Milnacipran Hydrochloride Amel

O cloridrato de Milnacipran Amel é indicado para o tratamento da fibromialgia. Cloridrato de Milnacipran Amel não é aprovado para uso em pacientes pediátricos.

O cloridrato de Milnacipran Amel é administrado por via oral com ou sem alimentos. Tomar Milnacipran Hydrochloride Amel com alimentos pode melhorar a tolerabilidade do medicamento.

Dosagem recomendada

A dose recomendada de Milnacipran Hydrochloride Amel é de 100 mg / dia (50 mg duas vezes ao dia).

Com base na eficácia e tolerabilidade, a dosagem pode ser titulada de acordo com o seguinte esquema :

Dia 1 : 12,5 mg uma vez

Dias 2-3 : 25 mg / dia (12,5 mg duas vezes ao dia)

Dias 4-7 : 50 mg / dia (25 mg duas vezes ao dia)

Após o dia 7 : 100 mg / dia (50 mg duas vezes ao dia)

Com base na resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada para 200 mg / dia (100 mg duas vezes ao dia).

Doses acima de 200 mg / dia não foram estudadas.

O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser afunilado e não interrompido abruptamente após o uso prolongado.

Pacientes com Insuficiência Renal

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal leve.

O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal moderada.

Para pacientes com insuficiência renal grave (indicada por uma depuração estimada de creatinina de 5-29 mL / min), a dose de manutenção deve ser reduzida em 50% para 50 mg / dia (25 mg duas vezes ao dia).

Com base na resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada para 100 mg / dia (50 mg duas vezes ao dia).

Cloridrato de Milnacipran Amel não é recomendado em pacientes com doença renal em estágio terminal.

Pacientes com Insuficiência Hepática

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática. Como em qualquer medicamento, deve-se ter cautela em pacientes com insuficiência hepática grave.

Descontinuando o cloridrato de Milnacipran Amel

Sintomas de abstinência foram observados em ensaios clínicos após a descontinuação do milnacipran, como acontece com outros inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs) e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento. O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser afunilado e não interrompido abruptamente após o uso prolongado.

Mudar um paciente para ou de um inibidor de monoamina oxidase (MAOI) pretendia tratar distúrbios psiquiátricos

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com Milnacipran Hydrochloride Amel. Por outro lado, pelo menos 5 dias devem ser permitidos após a interrupção do cloridrato de Milnacipran Amel antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos.

Uso de cloridrato de Milnacipran Amel com outros MAOIs, como Linezolid ou Azul de Metileno

Não inicie o cloridrato de Milnacipran Amel em um paciente em tratamento com azul de metileno linezolido ou intravenoso, porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Milnacipran Hydrochloride Amel pode exigir tratamento urgente com linezolid ou azul de metileno intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa, os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superam os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser interrompido imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 5 dias ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com cloridrato de Milnacipran Amel pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolido ou intravenoso.

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com cloridrato de Milnacipran Amel não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina com esse uso.

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)

O uso de MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com cloridrato de Milnacipran Amel ou dentro de 5 dias após a interrupção do tratamento com cloridrato de Milnacipran Amel é contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. O uso de Milnacipran Hydrochloride Amel dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos também é contra-indicado.

O início do cloridrato de Milnacipran Amel em um paciente que está sendo tratado com MAOIs como azul de metileno linezolido ou intravenoso também é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Risco de suicídio

O cloridrato de Milnacipran Amel é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI), semelhante a alguns medicamentos usados no tratamento da depressão e outros distúrbios psiquiátricos.

Pacientes, adultos e pediátricos, com depressão ou outros distúrbios psiquiátricos podem sofrer agravamento de sua depressão e / ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações incomuns no comportamento, estejam ou não tomando esses medicamentos, e isso pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que antidepressivos, incluindo medicamentos que inibem a recaptação de noradrenalina e / ou serotonina, podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento.

Nos ensaios clínicos controlados por placebo de adultos com fibromialgia, entre os pacientes que tiveram histórico de depressão no início do tratamento, a incidência de ideação suicida foi de 0,5% em pacientes tratados com placebo, 0% em pacientes tratados com cloridrato de Milnacipran Amel 100 mg / dia, e 1,3% em pacientes tratados com cloridrato de Milnacipran Amel 200 mg / dia. Não ocorreram suicídios nos ensaios de fibromialgia a curto ou longo prazo (até 1 ano).

Análises conjuntas de ensaios de medicamentos controlados por placebo a curto prazo usados para tratar a depressão (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicidas (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com transtorno depressivo maior (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de suicídio com esses medicamentos em comparação com o placebo em adultos acima de 24 anos; houve uma redução no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos usados para tratar a depressão em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes.

Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência no MDD. O risco de diferenças (droga versus placebo), no entanto, era relativamente estável dentro dos estratos etários e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Tabela 1: Diferenças de risco (medicamento - placebo) no número de casos de suicídio, por 1000 pacientes tratados

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses.

No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com medicamentos que inibem a recaptação de noradrenalina e / ou serotonina para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, suicídio, e mudanças incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa, ou em momentos de alterações na dose, aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotor) hipomania, mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com medicamentos que inibem a recaptação de noradrenalina e / ou serotonina para transtorno depressivo maior, bem como para outras indicações, psiquiátrico e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecido um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.

Deve-se considerar a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes que podem sentir agravamento dos sintomas depressivos, ou que estejam com suicídio ou sintomas emergentes que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves ou abruptos no início, ou não faziam parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Se tiver sido tomada a decisão de interromper o tratamento devido a agravamento dos sintomas depressivos ou suicídio emergente, a medicação deve ser reduzida o mais rápido possível, mas com o reconhecimento de que a descontinuação abrupta pode produzir sintomas de abstinência.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com medicamentos que inibem a recaptação de noradrenalina e / ou serotonina para transtorno depressivo maior ou outras indicações, psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento, e os outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio, e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para o cloridrato de Milnacipran Amel devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, de acordo com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal foi relatado com SNRIs e ISRSs, incluindo Milnacipran Hydrochloride Amel, sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e St. John's Wort) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular MAOIs, tanto aqueles destinados a tratar distúrbios psiquiátricos quanto outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso).

Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento da síndrome da serotonina.

O uso concomitante de Milnacipran Hydrochloride Amel com MAOIs destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos é contra-indicado. O cloridrato de Milnacipran Amel também não deve ser iniciado em um paciente que está sendo tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatórios com azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração envolveram administração intravenosa na faixa de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nenhum relato envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como azul de metileno linezolido ou intravenoso, em um paciente que toma o cloridrato de Milnacipran Amel. O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser interrompido antes de iniciar o tratamento com o MAOI

Se o uso concomitante de Milnacipran Hydrochloride Amel com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e St. O John's Wort é clinicamente justificado, os pacientes devem estar cientes de um risco potencial aumentado de síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

O tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se os eventos acima ocorrerem, e o tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado.

Pressão sanguínea elevada

Foi realizado um estudo duplo-cego, controlado por placebo, sobre o monitoramento da pressão arterial (ABPM) para avaliar os efeitos do milnacipran (até 200 mg / dia) na pressão arterial em 321 pacientes com fibromialgia. Entre os pacientes com fibromialgia que eram normotensos no início do estudo, uma análise dos achados da pressão arterial demonstrou uma proporção substancialmente mais alta de pacientes tratados com cloridrato de Milnacipran Ameltreated teve uma medição hipertensiva da pressão arterial na semana 4, Visita de estado estacionário de 50 mg BID (17,7% [n = 21/119] e a semana 7, Visita de estado estacionário de 100 mg BID (14,3% [n = 15/105] em comparação com pacientes tratados com placebo (3,7% [n = 2/54] e 0% [0/49] nas visitas da semana 4 e 7, respectivamente). A hipertensão foi definida como pressão arterial sistólica média (SBP) ≥ 140 mmHg e alteração da linha de base na PAS média ≥ 10 mmHg ou pressão arterial diastólica média (DBP) ≥ 90 mmHg e alteração da linha de base na DBP média ≥ 5 mmHg para o período de 12 horas após a medição do medicamento em estudo AM nessa visita. Além disso, 1,9% (4/210) do cloridrato de Milnacipran Ameltreated e 0,9% (1/111) dos pacientes com placebo interromperam o tratamento para aumentar a pressão arterial.

O risco aumentado de medições da pressão arterial na faixa hipertensiva em pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel é suportado por aumentos substanciais nas medições médias de SBP e DBP observadas no estudo ABPM. A Tabela 2 mostra que, após o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel 50 mg BID por três semanas em pacientes normotensos no início do estudo, o aumento médio do basal foi de 5 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD). Após tratamento adicional com Milnacipran Hydrochloride Amel 100 mg BID por duas semanas, o aumento médio da linha de base no SBP e DBP foi de 6 mmHg. Elevações semelhantes ocorreram em pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel que estavam hipertensos no início do estudo.

