Vorast

Erwachsene:

Vorastatin ist indiziert zur Behandlung von übelkeit und Erbrechen, die durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufen werden.

Vorastatin ist zur Vorbeugung von postoperativer übelkeit und Erbrechen (PONV) indiziert.

Zur Behandlung von etabliertem PONV wird die Verabreichung durch Injektion empfohlen.

Pädiatrische Population:

Vorast ist indiziert zur Behandlung von Chemotherapie-induzierter übelkeit und Erbrechen (CINV) bei Kindern im Alter von >6 Monaten

Es wurden keine Studien zur Anwendung von oral verabreichtem ondansetron zur Vorbeugung und Behandlung von PONV bei Kindern im Alter von >1 Monat durchgeführt, zu diesem Zweck wird die Verabreichung durch IV-Injektion empfohlen.

1. Prävention von übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit in hohem Grade emetogenic Chemotherapie, einschließlich cisplatin ≥50 mg/m₂.
2. Prävention von übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Kursen einer mäßig emetogenen krebschemotherapie.
3. Vorbeugung von übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit Strahlentherapie bei Patienten, die entweder eine ganzkörperbestrahlung, eine einzelne hochdosierte Fraktion im abdomen oder tägliche Fraktionen im abdomen erhalten.
4. Prävention von postoperativer übelkeit und / oder Erbrechen. Wie bei anderen Antiemetika wird eine routineprophylaxe nicht für Patienten empfohlen, bei denen wenig erwartet wird, dass übelkeit und/oder Erbrechen postoperativ auftreten. Bei Patienten, bei denen übelkeit und/oder Erbrechen postoperativ vermieden werden müssen, werden Vorast-Tabletten empfohlen, auch wenn die Häufigkeit von postoperativer übelkeit und / oder Erbrechen gering ist.

Erwachsene:

- Prophylaxe von akuter übelkeit und Erbrechen durch mäßig emetogene Chemotherapie.

- Prophylaxe und Behandlung von verzögerter übelkeit und Erbrechen durch mäßig bis stark emetogene Chemotherapie.

- Prophylaxe und Behandlung von akuter und verzögerter übelkeit und Erbrechen durch hochemetogene Strahlentherapie.

- Prophylaxe und Behandlung von postoperativer übelkeit und Erbrechen (PONV).

Pädiatrische Population:

- Management von Chemotherapie-induzierter übelkeit und Erbrechen bei Kindern im Alter von >6 Monaten.

- Prophylaxe und Behandlung von postoperativer übelkeit und Erbrechen (PONV) bei Kindern >4 Jahren.

Coloque o derretimento na língua, onde você se espalhará em segundos e depois engula.

Quimioterapia e radioterapia induziram náusea e vômito.

Adultos:

O potencial emetogênico do tratamento do câncer varia de acordo com as doses e combinações de quimioterapia e esquemas de radioterapia utilizados. A seleção do esquema de dosagem deve ser determinada pelo grave desafio emetogênico.

Quimioterapia e radioterapia emetogênica : O vorast pode ser administrado por via retal, oral (como comprimidos, comprimidos ou xarope) por via intravenosa ou intramuscular.

Para administração oral: 8 mg 1 a 2 horas antes da quimioterapia ou tratamento com radiação, seguido de 8 mg a cada 12 horas por um período máximo de 5 dias para proteger contra emese tardia ou prolongada.

para quimioterapia com alto teor deemetogênio: uma dose única de até 24 mg pré-mastro com 12 mg de dexametasona oral de fosfato de sódio pode ser usada 1 a 2 horas antes da quimioterapia.

Para proteger contra emese tardia ou prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral ou retal com pré-montagem pode ser continuado até 5 dias após o tratamento.

A dose recomendada para administração oral é de 8 mg, tomados duas vezes ao dia.

População pediátrica :

VINV em crianças> 6 meses e adolescentes

A dose para o CINV pode ser calculada com base na superfície corporal (BSA) ou no peso - veja abaixo. Em ensaios clínicos pediátricos, o ondansetron foi administrado por infusão intravenosa, que foi diluída em solução salina de 25 a 50 mL ou outro líquido de infusão compatível e infundida por pelo menos 15 minutos. A dosagem baseada no peso leva a doses totais diárias mais altas em comparação com a dosagem baseada em BSA.

Não há dados de estudos clínicos controlados sobre o uso de Vorast para prevenir o CINV retardado ou prolongado. Não há dados de estudos clínicos controlados sobre o uso de Vorast em náuseas e vômitos induzidos por radioterapia em crianças.

Dosagem por BSA:

Vorast deve ser utilizado como uma dose única intravenosa de 5 mg / m imediatamente antes da quimioterapia₂ser administrado. A dose única intravenosa não deve exceder 8 mg.

A dosagem oral pode começar 12 horas depois e pode continuar por até 5 dias (Tabela 1).

A dose total ao longo de 24 horas (em doses parciais) não deve exceder a dose adulta de 32 mg.

Tabela 1: Dosagem baseada em BSA para crianças em quimioterapia> 6 meses e adolescentes

a dose intravenosa não deve exceder 8 mg.

b a dose total ao longo de 24 horas (em doses parciais) pode ser a dose adulta de 32 mg

Dosagem por peso corporal:

A dosagem baseada no peso leva a doses totais diárias mais altas em comparação com a dosagem baseada em BSA.

Vorast deve ser administrado como uma dose intravenosa única de 0,15 mg / kg imediatamente antes da quimioterapia. A dose única intravenosa não deve exceder 8 mg. Duas outras doses intravenosas podem ser administradas em intervalos de 4 horas.

A dosagem oral pode começar 12 horas depois e pode continuar por até 5 dias (Tabela 2).

A dose total ao longo de 24 horas (em doses parciais) não deve exceder a dose adulta de 32 mg.

Tabela 2: Dosagem baseada no peso para crianças em quimioterapia> 6 meses e adolescentes

a dose intravenosa não deve exceder 8 mg.

b a dose total ao longo de 24 horas (em doses parciais) não deve exceder a dose adulta de 32 mg.

Mais velho :

Nenhuma alteração na dose oral ou na frequência de administração é necessária.

náusea e vômito no pós-operatório (PONV)

Adultos:

para evitar PONV : O vorast pode ser administrado por via oral (como comprimidos, comprimidos ou xarope) ou por injeção intravenosa ou intramuscular.

Para administração oral: 16 mg tomados uma hora antes da anestesia.

para o tratamento de PONV estabelecido: Recomenda-se administração intravenosa ou intramuscular.

População pediátrica :

PONV em crianças> 1 mês e adolescentes

Formulação oral :

Não foram realizados estudos sobre o uso de ondansetron administrado por via oral para prevenir ou tratar náuseas e vômitos no pós-operatório; a injeção lenta de IV (não inferior a 30 segundos) é recomendada para esse fim.

Injeção:

Para evitar o PONV em pacientes pediátricos que tiveram anestesia geral, uma dose única de ondansetron pode ser administrada por injeção intravenosa lenta (não inferior a 30 segundos) na dose de 0,1 mg / kg a um máximo de 4 mg antes, na ou após anestesia inicial.

Para tratar o PONV após a cirurgia em pacientes pediátricos com anestesia geral, uma dose única de Vorast pode ser administrada por injeção intravenosa lenta (não inferior a 30 segundos) na dose de 0,1 mg / kg a um máximo de 4 mg.

Não há dados sobre o uso de Vorast no tratamento de PONV em crianças menores de 2 anos de idade.

Mais velho :

A experiência com o uso de Vorast na prevenção e tratamento de PONV em idosos é limitada, mas o Vorast é bem tolerado em pacientes com mais de 65 anos de idade que recebem quimioterapia.

Para ambas as indicações

Pacientes com insuficiência renal:

Nenhuma alteração na dose diária ou na frequência da administração ou via de administração é necessária.

Pacientes com disfunção hepática:

A depuração do pré-mastro é significativamente reduzida e a meia-vida sérica em pacientes com disfunção hepática moderada ou grave é significativamente prolongada. Uma dose diária total de 8 mg não deve ser excedida nesses pacientes.

Pacientes com metabolismo ruim de cisteína / detritosoquina :

A meia-vida de eliminação do ondansetron não é alterada em indivíduos classificados como metabolizadores fracos da esparteína e da detritosquina. Como resultado, doses repetidas nesses pacientes resultarão em exposição a medicamentos que não é diferente da da população em geral. Não é necessária alteração na dose diária ou na frequência da administração.

Prevenção de náusea e vômito associados à quimioterapia com câncer de alto teor de emotogênio

A dose oral recomendada de comprimido de Vorast para adultos é de 24 mg em três comprimidos de 8 mg, que são administrados 30 minutos antes do início de uma quimioterapia com alto teor deemetogênico de um dia, incluindo cisplatina ≥50 mg / m₂ A administração de dose única de uma dose de 24 mg com duração de vários dias não foi examinada.

Uso pediátrico

Não existe experiência com o uso de 24 mg de dose em pacientes pediátricos.

Aplicação geriátrica

A recomendação de dosagem é a mesma da população em geral.

Prevenção de náuseas e vômitos associados à quimioterapia moderada de câncer emetogênico

A dose oral recomendada para adultos é um comprimido de pré-montagem de 8 mg, administrado duas vezes ao dia. A primeira dose deve ser administrada 30 minutos antes do início da quimioterapia emetogênica, com uma dose subsequente 8 horas após a primeira dose. Um comprimido pré-mastro de 8 mg deve ser administrado duas vezes ao dia (a cada 12 horas) 1 a 2 dias após a conclusão da quimioterapia.

