Zitrolab

O zitrolab é indicado para o tratamento das seguintes infecções quando é causado por microrganismos sensíveis ao zitrolab

- sinusite bacteriana aguda (diagnosticada com suficiente)

- otite média bacteriana aguda (diagnosticada com suficiente)

- faringite / amigdalite

- exacerbação aguda de bronquite crônica (diagnosticada com suficiente)

- Pneumonia hospitalar leve a moderada

- infecções de pele e tecidos moles

- descomplicado Chlamydia trachomatis uretrite e cervicite

Diretrizes oficiais para o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser consideradas.

A azitromicina é indicada para o tratamento das seguintes infecções se for conhecida ou for provável que seja devido a um ou mais microrganismos suscetíveis :

- bronquite

- Pneumonia adquirida

-sinusite

- otite média

- infecções de pele e tecidos moles

- infecções genitais não complicadas Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae.

informações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser levadas em consideração.

Dosagem

Adultos

Com descomplicado Chlamydia trachomatis uretrite e cervicite, a dose é de 1.000 mg em dose oral única.

Para todas as outras indicações, a dose é de 1.500 mg, que é administrada como 500 mg por dia por três dias consecutivos.

Pessoas mais velhas

O mesmo intervalo de doses que em pacientes mais jovens pode ser usado em idosos.

Crianças

Os comprimidos revestidos por película de zitrolab só devem ser administrados a crianças com peso superior a 45 kg se for utilizada uma dose normal de adulto. Outras formas farmacêuticas de Zitrolab, p. suspensões, pode ser usado para crianças menores de 45 kg.

Pacientes com insuficiência renal:

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10-80 ml / min).

Pacientes com disfunção hepática:

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção hepática leve a moderada.

em idosos :

A mesma dosagem que em pacientes adultos é usada em idosos. Como pacientes idosos podem ser pacientes com condições proarrítmicas persistentes, recomenda-se um cuidado especial devido ao risco de desenvolver batimentos cardíacos irregulares e torsades de pointes..

Método de aplicação

O comprimido revestido por película de Zitrolab 250 mg deve ser administrado em dose única diária. O comprimido revestido por película de Zitrolab 250mg pode ser tomado com alimentos.

Posologia:

As cápsulas de Citrolab devem ser administradas em dose única diária.

Como em muitos outros antibióticos, as cápsulas de Zitrolab devem ser tomadas pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão.

Crianças com mais de 45 kg de peso corporal e Adultos, incluindo idosos:

A dose total de azitromicina é de 1500 mg, que deve ser administrada durante três dias (500 mg uma vez ao dia).

No caso de infecções genitais não complicadas devido a Chlamydia trachomatis a dose é de 1000 mg em dose oral única. Se vulnerável Neisseria gonorrhoeae a dose recomendada é de 1000 mg ou 2000 mg de azitromicina em combinação com 250 mg ou 500 mg de ceftriaxona, de acordo com as diretrizes locais de tratamento clínico. Médicos prescritivos devem consultar as diretrizes locais de tratamento em pacientes alérgicos à penicilina e / ou cefalosporinas.

População pediátrica :

em crianças com menos de 45 kg de peso corporal: As cápsulas de Zitrolab não são adequadas para crianças menores de 45 kg.

Compromisso renal:

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min). Deve-se ter cuidado quando a azitromicina é usada em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <10 ml / min).

disfunção hepática :

Como a azitromicina é metabolizada no fígado e excretada na bílis, o medicamento não deve ser administrado a pacientes com doença hepática grave. Não foram realizados estudos para tratar esses pacientes com azitromicina.

Método de aplicação:

As cápsulas de zitrolab são apenas para administração oral.

Hipersensibilidade

Tal como acontece com a eritromicina e outros macrólidos, reações alérgicas graves raras, incluindo edema angioneurótico e anafilaxia (raramente fatal), reações dermatológicas, incluindo pustulose exanthemática aguda generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE). Algumas dessas reações com Zitrolab levaram a sintomas recorrentes e exigiram um período mais longo de observação e tratamento.

