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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças farmacêuticas
Início controlado das cápsulas de liberação prolongada :
100 mg, 200 mg, 300 mg.
100 mg: tampa opaca branca impresso BLACK / 4085 e corpo de ametista impresso 100 mg.
200 mg: tampa opaca de ametista impressa BLACK / 4086 e corpo de ametista impresso 200 mg.
300 mg: Tampa opaca de lavanda impressa em BLACK / 4087 e corpo de ametista impresso 300 mg.
Armazenamento e manuseio
Verelan PM (cloridrato de verapamil) liberação prolongada cápsulas cheias de pellets estão em três doses:
Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59-86 ° F).. Proteger da umidade.
De perto recipiente resistente à luz de acordo com a USP .
Distribuído por: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc.Princeton NJ 08540, EUA. Feito por: Alkermes Gainesville LLC, Gainesville, GA 30504, ESTADOS UNIDOS. Impresso nos EUA Código do material: Rev. 10/2014
100 mg: | cápsula de gelatina dura de duas peças, tampa opaca branca impressa BLACK / 4085 e corpo de ametista impresso com 100 mg. Identificação do produto impressa em tinta preta, fornecida da seguinte forma: NDC 0091-4085-01 frasco 100 s |
200 mg: | cápsula de gelatina dura tamanho 0 de duas peças, tampa opaca de ametista impressa BLACK / 4086 e corpo de ametista impresso com 200 mg. Identificação do produto impressa em tinta preta, fornecida da seguinte forma: NDC 0091-4086-01 frasco 100 s |
300 mg: | cápsula de gelatina dura tamanho 00 de duas peças, tampa opaca de lavanda impressa BLACK / 4087 e corpo de ametista impresso 300 mg. Identificação do produto impressa em tinta preta, fornecida da seguinte forma: NDC 0091-4087-01 frasco 100 s |
Verelan® PM (Cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de verapamil) para uso oral é indicado tratar pressão alta para baixar a pressão arterial. Sangue inferior A pressão reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais principalmente estacas e infartos do miocárdio. Essas vantagens foram vistas estudos controlados com medicamentos anti-hipertensivos de uma variedade de aulas farmacológicas, incluindo este medicamento.
Controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente de riscos cardiovasculares, inclusive como adequado, controle lipídico, gerenciamento de diabetes, terapia antitrombótica, Cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão você precisa de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para conselhos específicos sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como a de Programa Nacional de Educação para Pressão Sanguínea, Comitê Nacional Conjunto Prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão alta (CCI).
Numerosos anti-hipertensivos Drogas, de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de Ação, foram mostradas em ensaios clínicos randomizados para reduzir morbimortalidade cardiovascular e pode-se concluir que sim Redução da pressão arterial e nenhuma outra propriedade farmacológica do Drogas, que é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e o mais A vantagem consistente dos resultados cardiovasculares foi uma redução no risco de Acidente vascular cerebral, mas diminuição do infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também eram vistos regularmente.
Sistólica ou diastólica aumentada A pressão causa um risco cardiovascular aumentado e o risco absoluto aumenta pro mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, portanto, reduções modestas hipertensão grave pode oferecer benefícios significativos. Redução de risco relativo de baixar a pressão arterial é semelhante em populações com diferentes risco absoluto, de modo que o uso absoluto seja maior em pacientes com maior risco Risco independentemente da sua hipertensão (por exemplo,. pacientes com diabetes ou Hiperlipidemia), e espera-se que esses pacientes se beneficiem de mais tratamento agressivo para diminuir o alvo da pressão arterial.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos da pressão arterial mais baixa (em monoterapia) em pacientes negros e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (Por exemplo. com angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Este considerações podem orientar a seleção da terapia.
O CONTEÚDO DE Verelan As CÁPSULAS DO PM NÃO DEVEM SER CHAMADAS OU COMPRAS. Verelan PM CÁPSULAS DEVEM SER TODO EXCLUSADO OU O CONTEÚDO TOTAL DOS CÁPSULOS MAÇÃ .
Hipertensão essencial
Gerencie Verelan PM uma vez diariamente antes de dormir. Estudos clínicos examinaram doses de 100 mg, 200 mg, 300 mg e 400 mg. A dose diária habitual de PM de verelano com liberação prolongada em ensaios clínicos foi administrado por via oral 200 mg uma vez ao dia antes de dormir. Em casos raros doses iniciais de 100 mg por dia podem ser usadas em pacientes com um aumento da resposta ao verapamil [por exemplo,. Pacientes com insuficiência renal insuficiência hepática, idosos, pacientes com baixo peso, etc. (Vejo Use em Populações específicas)]. Base da titulação para cima na eficácia terapêutica e A segurança foi avaliada cerca de 24 horas após a administração. A hipotensora Os efeitos do Verelan PM são evidentes na primeira semana de terapia.
Se uma resposta apropriada não for recebida com 200 mg de Verelan PM, a dose pode ser titulada para cima no seguinte caminho:
- 300 mg todas as noites
- 400 mg todas as noites (2 a 200 mg)
Quando Verelan PM é administrado antes de dormir, avaliação do consultório da pressão arterial pela manhã e cedo as horas da tarde são essencialmente uma medida do efeito de pico. A classificação usual de efeito mínimo que às vezes poderia ser exigido para o A adequação de uma determinada dose de Verelan PM seria curta Vá dormir.
polvilhe o conteúdo da cápsula Na comida
As cápsulas de Verelan PM também podem ser administradas com cautela abra a cápsula e polvilhe os pellets em uma colher de sopa Molho de maçã. Engula o molho de maçã imediatamente sem mastigar e siga um copo de água fria para engolir completamente os pellets. O O molho de maçã não deve estar quente e deve ser macio o suficiente para ser engolido sem mastigar. Use a mistura de pellets / molho de maçã imediatamente e não a guarde para uso futuro. A inclusão de pellets polvilhados em outros alimentos não foi testado. Este método de administração pode ser benéfico para pacientes que você tem dificuldade em engolir cápsulas inteiras. Subdivisão do conteúdo de a A cápsula Verelan PM não é recomendada.
