Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
A sobredosagem crónica poder levar a sinais / sintomas de hipercorticismo. Não existem dados disponíveis sobre os efeitos de sobredosagem aguda ou crónica com aerossol nasal QNASL.
Agudo: a suspensão do tratamento em doses superiores às recomendadas pode condensar a supressão temporária da função supra-renal. Isto não precisa de medidas de emergência. Nestes doentes, o tratamento com clenildiproprionato deve ser continuado por inalação numa dose suficiente para controlar a asma, a função supra-renal recupera em alguns dias e pode ser verificada por medição de fazer cortisol plasmático.
Cronica: o uso de dipropionato de clenil inalado em doses diárias superiores a 1.500 microgramas durante períodos de tempo mais longos pode levar a algum grau de supressão da supra-renal. Pode ser indicada a monitorização da reserva supra-renal. O tratamento deve ser continuado numa dose suficiente para controlar a asma.
A sobredosagem aguda provavelmente não causa problemas. O único efeito notícia que se segue à unificação de grandes quantidades da droga durante um curto período de tempo, é a supressão da função HPA. Não é necessário tomar medidas imediatas específicas. O tratamento com Qvar deve ser continuado na dose recomendada para controlar a asma, a função HPA recupera num ou dois dias.
Se tiverem sido tomadas doses excessivas de dipropionato de beclometasona durante um período de tempo mais longo, pode ocorrer atrofia fazer córtex supra-renal, para além da supressão HPA. Neste caso, o doente deve ser tratado como dependente dos esteróides e transferido para uma dose de manutenção adequada de um esteróide Sistêmico como a prednisolona.
O único efeito prejudicial que se segue à inalação de grandes quantidades da droga durante um curto período de tempo, é a supressão da função hipotalâmica-pituitária-adrenal (HPA). Não é necessário tomar medidas especiais de emergência. O tratamento com pulverizador nasal de Clenil aquoso deve ser continuado na dose recomendada. A diversão HPA recupera em um ou dois dias.
O tratamento adicional deve ser clinicamente indicado ou recomendado pelo Centro Nacional de venenos, se disponível.
Não existe tratamento específico para uma sobredosagem com dipropionato de beclometasona. Se tomar uma sobredosagem, o dia deve ser tratado com monitorização apropriada, se necessário.
Função renal: os efeitos DA qnasl aerossol nasal sobre o eixo HPA foram investigados em dois de 6 semanas, randomizado, duplo-cego, estudos de multi-ano rinite alérgica com uma paralela de grupo – um em adultos e pacientes adolescentes de 12 a 45 anos de idade e outro em crianças de 6 a 11 anos de idade. Nenhum primeiro estudo com doentes adolescentes e adultos com idades compreendidas entre os 12 e os 45 anos, o aerossol Nasal QNASL 320 mcg foi comparado uma vez por dia com o aerossol nasal placebo e controlo positivo (um grupo placebo / prednisona a receber 10 mg de prednisona uma vez por dia nos últimos 7 dias fazer o período de tratamento). Nenhum segundo estudo com doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos, o aerossol nasal QNASL 80 mcg foi comparado com o aerossol nasal placebo uma vez por dia. A função do eixo HPA foi avaliada utilizando niveis de cortisol série em série de 24 horas antes da primeira dose e após 6 semanas de tratamento. Os agentes foram domiciliados para avaliações do cortisol sérico 24 horas. Foi comparada a alteração do valor basal na média ponderada do cortisol sérico de 24 horas para o aerossol nasal QNASL e placebo após 6 semanas de tratamento
Nenhum ensaio do eixo HPA em doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 45 anos, como beiras as médias basais médias ponderadas fazer cortisol sérico foram semelhantes nos grupos de tratamento com aerossol nasal QNASL 320 mcg / dia e placebo (9.04 e 8.45 mcg / dL, resp..). Após 6 semanas de tratamento, os valores médios geométricos foram de 8.18 e 8.01 mcg / dL, com Alteração do valor basal na média ponderada do cortisol sérico de 24 horas para os grupos de aerossol nasal Qnasl e placebo 0.86 e 0.44, resultado numa diferença de 0.42. A razão geométrica média para o aerossol nasal QNASL 320 mcg / dia em relação ao placebo foi 0.96 (95% ): 0.87, 1.06). Para comparação: no grupo de tratamento de controlo positivo (prednisona), foi a razão geomética média para placebo/prednisona 10 mg/dia 3.17 (95% ): 2.68, 3.74)
O HPA-eixo estudo em pacientes com idades entre 6 a 11 anos, de uma média geométrica valores de linha de base ponderada com níveis de cortisol foram semelhantes não QNASL Aerossol Nasal 80 mcg/dia e placebo, EN grupos de tratamento (5.97 e 7.13 mcg / dL após 6 semanas de tratamento, respectivamente), com valores de linha de base não de uma diminuição em ambos os grupos de tratamento. A razão média geométrica para o aerossol nasal QNASL 80 mcg / dia em relação ao placebo foi de 0, 91 (IC 95%, 0, 81, 1, 03).