Se ocorrer uma reação alérgica, o medicamento deve ser descontinuado e iniciada a terapia apropriada. Os médicos devem estar cientes de que a recorrência de sintomas alérgicos pode ocorrer se a terapia sintomática for interrompida.

Como o fígado é a principal via de excreção do Zitrolab, o Zitrolab deve ser usado com cautela em pacientes com doença hepática significativa. Foram relatados casos de hepatite fulminante que podem levar a insuficiência hepática com risco de vida com Zitrolab. Alguns pacientes podem ter tido doença hepática preexistente ou outros medicamentos hepatotóxicos.

No caso de sinais e sintomas de disfunção hepática, como astenia em rápido desenvolvimento em conexão com icterícia, urina escura, tendência a sangrar ou encefalopatia hepática, testes / exames de função hepática devem ser realizados imediatamente. O zitrolab deve ser descontinuado se ocorrer uma disfunção hepática.

Nos pacientes que receberam derivados do ergot, o ergotismo foi desencadeado pela administração concomitante de alguns antibióticos macrólidos. Não há dados sobre a possibilidade de uma interação entre ergot e Zitrolab. No entanto, devido à possibilidade teórica de ergotismo, o citrolab e os derivados do ergot não devem ser administrados ao mesmo tempo.

Como em qualquer preparação de antibióticos, recomenda-se observar sinais de superinfecção com organismos não suscetíveis, incluindo fungos.

Clostridium difficile A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o Zitrolab, e pode variar de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora intestinal normal e leva ao crescimento excessivo C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes com diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que o CDAD ocorre mais de dois meses após a administração antibacteriana.

Foi observado um aumento de 33% na exposição sistêmica ao Zitrolab em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <10 ml / min).

No tratamento com macrólidos, incluindo Zitrolab, foram observadas repolarização cardíaca prolongada e intervalo QT, o que representa um risco de batimentos cardíacos irregulares e torsades de pointes. Como as situações a seguir podem aumentar o risco de arritmias ventriculares (incluindo torsade de pointes) que podem levar à parada cardíaca, o Zitrolab deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios proarrítmicos persistentes (especialmente mulheres e idosos), como pacientes

- Com extensão QT congênita ou documentada

- Atualmente, o tratamento com outras substâncias ativas conhecidas por prolongar o intervalo QT, como antiarrítmicos da classe IA (quinidina e procainamida) e classe III (dofetilida, amiodarona e sotalol), cisaprida e terfenadina; Antipsicóticos como pimozid; Antidepressivos como o citalopram; e fluoxinol

- Para desequilíbrio eletrolítico, especialmente hipocalemia e hipomagnesemia

- Em bradicardia clinicamente relevante, arritmias cardíacas ou insuficiência cardíaca grave

Foram relatadas exacerbações dos sintomas da miastenia gravis e um novo início da síndrome da miastenia em pacientes recebendo terapia com Zitrolab.

Segurança e eficácia para a prevenção ou tratamento de Mycobacterium Avium - Complexo em crianças não foi estabelecido.

Os comprimidos revestidos por película de Zitrolab contêm lactose.

Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Os comprimidos revestidos por película de zitrolab contêm 0,025 mmol (0,57 mg) de sódio por dose, inferior a 1 mmol de sódio (23 mg), ou seja, essencialmente "sem sódio".

Hipersensibilidade

Tal como acontece com a eritromicina e outros macrólidos, foram relatadas reações alérgicas graves, incluindo edema angioneurótico e anafilaxia (raramente fatal), pustulose exanthemática generalizada aguda (AGEP) e reações medicamentosas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS). Algumas dessas reações com azitromicina levaram a sintomas recorrentes e requerem um período mais longo de observação e tratamento.

Hepatotoxicidade

Como o fígado é a principal via de excreção de azitromicina, a azitromicina deve ser usada com cautela em pacientes com doença hepática significativa. Foram relatados casos de hepatite fulminante que podem levar a insuficiência hepática com risco de vida com azitromicina. Alguns pacientes podem ter tido doença hepática preexistente ou outros medicamentos hepatotóxicos.

