапии, ограничения соли, диализа, диареи или рвоты.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее терапия ингибиторами АПФ может вызвать чрезмерную гипотензию, которая может быть связана с олигурией, азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и смертью. У таких пациентов начинайте терапию амлодипинбезилатом и беназеприлгидрохлоридом под строгим медицинским наблюдением; Следуйте в течение первых 2 недель лечения и всякий раз, когда доза компонента беназеприла увеличивается или добавляется диуретик или его доза увеличивается.
Симптоматическая гипотензия также возможна у пациентов с тяжелым стенозом аорты.
Если возникает гипотензия, положите пациента на спину и при необходимости обработайте его внутривенным вливанием физиологического физиологического раствора. Лечение амлодипином безилатом и беназеприлгидрохлоридом обычно можно продолжить после восстановления артериального давления и объема.
Фетальная / неонатальная заболеваемость и смертность
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид могут вызывать повреждение плода при введении беременной женщине. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для плода.
Лекарства, которые влияют на систему ренин-ангиотензин, могут вызывать заболеваемость и смертность плода и новорожденных при использовании во время беременности. В нескольких десятках опубликованных случаев использование ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности было связано с травмами плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию неонатального черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть.
Печеночная недостаточность
В редких случаях ингибиторы АПФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени, а иногда и до смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительное увеличение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить адекватную медицинскую помощь.
У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной циррозом печени, уровни беназеприлата практически не изменились.
Однако, поскольку амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени и период полувыведения из плазмы (т1/2) составляет 56 часов у пациентов с функцией печени, титрат амлодипина безилата и гидрохлорида беназеприла медленно у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.
Нарушение функции почек
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид не следует применять у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинин <30 мл / мин), (ДОЗИРОВКА И применение)
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, почечная функция которых может зависеть от активности ренинангиотензина - системы альдостерона, лечение беназеприлом может быть связано с олигурией или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и / или смертью.
В небольшом исследовании у пациентов с гипертонической болезнью с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии лечение беназеприлом было связано с увеличением содержания азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти увеличения были обратимыми после прекращения терапии беназеприлом, одновременной диуретической терапии или того и другого. Если таких пациентов лечат амлодипинбезилатом и беназеприлгидрохлоридом, следите за функцией почек в течение первых недель терапии.
У некоторых пациентов с гипертонической болезнью, получавших беназеприл, без явного ранее существовавшего заболевания почек, развилось увеличение содержания азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которое обычно является незначительным и преходящим, особенно когда беназеприл вводили одновременно с мочегонным средством. Может потребоваться уменьшение дозировки амлодипина безилата и беназеприла гидрохлорида.
Функция почек должна регулярно контролироваться у пациентов, получающих беназеприл.
Гиперкалиемия
В США плацебо-контролируемые исследования с амлодипиновым безилатом и гидрохлоридом беназеприла, гиперкалиемия (сывороточный калий по меньшей мере на 0,5 мэкв / л больше верхнего предела нормы), недоступная в начале исследования, наблюдалась примерно у 1,5% пациентов с гипертонической болезнью, получавших амлодипин безилат и гидрохлорид беназеприла. Увеличение калия в сыворотке обычно обратимо. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное использование калийсберегающих диуретиков, добавок калия и / или заменителей соли, содержащих калий. Сывороточный калий следует регулярно контролировать у пациентов, получающих беназеприл.
Кашель
Предположительно из-за ингибирования распада эндогенного брадикинина во всех ингибиторах АПФ отмечается постоянный непродуктивный кашель, который обычно растворяется после прекращения терапии. Рассмотрите вызванный ингибитором АПФ кашель при диагностике дифференциала кашля.
Операция / анестезия
У пациентов, перенесших операцию или во время анестезии с использованием гипотензивных средств, беназеприл блокирует образование ангиотензина II, которое в противном случае могло бы произойти в результате компенсационного высвобождения ренина. Гипотония, возникающая в результате этого механизма, может быть исправлена расширением объема.
