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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Dalcipran
Milnaciprano
Cápsula
Dalcipran está indicado no tratamento da Fibromialgia. Dalcipran não está aprovado para utilização em doentes pediátricos.
Dalcipran é administrado por via oral com ou sem alimentos. Tomar Dalcipran com alimentos pode melhorar a tolerabilidade do medicamento.
Posologia Recomendada
A dose recomendada de Dalcipran é de 100 mg/dia (50 mg duas vezes por dia).
Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser titulada de acordo com o esquema seguinte::
Dia 1: 12, 5 mg uma vez
Dias 2-3: 25 mg/dia (12, 5 mg duas vezes por dia)
Dias 4-7: 50 mg/dia (25 mg duas vezes por dia)
Após O Dia 7: 100 mg / dia (50 mg duas vezes por dia)
Com base na resposta individual do doente, a dose pode ser aumentada para 200 mg/dia (100 mg duas vezes por dia).
Não foram estudadas Doses superiores a 200 mg/dia.
Dalcipran deve ser afunilado e não interrompido abruptamente após uma utilização prolongada.
Doentes Com Insuficiência Renal
Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro.
Dalcipran deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal moderado.
Para doentes com insuficiência renal grave (indicada pela depuração estimada da creatinina de 5-29 mL/min), a dose de manutenção deve ser reduzida em 50% a 50 mg/dia (25 mg duas vezes por dia).
Com base na resposta individual do doente, a dose pode ser aumentada para 100 mg/dia (50 mg duas vezes por dia).
Dalcipran não é recomendado em doentes com doença renal terminal.
Doentes Com Insuficiência Hepática
Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso hepático. Tal como com qualquer outro fármaco, deve ter-se precaução em doentes com compromisso hepático grave.
Descontinuar O Dalcipran
Foram observados sintomas de privação em ensaios clínicos após a descontinuação do milnacipran, tal como com outros inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (Isrns) e inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS). Os doentes devem ser monitorizados quanto a estes sintomas quando se interromper o tratamento. Dalcipran deve ser afunilado e não interrompido abruptamente após uma utilização prolongada.
Mudança de um doente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) destinado a tratar perturbações do foro psiquiátrico
Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado ao tratamento de perturbações psiquiátricas e o início da terapêutica com Dalcipran. Inversamente, devem ser permitidos pelo menos 5 dias após a interrupção de Dalcipran antes de iniciar um IMAO destinado a tratar perturbações psiquiátricas.
Utilização De Dalcipran Com Outros IMAOs, Tais Como Linezolida Ou Azul De Metileno
Não inicie o Dalcipran num doente a ser tratado com linezolida ou azul de metileno intravenoso porque existe um risco aumentado de síndrome serotoninérgica. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.
Em alguns casos, um doente que já está a receber tratamento com Dalcipran pode necessitar de tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intravenoso. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso e os potenciais benefícios do tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos de síndrome da serotonina num determinado doente, o Dalcipran deve ser interrompido imediatamente, e pode ser administrado linezolida ou azul de metileno intravenoso. O doente deve ser monitorizado relativamente aos sintomas da síndrome da serotonina durante 5 dias ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorrer primeiro. . A terapêutica com Dalcipran pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso.
Não é claro o risco de administração de azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais ou injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg/kg com Dalcipran. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de surgirem sintomas da síndrome da serotonina com esta utilização.
Inibidores Da Monoamina Oxidase (IMAOs))
A utilização de IMAOs destinados a tratar perturbações psiquiátricas com Dalcipran ou nos 5 dias seguintes à interrupção do tratamento com Dalcipran está contra-indicada devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. A utilização de Dalcipran no prazo de 14 dias após a interrupção de um IMAO destinado a tratar perturbações psiquiátricas também está contra-indicada.
Iniciar o tratamento com Dalcipran num doente que está a ser tratado com IMAOs como linezolida ou azul de metileno intravenoso também está contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Risco De Suicídio
O Dalcipran é um inibidor selectivo da recaptação da serotonina e norepinefrina (SNRI), semelhante a alguns fármacos utilizados no tratamento da depressão e outras perturbações psiquiátricas.
Pacientes, tanto adultos e pediátricos, com depressão ou outros transtornos psiquiátricos podem ocorrer piora da depressão e/ou o aparecimento de ideação suicida e comportamento (tendência ao suicídio) ou alterações incomuns de comportamento, quer sejam ou não de tomar estes medicamentos, e este risco pode persistir até que uma remissão significativa dos sintomas ocorre. O suicídio é um risco conhecido de depressão e certos outros distúrbios psiquiátricos, e estes próprios distúrbios são os principais indicadores de suicídio.. Tem havido uma preocupação de longa data, no entanto, que os antidepressivos, incluindo medicamentos que inibem a recaptação da norepinefrina e/ou serotonina, possam ter um papel na indução do agravamento da depressão e do aparecimento de suicidalidade em certos doentes durante as fases iniciais do tratamento.
Em ensaios clínicos controlados com placebo de adultos com fibromialgia, entre os pacientes que tinham um histórico de depressão no início do tratamento, a incidência de ideação suicida foi de 0,5% em pacientes tratados com placebo, 0% em pacientes tratados com Dalcipran 100 mg/dia, e de 1,3% em pacientes tratados com Dalcipran 200 mg/dia. Não ocorreram suicídios nos ensaios de Fibromialgia a curto ou a longo prazo (até 1 ano).
