Voncon

Administração intravenosa

Voncon é indicado em todas as faixas etárias para o tratamento das seguintes infecções :

- infecções complicadas da pele e tecidos moles (cSSTI)

- infecções ósseas e articulares

- Pneumonia comunitária (PAC)

- Pneumonia adquirida hospitalar (HAP), incluindo pneumonia associada à respiração (VAP)

- endocardite infecciosa

Voncon também é indicado em todas as faixas etárias para profilaxia antibacteriana perioperatória em pacientes com alto risco de desenvolver endocardite bacteriana durante uma grande cirurgia.

Diretrizes oficiais para o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser consideradas.

As cápsulas de vancomicina são usadas para tratar pacientes com 12 anos ou mais Clostridium difficile Infecção (CDI) indicada.

diretrizes oficiais para o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser levadas em consideração.

Administração intravenosa

A vancomicina é indicada em todas as faixas etárias para o tratamento das seguintes infecções :

- infecções complicadas da pele e tecidos moles (cSSTI)

- infecções ósseas e articulares

- Pneumonia comunitária (PAC)

- Pneumonia adquirida hospitalar (HAP), incluindo pneumonia associada à respiração (VAP)

- endocardite infecciosa

- meningite bacteriana aguda

- bacteremia suspeita ou suspeita de uma das doenças acima mencionadas.

A vancomicina também é indicada em todas as faixas etárias para profilaxia antibacteriana perioperatória em pacientes com alto risco de desenvolver endocardite bacteriana durante uma grande cirurgia.

Administração oral

A vancomicina é indicada em todas as faixas etárias para o tratamento da infecção por Clostridium difficile (CDI).

Diretrizes oficiais para o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser consideradas.

Posologia

Se necessário, Voncon deve ser administrado em combinação com outros agentes antibacterianos.

Administração intravenosa

A dose inicial deve ser baseada no peso corporal total. Os ajustes subsequentes da dose devem ser baseados nas concentrações séricas, a fim de atingir concentrações terapêuticas direcionadas. A função renal deve ser levada em consideração em doses e intervalos de administração subsequentes

Pacientes com 12 anos ou mais

A dose recomendada é de 15 a 20 mg / kg de peso corporal a cada 8 a 12 h (não mais de 2 g por dose).

Uma dose de carga de 25-30 mg / kg de peso corporal pode ser usada em pacientes gravemente enfermos para facilitar o rápido cumprimento da concentração sérica-voncon alvo de centeio.

Bebês e crianças de um mês a menos de 12 anos:

A dose recomendada é de 10 a 15 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas.

Recém-nascidos a termo (do nascimento aos 27 dias após o nascimento) e bebês prematuros (do nascimento ao horário esperado do parto mais 27 dias)

Para determinar o regime posológico dos recém-nascidos, deve-se procurar o conselho de um médico com experiência no tratamento de recém-nascidos. Uma maneira de dosar Voncon em recém-nascidos é mostrada na tabela a seguir :

PMA: idade pós-menstrual [(tempo entre o primeiro dia do último período menstrual e o nascimento (idade gestacional) mais o tempo decorrido após o nascimento (idade pós-natal)].

Profilaxia perioperatória da endocardite bacteriana em todas as faixas etárias

A dose recomendada é uma dose inicial de 15 mg / kg antes da indução da anestesia. Dependendo da duração da operação, pode ser necessária uma segunda dose de Voncon.

Duração do tratamento

A duração recomendada do tratamento é mostrada na tabela a seguir. De qualquer forma, a duração do tratamento deve ser adaptada ao tipo e gravidade da infecção e à resposta clínica individual.

* Continue até que outro desbridamento não seja necessário, o paciente melhorou clinicamente e o paciente está com febre por 48 a 72 horas

** Tratamentos de supressão oral mais longos com antibióticos adequados devem ser considerados para infecções artísticas protéticas nas articulações

*** A duração e a necessidade de uma terapia combinada são baseadas no tipo de válvula e organismo

Populações especiais

Mais velho

Devido à redução da função renal relacionada à idade, podem ser necessárias doses mais baixas de manutenção.

Compromisso renal

Em adultos e pacientes pediátricos com insuficiência renal, uma dose inicial seguida pelos níveis séricos de Voncon-Trog deve ser considerada em vez de um esquema de dosagem planejado, especialmente em pacientes com insuficiência renal grave ou pacientes afetados pelos muitos fatores diferentes em que os níveis de Voncon podem influenciar a terapia de reposição renal (RRT).

A dose inicial não deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Em pacientes com insuficiência renal grave, é preferível estender o intervalo de administração em vez de administrar doses diárias mais baixas.

O uso simultâneo de medicamentos que reduzem a variação e / ou aumentam seus efeitos indesejáveis deve ser adequadamente levado em consideração.

Voncon é pouco dialisável devido à hemodiálise intermitente. No entanto, o uso de membranas de alto fluxo e terapia contínua de reposição renal (CRRT) aumenta a variação e geralmente requer dosagem de substituição (geralmente após a sessão de hemodiálise com hemodiálise intermitente).

Adultos

Os ajustes de dose em pacientes adultos podem ser baseados na taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) usando a seguinte fórmula :

Homens: [peso (kg) x 140 anos (anos)] / 72 x creatinina sérica (mg / dl)

Mulheres: valor de 0,85 x calculado usando a fórmula acima.

A dose inicial usual para pacientes adultos é de 15 a 20 mg / kg, que pode ser administrada a cada 24 horas em pacientes com depuração da creatinina entre 20 e 49 ml / min. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina abaixo de 20 ml / min) ou pacientes com terapia de reposição renal, o tempo apropriado e a quantidade de doses subsequentes dependem amplamente da modalidade do RRT e devem basear-se nos níveis séricos-von-tronco e a função renal restante. Dependendo da situação clínica, pode-se considerar a retenção da próxima dose enquanto aguarda os resultados dos níveis de Voncon.

Em um paciente gravemente doente com insuficiência renal, a dose inicial (25 a 30 mg / kg) não deve ser reduzida.

População pediátrica

Ajustes de dose em pacientes pediátricos com 1 ano ou mais podem ser feitos com base na taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) de acordo com a fórmula revisada de Schwartz :

eGFR (mL / min / 1,73 m₂) = (altura cm x 0,413) / creatinina sérica (mg / dl)

eGFR (mL / min / 1,73 m₂) = (altura cm x 36,2 / creatinina sérica (Î1⁄4mol / L)

Aconselhamento especializado deve ser obtido de recém-nascidos e bebês com menos de 1 ano de idade, pois a fórmula revisada de Schwartz não é aplicável a você.

As recomendações de dosagem orientativas para a população pediátrica são mostradas na tabela a seguir, que seguem os mesmos princípios que em pacientes adultos.

* O momento e a quantidade apropriados de doses subsequentes dependem amplamente da modalidade do RRT e devem basear-se nos níveis séricos de voncon obtidos antes da administração e na função renal restante. Dependendo da situação clínica, pode-se considerar a retenção da próxima dose enquanto aguarda os resultados dos níveis de Voncon.

disfunção hepática

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática.

Gravidez

Doses significativamente aumentadas podem ser necessárias para atingir concentrações séricas terapêuticas em mulheres grávidas.

Pacientes adiposos

Em pacientes obesos, a dose inicial deve ser ajustada individualmente ao peso corporal total, como em pacientes não obesos.

Monitoramento das concentrações séricas de Voncon

A frequência do monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) deve ser individualizado com base na situação clínica e na resposta ao tratamento e varia de amostragem diária, que pode ser necessário em alguns pacientes hemodinamicamente instáveis, até pelo menos uma vez por semana em pacientes estáveis, que apontam uma resposta ao tratamento. Em pacientes com função renal normal, a concentração sérica de Voncon deve ser monitorada no segundo dia de tratamento imediatamente antes da próxima dose.

Em pacientes com hemodiálise intermitente, os níveis de Voncon normalmente devem ser mantidos antes do início da sessão de hemodiálise.

Os níveis sanguíneos terapêuticos (mínimo) de Voncon normalmente devem ser de 10 a 20 mg / l, dependendo do local da infecção e da suscetibilidade do patógeno. Valores de calha de 15-20 mg / l são geralmente recomendados pelos laboratórios clínicos para melhor cobrir patógenos suscetíveis com CIM> 1 mg / L .

Os métodos baseados em modelos podem ser úteis para prever as necessidades individuais de dose para obter uma AUC adequada. A abordagem baseada em modelo pode ser usada tanto no cálculo da dose inicial personalizada quanto nos ajustes de dose com base nos resultados do TDM.

