Xian Wei Ning

Xian Wei Ning está indicado no tratamento da fibromialgia. Xian Wei Ning não é aprovado para uso em pacientes pediátricos.

Xian Wei Ning é administrado por via oral com ou sem alimentos. Tomar Xian Wei Ning com alimentos pode melhorar a tolerabilidade do medicamento.

Dosagem recomendada

A dose recomendada de Xian Wei Ning é de 100 mg / dia (50 mg duas vezes ao dia).

Com base na eficácia e tolerância, a dosagem pode ser titulada de acordo com o seguinte esquema :

Dia 1 : 12,5 mg uma vez

Dias 2-3: 25 mg / dia (12,5 mg duas vezes ao dia)

Dias 4-7: 50 mg / dia (25 mg duas vezes ao dia)

Dia 7 : 100 mg / dia (50 mg duas vezes ao dia)

Com base na resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada para 200 mg / dia (100 mg duas vezes ao dia).

Doses acima de 200 mg / dia não foram estudadas.

Xian Wei Ning deve ser rejuvenescido e não interrompido abruptamente após uso prolongado.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve.

Xian Wei Ning deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal moderada.

Em pacientes com insuficiência renal grave (indicada por uma depuração estimada de creatinina de 5-29 mL / min), a dose de manutenção deve ser reduzida em 50% para 50 mg / dia (25 mg duas vezes ao dia).

Com base na resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada para 100 mg / dia (50 mg duas vezes ao dia).

Xian Wei Ning não é recomendado em pacientes com doença renal em estágio terminal.

Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção hepática. Como em qualquer medicamento, deve-se ter cautela em pacientes com disfunção hepática grave.

Configuração de Xian Wei Ning

Sintomas de abstinência foram observados em estudos clínicos após a descontinuação do milnacipran, bem como em outros inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs) e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas quando o tratamento for interrompido. Xian Wei Ning deve ser rejuvenescido e não interrompido abruptamente após uso prolongado.

Mudar um paciente de ou para um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) Para o tratamento de distúrbios psiquiátricos

Deve levar pelo menos 14 dias entre a interrupção de um MAOI para tratar distúrbios psiquiátricos e iniciar o tratamento com Xian Wei Ning. Por outro lado, pelo menos 5 dias após a interrupção do Xian Wei Ning devem ser permitidos antes que um MAOI seja usado para tratar distúrbios psiquiátricos.

Uso de Xian Wei Ning com outros MAOIs como Linezolid ou Milethylene Blue

Não inicie Xian Wei Ning em um paciente tratado com azul de metileno linezolida ou intravenosa, pois há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Outros procedimentos, incluindo hospitalização, devem ser considerados em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica.

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Xian Wei Ning pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolida ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa e o uso potencial do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa exceder o risco de síndrome da serotonina em um paciente em particular, Xian Wei Ning deve ser parado imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso podem ser administrados para tratamento com azul de metileno linezolido ou intravenoso.. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina 5 dias ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Xian Wei Ning pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa.

O risco de administração de azul de metileno por motivos não intravenosos (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com Xian Wei Ning não é claro. O médico ainda deve estar ciente da possibilidade de sintomas da síndrome da serotonina quando usado dessa maneira.

Inibidor da monoamina oxidase (MAOIs)

o uso de MAOIs no tratamento de distúrbios psiquiátricos com Xian Wei Ning ou dentro de 5 dias após a interrupção do tratamento com Xian Wei Ning é contra-indicado devido ao risco aumentado de síndrome da serotonina. Xian Wei Ning também está contra-indicado dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI para tratar distúrbios psiquiátricos.

o aparecimento de Xian Wei Ning em um paciente tratado com MAOIs como azul de metileno linezolida ou intravenoso também é contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Risco de suicídio

Xian Wei Ning é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI), semelhante a alguns medicamentos usados para tratar a depressão e outros distúrbios psiquiátricos.

Pacientes, adultos e crianças, com depressão ou outros distúrbios psiquiátricos, pode sofrer agravamento da sua depressão e / ou ocorrência de pensamentos e comportamentos suicidas (comportamento suicida) ou mudanças incomuns de comportamento, independentemente de você estar tomando esses medicamentos ou não, e esse risco pode persistir até que ocorra uma remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. No entanto, há muito que se preocupa que os antidepressivos, incluindo medicamentos que inibem a retomada da noradrenalina e / ou serotonina, possam desempenhar um papel na indução da depressão e na causa do suicídio e suicídio em certos pacientes nos estágios iniciais do tratamento.

Nos ensaios clínicos controlados por placebo em adultos com fibromialgia, a incidência de pensamentos suicidas em pacientes com histórico de depressão no início do tratamento foi de 0, 5% em pacientes, que foram tratados com placebo, 0% em pacientes, tratado com Xian Wei Ning 100 mg / dia e 1, 3% em pacientes, tratado com Xian Wei Ning 200 mg / dia. Não ocorreram suicídios em estudos de fibromialgia de curto ou longo prazo (até 1 ano).

