Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Клинические исследования опыта
Следующие серьезные побочные эффекты обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:
- токсичность плода
- Анафилактические реакции и ангиоэдема головы и шеи
- Гипотония
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Расиламло (Aliskiren_amlodipin)
Расиламло (aliskiren_amlodipine) был проверен на безопасность более чем у 2800 пациентов, включая 372 пациента в течение 1 года или более.
В плацебо-контролируемом исследовании было 51% мужчин, 62% кавказцев, 20% чернокожих, 18% латиноамериканцев и 17% людей старше 65 лет. В этом исследовании общая частота нежелательных явлений во время терапии Расиламло (алискирен_амлодипином) была аналогична отдельным компонентам. Прекращение терапии из-за клинического неблагоприятного события в этом исследовании произошло у 1,7% пациентов, получавших Rasilamlo (aliskiren_amlodipine) (2,2% в группе с самой высокой дозой) по сравнению с 1,5% пациентов, которые были плацебо, были введены.
Периферический отек является известным дозозависимым побочным эффектом амлодипина. Частота периферических отеков для Rasilamlo (aliskiren_amlodipine) в краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях была ниже или равна соответствующим дозам амлодипина.
Неблагоприятным событием в плацебо-контролируемом исследовании, которое произошло по меньшей мере у 2% пациентов, получавших Расиламло (алискирен_амлодипин) и с более высокой частотой, чем плацебо, был периферический отек (6,2% против 1,0%). Частота возникновения периферических отеков при высокой дозе составила 8,9%.
В долгосрочном исследовании безопасности профиль безопасности нежелательных явлений был аналогичен таковому в краткосрочных контролируемых исследованиях.
Aliskiren
Алискирен был проверен на безопасность у 6460 пациентов, в том числе 1740, которые проходили лечение более 6 месяцев, и 1250 в течение более 1 года. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях терапия была прекращена из-за клинического неблагоприятного события, включая неконтролируемую гипертонию, у 2,2% пациентов, получавших алискирен, по сравнению с 3,5% пациентов, получавших плацебо. Эти данные не содержат никакой информации от HIGHEST DDIE, в которой оценивалось использование алискирена в сочетании с ARB или ACEI.
В клинических исследованиях сообщалось о двух случаях ангионевротического отека с респираторными симптомами с использованием алискирена. Два других случая периорбитального отека без респираторных симптомов были зарегистрированы как возможный ангионевротический отек и привели к прекращению. Уровень этих случаев ангиоэзема в завершенных исследованиях мошенничества 0,06%.
Кроме того, было зарегистрировано 26 других случаев отека на лице, руках или на всем теле с алискиреном, в том числе 4, которые привели к отлучению от груди.
Однако в плацебо-контролируемых исследованиях частота отеков на лице, руках или на всем теле составляла 0,4% для алискирена по сравнению с 0,5% для плацебо. В длительном активно контролируемом исследовании с алискиреном и руками HCTZ частота отеков на лице, руках или всем теле была на 0,4% низкой при обоих методах лечения.
Алискирен вызывает дозозависимые желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты. Диарея была отмечена у 2,3% пациентов в дозе 300 мг по сравнению с 1,2% у пациентов с плацебо. У женщин и пожилых людей (в возрасте 65 лет и старше) было заметно увеличение частоты диареи из дозы 150 мг в день, причем показатели для этих подгрупп были 150 мг, аналогичные тем, которые были в 300 мг для мужчин или более молодых пациентов (все угадайте более 2%). Другие симптомы желудочно-кишечного тракта включали боль в животе, диспепсию и гастроэзофагеальный рефлюкс, хотя повышенные показатели боли в животе и диспепсии отличались только от плацебо в дозе 600 мг в день. Диарея и другие симптомы желудочно-кишечного тракта обычно были легкими и редко приводили к прекращению.
Алискирен ассоциировался с небольшим увеличением кашля в плацебо-контролируемых исследованиях (1,1% для каждого применения алискирена против 0,6% для плацебо). В активно контролируемых исследованиях с ингибиторами АПФ (рамиприл, лизиноприл) - плохое мошенничество, уровень кашля в руках алискирена составляет примерно от трети до половины от уровня в группах ингибиторов АПФ.
Другими побочными эффектами с повышенным уровнем алискирена по сравнению с плацебо были сыпь (1% против 0,3%), повышенная мочевая кислота (0,4% против 0,1%), подагра (0,2% против 0,1%) и камни в почках (0, 2% против 0%).