No caso de sinais e sintomas de disfunção hepática, como astenia em rápido desenvolvimento em conexão com icterícia, urina escura, tendência a sangrar ou encefalopatia hepática, testes / exames de função hepática devem ser realizados imediatamente. A azitromicina deve ser descontinuada se ocorrer disfunção hepática.

Derivados de grãos mãe

Nos pacientes que receberam derivados do ergot, o ergotismo foi desencadeado pela administração concomitante de alguns antibióticos macrólidos. Não há dados sobre a possibilidade de uma interação entre ergot e azitromicina. No entanto, devido à possibilidade teórica de ergotismo, a azitromicina e os derivados do ergot não devem ser administrados ao mesmo tempo.

Extensão do intervalo QT

No tratamento com outros macrólidos, foi observada repolarização cardíaca prolongada e intervalo QT, o que representa um risco de batimentos cardíacos irregulares e torsades de pointes. Um efeito semelhante com azitromicina não pode ser completamente descartado em pacientes com risco aumentado de repolarização cardíaca prolongada; portanto, deve-se ter cautela ao tratar pacientes

- Com extensão QT congênita ou documentada

- Atualmente, o tratamento com outras substâncias ativas conhecidas por prolongar o intervalo QT, como antiarrítmicos de classe Ia e III, cisaprida e terfenadina

- Para desequilíbrio eletrolítico, especialmente hipocalemia e hipomagnesemia

- Em bradicardia clinicamente relevante, arritmias cardíacas ou insuficiência cardíaca grave.

Super infecção

Como em qualquer preparação de antibióticos, recomenda-se observar sinais de superinfecção com organismos não suscetíveis, incluindo fungos.

Clostridium difficile diarréia associada

Clostridium difficile A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo a azitromicina, e pode variar de diarréia leve a colite fatal. Tribos de C. difficile a produção de hipertoxina A e B contribui para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. Portanto, o CDAD deve ser considerado em pacientes com diarréia durante ou após a administração de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que o CDAD ocorre mais de 2 meses após a administração antibacteriana. Interrompa a terapia com azitromicina e administre um tratamento específico para C. difficile deve ser considerado.

Infecções estreptocócicas

A penicilina é geralmente a primeira escolha para o tratamento de faringite / amigdalite devido a Streptococcus pyogenes e também para a profilaxia da febre reumática aguda. A azitromicina é geralmente eficaz contra estreptococos na orofaringe, mas não há dados para demonstrar a eficácia da azitromicina na prevenção da febre reumática aguda.

Compromisso renal:

Foi observado um aumento de 33% na exposição sistêmica à azitromicina em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <10 ml / min).

Miastenia gravis

Foram relatadas exacerbações dos sintomas da miastenia gravis e um novo início da síndrome da miastenia em pacientes recebendo terapia com azitromicina.

Diabetes

Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Este medicamento contém dióxido de enxofre, que raramente pode causar reações graves de hipersensibilidade e broncoespasmo.

As cápsulas de zitrolab são apenas para administração oral.

Não há evidências de que o Zitrolab possa afetar a capacidade do paciente de dirigir ou operar máquinas.

Não há evidências de que o Zitrolab possa afetar a capacidade do paciente de dirigir ou operar máquinas.

A tabela a seguir lista os efeitos colaterais que foram determinados pela experiência do estudo clínico e pelo monitoramento pós-comercialização de acordo com a classe e a frequência dos órgãos do sistema.

O agrupamento de frequências é definido com a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); Incomum (> 1/100 a <1/100); Raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); Muito raro (<1/10. 000) e Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Efeitos colaterais que podem ou podem estar relacionados ao Zitrolab com base na experiência de estudo clínico e vigilância pós-mercado :

Efeitos colaterais que podem ou podem estar relacionados à profilaxia e ao tratamento do Mycobacterium Avium Complex com base na experiência de estudo clínico e vigilância pós-comercialização. Esses efeitos colaterais diferir daqueles relatados com formulações de liberação imediata ou liberação prolongada, em espécie ou com frequência:

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card (www.mhra.gov.uk/yellowcard) ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

O zitrolab é bem tolerado com baixa incidência de efeitos colaterais.