Análises conjuntas de estudos de curto prazo controlados por placebo com medicamentos para o tratamento da depressão (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos representam um risco de pensamentos e comportamentos suicidas (suicidas) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com transtornos depressivos graves (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com esses medicamentos em comparação com o placebo em adultos com mais de 24 anos de idade; houve uma redução no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises combinadas de estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 estudos de curto prazo com 9 medicamentos para o tratamento da depressão em mais de 4400 pacientes. As análises combinadas de estudos controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) com 11 antidepressivos em mais de 77.000 pacientes.

Houve diferenças significativas no risco de suicídio nos medicamentos, mas havia uma tendência para os pacientes mais jovens aumentarem para quase todos os medicamentos examinados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio nas várias indicações com maior incidência no MDD. No entanto, o risco de distinção (medicação contra placebo) foi relativamente estável nas faixas etárias e nas indicações. Essas diferenças de risco (diferença de placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) estão listadas na Tabela 1.

Tabela 1: Diferenças de risco (drogas - placebo) no número de casos de suicídio, tratados por 1000 pacientes

Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número foi insuficiente para concluir os efeitos das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, D.H. além de vários meses.

No entanto, existem evidências significativas de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes, que são tratados com medicamentos, que inibem a retomada da noradrenalina e / ou serotonina para cada indicação, deve ser adequadamente monitorado e monitorado de perto quanto à deterioração clínica, Suicídio e mudanças incomuns no comportamento são observadas, especialmente nos primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em períodos de alteração da dose, que aumentam ou diminuem.

Os seguintes sintomas: ansiedade, inquietação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania foram relatados em adultos e crianças Pacientes tratados com medicamentos que retêm noradrenalina e / ou serotonina inibem graves transtornos depressivos, bem como para outras indicações, ambos. Embora não exista um nexo de causalidade entre o aparecimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou a ocorrência de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam ser precursores da suicídio emergente.

Nos pacientes, que podem sentir agravamento dos sintomas depressivos ou suicídio ou sintomas emergentes, pode ser o precursor do agravamento da depressão ou da suicídio, deve alterar o regime de terapia, incluindo possivelmente uma retirada do medicamento, ser considerado, especialmente se esses sintomas parecerem graves ou abruptos ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Se for tomada a decisão de interromper o tratamento devido a agravamento dos sintomas depressivos ou suicídio emergente, o medicamento deve ser tomado o mais rápido possível, mas com o conhecimento de que a descontinuação abrupta pode causar sintomas de abstinência.

Famílias e cuidadores de pacientes, que são tratados com medicamentos, que inibem a retomada da noradrenalina e / ou serotonina em caso de transtornos depressivos graves ou outras indicações psiquiátricas e não psicológicas, deve estar ciente disso, que os pacientes experimentam a ocorrência de inquietação, Irritabilidade, alterações incomuns de comportamento e outros sintomas descritos acima, além de monitorar a ocorrência de suicídio e esses sintomas devem ser relatados imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As receitas de Xian Wei Ning devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, de acordo com o bom gerenciamento do paciente, para reduzir o risco de overdose.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal foi observado em SNRIs e ISRSs, incluindo Xian Wei Ning, sozinho, especialmente ao usar outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, Buspiron e St. Erva de John) e com drogas que afetam o metabolismo da serotonina, relatadas (especialmente MAOIs, tanto para o tratamento de distúrbios psiquiátricos quanto para outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso).

Os sintomas da síndrome da serotonina incluem alterações psicológicas no status (por exemplo,. inquietação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autônoma (por exemplo,. taquicardia, pressão arterial instável, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,. tremor, olhando, myokflex. Os pacientes devem ser monitorados quanto à síndrome da serotonina.

O uso concomitante de Xian Wei Ning com MAOIs no tratamento de distúrbios psiquiátricos é contra-indicado. Xian Wei Ning também não deve ser iniciado em um paciente tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatórios de azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração incluíram administração intravenosa na faixa de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Não há relatos relacionados à administração de azul de metileno a outros (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que o tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, deve ser iniciado em um paciente que toma Xian Wei Ning. Xian Wei Ning deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com MAOI.

Se o uso concomitante de Xian Wei Ning com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptano, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspiron, triptofano e St. O mosto de John, é clinicamente justificado, os pacientes devem ser alertados para um risco potencialmente aumentado de síndrome da serotonina, especialmente durante o início do tratamento e o dosador.

O tratamento com Xian Wei Ning e os agentes serotoninérgicos acompanhantes devem ser interrompidos imediatamente se os eventos acima ocorrerem e o tratamento sintomático de suporte for iniciado.

Pressão sanguínea aumentada

Foi realizado um estudo duplo-cego, de monitoramento da pressão arterial ambulatorial (ABPM), para avaliar os efeitos do milnacipran (até 200 mg / dia) na pressão arterial em 321 pacientes com fibromialgia. Em pacientes com fibromialgia, que eram normotensos no início do estudo, mostrou uma análise dos resultados da pressão arterial, que uma proporção significativamente maior de pacientes tratados com Xian Wei Ning teve uma medição hipertensiva da pressão arterial na semana 4, 50 mg em visita de internação (17,7% [n = 21/119] e semana 7, Visita hospitalar de 100 mg BID (14,3% [n = 15/105] comparado a pacientes tratados com placebo (3,7% [n = 2/54] e 0% [0/49] nas visitas na semana 4 ou.). A hipertensão foi definida como pressão arterial sistólica média (SBP) & # 38; ge; 140 mmHg e alteração da linha de base na média SBP & ge; 10 mmHg ou pressão arterial diastólica média (DBP) ≥ 90 mmHg e alteração da linha de base na DBP média ≥ 5 mmHg durante o período de 12 horas após o estudo de medição do medicamento na época. Além disso, 1,9% (4/210) dos pacientes com Xian Wei Ningxia e 0,9% (1/111) dos pacientes com placebo interromperam o tratamento devido ao aumento da pressão arterial.