Отдельные эпизоды тонико-клонической потери сознания были зарегистрированы у 2 пациентов, получавших алискирен в клинических испытаниях. У пациента были предрасполагающие причины судорог, и после судорог была отрицательная электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и визуализация головного мозга; для другого пациента не было зарегистрировано результатов ЭЭГ и визуализации. Алискирен был прекращен, и в любом случае не было никаких непокорных.
Клинически значимых изменений показателей жизнедеятельности или ЭКГ (включая интервал QTc) у пациентов, получавших алискирен, не наблюдалось.
Амлодипин бесилат
Амлодипин (Norvasc®) был оценен на безопасность более чем у 11 000 пациентов в США и зарубежных клинических испытаниях. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось менее чем у 1%, но более чем у 0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в условиях открытого или маркетингового опыта, когда причинно-следственная связь является неопределенной, были:
Сердечно-сосудистые : Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), брадикардия, боль в груди, периферическая ишемия, обморок, тахикардия, васкулит
центральная и периферическая нервная система: гипестезия, периферическая невропатия, парестезия, тремор, головокружение
Желудочно-кишечный тракт : Анорексия, запор, дисфагия, диарея, метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десен
генеральный: аллергическая реакция, астения, * * боль в спине, приливы, недомогание, боль, напряжение, увеличение веса, потеря веса
Скелетно-мышечная система: Артралгия, артроз, мышечные спазмы, * * миалгия
Психиатр : сексуальная дисфункция (мужчина ** и женщина), бессонница, нервозность, депрессия, ненормальные сны, беспокойство, деперсонализация
Респираторный тракт: Одышка, * * носовое кровотечение
Кожа и конечности: Ангиодистрофия, мультиформная эритема, зуд, * * сыпь, * * сыпь эритематозная, сыпь макулопапулезная
** Эти события произошли менее чем в 1% в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1% до 2% во всех исследованиях с несколькими дозами.
Особые чувства: Нарушения зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах
Мочевая система : Частота микции, нарушение микции, ноктурия
Автономная нервная система: сухость во рту, повышенное потоотделение
Метаболизм и питание: Гипергликемия, жажда
Гемопоэтический : Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения
Другие события, отмеченные с амлодипином с частотой, меньшей или равной 0,1% пациентов, включают: сердечную недостаточность, нарушения пульса, Extrasystoles, Изменение цвета кожи, Urticaria, Сухая кожа, Alopecia, дерматит, Мышечная слабость, дергаться, Ataxia, Гипертония, Мигрени, холодная и липкая кожа, Апатия, Волнение, Амнезия, гастрит, повышенный аппетит, мягкий стул, ринит, Дизурия, Polyuria, паросмия, извращение вкуса, ненормальное визуальное приспособление и ксерофтальмия. Другие реакции были спорадическими и не могут отличаться от лекарств или одновременных состояний, таких как инфаркт миокарда и стенокардия.
Нарушения в клинических лабораторных исследованиях
Номер РБК, гемоглобин и гематокрит:
Низкие средние изменения по сравнению с исходным уровнем эритроцитов, гемоглобина и гематокрита наблюдались у пациентов, получавших монотерапию как расиламло (алискирен_амлодипином), так и алискиреном. Этот эффект также наблюдается с другими активными веществами, которые действуют на систему ренин-ангиотензин. В исследованиях монотерапии алискиреном это снижение привело к небольшому увеличению частоты анемии по сравнению с плацебо (0,1% для алискирена, 0,3% для алискирена 600 мг в день против 0% для плацебо). Ни один пациент не прекращен из-за анемии.
Азот мочевины крови (БУН) / креатинин:
У пациентов с гипертонией, которые не получали АРБ или АПФИ одновременно, увеличение BUN (более 40 мг / дл) и креатинина (более 2,0 мг / дл) было у пациентов, получавших Расиламло (алискирен_амлодипин) , ниже 1,0%.
Сыворотка калия :
У пациентов с гипертонией, которые не получали ARB или ACEI одновременно, повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 5,5 ммоль / л было редким (0,9% по сравнению с 0,6% для плацебо).
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании алискирена или амлодипина после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков:
Aliskiren
Периферический отек, тяжелые кожные побочные эффекты, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, крапивницу, увеличение фермента печени с клиническими симптомами дисфункции печени, зуд, эритема, гипонатриемия, тошнота, рвота
Гиперчувствительность
анафилактические реакции и ангионевротический отек, которые требуют управления дыханием и госпитализации
Амлодипин
Следующее постмаркетинговое событие редко сообщалось, когда причинно-следственная связь является неопределенной: гинекомастия. Опыт постмаркетинга показал повышение желтухи и ферментов печени (в основном в соответствии с холестазом или гепатитом), которое в некоторых случаях является достаточно серьезным, чтобы требовать госпитализации в сочетании с использованием амлодипина.
