Cibacen

Сибасен

Беназеприл

Лотензин показан для лечения гипертонии, для снижения артериального давления. Снижение артериального давления снижает риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были замечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных препаратов из широкого спектра фармакологических классов, включая класс, к которому этот препарат в основном принадлежит.

Контроль высокого кровяного давления должен быть частью комплексного управления сердечно-сосудистыми рисками, включая, при необходимости, контроль липидов, лечение диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам потребуется более одного препарата для достижения целей артериального давления. Конкретные рекомендации по целям и управлению см. в опубликованных руководящих принципах, таких как рекомендации Объединенного Национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления (JNC) Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению.

В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что многочисленные антигипертензивные препараты из различных фармакологических классов и с различными механизмами действия снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, и можно сделать вывод, что именно снижение артериального давления, а не какое-либо другое фармакологическое свойство лекарств в значительной степени ответственно за эти преимущества. Наибольшим и наиболее последовательным преимуществом сердечно-сосудистых исходов было снижение риска инсульта, но снижение инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности также наблюдалось регулярно.

Повышенное систолическое или диастолическое давление вызывает повышенный сердечно-сосудистый риск, а абсолютное увеличение риска на мм рт. ст. больше при более высоком кровяном давлении, так что даже умеренное снижение тяжелой гипертензии может принести существенную пользу. Относительное снижение риска от снижения артериального давления одинаково в популяциях с различным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза больше у пациентов, которые подвергаются более высокому риску независимо от их артериальной гипертензии (например, у пациентов с диабетом или гиперлипидемией), и такие пациенты, как ожидается, выиграют от более агрессивного лечения для достижения более низкой цели артериального давления.

Некоторые антигипертензивные препараты оказывают меньшее влияние на артериальное давление (в виде монотерапии) у чернокожих пациентов, а многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут направлять выбор терапии.

Его можно применять отдельно или в комбинации с тиазидными диуретиками.

Рекомендуемая дозировка

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, не получающих мочегонное средство, составляет 10 мг один раз в день. Обычный диапазон поддерживающей дозы составляет от 20 до 40 мг в день, вводимых в виде однократной дозы или в двух поровну разделенных дозах. Доза 80 мг дает повышенный ответ, но опыт применения этой дозы ограничен. Разделенный режим был более эффективен в контроле низкого (предварительного дозирования) артериального давления, чем та же доза, которая давалась один раз в день.

Применение С Мочегонными Средствами У Взрослых

Рекомендуемая начальная доза Лотензина у пациента, принимающего мочегонное средство, составляет 5 мг один раз в день. Если артериальное давление не контролируется только Лотензином, можно добавить низкую дозу мочегонного средства.

Педиатрические Пациенты В Возрасте 6 Лет И Старше

Рекомендуемая начальная доза для педиатрических пациентов составляет 0,2 мг/кг один раз в день. Титруют по мере необходимости до 0,6 мг/кг один раз в сутки. Дозы выше 0,6 мг/кг (или более 40 мг в сутки) у педиатрических пациентов не изучались.

Лотензин не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет или у детей со СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м².

Коррекция Дозы При Почечной Недостаточности

Для взрослых с СКФ <30 мЛ/мин/1,73 м² (креатинин сыворотки >3 мг/дл), рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг Лотензина один раз в день. Дозировка может быть титрована вверх до тех пор, пока кровяное давление не будет контролироваться или до максимальной общей суточной дозы 40 мг. Лотензин также может ухудшать функцию почек.

Приготовление Суспензии (Для 150 Мл Суспензии 2 мг/Мл)

Добавьте 75 мл Ора-Плюс^®* перорально суспендировать средство в янтарный полиэтилентерефталатный флакон (ПЭТ), содержащий пятнадцать таблеток Лотензина по 20 мг, и встряхивать не менее двух минут. Дайте суспензии постоять не менее 1 часа. После стояния встряхните суспензию как минимум еще одну минуту. Добавьте 75 мл Ora-Sweet^®* пероральный сироп перелить во флакон и встряхнуть суспензию, чтобы разогнать ингредиенты. Суспензия должна быть охлаждена при температуре 2 8°C (36-46°F) и может храниться до 30 дней в ПЭТ-бутылке с устойчивым к воздействию детей завинчивающимся колпачком. Встряхивайте суспензию перед каждым использованием.

*Ора-Плюс^® а Ора-Сладкая^® являются зарегистрированными товарными знаками компании Paddock Laboratories, Inc. Ора Плюс^® содержит каррагинан, лимонную кислоту, метилпарабен, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, сорбат калия, симетикон, одноосновный фосфат натрия, ксантановую камедь и воду. Ора - Сладкая^® содержит лимонную кислоту, ягодный цитрусовый ароматизатор, глицерин, метилпарабен, сорбат калия, одноосновный фосфат натрия, сорбит, сахарозу и воду.