A seção a seguir lista os efeitos colaterais identificados pela experiência do estudo clínico e pelo monitoramento pós-comercialização por classe e frequência de órgãos do sistema. Os efeitos colaterais resultantes da experiência após a colocação no mercado são indicados em itálico. O agrupamento de frequências é definido com a seguinte convenção: Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); Incomum (> 1/1, 000 a <1/100); Raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); Muito raro (. 000); E não conhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Efeitos colaterais que podem ou podem estar relacionados à azitromicina com base na experiência de estudo clínico e vigilância pós-mercado :

Infecções e infestações

Incomum (> 1 / 1.000 - <1/100)

Candidíase, candidíase oral, infecção vaginal

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Colite pseudomembranosa

Doenças do sangue e do sistema linfático

Incomum (> 1 / 1.000 - <1/100)

Leucopenia, neutropenia

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Trombocitopenia, anemia hemolítica

Distúrbios do sistema imunológico

Incomum (> 1 / 1.000 - <1/100)

Angioedema, hipersensibilidade

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Reação anafilática

Metabolismo e distúrbios nutricionais

geral (> 1/100, <1/10)

Anorexia

Distúrbios psiquiátricos

Incomum (> 1 / 1.000 - <1/100)

Nervosismo

Raro (> 1/10000, <1/1000)

Agitação

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Agressão, medo

Distúrbios do sistema nervoso

geral (> 1/100, <1/10)

Tontura, dor de cabeça, parestesia, disgeusia

Incomum (> 1 / 1.000 - <1/100)

Hipoaesetesia, sonolência, insônia

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Síncope, cãibras, hiperatividade psicomotor, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia gravis.

Distúrbios oculares

geral (> 1/100, <1/10)

Deficiência visual

Distúrbios do ouvido e do labirinto

geral (> 1/100, <1/10)

Surdez

Incomum (> 1 / 1.000 - <1/100)

Perda auditiva, zumbido

Raro (> 1/10000, <1/1000)

Vertigem

Doença cardíaca

Incomum (> 1 / 1.000 - <1/100)

Palpitações

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Torsades de pointes, Arritmia incluindo taquicardia ventricular

Doenças vasculares

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Hipotensão

Distúrbios gastrointestinais

Muito comum (> 1/10)

Diarréia, dor abdominal, náusea, flatulência

geral (> 1/100, <1/10)

Vômitos, dispepsia

Incomum (> 1/1000, <1/100)

Gastrite, constipação

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Pancreatite, descoloração da língua

Distúrbios hepatobiliares

Incomum (> 1/1000, <1/100)

Hepatite

Raro (> 1/10000, <1/1000)

Função hepática anormal

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Insuficiência hepáticaisso raramente levou à morte hepatite fulminante, necrose hepática, icterícia colestática

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

geral (> 1/100, <1/10)

Prurido e erupção cutânea

Incomum (> 1/1000, <1/100)

SJS, reação de sensibilidade à luz, urticária

Raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000)

Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (AGEP) _{* §}

Muito raro (<1 / 10.000)

SMOOTH

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

- DEZ, eritema multiforme

Doenças do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo

geral (> 1/100, <1/10)

Dor nas articulações

Distúrbios renais e urinários

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Insuficiência renal aguda, nefrite intersticial

Perturbações e condições gerais no local da administração

geral (> 1/100, <1/10)

Fadiga

Incomum (> 1/1000, <1/100)

Dor no peito, edema, mal-estar, astenia

Investigações

geral (> 1/100, <1/10)

A contagem de linfócitos diminuiu, o número eosinofílico aumentou, o bicarbonato sanguíneo diminuiu

Incomum (> 1/1000, <1/100)

Aspartato aminotransferase aumentou, alanina aminotransferase aumentou, bilirrubina sanguínea aumentou, uréia sanguínea aumentou, creatinina sanguínea aumentou, potássio sanguíneo anormal

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

QT de eletrocardiograma estendido

* ADR identifica pós-comercialização

_§a frequência é representada pelo limite superior estimado do intervalo de confiança de 95%, calculado com a "regra de 3".

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Eventos adversos que ocorreram em doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados em doses normais. No caso de sobredosagem, são indicadas medidas gerais sintomáticas e de suporte, conforme necessário.