Análises agrupadas de ensaios clínicos controlados a curto prazo com placebo de fármacos utilizados no tratamento da depressão (ISRS e outros) mostraram que estes fármacos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (entre os 18 e os 24 anos) com perturbações depressivas major (MDD) e outras perturbações psiquiátricas. Os estudos a curto prazo não revelaram um aumento do risco de suicídio com estes fármacos, em comparação com o placebo, em adultos com idade superior a 24 anos, tendo-se verificado uma redução do risco de suicídio com antidepressivos, em comparação com o placebo, em adultos com idade igual ou superior a 65 anos.
As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva (TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 fármacos utilizados no tratamento da depressão em mais de 4 400 doentes. As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 antidepressivos em mais de 77 000 doentes.
Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. No entanto, o risco de diferenças (fármaco versus placebo) foi relativamente estável dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas na Tabela 1.
Quadro 1: diferenças de risco (fármaco-Placebo) no número de casos de suicídio, por 1000 doentes tratados
idade | Diferença farmaco-Placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados |
< 18 | 14 casos adicionais |
18-24 | 5 casos adicionais |
Diminuição em comparação com o Placebo | |
25-64 | 1 menos casos |
≥ 65 | 6 menos casos |
Não ocorreram suicídios em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.
Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses.
No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.
Todos os pacientes sendo tratados com medicamentos que inibem a recaptação de norepinefrina e/ou serotonina para qualquer indicação deve ser monitorado de forma adequada e observados de perto para o agravamento da situação clínica, tendência ao suicídio, e alterações incomuns de comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia com drogas, ou, às vezes, de alterações da dose, aumenta uo diminui.
Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com medicamentos que inibem a recaptação de norepinefrina e/ou serotonina para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e / ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que tais sintomas possam representar precursores do aparecimento de suicidalidade.
Deve considerar-se a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção da medicação, em doentes que possam apresentar agravamento dos sintomas depressivos, ou que estejam a sofrer de suicidalidade emergente ou sintomas que possam ser precursores do agravamento da depressão ou suicídio, especialmente se estes sintomas forem de início grave ou abrupto, ou não façam parte dos sintomas que apresentam o doente.
Se tiver sido tomada a decisão de interromper o tratamento devido ao agravamento dos sintomas depressivos ou à emergência de suicídio, a medicação deve ser reduzida o mais rapidamente possível, mas com reconhecimento de que a interrupção abrupta pode produzir sintomas de privação.
Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com medicamentos que inibem a recaptação de norepinefrina e/ou serotonina para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e pregadores de cuidados. Como prescrições para o Dalcipran devem ser redigidas para a menor quantidade de comprimidos consistente com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem
Síndrome Serotoninérgica
O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina tem sido relatada com SNRIs e Isrs, incluindo Dalcipran, sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, e St. John's Wort) e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto aqueles destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida e administração intravenosa de azul de metileno).
Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Os doentes devem ser monitorizados quanto ao aparecimento da síndrome da serotonina.
A utilização concomitante de Dalcipran com IMAOs destinados a tratar perturbações do foro psiquiátrico está contra-indicada.. Dalcipran também não deve ser iniciado num doente que está a ser tratado com IMAOs como linezolida ou azul de metileno intravenoso.. Todas as notificações com azul de metileno que forneceram informação sobre a via de administração envolveram administração intravenosa no intervalo de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção no tecido local) ou em doses mais baixas .. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um IMAO como linezolida ou azul de metileno intravenoso num doente a tomar Dalcipran. Dalcipran deve ser interrompido antes de iniciar o tratamento com o IMAO
Se o uso concomitante de Dalcipran com outros fármacos serotoninérgicos incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e hipericão for clinicamente justificado, os doentes devem ser alertados para um potencial aumento do risco de síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.
O tratamento com Dalcipran e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem os acontecimentos acima mencionados e deve ser iniciado um tratamento sintomático de suporte.
Pressão Arterial Elevada
Foi realizado um estudo de monitorização da pressão arterial ambulatória, em dupla ocultação, controlado com placebo (ABPM), para avaliar os efeitos de milnacipran (até 200 mg / dia) na pressão arterial em 321 doentes com fibromialgia. Entre os doentes com fibromialgia que eram normotensos no início, uma análise dos resultados da pressão arterial demonstrou uma proporção substancialmente mais elevada de doentes tratados com Dalciprant tiveram uma medição da pressão arterial hipertensiva na semana 4, 50 mg duas vezes por dia no estado estacionário (17.7% [N=21 / 119]) e na semana 7, 100 mg duas vezes por dia visita ao estado estacionário (14.3% [n=15 / 105]) comparativamente aos doentes tratados com placebo (3.7% [n=2 / 54] e 0% [0 / 49] nas visitas da semana 4 e da semana 7, respectivamente). A hipertensão foi definida como pressão arterial sistólica média (pressão arterial sistólica) ≥ 140 mmHg e alteração do basal na pressão arterial SBP média ≥ 10 mmHg ou pressão arterial diastólica média (pressão arterial diastólica) ≥ 90 mmHg e alteração do basal na pressão arterial diastólica média ≥ 5 mmHg para o período de 12 horas pós-estudo AM medição do fármaco nessa consulta. Além disso, 1.9% (4 / 210) de Dalciprantrated e 0.9% (1 / 11) dos doentes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a aumentos da pressão arterial
O aumento do risco de medições da pressão arterial no intervalo hipertensivo de doentes tratados com Dalcipran é suportado por aumentos substanciais nas medições médias de SBP e DBP observadas no estudo ABPM.. A tabela 2 mostra que, após o tratamento com Dalcipran 50 mg duas vezes por dia durante três semanas em doentes que eram normotensos no início, o aumento médio do basal foi de 5 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PDD).). Após tratamento adicional com Dalcipran 100 mg BID por duas semanas, a média de aumento da linha de base da PAS e da PAD foi de 6 mmHg. Ocorreram elevações semelhantes em doentes tratados com Dalcipran hipertensos no início do tratamento.
