Zetonna

Formas e forças farmacêuticas

O aerossol nasal ZETONNA é fornecido com uma resistência de 37 mcg por força de atuação com 60 operações por caixa.

Armazenamento e manuseio

ZETONNA é como recipiente de alumínio impresso com acionamento de plástico roxo e branco integrado com um indicador de dose e um limite. O conteúdo de 6,1 gramas Os cartuchos oferecem 60 operações após a primeira cartilha. Toda atividade entrega 37 mcg de ciclesonida da mucosa nasal. Antes do primeiro uso ou quando não usado por dez dias consecutivos, o ZETONNA deve ser preparado pressionando três Tempos. Se ZETONNA for descartado, o recipiente e o atuador poderão se separar. Nesse caso, o ZETONNA deve ser remontado e operado uma vez no ar para testar antes de usar. O atuador e o cartucho devem ser descartados depois alcance de zero na janela do indicador desde a quantidade de ciclesonida fornecida depois, o spray profissional pode ser significativamente menor que a dose marcada.

O cartucho ZETONNA deve só pode ser usado com o atuador zetonna. O drive está equipado com uma dose Indicador e não deve ser usado com outros medicamentos aerossóis por inalação. O a quantidade correta de medicamento para cada inalação pode ser determinada após o o número de operações do recipiente foi usado, embora o o inalador pode não parecer completamente vazio e pode continuar a operar. Ilustrado as instruções do paciente para uso correto acompanham cada embalagem de ZETONNA .

Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59-86 ° F). Para melhores resultados, o recipiente deve são usados em temperatura ambiente quando usados.

Conteúdo sob pressão

não perfure. Não use ou armazene perto do fogo ou abra Chama. A exposição a temperaturas acima de 49 ° C (120 ° F) pode causar ruptura. Nunca jogue cartuchos no fogo ou no incinerador.

mantenha fora do alcance das crianças. Evite pulverizar nos seus olhos ou diretamente no septo nasal.

ZETONNA 37 mcg, 60 operações dosadas; peso líquido de preenchimento 6,1 g.

Número NDC 63402-737-60

Feito para: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough, MA 01752 EUA. Revisado: outubro de 2014

Tratamento da rinite alérgica

O nariz de ZETONNA® (ciclesonida) é aerossol indicado para o tratamento de sintomas relacionados a sazonais e perenes rinite alérgica em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais.

Informações administrativas

Administre apenas ZETONNA pela via intranasal. Antes para o primeiro uso, o ZETONNA deve ser preparado pressionando-o três vezes. Se ZETONNA não for em dez dias consecutivos, ele deve ser preparado pressionando-o três vezes. E se ZETONNA é descartado, cartuchos e atuadores podem se separar. Se isso depois remontar zetona e borrifar no ar antes de usar. Instruções ilustradas do paciente para uso correto acompanham cada pacote de ZETONNA .

Rinite alérgica

Adultos e adolescentes (12 anos ou mais): O A dose recomendada de ZETONNA é de 1 atuação por narina uma vez ao dia (37 mcg por Atuação). A dose total diária máxima não deve exceder 1 atuação cada narina (74 mcg por dia).

ZETONNA está contra-indicado em pacientes com um conhecido hipersensibilidade à ciclesonida ou a qualquer um dos ingredientes da ZETONNA .

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Efeitos nasais locais

Epistaxe e úlceras nasais

Em estudos clínicos com duração de 2 a 26 semanas epistaxe foi observada com mais frequência em pacientes tratados com ZETONNA do que aqueles que receberam placebo. Na extensão de rótulo aberto de 26 semanas do estudo perene de rinite alérgica, úlceras nasais foram identificadas em 4 de 824 Pacientes que administraram ZETONNA (148 mg).

Os eventos adversos nasais locais continuaram classificado em um rótulo aberto randomizado, separado e pós-comercialização de 26 semanas estudo de segurança nasal e ocular controlado por ativos em pacientes com rinite alérgica perene. Neste estudo de epistaxe, foi observado em 6% do Pacientes tratados com ZETONNA e úlceras nasais foram identificados em 3 de 367 Pacientes que administraram ZETONNA .

Perfuração do septo do nariz

A perfuração do septo do nariz foi relatada em pacientes após uso intranasal de ZETONNA. Três a curto prazo estudos controlados por placebo (2 semanas) e um estudo de longo prazo (26 semanas com placebo Controle e extensão de rótulo aberto de 26 semanas sem controle do placebo) - estudo realizado em pacientes com rinite alérgica sazonal e perene. Nasal foram relatadas perfurações de septum em 2 dos 2335 pacientes com ZETONNA comparado a nenhum dos 892 tratados com placebo. Sem septo nasal Foram relatadas perfurações em 367 pacientes que tomam ZETONNA em um pós-comercialização estudo aberto, controlado ativamente por 26 semanas em pacientes com rinite alérgica perene.

Realize um exame de nariz antes de iniciar o ZETONNA garantir que os pacientes estejam livres de doenças nasais que não sejam rinite alérgica. Monitore pacientes com exames de nariz regularmente durante o tratamento Efeitos colaterais na cavidade nasal. Se uma reação indesejável (por exemplo,. erosão Ulceração, perfuração) é determinado para interromper a zetona. Evite pulverizar ZETONNA diretamente no septo nasal.

