Zoltec

criptococose, incluindo meningite criptocócica e infecções de outras localizações (por exemplo,. pulmões, pele), incluindo.h. em pacientes com resposta imune normal e pacientes com AIDS, receptores de órgãos transplantados e pacientes com outras formas de imunodeficiência; terapia de suporte para evitar recidiva de criptococose em pacientes com AIDS ;

candidíase generalizada, incluindo candidíase, candidíase disseminada e outras formas de infecção invasiva por candidíase, como infecções de peritônio, endocárdio, olhos, trato respiratório e urinário, incluindo.h. em pacientes com tumores malignos em unidades de terapia intensiva e recebendo medicamentos citotóxicos ou imunossupressores, bem como em pacientes com outros fatores predisponentes ao desenvolvimento de candidíase;

candidíase de membranas mucosas, incluindo cavidades e gargantas mucosas, esôfago, infecções broncopulmonares não invasivas, candidúria, glima cutânea e candidíase atrófica crônica da cavidade oral (associada ao uso de dentaduras), incluindo. em pacientes com função imunológica normal e suprimida; prevenção de recidiva da candidíase orofaríngia em pacientes com AIDS;

candidíase genital; candidíase vaginal aguda ou recorrente; prevenção para reduzir a frequência de recidiva da candidíase vaginal (3 ou mais episódios por ano); candidíase balanite;

prevenção de infecções fúngicas em pacientes com tumores malignos predispostos a essas infecções como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia;

micoses cutâneas, incluindo infecções por micos, corpos, região inguinal, agitado, onicomicose e candidíase cutânea;

micoses endêmicas profundas em pacientes com imunidade normal, coccidioidomicose, paracoccidioidomicose, esporotricose e histoplasmose.

criptocococose, incluindo meningite criptocócica e outra localização de uma determinada infecção (incluindo.h. pulmões, pele), tanto em pacientes com resposta imune normal quanto em pacientes com várias formas de imunossupressão (incluindo. h. em pacientes com AIDS, transplante de órgãos); o medicamento pode ser usado para prevenir a infecção criptocócica em pacientes com AIDS ;

candidíase generalizada, incluindo candidíase, candidíase disseminada e outras formas de infecções invasivas por candidíase (infecções de peritônio, endocárdio, olho, trato respiratório e urinário). O tratamento pode ser realizado em pacientes com neoplasias malignas, pacientes na unidade de terapia intensiva, em terapia citostática ou imunossupressora, bem como na presença de outros fatores predisponentes ao desenvolvimento da candidíase;

candidíase de mucosas, incluindo.h. boca e garganta (incluindo candidíase atrófica da cavidade oral associada ao uso de dentaduras), esôfago, candidíase broncopulmonar não invasiva, candidúria, candidíase cutânea; prevenção de recaída da candidíase orofarínea em pacientes com AIDS;

candidíase genital: candidíase vaginal (acuta e crônica recorrente), uso preventivo para reduzir a frequência de recidiva da candidíase vaginal (3 ou mais episódios por ano); balanite por candidíase;

prevenção de infecções fúngicas em pacientes com neoplasias malignas propensas a essas infecções como resultado de quimioterapia por citostáticos ou radioterapia;

micoses da pele, incluindo micoses de pés, corpos, região inguinal; líquen de cortar (variedade), oncomicose; candidíase cutânea;

micoses endêmicas profundas, incluindo coccidioidomicose, paracoccidiomicose, esporotricose e histoplasmose em pacientes com imunidade normal.

Criptococose, candidíase generalizada (incluindo.h. candidium), divulgado (incluindo.h. em pacientes recebendo medicamentos imunossupressores), pele, mucosas (incluindo h. cavidades e gargantas orais, esôfago), candidíase urogenital aguda ou recorrente (vaginal, candidíase balanite), candidíase broncopulmonar; prevenção de recidiva da candidíase orofaríngia em pacientes com AIDS, candidíase urogenital, infecções fúngicas durante quimioterapia citostática ou terapia radial da pele.h. micose de pés, corpos, região inguinal, líquen agitado, oncomicose, micoses endêmicas profundas.

Cápsulas: para dentroengolindo o todo.

Dissolução para administração intravenosa: in / in, sob a forma de infusão (a uma velocidade não superior a 10 ml / min).

Suspensão: para dentro.

A terapia pode começar antes que os resultados da semeadura e outros testes laboratoriais sejam obtidos. No entanto, a terapia não transmissível precisa ser alterada de acordo quando os resultados desses estudos se tornam conhecidos.

O flukonazol pode ser absorvido ou administrado por infusão a uma velocidade não superior a 10 ml / min. A escolha do método de introdução depende da condição clínica do paciente. Ao transferir um paciente com a / w para a administração oral do medicamento ou vice-versa, não é necessária uma alteração na dose diária. Na solução para in / na administração de fluconazol, uma solução de cloreto de sódio é dissolvida em uma solução a 0,9%; cada 200 mg (flacon por 100 ml) contém 15 mmol Na⁺ e cl^- Portanto, em pacientes que necessitam de uma restrição ao consumo de sódio ou líquido, é necessário levar em consideração a taxa de administração do líquido.

Dose diária de Diflukana^® depende da natureza e gravidade da infecção por fungos. Com a candidíase vaginal, na maioria dos casos, um único medicamento é eficaz. Para infecções que requerem readmissão de um medicamento antifúngico, o tratamento deve continuar até que os sinais clínicos ou laboratoriais de uma infecção fúngica ativa desapareçam. Geralmente, é necessária terapia de suporte para evitar a recorrência de AIDS e meningite criptocócica ou candidíase orofaríngica recorrente.

Aplicação em adultos

1. Com meningite criptocócica e infecções criptococócicas de outra localização no 1o dia, 400 mg são geralmente prescritos e, em seguida, continuam o tratamento na dose de 200 a 400 mg uma vez ao dia. A duração do tratamento de infecções criptocócicas depende da presença de um efeito clínico e micológico; com meningite criptocócica, o tratamento geralmente continua por pelo menos 6 a 8 semanas.

Para evitar a recorrência de meningite criptocócica em pacientes com AIDS, após concluir o curso completo do tratamento primário, terapia com Diflukan^® na dose de 200 mg / dia pode ser continuado por muito tempo.

