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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
2) zur Behandlung und Prophylaxe von angina pectoris (einschließlich Angina pectoris).
3) die Behandlung und Prophylaxe der paroxysmalen supraventrikulären Tachykardie und die Verringerung der ventrikulären rate bei Vorhofflimmern/flattern. Verapamil EG sollte nicht bei Vorhofflimmern/flattern bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom angewendet werden.
max
CALAN ist zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Erkennung, Bewertung, und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
Verapamil EG ist zur Behandlung von Bluthochdruck zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung Von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
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Verapamil EG ist zur Behandlung von Bluthochdruck zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Erkennung, Bewertung, und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
ISOPTIN SR (verapamil HCl) ist angezeigt für das management der essentiellen Hypertonie.
Posologia
Adultos:
Angina: Recomenda-se 120mg três vezes ao dia. 80mg três vezes ao dia pode ser completamente satisfatório em alguns pacientes com angina de peito do esforço. É improvável que a angina de peito seja inferior a 120 mg três vezes ao dia.
Taquicardia supraventricular: 40-120mg três vezes ao dia, dependendo da doença grave.
População pediátrica :
Foi observado um aumento paradoxal nas arritmias em crianças. O Verapamil EG deve, portanto, ser utilizado apenas sob supervisão de um especialista.
Até 2 anos: 20mg 2-3 vezes ao dia.
2 anos ou mais: 40-120mg 2-3 vezes ao dia, dependendo da idade e eficácia.
pessoas mais velhas: a dose para adultos é recomendada, a menos que a função hepática ou renal esteja comprometida.
Método de aplicação
Para administração oral.
A dose de verapamil deve ser individualizada por titulação. A utilidade e segurança de doses acima de 480 mg / dia não foram estabelecidas, portanto esta dose diária não deve ser excedida. À medida que a meia-vida do verapamil aumenta durante a administração crônica, a resposta máxima pode ser adiada.
Angina
Estudos clínicos mostram que a dose habitual é de 80 mg a 120 mg três vezes ao dia. Em pacientes com resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,. diminuição da função hepática, idosos, etc.) pode, no entanto, ser justificado 40 mg três vezes ao dia. A titulação ascendente deve ser baseada na eficácia e segurança terapêuticas, que foram avaliadas aproximadamente oito horas após a administração. A dosagem pode ser aumentada diariamente (por exemplo,. em pacientes com angina de peito instável) ou semanalmente até que a resposta clínica ideal seja alcançada.
Arritmias
Dosagem em pacientes digitalizados com fibrilação atrial crônica (ver Precauções) varia de 240 a 320 mg / dia em doses divididas (T.I.D. ou Q.I.D.). A dose para a profilaxia do PSVT (pacientes não digitalizados) varia de 240 a 480 mg / dia em doses divididas (T.I.D. ou Q.I.D.). Em geral, os efeitos máximos para cada dose dada tornam-se aparentes durante as primeiras 48 horas de terapia.
Hipertensão essencial
A dose deve ser individualizada por titulação. A dose inicial usual de monoterapia em ensaios clínicos foi de 80 mg três vezes ao dia (240 mg / dia). Doses diárias de 360 e 480 mg foram usadas, mas não há evidências de que doses acima de 360 mg tenham sido adicionadas. Em pacientes que podem responder a doses mais baixas, como idosos ou pessoas de baixa estatura, deve-se considerar a titulação inicial a 40 mg três vezes ao dia. Os efeitos redutores da pressão arterial de CALAN são óbvios na primeira semana de terapia. A titulação ascendente deve basear-se na eficácia terapêutica avaliada no final do intervalo de doses.