Tabela 2: Média (erro padrão) Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica média de 24 horas (mmHg) de Milnacipran ou Placebo após 4 semanas de tratamento (50 mg BID) e 2 semanas de tratamento subsequentes (100 mg BID)

Padrões semelhantes de elevações da pressão arterial emergentes do tratamento foram observados na Fase 3 e estudos clínicos de farmacologia, como manifestado por um risco aumentado de nova hipertensão de início ou aumentos substanciais nas medições da pressão arterial no final do estudo em pacientes com hipertensão no início (Tabela 3).

Tabela 3: Alterações da pressão arterial nos ensaios clínicos randomizados da Fase 3

Aumentos sustentados da pressão arterial podem ter consequências adversas. Foram relatados casos de pressão arterial elevada que requerem tratamento imediato.

O uso concomitante de Milnacipran Hydrochloride Amel com medicamentos que aumentam a pressão arterial e a freqüência cardíaca não foi avaliado e essas combinações devem ser usadas com cautela.

Os efeitos do cloridrato de Milnacipran Amel na pressão arterial em pacientes com hipertensão significativa ou doença cardíaca não foram avaliados sistematicamente. O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Meça a pressão arterial antes de iniciar o tratamento e monitore periodicamente a pressão arterial durante o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel. Trate a hipertensão preexistente e outras doenças cardiovasculares antes de iniciar o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel. Para pacientes que experimentam um aumento sustentado da pressão arterial enquanto recebem Milnacipran Hydrochloride Amel, reduza a dose ou interrompa o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel, se clinicamente necessário.

Frequência cardíaca elevada

Foi realizado um estudo ABPM duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar os efeitos do milnacipran (até 200 mg / dia) na pressão arterial em 321 pacientes com fibromialgia. Informações sobre freqüência cardíaca também foram coletadas. Após o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel 50mg BID por três semanas em pacientes que eram normotensos no início do estudo, o aumento médio na freqüência cardíaca média de 24 horas desde o início foi de 13 batimentos por minuto. Após tratamento adicional com Milnacipran Hydrochloride Amel 100 mg BID por duas semanas, o aumento médio da linha de base na frequência cardíaca foi de 13 batimentos por minuto.

Tendências semelhantes foram observadas nos ensaios clínicos em que o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel foi associado a aumentos médios na freqüência cardíaca de aproximadamente 7 a 8 batimentos por minuto.

Aumentos na frequência cardíaca ≥ 20 batimentos por minuto ocorreram com mais frequência em pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel quando comparados ao placebo (8% nos braços de tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel 50 mg BID e 100 mg BID versus 0,3% no braço placebo).

Cloridrato de Milnacipran Amel não foi avaliado sistematicamente em pacientes com um distúrbio do ritmo cardíaco.

Meça a freqüência cardíaca antes de iniciar o tratamento e monitore periodicamente a freqüência cardíaca durante o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel. Trate taquiarritmias pré-existentes e outras doenças cardíacas antes de iniciar o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel. Para pacientes que experimentam um aumento sustentado da freqüência cardíaca ao receber o cloridrato de Milnacipran Amel, reduza a dose ou interrompa o tratamento com o cloridrato de Milnacipran Amel, se clinicamente necessário.

Convulsões

Cloridrato de Milnacipran Amel não foi avaliado sistematicamente em pacientes com um distúrbio convulsivo. Em ensaios clínicos que avaliaram o cloridrato de Milnacipran Amel em pacientes com fibromialgia, não foram relatadas convulsões / convulsões. No entanto, foram relatadas convulsões com pouca frequência em pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel para outros distúrbios que não a fibromialgia. O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser prescrito com cuidado em pacientes com histórico de distúrbio convulsivo.

Hepatotoxicidade

Nos ensaios de fibromialgia controlados por placebo, foram observados aumentos no número de pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel com elevações leves de ALT ou AST (1-3 vezes o limite superior do LSN normal). Aumentos na ALT foram observados com mais frequência nos pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel 100 mg / dia (6%) e Milnacipran Hydrochloride Amel 200 mg / dia (7%), em comparação com os pacientes tratados com placebo (3%). Um paciente que recebeu Milnacipran Hydrochloride Amel 100 mg / dia (0,2%) teve um aumento na ALT superior a 5 vezes o limite superior do normal, mas não excedeu 10 vezes o limite superior do normal. Aumentos no AST foram observados com mais frequência nos pacientes tratados com cloridrato de Milnacipran Amel 100 mg / dia (3%) e cloridrato de Milnacipran Amel 200 mg / dia (5%) em comparação com os pacientes tratados com placebo (2%).

Os aumentos de bilirrubina observados nos ensaios clínicos de fibromialgia não foram clinicamente significativos.