Método de aplicação :

Administração intravenosa

O Voncon intravenoso é geralmente administrado como uma infusão intermitente e as recomendações de dosagem nesta seção para a via intravenosa correspondem a esse tipo de administração.

Voncon deve ser administrado apenas como uma infusão intravenosa lenta de pelo menos uma hora ou a uma taxa máxima de 10 mg / min (o que for maior) suficientemente diluída (pelo menos 100 ml por 500 mg ou pelo menos 200 ml por 1000 mg).

Pacientes cuja ingestão de líquidos deve ser limitada também podem receber uma solução de 500 mg / 50 ml ou 1000 mg / 100 ml, embora o risco de efeitos colaterais relacionados à infusão possa ser aumentado com essas concentrações mais altas.

Posologia:

Adultos e adolescentes de 12 a menos de 18 anos

A dose recomendada de vancomicina é de 125 mg a cada 6 horas por 10 dias para o primeiro episódio de um CDI não grave. Esta dose pode ser aumentada para 500 mg a cada 6 horas por 10 dias para doenças graves ou complicadas. A dose diária máxima não deve exceder 2 g.

Considerado em pacientes com múltiplas recorrências, trate o episódio atual do CDI com vancomicina, 125 mg quatro vezes ao dia por 10 dias, seguido de um rejuvenescimento da dose, D. H. uma diminuição gradual de até 125 mg por dia ou um esquema de pulso, D.H. 125-500 mg / dia a cada 2-3 dias por pelo menos 3 semanas.

A duração do tratamento com vancomicina pode precisar ser adaptada ao curso clínico de pacientes individuais. Sempre que possível, o agente antibacteriano suspeito de causar CDI deve ser descontinuado. Uma substituição suficiente de líquidos e eletrólitos deve ser iniciada.

O monitoramento das concentrações séricas de vancomicina após administração oral em pacientes com doenças inflamatórias intestinais deve ser realizado.

Populações especiais

Compromisso renal

Devido à absorção sistêmica muito baixa, é improvável um ajuste da dose, a menos que com doenças inflamatórias intestinais ou Clostridium difficilea colite pseudomembranosa induzida pode causar absorção oral significativa.

População pediátrica

As cápsulas de vancomicina não são adequadas para o tratamento de crianças menores de 12 anos ou adolescentes que não podem engoli-las. Uma formulação apropriada para a idade deve ser usada com menos de 12 anos.

Método de aplicação

Para uso oral.

A cápsula não deve estar aberta e deve ser tomada com muita água.

Posologia

A vancomicina deve ser administrada em combinação com outros agentes antibacterianos, se necessário.

Administração intravenosa

A dose inicial deve ser baseada no peso corporal total. Os ajustes subsequentes da dose devem ser baseados nas concentrações séricas, a fim de atingir concentrações terapêuticas direcionadas. A função renal deve ser levada em consideração em doses e intervalos de administração subsequentes.

Pacientes com 12 anos ou mais

A dose recomendada é de 15 a 20 mg / kg de peso corporal a cada 8 a 12 h (não mais de 2 g por dose).

Uma dose de carga de 25-30 mg / kg de peso corporal pode ser usada em pacientes gravemente enfermos para facilitar o rápido cumprimento da concentração sérica alvo de vancomicina.

Bebês e crianças de um mês a menos de 12 anos:

A dose recomendada é de 10 a 15 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas.

Recém-nascidos a termo (do nascimento aos 27 dias após o nascimento) e bebês prematuros (do nascimento ao horário esperado do parto mais 27 dias)

Para determinar o regime posológico dos recém-nascidos, deve-se procurar o conselho de um médico com experiência no tratamento de recém-nascidos. Uma maneira de administrar vancomicina em recém-nascidos é mostrada na tabela a seguir :

PMA: idade pós-menstrual [(tempo entre o primeiro dia do último período menstrual e o nascimento (idade gestacional) mais o tempo decorrido após o nascimento (idade pós-natal)].

Profilaxia perioperatória da endocardite bacteriana em todas as faixas etárias

A dose recomendada é uma dose inicial de 15 mg / kg antes da indução da anestesia. Dependendo da duração da operação, pode ser necessária uma segunda dose de vancomicina.

Duração do tratamento

A duração recomendada do tratamento é mostrada na tabela a seguir. De qualquer forma, a duração do tratamento deve ser adaptada ao tipo e gravidade da infecção e à resposta clínica individual.

* Continue até que outro desbridamento não seja necessário, o paciente melhorou clinicamente e o paciente está com febre por 48 a 72 horas

** Tratamentos de supressão oral mais longos devem ser considerados para infecções artísticas protéticas nas articulações

*** A duração e a necessidade de uma terapia combinada são baseadas no tipo de válvula e organismo

Populações especiais

Mais velho

Devido à redução da função renal relacionada à idade, podem ser necessárias doses mais baixas de manutenção.

Compromisso renal

Uma dose inicial inicial deve ser usada em adultos e pacientes pediátricos com insuficiência renal, seguido por espelhos de valcaomicina no soro, em vez de um cronograma de dosagem planejado, especialmente em pacientes com insuficiência renal grave ou em pacientes, que são devidos a muitos fatores diferentes, isso pode afetar o nível de vancomicina em você, terapia de reposição renal (RRT) Puxe para baixo.

A dose inicial não deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Em pacientes com insuficiência renal grave, é preferível estender o intervalo de administração em vez de administrar doses diárias mais baixas.

A administração simultânea de medicamentos que podem reduzir a depuração da vancomicina e / ou aumentar seus efeitos indesejáveis deve ser adequadamente levada em consideração.

A vancomicina é pouco dialisável devido à hemodiálise intermitente. No entanto, o uso de membranas de alto fluxo e terapia contínua de reposição renal (CRRT) aumenta a depuração da vancomicina e geralmente requer dosagem de reposição (geralmente após a sessão de hemodiálise com hemodiálise intermitente).

Adultos

Os ajustes de dose em pacientes adultos podem ser baseados na taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) usando a seguinte fórmula :

Homens: [peso (kg) x 140 anos (anos)] / 72 x creatinina sérica (mg / dl)

Mulheres: valor de 0,85 x calculado usando a fórmula acima.

A dose inicial usual para pacientes adultos é de 15 a 20 mg / kg, que pode ser administrada a cada 24 horas em pacientes com depuração da creatinina entre 20 e 49 ml / min. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina abaixo de 20 ml / min) ou pacientes com terapia de reposição renal, o tempo apropriado e a quantidade de doses subsequentes dependem amplamente da modalidade do RRT e devem basear-se nos níveis mínimos de vancomicina no soro e na função renal restante . Dependendo da situação clínica, pode-se considerar a retenção da próxima dose enquanto se aguarda o resultado dos níveis de vancomicina.

Em um paciente gravemente doente com insuficiência renal, a dose inicial (25 a 30 mg / kg) não deve ser reduzida.

População pediátrica

Ajustes de dose em pacientes pediátricos com 1 ano ou mais podem ser feitos com base na taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) de acordo com a fórmula revisada de Schwartz :

eGFR (mL / min / 1,73 m₂ ) = (altura cm x 0,413) / creatinina sérica (mg / dl)

eGFR (mL / min / 1,73 m₂) = (altura cm x 36,2 / creatinina sérica (Î1⁄4mol / L)

Aconselhamento especializado deve ser obtido de recém-nascidos e bebês com menos de 1 ano de idade, pois a fórmula revisada de Schwartz não é aplicável a você.

As recomendações de dosagem orientativas para a população pediátrica são mostradas na tabela a seguir, que seguem os mesmos princípios que em pacientes adultos.

* O momento e a quantidade apropriados de doses subsequentes dependem amplamente da modalidade do RRT e devem basear-se nos níveis séricos de vancomicina obtidos antes da administração e na função renal restante. Dependendo da situação clínica, pode-se considerar a retenção da próxima dose enquanto se aguarda o resultado dos níveis de vancomicina.

disfunção hepática :

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática.

Gravidez

Doses significativamente aumentadas podem ser necessárias para atingir concentrações séricas terapêuticas em mulheres grávidas.

Pacientes adiposos

Em pacientes obesos, a dose inicial deve ser ajustada individualmente ao peso corporal total, como em pacientes não obesos.