O dipropionato de Clenil (BDP) é um pró-fármaco com fraca actividade de ligação ao receptor glucocorticóide. É hidrolisado através de enzimas esterase ao metabolito activo clenil-17-mono-propionato (B-17-MP), que tem uma elevada actividade anti-inflamatória tópica.
Grupo farmacoterapêutico: glucocorticóides, código ATC: R03B A01
O Qvar contém dipropionato de beclometasona em solução no propulsente HFA-134a, resultando num aerossol extra fino. Como gotículas de aerossol são, em média, muito inferiores às partículas de dipropionato de beclometasona emitidas pelas formulações de suspensão CFC uo formulações de pó seco de dipropionato de beclometasona. A fração de partículo extra-fina é de 60% ± 20% das partes do fármaco ≠3,3 micrómetros por disparo, ex-atuador.
Os estudos de deposição marcada radioactivamente em adultos com asma ligeira demonstraram que a maioria fazer fármaco (> 55% de ex-actuador) sem pulmão e uma pequena quantidade (< 35% do ex-actuador) é depositada na orofaringe. Estes estudos foram realizados com o aerossol Qvar. O Qvar Aerosol é um inalador para efeitos de conservação, enquanto o Clenil é um inalador activado pela preservação.
O dipropionato de beclometasona inalado está agora bem estabelecido no tratamento da asma. É um glucocorticóide sintético e exerce um efeito anti-inflamatório tópico nos pulmões, com menos efeitos sistémicos do que os corticosteróides orais.
Estudos clínicos comparativos demonstraram que os doentes com asma atingem uma melhoria da função pulmonar equivalente e o controlo dos sintomas com Qvar em doses diárias totais mais baixas, como um inalador de aerossol de dipropionato de beclometasona contém.
Estudos farmacodinâmicos em doentes com asma ligeira aos quais foi administrado Qvar durante 14 dias demonstraram que existe uma correlação linear entre a supressão livre de cortisol na urina, uma lata de gestão de Strada e os níveis séricos totais de beclometasona obtidos. Com uma dose diária de 800 microgramas de Qvar, uma supressão fazer cortisol livre na urina foi comparável à observada com a mesma dose diária de CFC, com dipropionato de beclometasona, indicando uma margem de segurança maior à medida que o Qvar é administrado em doses mais baixas do que o produto de CFC.
Após administração tópica o beclometasona 17, 21-dipropionato (BDP) produz fortes anti-inflamatórios e vasoconstritivos.
O BDP é um pró-fármaco com fraca afinidade de ligação ao receptor dos corticosteróides. É hidrolisado através de enzimas esterase não metabolito altamente activo beclometasona-17-mono-propionato (B-17-MP), que tem uma elevada actividade anti-inflamatória tópica.
O dipropionato de beclometasona proporciona um tratamento preventivo de base para a febre dos alimentos que tomam antes do tratamento com alergénios. Depois disso, o BDP pode continuar a prevenir a ocorrência de sintomas de alergia com o uso regular.
>
Após administração intranasal, a maior parte fazer o dipropionato de beclometasona é extensamente convertida no seu metabolito activo beclometasona-17 monopropionato durante a absorção. Como concentrações plasmáticas de dipropionato de beclometasona e de mono propionato de beclometasona 17 foram avaliadas com aerossol nasal QNASL em 2 ensaios clínicos com adultos e/ou adolescentes e 1 ensaio clínico pediátrico.
A farmacocinética de dose única do aerossol nasal QNASL foi investigada num estado cruzado aleatorizado, aberto, de 3 períodos, em índios adultos saudáveis. Sistêmica beclomethasone-17 mono propionato e beclomethasone dipropionate níveis de dose única intranasally de administração de beclomethasone dipropionate em doses de 80 e 320 mcg foram comparados com sistêmica beclomethasone-17 mono propionato e beclomethasone dipropionate níveis por via oral inalação beclomethasone dipropionate HFA, na dose de 320 mcg (QVAR® Aerossol por inalação). Os resultados deste estudo demonstram que a biodisponibilidadestatística do aerossol nasal qnasl 320 mcg foi de cerca de 27.5% (aproximadamente 4 vezes mais baixo) do dipropionato de beclometasona inalado por via oral HFA 320 mcg / dia, com base nas concentrações plasmáticas de mono propionato de beclometasona 17 (AUC último: 1139.7 vs 4140.3 h * pg / mL, GMR: 0.275, 90% IC para a RGM: 0.214, 0.354). A exposição máxima ao aerossol nasal qnasl 320 mcg / dia foi de cerca de 19.5 vezes mais baixo) do dipropionato de beclometasona inalado por via oral HFA 320 mcg / dia, medido com mono propionato de beclometasona 17 (Cmax: 262.7 contra 1343.7 pg / mL, GMR: 0.195, 90% IC para o GMR: 0.158, 0.241)
Após administração diária repetida de aerossol nasal Qnasl, não houve acumulação uo aumento da exposição plasmática ao propionato de beclometasona-17-mono uo dipropionato de beclometasona, muito provavelmente devido à curta semi-vida plasmática em relação à taxa de dose.