O verapamil está contra-indicado em:
- Disfunção ventricular esquerda grave.
- Hipotensão (pressão sistólica de menos de 90 mm Hg) ou choque cardiogênico.
- Síndrome do seio doente (exceto em pacientes com um marcapasso ventricular artificial em funcionamento).
- Bloco AV Segundo ou terceiro grau (exceto para pacientes com um marcapasso ventricular artificial em funcionamento).
- Pacientes com vibração atrial ou fibrilação atrial e uma asa de desvio adicional (por exemplo,. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine Síndrome).
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Insuficiência cardíaca
O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que na maioria Os pacientes são compensados por sua redução de recarga (sistêmica reduzida resistência vascular) Propriedades sem comprometimento líquido do ventricular Performance. Na experiência clínica anterior, com 4.954 pacientes, principalmente com Verapamil com efeito imediato, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou Edema pulmonar. Evite verapamil em pacientes com ventrículo esquerdo grave Disfunção (por exemplo,., fração de ejeção inferior a 30% ou média a pesada Sintomas de insuficiência cardíaca) e em pacientes com todos os graus de ventrículo Mau funcionamento se você receber um bloqueador beta-adrenérgico. Verifique pacientes com disfunção ventricular mais suave se possível com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do verapamil O tratamento é iniciado.
Hipotensão
Ocasionalmente, os efeitos farmacológicos do verapamil faça com que a pressão arterial caia abaixo dos níveis normais, o que pode levar a isso Tontura ou hipotensão sintomática. Em pacientes hipertensos, o A pressão arterial abaixo do normal é incomum. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes que participam de estudos clínicos com outras formulações de verapamil 2,5%. Em estudos clínicos por Verelan PM, 1,7% dos pacientes desenvolveram hipotensão significativa. Exame da tabela de inclinação (60 Grau) não poderia induzir hipotensão ortostática.
Aumento das enzimas hepáticas
Aumentos nas transaminases com e sem acompanhamento Foram relatados aumentos na fosfatase alcalina e na bilirrubina. Quão Às vezes, as pesquisas eram temporárias e podem até desaparecer diante de Continuação do tratamento com verapamil.
Vários casos de lesões hepatocelulares relacionados a verapamil foi demonstrado por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (Incominação, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além de aumentos SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. Monitoramento regular da função hepática Os pacientes que recebem verapamil são, portanto, cuidadosos.
Trato de desvio de acessórios (Wolff-Parkinson-white ou Levine-Ganong)
Alguns pacientes com atrial paroxístico e / ou crônico vibração ou fibrilação atrial e têm um acessório AV coexistente desenvolve uma linha de pré-graduação aumentada através da maneira acessória de contornar o nó AV que produz uma reação ventricular muito rápida ou reação ventricular fibrilação após verapamil intravenoso (ou digital). Embora um o risco de que isso resulte na aparência oral de verapamil não foi demonstrado como Pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e usados nesses pacientes está contra-indicado. O tratamento é geralmente Cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após o uso oral verapamil.
Bloqueio atrioventricular
O efeito do verapamil na linha AV e no nó SA pode levar ao bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia temporária às vezes acompanhado por ritmos de fuga de nós. Extensão do intervalo PR correlaciona-se com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante o início fase de titulação da terapia. Graus mais altos de bloqueio AV, no entanto, foram raramente (0,8%) observado em estudos clínicos anteriores com verapamil.
Marcou bloqueio de primeiro grau ou desenvolvimento progressivo também O bloqueio AV de segundo ou terceiro grau requer redução da dose ou em casos raros Instâncias, descontinuação do verapamil e estabelecimento de terapia adequada dependendo da situação clínica.
Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica
Em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica, subaortenose hipertrófica idiopática (IHSS) (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol), que é uma terapia com verapamil em doses até 720 mg / dia, uma variedade de efeitos colaterais graves foram observados. Três pacientes morreram em edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da drenagem ventricular esquerda e a História de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes tinham pulmões edema e / ou hipotensão grave; incomumente alto (acima de 20 mm Hg). Pressão capilar da cunha e uma clara obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo presente na maioria desses pacientes. A administração concomitante de quinidina precedeu hipotensão grave em 3 dos 8 Pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). Bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e seio em 2%. Deve-se estimar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos colaterais. bom para redução da dose e raramente teve que ser descontinuado o verapamil.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, Compromisso da fertilidade
Um estudo de toxicidade de 18 meses em Ratos com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada para humanos e não a dose máxima tolerada não indicou um potencial tumoral. Houve nenhuma evidência de um potencial carcinogênico de verapamil administrado na dieta de ratos durante dois anos em doses de 10, 35 e 120 mg / kg / dia ou aproximadamente 1,3, 4,4 e 15 vezes, a dose diária máxima recomendada para o ser humano (400 mg / dia ou 8 mg / kg / dia).
O verapamil não foi mutagênico no quinto teste no teste de Ames Cepas a 3 mg por placa, com ou sem ativação metabólica. Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 6,9 vezes (55 mg / kg / dia) o máximo a dose recomendada em humanos não mostrou fertilidade prejudicada. Efeitos nos homens A fertilidade não foi determinada.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e Ratos em doses orais até 1,9 (15 mg / kg / dia) e 7,5 (60 mg / kg / dia) vezes isso dose diária oral de seres humanos e não tem provas Teratogenicidade. No rato, no entanto, este foi um múltiplo da dose humana embriocídio e atraso no crescimento e desenvolvimento fetal, provavelmente por causa de efeitos maternos adversos, refletidos em um ganho de peso reduzido das barragens. Este também foi demonstrado que uma dose oral causa hipotensão em ratos. Não há nenhum estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Verapamil deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial Risco para o feto. O verapamil atravessa a barreira da placenta e pode ser detectado no sangue umbilical no parto.