Tabela 2: alteração média (erro padrão) fazer basal na pressão arterial sistólica e diastólica média de 24 horas (mm hg) de janeiro Milnacipran uo Placebo após 4 semanas de tratamento (50 mg duas vezes por dia) e 2 semanas subsequentes de tratamento (100 mg duas vezes por dia))
Normotensivo | Hipertenso | |||||
n | Sistolico | Diastólica | n | Sistolico | Diastólica | |
Placebo | 39 | 0 (2) | -1 (1) | 50 | 0 (2) | 0 (2) |
50 mg BID* | 92 | 5 (1) | 5 (1) | 84 | 5 (2) | 4 (1) |
Placebo | 37 | 0 (2) | -1 (1) | 47 | -1 (2) | 0 (1) |
100 mg BID^ | 82 | 6 (1) | 6 (1) | 80 | 5 (2) | 4 (1) |
* Mediações da imprensa efectuadas após 3 semanas de milnacipran 50 mg bid 2 semanas de milnacipran 100 mg bid |
Foram observados padrões semelhantes de elevações da pressão arterial emergente do tratamento em estudos de Fase 3 e de farmacologia clínica, manifestados por um risco aumentado de novos episódios de hipertensão ou aumentos substanciais no final do estudo nas medições da pressão arterial em doentes com hipertensão no início do estudo (Tabela 3).
Tabela 3: alterações da imprensa arterial em grupos clínicos de Fase 3 controlos aleatórios
Milnacipran 50 mg BID | Milnacipran 100 mg BID | Placebo | |
Doentes com FM normotensos no início que se tornaram hipertensos (definidos como pressão arterial sistólica grave ≥ 140 mm hg uo pressão arterial diastólica ≥ 90 mm hg em três visitas consecutivas após o início fazer tratamento) | 20% | 17% | 7% |
Doentes com FM com números sustentados da imprensa arterial grave (aumento de ≥ 15 mmHg em três visitas subsequentes após o início do estudo)) | 9% | 6% | 2% |
Doentes com FM com números sustentos da imprensa arterial diastólica grave (aumento ≥ 10 mmHg em três visitas subsequentes após o início do estudo)) | 13% | 10 % | 4% |
Doentes com FM hipertensos no início do estudo que tiveram números na imprensa arterial sistólica grave ≥ 15 mmHg no final do estudo | 10% | 7% | 4% |
Doentes com FM hipertentos no início do estudo que tiveram números na imprensa arterial diastólica ≥ 10 mmHg no final do estudo | 8% | 6% | 3% |
O aumento sustentado da pressão arterial pode ter consequências adversas. Foram notificados casos de pressão arterial elevada que requereram tratamento imediato.
O uso concomitante de Dalcipran com fármacos que aumentam a pressão arterial e a frequência cardíaca não foi avaliado e estas associações devem ser usadas com precaução.
Os efeitos do Dalcipran na pressão arterial em doentes com hipertensão ou doença cardíaca significativa não foram sistematicamente avaliados. Dalcipran deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
Medir a pressão arterial antes de iniciar o tratamento e monitorizar periodicamente a pressão arterial durante todo o tratamento com Dalcipran. Tratar a hipertensão pré-existente e outras doenças cardiovasculares antes de iniciar o tratamento com Dalcipran. Para doentes que tenham um aumento sustentado da pressão arterial enquanto estiverem a tomar Dalcipran, quer reduzam a dose quer interrompam o tratamento com Dalcipran, se clinicamente justificado.
Frequência Cardíaca Elevada
Foi realizado um estudo ABPM em dupla ocultação, controlado com placebo, para avaliar os efeitos do milnacipran (até 200 mg/dia) na pressão arterial em 321 doentes com fibromialgia. Foram também recolhidas informações sobre a frequência cardíaca. Após o tratamento com Dalcipran 50 mg duas vezes por dia durante três semanas em doentes que eram normotensos no início, o aumento médio da frequência cardíaca média de 24 horas a partir do início foi de 13 batimentos por minuto. Após tratamento adicional com Dalcipran 100 mg duas vezes por dia durante duas semanas, o aumento médio da frequência cardíaca em relação aos valores basais foi de 13 batimentos por minuto.
Foram observadas tendências semelhantes nos ensaios clínicos em que o tratamento com Dalcipran foi associado a aumentos médios da frequência cardíaca de aproximadamente 7 a 8 batimentos por minuto.
Os aumentos na frequência cardíaca ≥ 20 batimentos por minuto ocorreram mais frequentemente em doentes tratados com Dalcipran quando comparados com placebo (8% nos braços de tratamento com Dalcipran 50 mg BID e 100 mg BID versus 0, 3% no braço com placebo).
O Dalcipran não foi sistematicamente avaliado em doentes com uma perturbação do ritmo cardíaco.
Medir a frequência cardíaca antes do início do tratamento e monitorizar periodicamente a frequência cardíaca durante todo o tratamento com Dalcipran. Tratar taquiarritmias pré-existentes e outras doenças cardíacas antes de iniciar o tratamento com Dalcipran. Para os doentes que experimentam um aumento sustentado da frequência cardíaca enquanto estão a receber Dalcipran, reduza a dose ou interrompa o tratamento com Dalcipran, se clinicamente justificado.