Nenhum caso atendeu aos critérios de ALT elevado> 3x LSN e associado a um aumento de bilirrubina ≥ 2x LSN

Houve casos de aumento de enzimas hepáticas e relatos de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante com milnacipran por experiência estrangeira no pós-comercialização. Nos casos de lesão hepática grave, houve condições clínicas subjacentes significativas e / ou o uso de vários medicamentos concomitantes. Devido à subnotificação, é impossível fornecer uma estimativa precisa da verdadeira incidência dessas reações.

O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvem icterícia ou outras evidências de disfunção hepática. O tratamento com cloridrato de Milnacipran Amel não deve ser retomado, a menos que outra causa possa ser estabelecida.

O cloridrato de Milnacipran Amel normalmente não deve ser prescrito para pacientes com uso substancial de álcool ou evidência de doença hepática crônica.

Descontinuação do tratamento com cloridrato de Milnacipran Amel

Sintomas de abstinência foram observados em ensaios clínicos após a descontinuação do milnacipran, como acontece com outros SNRIs e ISRS.

Durante a comercialização de milnacipran e outros SNRIs e SSRIs, houve relatos espontâneos de eventos adversos indicativos de retirada e dependência física ocorrendo após a descontinuação desses medicamentos, principalmente quando a descontinuação é abrupta. Os eventos adversos incluem o seguinte: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,.parestesias como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido e convulsões. Embora esses eventos sejam geralmente autolimitados, alguns foram relatados como graves.

Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel. O cloridrato de Milnacipran Amel deve ser afunilado e não interrompido abruptamente após o uso prolongado. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual.

Hiponatremia

A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com ISRS e SNRIs, incluindo o cloridrato de Milnacipran Amel. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH). Foram relatados casos com sódio sérico menor que 110 mmol / L. Pacientes idosos podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com SNRIs, SSRIs ou Milnacipran Hydrochloride Amel. Além disso, pacientes que tomam diuréticos ou que estão com falta de volume podem estar em maior risco. A descontinuação do cloridrato de Milnacipran Amel deve ser considerada em pacientes com hiponatremia sintomática.

Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves e / ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsão, coma, parada respiratória e morte.

Sangramento anormal

SSRIs e SNRIs, incluindo o cloridrato de Milnacipran Amel, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), varfarina e outros anti-coagulantes pode aumentar esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação da serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Eventos hemorrágicos relacionados ao uso de SSRIs e SNRIs variaram de equimoses, hematomas, epistaxe e petéquias a hemorragias com risco de vida.

Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de sangramento associado ao uso concomitante de Amel de cloridrato de Milnacipran e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação.

Ativação de Mania

Nenhuma ativação de mania ou hipomania foi relatada nos ensaios clínicos que avaliaram os efeitos do Milnacipran Hydrochloride Amel em pacientes com fibromialgia. No entanto, esses ensaios clínicos excluíram pacientes com episódio depressivo maior atual. Ativação da mania e hipomania foi relatada em pacientes com transtornos do humor que foram tratados com outros medicamentos semelhantes para transtorno depressivo maior. Tal como acontece com estes outros agentes, o cloridrato de Milnacipran Amel deve ser utilizado com cautela em pacientes com histórico de mania.

Pacientes com uma história de disúria

Devido ao seu efeito noradrenérgico, os SNRIs, incluindo o cloridrato de Milnacipran Amel, podem afetar a resistência uretral e a micção. Nos ensaios controlados de fibromialgia, a disúria ocorreu com mais frequência em pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel (1%) do que em pacientes tratados com placebo (0,5%). Recomenda-se cautela no uso do Milnacipran Hydrochloride Amel em pacientes com histórico de disúria, principalmente em pacientes do sexo masculino com hipertrofia prostática, prostatite e outros distúrbios obstrutivos do trato urinário inferior. Pacientes do sexo masculino são mais propensos a efeitos adversos geniturinários, como disúria ou retenção urinária, e podem sofrer distúrbios testiculares da dor ou da ejaculação.

Glaucoma de fechamento do ângulo

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de medicamentos SNRI, incluindo o cloridrato de Milnacipran Amel, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.

Uso concomitante com álcool

Em ensaios clínicos, mais pacientes tratados com cloridrato de Milnacipran Amel desenvolveram transaminases elevadas do que pacientes tratados com placebo. Como é possível que o milnacipran possa agravar a doença hepática preexistente, o cloridrato de Milnacipran Amel não deve ser prescrito para pacientes com uso substancial de álcool ou evidência de doença hepática crônica.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Guia de Medicamentos

Informações para pacientes

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel e devem aconselhá-los em seu uso apropriado. Um paciente Guia de Medicamentos está disponível para o cloridrato de Milnacipran Amel. O médico ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitados a alertar seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar Milnacipran Hydrochloride Amel :

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Os pacientes e suas famílias e cuidadores devem ser avisados de que o cloridrato de Milnacipran Amel é um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina e serotonina e, portanto, pertence à mesma classe de medicamentos que os antidepressivos. Pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser avisados de que pacientes com depressão podem estar em risco aumentado de agravamento clínico e / ou ideação suicida se parar de tomar medicamentos antidepressivos, alterar a dose ou iniciar um novo medicamento.