Информация для пациента
Беременность
Сообщите пациентам женского пола с детородным потенциалом, что использование беназеприловых препаратов, которые влияют на систему ренин-ангиотензин, может вызвать серьезные проблемы у плода и младенца, в том числе: низкое кровяное давление, плохое развитие черепной кости, почечная недостаточность и смерть. Обсудите другие варианты лечения с пациентами, планирующими забеременеть. Расскажите женщинам, которые используют амлодипинбезилат и беназеприлгидрохлорид, которые беременны о ваших врачах как можно скорее.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности и мутагенности не проводились с этой комбинацией. Однако эти исследования проводились только с амлодипином и беназеприлом (см. Ниже). Не было никаких побочных эффектов на фертильность при комбинированном беназеприле: крысам амлодипина обоего пола вводили перорально в дозах до 15: 7,5 мг (беназеприл: амлодипин) / кг / день до спаривания и на протяжении всей беременности.
Беназеприл
Никаких признаков канцерогенности обнаружено не было, когда беназеприл вводили крысам и мышам в течение двух лет в дозах до 150 мг / кг / день. По сравнению с поверхностью тела эта доза в 18 и 9 раз (крысы и мыши) является рекомендуемой максимальной дозой для человека (расчеты предполагают вес пациента 60 кг). В тесте Эймса на бактерии, в одном in vitro - Мутагенная активность не была продемонстрирована на прямых мутациях в культивируемых клетках млекопитающих или в тесте аномалии ядра. В дозах от 50 мг / кг / день до 500 мг / кг / день (в 6-60 раз больше рекомендуемой максимальной дозы для человека на основе поверхностей тела) беназеприл не оказывал неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самок крыс.
Амлодипин
Крысы и мыши, получавшие малеат амлодипина в пищевых продуктах до двух лет в концентрациях, рассчитанных для суточной дозы 0,5 мг, 1,25 мг и 2,5 мг амлодипина / кг / день, не выявили каких-либо канцерогенных эффектов препарата. Для мыши самая высокая доза на основе поверхностей тела была аналогична рекомендуемой максимальной дозе для человека [MRHD] 10 мг амлодипина / день. Для крысы, которая была самой высокой дозой, основанной на поверхности тела, примерно в два с половиной раза больше MRHD. (Расчеты на основе 60 кг пациента.) Исследования мутагенности, проведенные с малеатом амлодипина, не показали каких-либо лекарственных эффектов на уровне генов или хромосом. Не было никакого влияния на фертильность крыс, которые были обработаны перорально амлодипиновым малеатом (Мужчины на 64 дня и женщины на 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг амлодипина / кг / сутки (примерно в 10 раз больше МРГД 10 мг / день в зависимости от поверхности тела).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории D
Использование ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности было связано с повреждением плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию новорожденного черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также сообщалось о олигогидрамниосе, предположительно из-за снижения почечной функции плода; олигогидрамниос в этой обстановке были связаны с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевой деформацией и гипопластическим развитием легких. Также сообщалось о ранних родах, задержке внутриутробного роста и артериозе патентного нерва, хотя неясно, происходят ли они из-за воздействия ингибитора АПФ.
Кроме того, использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности было связано с потенциально повышенным риском врожденных дефектов. Ингибиторы АПФ (включая беназеприл) не следует применять женщинам, планирующим забеременеть.
Нарисуйте потенциальный риск для женщин с детородным потенциалом и дайте амлодипинбезилат и беназеприлгидрохлорид только после тщательного совета и рассмотрения индивидуальных рисков и преимуществ.
Редко (вероятно, реже одного раза в тысячу беременностей) альтернативы ингибиторам АПФ не обнаружено. В этих редких случаях информируйте матерей о потенциальных опасностях для ваших плодов и проводите серийные ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды.
Если наблюдается олигогидрамнион, прекратите амлодипинбезилат и беназеприлгидрохлорид, если это не считается спасительным для матери. Контракционные стресс-тесты (CST), нестрессовый тест (NST) или биофизическое профилирование (BPP) могут быть уместными в зависимости от недели беременности. Тем не менее, пациенты и врачи должны знать, что олигогидрамнион может возникнуть только после того, как плод получил необратимые травмы.
Смотреть с тобой младенцев в утробе матери - Воздействие ингибиторов АПФ при гипотонии, олигурии и гиперкалиемии точно. Когда возникает олигурия, непосредственное внимание к поддержке артериального давления и перфузии почек. Для отмены гипотонии или замены функции почек может потребоваться обменное переливание или перитонеальный диализ. Беназеприл, который пересекает плаценту, теоретически может быть удален из цикла новорожденных с помощью этих средств; Есть случайные сообщения об использовании этих маневров, но опыт ограничен.