Eventos adversos que ocorreram em doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados em doses normais. Os sintomas típicos de uma overdose com antibióticos macrólidos são perda auditiva reversível, náusea grave, vômito e diarréia. No caso de sobredosagem, a administração de carvão médico e medidas gerais de tratamento e suporte sintomático são indicadas conforme necessário.

Propriedades gerais

Grupo farmacoterapêutico: agentes antibacterianos para uso sistêmico, macrólidos, citrolab

Código ATC: J01FA10

Modo de ação

O mecanismo de ação do Zitrolab é baseado na supressão da síntese de proteínas bacterianas, ou seja, se liga à subunidade ribossômica dos anos 50 e inibe a translocação de peptídeos. O zitrolab é bacteriostático.

Relação PK / PD

A eficácia do Zitrolab é melhor descrita pela relação auc / MIC, com a AUC descrevendo a área sob a curva e a MIC representando a concentração inibitória média do micróbio em questão.

Mecanismo de resistência

A resistência ao Zitrolab pode ser natural ou adquirida. Existem três mecanismos principais de resistência que afetam o Zitrolab :

- Efflux: a resistência pode ser atribuída a um aumento no número de bombas de efluxo na membrana celular. Macrólidos de 14 e 15 links são particularmente afetados. (M fenótipo)

- Alterações na estrutura celular: a metilação do rRNA dos anos 23 pode reduzir a afinidade dos locais de ligação ribossômica, levando à resistência microbiana a macrólidos, lincosamidas e estreptogramas do grupo B (ver_B) pode liderar (MLS_B-Fenótipo).

- A desativação enzimática de macrólidos é de importância clínica limitada.

Na presença do fenótipo M, existe uma resistência cruzada completa entre Zitrolab e claritomicina, eritromicina e roxitromicina. Com o MLS_B-Fenótipo existe uma resistência cruzada adicional com clindamicina e estreptogramina B. existe uma resistência cruzada parcial com espiramicina.

Pontos de interrupção

Segundo o EUCAST (Comitê Europeu de Ensaio de Susceptibilidade Antimicrobiana), foram definidas as seguintes paradas para o Zitrolab (01-06-2009) :

Suscetibilidade

A prevalência de resistência adquirida pode variar geográfica e temporalmente para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são particularmente desejáveis no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se obter aconselhamento especializado se a prevalência de resistência local for tão grande que o uso do medicamento seja questionável em pelo menos alguns tipos de infecções.

Patógenos onde a resistência pode ser um problema: a prevalência de resistência é de 10% ou mais em pelo menos um país da União Europeia.

Tabela de suscetibilidade

* A eficácia clínica é demonstrada por organismos isolados sensíveis para uma indicação clínica aprovada.

Propriedades gerais

Grupo farmacoterapêutico: agentes antibacterianos para uso sistêmico. Código ATC: J01FA10

Modo de ação :

O zitrolab é um antibiótico macrólido que pertence ao grupo azalídeo. A molécula é adicionada ao anel de lactona da eritromicina a adicionando um átomo de nitrogênio. o nome químico da azitromicina é 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. o peso molecular é 749,0. O mecanismo de ação da azitromicina é baseado na supressão da síntese de proteínas bacterianas, ligando-se à subunidade ribossômica dos anos 50 e inibindo a translocação de peptídeos.

Mecanismo de resistência :

A resistência à azitromicina pode ser inerente ou adquirida. Existem três mecanismos principais de resistência a bactérias: alterar o alvo, alterar o transporte de antibióticos e modificar o antibiótico.

A azitromicina mostra resistência cruzada com isolados gram-positivos resistentes à eritromicina. Uma diminuição na suscetibilidade ao macrólido ao longo do tempo foi particularmente observada Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureusdetectado. Da mesma forma, a diminuição da suscetibilidade foi incluída Streptococcus viridans e Streptococcus agalactiae (Grupo B) estreptococo observado contra outros macrólidos e lincosamidas.