2). Com candidíase, candidíase disseminada e outras infecções invasivas por candidíase a dose é geralmente de 400 mg no 1o dia e depois de 200 mg / dia. Dependendo da gravidade do efeito clínico, a dose pode ser aumentada para 400 mg / dia. A duração da terapia depende da eficácia clínica.

3). Com candidíase orofaríngia o medicamento é geralmente prescrito 50-100 mg uma vez ao dia por 7 a 14 dias. Se necessário, pacientes com supressão grave da função imunológica podem continuar o tratamento por mais tempo. Com candidíase oral atrófica associada ao uso de dentaduras, o medicamento é geralmente prescrito na dose de 50 mg uma vez ao dia por 14 dias em combinação com produtos locais de tratamento de próteses anti-sépticas.

Para outras infecções por candidíase das mucosas (com exceção da candidíase genital, consulte. abaixo), por exemplo, esôfago, infecções broncopulmonares não invasivas, candidúria, candidíase cutânea e mucosas, etc. uma dose eficaz é geralmente de 50 a 100 mg / dia, com duração de tratamento de 14 a 30 dias.

Prevenir a recidiva da candidíase orofaríngica em pacientes com AIDS após concluir o curso completo da terapia primária para Diflukan^® pode ser atribuído 150 mg uma vez por semana.

4). Com candidíase vaginal Diflukan^® atribuído uma vez para dentro na dose de 150 mg.

Para reduzir a frequência de recidiva da candidíase vaginal, o medicamento pode ser usado na dose de 150 mg uma vez por mês. A duração da terapia é determinada individualmente; varia de 4 a 12 meses. Alguns pacientes podem precisar de uso mais frequente do medicamento. O uso de uma dose única para crianças menores de 18 anos e pacientes com mais de 60 anos sem a prescrição médica não é recomendado.

Com balanita causada CandidaDiflukan^® atribuído uma vez na dose de 150 mg para dentro.

5). Para a prevenção da candidíase dose recomendada de Diflukan^® é de 50 a 400 mg uma vez ao dia, dependendo do grau de risco de desenvolver uma infecção por fungos. Para pacientes com alto risco de infecção generalizada, por exemplo, com neutropenia pronunciada ou prolongada, a dose recomendada é de 400 mg uma vez ao dia. Diflukan^® são atribuídos alguns dias antes do desenvolvimento esperado de neutropenia e após um aumento no número de neutrófilos de mais de 1000 mm³o tratamento continua por mais 7 dias.

6. Para infecções de pele, incluindo micose dos pés, pele lisa, região inguinal e infecções por candidíase a dose recomendada é de 150 mg uma vez por semana ou 50 mg uma vez por dia. A duração da terapia é geralmente de 2 a 4 semanas; no entanto, com micose dos pés, pode ser necessária uma terapia mais longa (até 6 semanas).

Para cortar o líquen, a dose recomendada é de 300 mg 1 vez por semana, durante 2 semanas; alguns pacientes necessitam de uma terceira dose de 300 mg / semana, enquanto para alguns pacientes uma dose única de 300 a 400 mg é suficiente. Um regime de tratamento alternativo é o uso do medicamento 50 mg 1 vez por dia durante 2-4 semanas.

Em tinea unguium (onicomicose) a dose recomendada é de 150 mg 1 vez por semana. O tratamento deve continuar até que a unha infectada seja substituída (crescimento não infectado da unha). Para o re-crescimento de unhas nos dedos e pés, geralmente são necessários 3 a 6 e 6 a 12 meses, respectivamente. No entanto, as taxas de crescimento podem variar amplamente entre pessoas diferentes, bem como dependendo da idade. Após o tratamento bem-sucedido de infecções crônicas a longo prazo, às vezes é observada uma alteração na forma das unhas.

7). Com micoses endêmicas profundas pode ser necessário usar o medicamento na dose de 200 a 400 mg / dia por até 2 anos. A duração da terapia é determinada individualmente; são 11 a 24 meses - com coccidioidomicose; 2 a 17 meses - com paracoccidioidomicose; 1 a 16 meses com esporotricose e 3 a 17 meses com histoplasmose.

Aplicação em crianças

Tal como acontece com infecções semelhantes em adultos, a duração do tratamento depende do efeito clínico e micológico. Para crianças, a dose diária do medicamento não deve exceder a dos adultos. Diflukan^® usado diariamente, 1 vez por dia.

Com candidíase de mucosas dose recomendada de Diflukan^® é 3 mg / kg / dia. No primeiro dia, com o objetivo de alcançar mais rapidamente C. permanente_ss pode ser atribuída uma dose de choque de 6 mg / kg.

Para o tratamento da candidíase generalizada e infecção criptocócica a dose recomendada é de 6 a 12 mg / kg / dia, dependendo da gravidade da doença.

Para a prevenção de infecções por fungos em pacientes com imunidade suprimida, nos quais o risco de desenvolver uma infecção está associado à neutropenia, que se desenvolve como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia, o medicamento é prescrito para 3 a 12 mg / kg / dia, dependendo da gravidade e duração da neutropenia induzida (ver. dosagem para adultos; para crianças com insuficiência renal - veja. dosagem para pacientes com insuficiência renal).

Aplicação em crianças com 4 semanas ou menos

Nos recém-nascidos, o fluconazol é lentamente excretado. Nas primeiras 2 semanas de vida, o medicamento é prescrito na mesma dose (em mg / kg) que as crianças mais velhas, mas com um intervalo de 72 horas. Crianças de 3 e 4 semanas recebem a mesma dose às 48 horas.

Aplicação em pessoas idosas

Na ausência de sinais de insuficiência renal, o medicamento é prescrito em uma dose regular. Pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina <50 ml / min) ajustam a dose do medicamento, conforme descrito abaixo.

Aplicação em pacientes com insuficiência renal

O flukonazol é derivado principalmente da urina em sua forma inalterada. Para uma única recepção, não é necessária uma alteração na dose. Em pacientes (incluindo crianças) com insuficiência renal, ao usar repetidamente o medicamento, a dose de percussão deve ser introduzida inicialmente de 50 a 400 mg, após o que a dose diária (dependendo das indicações) é definida da seguinte forma:

Instruções para preparar uma suspensão para admissão dentro

Instruções para a preparação da suspensão: adicione 24 ml de água ao conteúdo do frasco com pó para preparar uma suspensão e agite cuidadosamente. Antes de cada uso, agite.