Distribuição
Foi relatado que o in vitro a ligação às proteinas do mono propionato de beclometasona-17 é de 94% a 96%, no intervalo de concentração de 1000 a 5000 pg/mL. O volume de distribuição no estado estatal do dipropionato de beclometasona é moderado (20 L), mas mais extenso para o mono propionato de beclometasona 17 (424 L).
Metabolismo
O dipropionato de beclometasona sofre um extenso Central para o metabolismo de primeira passagem e forma três metabolitos através de mono propionato de CYP3A4, beclometasona-17, mono propionato de beclometasona-21 e beclometasona. O mono propionato de beclometasona-17-é o metabolito mais importante e activo.
Eliminacao
A principal forma de eliminação do dipropionato de beclometasona inalado paroce ser através do centro do metabolismo. Mais de 90% do dipropionato de beclometasona inalado é "" encontrado como mono propionato de beclometasona-17 na circulação sistémica. A semi-vida média de eliminação do mono propionato de beclometasona-17 é de 2.8 horas. Uma semi-vida de eliminação terminal de fazer dipropionato de beclometasona e do mono propionato de beclometasona 17 após administração por via intranasal fazer aerossol nasal QNASL (320 mcg) foi aproximadamente 0.3 horas e 4.5 horas, resp.. Independentemente da via de administração (injecção, uso oral), o dipropionato de beclometasona e os seus metabolitos são excretados principalmente nas labirintos. Menos de 10% do fármaco e dos seus metabolitos são excretados na urina. É provável que o dipropionato de beclometasona intranasal siga uma via de eliminação semelhante.
Absorcao
Quando administrado por incineração (por via inaladora de latas gerida Strada), ocorre uma extensa conversa da BDP no metabolito activo B-17-MP no pulmão antes da absorção estatística. A absorção estatística de B-17-MP resultado tanto da deposição pulmonar como da absorção oral da dose ingerida. Quando administrada por via oral, a voluntários saudáveis fazer sexo masculino, uma biodisponibilidade da BDP é negligenciável, mas a conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão pré-sistémica para B-17 - MP resulta em 41% (IC 95% 27-62 %) da dose disponível como B-17-MP.
Metabolismo
O BDP é rapidamente removido da circulação estatística devida ao extenso metabolismo de primeira passagem. O principal produto do metabolismo é o metabolito activo (B-17-MP). Metabolitos inactivos menores, clenil-21-mono-propionato (B-21-MP) e clenil (BOH), também são formados, mas contribuem pouco para a exposição sistémica.
Distribuição
A distribuição tecnológica no estado estadual para BDP é moderada (20L), mas mais extensa para B-17-MP (424L). A ligação às proteinas plasmáticas é moderada elevada (87%).
Eliminacao
Eliminação da BDP e B-17-MP caracteriza-se pela elevada depuração plasmática (150 e 120 L/h) e o terminal com correspondem pato eliminação a meia-vida de 0,5 h e 2.7 h. Após a administração oral de tritiated BDP, cerca de 60% da dose foi excretada nas fezes, principalmente, como livres e conjugados polar metabólitos dentro de 96 horas. Aproximadamente 12% da dose foi excretada na urina sob a forma de metabolitos polares livres e conjugados.
O perfil farmacocinético fazer Qvar mostra que a concentração sérica máxima para a beclometasona total (Oh) (dipropionato de beclometasona total e dipropionato de beclometasona uo mono propionato hidrolisado para beclometasona OH) é atingida após doses únicas e múltiplas após 30 minutos. 2 nanogramas / ml doses uma diária total de 800 microgramas e os níveis sírios após 100, 200 e 400 microgramas são proporcionais. A principal forma de eliminação do dipropionato de beclometasona e dos seus próprios metabolitos reside nas labirintos. Entre 10% e 15% de uma dose administrada por via oral é excretada na urina sob a forma de metabolitos conjugados e livres do cármaco
Nos estudos farmacocinéticos de dose única e de pode múltipla, uma dose de 200 microgramas de Qvar atingiu níveis totais comparáveis de dados BBO, como uma dose de 400 microgramas de CFC contendo dipropionato de beclometasona aerossol. Isto produziu a justificação científica para a investigação de doses diárias totais mais baixas de Qvar para atingir o mesmo efeito clínico.