Лотензин противопоказан пациентам:

• у кого повышенная чувствительность к беназаприлу или любому другому ингибитору АПФ
• с ангионевротическим отеком в анамнезе с предшествующим лечением ингибиторами АПФ или без него
• Не следует назначать алискирен совместно с блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ, включая Лотензин, пациентам с сахарным диабетом.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Токсичность для плода

Беременность Категория D

Применение препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему во втором и третьем триместрах беременности, снижает функцию почек плода и повышает заболеваемость и смертность плода и новорожденных.

Возникающий в результате этого олигогидрамниоз может быть связан с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные неонатальные побочные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности как можно скорее прекратите прием Лотензина.

Ангионевротический Отек И Анафилактоидные Реакции

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек головы и шеи

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, включая некоторые фатальные реакции, наблюдался у пациентов, получавших Лотензин. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани, скорее всего, испытают обструкцию дыхательных путей, особенно те, у кого в анамнезе были операции на дыхательных путях. Лотензин следует немедленно прекратить и обеспечить соответствующую терапию и мониторинг до полного и устойчивого разрешения признаков и симптомов ангионевротического отека.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ были связаны с более высокой частотой ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у негритянских.

Пациенты, получающие одновременное применение ингибитора АПФ и ингибитора mTOR (млекопитающая мишень рапамицина) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека.

Ангионевротический отек кишечника

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдался ангионевротический отек кишечника. У этих пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них), в некоторых случаях в анамнезе не было ангионевротического отека лица, а уровень С-1 эстеразы был нормальным. В некоторых случаях ангионевротический отек диагностировался с помощью процедур, включающих компьютерную томографию брюшной полости или УЗИ, или во время операции, и симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции

Анафилактоидные Реакции При Десенсибилизации

У двух пациентов, получавших десенсибилизирующее лечение ядом перепончатокрылых при одновременном приеме ингибиторов АПФ, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции.

Анафилактоидные Реакции При Диализе

Внезапные и потенциально опасные для жизни анафилактоидные реакции наблюдались у некоторых пациентов, диализированных с помощью высокопоточных мембран и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов необходимо немедленно прекратить диализ и начать агрессивную терапию анафилактоидных реакций. Симптомы не были облегчены антигистаминными препаратами в этих ситуациях. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств. Анафилактоидные реакции также были зарегистрированы у пациентов, проходящих аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата

Нарушение Функции Почек

Периодически контролируйте функцию почек у пациентов, получающих Лотензин. Изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызваны препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензиновую систему.

Пациенты, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты со стенозом почечных артерий, хроническим заболеванием почек, тяжелой застойной сердечной недостаточностью, постинфарктом миокарда или истощением объема), могут подвергаться особому риску развития острой почечной недостаточности на Лотензине. Рассмотрите возможность отмены или прекращения терапии у пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек на фоне приема Лотензина.

Гипотензия

Лотензин может вызывать симптоматическую гипотензию, иногда осложненную олигурией, прогрессирующей азотемией, острой почечной недостаточностью или смертью. Пациенты, подверженные риску чрезмерной гипотензии, включают пациентов со следующими состояниями или характеристиками: сердечная недостаточность с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст., ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, гипонатриемия, высокодозная диуретическая терапия, почечный диализ или тяжелое истощение объема и/или соли любой этиологии.

У таких пациентов внимательно наблюдайте в течение первых 2 недель лечения и всякий раз, когда доза беназеприла или мочегонного средства увеличивается. Избегайте применения Лотензина у пациентов с гемодинамической нестабильностью после острого ИМ.

Хирургия/Анестезия

У пациентов, перенесших серьезную операцию или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Лотензин может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если возникает гипотензия, исправьте ее путем увеличения объема.

Гиперкалиемия

У пациентов, получающих Лотензин, следует периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. Препараты, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать гиперкалиемию. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калийных добавок и/или калийсодержащих заменителей соли.

Печеночная недостаточность

Ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующее медицинское наблюдение.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Никаких признаков канцерогенности не было обнаружено при введении беназеприла крысам и мышам в течение двух лет в дозах до 150 мг/кг/сут. При сравнении на основе массы тела эта доза в 110 раз превышает максимальную рекомендуемую человеческую дозу. При сравнении на основе площадей поверхности тела эта доза в 18 и 9 раз (крысы и мыши соответственно) превышает максимальную рекомендуемую человеческую дозу (расчеты предполагают вес пациента 60 кг). Мутагенная активность не была обнаружена в тесте Эймса у бактерий (с метаболической активацией или без нее), в искусственный тест на прямые мутации в культивируемых клетках млекопитающих или тест на аномалию ядра. В дозах 50-500 мг/кг/сут (в 6-60 раз превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу в пересчете на мг/м² сравнение и в 37-375 раз превышающая максимальную рекомендуемую человеческую дозу, основанную на сравнении мг/кг), Лотензин не оказывал неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория D

Применение препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему во втором и третьем триместрах беременности, снижает функцию почек плода и повышает заболеваемость и смертность плода и новорожденных.