O risco aumentado de medições da pressão arterial hipertensão em pacientes tratados com Xian Wei Ning é suportado por um aumento significativo nas medições médias de SBP e DBP observadas no estudo ABPM. A Tabela 2 mostra que, após o tratamento com Xian Wei Ning 50 mg BID por três semanas em pacientes normotensos no início do estudo, o aumento médio dos 5 mmHg basais na pressão arterial sistólica (PAS) e na fraude da pressão arterial diastólica (PAD)). Após tratamento adicional com Xian Wei Ning 100 mg BID por duas semanas, o aumento médio em comparação com a linha de base para SBP e DBP 6 mmHg. Aumentos semelhantes ocorreram em pacientes tratados com Xian Wei Ning que estavam hiperativos no início do estudo

Padrões semelhantes de aumentos da pressão arterial relacionados ao tratamento foram observados na fase 3 e estudos farmacológicos clínicos, o que resultou em um risco aumentado de nova hipertensão ou um aumento significativo nas medições da pressão arterial no final do estudo em pacientes com hipertensão no início do estudo (Tabela 3) .max

Um aumento sustentado da pressão arterial pode ter consequências adversas. Foram relatados casos de pressão alta que requerem tratamento imediato.

O uso concomitante de Xian Wei Ning com medicamentos que aumentam a pressão arterial e a freqüência cardíaca não foi estudado e essas combinações devem ser usadas com cautela.

Os efeitos de Xian Wei Ning na pressão arterial em pacientes com hipertensão significativa ou doença cardíaca não foram estudados sistematicamente. Xian Wei Ning deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Meça a pressão arterial antes de iniciar o tratamento e monitore a pressão arterial regularmente durante o tratamento com Xian Wei Ning. Trate a hipertensão preexistente e outras doenças cardiovasculares antes de iniciar a terapia com Xian Wei Ning. Os doentes que experimentam um aumento sustentado da pressão arterial enquanto tomam Xian Wei Ning reduzirão a dose ou interromperão o tratamento com Xian Wei Ning, se clinicamente justificado.

Maior frequência cardíaca

Foi realizado um estudo ABPM duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar os efeitos do milnacipran (até 200 mg / dia) na pressão arterial em 321 pacientes com fibromialgia. Informações sobre freqüência cardíaca também foram coletadas. Após o tratamento com Xian Wei Ning 50mg BID por três semanas em pacientes normotensos no início do estudo, o aumento médio na freqüência cardíaca média de 24 horas em comparação com a linha de base foi de 13 batimentos por minuto. Após um tratamento adicional com Xian Wei Ning 100 mg BID por duas semanas, o aumento médio da frequência cardíaca em comparação com a linha de base foi de 13 batimentos por minuto.

Tendências semelhantes foram observadas em ensaios clínicos envolvendo tratamento com Xian Wei Ning, com um aumento médio na freqüência cardíaca de aproximadamente 7 a 8 batimentos por minuto.

Aumentos da frequência cardíaca & ge; 20 batimentos por minuto foram mais comuns em pacientes tratados com Xian Wei Ning em comparação com placebo (8% nos braços de tratamento com Xian Wei Ning 50 mg BID e 100 mg BID em comparação com 0,3% no braço placebo).

Xian Wei Ning não foi estudado sistematicamente em pacientes com arritmia cardíaca.

Meça a frequência cardíaca antes de iniciar o tratamento e monitore regularmente a frequência cardíaca durante o tratamento com Xian Wei Ning. Trate taquiarritmias pré-existentes e outras doenças cardíacas antes de iniciar a terapia com Xian Wei Ning. Os doentes que experimentam um aumento sustentado da aparência da frequência cardíaca enquanto tomam Xian Wei Ning reduzirão a dose ou interromperão o tratamento com Xian Wei Ning, se clinicamente justificado.

Convulsões

Xian Wei Ning não foi estudado sistematicamente em pacientes com um distúrbio de ataque. Não foram relatadas convulsões / convulsões em estudos clínicos que avaliaram Xian Wei Ning em pacientes com fibromialgia. Convulsões raramente foram relatadas em pacientes tratados com Xian Wei Ning por outros distúrbios que não a fibromialgia. Xian Wei Ning deve ser prescrito com cautela em pacientes com histórico de distúrbio convulsivo.