Administração oral

Pacientes com 12 anos ou mais

Tratamento de Clostridium difficile - Infecção (CDI):

A dose recomendada de vancomicina é de 125 mg a cada 6 horas por 10 dias para o primeiro episódio de CDI não grave. Esta dose pode ser aumentada para 500 mg a cada 6 horas por 10 dias para doenças graves ou complicadas. A dose diária máxima não deve exceder 2 g.

Considerado em pacientes com múltiplas recorrências, trate o episódio atual do CDI com vancomicina, 125 mg quatro vezes ao dia por 10 dias, seguido de um rejuvenescimento da dose, D. H. uma diminuição gradual de até 125 mg por dia ou um esquema de pulso, D.H. 125-500 mg / dia a cada 2-3 dias por pelo menos 3 semanas.

Recém-nascidos, bebês e crianças menores de 12 anos

A dose recomendada de vancomicina é de 10 mg / kg por via oral a cada 6 horas por 10 dias. A dose diária máxima não deve exceder 2 g.

A duração do tratamento com vancomicina pode precisar ser adaptada ao curso clínico de pacientes individuais. Sempre que possível, o agente antibacteriano suspeito de causar CDI deve ser descontinuado.

Uma substituição suficiente de líquidos e eletrólitos deve ser garantida.

Monitorando as concentrações séricas de vancomicina

A frequência do monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) deve ser individualizado com base na situação clínica e na resposta ao tratamento e varia de amostragem diária, que pode ser necessário em alguns pacientes hemodinamicamente instáveis, até pelo menos uma vez por semana em pacientes estáveis, que apontam uma resposta ao tratamento. Em pacientes com função renal normal, a concentração sérica de vancomicina deve ser monitorada no segundo dia de tratamento imediatamente antes da próxima dose.

Em pacientes com hemodiálise intermitente, os níveis de vancomicina devem normalmente ser mantidos antes do início da sessão de hemodiálise.

Após administração oral, o monitoramento das concentrações séricas de vancomicina deve ser realizado em pacientes com doenças inflamatórias intestinais.

Os níveis terapêuticos mínimos (mínimo) de sangue de comicina devem normalmente ser de 10 a 20 mg / l, dependendo do local da infecção e da suscetibilidade do patógeno. Valores de calha de 15-20 mg / l são geralmente recomendados pelos laboratórios clínicos para melhor cobrir patógenos suscetíveis com CIM> 1 mg / L .

Os métodos baseados em modelos podem ser úteis para prever as necessidades individuais de dose para obter uma AUC adequada. A abordagem baseada em modelo pode ser usada tanto no cálculo da dose inicial personalizada quanto nos ajustes de dose com base nos resultados do TDM.

Método de aplicação

Administração intravenosa

A vancomicina intravenosa é geralmente administrada como uma infusão intermitente, e as recomendações de dosagem apresentadas para a via intravenosa nesta seção correspondem a esse tipo de administração.

A vancomicina deve ser administrada apenas como uma infusão intravenosa lenta de pelo menos uma hora ou a uma taxa máxima de 10 mg / min (o que for maior) suficientemente diluída (pelo menos 100 ml por 500 mg ou pelo menos 200 ml por 1000 mg) .

Pacientes cuja ingestão de líquidos deve ser limitada também podem receber uma solução de 500 mg / 50 ml ou 1000 mg / 100 ml, embora o risco de efeitos colaterais relacionados à infusão possa ser aumentado com essas concentrações mais altas.

Uma infusão contínua de vancomicina pode ser considerada, por exemplo, em pacientes com depuração instável da vancomicina.

Administração oral

Para uso oral após dissolução.

O conteúdo de um frasco para injetáveis deve ser administrado ao paciente para beber em pequenas quantidades ou através de um tubo estomacal.

Voncon não deve ser administrado por via intramuscular devido ao risco de necrose no local.

A vancomicina não deve ser administrada por via intramuscular devido ao risco de necrose no local

reações de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais são possíveis. No caso de reações de hipersensibilidade, o tratamento com Voncon deve ser interrompido imediatamente e as medidas de emergência apropriadas iniciadas.

O número de leucócitos deve ser monitorado em intervalos regulares em pacientes que recebem Voncon por um período mais longo ou ao mesmo tempo que outros medicamentos que podem causar neutropenia ou agranulocitose. Todos os pacientes que recebem Voncon devem realizar estudos hematológicos regulares, análise da urina, testes de função hepática e renal.

Voncon deve ser usado com cautela em pacientes com reações alérgicas à teicoplanina, pois pode ocorrer sensibilidade cruzada, incluindo choque anafilático fatal.

Espectro de atividade antibacteriana

Voncon possui um espectro antibacteriano de atividade limitado a organismos gram-positivos. Não é adequado para uso como agente único para tratar alguns tipos de infecções, a menos que o patógeno já esteja documentado e seja conhecido por ser suscetível ou haja uma alta suspeita de que o / mais provável / patógeno seja adequado para o tratamento com Voncon.

O uso racional de Voncon deve levar em consideração o espectro bacteriano de atividade, o perfil de segurança e a SUITABILIDADE da terapia antibacteriana padrão para o tratamento de cada paciente.

Ototoxicidade

Ototoxicidade, que pode ser temporária ou permanente, foi relatada em pacientes com surdez anterior que receberam doses intravenosas excessivas ou que estão sendo tratados com outro agente ototóxico, como um aminoglicosídeo. Voncon também deve ser evitado em pacientes com perda auditiva anterior. A surdez pode preceder o zumbido. A experiência com outros antibióticos sugere que a surdez pode progredir apesar do término do tratamento. Para reduzir o risco de ototoxicidade, os níveis sanguíneos devem ser determinados regularmente e recomendados testes regulares da função auditiva.

As pessoas mais velhas são particularmente suscetíveis a danos auditivos. O monitoramento da função vestibular e auditiva em idosos deve ser realizado durante e após o tratamento. O uso simultâneo ou seqüencial de outras substâncias ototóxicas deve ser evitado.

reações relacionadas à infusão

Um bolus rápido (D.H. por vários minutos) pode ser alcançado com hipotensão excessiva (incluindo choque e raramente parada cardíaca), reações do tipo histamina e erupção cutânea maculopapular ou eritemática ('síndrome do homem vermelho'? ou "síndrome do pescoço vermelho"?) estar conectado. Voncon deve ser infundido lentamente em uma solução diluída (2,5 a 5,0 mg / ml) a uma velocidade não superior a 10 mg / min e durante um período não inferior a 60 minutos para evitar reações rápidas relacionadas à infusão. Interromper a infusão geralmente leva ao término imediato dessas reações.

A frequência de reações relacionadas à infusão (hipotensão, rubor, eritema, urticária e prurido) aumenta com a administração simultânea de anestésicos. Isso pode ser reduzido pela administração de Voncon por infusão durante um período de pelo menos 60 minutos antes da indução da anestesia.

Reações bolhosas graves

A síndrome de Stevens-Johnson (SJS) foi relatada com o uso de Voncon. Se houver sintomas ou sinais de SJS (por exemplo,. erupção cutânea progressiva, geralmente com bolhas ou lesões mucosas), o tratamento com Voncon deve ser interrompido imediatamente e um exame dermatológico especial deve ser procurado.

Reações ao escritório administrativo

Dor e tromboflebite podem ocorrer em muitos pacientes que recebem Voncon por via intravenosa e são ocasionalmente graves. A frequência e gravidade da tromboflebite podem ser minimizadas administrando lentamente o medicamento como uma solução diluída e alterando os locais de infusão regularmente.

A eficácia e segurança de Voncon não foram demonstradas para as vias de administração intratecal, intralumbar e intraventricular.

Nefrotoxicidade

Voncon deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal, incluindo anúria, pois a capacidade de desenvolver efeitos tóxicos é muito maior com concentrações sanguíneas persistentemente altas. O risco de toxicidade é aumentado por altas concentrações sanguíneas ou terapia mais longa.

O monitoramento regular dos níveis sanguíneos de Voncon é indicado para terapia com altas doses e uso prolongado, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou deficiência auditiva, e com administração simultânea de nefrotóxicos ou. substâncias ototóxicas.

População pediátrica

As recomendações atuais de dosagem intravenosa para a população pediátrica, especialmente para crianças menores de 12 anos, podem levar a níveis sub-terapêuticos de Voncon em um número significativo de crianças. No entanto, a segurança do aumento da dose de Voncon não foi avaliada adequadamente e doses superiores a 60 mg / kg / dia geralmente não podem ser recomendadas.