Uso pediátrico

A dosagem é a mesma para pacientes pediátricos com 12 anos ou mais e para adultos. Para pacientes pediátricos de 4 a 11 anos, a dose é um comprimido pré-mastro de 4 mg, administrado três vezes ao dia. A primeira dose deve ser administrada 30 minutos antes do início da quimioterapia emetogênica, com doses subsequentes 4 e 8 horas após a primeira dose. Um comprimido de cloridrato de ondansetron de 4 mg deve ser administrado 3 vezes ao dia (a cada 8 horas) por 1 a 2 dias após a conclusão da quimioterapia.

Aplicação geriátrica

A dosagem é a mesma da população em geral.

Prevenção de náusea e vômito em conexão com radioterapia, radiação de corpo inteiro ou fração individual de altas doses ou frações diárias do abdômen

A dose oral recomendada é um comprimido pré-mastro de 8 mg, administrado três vezes ao dia.

para radiação do corpo inteiro um comprimido pré-mastro de 8 mg deve ser administrado 1 a 2 horas antes de cada fração de terapia de radiação administrada todos os dias.

para uma terapia de radiação de fração única e alta dose no abdômen um comprimido pré-mastro de 8 mg deve ser administrado 1 a 2 horas antes da radioterapia, com doses subsequentes a cada 8 horas após a primeira dose por 1 a 2 dias após o final da radioterapia.

para radioterapia abdominal fracionária diária um comprimido pré-mastro de 8 mg deve ser administrado 1 a 2 horas antes da radioterapia, com doses subsequentes sendo administradas a cada 8 horas após a primeira dose de cada dia.

Uso pediátrico

Não há experiência com o uso de comprimidos de Vorast na prevenção de náusea e vômito com redução de radiação em pacientes pediátricos.

Aplicação geriátrica

A recomendação de dosagem é a mesma da população em geral.

Náusea e vômito no pós-operatório

A dose recomendada é de 16 mg como dois comprimidos de 8 mg de Vorast 1 hora antes do início da anestesia.

Uso pediátrico

Não há experiência com o uso de comprimidos pré-testados para prevenir náuseas e vômitos no pós-operatório em pacientes pediátricos.

Aplicação geriátrica

A dosagem é a mesma da população em geral.

Ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal

A recomendação de dosagem é a mesma da população em geral. Não há experiência além da administração do ondansetron no primeiro dia.

Ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com disfunção hepática grave (Child-Pugh₂- pontuação igual ou superior a 10) a depuração é reduzida e o volume aparente de distribuição é aumentado com um aumento resultante na meia-vida plasmática. Uma dose diária total de 8 mg não deve ser excedida nesses pacientes.

Vorast é indicado apenas para uso oral. Observe o RCM correspondente para outras formas de dosagem de ondansetron.

Vorast pode ser recomendado em pacientes com risco aumentado de aspiração. Pode ser útil para pacientes com dificuldade em engolir, p. crianças ou idosos.

Método de aplicação :

- O filme pré-estimulante deve ser removido de cada bolsa individual, cuidando para que o filme não seja danificado.

- Apenas abra a bolsa no rótulo lacrimogêneo e rasgue-a lentamente. Não corte a bolsa.

- Verifique o filme quanto a danos antes de usar. Somente filmes não danificados devem ser usados.

- A boca do paciente deve estar vazia e os dedos secos antes de colocar o filme derretido antes da montagem na língua.

- O filme deve se desintegrar na língua em alguns segundos sem água (na saliva, que deve ser engolida).

Posologia

4.2.1 Quimioterapia e radioterapia induziram náusea e vômito

Adultos

O potencial emetogênico do tratamento do câncer varia de acordo com as doses e combinações de quimioterapia e esquemas de radioterapia utilizados. A seleção do esquema de dosagem deve ser determinada pelo grave desafio emetogênico.

Quimioterapia e radioterapia emetogênica

O ondansetron pode ser administrado retal, oralmente, por via intravenosa ou intramuscular.

Vorast é uma formulação oral. A dose oral recomendada é de 8 mg 1 a 2 horas antes do tratamento, seguida de 8 mg por via oral 12 horas depois.

Para proteger contra emese tardia ou prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral com pré-montagem deve ser continuado até 5 dias após o tratamento. A dose oral recomendada é de 8 mg duas vezes ao dia.

Alto equimioterapia metogênica (por exemplo,. cisplatina em altas doses)

O ondansetron pode ser administrado por administração oral, retal, intravenosa ou intramuscular.

Vorast é uma formulação oral. A dose oral recomendada é de 24 mg, juntamente com o dexametasona sódica oral 12 mg 1 a 2 horas antes do tratamento.

Para proteger contra emese tardia ou prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral com pré-montagem deve ser continuado até 5 dias após o tratamento. A dose oral recomendada é de 8 mg duas vezes ao dia.

População pediátrica

A quimioterapia induziu náusea e vômito (CINV)

A dose para o CINV pode ser calculada com base na superfície corporal (BSA) ou no peso - veja a Tabela 1 abaixo. A dosagem baseada no peso leva a doses totais diárias mais altas em comparação com a dosagem baseada em BSA.

Não há dados de estudos clínicos controlados sobre o uso de ondansetron para prevenir o CINV atrasado ou prolongado ou sobre o uso de ondansetron em náuseas e vômitos induzidos por radioterapia (RINV) em crianças.

Ondansetron deve ser administrado como uma dose intravenosa única imediatamente antes da quimioterapia. A dose intravenosa não deve exceder 8 mg.

A dosagem oral pode começar doze horas depois e pode continuar por até 5 dias. Veja a tabela 1 abaixo.

A dose diária total não deve exceder a dose adulta de 32 mg.

Tabela 1: BSA e dosagem baseada em peso para quimioterapia

a dose intravenosa não deve exceder 8 mg.

b a dose diária total pode ser a dose adulta de 32 mg

* Vorast é apenas uma preparação oral e não está disponível em uma formulação intravenosa

** Vorast está disponível apenas em filmes com 4 mg e 8 mg. Não é possível dividir o filme para obter uma dose de 2 mg.

Mais velho

Ondansetron é bem tolerado por pacientes com mais de 65 anos de idade e não é necessária nenhuma alteração na dose, frequência da dose ou via de administração.

Médicos prescritivos que desejam usar o ondansetron para evitar náuseas e vômitos retardados associados à quimioterapia ou radioterapia em adultos, adolescentes ou crianças devem levar em consideração a prática atual e as diretrizes apropriadas.

4.2.2 náusea e vômito no pós-operatório (PONV)

Adultos

Prevenção de náusea e vômito no pós-operatório (PONV)

Para evitar náuseas e vômitos no pós-operatório, a dose oral recomendada é de 16 mg 1 hora antes da anestesia.

Como alternativa, você pode tomar 8 mg uma hora antes da anestesia, seguido por mais duas doses de 8 mg em oito horas.

Tratamento de náusea e vômito no pós-operatório estabelecidos (PONV)

A administração intravenosa ou intramuscular é recomendada para o tratamento de PONV estabelecido

População pediátrica :

náusea e vômito no pós-operatório

Recomenda-se uma injeção intravenosa lenta para prevenir e tratar o PONV

Alternativamente, a pré-montagem para administração em crianças com peso> 40 kg pode ser administrada por via oral como uma dose de 4 mg uma hora antes da anestesia, seguida de uma dose adicional de 4 mg após 12 horas.

Não há dados sobre o uso de ondansetron no tratamento de PONV em crianças menores de 2 anos de idade.

Mais velho :

Há experiência limitada no uso de ondansetron na prevenção e tratamento de PONV em idosos; No entanto, o ondansetron é bem tolerado em pacientes com mais de 65 anos de idade que recebem quimioterapia.

Populações especiais - ambas as indicações:

Pacientes com insuficiência renal:

Nenhuma alteração na dose diária ou na frequência da administração ou via de administração é necessária.

Pacientes com disfunção hepática:

A depuração do ondansetron é significativamente reduzida e a meia-vida sérica em pacientes com disfunção hepática moderada ou grave é significativamente prolongada. Uma dose diária total de 8 mg não deve ser excedida nesses pacientes.

Pacientes com metabolismo ruim de cisteína / detritosoquina :

A meia-vida de eliminação do ondansetron não é alterada em indivíduos classificados como metabolizadores fracos da esparteína e da detritosquina. Como resultado, doses repetidas nesses pacientes resultarão em exposição a medicamentos que não é diferente da da população em geral. Não é necessária alteração na dose diária ou na frequência da administração.

Uso simultâneo com apomorfina

Hipersensibilidade a qualquer componente da preparação.

Os comprimidos de Vorast são contra-indicados para pacientes que são conhecidos por serem hipersensíveis ao medicamento.

-

- Com base em relatos de hipotensão profunda e perda de consciência quando o ondansetron foi administrado com cloridrato de apomorfina, o uso concomitante com apomorfina é contra-indicado.

Foram relatadas reações de hipersensibilidade em pacientes hipersensíveis a outros 5HT seletivos₃ - mostrou antagonistas dos receptores. Os eventos respiratórios devem ser tratados de forma sintomática e os médicos devem prestar atenção especial a você como precursor das reações de hipersensibilidade.

Ondansetron estende o intervalo QT dependendo da dose. Casos de Torsade de Pointes após colocação no mercado também foram relatados em pacientes com ondansetron. Evite o ondansetron em pacientes com síndrome congênita de QT longo. Ondansetron deve ser usado com cautela em pacientes que têm ou podem desenvolver prolongamento do intervalo QTC, incluindo pacientes com eletrólitanomalias, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias ou pacientes que estão tomando outros medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT ou eletrolitanomalias.

Hipocalemia e hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de ondansetron.

Houve relatos pós-comercialização descrevendo pacientes com síndrome de serotonina (incluindo estado mental alterado, instabilidade autonômica e anormalidades neuromusculares) após o uso concomitante de ondansetron e outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e recaptação de serotonina-norehalina). Se o tratamento concomitante com ondansetron e outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, recomenda-se o monitoramento adequado do paciente.