Dentro.

Adultos e crianças com mais de 15 anos (peso corporal superior a 50 kg) com meningite criptocócica e infecções criptococócicas de outras localizações, 400 mg (8 cápsulas são geralmente prescritas no primeiro dia. 50 mg cada) e, em seguida, continue o tratamento na dose de 200 mg (4 cápsulas). 50 mg cada) - 400 mg (8 cápsulas. 50 mg cada) 1 vez por dia. A duração do tratamento para infecções criptocócicas depende da eficácia clínica, confirmada por um exame micológico; com meningite criptocócica, o curso do tratamento deve ser de pelo menos 6 a 8 semanas.

Para evitar a recorrência de meningite criptocócica em pacientes com AIDS, após concluir o curso completo da terapia primária, o flukonazol é prescrito na dose de 200 mg (4 cápsulas). 50 mg cada) por dia, por um longo período de tempo.

Com candidíase, candidíase disseminada e outras infecções invasivas por candidíase no primeiro dia, a dose é de 400 mg (8 cápsulas). 50 mg cada) e depois 200 mg (4 cápsulas. 50 mg cada) por dia. Com eficiência clínica insuficiente, a dose do medicamento pode ser aumentada para 400 mg (8 cápsulas). 50 mg cada) por dia. A duração da terapia depende da eficácia clínica.

Com candidíase orofaríngia, o medicamento é geralmente prescrito 150 mg 1 vez / dia, a duração do tratamento é de 7 a 14 dias. Se necessário, em pacientes com uma diminuição acentuada da imunidade, o tratamento pode ser mais longo.

Prevenir a recorrência da candidíase orofaríngia em pacientes com AIDS após concluir o curso completo da terapia primária - 150 mg uma vez por semana.

Com candidíase oral atrófica associada ao uso de dentaduras, 50 mg uma vez ao dia por 14 dias em combinação com medicamentos anti-sépticos locais para o processamento de próteses.

Com outras localizações de candidíase (com exceção do genital), por exemplo, com esôfago, lesões broncopulmonares não invasivas, candidúria, candidíase cutânea e mucosas, etc.d. uma dose efetiva é geralmente de 150 mg / dia com duração de tratamento de 14-30 dias.

Com candidíase vaginal, o fluconazol é tomado uma vez para dentro na dose de 150 mg. Para reduzir a frequência de recidiva da candidíase vaginal, o medicamento pode ser usado na dose de 150 mg uma vez por mês. A duração da terapia é determinada individualmente, varia de 4 a 12 meses. Alguns pacientes podem precisar de uso mais frequente.

Com balanita causada Candida, o fluconazol é atribuído de uma vez na dose de 150 mg / dia.

Para a prevenção da candidíase, a dose recomendada é de 50 a 400 mg uma vez ao dia, dependendo do grau de risco de desenvolver uma infecção por fungos. Para a prevenção da candidíase em pacientes com neoplasias malignas, a dose recomendada de fluconazol é de 150 a 400 mg uma vez ao dia, dependendo do grau de risco de desenvolver uma infecção por fungos. Se houver um alto risco de infecção generalizada, por exemplo, em pacientes com neutropenia expressa ou prolongada esperada, a dose recomendada é de 400 mg / dia. O flukonazol é prescrito alguns dias antes do aparecimento esperado de neutropenia; após aumentar o número de neutrófilos mais de 1 mil.O tratamento com mcl continua por mais 7 dias.

Com micoses na pele, incluindo micoses no leito, pele inguinal e candidíase cutânea, a dose recomendada é de 150 mg uma vez por semana ou 50 mg uma vez ao dia, o modo de dosagem depende do efeito clínico e micológico. A duração da terapia em casos normais é de 2-4 semanas; no entanto, com micose dos pés, pode ser necessária uma terapia mais longa (até 6 semanas).

Com líquen de corte - 300 mg (2 cápsulas. 150 mg cada) 1 vez por semana durante 2 semanas, alguns pacientes necessitam de uma terceira dose de 300 mg por semana, enquanto em alguns casos é suficiente receber 300-400 mg uma vez; um regime de tratamento alternativo é o uso de 50 mg 1 vez por dia durante 2-4 semanas.

Com a onicomicose, a dose recomendada é de 150 mg 1 vez por semana. O tratamento deve continuar até que a unha infectada seja substituída (crescimento não infectado da unha). Para o re-crescimento de unhas nos dedos e pés, são necessários de 3 a 6 meses e de 6 a 12 meses, respectivamente.

Com micoses endêmicas profundas, pode ser necessário o uso do medicamento na dose de 200 mg (4 cápsulas). 50 mg cada) - 400 mg (8 cápsulas. 50 mg cada) por dia, por até 2 anos. A duração da terapia é determinada individualmente; pode ser de 11 a 24 meses para coccidioidomicose, 2 a 17 meses para paracoccidioidomicose, 1 a 16 meses para esporotriquose e 3 a 17 meses para histoplasmose.

Em crianças, como em infecções semelhantes em adultos, a duração do tratamento depende do efeito clínico e micológico (Tabela. 1). Em crianças, o medicamento não deve ser usado em uma dose diária que exceda a dos adultos, t.e. não mais de 400 mg / dia. O medicamento é usado diariamente 1 vez por dia.

Quadro 1

O uso de cápsulas de fluconazol de 50 mg em crianças de 4 a 15 anos

Em crianças com insuficiência renal, a dose diária do medicamento deve ser reduzida (na mesma relação proporcional que em adultos), de acordo com o grau de gravidade da insuficiência renal.

Em pacientes idosos, na ausência de insuficiência renal, o regime posológico usual do medicamento deve ser respeitado. Paciente com insuficiência renal (cl creatinina menor que 50 ml / min), o modo de dosagem deve ser ajustado da seguinte forma (Tabela. 2).

O flukonazol é derivado principalmente da urina em sua forma inalterada. Em caso de insuficiência renal crônica, uma dose de choque de 50 a 400 mg é inicialmente introduzida. Se a creatinina Cl (CC) for superior a 50 ml / min, é utilizada a dose habitual do medicamento (100% da dose recomendada). Para KK de 11 a 50 ml / min, 50% da dose recomendada ou dose regular é aplicada uma vez a cada 2 dias.

Quadro 2

O uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal

Para pacientes discados regularmente, uma dose do medicamento é usada após cada sessão de hemodiálise.