Convulsao
O Dalcipran não foi sistematicamente avaliado em doentes com perturbações convulsivas. Nos ensaios clínicos que avaliaram o Dalcipran em doentes com fibromialgia, não foram notificados ataques/convulsões. No entanto, as convulsões foram notificadas pouco frequentemente em doentes tratados com Dalcipran para outras doenças para além da Fibromialgia. Dalcipran deve ser prescrito com cuidado em doentes com antecedentes de convulsões.
Hepatotoxicidade
Nos ensaios de fibromialgia controlados com placebo, foram observados aumentos no número de doentes tratados com Dalcipran com elevações ligeiras Da ALT ou AST (1-3 vezes o limite superior do normal, LSN).. Os aumentos de ALT foram observados com maior frequência nos doentes tratados com Dalcipran 100 mg/dia (6%) e Dalcipran 200 mg/dia (7%), em comparação com os doentes tratados com placebo (3%). Um doente a receber Dalcipran 100 mg / dia (0.2%) teve um aumento da ALT superior a 5 vezes o limite superior do normal, mas não excedeu 10 vezes o limite superior do normal. . Foram observados aumentos na AST com maior frequência nos doentes tratados com Dalcipran 100 mg/dia (3%) e Dalcipran 200 mg / dia (5%) em comparação com os doentes tratados com placebo (2%)
Os aumentos de bilirrubina observados nos ensaios clínicos de fibromialgia não foram clinicamente significativos.
Nenhum caso satisfez os critérios de ALT > 3x LSN elevada e associado a um aumento da bilirrubina ≥ 2x LSN.
Houve casos de aumento das enzimas hepáticas e notificações de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante com milnacipran, por experiência pós-comercialização estrangeira. Nos casos de lesão hepática grave, houve condições clínicas subjacentes significativas e / ou o uso de múltiplas medicações concomitantes. Devido à falta de notificação, é impossível fornecer uma estimativa precisa da verdadeira incidência destas reacções.
Dalcipran deve ser interrompido em doentes que desenvolvam icterícia ou qualquer outra evidência de disfunção hepática. O tratamento com Dalcipran não deve ser retomado a menos que outra causa possa ser estabelecida.
Dalcipran normalmente não deve ser prescrito a doentes com uso substancial de álcool ou evidência de doença hepática crónica.
Suspensão Do Tratamento Com Dalcipran
Foram observados sintomas de privação em ensaios clínicos após a descontinuação de milnacipran, tal como com outros Isrns e ISRSs.
Durante a comercialização de milnacipran, e outros Isrns e ISRSs, houve notificações espontâneas de acontecimentos adversos indicativos de abstinência e dependência física que ocorreram após a descontinuação destes fármacos, particularmente quando a descontinuação é abrupta. Os eventos adversos incluem o seguinte: Humor disfórico, irritabilidade, agitação, tonturas, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesias como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido, e convulsões. Embora estes acontecimentos sejam geralmente auto-limitativos, alguns foram relatados como graves.
Os doentes devem ser monitorizados quanto a estes sintomas quando se interromper o tratamento com Dalcipran. Dalcipran deve ser afunilado e não interrompido abruptamente após uma utilização prolongada. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, pode considerar-se a retoma da dose anteriormente prescrita. Subsequentemente, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.
Hiponatremia
Pode ocorrer hiponatremia como resultado do tratamento com ISRSs e Isrns, incluindo Dalcipran. Em muitos casos, esta hiponatremia parece ser o resultado da síndrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH). Foram notificados casos com sódio sérico inferior a 110 mmol/l. Os doentes idosos podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com Isrns, ISRSs ou Dalcipran. Além disso, os doentes que tomam diuréticos ou que apresentam depleção do volume podem apresentar um risco maior. A descontinuação de Dalcipran deve ser considerada em doentes com hiponatremia sintomática.
Os sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, diminuição da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, o que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves e/ou agudos incluíram alucinações, síncope, convulsões, coma, paragem respiratória e morte.
Hemorragia Anormal
Os ISRSs e os Isrns, incluindo o Dalcipran, podem aumentar o risco de acontecimentos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar este risco. Relatórios de casos e estudos epidemiológicos (concepção de casos de controlo e coorte) demonstraram uma associação entre o uso de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de hemorragia gastrointestinal. Os acontecimentos hemorrágicos relacionados com o uso de ISRSs e Isrns variaram desde equimoses, hematomas, epistaxis e petéquias até hemorragias potencialmente fatais.
Os doentes devem ser advertidos sobre o risco de hemorragia associado ao uso concomitante de Dalcipran e AINEs, aspirina ou outros fármacos que afectam a coagulação.
Activação Da Mania
Não foi notificada qualquer activação de mania ou hipomania nos ensaios clínicos que avaliaram os efeitos do Dalcipran em doentes com fibromialgia. No entanto, estes ensaios clínicos excluíram doentes com episódio depressivo major actual. Foi notificada a activação de mania e hipomania em doentes com perturbações do humor que foram tratados com outros fármacos semelhantes para perturbações depressivas major. Tal como com estes outros agentes, Dalcipran deve ser utilizado com precaução em doentes com história de mania.
Doentes Com História De Disúria
Devido ao seu efeito noradrenérgico, o SNRIs incluindo o Dalcipran pode afectar a resistência uretral e a micção. Nos ensaios de fibromialgia controlada, a disúria ocorreu mais frequentemente em doentes tratados com Dalcipran (1%) do que em doentes tratados com placebo (0, 5%). Recomenda-se precaução na utilização de Dalcipran em doentes com história de disúria, nomeadamente em doentes do sexo masculino com hipertrofia prostática, prostatite e outras perturbações obstrutivas do tracto urinário inferior. Os doentes do sexo masculino são mais propensos a efeitos adversos genitourinários, tais como disúria ou retenção urinária, e podem experimentar dor testicular ou distúrbios da ejaculação.