Infecção por Candida

Em estudos clínicos com outro Formulação de ciclesonida, desenvolvimento de infecções localizadas do nariz ou faringe com Candida albicans. Quando essa infecção se desenvolve com o tratamento com ZETONNA, pode ser necessária terapia local apropriada e descontinuar ZETONNA .

Cura de ferida prejudicada

Devido aos efeitos inibitórios dos corticosteróides Cura de feridas, pacientes nasais que tiveram recentemente úlceras nasais nosais Cirurgia ou nasentrauma não deve usar ZETONNA até que a cura ocorra.

Glaucoma e catarata

Corticosteróides nasais e inalados podem levar ao desenvolvimento de glaucoma e catarata. Portanto, um monitoramento rigoroso nos pacientes é justificado com uma mudança na visão ou com um histórico de aumento da pressão intra-ocular Glaucoma ou catarata.

Hipersensibilidade

ZETONNA está contra-indicado em pacientes com um conhecido hipersensibilidade à ciclesonida ou a qualquer um dos ingredientes da ZETONNA. Casos de reações de hipersensibilidade após a administração de ciclesonida com Manifestações como angioedema, com inchaço dos lábios, língua e faringe, foram relatados.

Imunossupressão

Pacientes que usam drogas que suprimem o sistema imunológico Eles são mais suscetíveis a infecções do que pessoas saudáveis. Windpocken e o sarampo, por exemplo, pode ter um curso mais sério ou ainda mais mortal crianças ou adultos suscetíveis com corticosteróides. Em crianças ou adultos que essas doenças não tiveram ou foram adequadamente imunizadas, deve-se tomar cuidado especial ser tomado para evitar a exposição. Como a dose, via e duração do corticosteróide A administração não afeta o risco de desenvolver uma infecção disseminada conhecido. A contribuição da doença subjacente ou do corticosteróide anterior O tratamento do risco também é desconhecido. Quando um paciente é exposto ao frango Pocken, profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG) podem ser indicados. Quando um paciente é exposto ao sarampo, profilaxia com intramuscular combinada imunoglobulina (IG) pode ser indicada. (Vejo as respectivas inserções de embalagem para obter informações completas sobre prescrição de VZIG e IG). Quando a varicela se desenvolve o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

Corticosteróides devem ser usados com cautela, se é que existem em pacientes com infecções por tuberculose respiratória ativa ou em repouso Trato; ou em pacientes com fungos ou bactérias locais ou sistêmicas não tratados Infecções; infecções virais ou parasitárias sistêmicas; ou herpes ocular simplex por causa do potencial de piorar essas infecções.

Supressão do eixo hipófise-adrenal do hipotálamo

Hipercorticismo e supressão adrenal podem ocorrer quando corticosteróides intranasais como ZETONNA são maiores que doses recomendadas ou para pessoas suscetíveis em doses recomendadas. E se tais alterações ocorrem, a dose de ZETONNA deve ser interrompida lentamente de acordo com os procedimentos aceitos para interromper a terapia com esteróides orais.

A substituição de um corticosteróide sistêmico por a o corticosteróide tópico pode estar associado a sinais de insuficiência adrenal. No sintomas de abstinência de corticosteróides também podem ocorrer em alguns pacientes por exemplo., Dor nas articulações e músculos, sofrimento e depressão. Pacientes antes tratado com corticosteróides sistêmicos por um longo tempo e assim por diante os corticosteróides tópicos devem ser cuidadosamente monitorados quanto a glândulas adrenais agudas Insuffia em resposta ao estresse. Em pacientes com asma ou outros condições clínicas que requerem tratamento sistêmico a longo prazo com corticosteróides a rápida diminuição das doses sistêmicas de corticosteróides pode causar graves Adorando seus sintomas.

Efeito no crescimento

Corticosteróides podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrado a pacientes pediátricos. Monitore o crescimento rotineiramente (Z., via estadiometria) em pacientes pediátricos que recebem ZETONNA

Informações de aconselhamento do paciente

Por favor consulte O FDA aprovou o rótulo do paciente que o Produto.

Efeitos nasais locais

Diga aos pacientes que o tratamento com ZETONNA pode levar Efeitos colaterais que incluem perfuração do septo nasal, epistaxe e perfuração nasal Ulceração. Além disso, a ciclesonida está associada à infecção por Candida e corticosteróides nasais estão associados à cicatrização prejudicada da ferida. Não borrife ZETONNA diretamente no septo nasal. Pacientes que experimentaram recentemente perfuração do septo nasal, erosão nasal, úlceras nasais, cirurgia nasal ou nasal Você não deve usar ZETONNA até que uma cura ocorra.

Glaucoma e catarata

Diga aos pacientes que glaucoma e catarata são associado ao uso de corticosteróides nasais e por inalação. Instrua pacientes informe o médico se for encontrada uma alteração na visão durante o uso ZETONNA .

Imunossupressão

Pacientes em aviso que têm doses imunossupressoras de Corticosteróides para evitar a exposição à varicela ou sarampo e quando expostos consulte seu médico imediatamente. Informe os pacientes sobre uma possível deterioração de tuberculose, fungos, infecções bacterianas, virais ou parasitárias existentes ou herpes ocular simplex.