Voncon deve ser usado com cautela em bebês e crianças prematuros por causa de seus rins imaturos e possível aumento na concentração sérica de Voncon. As concentrações sanguíneas de Voncon devem, portanto, ser cuidadosamente monitoradas nessas crianças. A administração concomitante de Voncon e anestésicos tem sido associada a eritema e lavagem semelhante à histamina em crianças. Da mesma forma, o uso simultâneo com agentes nefrotóxicos, como antibióticos aminoglicosídeos, AINEs (por exemplo,., o ibuprofeno para o fechamento de (ductus arteriosus) ou anfotericina B está associado a um risco aumentado de nefrotoxicidade e, portanto, é indicado um monitoramento mais frequente dos níveis séricos de Voncon e da função renal.

Use em mais velhos

A diminuição natural da filtração glomerular com o aumento da idade pode levar a concentrações séricas aumentadas se a dose não for ajustada.

Interações com narcóticos

A depressão do miocárdio induzida por anestesia pode ser aumentada por Voncon. Durante a anestesia, as doses devem ser bem diluídas e administradas lentamente com monitoramento cardíaco próximo. As alterações de posição devem ser adiadas até que a infusão esteja completa para permitir o ajuste da postura.

Enterocolite pseudomembranosa

No caso de diarréia persistente grave, a possibilidade de enterocolite pseudomembranosa com risco de vida deve ser levada em consideração. Medicamentos para diarréia não devem ser administrados.

Super infecção

O uso prolongado de Voncon pode levar ao crescimento excessivo de organismos não suscetíveis. Uma observação cuidadosa do paciente é essencial. Se ocorrer uma superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

apenas para uso oral

Esta preparação é apenas para uso oral e não é absorvida sistemicamente. As cápsulas de vancomicina oral não são eficazes em outros tipos de infecções.

Potencial de absorção sistêmica

A absorção pode ser usada em pacientes com doenças inflamatórias da mucosa intestinal ou Clostridium difficilecolite pseudomembranosa induzida. Esses pacientes podem estar em risco de desenvolver efeitos colaterais, especialmente se houver insuficiência renal concomitante. Quanto maior a disfunção renal, maior o risco de desenvolver efeitos colaterais associados à administração parenteral de vancomicina. O monitoramento das concentrações séricas de vancomicina em pacientes com doenças inflamatórias da mucosa intestinal deve ser realizado.

Nefrotoxicidade

O monitoramento serial da função renal deve ser realizado no tratamento de pacientes com insuficiência renal subjacente ou em pacientes recebendo terapia concomitante com um aminoglicosídeo ou outros medicamentos nefrotóxicos.

Ototoxicidade

Testes seriais da função auditiva podem ser úteis para minimizar o risco de ototoxicidade em pacientes com perda auditiva subjacente ou com terapia simultânea com um agente ototóxico, como um aminoglicosídeo.

Interações Com antimotantes e inibidores da bomba de prótons

As antimotilidades devem ser evitadas e o uso de inibidores da bomba de prótons deve ser reconsiderado.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

O uso prolongado de vancomicina pode levar ao crescimento excessivo de organismos não vulneráveis. Uma observação cuidadosa do paciente é essencial. Se ocorrer uma superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

reações de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais são possíveis. No caso de reações de hipersensibilidade, o tratamento com vancomicina deve ser interrompido imediatamente e as medidas de emergência apropriadas iniciadas.

O número de leucócitos deve ser monitorado em intervalos regulares em pacientes que recebem vancomicina por um período mais longo ou ao mesmo tempo que outros medicamentos que podem causar neutropenia ou agranulocitose. Todos os pacientes que recebem vancomicina devem realizar estudos hematológicos regulares, análise da urina, testes de função hepática e renal.

A vancomicina deve ser usada com cautela em pacientes com reações alérgicas à teicoplanina, pois pode ocorrer sensibilidade cruzada, incluindo choque anafilático fatal.

Espectro de atividade antibacteriana

A vancomicina possui um espectro antibacteriano de atividade limitado a organismos gram-positivos. Não é adequado para uso como agente único para tratar alguns tipos de infecções, a menos que o patógeno já esteja documentado e seja conhecido por ser suscetível ou haja uma alta suspeita de que o / mais provável / patógeno seja adequado para o tratamento com vancomicina.

O uso racional da vancomicina deve levar em consideração o espectro bacteriano de atividade, o perfil de segurança e a SUITABILIDADE da terapia antibacteriana padrão para o tratamento de cada paciente.

Ototoxicidade

Ototoxicidade, que pode ser temporária ou permanente, foi relatada em pacientes com surdez anterior que receberam doses intravenosas excessivas ou que estão sendo tratados com outro agente ototóxico, como um aminoglicosídeo. A vancomicina também deve ser evitada em pacientes com perda auditiva anterior. A surdez pode preceder o zumbido. A experiência com outros antibióticos sugere que a surdez pode progredir apesar do término do tratamento. Para reduzir o risco de ototoxicidade, os níveis sanguíneos devem ser determinados regularmente e recomendados testes regulares da função auditiva.

As pessoas mais velhas são particularmente suscetíveis a danos auditivos. O monitoramento da função vestibular e auditiva em idosos deve ser realizado durante e após o tratamento. O uso simultâneo ou seqüencial de outras substâncias ototóxicas deve ser evitado.

reações relacionadas à infusão

Um bolus rápido (D.H. por vários minutos) pode ser alcançado com hipotensão excessiva (incluindo choque e raramente parada cardíaca), reações do tipo histamina e erupção cutânea maculopapular ou eritemática ('síndrome do homem vermelho'? ou "síndrome do pescoço vermelho"?) estar conectado. A vancomicina deve ser infundida lentamente em uma solução diluída (2,5 a 5,0 mg / ml) a uma velocidade não superior a 10 mg / min e por um período não inferior a 60 minutos para evitar reações rápidas relacionadas à infusão. Interromper a infusão geralmente leva ao término imediato dessas reações.

A frequência de reações relacionadas à infusão (hipotensão, rubor, eritema, urticária e prurido) aumenta com a administração simultânea de anestésicos. Isso pode ser reduzido pela administração de vancomicina por infusão pelo menos 60 minutos antes da indução da anestesia.

Reações bolhosas graves

A síndrome de Stevens-Johnson (SJS) foi relatada usando vancomicina. Se houver sintomas ou sinais de SJS (por exemplo,. erupção cutânea progressiva, geralmente com bolhas ou lesões mucosas), o tratamento com vancomicina deve ser interrompido imediatamente e um exame dermatológico especial deve ser procurado.

Reações ao escritório administrativo

Dor e tromboflebite podem ocorrer em muitos pacientes que recebem vancomicina intravenosa e são ocasionalmente graves. A frequência e gravidade da tromboflebite podem ser minimizadas administrando lentamente o medicamento como uma solução diluída e alterando os locais de infusão regularmente.

A eficácia e segurança da vancomicina não foram estabelecidas para vias de administração intratecal, intralumbar e intraventricular.

Nefrotoxicidade

A vancomicina deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal, incluindo anúria, pois a capacidade de desenvolver efeitos tóxicos é muito maior com concentrações sanguíneas persistentemente altas. O risco de toxicidade é aumentado por altas concentrações sanguíneas ou terapia mais longa.

O monitoramento regular dos níveis sanguíneos de vancomicina é indicado para terapia com altas doses e uso prolongado, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou deficiência auditiva e com administração simultânea de nefrotóxicos ou. substâncias ototóxicas.

População pediátrica

As recomendações atuais de dosagem intravenosa para a população pediátrica, especialmente para crianças menores de 12 anos, podem levar a níveis sub-terapêuticos de vancomicina em um número significativo de crianças. No entanto, a segurança de uma dose aumentada de vancomicina não foi adequadamente avaliada e doses mais altas que 60 mg / kg / dia geralmente não podem ser recomendadas.

A vancomicina deve ser usada com cautela em bebês e crianças prematuros devido ao rim imaturo e possível aumento na concentração sérica de vancomicina. As concentrações sanguíneas de vancomicina devem, portanto, ser cuidadosamente monitoradas nessas crianças. A administração concomitante de vancomicina e anestésicos tem sido associada a eritema e lavagem semelhante à histamina em crianças. Da mesma forma, o uso simultâneo com agentes nefrotóxicos, como antibióticos aminoglicosídeos, AINEs (por exemplo,., o ibuprofeno para o fechamento de (ductus arteriosus) ou anfotericina B está associado a um risco aumentado de nefrotoxicidade e, portanto, é indicado um monitoramento mais frequente dos níveis séricos de vancomicina e da função renal.