Glaucoma De Ângulo Fechado
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de fármacos SNRI, incluindo Dalcipran, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patenteada.
Utilização Concomitante Com Álcool
Em ensaios clínicos, mais doentes tratados com Dalcipran desenvolveram transaminases elevadas do que doentes tratados com placebo. Uma vez que é possível que o milnacipran possa agravar a doença hepática pré-existente, o Dalcipran não deve ser prescrito a doentes com uso substancial de álcool ou evidência de doença hepática crónica.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver Guia De Medicina
Informação Para Os Doentes
Os prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com Dalcipran e aconselhá-los na sua utilização apropriada. Paciente Guia De Medicina está disponível para Dalcipran. O prescritor ou profissional de saúde deve instruir os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados a ler o Guia da medicação e deve ajudá-los a compreender o seu conteúdo. Os doentes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo da Guia De Medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.
Os doentes devem ser avisados dos seguintes problemas e aconselhados a alertar o seu médico caso estes ocorram durante o tratamento com Dalcipran:
Agravamento Clínico E Risco De Suicídio
Os doentes e as suas famílias e prestadores de cuidados devem ser avisados de que o Dalcipran é um inibidor selectivo da recaptação da norepinefrina e da serotonina e, portanto, pertence à mesma classe de medicamentos que os antidepressivos. Os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados devem ser avisados de que os doentes com depressão podem ter um risco aumentado de agravamento clínico e/ou ideação suicida se deixarem de tomar medicamentos anti-depressivos, mudarem a dose ou iniciarem um novo tratamento.
Os pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser encorajados a ser de alerta para o aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, ou outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início do tratamento com Dalcipran ou outras drogas que inibem a recaptação de norepinefrina e/ou serotonina, e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e prestadores de cuidados de saúde dos doentes devem ser aconselhados a observar o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas.. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor ou profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente.
Síndrome Serotoninérgica
Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso concomitante de Dalcipran com outros serotoninérgicos de drogas, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e Erva de São João, e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto aqueles destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida).
Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas associados com a síndrome da serotonina, que podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), alterações neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Os doentes devem ser advertidos para procurarem cuidados médicos imediatamente se sentirem estes sintomas.
Pressão Arterial Elevada E Frequência Cardíaca
Os doentes devem ser avisados de que o Dalcipran pode aumentar a sua pressão arterial e Frequência Cardíaca e que devem ser monitorizados a intervalos regulares durante o tratamento com Dalcipran.
Hemorragia Anormal
Os doentes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de Dalcipran e AINEs, aspirina ou outros fármacos que afectam a coagulação, uma vez que o uso combinado de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e estes fármacos têm sido associados a um risco aumentado de hemorragia anormal.
Glaucoma De Ângulo Fechado
Os doentes devem ser avisados de que tomar Dalcipran pode causar uma dilatação pupilar ligeira, a qual, em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de Fecho angular. Glaucoma pré-existente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis.
Capacidade De Conduzir E Utilizar Máquinas
Dalcipran pode diminuir as capacidades físicas e mentais necessárias para executar certas tarefas, tais como operar máquinas, incluindo veículos a motor. Os doentes devem ser advertidos sobre a utilização de máquinas ou a condução de veículos a motor até que tenham a certeza razoável de que o tratamento com Dalcipran não afecta a sua capacidade para exercer tais actividades.
Alcoolico
Os doentes devem falar com o seu profissional de saúde sobre a sua ingestão de álcool antes de iniciarem o tratamento com Dalcipran.
Interrupcao
Os doentes devem ser avisados de que podem ocorrer sintomas de privação quando se interrompe o tratamento com Dalcipran, particularmente quando a interrupção é abrupta.
Falta uma Dose
Os doentes devem ser avisados de que, se falharem uma dose, devem saltar a dose em falta e tomar a dose seguinte à hora habitual.
Gravidez
As doentes devem ser avisadas para avisarem o seu médico se ficarem grávidas ou se pretenderem vir a engravidar durante a terapêutica com Dalcipran.
As doentes devem ser encorajadas a inscrever-se no Registo de gravidez de Dalcipran se engravidarem, de preferência antes de efectuar qualquer teste pré-natal. Este registro está coletando informações sobre a segurança de milnacipran durante a gravidez. Para se inscrever, os pacientes ou seus prestadores de cuidados de saúde podem ligar para o número 1-877-643-3010, download de formulários de dados do nosso site, www.Dalcipranpregnancyregistry.com, ou enviar por e-mail o registo para mais informações em [E-mail protegido]
Enfermagem
Informe o seu médico se estiver a amamentar.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Carcinogénese
A administração dietética de milnacipran a ratos com doses de 50 mg/kg/dia (2 vezes a dose de MRHD numa base de mg/m2) durante 2 anos causou um aumento estatisticamente significativo na incidência de adenomas das células C da tiróide e adenomas e carcinomas combinados nos machos. Foi realizado um estudo de carcinogenicidade em Tg.rasH2 ratinhos durante 6 meses com doses orais por sonda esofágica até 125 mg/kg / dia.
Milnacipran não induziu tumores em Tg.ratinhos rasH2 em qualquer dose testada.
Mutagénese
O Milnacipran não foi mutagénico na in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames) ou ensaio de mutação para a frente do linfoma TK /-ratinho L5178Y. O Milnacipran também não foi clastogénico numa in vitro ensaio de aberração cromossómica em linfócitos humanos ou no in vivo teste de micronúcleo de rato.