Como o ondansetron é conhecido por estender o tempo de trânsito do cólon, pacientes com sinais de oclusão intestinal subaguda devem ser monitorados após a administração.

Em pacientes com cirurgia adenotonsilar, a prevenção de náuseas e vômitos com ondansetron pode mascarar o sangramento oculto. Portanto, esses pacientes devem ser seguidos cuidadosamente após o ondansetron.

A formulação de vorastina contém aspartame e, portanto, deve ser tomada com cautela em pacientes com fenilcetonúria.

População pediátrica :

Pacientes pediátricos que recebem ondansetron com medicamentos quimioterápicos hepatotóxicos devem ser monitorados de perto quanto à disfunção hepática.

CINV : ao calcular a dose em mg / kg e administrar três doses em intervalos de 4 horas, a dose diária total é maior do que com uma dose única de 5 mg / m₂seguido de uma dose oral. A eficácia comparativa desses dois esquemas de dosagem diferentes não foi estudada em estudos clínicos. A comparação entre testes mostra uma eficácia semelhante para ambas as terapias.

AVISO

Foram relatadas reações de hipersensibilidade em pacientes hipersensíveis a outros 5-HT seletivos₃ - mostrou antagonistas dos receptores.

PRECAUÇÕES

geral

Ondansetron não é um medicamento que estimula a peristaltese gástrica ou intestinal. Não deve ser usado em vez de sucção nasogástrica. O uso de ondansetron em pacientes após cirurgia abdominal ou em pacientes com náusea e vômito induzidos por quimioterapia pode mascarar o íleo progressivo e / ou a expansão do estômago.

Alterações temporárias no ECG, incluindo prolongamento do intervalo QT, foram relatadas raramente e predominantemente com ondansetron intravenoso.

Fenitoína, carbamazepina e rifampicina

Em pacientes tratados com indutores fortes do CYP3A4 (D.H. fenitoína, carbamazepina e rifampicina), a depuração do ondansetron aumentou significativamente e as concentrações sanguíneas de ondansetron foram reduzidas. No entanto, com base nos dados disponíveis, nenhum ajuste de dose para o ondansetron é recomendado para pacientes com esses medicamentos._1.3

Tramadol

Embora não tenha sido observada interação farmacocinética entre o ondansetron e o tramadol, dados de 2 pequenos estudos indicam que o ondansetron pode estar associado a um aumento na administração de tramadol controlada pelo paciente._4.5

Quimioterapia

A reação do tumor à quimioterapia no modelo de leucemia de camundongo P-388 não é afetada pelo ondansetron. Nos seres humanos, a criminustina, o etoposídeo e a cisplatina não afetam a farmacocinética do ondansetron.

Em um estudo cruzado em 76 pacientes pediátricos, I.V. o ondansetron não aumentou o nível sanguíneo de metotrexato em altas doses.

Use em pacientes cirúrgicos

A administração concomitante de ondansetron não teve efeito na farmacocinética e na farmacodinâmica do temazepam.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Efeitos carcinogênicos não foram observados em estudos de 2 anos em ratos e camundongos com doses orais de ondansetron até 10 mg / kg / dia. Ondansetron não foi mutagênico em testes padrão de mutagenicidade. A administração oral de ondansetron até 15 mg / kg / dia não teve efeito na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral de ratos machos e fêmeas.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez B .

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos prenhes em doses orais diárias de até 15 ou. 30 mg / kg / dia e não demonstraram evidência de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao ondansetron. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Ondansetron é excretado no leite materno de ratos. Não se sabe se o ondansetron é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando um ondansetron é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Há pouca informação sobre a dosagem em pacientes pediátricos com 4 anos ou menos (consulte as seções FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO para uso em pacientes pediátricos de 4 a 18 anos).

Aplicação geriátrica

Do número total de indivíduos que participam da quimioterapia para câncer - náusea e vômito induzidos e no pós-operatório em ensaios clínicos controlados nos EUA e no exterior para os quais a análise de subgrupos estava disponível, 938 tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída. Não é necessário ajuste da dose em pacientes com mais de 65 anos de idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

REFERÊNCIA

1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efeito dos indutores enzimáticos no metabolismo do ondansetron (OND) em humanos. Clin Pharmacol Ther1997; 61: 228.

2nd. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. O efeito da rifampicina na farmacocinética do ondansetron oral e intravenoso. Clin Pharmacol Ther1999; 65: 377-381.

3o. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth analg 2001; 92: 1319-1321.

4o. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth analg2002; 94: 1553-1557.

Foram relatadas reações de hipersensibilidade em pacientes hipersensíveis a outros antagonistas seletivos dos receptores 5ht3. Os eventos respiratórios devem ser tratados de forma sintomática e os médicos devem prestar atenção especial a você como precursor das reações de hipersensibilidade.

Ondansetron estende o intervalo QT dependendo da dose (consulte Farmacologia Clínica). Casos de Torsade de Pointes após colocação no mercado também foram relatados em pacientes com ondansetron. Evite o ondansetron em pacientes com síndrome congênita de QT longo. Ondansetron deve ser usado com cautela em pacientes que têm ou podem desenvolver prolongamento do intervalo QTC, incluindo pacientes com eletrólitanomalias, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias ou pacientes que estão tomando outros medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT ou eletrolitanomalias.

Hipocalemia e hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de ondansetron.

Houve relatos pós-comercialização descrevendo pacientes com síndrome de serotonina (incluindo estado mental alterado, instabilidade autonômica e anormalidades neuromusculares) após o uso concomitante de ondansetron e outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e recaptação de serotonina-norehalina). Se o tratamento concomitante com ondansetron e outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, recomenda-se o monitoramento adequado do paciente.

Como o ondansetron é conhecido por estender o tempo de trânsito do cólon, pacientes com sinais de darmobstrução subaguda devem, portanto, ser monitorados após a administração.

Em pacientes com cirurgia adeno-tonsilar, a prevenção de náuseas e vômitos pode mascarar o sangramento oculto com ondansetron. Portanto, esses pacientes devem ser seguidos cuidadosamente após a administração de ondansetron.

População pediátrica :

Pacientes pediátricos que recebem ondansetron com medicamentos quimioterápicos hepatotóxicos devem ser monitorados de perto quanto à disfunção hepática.

Náusea e vômito induzidos por quimioterapia:

Ao calcular a dose com base em mg / kg e administrar três doses em intervalos de 4 horas, a dose diária total é maior do que com uma dose única de 5 mg / m₂seguido de uma dose oral.

nos testes psicomotor, o ondansetron não afeta o desempenho ou causa sedação. A farmacologia do ondansetron não prevê efeitos adversos em tais atividades

Ondansetron não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Eventos adversos estão listados abaixo por classe e frequência de órgãos do sistema. As frequências são definidas como: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/1000 a <1/100), raras (> 1/1000 - <1 / 1000) e muito raro (<1/010,00. Eventos muito comuns, comuns e incomuns foram geralmente determinados a partir de dados de ensaios clínicos. A incidência no placebo foi levada em consideração. Eventos raros e muito raros foram geralmente determinados com base em dados espontâneos pós-comercialização.

As seguintes frequências são estimadas nas doses padrão recomendadas de ondansetron. Os perfis indesejáveis de eventos em crianças e adolescentes foram comparáveis aos de adultos.

1. Observado sem evidência definitiva de sequelas clínicas persistentes.

2nd. A maioria dos casos de cegueira relatados foi resolvida em 20 minutos. A maioria dos pacientes recebeu medicamentos quimioterápicos, que incluíam cisplatina. Alguns casos de cegueira temporária foram relatados como de origem cortical.

3o. Esses eventos foram observados com frequência em pacientes recebendo quimioterapia com cisplatina.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os seguintes foram relatados como eventos adversos em ensaios clínicos em pacientes tratados com ondansetron, o ingrediente ativo em comprimidos pré-ast. Uma relação causal com a terapia pré-montagem não é clara em muitos casos.

Náusea e vômito induzidos por quimioterapia

Os eventos adversos na Tabela 5 foram relatados em ≥5% dos pacientes adultos que receberam um único comprimido de pré-montagem de 24 mg em 2 estudos. Esses pacientes também receberam quimioterapia altamente emetogênica à base de quimioterapia (dose de cisplatina e 50 mg / m₂ ).

Quadro 5. Principais eventos adversos em estudos nos EUA: terapia de um dia com comprimidos pré-astro de 24 mg (quimioterapia hochemetogênica)

Os eventos adversos na Tabela 6 foram relatados em ≥5% dos adultos que receberam 8 mg de comprimidos de Vorast 2 ou 3 vezes ao dia por 3 dias ou placebo em 4 estudos. Esses pacientes também receberam quimioterapia moderadamente emetogênica, principalmente terapias baseadas na ciclofosfamida.

Quadro 6. Principais eventos adversos nos estudos nos EUA: 3 dias de terapia com 8 mg de comprimidos de pré-montagem (quimioterapia moderadamente emetogênica)
13 (5%)

sistema nervoso central

Houve relatos raros que foram consistentes, mas não diagnósticos, com reações extrapiramidais em pacientes recebendo ondansetron.

Fígado

Em 723 pacientes que receberam quimioterapia à base de ciclofosfamida em ensaios clínicos nos EUA, os níveis de AST e / ou ALT foram relatados como o dobro do limite superior do normal em aproximadamente 1% a 2% dos pacientes que receberam comprimidos pré-mastro excedem. Os aumentos foram temporários e os trilhos não estavam relacionados à dose ou duração da terapia. A exposição repetida resultou em aumentos temporários semelhantes nos níveis de transaminase em alguns cursos, mas a doença hepática sintomática não ocorreu. O papel da quimioterapia do câncer nessas alterações bioquímicas não pode ser claramente determinado.