Pacientes, suas famílias, e seus cuidadores devem ser incentivados a estar alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotor) hipomania, ou outras mudanças incomuns no comportamento, agravamento da depressão, e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel ou outros medicamentos que inibem a recaptação de noradrenalina e / ou serotonina, e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a observar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, com início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Síndrome da serotonina

Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso concomitante de Milnacipran Hydrochloride Amel com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e St. Erva de John e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular MAOIs, tanto aqueles destinados a tratar distúrbios psiquiátricos quanto outros, como o linezolida).

Os pacientes devem ser avisados dos sinais e sintomas associados à síndrome da serotonina que podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), alterações neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser advertidos a procurar atendimento médico imediatamente se sentirem esses sintomas.

Pressão sanguínea elevada e freqüência cardíaca

Os pacientes devem ser avisados de que o cloridrato de Milnacipran Amel pode aumentar sua pressão arterial e freqüência cardíaca e que eles devem ter sua pressão arterial e freqüência cardíaca monitoradas em intervalos regulares ao receber tratamento com cloridrato de Milnacipran Amel.

Sangramento anormal

Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de Amel de cloridrato de Milnacipran e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação, uma vez que o uso combinado de agentes que interferem na recaptação de serotonina e esses agentes tem sido associado a um risco aumentado de sangramento anormal.

Glaucoma de fechamento do ângulo

Os pacientes devem ser avisados de que tomar Milnacipran Hydrochloride Amel pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de fechamento angular. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto, porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de fechamento de ângulo. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um procedimento profilático (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.

Capacidade de dirigir e usar máquinas

Cloridrato de Milnacipran Amel pode diminuir as capacidades mentais e físicas necessárias para executar determinadas tarefas, como operar máquinas, incluindo veículos automotores. Os pacientes devem ser advertidos sobre a operação de máquinas ou a condução de veículos a motor até que estejam razoavelmente certos de que o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Álcool

Os pacientes devem conversar com seu médico sobre a ingestão de álcool antes de iniciar o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel.

Descontinuação

Os pacientes devem ser avisados de que podem ocorrer sintomas de abstinência ao interromper o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel, principalmente quando a descontinuação é abrupta.

Faltando uma dose

Os pacientes devem ser avisados de que, se perderem uma dose, devem pular a dose esquecida e tomar a próxima dose no horário regular.

Gravidez

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se engravidar ou pretenderem engravidar durante o tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel.

Os pacientes devem ser incentivados a se inscrever no Registro de Gravidez de Amel com Cloridrato de Milnacipran se engravidarem, de preferência antes de qualquer teste pré-natal. Este registro está coletando informações sobre a segurança do milnacipran durante a gravidez. Para se inscrever, os pacientes ou seus profissionais de saúde podem ligar para o número gratuito 1-877-643-3010, baixar formulários de dados em nosso site, www.Milnacipran Hydrochloride Amelpregnancyregistry.com ou enviar um e-mail ao registro para obter mais informações em [email protected]

Enfermagem

Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se estiverem amamentando.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

A administração dietética de milnacipran a ratos em doses de 50 mg / kg / dia (2 vezes o MRHD em mg / m²) por 2 anos causou um aumento estatisticamente significativo na incidência de adenomas da célula C da tireóide e adenomas e carcinomas combinados em homens. Um estudo de carcinogenicidade foi realizado em camundongos Tg.rasH2 por 6 meses em doses de gavagem oral de até 125 mg / kg / dia.

Milnacipran não induziu tumores em camundongos Tg.rasH2 em nenhuma dose testada.

Mutagênese

Milnacipran não era mutagênico no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames) ou no ensaio de mutação para a frente do linfoma de L5178Y TK +/- camundongo. Milnacipran também não era clastogênico em um in vitro teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos ou no in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo.