Работа и доставка
Влияние амлодипинбезилата и гидрохлорида беназеприла на роды и роды не изучалось.
Кормящие матери
Минимальные количества неизмененного беназеприла и беназеприлата выделяются с грудным молоком женщин, которых лечили беназеприлом, так что новорожденный ребенок, который принимает только грудное молоко, получает менее 0,1% от материнских доз беназеприла и беназеприлата.
Неизвестно, из организма ли амлодипин в грудном молоке. Уход или лекарства должны быть прекращены.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность амлодипинбезилата и гидрохлорида беназеприла у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое применение
Из общего числа пациентов, получавших амлодипин безилат и гидрохлорид беназеприла в клинических исследованиях США по амлодипину безилату и гидрохлориду беназеприла, более 19% были 65 или старше, в то время как около 2% были 75 или старше. Общие различия в эффективности или безопасности не наблюдались между этими пациентами и более молодыми пациентами. Клинический опыт не выявил различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Беназеприл и беназеприлат в основном выводятся с почками. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.
Амлодипин в основном метаболизируется в печени. У пожилых людей клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению пиковых уровней в плазме, периоду полувыведения и площади под кривой концентрации в плазме. Следовательно, более низкая начальная доза может потребоваться у пожилых людей.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Тем не менее, информация о побочных эффектах клинических исследований обеспечивает основу для выявления нежелательных явлений, связанных с употреблением наркотиков, и для сближения показателей.
Амлодипин бесилат и беназеприл гидрохлорид были проверены на безопасность у более чем 2991 пациента с гипертонией; Более 500 из этих пациентов получали лечение в течение не менее 6 месяцев и более 400 в течение более 1 года.
В объединенном анализе 5 плацебо-контролируемых исследований с дозами амлодипина безилата и беназеприлгидрохлорида до 5/20 сообщаемые побочные эффекты были, как правило, легкими и временными, и не было никакой связи между побочными эффектами и возрастом, полом, расой или продолжительностью терапии. Прекращение терапии из-за побочных эффектов было необходимо примерно у 4% пациентов, получавших амлодипин безилат и беназеприлгидрохлорид, и у 3% пациентов, получавших плацебо.
Наиболее распространенными причинами прекращения терапии амлодипинбезилатом и гидрохлоридом беназеприла в этих исследованиях были кашель и отек (включая ангионевротический отек).
Периферический отек, связанный с применением амлодипина, зависит от дозы. Когда беназеприл добавляется в амлодипиновый режим, частота отеков значительно снижается.
Добавление беназеприла к амлодипиновому режиму не должно иметь каких-либо дополнительных гипотензивных эффектов у афроамериканцев. Тем не менее, все группы пациентов получают выгоду от снижения отека, вызванного амлодипином.
Рассматриваемые побочные эффекты, которые могут или могут быть связаны с лекарственным средством, которое наблюдалось в этих исследованиях более чем у 1% пациентов, получавших амлодипинбезилат и гидрохлорид беназеприла, перечислены в следующей таблице. Кашель был единственным неблагоприятным событием, по крайней мере, с одним возможным отношением к лечению, которое было более распространено у амлодипинбезилата и гидрохлорида беназеприла (3,3%), чем у плацебо (0,2%).
РАЗНОЕ НАКЛАДЕНИЕ В МЕСТОБАКОНТРОЛИРОВАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ США
Беназеприл / амлодипин N = 760 | Беназеприл N = 554 | Амлодипин N = 475 | Плацебо N = 408 | |
Кашель | 3.3 | 1,8 | 0,4 | 0,2 |
1 | 2.2 | 3,8 | 2,9 | 5,6 |
1 | 1,3 | 1,6 | 2,3 | 1,5 |
1* | 2.1 | 0,9 | 5.1 | 2.2 |
* Отек относится ко всем отекам, таким как зависимый отек, ангионевротический отек, отек лица. |
Частота отеков была выше у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (5,1%), чем у пациентов, которые были безилированы амлодипином и гидрохлоридом беназеприла (2,1%) или плацебо (2,2%).
Другие побочные эффекты, которые могли или могли быть рассмотрены в связи с исследуемым лекарственным средством и имели место в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших амлодипин безилат и гидрохлорид беназеприла, или в постмаркетинговом опыте, были следующими:
Тело в целом : Астения и усталость.