Houve relatos de insuficiência hepática e morte em pacientes com câncer que receberam medicação ao mesmo tempo, incluindo quimioterapia citotóxica potencialmente hepatotóxica e antibióticos. A etiologia da insuficiência hepática não é clara.

Integumentário

A erupção cutânea ocorreu em aproximadamente 1% dos pacientes que receberam ondansetron.

De outros

Foram relatados casos raros de anafilaxia, broncoespasmo, taquicardia, angina (dor no peito), hipocalemia, alterações eletrocardiográficas, eventos oclusivos vasculares e convulsões do grande mal. Com exceção do broncoespasmo e anafilaxia, a relação com o Vorast não era clara.

Náusea e vômito relacionados à radiação

Os eventos adversos relatados em pacientes que receberam comprimidos pré-mastro e radioterapia concomitante foram semelhantes aos de pacientes que receberam comprimidos pré-mastro e quimioterapia concomitante. Os efeitos colaterais mais comumente relatados foram dor de cabeça, constipação e diarréia.

Náusea e vômito no pós-operatório

Os efeitos colaterais na Tabela 7 foram relatados em ≥5% dos pacientes que receberam comprimidos de cloridrato de ondansetron na dose de 16 mg por via oral em estudos clínicos. Com exceção das dores de cabeça, as taxas desses eventos não diferiram significativamente nos grupos ondansetron e placebo. Esses pacientes receberam vários medicamentos perioperatórios e pós-operatórios simultâneos.

Quadro 7.max

Além dos eventos adversos relatados em ensaios clínicos, os seguintes eventos foram identificados ao usar formulações orais após a aprovação pré-montagem. Como são relatados voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, nenhuma estimativa de frequência pode ser feita. Os eventos foram selecionados para inclusão com base em uma combinação de gravidade, frequência de relatórios ou potencial nexo de causalidade com pré-funcionários.

Cardiovascular: Alterações temporárias no ECG, incluindo prolongamento do intervalo QT, foram relatadas raramente e predominantemente com ondansetron intravenoso.

geral: Enxágüe. Casos raros de reações de hipersensibilidade, às vezes graves (por exemplo,. também foram relatadas reações anafilaxia / anafilactóides, angioedema, broncoespasmo, falta de ar, hipotensão, edema da laringe, estridor). Laringospasmo, choque e parada cardiopulmonar ocorreram em reações alérgicas em pacientes recebendo ondansetron injetável.

Hepatobiliary: Enzimas hepáticas

Trato respiratório inferior: Sluckauf

Neurologia: Crise oculogírica que ocorre sozinha, bem como com outras reações distônicas

Pele: Urticária

Sentidos especiais: Afecções oculares : Foram relatados casos de cegueira temporária, principalmente durante administração intravenosa. Esses casos de cegueira temporária foram resolvidos em alguns minutos até 48 horas.

Sintomas e sinais

Há uma experiência limitada com uma overdose de ondansetron. Na maioria dos casos, os sintomas foram semelhantes aos já relatados em pacientes que receberam doses recomendadas. As manifestações relatadas incluem problemas de visão, constipação grave, hipotensão e um episódio vasovagal de segundo grau com bloqueio AV temporário.

Ondansetron estende o intervalo QT dependendo da dose. O monitoramento do ECG é recomendado para sobredosagem.

População pediátrica

Casos pediátricos consistentes com a síndrome da serotonina foram relatados após overdose oral não intencional de ondansetron (superior à ingestão estimada de 4 mg / kg) em bebês e crianças de 12 meses a 2 anos.

Tratamento

Não existe antídoto específico para o ondansetron, pelo que deve ser administrada terapia sintomática e de suporte se houver suspeita de sobredosagem.

Tratamento adicional deve ser clinicamente indicado ou recomendado pelo centro nacional de veneno, se disponível.

O uso de ipecacuanha no tratamento de sobredosagem com ondansetron não é recomendado, pois é improvável que os pacientes respondam devido aos efeitos antieméticos do próprio ondansetron.

Não há antídoto específico para uma overdose de ondansetron. Os pacientes devem ser tratados com terapia de suporte apropriada. Doses intravenosas individuais de até 150 mg e doses diárias totais de até 252 mg foram acidentalmente administradas sem eventos adversos significativos. Essas doses são mais de dez vezes a dose diária recomendada.

Além dos eventos adversos listados acima, os seguintes eventos foram descritos quando a overdose de ondansetron foi descontinuada: "Cegueira súbita" (amaurosis) de 2 a 3 minutos de duração mais constipação grave ocorreu em 1 paciente que recebeu 72 mg de ondansetron por via intravenosa como uma dose única. Ocorreu hipotensão (e desmaio) em um paciente que tomava 48 mg de comprimidos pré-funcionários. Após uma infusão de 32 mg durante um período de apenas 4 minutos, foi observado um episódio vasovagal com um bloqueio cardíaco temporário de segundo grau. Em todos os casos, os eventos foram completamente resolvidos.

Pouco se sabe sobre uma overdose com ondansetron, mas um número limitado de pacientes recebeu overdose. As manifestações relatadas incluem problemas de visão, constipação grave, hipotensão e episódios vaso-vagais com bloqueio AV temporário de segundo grau. Em todos os casos, os eventos foram completamente resolvidos.

Ondansetron estende o intervalo QT dependendo da dose. O monitoramento do ECG é recomendado para sobredosagem.

Não existe antídoto específico para o ondansetron, pelo que deve ser administrada terapia sintomática e de suporte se houver suspeita de sobredosagem.

O uso de ipecacuanha no tratamento de sobredosagem com ondansetron não é recomendado, pois é improvável que os pacientes respondam devido aos efeitos antieméticos do próprio ondansetron.

População pediátrica

Foram notificados casos pediátricos consistentes com a síndrome da serotonina após overdose oral acidental de ondansetron (superior aos estimados 4 mg / kg) em lactentes e crianças de 12 meses a 2 anos

Mecanismo de ação

Ondansetron é um antagonista potente e altamente seletivo do receptor 5HT3. Seu modo exato de ação no controle de náuseas e vômitos é desconhecido. Agentes quimioterapêuticos e radioterapia podem causar a liberação de 5HT no intestino delgado e desencadear um reflexo refrativo, ativando afeições vagais através de receptores 5HT3. Ondansetron bloqueia o início deste reflexo. A ativação de aferentes vagais também pode resultar em uma liberação de 5HT na área postrema, localizada na parte inferior do quarto ventrículo, e isso também pode promover o emese através de um mecanismo central. Portanto, é provável que o efeito do ondansetron no tratamento de náuseas e vômitos causados pela quimioterapia citotóxica e radioterapia seja devido ao antagonismo dos receptores 5HT3 aos neurônios localizados nos sistemas nervoso periférico e central.

Os mecanismos de ação em náuseas e vômitos no pós-operatório não são conhecidos, mas pode haver maneiras comuns com náuseas e vômitos induzidos citotoxicamente.

Ondansetron não mudou, concentrações plasmáticas de prolactina.

O papel do ondansetron no vômito induzido por opiáceos ainda não foi estabelecido.

Extensão QT

O efeito do ondansetron no intervalo QTc foi investigado em um estudo cruzado controlado por dupla ocultação, randomizado, placebo e positivo (moxifloxacina) em 58 adultos saudáveis, homens e mulheres. As doses de Ondansetron contêm 8 mg e 32 mg por via intravenosa por 15 minutos. Na dose mais alta testada de 32 mg de fraude, a média máxima (Limite superior de IC 90%) Diferença no QTcF do placebo à correção da linha de base 19.6 (21,5) EM. Na dose mais baixa testada de 8 mg de fraude, a média máxima (Limite superior de IC 90%) Diferença no QTcF do placebo para a correção da linha de base 5.8 (7.8) EM. Neste estudo, nenhuma medida QTcF maior que 480 MS e nenhuma extensão QTcF foram feitas com mais de 60 ms.

População pediátrica :

CINV

A eficácia do ondansetron no controle da êmese e náusea através da quimioterapia do câncer foi investigada em um estudo randomizado duplo-cego em 415 pacientes com idades entre 1 e 18 anos (S3AB3006)). Nos dias da quimioterapia, os pacientes receberam Ondansetron 5 mg / m₂ intravenoso e ondansetron 4 mg por via oral após 8-12 horas ou ondansetron 0,45 mg / kg por via intravenosa e placebo por via oral após 8 a 12 horas. Após quimioterapia, os dois grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes ao dia por 3 dias. Controle completo da emese no dia da fraude quimioterápica 49% (5 mg / m₂ intravenoso e ondansetron 4 mg por via oral) e 41% (0,45 mg / kg por via intravenosa e placebo por via oral). Após quimioterapia, os dois grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes ao dia por 3 dias. Não houve diferença na incidência geral ou no tipo de eventos adversos entre os dois grupos de tratamento.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (S3AB4003) em 438 pacientes com idades entre 1 e 17 anos mostrou controle completo da emese no dia da quimioterapia em :

- 73% dos doentes em que o ondansetron por via intravenosa na dose de 5 mg / m₂ foi administrado por via oral por via intravenosa com 2 a 4 mg de dexametasona

- 71% dos pacientes em que o ondansetron foi administrado por via oral como xarope na dose de 8 mg, juntamente com 2 a 4 mg de dexametasona nos dias da quimioterapia.

Após quimioterapia, os dois grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes ao dia por 2 dias. Não houve diferença na incidência geral ou no tipo de eventos adversos entre os dois grupos de tratamento.