Use diariamente

Instrua os pacientes a usar ZETONNA regularmente uma vez ao dia base, uma vez que sua eficácia depende de seu uso regular. Em estudos clínicos, o início da ação foi observado após 36 horas após a primeira dose. Máximo o uso é geralmente alcançado dentro de 1 a 2 semanas após o início da administração. A primeira avaliação da resposta deve ocorrer durante esse período e periodicamente até que os sintomas do paciente sejam estabilizados. Instrua o paciente tomar o medicamento conforme indicado, não exceder a dose prescrita e contacte o médico se os sintomas não melhorarem em um momento razoável ou se os sintomas A condição piora.

Spray Mantenha fora da vista e do septo nasal

Instrua os pacientes a não pulverizar ZETONNA nos olhos ou diretamente no septo nasal.

Armazenamento e manuseio

Instrua os pacientes a usar apenas o recipiente ZETONNA O atuador de zetona fornecido com o produto. O indicador de dose é exibido A janela mostra uma zona vermelha quando é hora de substituir a ZETONNA Substitua ZETONNA se o visor mostrar zero.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

A ciclesonida não mostrou potencial carcinogênico em Ratos em um estudo de doses orais de até 900 mcg / kg (cerca de 60 vezes isso dose intranasal diária máxima recomendada (MRHDID) em humanos em adultos com base em mcg / m² / dia) em camundongos por 104 semanas, ainda em estudo em ratos de doses de inalação de até 193 mcg / kg (aproximadamente 25 vezes o máximo humano dose intranasal diária em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais. em mcg / m², - / dia) por 104 semanas.

A ciclesonida estava em um teste de Ames ou em um ensaio de mutação para a frente e não foi clastogênico em um ensaio de linfócitos humanos ou em um in vitro teste de micronúcleo. No entanto, o ciclesonida estava no clastogênico teste de micronúcleo de camundongo vivo. O corticosteróide de referência simultâneo (Dexametasona) neste estudo mostrou resultados semelhantes.

Não foram observados sinais de comprometimento da fertilidade em a estudo reprodutivo em ratos machos e fêmeas, ambos oralmente até 900 mcg / kg / dia (aproximadamente 120 vezes o MRHDID em adultos com base em mcg / m² / dia).

Use em certas populações

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C .

Não há estudos adequados e bem controlados grávida. ZETONNA só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial uso justifica o risco potencial para o feto. Experiência com oral Corticosteróides desde a sua introdução ao farmacológico, em oposição a Fisiologicamente, isso indica que os roedores são mais suscetíveis a efeitos teratogênicos de corticosteróides como seres humanos.

Administração oral de ciclesonida em ratos aproximadamente 120 vezes a dose intranasal diária humana máxima recomendada (MRHDID) em adultos (em mcg / m² com uma dose materna de 900 mcg / kg / dia) não produz teratogenicidade ou outros efeitos fetais. No entanto, por via subcutânea a administração de ciclesonida em coelhos semelhantes ao MRHDID (em mcg / m & sup2; com base na dose materna de 5 mcg / kg / dia) levou à toxicidade fetal. Este incluindo perda fetal, peso fetal reduzido, fenda palatina, anormalidades esqueléticas incluindo ossificações incompletas e efeitos na pele. Nenhuma toxicidade foi observada para o MRHDID em adultos (em mcg / m² com uma dose materna de 1 mcg / kg / dia).

Efeitos não teratogênicos

O hipoadrenalismo pode ocorrer em bebês nascidos de mães recebido por corticosteróides durante a gravidez. Esses bebês devem ter cuidado monitorado.

Mães que amamentam

Não se sabe se a ciclesonida é excretada no leite materno. No entanto, outros corticosteróides são excretados no leite materno. Em um estudo com ratos lactantes, níveis mínimos, mas detectáveis, de ciclesonida radiativamente rotulados foram recuperado no leite. Deve-se ter cuidado quando ZETONNA é administrado mulheres que estão amamentando.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia para sazonal e perene foi identificada rinite alérgica em crianças com 12 anos ou mais. A segurança e eficácia do ZETONNA no tratamento dos sintomas sazonais e rinite alérgica perene em pacientes com 11 anos ou menos não estabelecido.

A segurança e eficácia do ZETONNA em pacientes pediátricos 6-11 anos foram avaliados em dois randomizados, duplo-cegos em paralelo ensaios clínicos controlados por placebo em 1693 pacientes pediátricos com alergias Nariz escorrendo. Dos dois estudos, um foi por 2 semanas e avaliou o Eficácia de duas doses de ZETONNA (37 mcg e 74 mcg uma vez ao dia) em 847 pacientes com rinite alérgica sazonal. O segundo ensaio clínico durou 12 semanas Duração e avaliou a eficácia de duas doses de ZETONNA (37 mcg e 74 mcg uma vez ao dia) em 846 pacientes com rinite alérgica perene. Eles estavam tentando semelhante em design a estudos em adolescentes e adultos. O O principal ponto de eficácia foi a diferença para o placebo na mudança linha de base dos sintomas nasais gerais refletivos médios da manhã e da noite as pontuações (rTNSS) atingiram uma média de 2 semanas de tratamento na estação alérgica estudo da rinite e as primeiras 6 semanas de tratamento na arrumação estudo de rinite alérgica. No estudo de 2 semanas em pacientes com alergia sazonal rinite, o tratamento com ZETONNA em ambas as doses não mostrou eficácia. No estudo de 12 semanas em pacientes com rinite alérgica perene, ZETONNA 37 mcg e 74 mcg uma vez ao dia mostraram uma melhora significativa no rTNSS comparado ao placebo com diferenças de tratamento de 0,59 (95%): 0,23, 0,95) e 0,47 (95%): 0,11, 0,83) ou.. O perfil de segurança observado em Crianças de 6 a 11 anos com rinite alérgica sazonal ou perene foram semelhante aos efeitos colaterais observados na população de estudos clínicos de Pacientes com 12 anos ou mais.