Dentro.

Com infecções criptocócicas, candidíase, candidíase disseminada e outras infecções invasivas por candidíase: no 1o dia - 400 mg, então - 200–400 mg uma vez ao dia.

Prevenir a recorrência de meningite criptocócica em pacientes com AIDS após um curso completo de tratamento primário: 200 mg / dia por um longo período.

Com candidíase oral atrófica associada ao uso de dentaduras : 50 mg 1 vez por dia durante 10-14 dias.

Com outras infecções por candidíase das mucosas: 50-100 mg / dia por 14-30 dias.

Prevenir a recorrência da candidíase orofaríngia em pacientes com AIDS após concluir o curso completo do tratamento primário: 150 mg 1 vez por semana.

Com candidíase vaginal e balanita: uma vez 150 mg. Para a prevenção de recidiva - 150 mg uma vez por mês, dentro de 4-12 meses.

Para a prevenção da candidíase em pacientes com câncer durante quimioterapia citostática ou radioterapia: 50–400 mg uma vez ao dia. Se houver um alto risco de desenvolvimento de uma infecção generalizada: 400 mg 1 vez ao dia, alguns dias antes da ocorrência esperada de neutropenia; após aumentar o número de neutrófilos mais de 1000 / mm³ o tratamento continua por mais 7 dias.

Com micoses de pele (parada, região inguinal, etc.).), incluindo infecções por candidíase .ch: 150 mg uma vez por semana ou 50 mg 1 vez por dia. A duração da terapia é de 2 a 4 semanas, com micose dos pés - até 6 semanas.

Com líquen de cortar: 50 mg uma vez ao dia por 2-4 semanas.

Com onicomicose: 150 mg uma vez por semana antes do crescimento de uma unha não infectada (3 a 6 e 6 a 12 meses para as unhas dos pés, respectivamente).

Com micoses endêmicas profundas: 200–400 mg / dia por 11–24 meses (coccidioidomicose), 2–17 meses (paracoccidiomicose), 1–16 meses (porotricose), 3–17 meses (histoplasmose).

Para as crianças com candidíase de mucosas no 1o dia - 6 mg / kg / dia, então - 3 mg / kg / dia, para candidíase do sistema ou criptococos - 6–12 mg / kg, dependendo da gravidade da doença. Para prevenção em um contexto de imunidade reduzida (dependendo da razão de neutropenia) - 3–12 mg / kg / dia.

AT gotejamento (a uma velocidade não superior a 20 mg / min (10 ml / min) para infecções criptocócicas, candidíase, candidíase disseminada e outras infecções invasivas por candidíase: no 1o dia - 400 mg / dia, depois - 200–400 mg uma vez ao dia (com infecções criptocócicas por 6–8 semanas).

Ao transferir cápsulas de / para a introdução da recepção e vice-versa, não há necessidade de alterar a dose diária.

hipersensibilidade ao fluconazol, outros componentes do medicamento ou substâncias nitrogenadas com uma estrutura semelhante ao fluconazol;

ingestão simultânea de terfenadina durante o uso repetido de fluconazol na dose de 400 mg / dia ou mais (ver. "Interação");

uso simultâneo de cisaprida (ver. "Interação").

Com cautela : insuficiência hepática no contexto do uso de fluconazol; o aparecimento de erupção cutânea no contexto do uso de fluconazol em pacientes com infecção fúngica na superfície e infecções fúngicas invasivas / sistêmicas; uso simultâneo de terfenadina e flukonazol em uma dose inferior a 400 mg / dia; condições potencialmente pró-arítmicas em pacientes com múltiplos fatores de risco (doença cardíaca orgânica, desequilíbrio eletrolítico e terapia concomitante, contribuindo para o desenvolvimento de tais distúrbios).

hipersensibilidade ao medicamento (incluindo.h. a outros medicamentos antifúngicos nitrogenados na anamnese);

ingestão simultânea de terfenadina (contra o fundo da ingestão constante de fluconazol na dose de 400 mg / dia ou mais) ou astemisol, bem como outros medicamentos que prolongam o intervalo QT;

infância até 4 anos.

Com cautela : insuficiência hepática e / ou renal, o aparecimento de erupção cutânea no contexto do uso de fluconazol em pacientes com infecção fúngica na superfície e infecções fúngicas invasivas / sistêmicas, ingestão simultânea de terfenadina e flukonazol em uma dose inferior a 400 mg / dia, recepção simultânea de medicamentos potencialmente hepatotóxicos, alcoolismo, condições potencialmente probatórias em pacientes com múltiplos fatores de risco (doença cardíaca orgânica, desequilíbrio eletrolítico, recepção simultânea de drogas, causando arritmias) gravidez.

Hipersensibilidade (incluindo.h. compostos nitrogenados próximos à estrutura), o uso simultâneo de terfenadina, astemisol, cisaprida.

A tolerância da droga é geralmente muito boa.

Na maioria das vezes, em estudos clínicos e pós-comercialização (*) de Diflukan^® observou as seguintes reações laterais:

Do sistema nervoso central e periférico : dor de cabeça, tontura *, cãibras *, mudança de sabor *.

Do trato digestivo: dor abdominal, diarréia, flatulência, náusea, dispepsia *, vômito *.

Do fígado : hepatotoxicidade, incluindo casos raros com resultado fatal, aumentando o nível de SchF, bilirrubina, ALT e AST no nível sérico, função hepática comprometida *, hepatite *, necrose hepatocelular *, icterícia *.

Da pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea, alopecia *, doenças esfoliativas da pele *, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise tóxica da epiderme.

Do lado do sistema formador de sangue e do sistema linfático *: leucopenia, incluindo neutropenia e agranulocitose, trombocitopenia.

Do sistema imunológico *: anafilaxia (incluindo inchaço angioneurótico, inchaço da face, urticária, coceira).

Do lado do CCC *: aumento do intervalo QT no ECG, tremulação / tremulação de ventrículos (ver. seção "Instruções especiais").

Distúrbios metabólicos / tróficos *: aumento do colesterol e triglicerídeos no plasma, hipocalemia.

Em alguns pacientes, especialmente aqueles que sofrem de doenças graves, como AIDS ou câncer, com o tratamento de Diflukan^® e medicamentos semelhantes mostraram alterações nas funções sanguíneas, renais e hepáticas (ver. seção “Instruções especiais”), no entanto, o significado clínico dessas alterações e sua relação com o tratamento não são estabelecidos.