Use em mais velhos

A diminuição natural da filtração glomerular com o aumento da idade pode levar ao aumento das concentrações séricas de vancomicina se a dosagem não for ajustada.

Interações com narcóticos

A depressão do miocárdio induzida anestesicamente pode ser aumentada pela vancomicina. Durante a anestesia, as doses devem ser bem diluídas e administradas lentamente com monitoramento cardíaco próximo. As alterações de posição devem ser adiadas até que a infusão esteja completa para permitir o ajuste da postura.

Enterocolite pseudomembranosa

No caso de diarréia persistente grave, a possibilidade de enterocolite pseudomembranosa com risco de vida deve ser levada em consideração. Medicamentos para diarréia não devem ser administrados.

Super infecção

O uso prolongado de vancomicina pode levar ao crescimento excessivo de organismos não vulneráveis. Uma observação cuidadosa do paciente é essencial. Se ocorrer uma superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

Administração oral

A administração intravenosa de vancomicina não é eficaz para o tratamento de Clostridium difficile - infecção. A vancomicina deve ser administrada por via oral para esta indicação.

Um teste Clostridium difficile - A liquidação ou toxina não é recomendada em crianças menores de 1 ano de idade devido a uma alta taxa de colonização assintomática, a menos que haja diarréia grave em bebês com fatores de risco para estase, como doença do salto em veado, atresia anal operada ou outros distúrbios graves da motilidade. Etiologias alternativas devem sempre ser buscadas e Clostridium difficile Enterocolite pode ser detectada.

Potencial de absorção sistêmica

A absorção pode ser aumentada em pacientes com doenças inflamatórias da mucosa intestinal ou com colite pseudomembranosa induzida por Clostridium difficile. Esses pacientes podem estar em risco de desenvolver efeitos colaterais, especialmente se houver insuficiência renal concomitante. Quanto maior a disfunção renal, maior o risco de desenvolver efeitos colaterais associados à administração parenteral de vancomicina. O monitoramento das concentrações séricas de vancomicina em pacientes com doenças inflamatórias da mucosa intestinal deve ser realizado.

Nefrotoxicidade

O monitoramento serial da função renal deve ser realizado no tratamento de pacientes com insuficiência renal subjacente ou em pacientes recebendo terapia concomitante com um aminoglicosídeo ou outros medicamentos nefrotóxicos.

Ototoxicidade

Testes seriais da função auditiva podem ser úteis para minimizar o risco de ototoxicidade em pacientes com perda auditiva subjacente ou com terapia simultânea com um agente ototóxico, como um aminoglicosídeo.

Interações medicamentosas com antimotantes e inibidores da bomba de prótons

As antimotilidades devem ser evitadas e o uso de inibidores da bomba de prótons deve ser reconsiderado.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

O uso oral de vancomicina aumenta a probabilidade de populações enterocócicas resistentes à vancomicina no trato gastrointestinal. Como resultado, recomenda-se o uso prudente de vancomicina para tomar.

Voncon não tem influência ou negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Não é relevante.

Não aplicável.

Resumo do perfil de segurança

Os efeitos colaterais mais comuns são flebite, reações pseudoalérgicas e lavagem da parte superior do corpo ('síndrome do pescoço vermelho') em conexão com o uso intravenoso muito rápido de Voncon.

Lista tabular de efeitos colaterais

Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Os efeitos colaterais listados abaixo são definidos usando o seguinte banco de dados de convenções e classes de órgãos do sistema MedDRA :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Descrição dos efeitos colaterais selecionados

A neutropenia reversível geralmente começa uma semana ou mais após o início da terapia intravenosa ou após uma dose total superior a 25 G

Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo chiado no peito, podem ocorrer durante ou logo após a infusão rápida. As reações geralmente diminuem entre 20 minutos e 2 horas quando a administração é interrompida. Voncon deve ser infundido lentamente. A necrose pode ocorrer após injeção intramuscular.

O zumbido, possivelmente antes do início da dormência, deve ser visto como uma indicação para interromper o tratamento.

A ototoxicidade foi relatada principalmente em pacientes que receberam altas doses, em pacientes tratados com outros medicamentos ototóxicos, como aminoglicosídeo, ou em pacientes que tiveram uma redução existente na função renal ou na audição.

Se houver suspeita de um distúrbio bolhoso, o medicamento deve ser interrompido e realizado um exame dermatológico.

População pediátrica

O perfil de segurança é geralmente consistente em crianças e pacientes adultos. A nefrotoxicidade foi descrita em crianças, geralmente em conjunto com outros medicamentos nefrotóxicos, como os aminoglicosídeos.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema nacional de relatórios, que está em: Esquema de Cartão Amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Resumo do perfil de segurança

A absorção de vancomicina do trato gastrointestinal é insignificante. A inflamação grave da mucosa intestinal, especialmente em combinação com insuficiência renal, pode, no entanto, ter efeitos colaterais que ocorrem quando a vancomicina é administrada parenteralmente. Portanto, estão incluídos os efeitos colaterais e frequências mencionados abaixo em conexão com a administração parenteral de vancomicina.

Quando a vancomicina é administrada por via parenteral, os efeitos colaterais mais comuns são flebite, reações pseudoalérgicas e lavagem da parte superior do corpo ('síndrome do pescoço vermelho') combinada com infusão intravenosa excessiva de vancomicina.

Lista tabular de efeitos colaterais

Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Os efeitos colaterais listados abaixo são definidos usando o seguinte banco de dados de convenções e classes de órgãos do sistema MedDRA :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Descrição dos efeitos colaterais selecionados

A neutropenia reversível geralmente começa uma semana ou mais após o início da terapia intravenosa ou após uma dose total superior a 25 G

A vancomicina intravenosa deve ser infundida lentamente. Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo chiado no peito, podem ocorrer durante ou logo após a infusão rápida. As reações geralmente diminuem entre 20 minutos e 2 horas quando a administração é interrompida. A necrose pode ocorrer após injeção intramuscular.

O zumbido, possivelmente antes do início da dormência, deve ser visto como uma indicação para interromper o tratamento.

A ototoxicidade foi relatada principalmente em pacientes que receberam altas doses, em pacientes tratados com outros medicamentos ototóxicos, como aminoglicosídeo, ou em pacientes que tiveram uma redução existente na função renal ou na audição.

Se houver suspeita de um distúrbio bolhoso, o medicamento deve ser interrompido e realizado um exame dermatológico.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos no site do Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquise o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

Resumo do perfil de segurança

Os efeitos colaterais mais comuns são flebite, reações pseudoalérgicas e lavagem da parte superior do corpo ("síndrome do pescoço vermelho") em conexão com uma infusão intravenosa de vancomicina que é muito rápida.

A absorção de vancomicina do trato gastrointestinal é insignificante. A inflamação grave da mucosa intestinal, especialmente em combinação com insuficiência renal, pode, no entanto, ter efeitos colaterais que ocorrem quando a vancomicina é administrada parenteralmente.

Lista tabular de efeitos colaterais

Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Os efeitos colaterais listados abaixo são definidos usando o seguinte banco de dados de convenções e classes de órgãos do sistema MedDRA :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Descrição dos efeitos colaterais selecionados

A neutropenia reversível geralmente começa uma semana ou mais após o início da terapia intravenosa ou após uma dose total superior a 25 G

Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo chiado no peito, podem ocorrer durante ou logo após a infusão rápida. As reações geralmente diminuem entre 20 minutos e 2 horas quando a administração é interrompida. A vancomicina deve ser infundida lentamente. A necrose pode ocorrer após injeção intramuscular.

O zumbido, possivelmente antes do início da dormência, deve ser visto como uma indicação para interromper o tratamento.

A ototoxicidade foi relatada principalmente em pacientes que receberam altas doses, em pacientes tratados com outros medicamentos ototóxicos, como aminoglicosídeo, ou em pacientes que tiveram uma redução existente na função renal ou na audição.

Se houver suspeita de um distúrbio bolhoso, o medicamento deve ser interrompido e realizado um exame dermatológico.

População pediátrica

O perfil de segurança é geralmente consistente em crianças e pacientes adultos. A nefrotoxicidade foi descrita em crianças, geralmente em conjunto com outros medicamentos nefrotóxicos, como os aminoglicosídeos.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através de:

Reino Unido

Esquema de cartão amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Malta

Relatórios de RAL

Site: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Toxicidade por overdose foi relatada. 500 mg IV para uma criança de 2 anos resultou em envenenamento fatal. A administração de um total de 56 g por 10 dias a um adulto levou à insuficiência renal. Em certas condições de alto risco (por exemplo,. insuficiência renal grave), podem ocorrer altos níveis séricos e efeitos oto e nefrotóxicos.