Hipertensão essencial
A dose de Verapamil EG deve ser individualizada por titulação e o medicamento deve ser administrado com alimentos. Inicie a terapia com 180 mg de verapamil HCl com liberação tardia, Verapamil EG, que é administrado pela manhã. Doses iniciais mais baixas de 120 mg por dia podem ser justificadas em pacientes com resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,. idosos ou idosos). A titulação ascendente deve ser avaliada semanalmente e aproximadamente 24 horas após a dose anterior, com base na eficácia e segurança terapêuticas. Os efeitos redutores da pressão arterial do Verapamil EG são óbvios na primeira semana de terapia.
Se a resposta adequada não for alcançada em 180 mg de CALAN SR, a dose pode ser titulada para cima da seguinte forma:
- 240 mg todas as manhãs
- 180 mg todas as manhãs mais
180 mg todas as noites; ou
240 mg todas as manhãs mais
120 mg todas as noites - 240 mg a cada 12 horas.
Ao mudar de calan com liberação imediata para Verapamil EG, a dose diária total pode permanecer a mesma em miligramas.
A dose de verapamil deve ser individualizada por titulação. A utilidade e segurança de doses acima de 480 mg / dia não foram estabelecidas, portanto esta dose diária não deve ser excedida. À medida que a meia-vida do verapamil aumenta durante a administração crônica, a resposta máxima pode ser adiada.
Angina
Estudos clínicos mostram que a dose habitual é de 80 mg a 120 mg três vezes ao dia. Em pacientes com resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,. diminuição da função hepática, idosos, etc.) pode, no entanto, ser justificado 40 mg três vezes ao dia. A titulação ascendente deve ser baseada na eficácia e segurança terapêuticas, que foram avaliadas aproximadamente oito horas após a administração. A dosagem pode ser aumentada diariamente (por exemplo,. em pacientes com angina de peito instável) ou semanalmente até que a resposta clínica ideal seja alcançada.
Arritmias
Dosagem em pacientes digitalizados com fibrilação atrial crônica (ver Precauções) varia de 240 a 320 mg / dia em doses divididas (T.I.D. ou Q.I.D.). A dose para a profilaxia do PSVT (pacientes não digitalizados) varia de 240 a 480 mg / dia em doses divididas (T.I.D. ou Q.I.D.). Em geral, os efeitos máximos para cada dose dada tornam-se aparentes durante as primeiras 48 horas de terapia.
Hipertensão essencial
A dose deve ser individualizada por titulação. A dose inicial usual de monoterapia em ensaios clínicos foi de 80 mg três vezes ao dia (240 mg / dia). Doses diárias de 360 e 480 mg foram usadas, mas não há evidências de que doses acima de 360 mg tenham sido adicionadas. Em pacientes que podem responder a doses mais baixas, como idosos ou pessoas de baixa estatura, deve-se considerar a titulação inicial a 40 mg três vezes ao dia. Os efeitos redutores da pressão arterial do Verapamil EG são óbvios na primeira semana de terapia. A titulação ascendente deve basear-se na eficácia terapêutica avaliada no final do intervalo de doses.
Hipertensão essencial
A dose de ISOPTIN SR deve ser individualizada por titulação e o medicamento deve ser administrado com alimentos. Inicie a terapia com 180 mg de verapamil HCl com liberação tardia, ISOPTIN SR, pela manhã. Doses iniciais mais baixas de 120 mg por dia podem ser usadas em pacientes com resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,. pessoas mais velhas ou pequenas, etc.) seja justificado.). A titulação ascendente deve ser avaliada semanalmente e aproximadamente 24 horas após a dose anterior, com base na eficácia e segurança terapêuticas. Os efeitos redutores da pressão arterial do ISOPTIN SR são evidentes na primeira semana de terapia.
Se a resposta adequada não for alcançada em 180 mg de ISOPTIN SR, a dose pode ser titulada para cima da seguinte forma:
- 240 mg todas as manhãs
- 180 mg todas as manhãs mais 180 mg todas as noites ou 240 mg todas as manhãs mais 120 mg todas as noites
- 240 mg a cada doze horas.
Ao alterar a isoptina com liberação imediata para ISOPTIN SR, a dose diária total pode permanecer a mesma em miligramas.