O efeito do ZETONNA no eixo hPa estava presente um ensaio clínico controlado por placebo com duração de 6 semanas em crianças de 6 a 11 anos Anos com rinite alérgica perene.

Estudos em crianças menores de 6 anos não foram realizados realizado.

Estudos clínicos controlados mostraram que intranasal Os corticosteróides podem levar a uma redução na taxa de crescimento em pacientes pediátricos. Esse efeito ocorreu na ausência de evidências laboratoriais Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), sugerindo crescimento A velocidade é um indicador mais sensível da exposição sistêmica aos corticosteróides Pacientes pediátricos como alguns testes comumente usados da função do eixo hPa. O efeitos a longo prazo dessa redução na velocidade de crescimento associada corticosteróides intranasais, incluindo os efeitos na altura final do adulto desconhecido. O potencial de crescimento "alcançado" após a contratação o tratamento com corticosteróides intranasais não foi adequadamente estudado. O Crescimento de pacientes pediátricos que recebem corticosteróides intranasais, inclusive ZETONNA deve ser monitorado rotineiramente (por exemplo,., via estadiometria). Uma semana de 52 estudo em grupo paralelo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo foi realizado para avaliar o efeito da ciclesonida inalada por via oral (ALVESCO e reg; aerossol por inalação) na taxa de crescimento em 609 pacientes pediátricos com leveza asma persistente entre as idades de 5 e 8 anos. 5 anos. Grupos de tratamento incluídos por via oral ciclesonida inalada 40 mcg ou 160 mcg ou placebo uma vez ao dia. O crescimento foi medido pela altura do estadiômetro durante a linha de base, tratamento e acompanhamento Período. A comparação primária foi a diferença nas taxas de crescimento entre elas ciclesonida 40 e 160 mcg e grupos placebo. Não é possível tirar conclusões isso ocorreu porque a conformidade não podia ser garantida. Níveis sanguíneos de ciclesonida também não foram medidos durante o período de tratamento de um ano. Não havia nenhum Diferença de eficácia entre o placebo e o oral inalado grupos de ciclesonida (inalação de aerossóis ALVESCO®).

Os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado deve usar contra a clínica e a disponibilidade de alternativas seguras e eficazes de tratamento sem corticosteróides. Para minimizar o efeitos sistêmicos dos corticosteróides intranasais, cada paciente deve ser titulado para a dose mais baixa que efetivamente controla seus sintomas.

O potencial da ZETONNA para suprimir o crescimento pacientes suscetíveis ou se são administrados em doses superiores às recomendadas não podem ser excluir.

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com ZETONNA não continham o suficiente Número de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você mencionou diferente dos pacientes mais jovens. Nenhuma outra experiência clínica relatada identificou diferenças nas reações entre pacientes mais velhos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa. a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença de gegleiter ou outra terapia medicamentosa.

Efeitos colaterais

O uso sistêmico e local de corticosteróides pode causar o Segue:

• Epistaxe, ulceração, perfurações nasais do septo, candida infecção por albicanos, cicatrização prejudicada de feridas
• Glaucoma e catarata
• Imunossupressão
• Eixo das glândulas hipotalâmicas-hipófise-adrenal (HPA), efeitos, incluindo redução de crescimento

Experiência em estudos clínicos

Os dados de segurança para adultos e Adolescentes com 12 anos ou mais são baseados em 4 estudos clínicos. Doses de aerossol no nariz de ciclesonida de 74 a 282 mcg. Três dos clínicos os estudos duraram 2 a 6 semanas e um estudo 26 semanas com uma extensão adicional de 26 semanas de rótulo aberto. Dados das primeiras 6 semanas o estudo de 26 semanas foi fornecido com dados dos três estudos de duas semanas. Dados de curto prazo (2 a 6 semanas) incluíram 3001 pacientes com sazonalidade e rinite alérgica perene, da qual 884 receberam ZETONNA 74 mcg uma vez ao dia e 892 receberam placebo. Os dados de curto prazo incluíram 1098 (36,6%) homens, 1903 (63,4%) mulheres, 2587 (86,2%) caucasianas, 320 (10,7%) negras, 49 (1,6%) asiáticas e 45 (1,5%) pacientes classificados como outros. O estudo de 26 semanas foi realizado em 1110 pacientes com rinite alérgica perene [394 (35,5%) homens e 716 (64,5%) mulheres de 12 a 78 anos] tratadas com ZETONNA 74 mcg, 148 mcg ou placebo uma vez ao dia. Desses pacientes, 298 foram tratados com 74 mcg de ZET 505 com 148 mcg e 307 com placebo. A distribuição da raça nesse processo contêm 922 (83,1%) caucasianos, 146 (13,2%) negros, 18 (1,6%) asiáticos e 24 (2,2%) pacientes classificados como outros. A extensão de rótulo aberto de 26 semanas incluída 824 pacientes [295 (35,8%) homens e 529 (64,2%) mulheres, com idades entre 12 e 79 anos velho] dado ZETONNA 148 mcg uma vez por dia. A distribuição da raça no a extensão de rótulo aberto incluía 690 (83,7%) caucasianos, 104 (12,6%) pretos, 15 (1,8%) Asiáticos e 15 (1,8%) pacientes classificados como outros.