ЦНС: Бессонница, нервозность, беспокойство, тремор и снижение либидо.
Дерматологический : Полоскание, приливы, сыпь, кожные узлы и дерматит.
Пищеварение: Сухость во рту, тошнота, боль в животе, запоры, диарея, диспепсия и эзофагит.
Гематологический : Нейтропения
Метаболизм и питание: Гипокалиемия.
Скелетно-мышечная система -: Боль в спине, скелетно-мышечная боль, судороги и мышечные спазмы.
Респираторный тракт: Фарингит.
Urogenital : Сексуальные проблемы, такие как импотенция, полиурия.
Монотерапия беназеприлом и амлодипином была зарегистрирована в клинических исследованиях более чем в 6000 и. Наблюдаемые побочные эффекты на монотерапию в этих исследованиях были аналогичны тем, которые наблюдались в исследованиях с амлодипинбезилатом и гидрохлоридом беназеприла.
Постмаркетинговый опыт
Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Опыт постмаркетинга с беназеприлом показал редкие сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона, панкреатите, гемолитической анемии, пемфигу и тромбоцитопении. Повышение уровня желтухи и ферментов печени (в основном в соответствии с холестазом), которые являются достаточно серьезными, чтобы потребовать госпитализации, было зарегистрировано с использованием амлодипина. Другими потенциально важными побочными эффектами, приписываемыми другим ингибиторам АПФ и блокаторам кальциевых каналов, являются: эозинофильный пневмонит (ингибиторы АПФ) и гинекомастия (CCB). Другие редко встречающиеся события включали боль в груди, желудочковую экстрасистолу, подагру, неврит, шум в ушах, алопецию, инфекции верхних дыхательных путей, сердцебиение и сонливость.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки амлодипина у людей. Один пациент был бессимптомным после приема 250 мг; у другого, который комбинировал 70 мг амлодипина с неизвестным большим количеством бензодиазепина, развился рефрактерный шок и он умер.
О передозировках у людей с комбинацией амлодипина и беназеприла не сообщалось. Нет сообщений о смерти в разрозненных сообщениях о передозировках человека с беназеприлом и другими ингибиторами АПФ.
Лечение
Чтобы получить самую свежую информацию о лечении передозировок, хорошим ресурсом является ваш сертифицированный региональный центр борьбы с ядом. Номера телефонов сертифицированных центров контроля подарков указаны в справочной службе врачей (PDR). При лечении передозировок учитывайте возможности передозировки несколькими лекарствами, взаимодействия с лекарственными средствами и необычную кинетику лекарств у вашего пациента.
Наиболее вероятным эффектом передозировки амлодипинбезилатом и гидрохлоридом беназеприла является вазодилатация с последующей гипотензией и тахикардией. Простое истощение центрального объема жидкости (положение Тренделенбурга, инфузия кристаллоидов) может быть достаточной терапией, но может потребоваться давление (норадреналин или дофамин в высоких дозах). Если периферический сосудистый тонус внезапно возвращается, передозировки других блокаторов дигидропиридиновых кальциевых каналов иногда могут быть запущены, и пациенты должны быть проверены на предмет этого осложнения.
Анализы биологических жидкостей в концентрациях амлодипина, беназеприла или их метаболитов обычно недоступны. В любом случае, неизвестно, что такие анализы имеют значение в терапии или прогнозе.
Нет данных, указывающих на физиологические маневры (например,. маневры для изменения рН мочи), которые могут ускорить выведение амлодипина, беназеприла или ваших метаболитов. Беназеприлат является лишь слегка диализуемым; гемодиализ или гемоперфузия не сообщали о попытке клиренса амлодипина, но высокое связывание белка амлодипином делает маловероятным, что эти вмешательства будут иметь значение.
Ангиотензин II, вероятно, может служить специфическим противоядием-антагонистом к беназеприлу, но ангиотензин II по существу недоступен за пределами рассеянных исследовательских лабораторий.
Беназеприл
Разовые и многократные дозы 10 мг беназеприла или более ингибируют активность плазмы-ACE по меньшей мере на 80-90% в течение по меньшей мере 24 часов после введения дозы. До 4 часов после введения дозы 10 мг реакции давления на экзогенный ангиотензин I ингибировали на 60-90%.