O verapamil HCl está contra-indicado em :
- Disfunção ventricular esquerda grave (ver AVISO)
- Hipotensão (pressão sistólica abaixo de 90 mmHg) ou choque cardiogênico
- Síndrome do seio doente (exceto em pacientes com um marcapasso ventricular artificial em funcionamento)
- Bloco AV Segundo ou terceiro grau (exceto para pacientes com um marcapasso ventricular artificial em funcionamento).
- Pacientes com vibração atrial ou fibrilação atrial e desvio de acessórios - - trato (por exemplo,. Wolff - Parkinson-White, Síndrome do Ganong-Levine). (Vejo AVISO).
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de verapamil.
Verapamil EG kann aufgrund seiner Wirkungsweise die linksventrikuläre Kontraktilität beeinflussen. Der Effekt ist klein und normalerweise nicht wichtig. Herzversagen kann jedoch verschlimmert oder ausgefällt werden, wenn es existiert. In Fällen mit schlechter ventrikulärer Funktion sollte Verapamil EG daher nur nach entsprechender Therapie bei Herzinsuffizienz wie digitalis usw. verabreicht werden.
Verapamil EG kann die Impulsleitung beeinflussen und sollte bei Patienten mit atrioventrikulärer Blockade ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden. Die Wirkungen von Verapamil EG und Betablockern oder anderen Arzneimitteln können sowohl in Bezug auf die Leitung als auch auf die Kontraktion Additiv sein, daher ist Vorsicht geboten, wenn diese gleichzeitig oder eng zusammen verabreicht werden. Dies gilt insbesondere, wenn eines der Arzneimittel intravenös verabreicht wird.
Vorsicht ist im akuten Stadium des Myokardinfarkts geboten.
Patienten mit Vorhofflimmern/flattern und einem zubehörweg (zB Wolff-Parkinson-White-Syndrom) können selten eine erhöhte überleitung über den anomalen Weg entwickeln und ventrikuläre Tachykardie kann ausgelöst werden.
Da Verapamil EG in der Leber weitgehend metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Lebererkrankungen eine sorgfältige dosistitration von Verapamil EG erforderlich. Die disposition von Verapamil EG bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist nicht vollständig nachgewiesen und daher wird eine sorgfältige Patientenüberwachung empfohlen. Verapamil EG wird während der Dialyse nicht entfernt.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN Beachten)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie mit den verapamil-Plasmakonzentrationen. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
aBei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht werden. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne verringert’s Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von dem neuromuskulären blockiermittel vecuronium, und verursacht eine Verschlechterung der myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen betaadrenergen blocker erhalten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Beachten Sie Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert mit den verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Markierter Erster Gradblock oder fortschreitende Entwicklung zu AV-block zweiten oder Dritten Grades, erfordert eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einrichtung einer geeigneten Therapie, abhängig von der klinischen situation.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert und dass verapamil die Genesung vom neuromuskulären blockierungsmittel vecuronium verlängert. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Verapamil EG bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN Beachten)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde sicher und effektiv nach oraler Verapamil EG verwendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie mit den verapamil-Plasmakonzentrationen. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
aBei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht werden. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne verringert’s Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von dem neuromuskulären blockiermittel vecuronium, und verursacht eine Verschlechterung der myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
WARNHINWEISE
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (e) vermieden werden.g., Ejektionsfraktion von weniger als 30% oder mittelschweren bis schweren Symptomen einer Herzinsuffizienz) und bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden (Wechselwirkungen mit digoxin Beachten unter: VORSICHTSMAßNAHMEN).