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais que foram observados em estudos clínicos com a O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Estudos de curto prazo (2-6 semanas)

Em três experimentos de curto prazo e nas primeiras 6 semanas Estudo de longo prazo, realizado nos Estados Unidos, 884 pacientes com histórico de sazonalidade ou rinite alérgica perene foram tratadas com ZETONNA 74 mcg diariamente. Negativo as reações não diferiram significativamente de acordo com idade, sexo ou raça. Mesa abaixo estão as reações que ocorreram com uma incidência de pelo menos 2,0% e mais frequentemente com ZETONNA 74 mcg do que com placebo em sazonal ou perene estudos clínicos de rinite alérgica com duração de 2 a 6 semanas.

Tabela 1: Efeitos colaterais que ocorrem com frequência de pelo menos 2,0% e mais do que o placebo de estudos clínicos controlados 2 bis 6 semanas de duração em pacientes a partir de 12 anos com sazonal ou Rinite alérgica plurianual

Ao considerar os dados de doses mais altas avaliadas em nas experiências de curto prazo, a epistaxe mostrou uma reação à dose. Além disso, dois Pacientes com ZETONNA 74 mcg, perfuração nasal do defeito do septo em estudos de curto prazo em comparação com nenhum paciente tratado com placebo.

Cerca de 1,2% dos pacientes tratados com ZETONNA 74 mcg cancelado em ensaios clínicos devido a efeitos colaterais; essa taxa foi semelhante em pacientes tratados com placebo. Demolição devido a local indesejado as reações foram semelhantes (0,8%) em pacientes tratados com zetona 74 mcg em comparação com pacientes tratados com placebo (0,8%). Efeitos colaterais locais também Demolição que ocorreu apenas em pacientes tratados com ZETONNA, incluindo o ouvido Infecção, problemas nasais, secura nasal, doenças da mucosa nasal / septo, faringite faringite estreptocócica, dor de cabeça sinusal e amigdalite.

Etiqueta aberta de longo prazo (26 semanas, dupla oculta e 26 semanas) Estudo de segurança :

Em uma segurança de 26 semanas, duplo-cega e controlada por placebo Estude com 1110 adultos e adolescentes Pacientes com alergia plurianual rinite, efeitos colaterais adicionais, com uma incidência de pelo menos 2% disso ocorreu com mais frequência com ZETONNA do que com placebo do trato respiratório superior Infecção do trato urinário, infecção do trato urinário, dor da orofaringe, nasal Membrana mucosa - / distúrbios septais, infecção respiratória superior viral, tosse gripe, bronquite, faringite estreptocócica, tensão muscular e náusea. Nasal Reclamações (5,7%) e epistaxe (11,4%) também foram mais comuns nas 26 semanas Estudo de segurança comparado a estudos clínicos com duração de 2 a 6 semanas. Nasal Distúrbios da membrana mucosa / septal e tosse mostraram uma reação à dose.

As avarias foram maiores devido a efeitos colaterais ZETONNA tratou e demonstrou pacientes em comparação com pacientes tratados com placebo uma resposta à dose. Os efeitos colaterais locais que levaram ao desmame também foram maior em pacientes tratados com ZETONNA 74 mcg (1, 7%) em comparação com pacientes tratados com placebo Pacientes (0,7%). O único efeito colateral local que leva ao desmame isso ocorreu em pacientes tratados com ZETONNA e estava no 2-bis Estudos de 6 semanas foram infecção respiratória superior.

Um total de 824 pacientes com rinite alérgica perene que concluiu o teste duplo-cego de 26 semanas, inscrito em uma etiqueta aberta Extensão e recebeu ZETONNA 148 mcg por 26 semanas. Desvantagens adicionais As reações observadas com uma incidência de pelo menos 2% foram sinusite nasofaringite e dor nas costas.

Foram relatadas 4 septumulcerações nasais na extensão de rótulo aberto de 26 semanas.

Não houve relatos de perfurações nasais por defeitos do septo no estudo de segurança a longo prazo.

estudo de segurança nasal de longo prazo (6 meses) :

A segurança nasal e ocular foi avaliada em 26 semanas estudo pós-comercialização, randomizado, aberto e controlado ativamente em adultos e Pacientes adolescentes de 12 a 74 anos com histórico de alergias plurianuais Nariz escorrendo. Um total de 737 pacientes foram tratados com ZETONNA 74 mcg ou ciclesonida Spray de nariz 200 mcg uma vez ao dia. A incidência combinada de mucosa nasal ou os distúrbios do septo, incluindo erosões e ulceração, foram de 3 (0,8%) para o ZETONNA 74 mcg e 4 (1,1%) para pacientes tratados com spray nasal de ciclesonida 200 mcg. Lá não foram relatadas perfurações nasais nos dois tratamentos. Eyepiece Os resultados, incluindo o desenvolvimento ou deterioração das opacidades das lentes, aumentam pressão intra-ocular e agravamento da acuidade visual também foram relatados no Período de tratamento de 26 semanas. A ocorrência de efeitos colaterais oculares foi semelhante para os grupos de tratamento com spray nasal de zetona 74 mcg e ciclesonida 200 mcg.

Experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante a pós-aprovação usando outras formulações de ciclesonida, ALVESCO & reg; Inalação Aerossol e spray nasal OMNARIS®. Porque estas são reações relatado voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou causal Relação com a exposição a drogas.

Inalação de aerossóis ALVESCO®: imediatamente ou reações de hipersensibilidade tardia, como angioedema com inchaço do Lábios, língua e garganta.

Spray nasal OMNARIS®: nasal nasal Úlcera e tontura. Infecções localizadas do nariz ou da boca Candida albicanos também ocorreu com o spray nasal OMNARIS®.

Interações com MEDICAMENTOS

in vitro Estudos e estudos farmacológicos clínicos sugeriu que a des-ciclesonida não tem potencial para interações medicamentosas metabólicas ou interações medicamentosas baseadas em medicamentos de ligação a proteínas. Em um estudo de interação medicamentosa, administração simultânea de ciclesonida inalada por via oral e o cetoconazol oral, um potente inibidor do citocromo P450 3A4, aumentou o Exposição (AUC) de des-ciclesonida cerca de 3,6 vezes em estado estacionário permaneceu inalterado durante os níveis de ciclesonida. Eritromicina, moderada inibidor do citocromo P450 3A4, não teve efeito na farmacocinética de des-ciclesonida ou eritromicina após inalação oral de ciclesonida .

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C .

Não há estudos adequados e bem controlados grávida. ZETONNA só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial uso justifica o risco potencial para o feto. Experiência com oral Corticosteróides desde a sua introdução ao farmacológico, em oposição a Fisiologicamente, isso indica que os roedores são mais suscetíveis a efeitos teratogênicos de corticosteróides como seres humanos.

Administração oral de ciclesonida em ratos aproximadamente 120 vezes a dose intranasal diária humana máxima recomendada (MRHDID) em adultos (em mcg / m² com uma dose materna de 900 mcg / kg / dia) não produz teratogenicidade ou outros efeitos fetais. No entanto, por via subcutânea a administração de ciclesonida em coelhos semelhantes ao MRHDID (em mcg / m & sup2; com base na dose materna de 5 mcg / kg / dia) levou à toxicidade fetal. Este incluindo perda fetal, peso fetal reduzido, fenda palatina, anormalidades esqueléticas incluindo ossificações incompletas e efeitos na pele. Nenhuma toxicidade foi observada para o MRHDID em adultos (em mcg / m² com uma dose materna de 1 mcg / kg / dia).

Efeitos não teratogênicos

O hipoadrenalismo pode ocorrer em bebês nascidos de mães recebido por corticosteróides durante a gravidez. Esses bebês devem ter cuidado monitorado.

O uso sistêmico e local de corticosteróides pode causar o Segue:

• Epistaxe, ulceração, perfurações nasais do septo, candida infecção por albicanos, cicatrização prejudicada de feridas
• Glaucoma e catarata
• Imunossupressão
• Eixo das glândulas hipotalâmicas-hipófise-adrenal (HPA), efeitos, incluindo redução de crescimento

Experiência em estudos clínicos

Os dados de segurança para adultos e Adolescentes com 12 anos ou mais são baseados em 4 estudos clínicos. Doses de aerossol no nariz de ciclesonida de 74 a 282 mcg. Três dos clínicos os estudos duraram 2 a 6 semanas e um estudo 26 semanas com uma extensão adicional de 26 semanas de rótulo aberto. Dados das primeiras 6 semanas o estudo de 26 semanas foi fornecido com dados dos três estudos de duas semanas. Dados de curto prazo (2 a 6 semanas) incluíram 3001 pacientes com sazonalidade e rinite alérgica perene, da qual 884 receberam ZETONNA 74 mcg uma vez ao dia e 892 receberam placebo. Os dados de curto prazo incluíram 1098 (36,6%) homens, 1903 (63,4%) mulheres, 2587 (86,2%) caucasianas, 320 (10,7%) negras, 49 (1,6%) asiáticas e 45 (1,5%) pacientes classificados como outros. O estudo de 26 semanas foi realizado em 1110 pacientes com rinite alérgica perene [394 (35,5%) homens e 716 (64,5%) mulheres de 12 a 78 anos] tratadas com ZETONNA 74 mcg, 148 mcg ou placebo uma vez ao dia. Desses pacientes, 298 foram tratados com 74 mcg de ZET 505 com 148 mcg e 307 com placebo. A distribuição da raça nesse processo contêm 922 (83,1%) caucasianos, 146 (13,2%) negros, 18 (1,6%) asiáticos e 24 (2,2%) pacientes classificados como outros. A extensão de rótulo aberto de 26 semanas incluída 824 pacientes [295 (35,8%) homens e 529 (64,2%) mulheres, com idades entre 12 e 79 anos velho] dado ZETONNA 148 mcg uma vez por dia. A distribuição da raça no a extensão de rótulo aberto incluía 690 (83,7%) caucasianos, 104 (12,6%) pretos, 15 (1,8%) Asiáticos e 15 (1,8%) pacientes classificados como outros.

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais que foram observados em estudos clínicos com a O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Estudos de curto prazo (2-6 semanas)

Em três experimentos de curto prazo e nas primeiras 6 semanas Estudo de longo prazo, realizado nos Estados Unidos, 884 pacientes com histórico de sazonalidade ou rinite alérgica perene foram tratadas com ZETONNA 74 mcg diariamente. Negativo as reações não diferiram significativamente de acordo com idade, sexo ou raça. Mesa abaixo estão as reações que ocorreram com uma incidência de pelo menos 2,0% e mais frequentemente com ZETONNA 74 mcg do que com placebo em sazonal ou perene estudos clínicos de rinite alérgica com duração de 2 a 6 semanas.