Hepatotoxicidade

Nos estudos de fibromialgia controlados por placebo, foi observado um aumento no número de pacientes tratados com Xian Wei Ning com ligeiros aumentos de ALT ou AST (1-3 vezes o limite superior do valor normal, LSN). Aumentos de ALT foram observados com mais frequência em pacientes tratados com Xian Wei Ning 100 mg / dia (6%) e Xian Wei Ning 200 mg / dia (7%) em comparação com pacientes tratados com placebo (3%). Um paciente que recebe Xian Wei Ning 100 mg / dia (0). 2%) teve um aumento na ALT superior a 5 vezes o limite superior do normal, mas não excedeu 10 vezes o limite superior do normal. Um aumento no AST foi observado com mais frequência em pacientes tratados com Xian Wei Ning 100 mg / dia (3%) e Xian Wei Ning 200 mg / dia (5%) do que em pacientes tratados com placebo (2%).

O aumento da bilirrubina observado em estudos clínicos sobre fibromialgia não foi clinicamente significativo.

Nenhum caso atendeu aos critérios de aumento da ALT> 3x LSN e associado a um aumento da bilirrubina ≥ 2x LSN .

Houve casos de aumento de enzimas hepáticas e relatos de lesões hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante com milnacipran por experiência estrangeira no pós-comercialização. Nos casos de lesões hepáticas graves, houve doenças clínicas básicas significativas e / ou o uso de vários medicamentos acompanhantes. Devido à subnotificação, é impossível fazer uma estimativa precisa da frequência real dessas reações.

Xian Wei Ning deve ser descontinuado em pacientes com icterícia ou outros sinais de disfunção hepática. O tratamento com Xian Wei Ning não deve ser reiniciado, a menos que outra causa possa ser identificada.

Xian Wei Ning normalmente não deve ser prescrito para pacientes com consumo significativo de álcool ou sinais de doença hepática crônica.

Tratamento de cancelamento com Xian Wei Ning

Sintomas de abstinência foram observados em estudos clínicos após a descontinuação do milnacipran como em outros SNRIs e ISRS.

Durante a colocação no mercado de milnacipran e outros SNRIs e ISRSs, houve relatos espontâneos de eventos adversos que indicam retirada e dependência física ao interromper esses medicamentos, especialmente se a descontinuação for abrupta. Os eventos adversos incluem o seguinte: humor disfórico, irritabilidade, excitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,. parestesia, como sensações de sono por força), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido e convulsões. Embora esses eventos sejam geralmente autolimitados, alguns foram relatados como sérios.

Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas quando o tratamento com Xian Wei Ning for interrompido. Xian Wei Ning deve ser rejuvenescido e não interrompido abruptamente após uso prolongado. Se sintomas insuportáveis aparecerem após uma redução da dose ou após a interrupção do tratamento, pode ser considerada uma retomada da dose prescrita anteriormente. O médico pode então reduzir ainda mais a dose, mas gradualmente.

Hiponatremia

A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com ISRSs e SNRIs, incluindo Xian Wei Ning. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH). Foram relatados casos com sódio sérico abaixo de 110 mmol / L. Pacientes idosos podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com SNRIs, SSRIs ou Xian Wei Ning. Pacientes que tomam diuréticos ou que estão exaustos em volume também podem estar em maior risco. A descontinuação de Xian Wei Ning deve ser considerada em pacientes com hiponatremia sintomática.

Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, problemas de memória, confusão, fraqueza e inquietação, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves e / ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsões, coma, parada respiratória e morte.

Sangramento anormal

SSRIs e SNRIs, incluindo Xian Wei Ning, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), varfarina e outros anticoagulantes pode contribuir para esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) mostraram uma ligação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Eventos hemorrágicos relacionados a ISRSs e SNRIs variam de equimoses, hematomas, epistaxe e petéquias a sangramentos com risco de vida.

Os pacientes devem ser avisados do risco de sangramento associado ao uso simultâneo de Xian Wei Ning e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação.

Ativação da mania

Nenhuma ativação de mania ou hipomania foi relatada em estudos clínicos que avaliaram os efeitos de Xian Wei Ning em pacientes com fibromialgia. No entanto, esses estudos clínicos excluíram pacientes com um episódio depressivo grave. A ativação da mania e hipomania foi relatada em pacientes com transtornos do humor que foram tratados com outros medicamentos semelhantes para transtornos depressivos graves. Tal como acontece com estes outros agentes, Xian Wei Ning deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de mania.

Pacientes pré-históricos com disúria

Devido aos seus efeitos noradrenérgicos, os SNRIs, incluindo Xian Wei Ning, podem afetar a resistência e a micção do tubo urinário. Em estudos controlados de fibromialgia, a disúria foi mais comum em pacientes tratados com Xian Wei Ning (1%) do que em pacientes tratados com placebo (0,5%). Deve-se ter cuidado ao usar Xian Wei Ning em pacientes com histórico de disúria, especialmente em pacientes do sexo masculino com hipertrofia da próstata, prostatite e outras doenças obstrutivas do trato urinário inferior. Pacientes do sexo masculino são mais suscetíveis a efeitos colaterais urogenitais, como disúria ou retenção urinária, e podem ter dor testicular ou distúrbios da ejaculação.

Glaucoma de fechamento do ângulo

A dilatação do aluno, que ocorre após o uso de medicamentos SNRI, incluindo Xian Wei Ning, pode desencadear um ataque angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.