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt table testing (60 Grad) war nicht in der Lage zu induzieren, orthostatische Hypotonie.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zu Erhöhungen von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem ISOPTIN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die Verlängerung des PR-Intervalls korreliert mit den verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen titrationsphasen der Therapie. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCI und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mmHg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Der gleichzeitigen Verabreichung von Chinidin (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten) eine schwere Hypotonie Voraus). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und nur selten musste verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert, die Genesung vom neuromuskulären blockierungsmittel vecuronium verlängert und eine Verschlechterung der myasthenia gravis verursacht. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg pro Tag oder ungefähr 1x, 3, 5 x bzw. 12 x in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis für den Menschen (480 mg pro Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C. Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in den verringerten Gewichtszunahmen der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von ISOPTIN-Tabletten bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Dependendo da suscetibilidade individual, a capacidade do paciente de dirigir ou operar máquinas pode ser afetada pela sonolência. Isso se aplica principalmente nos estágios iniciais do tratamento ou ao mudar de outro medicamento. O Verapamil EG demonstrou aumentar os níveis sanguíneos de álcool e retardar sua excreção. Portanto, os efeitos do álcool podem ser exagerados.
Störungen des Immunsystems: allergische Reaktionen (z.B. Erythem, pruritus, Urtikaria) sind sehr selten zu sehen.
Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen treten selten auf, Schwindel, parästhesie, tremor, extrapyramidales Syndrom (Z. B. Parkinsonismus), Dystonie.
Ohr-und labyrinthstörungen: Schwindel, tinnitus.
Herzerkrankungen: bradykardische Arrhythmien wie sinusbradykardie, sinusstillstand mit Asystolie, AV-Blockade 2. und 3. Grades, bradyarrhythmie bei Vorhofflimmern, Herzklopfen, Tachykardie, Entwicklung oder Verschlimmerung von Herzinsuffizienz, Hypotonie.
Gefäßerkrankungen: Spülung, periphere ödeme.
Magen-Darm-Erkrankungen: übelkeit, Erbrechen, Verstopfung ist nicht ungewöhnlich, ileus und Bauchschmerzen/Beschwerden. Gingivahyperplasie kann sehr selten auftreten, wenn das Medikament über längere Zeiträume verabreicht wird. Dies ist vollständig reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Alopezie, knöchelödem, Quincke-ödem, Steven-Johnson-Syndrom, erythema multiforme, erythromelalgie, purpura.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche, Myalgie und Arthralgie.
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Impotenz (erektile Dysfunktion) wurde selten berichtet und isolierte Fälle von Galaktorrhoe. Gynäkomastie wurde in sehr seltenen Fällen bei älteren männlichen Patienten unter längerfristiger Verapamil EG-Behandlung beobachtet, die in allen Fällen, in denen das Arzneimittel abgesetzt wurde, vollständig reversibel war.
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit.
Untersuchungen: in sehr seltenen Fällen kann während der Behandlung mit Verapamil EG eine reversible leberfunktionsstörung auftreten, die durch einen Anstieg der Transaminasen und/oder alkalischen phosphatase gekennzeichnet ist und höchstwahrscheinlich eine überempfindlichkeitsreaktion darstellt.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden; website: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die CALAN-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis begonnen wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:
> | 7.3% | CHF, Lungenödem | 1.8% |
1 | 3.3% | Dyspnoe | 1.4% |
1 | 2.7% | Bradykardie (HR <50/min) | 1.4% |
Hypotonie | 2.5% | AV-block Gesamt (1°, 2°, 3°) | 1.2% |
1 | 2.2% | 2° und 3° | 0.8% |
1 | 1.9% | 1 | 1.2% |
Ermüdung | 1.7% | Spülen | 0.6% |
Erhöhte Leberwerte (siehe WARNHINWEISE) |
In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50 in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.
Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Somnolenz, extrapyramidale Symptome.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.
Besondere Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.
Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:
> | 7.3% |
< | 3.3% |
1 | 2.7% |
Hypotonie | 2.5% |
1 | 2.2% |
1 | 1.9% |
CHF, Lungenödem | 1.8% |
Ermüdung | 1.7% |
Dyspnoe | 1.4% |
Bradykardie (HR < 50/min) | 1.4% |
AV-block (total 1°, 2°, 3°) | 1.2% |
(2° und 3°) | 0.8% |
1 | 1.2% |
Spülen | 0.6% |
erhöhte Leberenzyme (siehe WARNHINWEISE) |
In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50/min in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.
Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Schläfrigkeit.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.
Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.
Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die Verapamil EG-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:
> | 7.3% | CHF, Lungenödem | 1.8% |
1 | 3.3% | Dyspnoe | 1.4% |
1 | 2.7% | Bradykardie (HR <50/min) | 1.4% |
Hypotonie | 2.5% | AV-block Gesamt (1°, 2°, 3°) | 1.2% |
1 | 2.2% | 2° und 3° | 0.8% |
1 | 1.9% | 1 | 1.2% |
Ermüdung | 1.7% | Spülen | 0.6% |
Erhöhte Leberwerte (siehe WARNHINWEISE) |
In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50 in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.
Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Somnolenz, extrapyramidale Symptome.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.
Besondere Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.
Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten mit raten von mehr als 1,0% auf oder traten mit niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein.
> | 7.3% |
Ermüdung | 1.7% |
1 | 3.3% |
Dyspnoe | 1.4% |
1 | 2.7% |
Bradykardie (HR < 50/min) | 1.4% |
Hypotonie | 2.5% |
AV-Block-Summe (1°,2°, 3°) | 1.2% |
1 | 2.2% |
2 ° und 3° | 0.8% |
1 | 1.9% |
1 | 1.2% |
CHF/Lungenödem | 1.8% |
Spülen | 0.6% |
Erhöhte Leberenzyme
(siehe WARNHINWEISE)
In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50/min in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen.
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.
Hämisch und Lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, parasthesien, psychotische Symptome, zittern, Schläfrigkeit, extrapyramidale Symptome.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall Hyperkeratose, makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.
Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Impotenz, Galaktorrhoe/ hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation.
Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten, daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder eine vollständige AV-Blockade Auftritt, sollten unverzüglich die geeigneten Sofortmaßnahmen ergriffen werden, e.g., intravenös verabreichtes isoproterenol HCl, noradrenalinbitartrat, atropinsulfat (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, (Dopamin HCl oder Dobutamin HCl) kann verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
O curso dos sintomas com intoxicação CE por verapamil depende da quantidade, do tempo em que são tomadas medidas de desintoxicação e da contratilidade do miocárdio (relacionada à idade). Os principais sintomas são os seguintes: queda da pressão arterial (às vezes para valores indetectáveis), sintomas de choque, perda de consciência, bloqueio AV 1. e 2. Graus (comum como fenômeno wenckebach com ou sem ritmos de escape), bloqueio AV total com dissociação AV total, ritmo de escape, asistólia, bradicardia até bloqueio AV alto e parada sinusal, hiperglicemia, estupor e acidose metabólica. As mortes ocorreram como resultado de uma overdose.
As medidas terapêuticas a serem tomadas dependem do tempo de tomar Verapamil EG e do tipo e sintomas graves de envenenamento. No caso de intoxicações com grandes quantidades de preparações de liberação lenta, deve-se notar que a liberação da substância ativa e a absorção no intestino podem levar mais de 48 horas. O cloridrato de Verapamil EG não pode ser removido por hemodiálise. Dependendo do tempo de ingestão, deve-se ter em mente que, ao longo de todo o comprimento do trato gastrointestinal, pode haver alguns pedaços de comprimidos incompletamente dissolvidos que atuam como depósitos ativos de drogas.
Medidas gerais: lavagem gástrica com as medidas de precaução usuais, o mais tardar 12 horas após a ingestão, se nenhuma motilidade gastrointestinal (ruídos peristálticos) puder ser detectada. Se houver suspeita de intoxicação por uma preparação com liberação modificada, são indicadas medidas extensas de eliminação, como vômitos induzidos, remoção do estômago e conteúdo fino sob endoscopia, irrigação do cólon, laxantes, enemas altos. Aplicam-se as medidas usuais de ressuscitação intensiva, como massagem cardíaca extratorácica, respiração, desfibrilação e / ou terapia com marcapasso.