Возникающий в результате этого олигогидрамниоз может быть связан с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные неонатальные побочные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть.. При обнаружении беременности как можно скорее прекратите прием Лотензина. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих препаратов во втором и третьем триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований, изучающих аномалии развития плода после воздействия антигипертензивных препаратов в первом триместре, не отличают препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, от других антигипертензивных средств. Правильное ведение материнской гипертензии во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода

В необычном случае, когда нет подходящей альтернативы терапии препаратами, влияющими на ренинангиотензиновую систему для конкретного пациента, сообщите матери о потенциальном риске для плода. Выполните серийные ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается олигогидрамниоз, прекратите прием Лотензина, если только он не считается спасительным для матери. Тестирование плода может быть целесообразным, исходя из недели беременности. Однако пациенты и врачи должны знать, что олигогидрамниоз может появиться только после того, как плод получит необратимую травму. Внимательно наблюдайте за младенцами с анамнезом в утробе матери воздействие Лотензина на гипотензию, олигурию и гиперкалиемию.

Кормящие Матери

Минимальные количества неизмененного беназеприла и беназеприлата выделяются в грудное молоко кормящих женщин, получавших беназеприл. Новорожденный ребенок, полностью поглощающий грудное молоко, будет получать менее 0,1% от материнской дозы беназеприла и беназеприлата в мг/кг.

Педиатрическое применение

Антигипертензивные эффекты Лотензина были оценены в двойном слепом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 7 до 16 лет. Фармакокинетика Лотензина была оценена у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет.

Детям в возрасте до 1 года не следует назначать Лотензин из-за риска его воздействия на развитие почек.

Безопасность и эффективность Лотензина не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет или у детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м².

Новорожденные С Внутриутробным Воздействием Лотензина В Анамнезе:

Если возникает олигурия или гипотензия, направьте внимание на поддержание артериального давления и почечной перфузии. Обменные переливания или диализ могут потребоваться в качестве средства реверсирования гипотензии и/или замены нарушенной функции почек. Беназеприл, который пересекает плаценту, теоретически может быть удален из неонатального кровообращения этими средствами, есть случайные сообщения о пользе этих маневров с другим ингибитором АПФ, но опыт ограничен.

Гериатрические Использования

Из общего числа пациентов, получавших беназеприл в клинических исследованиях Лотензина в США, 18% были старше 65 лет, а 2% - старше 75 лет. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но большая чувствительность некоторых пожилых людей не может быть исключена.

Беназеприл и беназеприлат в значительной степени выводятся почками. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.

Гонка

Ингибиторы АПФ, включая Лотензин, в качестве монотерапии оказывают меньшее влияние на артериальное давление у чернокожих пациентов, чем у негров.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы Лотензина необходима пациентам, находящимся на гемодиализе или у которых клиренс креатинина составляет ≤30 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы лотензина не требуется.

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических исследованиях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

Лотензин был оценен на безопасность у более чем 6000 пациентов с артериальной гипертензией, более 700 из этих пациентов лечились не менее одного года. Общая частота зарегистрированных нежелательных явлений была одинаковой у пациентов с лотензином и плацебо.

Отмеченные побочные эффекты, как правило, были легкими и преходящими, и не было никакой связи между побочными эффектами и возрастом, продолжительностью терапии или общей дозировкой в диапазоне от 2 до 80 мг.

Прекращение терапии из-за побочного эффекта потребовалось примерно у 5% американских пациентов, получавших Лотензин, и у 3% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения приема препарата были головная боль (0,6%) и кашель (0,5%).

Побочными реакциями, наблюдавшимися по крайней мере на 1% чаще у пациентов, получавших Лотензин, чем плацебо, были головная боль (6% против 4%), головокружение (4% против 2%), сонливость (2% против 0%) и постуральное головокружение (2% против 0%).

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о побочных реакциях (менее чем на 1% больше на беназеприл, чем на него): головная боль (6% против 4%), головокружение (4% против 2%), сонливость (2% против 0%) и постуральное головокружение (2% против 0%).