Введение беназеприла пациентам с легкой и умеренной гипертонией приводит к примерно одинаково сильному снижению артериального давления в положении лежа на спине и без компенсационной тахикардии. Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко, хотя она может возникать у пациентов, которые истощены солью и / или объемом.
Эффекты беназеприла, снижающие артериальное давление, существенно не различались у пациентов, которые придерживались диеты с высоким содержанием натрия или с низким содержанием натрия.
У нормальных людей-добровольцев однократные дозы беназеприла вызывали увеличение кровотока в почках, но не влияли на скорость клубочковой фильтрации.
Амлодипин
После введения терапевтических доз пациентам с высоким кровяным давлением амлодипин приводит к вазодилатации, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа на спине и в положении стоя. Эти снижения артериального давления не идут рука об руку со значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламина в плазме при хронических дозах. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом у мальчиков и пожилых людей.
Как и с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамической функции сердца в состоянии покоя и во время упражнений (или стимуляция) у пациентов с нормальной желудочковой функцией, получавших амлодипин, обычно наблюдается небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP / dt или показанное диастолическое давление или объем в конце левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не ассоциировался с отрицательным инотропным эффектом при введении неповрежденным животным и людям в диапазоне терапевтических доз, даже при введении людям с бета-блокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию узла синоатриального (SA) или атриовентрикулярную (AV) проводимость у неповрежденных животных или людей. Никаких неблагоприятных воздействий на электрокардиографические параметры не наблюдалось в клинических исследованиях, в которых амлодипин вводили в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с гипертонией или стенокардией.
Скорость и степень абсорбции беназеприла и амлодипина из амлодипинбезилата и гидрохлорида беназеприла существенно не отличаются от скорости и степени абсорбции беназеприла и амлодипина из отдельных составов таблеток. На всасывание отдельных таблеток не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте; Пищевые эффекты на всасывание амлодипина безилата и гидрохлорида беназеприла не изучались.
После перорального введения амлодипина безилата и гидрохлорида беназеприла пиковые концентрации беназеприла в плазме достигаются через 0,5-2 часа. Расщепление группы эфиров (в основном в печени) превращает беназеприл в его активные метаболиты беназеприлат, который достигает пиковых концентраций в плазме через 1,5-4 часа. Степень абсорбции беназеприла составляет не менее 37%.
Пиковые концентрации амлодипина в плазме достигаются через 6-12 часов после введения амлодипинбезилата и гидрохлорида беназеприла; степень поглощения составляет 64% -90%.
Кажущиеся количества распределения амлодипина и беназеприлата составляют приблизительно 21 л / кг или. Около 93% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы, а связанная фракция беназеприлата немного выше. На основании in vitro Исследования, уровень связывания белка беназеприлата не должен зависеть от возраста, дисфункции печени или - выше диапазона терапевтической концентрации - от концентрации.
Беназеприлат обладает гораздо большей ингибирующей АПФ активностью, чем беназеприл, и метаболизм беназеприла в беназеприлат почти завершен. Только следы введенной дозы беназеприла могут быть восстановлены без изменений в моче; около 20% дозы выводится в виде беназеприлата, 8% в виде беназеприлата-глюкуронида и 4% в виде беназеприла-глюкуронида.
Амлодипин в основном метаболизируется в печени, при этом 10% материнского соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой. У пациентов с дисфункцией печени снижение клиренса амлодипина может увеличить кривую ниже концентрации в плазме на 40-60%, и может потребоваться снижение дозы (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Фармакокинетика амлодипина практически не затрагивается у пациентов с почечной недостаточностью.
Эффективный период полувыведения Беназеприлата составляет 10-11 часов, в то время как период амлодипина превышает 2 дня, поэтому уровни двух компонентов в стационарном состоянии достигаются примерно через неделю приема один раз в день. Клиренс беназеприлата из плазмы в основном почечный, но экскреция желчевыводящих путей составляет 11-12% элиминации беназеприла у нормальных субъектов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) пиковые значения беназеприлата и время до устойчивого состояния могут быть увеличены (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Напротив, фармакокинетика беназеприлата практически не затрагивается у пациентов с дисфункцией печени.
Хотя фармакокинетика беназеприла и беназеприлата не зависит от возраста, клиренс амлодипина снижается у пожилых людей, при этом пиковые уровни в плазме, период полувыведения и площадь под кривой концентрации в плазме увеличиваются на 35-70%. Может потребоваться корректировка дозы.