Compromisso de fertilidade

Embora a administração de milnacipran a ratos machos e fêmeas não tenha tido efeito estatisticamente significativo no acasalamento ou na fertilidade em doses de até 80 mg / kg / dia (4 vezes o MRHD em mg / m²) houve uma aparente diminuição relacionada à dose no índice de fertilidade em doses clinicamente relevantes com base na área da superfície corporal.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Resumo do risco

Não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Neonatos expostos a inibidores de recaptação dupla de serotonina e noradrenalina (como o Milnacipran Hydrochloride Amel) ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que podem surgir imediatamente após o parto. Estudos de reprodução foram realizados em ratos, coelhos e camundongos. Foi demonstrado que o milnacipran aumenta a letal embrionária e perinatal em ratos e a incidência de uma pequena variação esquelética em coelhos em doses abaixo (rato) ou aproximadamente igual a (coelho) a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / dia em uma base mg / m². Não foram observados efeitos em camundongos quando tratados com milnacipran durante o período de organogênese em doses de até 3 vezes o MHRD em mg / m². Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o cloridrato de Milnacipran Amel deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Registro de Gravidez

Os médicos são aconselhados a recomendar que as pacientes grávidas que tomam o cloridrato de Milnacipran Amel se inscrevam no Registro de Gravidez de Amel com Cloridrato de Milnacipran. A inscrição é voluntária e pode ser iniciada por pacientes grávidas ou seus profissionais de saúde, entrando em contato com o registro pelo telefone 1-877-643-3010 ou pelo e-mail [protegido por e-mail]. Os formulários de dados também podem ser baixados no site do registro em www.Milnacipran Hydrochloride Amelpregnancyregistry.com.

Consideração Clínica

Neonates exp

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Exposição do paciente

O cloridrato de Milnacipran Amel foi avaliado em três ensaios duplo-cegos controlados por placebo, envolvendo 2209 pacientes com fibromialgia (1557 pacientes tratados com cloridrato de Milnacipran Amel e 652 pacientes tratados com placebo) por um período de tratamento de até 29 semanas.

As frequências declaradas de reações adversas representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, uma reação adversa emergente do tratamento do tipo listado. Uma reação foi considerada emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia após avaliação da linha de base.

Reações adversas que levam à descontinuação

Em ensaios controlados por placebo em pacientes com fibromialgia, 23% dos pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel

100 mg / dia, 26% dos pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel 200 mg / dia foram descontinuados prematuramente devido a reações adversas, em comparação com 12% dos pacientes tratados com placebo. As reações adversas que levaram à retirada em ≥ 1% dos pacientes no grupo de tratamento com Milnacipran Hydrochloride Amel e com uma taxa de incidência maior que a do grupo de tratamento com placebo foram náusea (milnacipran 6%, placebo 1%) palpitações (milnacipran 3%, placebo 1%) dor de cabeça (milnacipran 2%, placebo 0%) constipação (milnacipran 1%, placebo 0%) frequência cardíaca aumentada (milnacipran 1%, placebo 0%) hiperidrose (milnacipran 1%, placebo 0%) vômito (milnacipran 1%, placebo 0%) e tontura (milnacipran 1% e placebo 0,5%). A descontinuação devido a reações adversas foi geralmente mais comum entre os pacientes tratados com cloridrato de Milnacipran Amel 200 mg / dia em comparação com o cloridrato de Milnacipran Amel 100 mg / dia.

Reações adversas mais comuns em ensaios controlados por placebo

Nos ensaios com pacientes com fibromialgia controlada por placebo, a reação adversa que ocorre mais frequentemente em ensaios clínicos foi náusea. As reações adversas mais comuns (incidência ≥ 5% e duas vezes placebo) em pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel foram constipação, rubor quente, hiperidrose, vômito, palpitações, aumento da frequência cardíaca, boca seca e hipertensão.

Quadro 4 lista todas as reações adversas que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel a 100 ou 200 mg / dia e com uma incidência maior que a do placebo.

Tabela 4: Incidência de reação adversa emergente do tratamento em ensaios controlados por placebo em pacientes com fibromialgia (eventos que ocorrem em pelo menos 2% de todos os pacientes tratados com amel cloridrato de Milnacipran e ocorrem com mais frequência no grupo de tratamento com amel de cloridrato de Milnacipran do que no grupo de tratamento com placebo)

Alterações de peso

Em ensaios clínicos de fibromialgia controlados por placebo, os pacientes tratados com cloridrato de Milnacipran Amel por até 3 meses apresentaram uma perda de peso média de aproximadamente 0,8 kg nos grupos de tratamento com cloridrato de Milnacipran Amel 100 mg / dia e no cloridrato de Milnacipran Amel 200 mg / dia, comparado com uma perda de peso média de aproximadamente 0,2 kg em pacientes tratados com placebo.

Reações adversas geniturinárias em homens

Nos estudos de fibromialgia controlados por placebo, as seguintes reações adversas emergentes ao tratamento relacionadas ao sistema geniturinário foram observadas em pelo menos 2% dos pacientes do sexo masculino tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel, e ocorreu a uma taxa maior do que em pacientes do sexo masculino tratados com placebo: disúria, distúrbio da ejaculação, disfunção erétil, falha na ejaculação, libido diminuiu, prostatite, dor escrotal, dor testicular, inchaço testicular, hesitação urinária, retenção urinária, dor uretral, e o fluxo de urina diminuiu.