Trabalho e entrega
Não se sabe se o uso de verapamil durante o trabalho ou a entrega tem efeitos adversos imediatos ou retardados no feto ou se estende a duração do trabalho ou aumenta a necessidade de entrega de pinças ou outras intervenções obstétricas. Nenhuma dessas experiências adversas foi relatada na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa Tratamento dos efeitos colaterais cardíacos dos agonistas beta-adrenérgicos tratar o trabalho prematuro.
Mães que amamentam
O verapamil é excretado no leite materno. Em estudos de caso onde foi calculada a concentração de verapamil no leite materno, a criança que amamenta as doses variaram de menos de 0,01% a 0,1% da dose de verapamil da mãe. Considere a possível exposição a bebês quando o verapamil é administrado a uma pessoa que amamenta Mulher.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi fundada.
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos de Verelan PM não foram suficientes para determinar se indivíduos com 65 anos ou mais responderem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. De outros as experiências clínicas relatadas não têm diferenças na resposta entre elas pacientes idosos e mais jovens; no entanto, maior sensibilidade ao Verelan PM através algumas pessoas mais velhas não podem ser excluídas.
O envelhecimento pode afetar a farmacocinética do verapamil. A meia-vida de eliminação pode ser estendida em idosos.
O verapamil é fortemente metabolizado pelo fígado e acima 70% da dose administrada é administrada como metabólitos na urina. Clínico Circunstâncias, algumas das quais podem ocorrer com mais frequência em pessoas idosas, como doenças hepáticas ou disfunção renal deve ser considerada. Em geral, doses iniciais mais baixas de Verelan PM podem ser justificadas em idosos .
Função hepática prejudicada
Porque o verapamil é fortemente metabolizado pelo fígado leve em consideração doses mais baixas e monitore de perto as reações dos pacientes ao medicamento com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave prolonga isso meia-vida de eliminação do verapamil com liberação imediata para aproximadamente 14 a 16 horas; portanto, aproximadamente 30% da dose é administrada a pacientes com fígado normal A função deve ser dada a esses pacientes. Monitore para anormal Extensão do intervalo PR ou outros sinais de farmacologia excessiva Efeitos.
Função renal prejudicada
Cerca de 70% de uma dose de verapamil administrada excretado como metabolitos na urina. Monitore até que mais dados estejam disponíveis esses pacientes por prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de Sobredosagem.
Transmissão neuromuscular enfraquecida (reduzida)
Foi relatado que o verapamil diminui transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne e esse verapamil prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa agravamento da miastenia gravis. Pode ser necessário reduza a dose de verapamil quando estiver com os pacientes transmissão neuromuscular enfraquecida.
Efeitos colaterais
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática. Efeito colateral No entanto, informações de estudos clínicos fornecem uma base para identificação os eventos adversos associados ao uso e aproximação de drogas Preços dos quartos.
Efeitos colaterais graves são raros quando o verapamil a terapia é iniciada com uma titulação ascendente dentro da dose única recomendada e dose diária total. Por favor consulte AVISO E PRECAUÇÕES discutir Insuficiência cardíaca, hipotensão, aumento das enzimas hepáticas, bloqueio AV e rápido reação ventricular. Reversível (após o desmame do verapamil) ileus paralítico não obstrutivo raramente foi relatado em conjunto com o uso de verapamil.
As seguintes reações (Tabela 1) à administração oral Verelan PM ocorreu a 2,0% ou mais ou ocorreu a taxas mais baixas, no entanto parecia estar relacionado a medicamentos em ensaios clínicos com pressão alta.
Tabela 1: Eventos adversos Em 2% do Verelan PM
Pacientes em ensaios clínicos controlados por placebo
Em experiências anteriores com outras formulações de verapamil (N = 4.954) as seguintes reações (Tabela 2) ocorreu a taxas superiores a 1,0% ou ocorreu a taxas mais baixas aparentemente viciado em drogas em ensaios clínicos em 4.954 pacientes.
Tabela 2: Eventos adversos
Ocorrendo> 1% (ou taxas mais baixas e claramente viciado em drogas) dos pacientes com
Outras formulações de verapamil
todas as doses examinadas N = 297% |
Placebo N = 116% |
todas as doses examinadas N = 297% |
Placebo N = 116% |
||
Dor de cabeça | 12.1 | 11.2 | Dispepsia | 2.7 | 1.7 |
Infecção | 12,1 * | 6.9 | Rinite | 2.7 | 2.6 |
Constipação | 8,8 * | 0,9 | Diarréia | 2.4 | 1.7 |
Síndrome de aperto | 3.7 | 2.6 | Dor | 2.4 | 1.7 |
Edema periférico | 3.7 | 0,9 | Edema | 1.7 | 0.0 |
Tontura | 3.0 | 0,9 | Náusea | 1.7 | 0.0 |
Faringite | 3.0 | 2.6 | Violação de acidente | 1.5 | 0.0 |
Inflamação dos seios | 3.0 | 2.6 | |||
* Infecção, principalmente infecção respiratória superior (URI) e não relacionada a Estude drogas. A constipação era geralmente leve e fácil de usar. No dose habitual uma vez ao dia de 200 mg, que foi a incidência observada de constipação 3,9%. |
Em estudos clínicos relacionados a controle da resposta ventricular em pacientes com renda atrial de digoxina Fibrilação atrial ou vibração atrial, taxa ventricular abaixo de 50 / min ocorreu em paz hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes em 15% dos pacientes.
Exames abertos / pós-marketing Experiência
As seguintes reações relatado com verapamil oral em 2,0% ou menos dos pacientes ocorreu em condições (estudos abertos sobre verapamil, experiência pós-comercialização [As reações adicionadas desde a primeira aprovação do Verelan PM nos EUA em 1998 estão marcadas com um asterisco]) onde uma relação causal é incerta; Você será listado para alertar o médico para um possível relacionamento :
Cardiovascular : angina de peito, dissociação atrioventricular, eletrocardiograma anormal *, dor no peito, claudicatio, Hipertensão *, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), Síncope.