A eficácia do ondansetron em 75 crianças de 6 a 48 meses foi examinada em um estudo aberto, não comparativo e de braço único (S3A40320). Todas as crianças receberam três doses intravenosas de ondansetron de 0,15 mg / kg administradas 30 minutos antes do início da quimioterapia e depois 4 e 8 horas após a primeira dose. O controle total da emese foi alcançado em 56% dos pacientes.

Outro estudo aberto e não comparativo de um braço (S3A239) examinou a eficácia de uma dose intravenosa de 0,15 mg / kg de ondansetron, seguida de duas doses orais de 4 mg para crianças com idade <12 anos e 8 mg para crianças> 12 anos ( total não. de crianças n = 28). O controle total da emese foi alcançado em 42% dos pacientes.

PONV

A eficácia de uma dose única de ondansetron para prevenir náuseas e vômitos no pós-operatório foi investigada em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 670 crianças de 1 a 24 meses (após idade conceitual> 44 semanas, peso> 3 kg) . Os tópicos incluídos foram o subvestimento planejado, a cirurgia eletiva sob anestesia geral e tinha um status de ASA de â ‰ ¤ III. Uma dose única de ondansetron 0,1 mg / kg foi administrada dentro de cinco minutos após o início da anestesia. A proporção de indivíduos que tiveram pelo menos um episódio emético durante o período de avaliação de 24 horas (ITT) foi maior em pacientes com placebo do que em pacientes que receberam ondansetron (28% vs. 11%, p <0,0001).

Quatro estudos duplo-cegos, controlados por placebo, foram realizados em 1469 pacientes do sexo masculino e feminino (2 a 12 anos) que sofreram anestesia geral. Os pacientes foram randomizados para doses intravenosas individuais de ondansetron (0,1 mg / kg para pacientes pediátricos com peso igual ou inferior a 40 kg, 4 mg para pacientes pediátricos com peso superior a 40 kg; Número de pacientes = 735) ou placebo (Número de pacientes = 734) . O medicamento foi administrado por pelo menos 30 segundos imediatamente antes ou após a anestesia.. Ondansetron foi significativamente mais eficaz que o placebo na prevenção de náuseas e vômitos. Os resultados desses estudos estão resumidos na Tabela 3.

Tabela 3: Prevenção e tratamento do PONV em pacientes pediátricos - responda ao tratamento por 24 horas

CR = sem episódios eméticos, resgate ou retirada

Ondansetron é um 5-HT seletivo₃ - antagonista do receptor. Embora seu mecanismo de ação não tenha sido totalmente caracterizado, o ondansetron não é um antagonista do receptor da dopamina. Receptores de serotonina do tipo 5-HT₃ estão disponíveis tanto periférico nas conexões do nervo vago quanto centralmente na zona de gatilho do quimiorreceptor da área postrema. Não é certo se o efeito antiemético do ondansetron é mediado centralmente, periférico ou em ambos os lugares. No entanto, a quimioterapia citotóxica parece estar associada à liberação de serotonina das células da enterocromafina da duna. Nos seres humanos, a excreção de 5-HIAA (5 - ácido hidroxiindoleacético) na urina após a administração de cisplatina aumenta paralelamente ao início da emese. A serotonina liberada pode causar afeições vagais através do 5-HT₃ Estimule os receptores e acione o reflexo refrativo.

Nos animais, a reação emética à cisplatina pode ser pré-tratada com um inibidor da síntese de serotonina, vagotomia abdominal bilateral e seção maior do nervo esplancnico ou pré-tratamento com uma serotonina-5-HT₃ - antagonistas dos receptores são evitados.

Em voluntários normais, doses intravenosas únicas de 0,15 mg / kg de ondansetron não tiveram efeito sobre a motilidade do esôfago, a motilidade do estômago, a menor pressão muscular de fechamento do esôfago ou o tempo de trânsito do intestino delgado. Foi demonstrado que a administração de ondansetron por vários dias diminui o trânsito intestinal em voluntários normais. Ondansetron não tem efeito nas concentrações plasmáticas de prolactina.

Ondansetron não altera os efeitos depressivos respiratórios do alfentanil ou o grau de bloqueio neuromuscular do atracúrio. Interações com anestésicos gerais ou locais não foram investigadas.

Grupo farmacoterapêutico: antieméticos e antieméticos, serotonina (5-HT₃) - Antagonistas

Código ATC: A04AA01

Ondansetron é um potente e altamente seletivo 5-HT₃ antagonista do receptor.

Seu modo exato de ação no controle de náuseas e vômitos é desconhecido. Agentes quimioterapêuticos e radioterapia podem causar a liberação de 5HT no intestino delgado e desencadear um reflexo refrativo por afeições vagais acima de 5HT₃ As receitas são ativadas. Ondansetron bloqueia o início deste reflexo. A ativação de aferentes vagais também pode resultar em uma liberação de 5HT na área postrema, localizada na parte inferior do quarto ventrículo, e isso também pode promover o emese através de um mecanismo central. Portanto, o efeito do ondansetron no tratamento de náuseas e vômitos causados por quimioterapia citotóxica e radioterapia provavelmente será antagonismo de 5HT₃ - Recupere receptores para neurônios que estão no sistema nervoso periférico e central. Os mecanismos de ação em náuseas e vômitos no pós-operatório não são conhecidos, mas pode haver maneiras comuns com náuseas e vômitos induzidos citotoxicamente.

Ondansetron não mudou, concentrações plasmáticas de prolactina.

O papel do ondansetron no vômito induzido por opiáceos ainda não foi estabelecido.

O efeito do ondansetron no intervalo QTc foi investigado em um estudo cruzado controlado por dupla ocultação, randomizado, placebo e positivo (moxifloxacina) em 58 adultos saudáveis, homens e mulheres. As doses de Ondansetron contêm 8 mg e 32 mg por via intravenosa por 15 minutos. Na dose mais alta testada de 32 mg de fraude, a média máxima (Limite superior de IC 90%) Diferença no QTcF do placebo à correção da linha de base 19.6 (21,5) EM. Na dose mais baixa testada de 8 mg de fraude, a diferença média máxima (Limite superior de IC 90%) no QTcF versus placebo após correção de base 5.8 (7.8) EM. Neste estudo, nenhuma medida QTcF maior que 480 MS e nenhuma extensão QTcF foram feitas com mais de 60 ms. Não foram observadas alterações significativas nos intervalos medidos de PR ou QRS eletrocardiográficos.

População pediátrica:

Náusea e vômito induzidos por quimioterapia

A eficácia do ondansetron no controle da êmese e náusea causada pela quimioterapia do câncer foi investigada em um estudo randomizado duplo-cego em 415 pacientes com idades entre 1 e 18 anos. Nos dias da quimioterapia, os pacientes receberam ondansetron 5 mg / m₂ intravenoso + ondansetron 4 mg por via oral após 8 a 12 horas; ou ondansetron 0,45 mg / kg por via intravenosa + placebo por via oral após 8h. às 12h. Após a quimioterapia, ambos os grupos receberam 4 mg de ondansetron por via oral duas vezes ao dia por 3 dias. O controle total do pior dia de quimioterapia foi de 49% (5 mg / m₂ intravenoso + ondansetron 4 mg por via oral) e 41% (0,45 mg / kg por via intravenosa + placebo por via oral). Após quimioterapia, os dois grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes ao dia por 3 dias. Não houve diferença na incidência geral ou no tipo de eventos adversos entre os dois grupos de tratamento.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com 438 pacientes de 1 a 17 anos, mostrou controle completo da emese no pior dia da quimioterapia

- 73% dos doentes em que o ondansetron por via intravenosa na dose de 5 mg / m₂ foi administrado por via oral por via intravenosa com 2-4 mg de dexametasona

- 71% dos pacientes em que o ondansetron foi administrado por via oral na dose de 8 mg + 2-4 mg de dexametasona nos dias de quimioterapia.

Após quimioterapia, os dois grupos receberam 4 mg de ondansetron por via oral duas vezes ao dia por 2 dias. Não houve diferença na incidência geral ou no tipo de eventos adversos entre os dois grupos de tratamento.

A eficácia do ondansetron em 75 crianças de 6 a 48 meses foi examinada em um estudo aberto, não comparativo e de braço único. Todas as crianças receberam três doses intravenosas de ondansetron de 0,15 mg / kg administradas 30 minutos antes do início da quimioterapia e depois quatro e oito horas após a primeira dose. O controle total da emese foi alcançado em 56% dos pacientes.

Outro estudo aberto e não comparativo de um braço examinou a eficácia de uma dose intravenosa de 0,15 mg / kg de ondansetron, seguida de duas doses orais de ondansetron de 4 mg para crianças com idade <12 anos e 8 mg para crianças com idade 12 anos (número total de crianças n = 28). O controle total da emese foi alcançado em 42% dos pacientes.

Prevenção de náusea e vômito no pós-operatório

A eficácia de uma dose única de ondansetron para prevenir náuseas e vômitos no pós-operatório foi investigada em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 670 crianças de 1 a 24 meses (após a idade conceitual44 semanas, peso 3 kg). Os sujeitos incluídos devem passar por uma operação eletiva sob anestesia geral e ter um status de ASAIII Uma dose única de ondansetron 0,1 mg / kg foi administrada dentro de cinco minutos após o início da anestesia. A proporção de indivíduos que tiveram pelo menos um episódio emético durante o período de avaliação de 24 horas (ITT) foi maior em pacientes com placebo do que em pacientes que receberam ondansetron (28% vs. 11%, p <0,0001).

Quatro estudos duplo-cegos, controlados por placebo, foram realizados em 1469 pacientes do sexo masculino e feminino (2 a 12 anos) que sofreram anestesia geral. Os pacientes foram randomizados para doses intravenosas individuais de ondansetron (0,1 mg / kg para pacientes pediátricos com peso igual ou inferior a 40 kg, 4 mg para pacientes pediátricos com peso superior a 40 kg; Número de pacientes = 735) ou placebo (Número de pacientes = 734) . O medicamento foi administrado por pelo menos 30 segundos imediatamente antes ou após a indução da anestesia. Ondansetron foi significativamente mais eficaz que o placebo na prevenção de náuseas e vômitos.