Побочные реакции, отмеченные в контролируемых клинических исследованиях (менее чем на 1% больше на беназеприл, чем на плацебо), и более редкие события, наблюдаемые в постмаркетинговом опыте, включают следующее (в некоторых случаях причинно-следственная связь с употреблением наркотиков неопределенна):

Дерматологические: Синдром Стивенса-Джонсона, пузырчатка, явные реакции гиперчувствительности (проявляющиеся дерматитом, зудом или сыпью), светочувствительность и покраснение.

Желудочно-кишечный: Тошнота, панкреатит, запор, гастрит, рвота и мелена.

Гематологические: Тромбоцитопения и гемолитическая анемия.

Неврологические/Психиатрические: Беспокойство, снижение либидо, гипертония, бессонница, нервозность и парестезии

Другой: Усталость, астма, бронхит, одышка, синусит, инфекция мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, инфекция, артрит, импотенция, алопеция, артралгия, миалгия, астения, потливость.

Отклонения Лабораторных Показателей

Сообщалось о повышении уровня мочевой кислоты, глюкозы крови, сывороточного билирубина и печеночных ферментов, а также о случаях гипонатриемии, электрокардиографических изменений, эозинофилии и протеинурии

Однократные пероральные дозы 3 г/кг беназеприла были связаны со значительной летальностью у мышей. Крысы, однако, переносили однократные пероральные дозы до 6 г/кг. Снижение активности наблюдалось при 1 г/кг у мышей и при 5 г/кг у крыс. О передозировке беназеприла у человека не сообщалось, но наиболее распространенным проявлением передозировки беназеприла у человека, вероятно, является гипотензия, при которой обычным лечением будет внутривенная инфузия нормального физиологического раствора. Гипотензия может быть связана с электролитными нарушениями и почечной недостаточностью.

Беназеприл лишь незначительно поддается диализу, но следует учитывать диализ для поддержки пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Если проглатывание произошло недавно, рассмотрите активированный уголь. Рассмотрите возможность обеззараживания желудка (например, рвота, промывание желудка) в ранний период после приема внутрь.

Следите за кровяным давлением и клиническими симптомами. Поддерживающее лечение должно быть использовано для обеспечения адекватной гидратации и поддержания системного кровяного давления.

В случае выраженной гипотензии вливайте физиологический физиологический раствор, по мере необходимости принимайте вазопрессоры (например, катехоламины внутривенно).

Однократные и многократные дозы 10 мг или более Лотензина вызывают ингибирование активности АПФ в плазме крови не менее чем на 80-90% в течение не менее 24 часов после приема препарата. Прессорные реакции на экзогенный ангиотензин I ингибировались на 60-90% (до 4 часов после введения дозы) при дозе 10 мг.

Лекарственные взаимодействия

Лотензин применялся одновременно с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, дигоксином и гидралазином без признаков клинически значимых побочных взаимодействий. Беназеприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает меньшее, чем аддитивные эффекты с бета-адреноблокаторами, предположительно потому, что оба препарата снижают кровяное давление, ингибируя части ренин-ангиотензиновой системы

Фармакокинетика беназеприла примерно пропорциональна дозе в диапазоне доз 10-80 мг.

После перорального приема Лотензина пиковые концентрации беназеприла в плазме крови и его активного метаболита беназеприлата достигаются в течение 0,5-1,0 ч и 1-2 ч соответственно. В то время как на биодоступность беназеприла пища не влияет, время достижения пиковой концентрации беназеприлата в плазме крови задерживается до 2 – 4 часов.

Связывание беназеприла с белками сыворотки крови составляет около 96,7%, а беназеприлата-около 95,3%, измеренное методом равновесного диализа. искусственный исследования показывают, что степень связывания белка не должна зависеть от возраста, печеночной дисфункции или концентрации (в диапазоне концентраций 0,24 - 23,6 Мкмоль/л).

Беназеприл почти полностью метаболизируется до беназеприлата путем расщепления эфирной группы (главным образом в печени). И беназеприл, и беназеприлат подвергаются глюкуронизации.

Беназеприл и беназеприлат выводятся преимущественно путем почечной экскреции. Около 37% перорально введенной дозы выводилось с мочой в виде беназеприлата (20%), беназеприлата глюкуронида (8%), беназеприла глюкуронида (4%) и в виде следовых количеств беназеприла. Внепочечная (то есть билиарная) экскреция составляет примерно 11-12% экскреции беназеприлата. Эффективный период полувыведения беназеприлата после однократного ежедневного повторного перорального приема беназеприла гидрохлорида составляет 10-11 часов. Таким образом, устойчивые концентрации беназеприлата должны быть достигнуты после 2 или 3 доз беназеприла гидрохлорида, вводимых один раз в день.

Коэффициент накопления, основанный на AUC беназеприлата, составил 1,19 после однократного ежедневного приема.