Sistema digestivo: Diarréia, boca seca, aumento das enzimas hepáticas *, estresse gastrointestinal, hiperplasia gengival.
Hêmico e linfático: Equimose ou hematomas.
Sistema nervoso: acidente vascular cerebral Confusão, distúrbios do equilíbrio, sintomas extrapiramidais, insônia, músculo Cãibras, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência.
Trato respiratório : Falta de ar.
Pele: Artralgia e erupção cutânea, Exantema, perda de cabelo, hiperceratose, mácula, sudorese, urticária, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiais : veja embaçado, zumbido.
Urogenital : Ginecomastia, Galactorréia / hiperprolactinemia, impotência, aumento da micção, irregular Menstruação.
De outros: Alergia piorou Astenia *.
Tratamento de agudo Efeitos colaterais cardiovasculares
A frequência de doenças cardiovasculares Efeitos colaterais que requerem terapia são raros; portanto, experimente com o seu O tratamento é limitado. Sempre que uma hipotensão grave ou uma aparência completa de bloqueio AV após administração oral de verapamil, use a emergência apropriada Mede imediatamente; por exemplo., noradrenalina administrada por via intravenosa Bitartarato, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos nas doses usuais) ou Gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica, use agentes alfaadrenérgicos (HCl de fenillefrina, bitartarato de metaraminol ou metoxamina HCl) para manter a pressão arterial e o isoproterenol e evitar a noradrenalina. E se é necessário mais apoio, agentes inotrópicos (dopamina HCl ou dobutamina HCl) pode ser administrado. O tratamento e a dosagem reais dependem da gravidade do situação clínica e julgamento e experiência do médico assistente.
Interações com MEDICAMENTOS
Inibidores e indutores do CYP3A4
Estudos metabólicos in vitro mostram que o verapamil é metabolizado por Citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C. Interações clinicamente significativas foram relatados com inibidores do CYP3A4 (por exemplo,. eritromicina, ritonavir)) causa aumento nos níveis plasmáticos de verapamil. Hipotensão, bradiarritmias, e acidose láctica foram observadas em pacientes concomitantes telitromicina, um antibiótico na classe cetolida de antibióticos. Indutores de CYP3A4 (por exemplo,. rifampicina) causaram uma diminuição no nível plasmático de verapamil.
Inibidor da HMG-CoA redutase
O uso de HMG-CoA redutase Inibidores que são substratos do CYP3A4 em combinação com verapamil foram associado a relatos de miopatia / rabdomiólise.
Co-administração de vários Doses de 10 mg de verapamil com 80 mg de sinvastatina resultaram em exposição sinvastatina 2,5 vezes que após sinvastatina sozinha. Limite a dose de sinvastatina em pacientes que tomam verapamil a 10 mg por dia. Limite a dose diária de lovastatina a 40 mg. Doses mais baixas de partida e manutenção de outros CYP3A4 Substratos (por exemplo,. atorvastatina) pode ser necessário porque o verapamil morre Concentração plasmática desses medicamentos.
Suco de toranja
Sumo de toranja pode Aumente significativamente as concentrações de verapamil. Dado suco de toranja nove voluntários saudáveis aumentaram a AUC0-12 do verapamil S e R em 36% e 28% respectivamente. A Cmax e a Cmin do estado estacionário do S-verapamil aumentaram 57% e 16,7% cada um com suco de toranja comparado ao controle. Da mesma forma, Cmax e Cmin de verapamil R em 40% ou.. Não suco de toranja afetar a meia-vida, ainda houve uma mudança significativa na relação AUC0-12 R / S comparado ao controle. O suco de toranja não causou uma diferença significativa a farmacocinética do norverapamil. Este aumento no plasma de verapamil A concentração não deve ter consequências clínicas.
Bloqueadores beta
Acompanhando a terapia com bloqueadores beta-adrenérgicos e verapamil podem levar a efeitos negativos aditivos sobre freqüência cardíaca, condução atrioventricular e / ou contratilidade cardíaca. O Combinação de verapamil com liberação prolongada e bloqueadores beta-adrenérgicos não foi examinado. No entanto, houve relatos de excesso de bradicardia e bloco AV, incluindo bloqueio cardíaco completo, se a combinação fosse usado para o tratamento da pressão alta. Pacientes hipertensos estão em risco de a terapia combinada pode superar os benefícios potenciais. A combinação deve ser é usado com cautela e monitoramento rigoroso. Bradicardia assintomática (36 Batidas / min) com um marcapasso atrial em movimento foi observado em um paciente uso simultâneo de timolol (bloqueador beta-adrenérgico) colírio e oral verapamil.
Uma diminuição no metoprolol e foi observada depuração de propranolol quando um dos medicamentos é administrado ao mesmo tempo que verapamil. Um efeito variável foi observado quando o verapamil e atenolol foram dados juntos.
Digitalizado
Considere reduzir a dose de digoxina se o verapamil e a digoxina devem ser administrados juntos. Monitore os níveis de digoxina regularmente durante o tratamento. O tratamento crônico com verapamil pode aumentar os níveis séricos de digoxina de 50% a 75% durante a primeira semana de terapia, e isso pode levar a toxicidade digital. A influência de pacientes com cirrose hepática o verapamil na farmacocinética da digoxina é aumentado. O verapamil pode reduzir em geral depuração corporal e depuração extra-renal da digitoxina em 27% e 29% respectivamente. Se houver suspeita de toxicidade da digoxina, suspenda ou interrompa a digoxina Terapia.
Em estudos clínicos anteriores com outras formulações de verapamil relacionadas ao controle do ventricular responder a pacientes com fibrilação ou fibrilação atrial ingerida por digoxina vibração, taxas ventriculares abaixo de 50 / min em paz ocorreram em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes.
Álcool
Verapamil foi encontrado inibem significativamente a excreção de etanol, o que leva ao aumento do etanol no sangue Concentrações que podem prolongar os efeitos intoxicantes do álcool.