Após administração oral de ondansetron, a absorção é rápida, com concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 30 ng / mL sendo atingidas e aproximadamente 1,5 horas após uma dose de 8 mg. As formulações de xarope e comprimido são bioequivalentes e têm uma biodisponibilidade oral absoluta de 60%. Disposição do ondansetron para oral, a dosagem intravenosa e intramuscular é semelhante a uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de 3 horas e um volume constante de distribuição de cerca de 140 L. Ondansetron não é altamente ligado a proteínas (70-76%) e é principalmente libertado da circulação sistêmica pelo metabolismo hepático por várias vias enzimáticas. Menos de 5% da dose absorvida é excretada inalterada na urina. A falta da enzima CYP2D6 (o polimorfismo da detritosquina) não tem influência na farmacocinética do ondansetron. As propriedades farmacocinéticas do ondansetron permanecem inalteradas em doses repetidas.

populações especiais de pacientes

Gênero

Diferenças específicas de gênero foram encontradas na disposição do ondansetron, com mulheres com maior velocidade e extensão de absorção após uma dose oral e menor depuração sistêmica e volume de distribuição (ajustado para o peso).

Crianças e adolescentes (1 mês a 17 anos)

Em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 4 meses (n = 19) em cirurgia, a depuração normalizada do peso foi cerca de 30% mais lenta do que em pacientes com idades entre 5 e 24 meses (n = 22), mas comparável aos pacientes com idades entre 3 e 12 anos. A meia-vida na população de pacientes de 1 a 4 meses foi relatada em média 6,7 horas, em comparação com 2,9 horas para pacientes de 5 a 24 meses e 3 a 12 anos. As diferenças nos parâmetros farmacocinéticos na população de pacientes de 1 a 4 meses podem ser parcialmente explicadas pela maior proporção da água corporal total em recém-nascidos e bebês e um maior volume de distribuição de medicamentos solúveis em água, como o ondansetron.

Em pacientes pediátricos de 3 a 12 anos submetidos a cirurgia eletiva sob anestesia geral, os valores absolutos para a depuração e o volume de distribuição de ondansetron foram reduzidos em comparação aos valores em pacientes adultos. Ambos os parâmetros aumentaram linearmente com o peso e em 12 anos os valores se aproximaram dos dos jovens adultos. Se a depuração e o volume dos valores de distribuição foram normalizados de acordo com o peso corporal, os valores para esses parâmetros foram semelhantes entre as diferentes faixas etárias.. O uso de uma dose baseada em peso compensa as alterações relacionadas à idade e normaliza efetivamente a exposição sistêmica em pacientes pediátricos.

A análise farmacocinética da população foi realizada em 428 indivíduos (pacientes com câncer, pacientes operacionais e voluntários saudáveis) com idade entre 1 mês e 44 anos após a administração intravenosa de ondansetron. Com base nessa análise, a exposição sistêmica (AUC) do ondansetron após administração oral ou intravenosa em crianças e adolescentes foi comparável a adultos, exceto bebês de 1 a 4 meses. O volume foi relacionado à idade e menor em adultos do que em bebês e crianças. A depuração foi baseada no peso, mas não na idade, com exceção de bebês de 1 a 4 meses. É difícil concluir se houve uma redução adicional na depuração ou simplesmente uma variabilidade inerente em bebês de 1 a 4 meses devido ao pequeno número de indivíduos examinados nessa faixa etária. Como pacientes com menos de 6 meses de idade recebem apenas uma dose única em PONV, é improvável que a diminuição da depuração seja clinicamente relevante.

Mais velho

Os estudos da fase inicial I em voluntários mais velhos saudáveis mostraram uma ligeira diminuição na depuração relacionada à idade e um aumento na meia-vida do ondansetron. Contudo, a grande variabilidade entre os indivíduos levou a uma sobreposição considerável nos parâmetros farmacocinéticos entre os meninos (<65 anos) e assuntos mais antigos (> 65 anos) e não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre meninos e pacientes com câncer mais velhos, participando de estudos clínicos de CINV, apoiar outra recomendação de dosagem para idosos.

Com base nas concentrações plasmáticas mais recentes de ondansetron e nos modelos de reação à exposição, é previsto um efeito maior no QTcF em pacientes> 75 anos em comparação com adultos jovens. Informações específicas sobre doses são fornecidas para pacientes com mais de 65 anos de idade e mais de 75 anos de administração intravenosa.

Compromisso renal

A depuração sistêmica e o volume de distribuição são reduzidos em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina de 15 a 60 mL / min), o que leva a um aumento leve, mas clinicamente insignificante, da meia-vida de eliminação (5,4 horas). Um estudo em pacientes com insuficiência renal grave que necessitaram de hemodiálise regular (estudado entre diálise) mostrou que a farmacocinética do ondansetron era essencialmente inalterada.

disfunção hepática

Em pacientes com disfunção hepática grave, a depuração sistêmica é significativamente reduzida com meia-vida de eliminação mais longa (15-32 horas) e biodisponibilidade oral, que se aproxima de 100% devido a um metabolismo pré-sistêmico reduzido.

Abuso de drogas e dependência

Estudos em animais demonstraram que o ondansetron não é discriminado como benzodiazepina nem substitui os benzodiazepínicos em estudos diretos sobre dependência.

AVISO

Foram relatadas reações de hipersensibilidade em pacientes hipersensíveis a outros 5-HT seletivos₃ - mostrou antagonistas dos receptores.

PRECAUÇÕES

geral

Ondansetron não é um medicamento que estimula a peristaltese gástrica ou intestinal. Não deve ser usado em vez de sucção nasogástrica. O uso de ondansetron em pacientes após cirurgia abdominal ou em pacientes com náusea e vômito induzidos por quimioterapia pode mascarar o íleo progressivo e / ou a expansão do estômago.

Alterações temporárias no ECG, incluindo prolongamento do intervalo QT, foram relatadas raramente e predominantemente com ondansetron intravenoso.

Fenitoína, carbamazepina e rifampicina

Em pacientes tratados com indutores fortes do CYP3A4 (D.H. fenitoína, carbamazepina e rifampicina), a depuração do ondansetron aumentou significativamente e as concentrações sanguíneas de ondansetron foram reduzidas. No entanto, com base nos dados disponíveis, nenhum ajuste de dose para o ondansetron é recomendado para pacientes com esses medicamentos._1.3

Tramadol

Embora não tenha sido observada interação farmacocinética entre o ondansetron e o tramadol, dados de 2 pequenos estudos indicam que o ondansetron pode estar associado a um aumento na administração de tramadol controlada pelo paciente._4.5

Quimioterapia

A reação do tumor à quimioterapia no modelo de leucemia de camundongo P-388 não é afetada pelo ondansetron. Nos seres humanos, a criminustina, o etoposídeo e a cisplatina não afetam a farmacocinética do ondansetron.

Em um estudo cruzado em 76 pacientes pediátricos, I.V. o ondansetron não aumentou o nível sanguíneo de metotrexato em altas doses.

Use em pacientes cirúrgicos

A administração concomitante de ondansetron não teve efeito na farmacocinética e na farmacodinâmica do temazepam.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Efeitos carcinogênicos não foram observados em estudos de 2 anos em ratos e camundongos com doses orais de ondansetron até 10 mg / kg / dia. Ondansetron não foi mutagênico em testes padrão de mutagenicidade. A administração oral de ondansetron até 15 mg / kg / dia não teve efeito na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral de ratos machos e fêmeas.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez B .

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos prenhes em doses orais diárias de até 15 ou. 30 mg / kg / dia e não demonstraram evidência de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao ondansetron. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Ondansetron é excretado no leite materno de ratos. Não se sabe se o ondansetron é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando um ondansetron é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Há pouca informação sobre a dosagem em pacientes pediátricos com 4 anos ou menos (consulte as seções FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO para uso em pacientes pediátricos de 4 a 18 anos).

Aplicação geriátrica

Do número total de indivíduos que participam da quimioterapia para câncer - náusea e vômito induzidos e no pós-operatório em ensaios clínicos controlados nos EUA e no exterior para os quais a análise de subgrupos estava disponível, 938 tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída. Não é necessário ajuste da dose em pacientes com mais de 65 anos de idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

REFERÊNCIA

1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efeito dos indutores enzimáticos no metabolismo do ondansetron (OND) em humanos. Clin Pharmacol Ther1997; 61: 228.

2nd. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. O efeito da rifampicina na farmacocinética do ondansetron oral e intravenoso. Clin Pharmacol Ther1999; 65: 377-381.

3o. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth analg 2001; 92: 1319-1321.

4o. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth analg2002; 94: 1553-1557.

TRADUÇÃO

Não há antídoto específico para uma overdose de ondansetron. Os pacientes devem ser tratados com terapia de suporte apropriada. Doses intravenosas individuais de até 150 mg e doses diárias totais de até 252 mg foram acidentalmente administradas sem eventos adversos significativos. Essas doses são mais de dez vezes a dose diária recomendada.

Além dos eventos adversos listados acima, os seguintes eventos foram descritos quando a overdose de ondansetron foi descontinuada: "Cegueira súbita" (amaurosis) de 2 a 3 minutos de duração mais constipação grave ocorreu em 1 paciente que recebeu 72 mg de ondansetron por via intravenosa como uma dose única. Ocorreu hipotensão (e desmaio) em um paciente que tomava 48 mg de comprimidos pré-funcionários. Após uma infusão de 32 mg durante um período de apenas 4 minutos, foi observado um episódio vasovagal com um bloqueio cardíaco temporário de segundo grau. Em todos os casos, os eventos foram completamente resolvidos.