Medidas específicas: eliminação de efeitos cardiodepressivos, hipotensão ou bradicardia. O antídoto específico é o cálcio, p. 10 20 ml de uma solução de gluconato de cálcio a 10% administrada por via intravenosa (2,25 - 4,5 mmol), que é repetida se necessário ou administrada como uma infusão contínua de gotejamento (por exemplo,. 5 mmol / hora) .
Também podem ser necessárias as seguintes medidas: para bloqueio AV 2 ou 3. Graus, sinusbradicardia, atropina asistolada, isoprenalina, orciprenalina ou terapia com marcapasso. Na hipotensão dopamina, dobutamina, noradrenalina (noradrenalina). Se houver sinais de falha do miocárdio persistente dopamina, dobutamina, injeções repetidas de cálcio, se necessário.
Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação na vertical por pelo menos 48 horas (especialmente CALAN SR), de preferência com atendimento hospitalar constante. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer ao formular com liberação atrasada. Sabe-se que o verapamil reduz o tempo de trânsito gastrointestinal.
O tratamento de uma overdose deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio no canal lento e foram usadas efetivamente no tratamento de uma overdose intencional com verapamil. Em alguns casos relatados, a sobredosagem tem sido associada a bloqueadores dos canais de cálcio com hipotensão e bradicardia, que foram inicialmente refratárias à atropina, mas responderam mais a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cálcio cloreto. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações clinicamente significativas de redução da pressão arterial ou um bloco AV alto devem ser tratadas com vasopressores ou marcapassos. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.
A sobredosagem com verapamil pode levar a hipotensão pronunciada, bradicardia e anormalidades no sistema de controle (por exemplo,. ritmo pontual com dissociação AV e alto bloqueio AV, incluindo asistole). Sintomas diferentes da hipoperfusão (por exemplo,. acidose metabólica, hiperglicemia, hipercalemia, disfunção renal e cãibras) podem ser óbvias.
Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação na vertical por pelo menos 48 horas (especialmente Verapamil EG), de preferência com atendimento hospitalar constante. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer ao formular com liberação atrasada. Sabe-se que o verapamil reduz o tempo de trânsito gastrointestinal.
No caso de uma overdose, foi ocasionalmente relatado que as tampas de Verapamil EG formam concreções no estômago ou intestinos. Essas concreções não eram visíveis em raios-x simples do abdômen, e nenhum meio médico para esvaziar o trato gastrointestinal demonstrou ser eficaz na remoção. A endoscopia pode ser razoavelmente considerada em casos de overdose maciça se os sintomas forem extraordinariamente longos.
O tratamento de uma overdose deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio no canal lento e foram usadas efetivamente no tratamento de uma overdose intencional com verapamil. O tratamento contínuo com grandes doses de cálcio pode causar uma reação. Em alguns casos relatados, uma overdose com bloqueadores dos canais de cálcio que inicialmente eram refratários à atropina respondeu mais a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 g / h por mais de 24 h) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações clinicamente significativas de redução da pressão arterial ou um bloco AV alto devem ser tratadas com vasopressores ou marcapassos. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.
Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação na vertical por pelo menos 48 horas (especialmente Verapamil EG SR), de preferência com atendimento hospitalar constante. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer ao formular com liberação atrasada. Sabe-se que o verapamil reduz o tempo de trânsito gastrointestinal.
O tratamento de uma overdose deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio no canal lento e foram usadas efetivamente no tratamento de uma overdose intencional com verapamil. Em alguns casos relatados, a sobredosagem tem sido associada a bloqueadores dos canais de cálcio com hipotensão e bradicardia, que foram inicialmente refratárias à atropina, mas responderam mais a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cálcio cloreto. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações clinicamente significativas de redução da pressão arterial ou um bloco AV alto devem ser tratadas com vasopressores ou marcapassos. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.