Outras reações adversas observadas durante os ensaios clínicos de amel de cloridrato de Milnacipran na fibromialgia

A seguir, é apresentada uma lista de reações adversas emergentes ao tratamento frequentes (aquelas que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes) relatadas em 1824 pacientes com fibromialgia tratados com Milnacipran Hydrochloride Amel por períodos de até 68 semanas. A listagem não inclui os eventos já listados na Tabela 4, aqueles eventos para os quais uma causa de drogas era remota, aqueles eventos que eram tão gerais que eram pouco informativos, e esses eventos relataram apenas uma vez que não tinham uma probabilidade substancial de ameaça de vida aguda.

As reações adversas são categorizadas pelo sistema corporal e listadas em ordem decrescente de frequência. Reações adversas de grande importância clínica são descritas no AVISO E PRECAUÇÕES seção.

Distúrbios gastrointestinais - diarréia, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico, flatulência, distensão abdominal

Distúrbios gerais - fadiga, edema periférico, irritabilidade, pirexia

Infecções - infecção do trato urinário, cistite

Lesões, envenenamentos e complicações processuais - contusão, queda

Investigações - peso diminuído ou aumentado

Distúrbios do metabolismo e da nutrição - hipercolesterolemia

Distúrbios do sistema nervoso - sonolência, disgeusia

Distúrbios psiquiátricos - depressão, estresse

Distúrbios da pele - suores noturnos

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas adicionais foram identificadas a partir de relatos espontâneos de cloridrato de Milnacipran Amel recebidos em todo o mundo. Essas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de notificação ou possível conexão causal ao cloridrato de Milnacipran Amel. No entanto, como essas reações adversas foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Esses eventos incluem:

Distúrbios do sangue e do sistema linfático - leucopenia, neutropenia, trombocitopenia

Distúrbios cardíacos - taquicardia supraventricular

Distúrbios oculares - distúrbio de acomodação

Distúrbios endócrinos - hiperprolactinemia

Distúrbios hepatobiliares - hepatite

Distúrbios do metabolismo e da nutrição - anorexia, hiponatremia

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos - rabdomiólise

Distúrbios do sistema nervoso - convulsões (incluindo grande mal), perda de consciência, parkinsonismo

Distúrbios psiquiátricos - agressão, raiva, delírio, alucinação, ideação homicida

Distúrbios renais e urinários - insuficiência renal aguda

Sistema Reprodutivo e Distúrbios da Mama - galactorréia

Distúrbios da pele - eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson

Distúrbios vasculares - crise hipertensa

A experiência clínica é limitada com a sobredosagem com Milnacipran Hydrochloride Amel em humanos. Em ensaios clínicos, foram relatados casos de ingestão aguda de até 1000 mg, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos, sendo nenhum fatal.

Na experiência pós-comercialização, foram relatados resultados fatais para overdoses agudas envolvendo principalmente vários medicamentos, mas também apenas com o cloridrato de Milnacipran Amel. Os sinais e sintomas mais comuns incluíram aumento da pressão arterial, parada cardio-respiratória, alterações no nível de consciência (variando de sonolência a coma), estado de confusão, tontura e aumento das enzimas hepáticas.

Gerenciamento de overdose

Não há antídoto específico para o cloridrato de Milnacipran Amel, mas se a síndrome da serotonina ocorrer, um tratamento específico (como com ciproheptadina e / ou controle de temperatura) pode ser considerado. Em caso de sobredosagem aguda, o tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas no tratamento de sobredosagem com qualquer medicamento.

Uma via aérea, oxigenação e ventilação adequadas devem ser asseguradas e o ritmo cardíaco e os sinais vitais devem ser monitorados. A indução de emese não é recomendada. A lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro com proteção adequada das vias aéreas, se necessário, pode ser indicada se realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. Como não há antídoto específico para o cloridrato de Milnacipran Amel, os cuidados e tratamentos sintomáticos com lavagem gástrica e carvão ativado devem ser considerados o mais rápido possível para pacientes que sofrem de overdose de Milnacipran Hydrochloride Amel.

Devido ao grande volume de distribuição deste medicamento, é improvável que a diurese forçada, diálise, hemoperfusão e transfusão de troca sejam benéficas.

Ao gerenciar a overdose, a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas deve ser considerada. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados na Referência de consultório médico (PDR).