PREÇO

Os comprimidos de Vorast são contra-indicados para pacientes que são conhecidos por serem hipersensíveis ao medicamento.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Farmacodinâmica

Ondansetron é um 5-HT seletivo₃ - antagonista do receptor. Embora seu mecanismo de ação não tenha sido totalmente caracterizado, o ondansetron não é um antagonista do receptor da dopamina. Receptores de serotonina do tipo 5-HT₃ estão disponíveis tanto periférico nas conexões do nervo vago quanto centralmente na zona de gatilho do quimiorreceptor da área postrema. Não é certo se o efeito antiemético do ondansetron é mediado centralmente, periférico ou em ambos os lugares. No entanto, a quimioterapia citotóxica parece estar associada à liberação de serotonina das células da enterocromafina da duna. Nos seres humanos, a excreção de 5-HIAA (5 - ácido hidroxiindoleacético) na urina após a administração de cisplatina aumenta paralelamente ao início da emese. A serotonina liberada pode causar afeições vagais através do 5-HT₃ Estimule os receptores e acione o reflexo refrativo.

Nos animais, a reação emética à cisplatina pode ser pré-tratada com um inibidor da síntese de serotonina, vagotomia abdominal bilateral e seção maior do nervo esplancnico ou pré-tratamento com uma serotonina-5-HT₃ - antagonistas dos receptores são evitados.

Em voluntários normais, doses intravenosas únicas de 0,15 mg / kg de ondansetron não tiveram efeito sobre a motilidade do esôfago, a motilidade do estômago, a menor pressão muscular de fechamento do esôfago ou o tempo de trânsito do intestino delgado. Foi demonstrado que a administração de ondansetron por vários dias diminui o trânsito intestinal em voluntários normais. Ondansetron não tem efeito nas concentrações plasmáticas de prolactina.

Ondansetron não altera os efeitos depressivos respiratórios do alfentanil ou o grau de bloqueio neuromuscular do atracúrio. Interações com anestésicos gerais ou locais não foram investigadas.

Farmacocinética

Ondansetron é bem absorvido pelo trato gastrointestinal e está sujeito a um metabolismo de primeira passagem. A biodisponibilidade média em voluntários saudáveis é de aproximadamente 56% após a administração de um único comprimido de 8 mg.

A exposição sistêmica ao ondansetron não aumenta proporcionalmente à dose. A AUC de um comprimido de 16 mg foi 24% maior do que o previsto em uma dose de 8 mg no comprimido. Isso pode refletir uma redução no metabolismo da primeira passagem em doses orais mais altas. A biodisponibilidade também é ligeiramente aumentada pela presença de alimentos, mas não é afetada por antiácidos.

O ondansetron é amplamente metabolizado em humanos, com cerca de 5% de uma dose radiativamente rotulada sendo obtida da urina como composto original. A via metabólica primária é a hidroxilação no anel indol, seguida pela subsequente conjugação de glucuronido ou sulfato. Embora alguns metabólitos não conjugados tenham atividade farmacológica, eles não são encontrados no plasma em concentrações que provavelmente contribuirão significativamente para a atividade biológica do ondansetron.

in vitro estudos de metabolismo demonstraram que o ondansetron é um substrato para enzimas do citocromo P-450 do fígado humano, incluindo CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4. O CYP3A4 desempenhou o papel predominante nas vendas totais de ondansetron. Devido ao grande número de enzimas metabólicas que podem metabolizar o ondansetron, é provável que a inibição ou perda de uma enzima (por exemplo,., Deficiência genética do CYP2D6) é compensada por outros e pode levar a uma ligeira alteração nas taxas totais de eliminação do ondansetron. A eliminação do ondansetron pode ser influenciada pelos indutores do citocromo P-450. Foi relatada uma redução na AUC, Cmax e T em um estudo farmacocinético em 16 pacientes epiléticos que foram mantidos cronicamente em indutores do CYP3A4, carbamazepina ou fenitoína_1/2 observado por ondansetron. Isso levou a um aumento significativo na liberação. No entanto, com base nos dados disponíveis, não é recomendado qualquer ajuste de dose para o ondansetron (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).

Nos seres humanos, a criminustina, o etoposídeo e a cisplatina não afetam a farmacocinética do ondansetron.

Diferenças específicas de gênero foram encontradas na disposição do ondansetron como uma dose única. A extensão e a taxa de absorção do ondansetron são maiores nas mulheres do que nos homens. A depuração mais lenta em mulheres, um menor volume aparente de distribuição (ajustado pelo peso) e uma maior biodisponibilidade absoluta levaram a níveis mais altos de ondansetron no plasma. Esses níveis plasmáticos mais altos podem ser parcialmente explicados por diferenças no peso corporal entre homens e mulheres. Não se sabe se essas diferenças de gênero foram clinicamente importantes. Informações farmacocinéticas mais detalhadas podem ser encontradas nas Tabelas 1 e 2 de 2 estudos.

Quadro 1. Farmacocinética em indivíduos normais: dose única de 8 mg de comprimidos pré-astro
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Quadro 2. Farmacocinética em indivíduos normais: dose única de 24 mg de comprimidos pré-astro

Uma redução na depuração e um aumento na meia-vida de eliminação são observados em pacientes com mais de 75 anos de idade. Em estudos clínicos com pacientes com câncer, segurança e eficácia foram semelhantes em pacientes com mais de 65 anos de idade e em pacientes com menos de 65 anos de idade; havia um número insuficiente de pacientes com mais de 75 anos de idade para permitir tirar conclusões nessa faixa etária. Nenhum ajuste de dose é recomendado em idosos.

Em pacientes com disfunção hepática leve a moderada, a depuração é reduzida duas vezes e a meia-vida média é aumentada para 11,6 horas em comparação com 5,7 horas no normal. Em pacientes com disfunção hepática grave (Child-Pugh₂- pontuação igual ou superior a 10) a depuração é reduzida duas vezes para três vezes e o volume aparente de distribuição é aumentado para 20 horas, com um aumento resultante na meia-vida. Uma dose diária total de 8 mg não deve ser excedida em pacientes com disfunção hepática grave.

Devido à contribuição muito pequena (5%) da depuração renal para a depuração total, não era esperado que a insuficiência renal afetasse significativamente a depuração geral do ondansetron. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min). Essa redução na depuração é variável e não correspondeu a um aumento na meia-vida. Nenhuma redução de dose ou taxa de dose é justificada nesses pacientes.

A ligação às proteínas plasmáticas do ondansetron, medida in vitro Fraude de 70% a 76% na concentração varia de 10 a 500 ng / mL. O medicamento circulante também é distribuído em eritrócitos.

Um comprimido de 24 mg de Vorast é bioequivalente e intercambiável com três comprimidos de 8 mg de Vorast.

Estudos clínicos

Náusea e vômito induzidos por quimioterapia

Quimioterapia com alto teor de etogênio

Em 2 estudos randomizados, em monoterapia, duplo-cego, um único comprimido de pré-montagem de 24 mg foi superior ao controle histórico relevante do placebo na prevenção de náuseas e vômitos associados à quimioterapia com câncer de alto teor deemetogênio, incluindo cisplatina ≥50 mg / m₂ A administração de esteróides foi excluída desses estudos clínicos. Mais de 90% dos pacientes que tomam uma dose de cisplatina ≥50 mg / m.₂ no comparador histórico de placebo, o vômito sofreu na ausência de terapia antiemética.

O primeiro estudo comparou doses orais de ondansetron 24 mg uma vez ao dia, 8 mg duas vezes ao dia e 32 mg uma vez ao dia em 357 pacientes adultos com câncer que receberam quimioterapia com cisplatina e 50 mg / m₂ Um total de 66% dos pacientes no grupo ondansetron 24 mg uma vez ao dia, 55% no grupo ondansetron 8 mg duas vezes ao dia e 55% no grupo ondansetron 32 mg uma vez ao dia completaram o período de estudo de 24 horas com 0 episódios eméticos e nenhum medicamento antiemético de resgate, o objetivo primário da eficácia. Foi demonstrado que cada um dos três grupos de tratamento era estatisticamente significativamente superior ao controle histórico do placebo.

No mesmo estudo, 56% dos pacientes que receberam 24 mg de ondansetron uma vez ao dia não apresentaram náusea durante o período de estudo de 24 horas, em comparação com 36% dos pacientes em ondansetron oral 8 mg duas vezes ao dia (p = 0,001) e 50% em o ondansetron oral 32 mg uma vez ao dia.

Em um segundo estudo, a eficácia do ondansetron oral 24 mg uma vez ao dia para prevenir náuseas e vômitos associados à quimioterapia com câncer de alto teor deemetogênio, incluindo cisplatina ≥50 mg / m₂ , confirmado.

Quimioterapia emetogênica moderada

Em um estudo norte-americano duplo-cego em 67 pacientes, os comprimidos de pré-montagem de 8 mg administrados duas vezes ao dia foram significativamente mais eficazes que o placebo para evitar vômitos induzidos pela quimioterapia à base de ciclofosfamida contendo doxorrubicina. A resposta ao tratamento é baseada no número total de episódios eméticos durante o período de inquérito de três dias. Os resultados deste estudo estão resumidos na Tabela 3 :

Quadro 3. Episódios eméticos: reação ao tratamento

Em um estudo norte-americano duplo-cego em 336 pacientes, os comprimidos pré-mastro administrados 8 mg duas vezes ao dia foram tão eficazes quanto os comprimidos pré-mastro administrados três vezes ao dia para evitar náuseas e vômitos causados pela quimioterapia à base de ciclofosfamida que continha metotrexato ou doxorrubicina . A resposta ao tratamento é baseada no número total de episódios eméticos durante o período de inquérito de três dias. Os resultados deste estudo estão resumidos na Tabela 4 :

Quadro 4. Emese-Epis Oden: responda ao tratamento

Re-tratamento

Em estudos não controlados, 148 pacientes que receberam quimioterapia à base de ciclofosfamida foram tratados novamente três vezes ao dia com comprimidos de pré-desperdício para um total de 396 ciclos de tratamento durante a quimioterapia subsequente. Não ocorreram episódios eméticos em 314 (79%) dos cursos pós-tratamento, e apenas 1 a 2 episódios eméticos ocorreram em 43 (11%) dos cursos pós-tratamento.