Uso simultâneo com álcool

Em ensaios clínicos, mais pacientes tratados com Xian Wei Ning desenvolveram transaminases aumentadas do que pacientes tratados com placebo. Como o milnacipran pode exacerbar a doença hepática existente, Xian Wei Ning não deve ser prescrito para pacientes com consumo significativo de álcool ou sinais de doença hepática crônica.

Informações de aconselhamento do paciente

Por favor consulte Guia de medicamentos

Informações para pacientes

Médicos prescritivos ou outros profissionais de saúde devem informar pacientes, suas famílias e cuidadores sobre os benefícios e riscos do tratamento com Xian Wei Ning e aconselhá-lo sobre o uso apropriado. Um paciente Guia de medicamentos está disponível para Xian Wei Ning. O médico prescritor ou o profissional de saúde deve instruir pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o guia de medicamentos e ajudá-lo a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de alterar o conteúdo do Guia de medicamentos discutir e obter respostas para possíveis perguntas. O texto completo do Guia de medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitados a avisar o médico prescritor se ocorrerem enquanto estiver a tomar Xian Wei Ning :

Deterioração clínica e risco de suicídio

Os pacientes e suas famílias e cuidadores devem ser avisados de que Xian Wei Ning é um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina e serotonina e, portanto, pertence à mesma classe de medicamentos que os antidepressivos. Pacientes, sua família e seus cuidadores devem ser avisados de que pacientes com depressão podem ter um risco aumentado de agravamento clínico e / ou pensamentos de suicídio se você parar de tomar antidepressivos, alterar a dose ou tomar um novo medicamento.

Pacientes, Suas famílias e cuidadores devem ser incentivados, na ocorrência de ansiedade, Descanse, Ataques de pânico, Insônia, Irritabilidade, Hostilidade, Agressividade, Impulsividade, Akathisia (Agitação psicomotora) Hipomania ou outras mudanças incomuns de comportamento, Estar ciente da deterioração da depressão e dos pensamentos suicidas, especialmente no início do tratamento com Xian Wei Ning ou outros medicamentos, que inibem a retomada da noradrenalina e / ou serotonina, e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo.. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a observar esses sintomas diariamente, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde prescritor, especialmente se você estiver com gravidade, abrupto ou não fizer parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Síndrome da serotonina

Os pacientes devem enfrentar o risco de síndrome da serotonina quando Xian Wei Ning é usado concomitantemente com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, Buspiron e St. O mosto de John, e com os medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina, deve ser avisado (especialmente os MAOIs, tanto para o tratamento de distúrbios psiquiátricos quanto outros, como o linezolido).

Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas da síndrome da serotonina, as alterações do status psicológico (por exemplo,. inquietação, alucinações, delírio e coma) instabilidade autônoma (por exemplo,. taquicardia, pressão arterial instável, tontura, diaforese, rubor, hipertermia) alterações neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, distúrbios de coordenação) Convulsões e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náusea, vômito, diarréia) podem incluir . Os pacientes devem ser avisados para consultar um médico imediatamente se esses sintomas aparecerem.

Pressão sanguínea e frequência cardíaca aumentadas

Os pacientes devem ser avisados de que Xian Wei Ning pode aumentar sua pressão arterial e freqüência cardíaca e que você deve ter sua pressão arterial e freqüência cardíaca monitoradas em intervalos regulares quando tratado com Xian Wei Ning.

Sangramento anormal

Os pacientes devem ser avisados do uso concomitante de Xian Wei Ning e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação, pois o uso combinado de medicamentos que afetam a recaptação de serotonina e esses medicamentos aumenta o risco de sangramento anormal.

Glaucoma de fechamento do ângulo

Os pacientes devem ser avisados de que tomar Xian Wei Ning pode causar dilatação leve da pupila, o que pode levar a um episódio de glaucoma de fechamento angular em indivíduos suscetíveis. O glaucoma preexistente é quase sempre um glaucoma de ângulo aberto, uma vez que o glaucoma de oclusão angular pode definitivamente ser tratado com uma iridectomia durante o diagnóstico. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para glaucoma de oclusão angular. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são propensos à oclusão angular e têm um procedimento profilático (por exemplo,. iridectomia) se forem suscetíveis.

Capacidade de dirigir e usar máquinas

Xian Wei Ning poderia reduzir as habilidades mentais e físicas necessárias para determinadas tarefas, como operar máquinas, incluindo automóveis. Os pacientes devem ser avisados sobre a operação de máquinas ou a condução de um veículo a motor até que estejam razoavelmente certos de que o tratamento com Xian Wei Ning não afetará sua capacidade de realizar tais atividades.

Álcool

Os pacientes devem conversar com seu médico sobre o consumo de álcool antes de iniciar o tratamento com Xian Wei Ning.

Cancelamento

Os pacientes devem ser avisados de que podem ocorrer sintomas de abstinência se o tratamento com Xian Wei Ning for interrompido, especialmente se a interrupção for abrupta.

Dose ausente

Os pacientes devem ser avisados de que, se você perder uma dose, deve pular a dose e tomar a próxima dose regularmente.

Gravidez

Os pacientes devem ser instruídos a notificar seu médico se engravidar ou pretenderem engravidar durante o tratamento com Xian Wei Ning.