Medidas de overdose

- Um antídoto específico não é conhecido.

- É necessário tratamento sintomático enquanto mantém a função renal.

- Voncon é mal removido do sangue por hemodiálise ou diálise peritoneal. Hemofiltração ou hemoperfusão com resinas de polissulfona foram usadas para reduzir as concentrações séricas de Voncon.

o tratamento de suporte é recomendado com a manutenção da filtração glomerular.

A vancomicina é pouco removida por diálise. Foi relatado que a hemofiltração e a hemoperfusão com resina de âmbar XAD-4 são de uso limitado.

o tratamento de suporte é recomendado com a manutenção da filtração glomerular. A vancomicina é pouco removida do sangue por hemodiálise ou diálise peritoneal. Foi relatado que a hemoperfusão com resina Amberlite XAD-4 é de uso limitado.

Grupo farmacoterapêutico: agentes antibacterianos glicopeptídeos, código ATC: J01XA01.

Mecanismo de ação

O Voncon é um antibiótico glicopeptídeo tricíclico que inibe a síntese da parede celular em bactérias sensíveis, ligando-se com alta afinidade ao terminal D-alanil-D-alanina das unidades precursoras da parede celular. O medicamento é lentamente bactericida para a divisão de microrganismos. Também afeta a permeabilidade da membrana celular bacteriana e da síntese de RNA.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

Voncon mostra atividade independente da concentração com a área sob a curva de concentração (AUC) dividida pela concentração inibitória mínima (CIM) do organismo alvo como parâmetros preditivos primários para eficácia. Com base em dados humanos in vitro, animais e limitados, uma relação AUC / MIC de 400 foi definida como o objetivo de PK / PD para alcançar eficácia clínica com Voncon. Para atingir esse objetivo, se os microfones forem> 1,0 mg / l, é necessária uma dosagem na faixa superior e altas concentrações séricas mínimas (15-20 mg / l).

Mecanismo de resistência

A resistência adquirida aos glicopeptídeos é mais comum nos enterococos e baseia-se na aquisição de vários complexos de genes de van que modificam o alvo D-alanil-D-alanina para D-alanil-D-lactato ou D-alanil-D-Serin, o Voncon se liga mal. Em alguns países, são observados casos crescentes de resistência, particularmente em enterococos; cepas multirresistentes de Enterococcus faecium são particularmente alarmantes.

Os genes de van raramente estão presentes Staphylococcus aureus encontrado onde alterações na estrutura da parede celular levam à suscetibilidade "intermediária", que geralmente é heterogênea. Também resistente à meticilina estafilococo - Foram relatadas cepas (MRSA) com suscetibilidade reduzida ao Voncon. A diminuição da suscetibilidade ou resistência ao Voncon Staphylococcus não é bem compreendido. São necessários vários elementos genéticos e várias mutações.

Não há resistência cruzada entre Voncon e outras classes de antibióticos. Ocorre resistência cruzada com outros antibióticos glicopeptídicos, como a teicoplanina. O desenvolvimento secundário de resistência durante o tratamento é raro.

Sinergismo

A combinação de Voncon com um antibiótico aminoglicosídeo tem um efeito sinérgico contra muitas cepas de Staphylococcus aureus, estreptococos do grupo D não enterocócicos, enterococos e estreptococos do grupo Grupo Viridans A combinação de Voncon com uma cefalosporina tem um efeito sinérgico contra alguns resistentes à oxacilina.Staphylococcus epidermidis - Cepas, e a combinação de Voncon com rifampicina tem um efeito sinérgico contra Staphylococcus epidermidis e um efeito sinérgico parcial contra alguns Staphylococcus aureus tribos. Porque Voncon em combinação com uma cefalosporina também tem um efeito antagônico contra alguns Staphylococcus epidermidis - Cepas e em combinação com rifampicina contra alguns Staphylococcus aureus - Se você tem cepas, um teste de sinergismo anterior é útil.

Amostras de cultura bacteriana devem ser obtidas para isolar e identificar os organismos causadores e determinar sua suscetibilidade ao Voncon.

Pontos de interrupção da verificação de suscetibilidade

Voncon trabalha contra bactérias gram-positivas, como estafilococos, estreptococos, enterococos, pneumococos e clostrídios. Bactérias Gram-negativas são resistentes.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geográfica e temporalmente para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são particularmente desejáveis no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se obter aconselhamento especializado se a prevalência de resistência local for tão grande que o uso do medicamento seja questionável em pelo menos alguns tipos de infecções. Esta informação fornece apenas informações aproximadas sobre se os microrganismos são suscetíveis ao Voncon.

As paradas mínimas de concentração inibitória (CIM) definidas pelo Comitê Europeu para Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana (EUCAST) são as seguintes:

₁S. aureus com valores de Voncon MIC de 2 mg / L estão no limite da distribuição do tipo selvagem e pode ocorrer uma resposta clínica prejudicada.

Grupo farmacoterapêutico: antibióticos, código ATC: A07 AA09.

Mecanismo de ação

A vancomicina é um antibiótico glicopeptídeo tricíclico que inibe a síntese da parede celular em bactérias sensíveis, ligando-se com alta afinidade ao terminal D-alanil-D-alanina das unidades precursoras da parede celular. O medicamento é um bactericida para a divisão de microrganismos. Também afeta a permeabilidade da membrana celular bacteriana e da síntese de RNA.

Mecanismo de resistência

A resistência adquirida aos glicopeptídeos é mais comum nos enterococos e baseia-se na aquisição de vários complexos de genes de van que modificam o alvo D-alanil-D-alanina para D-alanil-D-lactato ou D-alanil-D-serina, a vancomicina se liga mal. Em alguns países, são observados casos crescentes de resistência, particularmente em enterococos; cepas multirresistentes de Enterococcus faecium são particularmente alarmantes.

Os genes de van raramente estão presentes Staphylococcus aureus encontrado onde alterações na estrutura da parede celular levam à suscetibilidade "intermediária", que geralmente é heterogênea. Também resistente à meticilina estafilococo - Foram relatadas tribos (MRSA) com suscetibilidade reduzida à vancomicina. A diminuição da suscetibilidade ou resistência à vancomicina Staphylococcus não é bem compreendido. São necessários vários elementos genéticos e várias mutações.

Não há resistência cruzada entre vancomicina e outras classes de antibióticos. Ocorre resistência cruzada com outros antibióticos glicopeptídicos, como a teicoplanina. O desenvolvimento secundário de resistência durante o tratamento é raro.

Pontos de interrupção da verificação de suscetibilidade

A prevalência de resistência adquirida pode variar geográfica e temporalmente para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são particularmente desejáveis no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se obter aconselhamento especializado se a prevalência de resistência local for tão grande que o uso do medicamento seja questionável em pelo menos alguns tipos de infecções. Esta informação fornece apenas informações aproximadas sobre se os microrganismos são suscetíveis à vancomicina.

Os valores-limite mínimos para a concentração inibitória estabelecidos pelo Comité Europeu para os testes de sensibilidade antimicrobiana (EUCAST) são os seguintes:

₁os pontos de interrupção são baseados em valores-limite epidemiológicos (ECOFFs), que distinguem isolados do tipo selvagem daqueles com suscetibilidade reduzida.

Grupo farmacoterapêutico: anti-infecciosos para uso sistêmico

Subgrupo terapêutico: agentes antibacterianos para uso sistêmico

Subgrupo farmacológico: Outros agentes antibacterianos

Subgrupo químico: agentes antibacterianos glicopeptídeos

Código ATC: J01X01

Mecanismo de ação

A vancomicina é um antibiótico glicopeptídeo tricíclico que inibe a síntese da parede celular em bactérias sensíveis, ligando-se com alta afinidade ao terminal D-alanil-D-alanina das unidades precursoras da parede celular. O medicamento é lentamente bactericida para a divisão de microrganismos. Também afeta a permeabilidade da membrana celular bacteriana e da síntese de RNA.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

A vancomicina mostra atividade independente da concentração com a área sob a curva de concentração (AUC) dividida pela concentração inibitória mínima (CIM) do organismo alvo como o principal parâmetro preditivo para eficácia. Com base em dados humanos in vitro, animais e limitados, uma relação AUC / MIC de 400 foi definida como o objetivo de PK / PD para alcançar eficácia clínica com vancomicina. Para atingir esse objetivo, se os microfones forem> 1,0 mg / l, é necessária uma dosagem na faixa superior e altas concentrações séricas mínimas (15-20 mg / l).