Aliskiren
Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет гипотония. Если должна возникнуть симптоматическая гипотензия, вы должны оказать поддерживающее лечение.
Алискирен плохо диализирован. Следовательно, гемодиализ недостаточен для лечения передержки алискирена.
Амлодипин бесилат
Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. Сообщалось о выдвинутой и, возможно, постоянной системной гипотонии, включая смертельный шок. У людей опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.
Индивидуальные пероральные дозы малеата амлодипина, 40 мг амлодипина / кг и 100 мг амлодипина / кг у мышей или. Индивидуальные пероральные дозы амлодипина малеата 4 или более мг амлодипина / кг или выше у собак (в 11 или более раз больше MRHD в мг / м2 - основание) вызвало выраженную периферическую вазодилатацию и гипотензию.
Если происходит массивная передозировка, начните активный мониторинг сердца и дыхания. Частое измерение артериального давления имеет важное значение. Если возникает гипотония, вы оказываете сердечно-сосудистую поддержку, включая увеличение конечностей и разумное введение жидкости. Если гипотония не отвечает на эти консервативные меры, рассмотрите введение вазопрессора (такого как фенилэфрин) с учетом объема циркуляции и выделения мочи. Поскольку амлодипин сильно связан с белком, гемодиализ, вероятно, не является преимуществом. Было показано, что введение активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина значительно снижает поглощение амлодипина.
Aliskiren
Предварительные сокращения в клинических испытаниях составляли приблизительно от 50% до 80%, не зависели от дозы и не коррелировали со снижением артериального давления. Клинические последствия различий в воздействии на PRA неизвестны.
Амлодипин бесилат
После введения терапевтических доз пациентам с высоким кровяным давлением амлодипин приводит к вазодилатации, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа на спине и в положении стоя. Эти снижения артериального давления не идут рука об руку со значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламина в плазме при хронических дозах. Хотя острое внутривенное введение амлодипина снижает артериальное давление и увеличивает частоту сердечных сокращений в гемодинамических исследованиях у пациентов с хронически стабильной стенокардией, Хроническое пероральное введение амлодипина в клинических исследованиях не привело к клинически значимым изменениям частоты сердечных сокращений или артериального давления у нормотензивных пациентов с стенокардией.
При хроническом введении один раз в день гипотензивная эффективность сохраняется в течение не менее 24 часов. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом у мальчиков и пожилых людей. Степень снижения артериального давления амлодипином также коррелирует с уровнем повышения до лечения; следовательно, люди с умеренной гипертензией (диастолическое давление от 105 мм рт.ст. до 114 мм рт.ст.) реагировали примерно на 50% сильнее, чем пациенты с легкой гипертензией (диастолическое давление от 90 мм рт.ст. до 104 мм рт.ст.ст. У нормотензивных субъектов не было клинически значимого изменения артериального давления (+ 1/-2 мм рт. Ст.).
У пациентов с гипертонической болезнью с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению сосудистого сопротивления почек и увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы почек без изменения фракции фильтрации или протеинурии.
Как и с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамической функции сердца в состоянии покоя и во время упражнений (или стимуляция) у пациентов с нормальной желудочковой функцией, получавших амлодипин, обычно наблюдается небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP / dt или показанное диастолическое давление или объем в конце левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не ассоциировался с отрицательным инотропным эффектом при введении неповрежденным животным и людям в диапазонах терапевтических доз, даже при введении людям одновременно с бета-блокаторами. Однако аналогичные результаты наблюдались у нормальных или хорошо компенсированных пациентов с сердечной недостаточностью с активными веществами со значительными отрицательными инотропными эффектами.
Амлодипин не изменяет функцию синусового узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или людей. У пациентов с хронически стабильной стенокардией внутривенное введение 10 мг существенно не изменяло проводимость a-H и HV и время восстановления синусового узла после стимуляции. Аналогичные результаты были получены у пациентов, получавших амлодипин и сопутствующие бета-блокаторы. Никаких побочных эффектов электрокардиографических параметров не наблюдалось в клинических исследованиях, в которых амлодипин вводили в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с гипертонией или стенокардией. В клинических исследованиях только с пациентами с стенокардией амлодипиновая терапия не изменяла электрокардиографические интервалы и не приводила к более высоким АВ-блокам.
Амлодипин имеет признаки, отличные от гипертонии, которые можно найти в Norvasc® Пакетная вставка.