Do sistema digestivo: diminuição do apetite, alterações no paladar, dor abdominal, vômitos, náusea, diarréia, meteorismo, função hepática raramente comprometida (amarelo, hepatite, hepatonecrose, hiperbilirrubinemia, aumento da atividade da alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, aumento da atividade da fosfatase alcalina, necrose hepatocelular. h. pesado.

Do lado do sistema nervoso : dor de cabeça, tontura, fadiga excessiva, raramente - cãibras.

Do lado dos órgãos formadores de sangue : raramente - leucopenia, trombocitopenia (sangue, petéquias), neutropenia, agranulocitose.

Reações alérgicas: erupção cutânea, raramente - eritema exsudativo multiforme (incluindo.h. Síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Layella), reações anafilactóides (incluindo.h. inchaço angioneurótico, inchaço da face, urticária, coceira na pele).

Do sistema cardiovascular: aumento na duração do intervalo QT, tremulação / tremulação dos ventrículos.

De outros: função renal raramente comprometida, alopecia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia.

Quando tomado por via oral.

Do lado do LCD: náusea, diarréia, flatulência.

Do lado do sistema nervoso e dos sentidos: dor de cabeça, tontura.

Reações alérgicas: erupção cutânea, reações anafiláticas.

Com uma introdução.

Do lado do LCD: náusea, vômito, diarréia, meteorismo, dor abdominal, insuficiência hepática (hepatita, níveis crescentes de fosfatase alcalina, bilirrubina, níveis séricos de aminotransferases).

Do lado do sistema nervoso e dos sentidos: dor de cabeça, cãibras.

Reações alérgicas: erupção cutânea, reações anafiláticas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

De outros: alopecia, insuficiência renal.

Sintomas : há relatos de uma overdose de fluconazol e, em um caso, um paciente infectado pelo HIV de 42 anos de idade após tomar 8200 mg do medicamento tem alucinações e comportamento paranóico. O paciente foi hospitalizado; sua condição voltou ao normal por 48 horas.

Tratamento: tratamento sintomático (incluindo.h. medidas de apoio e lavagem gástrica).

O flukonazol é derivado principalmente da urina, portanto a diurese forçada provavelmente pode acelerar a remoção do medicamento. Uma sessão de hemodiálise de 3 horas reduz o fluonazol plasmático em cerca de 50%.

Sintomas : alucinações, comportamento paranóico.

Tratamento: sintomático - lavagem gástrica, diurez forçado. A hemodiálise por 3 horas reduz a concentração plasmática em aproximadamente 50%.

Em uma overdose, lavagem gástrica e terapia sintomática, diurex ou hemodiálise forçada são necessárias (a hemodiálise por 3 horas reduz a concentração de fluonazol em 50%).

Flukonazol, agente antifúngico do triasol. É uma poderosa inibição seletiva da síntese de esteróis em uma célula de cogumelos.

Quando tomado por via oral e na introdução do flukonazol, ele atuou em vários modelos de infecções por fungos em animais. A atividade da droga durante micoses oportunistas, incluindo.h. causou Candida spp, incluindo candidíase generalizada em animais com imunidade suprimida;. Cryptococcus neoformans, incluindo infecções intracranianas; Microsporum spp. e Trychoptyton spp. A atividade do flukonazol também foi estabelecida em modelos de micoses endêmicas em animais, incluindo infecções causadas Dermatitídeos de Blastomyces, Coccidioides immitis incluindo infecções intracranianas e Histoplasma capsulatum em animais com imunidade normal e suprimida.

Houve relatos de casos de superinfecção causados por excelentes Candida albicans cepas Candidaque geralmente têm uma resistência natural ao flukonazol (por exemplo, Candida krusei). Nesses casos, pode ser necessária terapia antifúngica alternativa.

O flukonazol é altamente específico para enzimas fúngicas dependentes do citocromo P450. A terapia com Phluconazol na dose de 50 mg / dia por até 28 dias não afeta a concentração de testosterona no plasma em homens ou a concentração de esteróides em mulheres em idade fértil. O flukonazol na dose de 200–400 mg / dia não tem um efeito clinicamente significativo nos níveis endógenos de esteróides e sua reação à estimulação do ACT em voluntários saudáveis do sexo masculino. A ingestão única ou múltipla de fluconazol na dose de 50 mg não afeta o metabolismo da antirina ao mesmo tempo.

O agente antifúngico tem um efeito altamente específico, inibindo a atividade de enzimas de cogumelos dependentes do citocromo P450. Bloqueia a conversão de lanosterol de células de cogumelos em lipídios de membrana - ergosterol; aumenta a permeabilidade das membranas celulares, viola seu crescimento e replicação.

O flukonazol, sendo altamente seletivo para cogumelos do citocromo P450, praticamente não inibe essas enzimas no corpo humano (em comparação com itraconazol, clotrimazol, econazol e cetoconazol, em menor grau inibe os processos oxidativos dependentes do citocromo P450 nos microssomas hepáticos humanos). Não possui atividade anti-adrogênica.

Ativo em micoses oportunistas, incluindo.h. causou Candida spp. (incluindo formas generalizadas de candidíase no contexto da imunossupressão) Cryptococcus neoformans e Coccidioides immitis (incluindo infecções intracranianas), Microsporum spp. e Trichophyton spp.; com micoses endêmicas causadas Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (incluindo.h. durante a imunossupressão).

Ativo em relação Candida spp.Cryptococcus neoformans, Microsporum spp.Trichoptyton spp.Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum.

Possui parâmetros farmacocinéticos semelhantes para introdução e ingestão em / na introdução. Após ser tomado para dentro, o fluconazol é bem absorvido, seus níveis no plasma (e biodisponibilidade total) excedem 90% dos níveis de fluconazol no plasma em / na introdução. A alimentação simultânea não afeta a absorção do medicamento quando tomado por via oral. C_máx no plasma é alcançado após 0,5-1,5 horas após tomar o fluconazol com o estômago vazio e T_1/2 é cerca de 30 horas. A concentração plasmática é proporcional à dose. 90% C_ss atingido pelo 4-5o dia de tratamento com o medicamento (com doses múltiplas 1 vez por dia).