Tabela 1: Efeitos colaterais que ocorrem com frequência de pelo menos 2,0% e mais do que o placebo de estudos clínicos controlados 2 bis 6 semanas de duração em pacientes a partir de 12 anos com sazonal ou Rinite alérgica plurianual

Ao considerar os dados de doses mais altas avaliadas em nas experiências de curto prazo, a epistaxe mostrou uma reação à dose. Além disso, dois Pacientes com ZETONNA 74 mcg, perfuração nasal do defeito do septo em estudos de curto prazo em comparação com nenhum paciente tratado com placebo.

Cerca de 1,2% dos pacientes tratados com ZETONNA 74 mcg cancelado em ensaios clínicos devido a efeitos colaterais; essa taxa foi semelhante em pacientes tratados com placebo. Demolição devido a local indesejado as reações foram semelhantes (0,8%) em pacientes tratados com zetona 74 mcg em comparação com pacientes tratados com placebo (0,8%). Efeitos colaterais locais também Demolição que ocorreu apenas em pacientes tratados com ZETONNA, incluindo o ouvido Infecção, problemas nasais, secura nasal, doenças da mucosa nasal / septo, faringite faringite estreptocócica, dor de cabeça sinusal e amigdalite.

Etiqueta aberta de longo prazo (26 semanas, dupla oculta e 26 semanas) Estudo de segurança :

Em uma segurança de 26 semanas, duplo-cega e controlada por placebo Estude com 1110 adultos e adolescentes Pacientes com alergia plurianual rinite, efeitos colaterais adicionais, com uma incidência de pelo menos 2% disso ocorreu com mais frequência com ZETONNA do que com placebo do trato respiratório superior Infecção do trato urinário, infecção do trato urinário, dor da orofaringe, nasal Membrana mucosa - / distúrbios septais, infecção respiratória superior viral, tosse gripe, bronquite, faringite estreptocócica, tensão muscular e náusea. Nasal Reclamações (5,7%) e epistaxe (11,4%) também foram mais comuns nas 26 semanas Estudo de segurança comparado a estudos clínicos com duração de 2 a 6 semanas. Nasal Distúrbios da membrana mucosa / septal e tosse mostraram uma reação à dose.

As avarias foram maiores devido a efeitos colaterais ZETONNA tratou e demonstrou pacientes em comparação com pacientes tratados com placebo uma resposta à dose. Os efeitos colaterais locais que levaram ao desmame também foram maior em pacientes tratados com ZETONNA 74 mcg (1, 7%) em comparação com pacientes tratados com placebo Pacientes (0,7%). O único efeito colateral local que leva ao desmame isso ocorreu em pacientes tratados com ZETONNA e estava no 2-bis Estudos de 6 semanas foram infecção respiratória superior.

Um total de 824 pacientes com rinite alérgica perene que concluiu o teste duplo-cego de 26 semanas, inscrito em uma etiqueta aberta Extensão e recebeu ZETONNA 148 mcg por 26 semanas. Desvantagens adicionais As reações observadas com uma incidência de pelo menos 2% foram sinusite nasofaringite e dor nas costas.

Foram relatadas 4 septumulcerações nasais na extensão de rótulo aberto de 26 semanas.

Não houve relatos de perfurações nasais por defeitos do septo no estudo de segurança a longo prazo.

estudo de segurança nasal de longo prazo (6 meses) :

A segurança nasal e ocular foi avaliada em 26 semanas estudo pós-comercialização, randomizado, aberto e controlado ativamente em adultos e Pacientes adolescentes de 12 a 74 anos com histórico de alergias plurianuais Nariz escorrendo. Um total de 737 pacientes foram tratados com ZETONNA 74 mcg ou ciclesonida Spray de nariz 200 mcg uma vez ao dia. A incidência combinada de mucosa nasal ou os distúrbios do septo, incluindo erosões e ulceração, foram de 3 (0,8%) para o ZETONNA 74 mcg e 4 (1,1%) para pacientes tratados com spray nasal de ciclesonida 200 mcg. Lá não foram relatadas perfurações nasais nos dois tratamentos. Eyepiece Os resultados, incluindo o desenvolvimento ou deterioração das opacidades das lentes, aumentam pressão intra-ocular e agravamento da acuidade visual também foram relatados no Período de tratamento de 26 semanas. A ocorrência de efeitos colaterais oculares foi semelhante para os grupos de tratamento com spray nasal de zetona 74 mcg e ciclesonida 200 mcg.

Experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante a pós-aprovação usando outras formulações de ciclesonida, ALVESCO & reg; Inalação Aerossol e spray nasal OMNARIS®. Porque estas são reações relatado voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou causal Relação com a exposição a drogas.

Inalação de aerossóis ALVESCO®: imediatamente ou reações de hipersensibilidade tardia, como angioedema com inchaço do Lábios, língua e garganta.

Spray nasal OMNARIS®: nasal nasal Úlcera e tontura. Infecções localizadas do nariz ou da boca Candida albicanos também ocorreu com o spray nasal OMNARIS®.