Não foram realizados estudos Farmacêuticos com Qvar em nenhuma população específica.
Absorcao
Após administração intranasal de BDP, em homens saudáveis, uma absorção sistémica foi avaliada através da medição das concentrações plasmáticas do seu metabolito activo B-17-MP, para o qual a biodisponibilidade absoluta após administração intranasal é de 44% (IC 95% 28%, 70%). Após administração intranasal,<1% da dose é absorvida pela mucosa nasal. O restante após limpeza do nariz, seja por drenagem ou eliminação mucocílica, está disponível para absorção a partir do tracto gastrointestinal.. O Plasma B-17-MP deve-se apenas à conversa do BDP, que é absorvido pela dose ingerida.
Após a administração oral de BDP, em homens saudáveis, uma absorção sistémica foi também avaliada através da medição das concentrações plasmáticas do seu metabolito activo B-17-MP, para o qual a biodisponibilidade absoluta após a administração oral é de 41% (IC 95% 27%, 62%).
Após uma dose oral, O B-17-MP é lentamente absorvido, atingindo níveis plasmáticos máximos 3-5 horas após a administração.
Metabolismo
A PDB é rapidamente removida da circulação e as operações plasmáticas não são detectáveis (< 50pg / ml) após administração oral ou intra-nasal. Há um metabolismo rápido da maioria da porção engolida de BDP durante a sua primeira passagem pelo fígado. O principal produto do metabolismo é o metabolito activo (B-17-MP). Os metabolitos inactivos mais pequenos, beclometasona-21-mono-propionato (B-21-MP) e beclometasona (BOH), também são formados, mas contribuem pouco para a exposição sistémica.
Distribuição
A distribuição tecnológica no estado estadual para BDP é moderada (20 l), mas mais extensa para B-17-MP (424l). A ligação da BDP às proteinas plasmáticas é moderada elevada (87%).
Eliminacao
Eliminação da BDP e B-17-MP caracteriza-se pela elevada depuração plasmática (150 e 120 l/h) e o terminal com correspondem pato eliminação a meia-vida de 0,5 h e 2.7 h. Após a administração oral de tritiated BDP, cerca de 60% da dose foi excretada nas fezes, principalmente, como livres e conjugados polar metabólitos dentro de 96 horas. Aproximadamente 12% da dose foi excretada na urina sob a forma de metabolitos polares livres e conjugados.
Glucocorticóides, Código ATC: R03B A01
Em experiências em animais, demonstrou-se que o propelente HFA-134a não tem efeitos farmacológicos significativos excepto em concentrações de exposição muito elevadas, tendo-se então encontrado anestesia e um efeito sensível cardíaco relativamente fraco. A eficácia da sensibilização cardíaca foi inferior à do CFC-11 (triclorofluorometano).
Em estudos de toxicidade, doses elevadas repetidas do propelente HFA-134a demonstraram que as margens de segurança com base na exposição sistémica no ratinho, rato e cão seriam da ordem de 2200, 1314 e 381 no que diz respeito ao ser humano.
Não há razões para considerar o propelente HFA-134a como um potencial mutagénico, clastogénio ou carcinogénico resultante da in vitro-e in vivo -Foram avaliados estudos que incluíram a utilização a longo prazo por inalação em roedores.
Os estudos com o agente de sopro HFA-134a administrado a ratos e coelhos gestantes e em lactação não revelaram qualquer perigo particular.
Em animais, a administração sistémica de doses relativamente elevadas pode levar a anomalias do desenvolvimento fetal, Incluindo atraso de crescimento e fenda palatina. Pode, portanto, existir um risco muito baixo de tais efeitos no feto humano. No entanto, a inalação do dipropionato de beclometasona nos pulmões evita a elevada exposição que ocorre com a administração sistémica.
Os estudos de segurança com este medicamento em ratos e cães mostraram poucos, se houver, efeitos secundários para além dos normalmente associados à exposição geral aos esteróides, incluindo alterações no tecido linfático, tais como a redução do timo, da supra-renal e do peso do baço. Um estudo de reprodução por inalação com aerossol Qvar (um inalador equivalente) em ratos não revelou efeitos teratogénicos.
Conversa de programação
Não aplicável.
Não aplicável.
Os doentes devem ser instruídos a efectuar uma unificação rápida e forçada pelo dispositivo Easyhaler. Os agentes devem ser instruídos a não exportarem para o dispositivo. Dada embalagem é acompanhada por instruções ilustradas do utilizador.
Não aplicável.
Ver folheto informativo.
-