Расиламло (Aliskiren_amlodipin)
В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с гипертонической болезнью амлодипин ассоциировался с увеличением PRA (увеличение на 59-73%), в то время как монотерапия алискирен сопровождалась снижением PRA на 61-68%. Алискирен в комбинации с амлодипином снижает PRA (снижение на 55-68%).
Поглощение и распределение
Расиламло (Aliskiren_amlodipin)
После перорального приема комбинированных таблеток алискирен / амлодипин среднее время концентрации в плазме алискирена составляет 3 часа, а амлодипина - 8 часов. Скорость и степень абсорбции алискирена и амлодипина из расиламло (алискирен_амлодипина) такие же, как при введении в виде отдельных таблеток. При приеме с пищей auc и Cmax алискирена увеличиваются на 79% или. Снижение на 90%, в то время как амлодипин auc и Cmax не влияют на пищу.
Aliskiren
Алискирен плохо всасывается (биодоступность около 2,5%) с накоплением периода полураспада около 24 часов. Установившиеся уровни в крови достигаются примерно через 7-8 дней. После перорального приема пиковые концентрации алискирена в плазме достигаются в течение 1-3 часов. При приеме с пищей с высоким содержанием жира среднее значение AUC и Cmax алискирена составляет около 71% или. В клинических исследованиях алискирен вводили без фиксированной ссылки на приемы пищи.
Амлодипин бесилат
Пиковые концентрации амлодипина в плазме достигаются через 6-12 часов после перорального приема амлодипина. Абсолютная биодоступность оценивалась в 64-90%. Биодоступность амлодипина не изменяется при наличии пищи.
Кажущийся объем распределения амлодипина составляет приблизительно 21 л / кг. Около 93% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы у пациентов с гипертонической болезнью.
Метаболизм и устранение
Aliskiren
Около четверти поглощенной дозы появляется в моче в виде лекарства. Сколько поглощенной дозы метаболизируется неизвестно. На основании in vitro - Исследования, по-видимому, являются основным ферментом CYP3A4, ответственным за метаболизм алискирена. Алискирен не ингибирует изоферменты CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A) и не индуцирует CYP3A4.
Транспортер:
Доклинические исследования показали, что Pgp (MDR1 / Mdr1a / 1b) является наиболее важной системой оттока, участвующей в всасывании и элиминации кишечника посредством желчной экскреции алискирена. Потенциал взаимодействия лекарств в месте Pgp, вероятно, зависит от степени ингибирования этого транспортера.
Взаимодействие с наркотиками:
Влияние незарегистрированных лекарств на фармакокинетику алискирена и наоборот было исследовано в нескольких исследованиях с однократной и многократной дозой. Фармакокинетические меры, которые указывают степень этих взаимодействий, показаны на рисунке 5 (Влияние совместно вводимых лекарственных средств на алискирен) и на рисунке 6 (Влияние алискирена на совместно управляемые лекарственные средства).
Рисунок 5: Эффект вводит лекарства на фармакокинетику алискирена
* Кетоконазол: не изучена однократная суточная доза 400 мг, но ожидается, что уровень алискирена в крови продолжит расти.
** Рамиприл, валсартан, ирбесартан: обычно избегайте комбинированного использования алискирена с ингибиторами АПФ или АРБ, особенно у пациентов с CrCl ниже 60 мл / мин. Варфарин: не было клинически значимого влияния однократной дозы 25 мг варфарина на фармакокинетику алискирена.
Рисунок 6: Влияние алискирена на фармакокинетику совместно вводимых лекарств
* Фуросемид: пациенты, получающие фуросемид, могут обнаружить, что эффекты уменьшаются после начала алискирена. У пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием алискирена (300 мг / день) снижал AUC в плазме и Cmax перорального фуросемида (60 мг / день) на 17% и.%. Это изменение воздействия не привело к статистически значимой разнице в общем объеме мочи и выделении натрия с мочой в течение 24 часов. Однако при одновременном назначении фуросемида с алискиреном 300 мг / день наблюдалось временное снижение экскреции натрия с мочой и объема мочи до 12 часов. ** Рамиприл, валсартан, ирбесартан: обычно избегайте комбинированного использования алискирена с ингибиторами АПФ или АРБ, особенно у пациентов с CrCl ниже 60 мл / мин.
Амлодипин бесилат
Амлодипин в основном (около 90%) превращается в неактивные метаболиты посредством метаболизма в печени, при этом 10% материнского соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Выведение амлодипина из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 30 до 50 часов. Стационарные уровни в плазме достигаются после однократной дозы в течение 7-8 дней.