Pontos de interrupção

Os pontos de interrupção da suscetibilidade à azitromicina para patógenos bacterianos típicos, publicados pela EUCAST, são:

Suscetibilidade

A prevalência de resistência adquirida pode variar geográfica e temporalmente para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são particularmente desejáveis no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se obter aconselhamento especializado se a prevalência de resistência local for tão grande que o uso do medicamento seja questionável em pelo menos alguns tipos de infecções.

Tabela: Espectro antibacteriano da azitromicina

* Os estafilococos resistentes à meticilina têm uma prevalência muito alta de resistência adquirida aos macrólidos e foram colocados aqui porque raramente são suscetíveis à azitromicina.

Absorção

A biodisponibilidade após administração oral é de aproximadamente 37%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 2-3 horas após o uso do medicamento.

Distribuição

O citrolab oral é comum em todo o corpo.

Estudos farmacocinéticos demonstraram que as concentrações de citrolab medidas nos tecidos são visivelmente mais altas (até 50 vezes) do que as medidas no plasma.

Concentrações em tecidos infectados, como pulmões, amêndoa e próstata, são os patógenos mais comuns após uma dose única de 500 mg maior que o MRC90.

A ligação às proteínas séricas varia de acordo com a exposição na concentração, variando de 12% em 0,5 microgramas / ml a 52% em 0,05 microgramas de citrolab / ml de soro. O volume médio de distribuição no estado estacionário (VV_ss) foi calculado para 31,1 l / kg.

Eliminação

A meia-vida terminal de eliminação plasmática reflete de perto a meia-vida de eliminação dos tecidos de 2-4 dias.

Aproximadamente 12% de uma dose intravenosa de Zitrolab é excretada inalterada na urina nos três dias seguintes. Concentrações particularmente altas de citrolab inalterado foram encontradas na bílis humana. Na mesma fonte, também foram detectados 10 metabólitos, formados por N e O desmetilação, hidroxilação de desosamina e agliconrusões e degradação do conjugado cladinose. Uma comparação dos resultados da cromatografia líquida e das análises microbiológicas mostrou que os metabólitos do Zitrolab não são microbiologicamente ativos.

Altas concentrações de citrolab em fagócitos foram encontradas em experimentos com animais. Também foi encontrado que concentrações mais altas de Zitrolab são liberadas durante a fagocitose ativa do que as liberadas pelos fagócitos inativos. Nos modelos animais, as concentrações de citrolábios medidas em crises foram altas.

Farmacocinética em populações especiais

Falha renal

Após uma dose oral única de Zitrolab 1 g, a média C aumentou_Máx e AUC_0-120 em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (taxa de filtração glomerular de 10-80 ml / min) em 5,1% ou. 4,2% em comparação com a função renal normal (TFG> 80 ml / min). A média C aumentou em pacientes com insuficiência renal grave_Máx e AUC_0-120 comparado ao valor normal em 61% ou.

Insuficiência hepática

Não há evidências de uma alteração significativa na farmacocinética sérica do Zitrolab em comparação com a função hepática normal em pacientes com disfunção hepática leve a moderada. Nesses pacientes, a recuperação de citrolab na urina pode parecer estar aumentando para compensar uma depuração hepática reduzida.

Mais velho

A farmacocinética do zitrolab em homens mais velhos foi semelhante em adultos jovens; no entanto, concentrações mais altas de pico (30-50% aumentaram) foram observadas em mulheres mais velhas, mas não houve acúmulo significativo.

Bebês, crianças pequenas, crianças e adolescentes

A farmacocinética foi estudada em crianças de 4 meses a 15 anos, com renda de cápsulas, grânulos ou suspensões. A 10 mg / kg no dia 1, seguido de 5 mg / kg nos dias 2-5, o C alcançou_Máx ligeiramente inferior ao dos adultos com 224 ug / l em crianças de 0,6 a 5 anos e após 3 dias de administração e 383 ug / l em crianças de 6 a 15 anos. O t_1/2 36 h nas crianças mais velhas estava dentro do intervalo esperado para adultos.

Absorção

A biodisponibilidade após administração oral é de aproximadamente 37%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 2 a 3 horas após o uso do medicamento.