Os pacientes devem ser incentivados a se inscrever no registro de gravidez de Xian Wei Ning se engravidarem, de preferência antes do teste pré-natal. Este registro coleta informações sobre a segurança do milnacipran durante a gravidez. Para se registrar, pacientes ou seus profissionais de saúde podem ligar para o número gratuito 1-877-643-3010, baixar formulários de dados em nosso site, www.Xian Wei Ninggregnancyregistry.com ou registrar por e-mail para obter mais informações [email protected]

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Informe os pacientes a notificar seu médico se estiverem amamentando.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

A administração dietética de milnacipran em ratos com doses de 50 mg / kg / dia (MRHD 2 vezes em mg / m² - base) durante um período de 2 anos, levou a um aumento estatisticamente significativo na incidência de adenomas de células C da tireóide e adenomas e carcinomas combinados em homens. Um estudo de carcinogenicidade foi realizado em camundongos Tg.rasH2 por 6 meses em doses de gavagem oral de até 125 mg / kg / dia.

Milnacipran não induziu tumores em camundongos Tg.rasH2 em todas as doses testadas.

Mutagênese

Milnacipran estava no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames) ou em l5178y TK + / - ensaio de mutação para a frente de linfoma de camundongo não mutagênico. Milnacipran também estava em um in vitro - teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos ou em in vivo - Ensaio de micronúcleos de camundongos não clastogênico.

Compromisso de fertilidade

Embora a administração de milnacipran a ratos machos e fêmeas em doses de até 80 mg / kg / dia (MRHD 4 vezes com base em mg / m²) não teve efeito estatisticamente significativo no acasalamento ou na fertilidade, houve uma diminuição óbvia relacionada à dose no índice de fertilidade em doses clinicamente relevantes com base na superfície do corpo.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Visão geral do risco

Não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Os recém-nascidos expostos a inibidores de recaptação dupla de serotonina e noradrenalina (como Xian Wei Ning) ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que podem ocorrer imediatamente após o parto. Estudos de reprodução foram realizados em ratos, coelhos e camundongos. Foi demonstrado que o milnacipran tem a letal e perinatal do embrião em ratos e a incidência de uma ligeira variação esquelética em coelhos em doses abaixo (rato) ou aproximadamente igual a (coelho) a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia em uma base de mg / m² aumentada.. Não foram observados efeitos em camundongos quando tratados com milnacipran em doses até 3 vezes o MHRD em mg / m² durante a organogênese. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, Xian Wei Ning deve ser usado apenas durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Registro de gravidez

Os médicos são aconselhados a recomendar o registro no Registro de Gravidez Xian Wei Ning para pacientes grávidas que tomam Xian Wei Ning. O registro é voluntário e pode ser iniciado por pacientes grávidas ou seus profissionais de saúde, efetuando login no registro em 1-877-643-3010 ou enviando por e-mail formulários de dados [protegidos por e-mail] também podem ser baixados no site de registro em www. Xian Wei Ningregnancyregistry.com.

Consideração clínica

Recém-nascidos exp

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Exposição do paciente

Xian Wei Ning foi estudado em três estudos duplo-cegos, controlados por placebo, com 2209 pacientes com fibromialgia (1557 com Xian Wei Ning e 652 pacientes tratados com placebo) durante um período de tratamento de até 29 semanas.

A frequência dos efeitos colaterais indicados é a proporção de pessoas que tiveram um efeito colateral relacionado ao tratamento do tipo listado pelo menos uma vez. Uma resposta foi considerada relacionada ao tratamento quando ocorreu ou piorou pela primeira vez enquanto você recebia terapia após a avaliação inicial.

Efeitos colaterais que levam ao desmame

Em estudos controlados por placebo em pacientes com fibromialgia, 23% dos pacientes tratados com Xian Wei Ning

100 mg / dia, 26% dos pacientes tratados com Xian Wei Ning 200 mg / dia foram descontinuados prematuramente devido a efeitos colaterais, em comparação com 12% dos pacientes tratados com placebo. Os efeitos colaterais, que resultou em retirada em ≥ 1% dos pacientes no grupo de tratamento Xian Wei Ning e cuja taxa de incidência foi maior que no grupo de tratamento com placebo, estavam doentes (milnacipran 6%, placebo 1%) Palpitações (milnacipran 3%, placebo 1%) Dor de cabeça (milnacipran 2%, placebo 0%) Constipação (milnacipran 1%, placebo 0%) A frequência cardíaca aumentou (milnacipran 1%, placebo 0%) Hiperidrose (milnacipran 1%, Placebo 0%) Vômito (Milnacipran 1%, Placebo 0%) e tontura (milnacipran 1% e placebo 0,5%). A descontinuação devido a efeitos colaterais foi geralmente mais comum em pacientes tratados com Xian Wei Ning 200 mg / dia do que em Xian Wei Ning 100 mg / dia.

os efeitos colaterais mais comuns em estudos controlados por placebo

Em estudos controlados por placebo com pacientes com fibromialgia, a náusea foi o efeito colateral mais comum em ensaios clínicos. Os efeitos colaterais mais comuns (indicação ≥ 5% e duas vezes placebo) em pacientes tratados com Xian Wei Ning foram constipação, ondas de calor, hiperidrose, vômito, palpitações, aumento da freqüência cardíaca, boca seca e pressão alta.