Diminuição da fertilidade
Embora a administração da milnacipran para ratos machos e fêmeas não teve efeito estatisticamente significativo sobre o acasalamento ou a fertilidade em doses de até 80 mg/kg/dia (4 vezes a MRHD em mg/m2 de base), houve uma aparente dose-relacionada com a diminuição no índice de fertilidade em doses clinicamente relevantes com base na área de superfície corporal.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Resumo Do Risco
Não existem estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas.. Os recém-nascidos expostos a inibidores da recaptação dupla da serotonina e norepinefrina( tais como Dalcipran), ou inibidores selectivos da recaptação da serotonina no final do terceiro trimestre, desenvolveram complicações que podem surgir imediatamente após o parto.. Foram realizados estudos de reprodução em ratos, coelhos e ratinhos.. Milnacipran demonstrou aumentar a letalidade fetal e perinatal embrionária em ratos e a incidência de uma pequena variação esquelética em coelhos em doses inferiores (rato) ou aproximadamente iguais (coelho) à dose humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / dia numa base mg/m2. Não foram observados efeitos em ratinhos quando tratados com milnacipran durante o período de organogénese em doses até 3 vezes superiores à DMRD numa base de mg / m2.. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, Dalcipran só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
Registo De Gravidez
Os médicos são aconselhados a recomendar que as doentes grávidas a tomar Dalcipran se inscrevam no Registo de gravidez de Dalcipran. A inscrição é voluntária e pode ser iniciada por pacientes grávidas ou seus prestadores de cuidados de saúde, entrando em contato com o registro em 1-877-643-3010 ou por e-mail em [protegido por e-mail] formulários de dados também podem ser baixados do site do registro em www.Dalcipranpregnancyregistry.com.
Consideração Clínica
Neonatos exp
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Exposição Dos Doentes
O Dalcipran foi avaliado em três ensaios duplamente cegos controlados com placebo envolvendo 2209 doentes com fibromialgia (1557 doentes tratados com Dalcipran e 652 doentes tratados com placebo) durante um período de tratamento até 29 semanas.
As frequências indicadas das reacções adversas representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, uma reacção adversa emergente ao tratamento do tipo listado. Uma reacção foi considerada emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou se agravou durante o tratamento após avaliação inicial.
Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento
Em ensaios controlados com placebo em doentes com fibromialgia, 23% dos doentes tratados com Dalcipran
100 mg / dia, 26% dos doentes tratados com Dalcipran 200 mg/dia interromperam prematuramente devido a reacções adversas, em comparação com 12% dos doentes tratados com placebo. As reações adversas que levaram à retirada em ≥ 1% dos pacientes no Dalcipran grupo de tratamento e com uma taxa de incidência maior que no grupo de tratamento com placebo foram náuseas (milnacipran 6%, placebo 1%), palpitações (milnacipran 3%, placebo 1%), cefaléia (milnacipran 2%, placebo 0%), constipação (milnacipran 1%, placebo 0%), frequência cardíaca aumentada (milnacipran 1%, placebo 0%), hiperidrose (milnacipran 1%, placebo 0%), vómitos (milnacipran 1%, placebo 0%), tonturas (milnacipran 1% e placebo 0.5%). A interrupção devido a reacções adversas foi geralmente mais frequente entre os doentes tratados com Dalcipran 200 mg / dia em comparação com Dalcipran 100 mg / dia
Reacções adversas mais frequentes nos ensaios controlados com Placebo
Nos ensaios com doentes de fibromialgia controlados com placebo, a reacção adversa mais frequente nos ensaios clínicos foi náuseas. As reacções adversas mais frequentes (incidência ≥ 5% e duas vezes placebo) em doentes tratados com Dalcipran foram obstipação, afrontamentos, hiperidrose, vómitos, palpitações, aumento da frequência cardíaca, boca seca e hipertensão.
Quadro 4 lista todas as reacções adversas que ocorreram em pelo menos 2% dos doentes tratados com Dalcipran com 100 ou 200 mg/dia e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 4: incidência de reacções adversas emergentes fazer tratamento em ensaios controlados com Placebo em doentes de Fibromialgia (expectativas # que ocorreram em pelo menos 2% de todos os doentes tratados com Dalcipran e que ocorreram mais frequentemente em qualquer dos grupos de tratamento com Dalcipran do que no grupo de tratamento com Placebo)
Classes De Sistemas De Órgãos-Termo Preferido | Dalcipran 100 mg / dia (n = 623) % | Dalcipran 200 mg / dia (n = 934) % | Todos Dalcipran (n = 1557) % | Placebo (n = 652) % |
Cardiopatias | ||||
Palpitacao | 8 | 7 | 7 | 2 |
Taquicardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
Operações Oculares | ||||
Visão turva | 1 | 2 | 2 | 1 |
Doenças Gastrointestinais | ||||
Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
Prisão de ventre | 16 | 15 | 16 | 4 |
Vomito | 6 | 7 | 7 | 2 |
Boca seca | 5 | 5 | 5 | 2 |
Dor | 3 | 3 | 3 | 2 |
Perturbações Gerais | ||||
Dor | 3 | 2 | 2 | 2 |
Refrigerar | 1 | 2 | 2 | 0 |
Descrição técnica | 2 | 1 | 1 | 1 |
Infeccao | ||||
Infecção do tracto respiratório superior | 7 | 6 | 6 | 6 |
Investigacao | ||||
Aumento da frequência cardíaca | 5 | 6 | 6 | 1 |
Aumento da imprensa arterial | 3 | 3 | 3 | 1 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||||
Diminuição do apetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||||
Dor | 19 | 17 | 18 | 14 |
Tontura | 11 | 10 | 10 | 6 |
Enxaqueca | 6 | 4 | 5 | 3 |
Parestesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
Hipoestesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
Tensão dor de cabeça | 2 | 1 | 1 | 1 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||||
Insónia | 12 | 12 | 12 | 10 |
Ansiedade | 5 | 3 | 4 | 4 |
Doenças Respiratorias | ||||
Dispneia | 2 | 2 | 2 | 1 |
Afecções Cutâneas | ||||
Hidrose | 8 | 9 | 9 | 2 |
Erupção | 3 | 4 | 3 | 2 |
Prurido | 3 | 2 | 2 | 2 |
Vasculopatias | ||||
Afrontamento | 11 | 12 | 12 | 2 |
Hipertensao | 7 | 4 | 5 | 2 |
Rubor | 2 | 3 | 3 | 1 |
Alterações De Peso
Em placebo-controlado fibromialgia ensaios clínicos, os pacientes tratados com Dalcipran até 3 meses, sofreu uma média de perda de peso de cerca de 0.8 kg, em tanto o Dalcipran 100 mg/dia, e o Dalcipran 200 mg/dia grupos de tratamento, em comparação com uma média de perda de peso de aproximadamente 0,2 kg em doentes tratados com placebo.