Mecanismo de resistência

A resistência adquirida aos glicopeptídeos é mais comum nos enterococos e baseia-se na aquisição de vários complexos de genes de van que modificam o alvo D-alanil-D-alanina para D-alanil-D-lactato ou D-alanil-D-serina, a vancomicina se liga mal. Em alguns países, são observados casos crescentes de resistência, particularmente em enterococos; cepas multirresistentes de Enterococcus faecium são particularmente alarmantes.

Os genes de van raramente foram encontrados em Staphylococcus aureus, onde alterações na estrutura da parede celular levam à suscetibilidade "intermediária", que geralmente é heterogênea. Também foram relatadas cepas de estafilococos resistentes à meticilina (MRSA) com suscetibilidade reduzida à vancomicina. A susceptibilidade ou resistência reduzida à vancomicina nos estafilococos não é bem compreendida. São necessários vários elementos genéticos e várias mutações.

Não há resistência cruzada entre vancomicina e outras classes de antibióticos. Ocorre resistência cruzada com outros antibióticos glicopeptídicos, como a teicoplanina. O desenvolvimento secundário de resistência durante o tratamento é raro.

Sinergismo

A combinação de vancomicina com um antibiótico aminoglicosídeo tem um efeito sinérgico contra muitas cepas de Staphylococcus aureus, estreptococos do grupo D não enterocócicos, enterococos e estreptococos do grupo viridanos. A combinação de vancomicina com uma cefalosporina tem um efeito sinérgico contra algumas cepas de Staphylococcus epidermidis resistentes à oxacilina, e a combinação de vancomicina com rifampicina tem um efeito sinérgico contra Staphylococcus epidermidis e um efeito sinérgico parcial contra alguns Staphyloc. Como a vancomicina em combinação com uma cefalosporina também pode ter um efeito antagônico contra algumas cepas de Staphylococcus epidermidis e em combinação com a rifampicina contra algumas cepas de Staphylococcus aureus, um teste de sinergismo anterior é útil.

Amostras de cultura bacteriana devem ser obtidas para isolar e identificar os organismos causadores e determinar sua suscetibilidade à vancomicina.

Pontos de interrupção da verificação de suscetibilidade

A vancomicina trabalha contra bactérias gram-positivas, como estafilococos, estreptococos, enterococos, pneumococos e clostrídios. Bactérias Gram-negativas são resistentes.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geográfica e temporalmente para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são particularmente desejáveis no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se obter aconselhamento especializado se a prevalência de resistência local for tão grande que o uso do medicamento seja questionável em pelo menos alguns tipos de infecções. Esta informação fornece apenas informações aproximadas sobre se os microrganismos são suscetíveis à vancomicina.

Os limites mínimos de concentração inibitória (CIM) estabelecidos pelo Comitê Europeu para Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana (EUCAST) são os seguintes:

₁ S. aureus na vancomicina, os valores de CIM de 2 mg / L estão na borda da distribuição do tipo selvagem e a resposta clínica pode ser prejudicada.

Absorção

Voncon é administrado por via intravenosa para tratar infecções sistêmicas.

Em pacientes com função renal normal, infusão intravenosa de várias doses de 1g de Voncon (15 mg / kg) por 60 minutos leva a concentrações plasmáticas médias aproximadas de 50-60 mg / L, 20-25 mg / L e 5-10 mg / L, imediatamente 2 horas e 11 horas após a conclusão da infusão. Os níveis plasmáticos obtidos após várias doses são semelhantes aos alcançados após uma dose única.

Distribuição

O volume de distribuição é de aproximadamente 60 L / 1,73 m₂ Superfície corporal. Em concentrações séricas de Voncon De 10 mg / l a 100 mg / l, a ligação do medicamento às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 30-55%, medida por ultrafiltração.

Voncon difunde-se levemente sobre a placenta e é distribuído no sangue do cordão umbilical. No caso de meninges não inflamadas, Voncon só passa a barreira hematoencefálica em pequena medida.

Biotransformação

Há muito pouco metabolismo da droga. Após administração parenteral, é quase completamente classificado como substância microbiologicamente ativa (aprox. 75-90% em 24 horas) excretado nos rins por filtração glomerular.

Eliminação

A meia-vida de eliminação de Voncon é de 4 a 6 horas em pacientes com função renal normal e 2,2-3 horas em crianças. A depuração plasmática é de aproximadamente 0,058 L / kg / h e a depuração renal é de aproximadamente 0,048 L / kg / H. Nas primeiras 24 horas, aproximadamente 80% de uma dose administrada de Voncon é excretada na urina por filtração glomerular. O comprometimento renal atrasa a excreção de Voncon. A meia-vida média em pacientes anéfricos é de 7,5 dias. Devido à ototoxicidade da terapia com Voncon, o monitoramento adjuvante das concentrações plasmáticas é indicado nesses casos.

A excreção biliar é insignificante (menos de 5% de uma dose).

Embora o Voncon não seja eliminado eficientemente por hemodiálise ou diálise peritoneal, houve relatos de um aumento na depuração da con-liberação com hemoperfusão e hemofiltração.

Lineraridade / não linearidade

A concentração de Voncon geralmente aumenta proporcionalmente com o aumento da dose. As concentrações plasmáticas durante doses múltiplas são semelhantes às após uma dose única.

Características em certos grupos

Compromisso renal

O Voncon é limpo principalmente por filtração glomerular. Posologia e tipo de administração.

disfunção hepática

A farmacocinética de Voncon não mudou em pacientes com insuficiência hepática.

Mulheres grávidas

Doses significativamente aumentadas podem ser necessárias para atingir concentrações séricas terapêuticas em mulheres grávidas.

Pacientes obesos

A distribuição de Voncon pode ser alterada em pacientes com sobrepeso devido a um aumento no volume de distribuição, depuração renal e possíveis alterações na ligação às proteínas plasmáticas. Nessas subpopulações, a concentração sérica de Voncon foi encontrada, acima do esperado, em adultos saudáveis do sexo masculino.

População pediátrica

Voncon PK mostrou uma ampla gama de variabilidade interindividual em partos precoces e tardios. Nos recém-nascidos, o volume de distribuição de Voncon varia entre 0, 38 e 0, 97 L / kg após administração intravenosa, semelhante à dos adultos, enquanto a depuração varia entre 0, 63 e 1, 4 ml / kg / min. A meia-vida varia entre 3, 5 e 10 h e é mais longa que nos adultos, o que reflete os valores mais baixos usuais para a depuração em recém-nascidos.

Em lactentes e crianças mais velhas, o volume de distribuição está entre 0,26 e 1,05 L / kg, enquanto a depuração varia entre 0,33 e 1,87 ml / kg / min.

Absorção

A vancomicina geralmente não é absorvida pelo sangue após administração oral. No entanto, pode ocorrer absorção em pacientes com doenças inflamatórias da mucosa intestinal ou com Clostridium difficilecolite pseudomembranosa induzida. Isso pode levar ao acúmulo de vancomicina em pacientes com insuficiência renal coexistente.

Eliminação

Uma dose oral é excretada quase exclusivamente nas fezes. Durante a administração múltipla de 250 mg a cada 8 horas por 7 doses, as concentrações fecais de vancomicina em voluntários excederam 100 mg / kg na maioria das amostras. Não foram encontradas concentrações sanguíneas e a recuperação da urina não excedeu 0,76%.

Absorção

A vancomicina é administrada por via intravenosa para tratar infecções sistêmicas.

Em pacientes com função renal normal, infusão intravenosa de várias doses de 1 G de vancomicina (15 mg / kg) por 60 minutos leva a concentrações plasmáticas médias aproximadas de 50-60 mg / L, 20-25 mg / L e 5-10 mg / L, imediatamente 2 horas e 11 horas após a conclusão da infusão. Os níveis plasmáticos obtidos após várias doses são semelhantes aos alcançados após uma dose única.

A vancomicina geralmente não é absorvida pelo sangue após administração oral. No entanto, a absorção pode ocorrer após administração oral em pacientes com colite (pseudomembranosa). Isso pode levar ao acúmulo de vancomicina em pacientes com insuficiência renal coexistente.

Distribuição

O volume de distribuição é de aproximadamente 60 L / 1,73 m₂ Superfície corporal. Nas concentrações séricas de vancomicina de 10 mg / l a 100 mg / l, a ligação do medicamento às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 30-55%, medida por ultrafiltração.