Clonidina
Bradicardia sinusal também A hospitalização e a introdução do marcapasso foram relatadas em conjunto o uso de clonidina ao mesmo tempo que o verapamil. Monitore a frequência cardíaca em Pacientes recebendo verapamil e clonidina ao mesmo tempo.
Telitromicina
Hipotensão e bradiarritmias foram observadas Pacientes recebendo telitromicina, um antibiótico em cetolida, ao mesmo tempo Classe de antibióticos.
Agentes antineoplásicos
O verapamil pode aumentar os níveis de doxorrubicina. Absorção do verapamil pode ser reduzido pela ciclofosfamida, oncovina, procarbazina Prednisona (COPP) e os medicamentos citotóxicos da vindesina, adriamicina, cisplatina (VAC) Regime de tratamento. A administração concomitante de verapamil R pode reduzir a depuração por paclitaxel.
Chinidina
Em um pequeno número de pacientes com hipertrófico Cardiomiopatia, uso simultâneo de verapamil e quinidina levou a hipotensão significativa. Evite combinar até que mais dados estejam disponíveis Terapia de verapamil e quinidina em pacientes com hipertrófico Cardiomiopatia.
Os efeitos eletrofisiológicos da quinidina e verapamil na linha AV foram examinados em 8 pacientes. Verapamil claramente neutraliza os efeitos da quinidina na linha AV. Houve um relatório aumento dos níveis de chinidina durante a terapia com verapamil.
Aspirina
Em alguns casos relatados, coadministração de verapamil com aspirina aumentou tempos de sangramento maiores que o observado com aspirina sozinha.
Agentes para baixar a pressão arterial
Verapamil administrado simultaneamente com oral agentes anti-hipertensivos (por exemplo,. vasodilatadores, enzima de conversão da angiotensina Inibidores, diuréticos, betabloqueadores) geralmente têm um efeito aditivo Pressão arterial mais baixa. Monitore os pacientes que recebem essas combinações apropriado. Uso simultâneo de agentes que enfraquecem o alfa-adrenérgico A função do verapamil pode diminuir a pressão arterial, o que é excessivo em alguns pacientes. Tal efeito foi observado em um estudo subsequente administração simultânea de verapamil e prazosina.
Desopiramida
* Dados sobre possíveis interações entre verapamil e A disopiramida recebida não administra a disopiramida dentro de 48 horas antes ou 24 horas após a administração de verapamil.
Flecainide
Um estudo em voluntários saudáveis mostrou que o acompanhamento a administração de flecainida e verapamil pode ter efeitos aditivos contratilidade miocárdica, linha AV e repolarização. Efeito colateral a terapia com flecainida e verapamil pode levar a inotrópicos negativos aditivos Efeito e extensão da condução atrioventricular.
Carbamazepina
A terapia com verapamil pode aumentar a carbamazepina Concentrações durante a terapia combinada. Isso pode produzir carbamazepina. Efeitos como diplopia, dor de cabeça, ataxia ou tontura.
Ciclosporina
A terapia com verapamil pode aumentar os níveis séricos Ciclosporina.
Lítio
Maior sensibilidade aos efeitos do lítio (Neurotoxicidade) foi relatada durante a terapia concomitante com verapamil lítio sem alterar ou aumentar o nível sérico de lítio. No entanto, é isso a adição de verapamil também reduziu o nível sérico de lítio em pacientes recebendo lítio oral cronicamente estável. Pacientes que recebem Os medicamentos devem ser cuidadosamente monitorados.
Anestésicos por inalação
Estudos em animais demonstraram que anestésicos por inalação pressione a atividade cardiovascular reduzindo o movimento interno do cálcio Íons. Com o uso simultâneo de anestésicos por inalação e antagonistas do cálcio, como o verapamil, titule lentamente para evitar depressão cardiovascular excessiva.
Bloqueadores neuromusculares
Dados clínicos e estudos em animais sugerem que o verapamil pode potencializar a atividade de bloqueadores neuromusculares (semelhantes a curare e despolarizante). Pode ser necessário dosar verapamil e / ou isso Dose do agente bloqueador neuromuscular quando o medicamento é usado ao mesmo tempo.
Barbiturat
A terapia fenobarbital pode aumentar a depuração do verapamil.
Rifampin
A terapia com rifampicina pode reduzir significativamente o verapamil oral Biodisponibilidade.
Teofilina
O verapamil pode inibir a depuração e isso Níveis plasmáticos de teofilina.
Cimetidina
A interação entre cimetidina e crônica o verapamil administrado não foi estudado. Tenha resultados variáveis na liberação foi obtido em estudos agudos em voluntários saudáveis; depuração do verapamil foi reduzido ou inalterado.
Nitrato
O verapamil estava ao mesmo tempo com curto - e nitratos de ação prolongada sem interações medicamentosas indesejáveis. O perfil farmacológico de ambos os medicamentos e experiência clínica sugerem interações vantajosas.
Constipação | 7,3% | Fadiga | 1,7% |
Tontura | 3,3% | Bradicardia (HR <50 / min) | 1,4% |
Náusea | 2,7% | Erupção cutânea | 1,2% |
Hipotensão | 2,5% | Bloco AV (total de 1 °, 2 °, 3 °) | 1,2% |
Dor de cabeça | 2,2% | Bloco AV (2 ° e 3 °) | 0,8% |
Edema | 1,9% | Enxágüe | 0,6% |
CHF / edema pulmonar | 1,8% |
Categoria de gravidez C
Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e Ratos em doses orais até 1,9 (15 mg / kg / dia) e 7,5 (60 mg / kg / dia) vezes isso dose diária oral de seres humanos e não tem provas Teratogenicidade. No rato, no entanto, este foi um múltiplo da dose humana embriocídio e atraso no crescimento e desenvolvimento fetal, provavelmente por causa de efeitos maternos adversos, refletidos em um ganho de peso reduzido das barragens. Este também foi demonstrado que uma dose oral causa hipotensão em ratos. Não há nenhum estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Verapamil deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial Risco para o feto. O verapamil atravessa a barreira da placenta e pode ser detectado no sangue umbilical no parto.