Distribuição

A azitromicina oral é comum em todo o corpo. Estudos farmacocinéticos mostraram que as concentrações de azitromicina medidas nos tecidos são visivelmente mais altas (até 50 vezes) do que as medidas no plasma, o que indica que o agente se liga fortemente ao tecido.

A ligação às proteínas séricas varia de acordo com a concentração plasmática e varia de 12% a 0,5 microgramas / ml a 52% a 0,05 microgramas de azitromicina / ml de soro. O volume médio de distribuição no estado estacionário (VVSS) foi calculado em 31,1 l / kg.

Eliminação

A meia-vida terminal de eliminação plasmática reflete de perto a meia-vida de eliminação dos tecidos de 2-4 dias.

Aproximadamente 12% de uma dose intravenosa de azitromicina é excretada inalterada na urina nos três dias seguintes. Concentrações particularmente altas de azitromicina inalterada foram encontradas na bílis humana. Dez metabólitos também foram detectados na bílis, que foram formados por N e O desmetilação, hidroxilação de desosamina e agliconrules e clivagem do conjugado cladinose. Uma comparação dos resultados da cromatografia líquida e das análises microbiológicas mostrou que os metabólitos da azitromicina não são microbiologicamente ativos.

Altas concentrações de azitromicina em fagócitos foram encontradas em experimentos com animais. Também foi encontrado que concentrações mais altas de azitromicina de fagócitos inativos são liberadas durante a fagocitose ativa. Em modelos animais, isso significa que altas concentrações de azitromicina são liberadas no local da infecção.

Estudos em animais nos quais as doses utilizadas foram 40 vezes as doses terapêuticas clínicas descobriram que o zitrolab causava fosfolipidose reversível, mas nenhuma conseqüência toxicológica real associada a ele foi geralmente observada. A relevância dessa descoberta para as pessoas que recebem Zitrolab de acordo com as recomendações é desconhecida.

Potencial de câncer :

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico, porque o medicamento é indicado apenas para tratamento a curto prazo e não houve sinais de atividade carcinogênica.

Potencial de mutagênicos:

Não havia evidência de potencial para mutações genéticas e cromossômicas em modelos de teste in vivo e in vitro.

toxicidade reprodutiva :

Não foram observados efeitos teratogênicos em camundongos e ratos em experimentos com animais sobre os efeitos embriotóxicos da substância. Em ratos, doses de citrolab de 100 e 200 mg / kg de peso corporal / dia levaram a pequenos atrasos na ossificação fetal e no ganho de peso da mãe. Estudos peri e pós-natais em ratos mostraram um ligeiro atraso no desenvolvimento físico e um atraso no desenvolvimento reflexo após o tratamento com 50 mg / kg / dia de Zitrolab e acima.

Fosfolipidose (acúmulo intracelular de fosfolipídios) foi observada em vários tecidos (por exemplo,. olho, gânglios da raiz dorsal, fígado, vesícula biliar, rim, baço e / ou pâncreas) de camundongos, ratos e cães, aos quais foram administradas várias doses de azitromicina. A fosfolipidose foi observada em uma extensão semelhante nos tecidos de ratos e cães recém-nascidos. O efeito após o término do tratamento com azitromicina mostrou-se reversível. A importância da descoberta para animais e humanos é desconhecida.

Potencial de câncer :

Estudos de longo prazo em animais não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico, uma vez que o medicamento é indicado apenas para tratamento a curto prazo e não há sinais de atividade carcinogênica.

Potencial de mutagênicos:

Não havia evidência de potencial para mutações genéticas e cromossômicas em modelos de teste in vivo e in vitro.

Toxicidade reprodutiva :

Não foram observados efeitos teratogênicos em camundongos e ratos em experimentos com animais sobre os efeitos embriotóxicos da substância. Em ratos, doses de azitromicina de 100 e 200 mg / kg de peso corporal / dia levaram a um ligeiro atraso na ossificação fetal e no ganho de peso nas mães. Foi observado um ligeiro atraso após o tratamento com 50 mg / kg / dia de azitromicina e acima em estudos peri e pós-natais em ratos.

Não aplicável

Não aplicável.

Qualquer medicamento ou resíduo não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Não há requisitos especiais

medicamentos ou resíduos não utilizados devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.