A vancomicina difunde-se levemente sobre a placenta e é distribuída no sangue do cordão umbilical. No caso de meninges não inflamadas, a vancomicina atravessa apenas a barreira hematoencefálica em pequena medida.

Biotransformação

Há muito pouco metabolismo da droga. Após administração parenteral, é quase completamente classificado como substância microbiologicamente ativa (aprox. 75-90% em 24 horas) excretado nos rins por filtração glomerular.

Eliminação

A meia-vida de eliminação da vancomicina é de 4 a 6 horas em pacientes com função renal normal e 2,2-3 horas em crianças. A depuração plasmática é de aproximadamente 0,058 L / kg / h e a depuração renal é de aproximadamente 0,048 L / kg / H. Nas primeiras 24 horas, aproximadamente 80% de uma dose administrada de vancomicina é excretada na urina por filtração glomerular. A disfunção renal atrasa a excreção de vancomicina. A meia-vida média em pacientes anéfricos é de 7,5 dias. Devido à ototoxicidade da terapia com vancomicina, o monitoramento adjuvante das concentrações plasmáticas é indicado nesses casos.

A excreção biliar é insignificante (menos de 5% de uma dose).

Embora a vancomicina não seja eficientemente eliminada por hemodiálise ou diálise peritoneal, houve relatos de um aumento na depuração da vancomicina com hemoperfusão e hemofiltração.

Após administração oral, apenas uma fração da dose administrada é recuperada na urina. Por outro lado, existem altas concentrações de vancomicina nas fezes (> 3100 mg / kg, com doses de 2 g / dia).

Lineraridade / não linearidade

A concentração de vancomicina geralmente aumenta proporcionalmente com o aumento da dose. As concentrações plasmáticas durante doses múltiplas são semelhantes às após uma dose única.

Características em certos grupos

Compromisso renal

A vancomicina é limpa principalmente por filtração glomerular.

disfunção hepática

A farmacocinética da vancomicina não mudou em pacientes com insuficiência hepática.

Mulheres grávidas:

Doses significativamente aumentadas podem ser necessárias para atingir concentrações séricas terapêuticas em mulheres grávidas.

Pacientes obesos

A distribuição de vancomicina em pacientes com sobrepeso pode ter mudado devido a um aumento no volume de distribuição, depuração renal e possíveis alterações na ligação às proteínas plasmáticas. Nestas subpopulações, a concentração sérica de vancomicina foi encontrada mais alta do que o esperado em adultos saudáveis do sexo masculino.

População pediátrica

A vancomicina PK mostrou uma ampla variabilidade interindividual em partos precoces e tardios. Nos recém-nascidos, o volume de distribuição de vancomicina varia entre 0, 38 e 0, 97 L / kg após administração intravenosa, semelhante à dos adultos, enquanto a depuração varia entre 0, 63 e 1, 4 ml / kg / min. A meia-vida varia entre 3, 5 e 10 h e é mais longa que nos adultos, o que reflete os valores mais baixos usuais para a depuração em recém-nascidos.

Em lactentes e crianças mais velhas, o volume de distribuição está entre 0,26 e 1,05 L / kg, enquanto a depuração varia entre 0,33 e 1,87 ml / kg / min.

Dados não clínicos não mostram perigo particular para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança e toxicidade de dose repetida.

Dados limitados sobre efeitos mutagênicos mostram resultados negativos, estudos de longo prazo em animais com potencial carcinogênico não estão disponíveis. Em estudos de teratogenicidade em que ratos e coelhos receberam doses aproximadamente iguais à dose humana com base na superfície corporal (mg / m₂), não foram observados efeitos teratogênicos diretos ou indiretos.

Testes em animais para uso durante o período perinatal / pós-natal e para efeitos de fertilidade não estão disponíveis.

não há dados pré-clínicos relevantes para a prescrição, além daqueles resumidos em outras seções do resumo das características do produto

Não aplicável.

Voncon tem um pH baixo, que pode causar instabilidade química ou física quando misturado com outras substâncias. Portanto, qualquer solução parenteral deve ser visualmente verificada quanto a precipitação e descoloração antes do uso.

Terapia combinada

No caso de terapia combinada de Voncon com outros antibióticos / medicamentos quimioterápicos, as preparações devem ser administradas separadamente.

Misturas de soluções de antibióticos Voncon e beta-lactâmicos provaram ser fisicamente incompatíveis. A probabilidade de precipitação aumenta com concentrações mais altas de Voncon. Recomenda-se enxaguar adequadamente as linhas intravenosas entre a administração desses antibióticos. Também é recomendável diluir as soluções de Voncon para 5 mg / ml ou menos.

Não aplicável.

A solução de vancomicina tem um pH baixo, o que pode causar instabilidade química ou física quando misturada com outros compostos.

Quimicamente incompatível com o fosfato de dexametasona sódica, heparina sódica, meticilina sódica, fenobarbitona sódica, bicarbonato de sódio.

O produto deve ser reconstituído e o concentrado resultante deve ser diluído imediatamente antes do uso.

Produção do concentrado reconstituído

Dissolver Voncon 1000 mg pó para concentrado para solução para perfusão em 20 ml de água estéril para injeção.

Um ml concentrado reconstituído contém 50 mg de Voncon.

Aparência do concentrado reconstituído

Após a reconstituição, a solução é clara e incolor a ligeiramente marrom-amarela, sem partículas visíveis.

Preparação da solução final para infusão diluída

As soluções reconstituídas contendo 50 mg / ml de Con devem ser diluídas ainda mais.

Os diluentes adequados são:

Injeção de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%)

Injeção de glicose a 50 mg / ml (5%)

Infusão intermitente :

A solução reconstituída com 1000 mg de Voncon (50 mg / ml) deve ser posteriormente diluída com pelo menos 200 ml de diluente (até 5 mg / ml).

A concentração de Voncon Em solução para perfusão não deve exceder 5 mg / ml.

A dose desejada deve ser administrada lentamente por uso intravenoso a uma taxa não superior a 10 mg / minuto por pelo menos 60 minutos ou mais.

Infusão contínua :

Isso só deve ser usado se o tratamento com infusão intermitente não for possível. Diluir 1000 mg a 2000 mg de Voncon dissolvido Em uma quantidade suficiente do diluente apropriado mencionado acima e administrá-lo na forma de uma infusão de gotejamento, para que o paciente receba a dose diária prescrita em 24 horas.

Aparência da solução diluída

Após a diluição, a solução é clara, livre de partículas estranhas.

Antes da administração, as soluções reconstituídas e diluídas devem ser examinadas visualmente quanto a partículas e descoloração. Somente uma solução livre de partículas clara e incolor deve ser usada.

Eliminação

Os frascos para injetáveis são apenas para uso único. Quaisquer medicamentos não utilizados devem ser descartados.

Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Não há requisitos especiais de descarte.

medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

Para uso único. Descarte o conteúdo não utilizado.

Preparação da solução :

No momento do uso, adicione 10 ml de água estéril para injectáveis BP a um frasco para injetáveis de 500 mg com Voncon 500 mg pó para formar um concentrado para perfusão. Adicione também 20 ml de água estéril para injectáveis BP a um frasco para injetáveis de 1 g de Voncon 1 g pó para concentrado para perfusão. Os frascos para injetáveis reconstituídos desta forma resultam em uma solução de 50 mg / ml.

Dependendo do tipo de administração, é necessária uma diluição adicional :

i) Infusão intermitente (o tipo preferido de administração):

As soluções reconstituídas contendo 500 mg de vancomicina devem ser diluídas com pelo menos 100 ml de diluente. As soluções reconstituídas contendo 1 g de vancomicina devem ser diluídas com pelo menos 200 ml de diluente.

Cloreto de sódio Infusão intravenosa B. P. ou 5% dextrose Infusão intravenosa B. P. são diluentes adequados. A dose desejada deve ser administrada por infusão intravenosa por um período de pelo menos 60 minutos. Quando administrado por um período mais curto de tempo ou em concentrações mais altas, existe a possibilidade de hipotensão pronunciada além da tromboflebite.

A administração rápida também pode levar ao enxágue e a uma erupção temporária no pescoço e nos ombros.

ii) infusão contínua (deve ser usada apenas se a infusão intermitente não for possível) :

1 g ou 2 g de vancomicina podem ser adicionados a um volume suficientemente grande de infusão intravenosa de cloreto de sódio B. P. ou infusão intravenosa de dextrose a 5% B. P. para infundir a dose desejada durante vinte e quatro horas.

iii) administração oral:

O conteúdo dos frascos para administração parenteral pode ser usado.