A introdução de uma dose de choque (no 1o dia), duas vezes a dose diária usual, permite atingir 90% C_ss no segundo dia. V_d aproximando-se do teor total de água no corpo. A ligação às proteínas é baixa (11 a 12%).

O flukonazol penetra bem em todos os fluidos do corpo. As concentrações de fluconazol na saliva e no escarro são semelhantes às suas concentrações no plasma. Em pacientes com meningite fúngica, a concentração de fluonazol no líquido cefalorraquidiano é de cerca de 80% de suas concentrações no plasma.

Na camada de corneta, epiderme-derme e fluido de suor, são alcançadas altas concentrações que excedem o soro. O flukonazol se acumula na camada de corneta. Quando tomado na dose de 50 mg 1 vez por dia, a concentração de fluconazol após 12 dias é de 73 μg / g e 7 dias após a interrupção do tratamento - apenas 5,8 μg / g. Quando usada em uma dose de 150 mg uma vez por semana, a concentração de fluconazol na camada de corneta no 7o dia é de 23,4 μg / g e 7 dias após a segunda dose - 7,1 μg / g.

A concentração de fluconazol nas unhas após 4 meses de uso em uma dose de 150 mg 1 vezes por semana é de 4,05 μg / g - em pregos saudáveis e 1,8 μg / g - nas unhas afetadas; após 6 meses após a conclusão da terapia, o fluconazol ainda é determinado nas unhas.

O medicamento é derivado principalmente por rins; aproximadamente 80% da dose introduzida é encontrada na urina inalterada. A clireência do fluconazol é proporcional à depuração da creatinina. Metabólitos circulantes não foram detectados.

T longo_1/2 do plasma permite tomar fluconazol uma vez com candidíase vaginal e uma vez ao dia ou 1 vez por semana com outras indicações.

Ao comparar concentrações na saliva e no plasma após uma ingestão única de 100 mg de fluconazol na forma de cápsula e suspensão (divisão, economia na boca por 2 minutos e deglutição), é estabelecido que C_máx o fluconazol na saliva ao tomar a suspensão foi observado 5 minutos após a tomada e 182 vezes excedeu o que após o recebimento da cápsula (alcançada após 4 horas). Após cerca de 4 horas, as concentrações de fluconazol na saliva foram as mesmas. AUC_(0-96) na saliva foi significativamente maior ao tomar a suspensão do que as cápsulas. Diferenças significativas na taxa de remoção de saliva ou farmacocinética no plasma ao usar duas formas de dosagem não foram detectadas.

Farmacocinética em crianças

Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos em crianças :

* O indicador marcado no último dia

Crianças não recebidas (cerca de 28 semanas de desenvolvimento) de fluconazol foram administradas em / na dose de 6 mg / kg a cada 3 dias antes da introdução de no máximo 5 doses enquanto as crianças permaneciam na unidade de terapia intensiva. T. Médio_1/2 totalizou 74 horas (44-185 horas) no 1o dia, com uma diminuição de 7o dia - uma média de 53 horas (30-131 horas) e no 13o dia - uma média de 47 horas (27-68 horas).

Os valores da AUC foram de 271 mcg · h / ml (173-385 mcg · h / ml) no 1o dia, depois aumentou para 490 mcg / h · ml (292–734 mcg · h / ml) no sétimo dia e diminuiu em média para 360 mcg · h / ml (167-56.

V_d totalizou 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) no 1o dia e aumentou em média para 1184 ml / kg (510–2130 ml / kg) no 7o dia e até 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) - no dia.

Farmacocinética em pacientes idosos

Ao usar o flukonazol uma vez na dose de 50 mg para dentro por pacientes idosos com 65 anos ou mais, alguns dos quais simultaneamente tomaram diuréticos, verificou-se que C_máx no plasma foi atingido após 1,3 horas após a admissão e totalizou 1,54 μg / ml, os valores médios da AUC foram (76,4 ± 20,3) μg · h / ml e o T médio_1/2 - 46,2 horas. Os valores desses parâmetros farmacocinéticos são maiores do que em pacientes jovens. A aceitação simultânea de diuréticos não causou uma mudança acentuada na AUC e C_máx Cl creatinina (74 ml / min), a porcentagem do medicamento descarregado com urina inalterada (0–24 h, 22%) e clirens renais de flukonazol (0,124 ml / min / kg) em pacientes mais velhos é menor do que em pacientes jovens. Valores mais altos de parâmetros farmacocinéticos em pacientes idosos em uso de flukonazol provavelmente estão associados a uma função renal reduzida característica da velhice.

Depois de tomar dentro, o fluconazol é bem absorvido, a ingestão não afeta a taxa de absorção do fluconazol, sua biodisponibilidade é de 90%.

O tempo para atingir a concentração máxima após tomar dentro do natoshchak 150 mg do medicamento é de 0,5 a 1,5 h, C_máx é 90% da concentração no plasma em in / in the input na dose de 2,5–3,5 mg / l. T_1/2 o flukonazol é de 30 horas. A conexão com proteínas plasmáticas é de 11 a 12%. A concentração no plasma depende diretamente da dose. 90% da concentração de nível é atingida pelo 4-5o dia de tratamento com o medicamento (quando tomado 1 vez por dia).

A introdução de uma dose de choque (no primeiro dia), 2 vezes o dia habitual, permite atingir um nível de concentração correspondente a 90% da concentração de equilíbrio no segundo dia.

O flukonazol penetra bem em todos os fluidos biológicos do corpo. A concentração da substância ativa no leite materno, líquido articular, saliva, escarro e líquido peritoneal é semelhante aos seus níveis no plasma. Os valores permanentes no segredo vaginal são alcançados após 8 horas após serem levados para dentro e são mantidos nesse nível por pelo menos 24 horas. O flukonazol penetra bem no líquido cefalorraquidiano (SMJ) - com meningite fúngica, a concentração no AGC é de cerca de 85% do seu nível no plasma. Concentrações superiores ao soro são alcançadas no fluido de fluxo, epiderme e camada de corneta (acúmulo seletivo). Depois de tomar 150 mg no 7o dia, a concentração na camada de corneta da pele — 23,4 mcg / g, e após 1 semana após tomar a segunda dose — 7,1 mcg / g; concentração nas unhas após 4 meses de uso em uma dose de 150 mg 1 vezes por semana — 4,05 mcg / g em unhas saudáveis e 1,8 mcg / g nas unhas afetadas. O volume de distribuição se aproxima do teor total de água no corpo.