Estudos pediátricos

Três estudos estrangeiros abertos e descontrolados foram realizados em 182 pacientes pediátricos de 4 a 18 anos com câncer que receberam uma variedade de terapias com cisplatina ou não-cisplatina. Nestes estudos clínicos, a dose inicial da injeção pré-astro variou de 0,04 a 0,87 mg / kg para uma dose total de 2,16 a 12 mg. Os comprimidos de Vorast foram administrados na faixa de 4 a 24 mg por dia durante 3 dias. Nesses estudos, 58% dos 170 pacientes avaliados tiveram uma resposta completa no primeiro dia (sem episódios eméticos) . Dois estudos mostraram que as taxas de resposta em pacientes com menos de 12 anos de idade que receberam comprimidos de Vorast 4 mg três vezes ao dia eram semelhantes às de pacientes de 12 a 18 anos que receberam comprimidos de Vorast 8 mg três vezes ao dia. Portanto, a prevenção da emese foi essencialmente a mesma nesses pacientes pediátricos que em pacientes com mais de 18 anos de idade. No geral, os comprimidos pré-testemidos foram bem tolerados nesses pacientes pediátricos.

Náusea e vômito relacionados à radiação

Radiação corporal inteira

Em um estudo randomizado, duplo-cego em 20 pacientes, os comprimidos pré-mastro (8 mg administrados 1,5 horas antes de cada radioterapia de 4 dias) foram significativamente mais eficazes que o placebo para evitar vômitos da radiação do corpo inteiro. A radiação total do corpo é composta por 11 frações (120 cGy por fração) durante 4 dias, totalizando 1.320 cGy. Os pacientes receberam 3 frações por 3 dias e depois 2 frações no dia 4.

Radioterapia com alta dose única

O ondansetron foi significativamente mais eficaz que a metoclopramida em termos de controle completo da emese (episódios eméticos 0) em um estudo duplo-cego em 105 pacientes que receberam uma única radioterapia de alta dose (800 a 1.000 cGy) e um tamanho de campo frontal ou traseiro de & 80 cm₂ para a barriga. Os pacientes receberam a primeira dose de comprimidos pré-mastro (8 mg) ou metoclopramida (10 mg) 1 a 2 horas antes da terapia de radiação. Quando a radioterapia foi realizada pela manhã, foram administradas 2 doses adicionais do tratamento do estudo (1 comprimido no final da tarde e 1 comprimido antes de dormir). Se a radioterapia foi realizada à tarde, os pacientes tomaram apenas mais 1 comprimido no dia anterior à cama. Os pacientes continuaram a medicação oral três vezes ao dia por 3 dias.

Terapia de radiação fracionada diária

Ondansetron foi significativamente mais eficaz que a proclorperazina em termos de controle completo da emese (episódios eméticos) em um estudo duplo-cego em 135 pacientes que receberam terapia de radiação fracionária de 1 a 4 semanas (doses de 180 cGy) em um tamanho de campo de & ge; 100 cm₂ para a barriga. Os pacientes receberam a primeira dose de comprimidos pré-montados (8 mg) ou proclorperazina (10 mg) 1 a 2 horas antes de o paciente receber a primeira fração diária de radioterapia, com 2 doses subsequentes três vezes ao dia. Os pacientes continuaram a medicação oral três vezes ao dia em terapia de radiação.

Náusea e vômito no pós-operatório

Pacientes cirúrgicos, recebeu o ondansetron 1 hora antes do início da anestesia geral equilibrada (Barbitúrico: tiopental, methodhexital ou tiamilal; opioide: alfentanil, sufentanil, Morphin ou fentanyl; óxido nitroso; bloqueio neuromuscular: succinilcolina / curare ou galamina e / ou vecurônio, pancurônio ou atracúrio; e isoflurano ou enfluran complementar) foram em 2 estudos duplo-cegos (1 estudo nos EUA, 1 estrangeiro) com 865 pacientes. Os comprimidos de Vorast (16 mg) foram significativamente mais eficazes que o placebo na prevenção de náuseas e vômitos no pós-operatório.

Até agora, as populações de estudo em todos os estudos consistiram em mulheres submetidas a cirurgia hospitalar. Não foram realizados estudos em homens. Nenhum ensaio clínico controlado foi realizado comparando comprimidos pré-mastro com injeções pré-mastro.

Vorast é um filme de fusão. Assim que entra em contato com a saliva, ela decai em alguns segundos.

Após administração oral de ondansetron, a absorção é rápida, com concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 30ng / ml sendo atingidas e aproximadamente 1,5 horas após uma dose de 8 mg. As formulações de xarope e comprimido são bioequivalentes e têm uma biodisponibilidade oral absoluta de 60%.

A disposição do ondansetron após oral, a dosagem intravenosa e intramuscular é semelhante a uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de 3 horas e a um volume constante de distribuição de cerca de 140L. Ondansetron não é altamente ligado a proteínas (70-76%) e é predominantemente livre da circulação sistêmica pelo metabolismo hepático por várias vias enzimáticas. Menos de 5% da dose absorvida é excretada inalterada na urina.

A falta da enzima CYP2D6 (o polimorfismo da detritosquina) não tem influência na farmacocinética do ondansetron. As propriedades farmacocinéticas do ondansetron permanecem inalteradas em doses repetidas.

populações especiais de pacientes

Crianças e adolescentes (1 mês a 17 anos)

Em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 4 meses (n = 19) em cirurgia, a depuração normalizada do peso foi cerca de 30% mais lenta do que em pacientes com idades entre 5 e 24 meses (n = 22), mas comparável aos pacientes com idades entre 3 e 12 anos. Foi relatado que a meia-vida na população de pacientes de 1 a 4 meses em média 6,7 horas em comparação com 2,9 horas em pacientes de 5 a 24 meses e 3 a 12 anos. As diferenças nos parâmetros farmacocinéticos na população de pacientes de 1 a 4 meses podem ser parcialmente explicadas pela maior proporção da água corporal total em recém-nascidos e bebês e um maior volume de distribuição de medicamentos solúveis em água, como o ondansetron.

Em pacientes pediátricos entre 3 e 12 anos que são submetidos a cirurgia eletiva sob anestesia geral, os valores absolutos para a depuração e o volume de distribuição de ondansetron foram reduzidos em comparação aos valores em pacientes adultos. Ambos os parâmetros aumentaram linearmente com o peso e em 12 anos os valores se aproximaram dos dos jovens adultos. Se a depuração e o volume dos valores de distribuição foram normalizados de acordo com o peso corporal, os valores para esses parâmetros foram semelhantes entre as diferentes faixas etárias.. O uso de uma dose baseada em peso compensa as alterações relacionadas à idade e normaliza efetivamente a exposição sistêmica em pacientes pediátricos.

A análise farmacocinética da população foi realizada em 428 indivíduos (pacientes com câncer, pacientes operacionais e voluntários saudáveis) com idade entre 1 mês e 44 anos após a administração intravenosa de ondansetron. Com base nessa análise, a exposição sistêmica (AUC) do ondansetron após administração oral ou intravenosa em crianças e adolescentes foi comparável a adultos, exceto bebês de 1 a 4 meses. O volume foi relacionado à idade e menor em adultos do que em bebês e crianças. A depuração foi baseada no peso, mas não na idade, com exceção de bebês de 1 a 4 meses. É difícil concluir se houve uma redução adicional na depuração ou simplesmente uma variabilidade inerente em bebês de 1 a 4 meses devido ao pequeno número de indivíduos examinados nessa faixa etária. Como pacientes com menos de 6 meses de idade recebem apenas uma dose única em PONV, é improvável que a diminuição da depuração seja clinicamente relevante.

Mais velho

Estudos em voluntários mais velhos saudáveis mostraram um aumento leve, mas clinicamente insignificante, relacionado à idade, na biodisponibilidade oral (65%) e na meia-vida (5h) do ondansetron. Diferenças específicas de gênero foram encontradas na disposição do ondansetron, com mulheres com maior velocidade e extensão de absorção após uma dose oral e menor depuração sistêmica e volume de distribuição (ajustado para o peso).

Compromisso renal

Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina> 15 ml / min), a depuração sistêmica e o volume de distribuição diminuíram, o que leva a um aumento leve, mas clinicamente insignificante, da meia-vida de eliminação (5,4 h). Um estudo em pacientes com insuficiência renal grave que necessitaram de hemodiálise regular (estudado entre diálise) mostrou que a farmacocinética do ondansetron era essencialmente inalterada.

disfunção hepática

Em pacientes com disfunção hepática grave, a depuração sistêmica é significativamente reduzida com meia-vida de eliminação mais longa (15-32h) e biodisponibilidade oral, que se aproxima de 100% devido a um metabolismo pré-sistêmico reduzido.

Nenhum relatado.

Não aplicável.

não tente empurrar Vorast Melt através do filme de capa.

Retire o filme de capa de um blister e remova cuidadosamente o derretimento pré-montagem.

Coloque o derretimento na língua, onde ela se espalha em segundos e depois engole.

Não há requisitos especiais.

produtos ou resíduos não utilizados devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.