Eletrofisiologia Cardiovascular

O efeito do cloridrato de Milnacipran Amel no intervalo QTcF foi medido em um estudo paralelo duplo-cego controlado por placebo e positivo em 88 indivíduos saudáveis usando 600 mg / dia de amel de cloridrato de Milnacipran (3 a 6 vezes a dose terapêutica recomendada para fibromialgia). Após o ajuste basal e do placebo, a alteração média máxima do QTcF foi de 8 ms (IC 90% frente e verso, 3-12 ms). Este aumento não é considerado clinicamente significativo.

O milnacipran é bem absorvido após administração oral, com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 85% a 90%. A exposição ao milnacipran aumentou proporcionalmente dentro do intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalterado na urina (55%) e possui uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de 6 a 8 horas. Os níveis de estado estacionário são atingidos em 36 a 48 horas e podem ser previstos a partir de dados de dose única. O enantiômero ativo, d-milnacipran, tem uma meia-vida de eliminação mais longa (8-10 horas) que o enantiômero l (4-6 horas). Não há interconversão entre os enantiômeros.

Absorção e distribuição

Cloridrato de Milnacipran Amel é absorvido após administração oral com concentrações máximas (Cmax) atingidas dentro de 2 a 4 horas após a dose. A absorção do cloridrato de Milnacipran Amel não é afetada pelos alimentos. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 85% a 90%. O volume médio de distribuição de milnacipran após uma dose intravenosa única para indivíduos saudáveis é de aproximadamente 400 L

A ligação às proteínas plasmáticas é de 13%.

Metabolismo e Eliminação

O milnacipran e seus metabólitos são eliminados principalmente pela excreção renal. Após administração oral de ¹⁴Cloridrato de C-milnacipran, aproximadamente 55% da dose foi excretada na urina como milnacipran inalterado (24% como l-milnacipran e 31% como d-milnacipran). O carbamoil-O-glucuronido de lmilnacipran foi o principal metabolito excretado na urina e representou aproximadamente 17% da dose; aproximadamente 2% da dose foi excretada na urina como carbamoil-O-glucuronido de dmilnacipran. Aproximadamente 8% da dose foi excretada na urina como metabolito N-desetil milnaciprano.

Farmacocinética em populações especiais

Compromisso renal: A farmacocinética de milnacipran foi avaliada após administração oral única de 50 mg de cloridrato de milnacipran Amel a indivíduos com leve (depuração da creatinina [CLcr] 50-80 mL / min), moderada (CLcr 30-49 mL / min) e grave (CLcr 5-29 mL / min) insuficiência renal e a indivíduos saudáveis (0. A AUC0-∞ média aumentou 16%, 52% e 199%, e a meia-vida de eliminação terminal aumentou 38%, 41% e 122% em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis.

Nenhum ajuste posológico é necessário para pacientes com insuficiência renal leve. Deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência renal moderada. O ajuste da dose é necessário em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático: A farmacocinética de Milnacipran foi avaliada após administração oral única de 50 mg de Milnacipran Hydrochloride Amel em indivíduos com comprometimento hepático leve (Child-Pugh A), moderado (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C) e em indivíduos saudáveis. AUC0-∞ e T½ foram semelhantes em indivíduos saudáveis e indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada. No entanto, indivíduos com insuficiência hepática grave apresentaram AUC0-∞ 31% maior e T½ 55% maior que os indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Idoso: Os parâmetros de Cmax e AUC do milnacipran foram cerca de 30% maiores em indivíduos idosos (> 65 anos) em comparação com indivíduos jovens devido a reduções relacionadas à idade na função renal.

Nenhum ajuste posológico é necessário com base na idade, a menos que a função renal esteja gravemente comprometida.

Gênero: Os parâmetros de Cmax e AUC do milnacipran foram cerca de 20% maiores em indivíduos do sexo feminino em comparação com indivíduos do sexo masculino. O ajuste da dose com base no sexo não é necessário.

Estudo de lactação: Num estudo farmacocinético, foi administrada uma dose oral única de 50 mg de comprimido de milnacipran HCl a 8 mulheres em lactação que estavam pelo menos 12 semanas após o parto e desmamando seus bebês. A dose diária máxima estimada para o milnacipran do leite materno (assumindo um consumo médio de leite de 150 mL / kg / dia) foi de 5% da dose materna com base nas concentrações plasmáticas máximas. Na maioria dos pacientes, foram observadas concentrações máximas de milnacipran no leite materno dentro de 4 horas após a dose materna. Devido aos dados limitados sobre a exposição infantil ao cloridrato de Milnacipran Amel, deve-se ter cautela quando o cloridrato de Milnacipran Amel é administrado a uma mulher que amamenta.