É o inibidor do isofênio CYP2C9 no fígado. É derivado principalmente por rins (80% - inalterado, 11% - na forma de metabólitos). A clireência do fluconazol é proporcional à depuração da creatinina. Não foram encontrados metabolitos de fluonazol no sangue periférico.

Os produtos farmacêuticos de phluconazol são significativamente dependentes do estado funcional dos rins, enquanto há uma relação reversa entre a meia-vida e a depuração da creatinina. Após hemodiálise, a concentração de fluconazol no plasma diminui 50%.

Quando levado para dentro, é bem absorvido pelo LCD. C_máx alcançado após 0,5-1,5 horas após o alongamento. Ele penetra bem em todos os fluidos do corpo, após 6 meses após a conclusão da terapia ser determinada nas unhas. É exibido por rins até 80%.

Após a administração, o fluconazol penetra bem no tecido e no fluido do corpo. As concentrações do medicamento na saliva e no escarro correspondem às concentrações plasmáticas. Em pacientes com meningite fúngica, o conteúdo de fluonazol no líquido cefalorraquidiano atinge 80% dos níveis correspondentes no plasma. Após várias introduções de 1 dose por dia, 90% da concentração nivelada é atingida por 4-5 dias, com a introdução de uma dose 2 vezes a dose diária usual no 1o dia - no 2o dia. O volume aparente de distribuição está se aproximando do volume total de água no corpo. 11–12% do flukonazol se liga às proteínas plasmáticas. T_1/2 - 30 horas. É exibido por rins de 80% inalterados. A clireência do fluconazol é diretamente proporcional à depuração da creatinina. Não foram encontrados metabolitos no sangue periférico.

Anticoagulantes. Como outros agentes antifúngicos - derivados de nitrogênio, o fluconazol, enquanto usado com varfarina, aumenta o PV (em 12%) e, portanto, é possível o desenvolvimento de sangramentos (hematomas, sangramento nasal e gástrico, hematúria, melênio). Nos pacientes que recebem anticoagulantes kumarinos, é necessário monitorar constantemente o VP

Azitromicina. Com o uso simultâneo de fluconazol em uma dose única de 800 mg com azitromicina em uma dose única de 1200 mg de interação farmacocinética pronunciada entre os dois medicamentos, não foi estabelecido.

Benzodiazepínicos (ação curta). Depois de tomá-lo dentro do midazolam, o fluconazol aumenta significativamente a concentração de efeitos do midazolam e psicomotor, e esse efeito é mais pronunciado após o uso do flukonazol no interior do que quando usado por via intravenosa. Se for necessária terapia concomitante com benzodiazepínicos, devem ser observados pacientes em uso de flukonazol para reduzir a dose de benzodiazepina em conformidade.

Cisaprid. Com o uso simultâneo de fluconazol e cisaprida, são possíveis reações indesejadas do coração, incluindo.h. estômagos tremeluzentes / trêmulos (torsade de pontos). O uso de fluconazol na dose de 200 mg 1 vez por dia e cisaprid na dose de 20 mg 4 vezes ao dia leva a um aumento acentuado nas concentrações plasmáticas de cisaprida e a um aumento no intervalo QT no ECG. Ingestão simultânea de cisaprida e o flukonazol é contra-indicado.

Ciclosporina. Em pacientes com rim transplantado, o uso de flukonazol na dose de 200 mg / dia leva a um aumento lento na concentração de ciclosporina. No entanto, com o flukonazol múltiplo em uma dose de 100 mg / dia, não houve alteração na concentração de ciclosporina nos receptores da medula óssea. Com o uso simultâneo de fluconazol e ciclosporina, recomenda-se monitorar a concentração de ciclosporina no sangue.

Hidroclorotiazida. O uso repetido de hidroclorotíase simultaneamente com fluconazol leva a um aumento na concentração de fluconazol no plasma em 40%. O efeito desse grau de gravidade não requer uma alteração no modo de medição do fluconazol em pacientes que recebem diuréticos ao mesmo tempo, mas o médico deve levar isso em consideração.

Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de um contraceptivo oral combinado com fluconazol na dose de 50 mg, nenhum efeito significativo no nível de hormônios foi estabelecido, enquanto com uma ingestão diária de 200 mg de fluonazol da AUC, o etinilestradiol e o normgestrel esquerdo aumentam 40 e 24%, respectivamente, e ao tomar 300 mg de flukonazol uma vez por semana — O etinilestradiol e o noretindrona da AUC aumentam 24 e 13%, respectivamente. Assim, é improvável que o uso repetido de fluconazol nessas doses afete a eficácia dos contraceptivos orais combinados.

Phoenixoin. O uso simultâneo de fluconazol e fenitoína pode ser acompanhado por um aumento clinicamente significativo na concentração de fenitoína. Se for necessário usar simultaneamente os dois medicamentos, a concentração de fenitoína deve ser monitorada e sua dose ajustada de acordo para garantir a concentração terapêutica no soro.

Rifabutin. O uso simultâneo de fluconazol e reefabutin pode levar a um aumento nas concentrações séricas deste último. Com o uso simultâneo de fluconazol e reefbutin, são descritos casos de uveíte. Pacientes que recebem simultaneamente reefabutin e flukonazol devem ser cuidadosamente observados.

Rifampicina. O uso simultâneo de fluconazol e rifampicina leva a uma diminuição da AUC em 25% e a uma duração de T_1/2 flukonazol em 20%. Em doentes a tomar rifampicina simultaneamente, é necessário ter em conta a conveniência de aumentar a dose de flukonazol.

Medicamentos para uréia de sulfonil. O flukonazol, ao mesmo tempo, leva a um aumento de T_1/2 preparações orais de sulfonilureia (cloropasmida, glibenclamida, glipizida e colbutamida). Para diabetes doente, o uso conjunto de fluconazol e preparações orais de sulfonilureia pode ser prescrito, mas a possibilidade de desenvolver hipoglicemia deve ser levada em consideração.

Toralimus. O uso simultâneo de fluconazol e taxolimus leva a um aumento nas concentrações séricas deste último. Casos de nefrotoxicidade são descritos. Pacientes em uso de tarolimus e flukonazol ao mesmo tempo devem ser cuidadosamente observados.