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática. Efeito colateral No entanto, informações de estudos clínicos fornecem uma base para identificação os eventos adversos associados ao uso e aproximação de drogas Preços dos quartos.
Efeitos colaterais graves são raros quando o verapamil a terapia é iniciada com uma titulação ascendente dentro da dose única recomendada e dose diária total. Por favor consulte AVISO E PRECAUÇÕES discutir Insuficiência cardíaca, hipotensão, aumento das enzimas hepáticas, bloqueio AV e rápido reação ventricular. Reversível (após o desmame do verapamil) ileus paralítico não obstrutivo raramente foi relatado em conjunto com o uso de verapamil.
As seguintes reações (Tabela 1) à administração oral Verelan PM ocorreu a 2,0% ou mais ou ocorreu a taxas mais baixas, no entanto parecia estar relacionado a medicamentos em ensaios clínicos com pressão alta.
Tabela 1: Eventos adversos Em 2% do Verelan PM
Pacientes em ensaios clínicos controlados por placebo
Em experiências anteriores com outras formulações de verapamil (N = 4.954) as seguintes reações (Tabela 2) ocorreu a taxas superiores a 1,0% ou ocorreu a taxas mais baixas aparentemente viciado em drogas em ensaios clínicos em 4.954 pacientes.
Tabela 2: Eventos adversos
Ocorrendo> 1% (ou taxas mais baixas e claramente viciado em drogas) dos pacientes com
Outras formulações de verapamil
todas as doses examinadas N = 297% |
Placebo N = 116% |
todas as doses examinadas N = 297% |
Placebo N = 116% |
||
Dor de cabeça | 12.1 | 11.2 | Dispepsia | 2.7 | 1.7 |
Infecção | 12,1 * | 6.9 | Rinite | 2.7 | 2.6 |
Constipação | 8,8 * | 0,9 | Diarréia | 2.4 | 1.7 |
Síndrome de aperto | 3.7 | 2.6 | Dor | 2.4 | 1.7 |
Edema periférico | 3.7 | 0,9 | Edema | 1.7 | 0.0 |
Tontura | 3.0 | 0,9 | Náusea | 1.7 | 0.0 |
Faringite | 3.0 | 2.6 | Violação de acidente | 1.5 | 0.0 |
Inflamação dos seios | 3.0 | 2.6 | |||
* Infecção, principalmente infecção respiratória superior (URI) e não relacionada a Estude drogas. A constipação era geralmente leve e fácil de usar. No dose habitual uma vez ao dia de 200 mg, que foi a incidência observada de constipação 3,9%. |
Em estudos clínicos relacionados a controle da resposta ventricular em pacientes com renda atrial de digoxina Fibrilação atrial ou vibração atrial, taxa ventricular abaixo de 50 / min ocorreu em paz hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes em 15% dos pacientes.
Exames abertos / pós-marketing Experiência
As seguintes reações relatado com verapamil oral em 2,0% ou menos dos pacientes ocorreu em condições (estudos abertos sobre verapamil, experiência pós-comercialização [As reações adicionadas desde a primeira aprovação do Verelan PM nos EUA em 1998 estão marcadas com um asterisco]) onde uma relação causal é incerta; Você será listado para alertar o médico para um possível relacionamento :
Cardiovascular : angina de peito, dissociação atrioventricular, eletrocardiograma anormal *, dor no peito, claudicatio, Hipertensão *, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), Síncope.
Sistema digestivo: Diarréia, boca seca, aumento das enzimas hepáticas *, estresse gastrointestinal, hiperplasia gengival.
Hêmico e linfático: Equimose ou hematomas.
Sistema nervoso: acidente vascular cerebral Confusão, distúrbios do equilíbrio, sintomas extrapiramidais, insônia, músculo Cãibras, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência.
Trato respiratório : Falta de ar.
Pele: Artralgia e erupção cutânea, Exantema, perda de cabelo, hiperceratose, mácula, sudorese, urticária, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiais : veja embaçado, zumbido.
Urogenital : Ginecomastia, Galactorréia / hiperprolactinemia, impotência, aumento da micção, irregular Menstruação.
De outros: Alergia piorou Astenia *.
Tratamento de agudo Efeitos colaterais cardiovasculares
A frequência de doenças cardiovasculares Efeitos colaterais que requerem terapia são raros; portanto, experimente com o seu O tratamento é limitado. Sempre que uma hipotensão grave ou uma aparência completa de bloqueio AV após administração oral de verapamil, use a emergência apropriada Mede imediatamente; por exemplo., noradrenalina administrada por via intravenosa Bitartarato, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos nas doses usuais) ou Gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica, use agentes alfaadrenérgicos (HCl de fenillefrina, bitartarato de metaraminol ou metoxamina HCl) para manter a pressão arterial e o isoproterenol e evitar a noradrenalina. E se é necessário mais apoio, agentes inotrópicos (dopamina HCl ou dobutamina HCl) pode ser administrado. O tratamento e a dosagem reais dependem da gravidade do situação clínica e julgamento e experiência do médico assistente.
Constipação | 7,3% | Fadiga | 1,7% |
Tontura | 3,3% | Bradicardia (HR <50 / min) | 1,4% |
Náusea | 2,7% | Erupção cutânea | 1,2% |
Hipotensão | 2,5% | Bloco AV (total de 1 °, 2 °, 3 °) | 1,2% |
Dor de cabeça | 2,2% | Bloco AV (2 ° e 3 °) | 0,8% |
Edema | 1,9% | Enxágüe | 0,6% |
CHF / edema pulmonar | 1,8% |
Não existe antídoto específico para a sobredosagem com verapamil o tratamento é favorável. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer formulações de liberação sustentada e observe os pacientes por pelo menos 48 horas de preferência com atendimento hospitalar constante. Os efeitos relatados incluem Hipotensão, bradicardia, distúrbios cardíacos, arritmias, Hiperglicemia e diminuição do estado mental. Havia também relatórios de literatura sobre edema pulmonar não cardiogênico em pacientes com grande porte overdoses de verapamil (até cerca de 9 g).