Quadro 4 lista todos os efeitos colaterais que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes tratados com Xian Wei Ning com 100 ou 200 mg / dia e com uma incidência superior à do placebo.max

Os pacientes sofreram em ensaios clínicos controlados por placebo com fibromialgia, tratado com Xian Wei Ning por até 3 meses, uma perda de peso média de cerca de 0, 8 kg, tanto no grupo de tratamento Xian Wei Ning 100 mg / dia quanto no grupo de tratamento Xian Wei Ning 200 mg / dia, comparado a uma perda de peso média de cerca de 0, 2 kg em pacientes tratados com placebo.

efeitos colaterais urogenitais em homens

Nos estudos de fibromialgia controlados por placebo, os seguintes efeitos colaterais relacionados ao tratamento relacionados ao sistema urogenital foram observados em pelo menos 2% dos pacientes do sexo masculino tratados com Xian Wei Ning e ocorreram a uma taxa, maior que o dos pacientes do sexo masculino tratados com placebo: disúria, distúrbio da ejaculação, disfunção erétil, falha na ejaculação, diminuição da libido, prostatite, dor escrotal, dor testicular, inchaço testicular, hesite na urina, Retenção urinária, dor uretral e fluxo de urina diminuíram.

Outros efeitos colaterais observados em ensaios clínicos com Xian Wei Ning na fibromialgia

A seguir, é apresentada uma lista de efeitos colaterais comuns relacionados ao tratamento (afetando pelo menos 1/100 pacientes) relatados por 1824 pacientes com fibromialgia tratados com Xian Wei Ning por até 68 semanas. A lista não contém os eventos, que já estão listados na Tabela 4, os eventos, para o qual uma causa de droga foi identificada, os eventos, isso foi tão geral, que você não era significativo, e os eventos, que foram relatados apenas uma vez e que não eram significativamente propensos a existir, ser agudamente fatal.

Os efeitos colaterais são categorizados pelo sistema corporal e listados na ordem de frequência decrescente. Efeitos colaterais de grande importância clínica estão listados na seção AVISO E PRECAUÇÕES descrito.

Distúrbios gastrointestinais Diarréia, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico, flatulência, expansão abdominal

Distúrbios gerais - Fadiga, edema periférico, irritabilidade, pirexia

Infecções - Infecção do trato urinário, cistite

Lesões, envenenamento e complicações processuais - Prellung, caia

Investigações - Peso reduzido ou aumentado

Metabolismo e distúrbios nutricionais Hipercolesterolemia

Distúrbios do sistema nervoso Sonolência, disgeusia

Distúrbios psiquiátricos - depressão, estresse

Distúrbios da pele Suores noturnos

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram identificados a partir de relatórios espontâneos de Xian Wei Ning que foram recebidos em todo o mundo. Esses efeitos colaterais foram selecionados para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de notificação ou uma potencial relação causal com Xian Wei Ning. No entanto, como esses efeitos colaterais foram relatados voluntariamente em uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Esses eventos incluem:

Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia

Doença cardíaca taquicardia supraventricular

Distúrbios oculares distúrbio de acomodação

Distúrbios endócrinos hiperprolactinemia

Distúrbios hepatobiliares hepatite

Metabolismo e distúrbios nutricionais - Anorexia, hiponatremia

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo - Rabdomiólise

Distúrbios do sistema nervoso Cãibras (incluindo grande mal), perda de consciência, parkinsonismo

Distúrbios psiquiátricos - agressão, raiva, delírio, alucinação, pensamentos de assassinato

Distúrbios renais e urinários insuficiência renal aguda

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - Galactorréia

Distúrbios da pele eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson

Distúrbios vasculares crise hipertensa

Há uma experiência clínica limitada com overdose de Xian Wei Ning em humanos. Os ensaios clínicos relataram ingestão aguda de até 1000 mg isoladamente ou em combinação com outros medicamentos, nenhum dos quais foi fatal.

Na experiência pós-comercialização, foram relatados resultados fatais para overdoses agudas principalmente com vários medicamentos, mas também apenas com Xian Wei Ning. Os sinais e sintomas mais comuns foram aumento da pressão arterial, parada cardiovascular, alterações na consciência (da sonolência ao coma), confusão, tontura e aumento das enzimas hepáticas.

Gerenciamento de overdose

Não há antídoto específico para Xian Wei Ning, mas se a síndrome da serotonina ocorrer, tratamento específico (por exemplo,. com ciproheptadina e / ou controle de temperatura) pode ser considerado. No caso de uma sobredosagem aguda, o tratamento deve consistir nas medidas gerais usadas para tratar uma sobredosagem com um medicamento.

Vias aéreas adequadas, suprimento de oxigênio e ventilação devem ser garantidos e o ritmo cardíaco e as funções vitais monitorados. A indução de emese não é recomendada. A lavagem gástrica com um tubo grande orogástrico com proteção respiratória adequada pode ser indicada se for realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. Como não há antídoto específico para Xian Wei Ning, o tratamento sintomático e o tratamento com lavagem gástrica e carvão ativado devem ser considerados o mais rápido possível em pacientes com overdose de Xian Wei Ning.