Terfenadina. Com o uso simultâneo de agentes antifúngicos nitrogenados e terfenadina, arritmias graves podem ocorrer como resultado de um aumento no intervalo QT. Ao tomar flukonazol na dose de 200 mg / dia, não foi estabelecido um aumento no intervalo QT, no entanto, o uso de flukonazol em doses de 400 mg / dia e acima causa um aumento significativo na concentração de terfenadina no plasma. A ingestão simultânea de fluconazol em doses de 400 mg / dia ou mais com terfenadina é contra-indicada (ver. seção "Indicações"). O tratamento do fluconazol em doses inferiores a 400 mg / dia em combinação com terfenadina deve ser realizado sob controle cuidadoso.

Teofilina. Com o uso simultâneo com fluconazol na dose de 200 mg por 14 dias, a taxa média de depuração plasmática da teofilina diminui 18%. Ao usar o flukonazol em pacientes que tomam teofilina em altas doses ou pacientes com risco aumentado de desenvolver os efeitos tóxicos da teofilina, deve-se observar o aparecimento dos sintomas da overdose de teofilina e, se necessário, ajustar a terapia de acordo.

Zidovudin. Com o uso simultâneo com fluconazol, observa-se um aumento na concentração de zidovudina, o que provavelmente se deve a uma diminuição no metabolismo deste último em seu principal metabólito. Antes e depois da terapia com o uso de fluconazol em uma dose de 200 mg / dia por 15 dias de pacientes com AIDS e ARC (complexo relacionado à AIDS), foi estabelecido um aumento significativo na zidovudina da AUC (20%).

Quando pacientes infectados pelo HIV usam zidovudina na dose de 200 mg a cada 8 horas por 7 dias em combinação com ou sem flukonazol na dose de 400 mg / dia com um intervalo de 21 dias, um aumento significativo na zidovudina da AUC (74%) foi estabelecido entre os dois esquemas enquanto usado com fluconazol. Pacientes que recebem essa combinação devem ser observados para identificar os efeitos colaterais da zidovudina.

O uso simultâneo de fluconazol com astemisole ou outros medicamentos, cujo metabolismo é realizado pelo sistema do citocromo P450, pode ser acompanhado por um aumento nas concentrações séricas desses medicamentos. Quando o flukonazol é nomeado simultaneamente, na ausência de informações confiáveis, deve-se ter cautela. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados.

Estudos sobre a interação de formas orais de fluconazol com sua ingestão simultânea com alimentos, cimetidina, antiácidos, bem como após a exposição total do corpo para se preparar para o transplante de medula óssea, mostraram que esses fatores não têm um efeito clinicamente significativo na absorção de fluconazol.

As interações listadas são estabelecidas com o uso repetido de fluconazol; não são conhecidas interações com medicamentos como resultado de um único fluconazol.

Os médicos devem considerar que a interação com outros medicamentos não foi estudada especificamente, mas é possível.

Ao usar fluconazol com varfarina, o PV aumenta (em média 12%). A este respeito, recomenda-se monitorar cuidadosamente o desempenho do PV em pacientes que recebem o medicamento em combinação com anticoagulantes da kumarina.

O flukonazol aumenta a meia-vida dos agentes hipoglicêmicos orais - derivados da sulfonilureia (cloroprometo, glibenclamida, glipizida, colubutamida) em pessoas saudáveis. É permitido o uso conjunto de Flukonazol e medicamentos hipoglicêmicos orais em pacientes com diabetes, mas o médico deve ter em mente a possibilidade de desenvolver hipoglicemia.

O uso simultâneo de flukonazol e fenitoína pode aumentar a concentração de fenitoína no plasma para um grau clinicamente significativo. Portanto, se for necessário usar esses medicamentos em conjunto, é necessário monitorar a concentração de fenitoína com a correção de sua dose, a fim de manter o nível do medicamento dentro do intervalo terapêutico.

Uma combinação com rifampicina leva a uma diminuição da AUC em 25% e a um encurtamento da meia-vida do fluconazol do plasma em 20%. Portanto, é aconselhável aumentar a dose de fluconazol para pacientes que recebem rifampicina.

Recomenda-se controlar a concentração de ciclosporina no sangue em pacientes recebendo Flukonazol, t.to. o uso de fluconazol e ciclosporina em pacientes com rins transplantados (recebendo fluconazol na dose de 200 mg / dia) leva a um aumento lento na concentração de ciclosporina no plasma.

Pacientes que recebem altas doses de teofilina ou que provavelmente desenvolvem intoxicação por teofilina devem ser monitorados para detectar os sintomas de uma overdose de teofilina precocemente. tomar fluconazol leva a uma diminuição na velocidade média da teofilina teofilina do plasma.

Com o uso simultâneo de flukonazol com terfenadina e cisaprid, são descritos casos de reações indesejadas do coração, incluindo peróximos de taquicardia gástrica (torsades de points).

O uso simultâneo de fluconazol e hidroclorotiazida pode levar a um aumento na concentração de fluconazol no plasma em 40%.

Há relatos de interação do flukonazol e da recifabutin, acompanhados por um aumento nos níveis séricos deste último. Com o uso simultâneo de flukonazol e refebutin, são descritos casos de uveíte. É necessário observar cuidadosamente os pacientes que recebem simultaneamente reefabutin e fluconazol.

Nos pacientes que recebem uma combinação de flukonazol e zidovudina, há um aumento na concentração de zidovudina, causada por uma diminuição na conversão deste último em seu principal metabólito, portanto, devemos esperar um aumento nos efeitos colaterais da zidovudina.

Aumenta a concentração de midazolam e, portanto, o risco de desenvolver efeitos psicomotor aumenta (mais pronunciado ao usar flukonazol para dentro do que em / in).

Aumenta a concentração do taxlimus e, portanto, o risco de ação nefrotóxica aumenta.

Quando combinado com anticoagulantes kumarin, é possível aumentar o tempo de protrombina (deve ser controlado), com terfenadina - existe um risco de arritmia, cisaprid - um aumento nas reações colaterais do sistema cardiovascular, incluindo.h. taquicardia ventricular paroxística. Atrasos T_1/2 preparações séricas de sulfonilureia (o risco de hipoglicemia é aumentado). Aumenta a concentração de fenitoína, ciclosporina, zidovudina no sangue. A rifampicina reduz T_1/2 Zolteca.