A sobredosagem com verapamil pode levar a hipotensão pronunciada, bradicardia e anormalidades no sistema de controle (por exemplo,. ritmo pontual com dissociação AV e alto bloqueio AV, incluindo asistole). Sintomas diferentes da hipoperfusão (por exemplo,. acidose metabólica, hiperglicemia, hipercalemia, disfunção renal e cãibras) podem ser óbvias.
Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação por pelo menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® SR (cloridrato de verapamil)], de preferência com atendimento hospitalar contínuo. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer ao formular com liberação atrasada. Sabe-se que o verapamil reduz o tempo de trânsito gastrointestinal.
No caso de uma overdose, foi ocasionalmente relatado que os comprimidos de ISOPTIN SR formam concrementos no estômago ou intestinos. Essas concreções não eram visíveis em raios-x simples do abdômen, e nenhum meio médico para esvaziar o trato gastrointestinal demonstrou ser eficaz na remoção. A endoscopia pode ser razoavelmente considerada em casos de overdose maciça se os sintomas forem extraordinariamente longos.
O tratamento de uma overdose deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio pode aumentar o fluxo de íons de cálcio no canal lento e tem sido efetivamente utilizado no tratamento de uma overdose intencional com verapamil. O tratamento contínuo com grandes doses de cálcio pode causar uma reação. Em alguns casos relatados, uma overdose com bloqueadores dos canais de cálcio que inicialmente eram refratários à atropina respondeu mais a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (quase 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações clinicamente significativas de redução da pressão arterial ou um bloco AV alto devem ser tratadas com vasopressores ou marcapassos. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.
Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeitos cardíacos diretos, derivados da fenilalquilamina.
Código ATC: C08 DA01
O cloridrato de Verapamil EG é um bloqueador dos canais de cálcio e é classificado como um medicamento antiarrítmico de classe IV.
Mecanismo de ação
O Verapamil EG inibe a entrada de cálcio nas células musculares lisas das artérias sistêmica e coronariana, bem como nas células do músculo cardíaco e no sistema de condução intracardíaca.
O Verapamil EG reduz a resistência vascular periférica com pouca ou nenhuma taquicardia reflexa. Acredita-se que sua eficácia na redução da pressão arterial sistólica e diastólica seja devida principalmente a esse modo de ação.
A diminuição da resistência vascular sistêmica e coronariana e o efeito suave no consumo intracelular de oxigênio parecem explicar as propriedades antianginais do produto.
Devido ao efeito no movimento do cálcio no sistema de tubulação intracardíaca, o Verapamil EG reduz a automação, reduz a velocidade da linha e aumenta o tempo refratário.
Absorção
Cerca de 90% do Verapamil EG é absorvido pelo trato gastrointestinal.
Distribuição
O Verapamil EG funciona dentro de 1-2 horas após administração oral com um pico de concentração plasmática após 1-2 horas. Existem variações interindividuais significativas nas concentrações plasmáticas. Cerca de 90% do Verapamil EG está ligado às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
O Verapamil EG está sujeito a um metabolismo de primeira passagem muito significativo no fígado e a biodisponibilidade é de apenas cerca de 20%. É amplamente metabolizado no fígado em pelo menos 12 metabólitos, dos quais nem Verapamil EG demonstrou ter uma certa atividade.
Eliminação
O Verapamil EG possui uma cinética de eliminação bi ou trifásica e uma meia-vida plasmática terminal de 2-8 horas após uma dose oral única. Após doses orais repetidas, isso aumenta para 4,5-12 horas. Cerca de 70% de uma dose é excretada pelos rins na forma de seus metabólitos, mas cerca de 16% também é excretado no esterco na bílis. Menos de 4% são excretados inalterados.
Gravidez e aleitamento
O Verapamil EG atravessa a placenta e é excretado no leite materno.
Não aplicável.
Nenhum conhecido.
Não aplicável.
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