Reacções adversas genitourinárias nos homens
No placebo-controlado fibromialgia estudos, as seguintes reacções adversas emergentes do tratamento relacionados com o sistema geniturinário foram observadas em pelo menos 2% dos pacientes do sexo masculino tratados com Dalcipran, e ocorreu a uma taxa maior do que nos tratados com placebo pacientes do sexo masculino: disúria, ejaculação precoce, distúrbio, disfunção erétil, ejaculação precoce, insuficiência, diminuição da libido, prostatite, escrotal dor, dor testicular, inchaço testicular, hesitação urinária, retenção urinária, uretra, dor e diminuição do fluxo de urina.
Outras reacções adversas observadas durante os ensaios clínicos de Dalcipran em Fibromialgia
Segue-se uma lista de reacções adversas frequentes (que ocorrem uma ou mais vezes em pelo menos 1 / 100 doentes) emergentes do tratamento, notificadas a partir de 1824 doentes com fibromialgia tratados com Dalcipran durante períodos até 68 semanas. A listagem não inclui os eventos já listados no quadro 4, os eventos para os quais uma causa de drogas era remota, os eventos que eram tão gerais que eram pouco informativos, e os eventos relatados apenas uma vez que não tinham uma probabilidade substancial de ser extremamente ameaçador para a vida.
As reacções adversas são categorizadas por sistema corporal e listadas por ordem decrescente de frequência. As reacções adversas de grande importância clínica estão descritas na secção 4. 4. ANÚNCIOS E PRECAUÇÕES seccao.
Doenças Gastrointestinais - diarreia, dispepsia, doença de refluxo gastroesofágico, flatulência, distensão abdominal
Perturbações Gerais - fadiga, edema periférico, irritabilidade, pirexia
Infeccao - infecção do tracto urinário, cistite
Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações - contusão, queda
Investigacao - diminuição ou aumento de peso
Alterações do metabolismo e da nutrição - hipercolesterolemia
Doenças Do Sistema Nervoso - sonolência, disgeusia
Perturbações Do Foro Psiquiátrico - depressão, stress
Afecções Cutâneas - suores nocturnos
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas adicionais foram identificadas a partir de notificações espontâneas de Dalcipran recebidas em todo o mundo. Estas reacções adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de notificação ou potencial nexo causal com Dalcipran. No entanto, uma vez que estas reacções adversas foram notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estes acontecimentos incluem::
Doenças do sangue e do sistema linfático - leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
Cardiopatias - taquicardia supraventricular
Operações Oculares - perturbações do alojamento
Doenças Endócrinas - hiperprolactinemia
Afecções Hepatobiliares - hepatite
Alterações do metabolismo e da nutrição - anorexia, hiponatremia
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos - rabdomiólise
Doenças Do Sistema Nervoso - convulsões (incluindo grande mal), perda de consciência, parkinsonismo
Perturbações Do Foro Psiquiátrico - agressividade, raiva, delírio, alucinação, ideação homicida
Doenças renais e urinarias - insuficiência renal aguda
Doenças dos órgãos gerais e da mama - galactorreia
Afecções Cutâneas - eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson
Vasculopatias - crise hipertensiva
A experiência clínica com sobredosagem com Dalcipran no ser humano é limitada. Em ensaios clínicos, foram notificados casos de ingestões agudas até 1000 mg, em monoterapia ou em associação com outros fármacos, sem que nenhum deles fosse fatal.
Na experiência pós-comercialização, foram notificados casos fatais de sobredosagens agudas envolvendo principalmente múltiplos fármacos, mas também apenas com Dalcipran. Os sinais e sintomas mais comuns incluíram aumento da pressão arterial, paragem cardio-respiratória, alterações no nível de consciência (desde sonolência até coma), estado confusional, tonturas e aumento das enzimas hepáticas.
Tratamento da sobredosagem
Não existe um antídoto específico para o Dalcipran, mas se surgir síndrome da serotonina, pode considerar-se um tratamento específico (tal como com ciproheptadina e/ou controlo da temperatura). Em caso de sobredosagem aguda, o tratamento deve consistir nas medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem com qualquer fármaco.