Se você overdose, considere o seguinte Descontaminação com catártica e toda irrigação intestinal. Cálcio, inotrópico (D.H. isoproterenol HCl, dopamina HCl e glucagon), sulfato de atropina, vasopressores (doradrenalina e adrenalina de D.H.) e marcapassos foi usado com resultados variáveis para reverter a hipotensão e o infarto do miocárdio Depressão. Em alguns casos relatados, overdose com bloqueadores dos canais de cálcio inicialmente refratário à atropina, respondeu mais a este tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (quase 1 grama / hora por mais de 24 Horas) de cloreto de cálcio.
O cloreto de cálcio é preferido ao gluconato de cálcio porque fornece 3 vezes mais cálcio por volume. Asistole deve ser tratado pelo medidas usuais, incluindo ressuscitação cardiopulmonar. Verapamil não pode ser removido por hemodiálise.
Hipertensão essencial
Verapamil produz o seu efeitos anti-hipertensivos através de uma combinação de efeitos vasculares e cardíacos. Isto atua como um vasodilatador com seletividade para a parte arterial do vasculatura periférica. Isso reduz a resistência vascular sistêmica e geralmente sem hipotensão ortostática ou taquicardia reflexa. Bradicardia (taxa inferior a 50 batimentos / min) é incomum. Durante o exercício isométrico ou dinâmico verapamil altera a função cardíaca sistólica em pacientes com normalidade função ventricular.
O verapamil não muda. Nível de cálcio no soro. No entanto, um relatório sugeriu que os níveis de cálcio acima da faixa normal pode alterar os efeitos terapêuticos do verapamil.
O verapamil reduz regularmente isso resistência sistêmica total (recarga) contra a qual o coração ambos Calmo e com um certo nível de exercício, expandindo as arteríolas periféricas.
Efeitos eletrofisiológicos
Atividade elétrica pelo Os nós AV dependem em grande parte do influxo de transmembranas de cálcio extracelular através do canal do tipo L (lento). Ao reduzir o Influxo de cálcio, o verapamil estende o tempo refratário efetivo dentro o nó AV e diminui a velocidade da linha AV em relação à taxa.
O ritmo seno normal geralmente não é afetado, mas entra Pacientes com síndrome do seio doente, o verapamil pode interferir nos nós do seio geração de pulsos e pode induzir o seno imóvel ou bloqueio do seio. O bloqueio atrioventricular pode ocorrer em pacientes sem condução pré-existente anjo.
O verapamil não altera o efeito atrial normal tempo de espera potencial ou intraventricular, mas amplitude deprimida Velocidade de depolarização e condução em fibras atriais depressivas. O verapamil pode ser o tempo refratário efetivo pré-grau do Desvio de acessórios - - asa. Aceleração da taxa ventricular e / ou ventricular foi relatada fibrilação em pacientes com vibração atrial ou fibrilação atrial fibrilação e uma via AV acessória coexistente após a administração de verapamil.
O verapamil tem um efeito anestésico local que é 1,6 vezes o de procain em uma base equimolar. Não se sabe se essa ação importante para as doses usadas em humanos.
Hemodinâmica
O verapamil reduz a carga após a carga e a contratilidade do miocárdio. Isso é negativo na maioria dos pacientes, incluindo aqueles com doença cardíaca orgânica os efeitos inotrópicos do verapamil são neutralizados pela redução da carga posterior e O índice cardíaco permanece inalterado. Durante o exercício isométrico ou dinâmico, verapamil altera a função cardíaca sistólica em pacientes com normalidade função ventricular. Em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo., pressão da cunha pulmonar acima de 20 mm Hg ou fração de ejeção menor que 30%) ou em pacientes com bloqueadores de beta-adrenérgicos ou outros cardiodepressivos, pode ocorrer deterioração da função ventricular.
Função pulmonar
O verapamil não induz broncoconstrição e, portanto, não afeta a função de ventilação. O verapamil mostrou-se um dos dois Efeito neutro ou relaxante nos músculos brônquicos lisos.
O verapamil é administrado como uma mistura racêmica do R e enantiômeros S. As concentrações sistêmicas dos enantiômeros R e S também como biodisponibilidade total, depende do tipo de administração e a taxa e a extensão da liberação das formas de dosagem. Com administração oral, há uma biotransformação estereosseletiva rápida durante a primeira rodada de verapamil através da circulação do portal.
Absorção
Em um estudo em 5 pacientes com liberação oral imediata verapamil, a biodisponibilidade sistêmica foi de 33% a 65% para o R enantiômero e de 13% a 34% para o enantiômero s. O seguinte oral Administração de uma formulação de liberação imediata a cada 8 horas em 24 Tópicos, a disponibilidade sistêmica relativa dos enantiômeros S em comparação com a fraude do enantiômero R após um único dia, cerca de 13% e aproximadamente 18% após a administração no estado estacionário. O grau de a estereoselectividade do metabolismo para Verelan PM foi semelhante à do solte imediatamente.. Os enantiômeros r e S têm diferentes Níveis de atividade farmacológica. Em estudos em animais e humanos, o S o enantiômero tem 8 a 20 vezes a atividade do enantiômero R na desaceleração. Condução de calor. Em experimentos com animais, o enantiômero s tem 15 a 50 vezes a atividade do enantiômero na redução da contratilidade do miocárdio em casos isolados músculo papilar do cão permeável ao sangue, respectivamente, e o dobro do efeito Redução da resistência periférica. Em preparações isoladas de tiras de septo de 5 Pacientes que eram enantiômeros 8 vezes mais fortes que o R na redução contratilidade miocárdica. Dados do estudo de aumento da dose mostram que o verapamil As concentrações aumentam desproporcionalmente à dose, medida pelo pico relativo Concentrações plasmáticas (Cmax) ou áreas abaixo da concentração plasmática vs tempo Curvas (AUC).