A sobredosagem crônica pode levar a sinais ou sintomas de hipercorticismo. Não há dados sobre o Efeitos de uma overdose aguda ou crônica com ZETONNA .

Função adrenal

Em 6 semanas, randomizado, estudo em grupo paralelo, duplo-cego, controlado por placebo, em adolescentes e Adultos de 12 a 73 anos com rinite alérgica perene, doses diárias de 148 mcg e 282 mcg de ZETONNA foram comparados ao placebo-nasenaerosol. Dexametasona 6 mg foi usada como controle ativo durante os últimos 4 dias do estudo. A função adrenal foi baseada na AUC do cortisol sérico 24 horas antes e depois Tratamento. No final do tratamento de 6 semanas, os agentes LS (SE) mudam de linha de base no cortisol sérico AUC (0-24) -5, 0,0 (4,6) mcg & touro; Hora / dL, -2,6 (4,6) mcg & touro; Hora / dL e -4,6 (5,0) mcg & touro; Hora / dL para placebo (n = 57), 148 mcg ZETONNA (n = 60) e 282 mcg de ZETONNA (n = 50) ou.. O LS significa diferença de o placebo para a alteração da linha de base na AUC do cortisol sérico (0-24) foi de -2,4 mcg & touro; Hora / dL (IC 95%: -15,1, 10,2) e -0,5 mcg & touro; Hora / dL (IC 95%: -13,9, 13,0) para tratamentos de 148 mcg / dia e 282 mcg / dia, respectivamente. Os efeitos observados com controle ativo (dexametasona, n = 18) valide a sensibilidade do Estudo para avaliar o efeito da ciclesonida no eixo HPA.

Em uma semana, randomizada, duplo-cega estudo em grupo paralelo controlado por placebo em pacientes com idades entre 6 e 11 anos rinite alérgica perene, foi comparada uma dose diária de 74 mcg de ZETONNA aerossol com nariz de placebo. A função adrenal foi avaliada pelo cortisol sérico de 24 horas AUC antes e depois do tratamento. No final de 6 semanas de tratamento, o LS a alteração média (SE) da linha de base na AUC do cortisol sérico (0-24) foi de 5,9 (5,6) mcg & touro; Hora / dL e 1,7 (5,2) mcg & touro; Hora / dL para placebo e ZETONNA, respectivamente. O LS significa diferença no placebo para a alteração em comparação com o valor inicial no soro AUC do cortisol (0-24) foi de 7,6 mcg & touro; Hora / dL (IC 95%: -7,4, 22,6).

Absorção

A ciclesonida e a des-ciclesonida têm uma boca insignificante Biodisponibilidade (ambos inferiores a 1%) devido à baixa absorção gastrointestinal e metabolismo alto da primeira passagem. Administração intranasal de ciclesonida em As doses recomendadas levam a concentrações séricas insignificantes de ciclesonida. No entanto, o metabolito ativo conhecido (des-ciclesonida) é detectado no soro de alguns pacientes após inalação nasal de ciclesonida. O ensaio microbiológico utilizou um limite de quantificação mais baixo de 10 pg / mL, tanto para ciclesonida quanto para des-ciclesonida, respectivamente.

A baixa exposição sistêmica da des-ciclesonida segue a administração de aerossol nasal de ciclesonida foi confirmada em um estudo cruzado em 29 adultos saudáveis. A Cmax média da fraude com des-ciclesonida 59 pg / mL após uma Aerossol de nariz de ciclesonídeo em dose única (296 mcg) comparado a 602 pg / mL após uma dose única de ciclesonida inalada por via oral (320 mcg) e 12 pg / mL após uma dose única de spray nasal aquoso de ciclesonida (300 mcg). O A farmacocinética da ciclesonida administrada por via intranasal foi estudada pacientes com rinite alérgica plurianual com exposição semelhante em comparação com indivíduos saudáveis.

Distribuição

Após administração intravenosa de 800 mcg ciclesonida, os volumes da distribuição de ciclesonida e des-ciclesonida eram cerca de 2,9 L / kg ou. 12,1 L / kg. A porcentagem de ciclesonida e des-ciclesonida ligadas às proteínas plasmáticas humanas em média ≥ 99% de cada medicamento que não está ligado a ≤ 1% é detectado na circulação sistêmica. A desciclesonida não está significativamente ligada à transkortina humana.

Metabolismo

O ciclesonida é hidrolisado para um biologicamente ativo Metabolito, des-ciclesonida, por esterases. Des-ciclesonida continua a experimentar Metabolismo no fígado para metabólitos adicionais principalmente através do citocromo P450 (CYP) 3A4 isozima e, em menor grau, pelo CYP 2D6. Toda a gama de metabolitos potencialmente ativos da ciclesonida não foram caracterizados. Depois de administração intravenosa de ₁₄C-ciclesonida, 19,3% da a radioatividade resultante no plasma é causada por ciclesonida ou des-ciclesonida; o resto pode ser resultado de outros, ainda não identificados vários metabolitos.

Eliminação

Após administração intravenosa de 800 mcg ciclesonida, os valores de depuração da ciclesonida e da des-ciclesonida foram altos (aproximadamente 152 L / h ou. 228 L / h). ₁₄C-ciclesonida foi predominantemente excretado nas fezes após administração intravenosa (66%) isso indica que a excreção biliar é a principal via de excreção. Cerca de 20% ou menos da radioatividade do medicamento estava no Urina.