Devem ser asseguradas vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas e o ritmo cardíaco e os sinais vitais devem ser monitorizados. Não se recomenda a indução do vómito. Pode ser indicada uma lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro com protecção adequada das vias aéreas, se necessário, se for realizada logo após a ingestão ou em doentes sintomáticos. Uma vez que não existe um antídoto específico para o Dalcipran, deve considerar-se, o mais rapidamente possível, o tratamento sintomático e o tratamento com lavagem gástrica e carvão activado em doentes com sobredosagem com Dalcipran.
Devido ao grande volume de distribuição desta droga, diurese forçada, diálise, hemoperfusão, e transfusão de troca são improváveis.
Na gestão da sobredosagem, deve ser considerada a possibilidade de envolvimento múltiplo do fármaco. O médico deve considerar contactar um centro de controlo de venenos para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer sobredosagem. Os números de telefone para centros certificados de controle de envenenamento estão listados na referência do balcão dos médicos (PDR).
Electrofisiologia Cardiovascular
O efeito de Dalcipran no intervalo QTcF foi medido num estudo paralelo, em dupla ocultação, controlado com placebo e positivo, em 88 indivíduos saudáveis, utilizando 600 mg/dia de Dalcipran (3 a 6 vezes a dose terapêutica recomendada para a Fibromialgia). Após o ajuste inicial e placebo, a alteração média máxima do QTcF foi de 8 ms (IC de 90% dos lados, 3-12 ms). Este aumento não é considerado clinicamente significativo.
O Milnacipran é bem absorvido após administração oral com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 85% a 90%. A exposição ao milnacipran aumentou proporcionalmente dentro do intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalterado na urina (55%) e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 6 a 8 horas. Os níveis no estado estacionário são alcançados em 36 a 48 horas e podem ser previstos a partir de dados de dose única. O enantiómero activo, d-milnacipran, tem uma semi-vida de eliminação mais longa (8-10 horas) do que o enantiómero l (4-6 horas). Não há interconversão entre os enantiômeros.
Absorção e distribuição
O Dalcipran é absorvido após administração oral com concentrações máximas (Cmax) atingidas 2 a 4 horas após a administração. A absorção de Dalcipran não é afectada pelos alimentos. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 85% a 90%. O volume médio de distribuição de milnacipran após uma dose intravenosa única a indivíduos saudáveis é de aproximadamente 400 L.
A ligação às proteínas plasmáticas é de 13%.
Metabolismo e Eliminação
O Milnacipran e os seus metabolitos são eliminados principalmente por excreção renal. Após administração oral de 14C-milnacipran cloridrato de, aproximadamente, 55% da dose foi excretada na urina como inalterada milnacipran (24% l-milnacipran e 31% como d-milnacipran). O lmilnacipran carbamoyl-O-tarde para glicuronídeo foi o principal metabólito excretado na urina e representaram cerca de 17% da dose, cerca de 2% da dose foi excretada na urina como dmilnacipran carbamoyl-O-tarde para glicuronídeo. Aproximadamente 8% da dose foi excretada na urina na forma do metabolito N-desetil-milnacipran.
Farmacocinética em publicações Especiais
Compromisso Renal: Milnacipran farmacocinética foram avaliados uma única administração oral de 50 mg Dalcipran para indivíduos com ligeira (depuração da creatinina [CLcr] 50-80 mL/min), moderada (CLcr 30-49 mL/min), e grave (CLcr 5-29 mL/min), insuficiência renal e de indivíduos saudáveis (CLcr > 80 mL/min). A AUC0-∞ média aumentou 16%, 52% e 199%, e a semi-vida de eliminação terminal aumentou 38%, 41% e 122% em indivíduos com compromisso renal ligeiro, moderado e grave, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis.
Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro. Deve ter-se precaução em doentes com compromisso renal moderado. É necessário um ajuste da Dose em doentes com compromisso renal grave.
hepatica: A farmacocinética do Milnacipran foi avaliada após administração oral única de 50 mg de Dalcipran a indivíduos com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh a), moderado (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C) e a indivíduos saudáveis. A AUC0 - ∞ e a T½ foram semelhantes em indivíduos saudáveis e em indivíduos com compromisso hepático ligeiro a moderado. No entanto, os indivíduos com compromisso hepático grave apresentaram uma AUC0-∞ 31% mais elevada e uma T½ 55% mais elevada do que os indivíduos saudáveis. Deve ter-se precaução em doentes com compromisso hepático grave.
Idoso: Os parâmetros Cmax e AUC do milnacipran foram cerca de 30% mais elevados em indivíduos idosos ( > 65 anos) do que em indivíduos jovens devido à diminuição da função renal relacionada com a idade.
Não é necessário ajuste posológico com base na idade, a menos que a função renal esteja gravemente comprometida.
Genero: Os parâmetros Cmax e AUC do milnacipran foram cerca de 20% mais elevados nas mulheres do que nos homens. Não é necessário o ajuste posológico com base no sexo.
Estudo de lactação: Num estudo farmacocinético, foi administrada uma dose oral única de 50 mg de cloridrato de milnacipran a 8 mulheres em lactação com pelo menos 12 semanas de pós-parto e desmame dos seus lactentes. A dose diária máxima estimada na criança para o milnacipran proveniente do leite materno (assumindo um consumo médio de leite de 150 mL/kg/dia) foi de 5% da dose materna, com base nas concentrações plasmáticas máximas. Na maioria dos doentes, foram observadas concentrações máximas de milnacipran no leite materno no período de 4 horas após a dose materna. Devido aos dados limitados relativos à exposição do lactente ao Dalcipran, deve ter-se precaução quando o Dalcipran é administrado a uma mulher a amamentar.
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However, we will provide data for each active ingredient