Consuma uma refeição rica em gordura pouco antes de administrar amanhã não teve efeito sobre a extensão da absorção e um efeito modesto a taxa de absorção de Verelan PM. A taxa de absorção não foi afetada se os voluntários estavam de costas duas horas após a dose noturna ou posição sem encosto durante quatro horas após a administração matinal. Administração de Verelan PM em amanhã aumentou o nível de absorção de verapamil e / ou diminuiu o metabolismo do norverapamil.
Quando o conteúdo da cápsula Verelan PM foi administrado polvilhando em uma colher de sopa de molho de maçã, a taxa e A extensão da absorção de verapamil foi encontrada na mesma dose bioequivalente quando administrado como uma cápsula intacta. Resultados semelhantes foram observados norverapamil.
Distribuição
Embora houvesse algumas indicações de falta de linearidade da dose observado para Verelan PM, essa não linearidade era específica do enantiômero, com o R enantiômero com o maior grau de não linearidade.
Tabela 3: Propriedades farmacocinéticas do verapamil
Enantiômeros Após administração de doses crescentes de Verelan PM
Verapamil racemat é lançado de Verelan PM por difusão após a solubilização gradual da água polímero solúvel. A taxa de solubilidade do polímero solúvel em água produz um atraso na liberação do medicamento por aproximadamente 4-5 horas. Droga a fase de liberação é estendida, com a aparência máxima da concentração plasmática (Cmax) cerca de 11 horas após a administração. Ocorrem concentrações de calha cerca de 4 horas após a hora de dormir enquanto o paciente está dormindo. A farmacocinética em estado estacionário foi determinada em voluntários saudáveis. A concentração no estado estacionário é atingida no dia 5 da dosagem.
Com voluntários saudáveis após administração de VerelanPM (200 mg por dia), em estado estacionário a farmacocinética dos enantiômeros verapamil r e S é a seguinte: Cmax média da fraude no isômero R 77,8 ng / ml e 16,8 ng / ml para o isômero S; AUC (0-24h) de a fraude do isômero R 1037 ng & middot; h / ml e 195 ng · h / ml para o isômero S.
Geralmente biodisponibilidade de o verapamil é mais alto e a meia-vida mais longa em indivíduos mais velhos (> 65 anos). Incline-se o peso corporal também afeta sua farmacocinética. Não foi possível observar uma diferença de gênero nos estudos clínicos de Verelan PM devido à tamanho pequeno da amostra. No entanto, existem dados conflitantes na literatura que indicam isso essa depuração do verapamil diminuiu mais do que em mulheres com idade crescente em homens.
Metabolismo e excreção
Verapamil administrado por via oral experimenta um metabolismo extenso no fígado. O verapamil é metabolizado por O-desmetilação (25%) e N-desalquilação (40%) e está sujeito a presistêmica Metabolismo hepático com eliminação de até 80% da dose. O metabolismo é mediados pelo fígadozitocromo P450, e estudos com animais sugeriram que o - monooxigenase é a isoenzima específica da família P450. Treze Metabólitos foram identificados na urina. Os enantiômeros de Norverapamil podem alcançar concentrações plasmáticas no estado estacionário aproximadamente iguais às do Enantiômeros da substância original. Para Verelan PM, o enantiômero R de norverapamil alcançou concentrações plasmáticas estacionárias semelhantes ao verapamil R enantiômero, mas as concentrações de enantiômero norverapamil S foram aproximadamente duas vezes mais alto que as concentrações de enantiômero do verapamil s. O sistema cardiovascular - a atividade do norverapamil parece ser aproximadamente 20% da atividade do verapamil. Aproximadamente 70% de uma dose administrada é administrada como metabólitos no Urina e 16% ou mais em fezes dentro de 5 dias. Cerca de 3% a 4% são excretados a urina como uma droga.
O verapamil R está 94% ligado albumina plasmática, enquanto o verapamil S está ligado a 88%. Além disso, o verapamil R é de 92% e verapamil S 86% ligado à glicoproteína ácida alfa-1. Em pacientes com Insuficiência hepática, o metabolismo do verapamil com liberação imediata é atrasado e a meia-vida de eliminação é estendida devido ao extenso Metabolismo hepático. Além disso, em esses pacientes têm um efeito de primeira passagem reduzido e o verapamil é mais biodisponível. Os valores de depuração do verapamil indicam que os pacientes com fígado A disfunção pode atingir concentrações plasmáticas terapêuticas de verapamil com uma É necessário um terço da dose diária oral para pacientes com função hepática normal.
Após quatro semanas de administração oral de verapamil com liberação imediata (120 mg Q.I.D.), verapamil e norverapamil Espelhos foram encontrados no líquido cefalorraquidiano com uma divisão estimada Coeficiente de 0,06 para verapamil e 0,04 para norverapamil.
Aplicação geriátrica
A farmacocinética de o verapamil GITS foi administrado após 5 noites consecutivas com uma dose de 180 mg em 30 jovem saudável (19-43 anos) versus 30 homens mais velhos saudáveis (65-80 anos) e súditos femininos. Os indivíduos mais velhos tinham verapamil médio significativamente maior Cmax, Cmin e AUC (0-24h) em comparação com indivíduos mais jovens. Os idosos tinham AUCs comuns, o foram aproximadamente 1,7-2,0 vezes maiores que em indivíduos mais jovens como um verapamil médio mais longo t½ (cerca de 20 horas vs 13 horas).
IMOMER | 200 | 300 | 400 | |
Proporção de dose | 1 | 1.5 | 2 | |
Cmax relativa | R | 1 | 1,89 | 2.34 |
S | 1 | 1,88 | 2.5 | |
AUC relativa | R | 1 | 1,67 | 2.34 |
S | 1 | 1,35 | 2.20 |
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