Devido ao grande volume de distribuição deste medicamento, diurese forçada, diálise, hemoperfusão e transfusão de troca provavelmente não são vantajosas.

Ao tratar uma overdose, deve-se considerar a possibilidade de envolver vários medicamentos. O médico deve entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de uma overdose. Os números de telefone dos centros de controle de presentes certificados estão listados na Referência do Doctor's Office (PDR).

Eletrofisiologia cardiovascular

o efeito de Xian Wei Ning no intervalo QTcF foi medido em um estudo paralelo duplo-cego e controlado positivamente em 88 voluntários saudáveis com 600 mg / dia Xian Wei Ning (3 a 6 vezes a dose terapêutica recomendada para fibromialgia). Após o ajuste da linha de base e do placebo, a alteração média máxima do QTcF foi de 8 ms (IC 90% frente e verso, 3-12 ms). Este aumento não é considerado clinicamente significativo.

O milnacipran é bem absorvido após administração oral, com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 85% a 90%. A exposição ao milnacipran aumentou proporcionalmente dentro do intervalo de doses terapêuticas. É predominantemente excretado inalterado na urina (55%) e tem uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de 6 a 8 horas. Os valores de estado estacionário são atingidos dentro de 36 a 48 horas e podem ser previstos a partir de dados de dose única. O enantiômero ativo, d-milnacipran, tem uma meia-vida de eliminação mais longa (8-10 horas) que o enantiômero l (4-6 horas). Não há interação entre os enantiômeros.

Absorção e distribuição

Xian Wei Ning é absorvido após administração oral, com as concentrações máximas (Cmax) sendo atingidas dentro de 2 a 4 horas após a dose. A absorção de Xian Wei Ning não é afetada pelos alimentos. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 85% a 90%. O volume médio de distribuição de milnacipran após uma dose única intravenosa em voluntários saudáveis é de aproximadamente 400 L .

A ligação às proteínas plasmáticas é de 13%.

Metabolismo e eliminação

O milnacipran e seus metabólitos são principalmente eliminados pela excreção renal. Após administração oral de ₁₄O cloridrato de C-milnacipran foi excretado na urina cerca de 55% da dose como milnacipran inalterado (24% como l-milnacipran e 31% como d-milnacipran). O carbamoil-O-glucuronido dmilnacipran foi o principal metabolito excretado na urina e representou aproximadamente 17% da dose; aproximadamente 2% da dose foi excretada na urina como carbamoil-O-glucuronido dmilnacipran. Cerca de 8% da dose foi excretada na urina como metabolito N-desetil-milnaciprano.

Farmacocinética em populações especiais

Compromisso renal: a farmacocinética do milnacipran foi administrada após uma única administração oral de 50 mg de Xian Wei Ning em pacientes com leve (depuração da creatinina [CLcr] 50-80 mL / min), moderada (CLcr 30-49 mL / min) e grave (CLcr 5 -29 mL / min) disfunção renal e em voluntários saudáveis>. A AUC0 média - ∞ aumentou 16%, 52% e 199%, e a meia-vida de eliminação terminal aumentou 38%, 41% e 122% em pacientes com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis .

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve. Deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência renal moderada. É necessário o ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático: a farmacocinética do milnacipran foi examinada após administração oral única de 50 mg de Xian Wei Ning em pacientes com disfunção hepática leve (Child-Pugh A), moderada (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C) e em voluntários saudáveis. AUC0 - ∞ e T½ foram semelhantes em indivíduos saudáveis e indivíduos com disfunção hepática leve e moderada. No entanto, indivíduos com disfunção hepática grave apresentaram AUC0-∞ 31% maior e T½ 55% maior que indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado em pacientes com disfunção hepática grave.

Mais velho: os parâmetros CMAX e AUC do milnacipran estavam em indivíduos mais velhos (> 65 anos) em comparação com indivíduos jovens devido à diminuição da função renal relacionada à idade.

Nenhum ajuste de dose é necessário dependendo da idade, a menos que a função renal esteja gravemente comprometida.

Gênero: os parâmetros CMAX e AUC do milnacipran foram cerca de 20% mais altos em indivíduos do sexo feminino do que em indivíduos do sexo masculino. Nenhum ajuste de dose por gênero é necessário.

Estudo de lactação: Num estudo farmacocinético, foi administrada uma dose oral única de 50 mg de comprimido de milnacipran HCl a 8 mulheres a amamentar que estavam pelo menos 12 semanas após o nascimento e desmamaram seus bebês. A dose diária máxima estimada de semeadura de milnacipran a partir do leite materno (assumindo um consumo médio de leite de 150 mL / kg / dia) foi de 5% da dose materna com base nas concentrações plasmáticas máximas. Na maioria dos pacientes, foram observadas concentrações máximas de milnacipran no leite materno dentro de 4 horas após a dose materna. Devido aos dados limitados sobre a exposição infantil a Xian Wei Ning, deve-se ter cautela quando Xian Wei Ning é administrado a uma mulher que amamenta.