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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Os comprimidos de Vaxib são indicados:
- aliviar os sinais e sintomas de osteoartrite e artrite reumatóide em adultos.
- Para o tratamento da dismenorreia primária.
Artrose e artrite reumatóide em adultos
a dose recomendada de comprimidos de Vaxib para aliviar os sinais e sintomas da artrite é de 10 mg uma vez ao dia.
Dismenorreia primária
a dose recomendada de comprimidos de Vaxib para tratar a dismenorreia primária é de 20 mg duas vezes ao dia, conforme necessário.
Vaxib não deve ser administrado a pacientes que demonstraram reações alérgicas às sulfonamidas.
Os comprimidos de Vaxib estão contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao valdecoxib. Vaxib não deve ser administrado a pacientes com asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou AINEs. Reações anafiláticas graves e raramente fatais a AINEs são possíveis nesses pacientes (ver AVISO - Reações anafilactóides, e PRECAUÇÕES - Asma existente).
O Vaxib está contra-indicado no tratamento da dor no pós-operatório imediatamente após um transplante de desvio (CABG) das artérias coronárias e não deve ser usado neste ambiente. (Vejo Estudos clínicos - estudos de segurança).
AVISO
Efeitos gastrointestinais (GI) - risco de ulceração, sangramento e perfuração
Toxicidade gastrointestinal grave, como sangramento, ulceração e perfurações do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, pode ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso prévio em pacientes tratados com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)). Problemas gastrointestinais menores, como dispepsia, são comuns e também podem ocorrer a qualquer momento durante a terapia com AINEs. Portanto, médicos e pacientes sem sintomas anteriores do tratamento com gi devem permanecer cientes de úlceras e sangramentos. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de toxicidade grave por gi e das etapas necessárias. O uso de monitoramento laboratorial regular não foi comprovado ou avaliado adequadamente. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Foi demonstrado que úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfurações causadas por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3 a 6 meses e 2 meses - 4% dos pacientes tratados por um ano. Essas tendências continuam, aumentando a probabilidade de desenvolver um evento grave de IG em algum momento durante o tratamento. A terapia a curto prazo também não deixa de ter riscos.
Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela em pacientes com histórico de doenças da úlcera ou sangramento gastrointestinal. A maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG ocorre em pacientes idosos ou enfraquecidos, razão pela qual cuidados especiais devem ser tomados no tratamento dessa população. Terapias alternativas que não são AINEs devem ser consideradas em pacientes de alto risco.
Estudos demonstraram que pacientes com a História de úlceras estomacais e / ou sangramento gastrointestinal e use os AINEs, tem um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal do que pacientes com nenhum desses fatores de risco. Além de uma história anterior de doenças de úlcera, estudos farmacepidemiológicos identificaram várias outras co-terapias ou condições comórbidas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, tais como: tratamento com corticosteróides orais, tratamento com anticoagulantes, duração mais longa da terapia com AINEs, Fumar, alcoolismo, idade mais avançada e saúde geral precária. (Vejo Estudos clínicos - estudos de segurança.)
Reações cutâneas graves
Valdecoxib contém alergia à sulfonamida e pacientes com histórico conhecido de alergia à sulfonamida podem ter um risco maior de reações cutâneas. Pacientes sem histórico de alergia à sulfonamida também podem estar em risco de reações cutâneas graves.
Reações cutâneas graves, incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas por vigilância pós-comercialização em pacientes recebendo Vaxib (consulte NEB EFFECTS - Experiência pós-comercialização). Foram relatadas mortes por síndrome de Stevens-Johnson e necrólis tóxicos da epiderme. Os pacientes parecem estar em maior risco desses eventos no início da terapia, com o início do evento na maioria dos casos nas duas primeiras semanas de tratamento. O Vaxib deve ser descontinuado na primeira vez em que tiver erupção cutânea, lesões mucosas ou outros sinais de hipersensibilidade. Foram relatadas reações cutâneas graves com outros inibidores da COX-2 durante a experiência pós-comercialização. A taxa relatada desses eventos parece ser maior para o Vaxib do que para outros agentes da COX-2 (consulte AVISO CAIXADO - Reações graves da pele).
Reações anafilactóides
A experiência pós-comercialização relatou casos de reações de hipersensibilidade (reações anafiláticas e angioedema) em pacientes recebendo Vaxib (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS - Experiência pós-marketing). Estes casos ocorreram em doentes com e sem antecedentes de reações alérgicas às sulfonamidas (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Vaxib não deve ser administrado a pacientes com tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES - Asma existente).
Deve-se procurar ajuda de emergência nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.
Cirurgia de transplante de desvio de artéria coronária
Os pacientes tratados com Vaxib para dor após cirurgia de revascularização do miocárdio apresentam maior risco de eventos cardiovasculares / tromboembólicos, infecções anatômicas profundas ou complicações da ferida terna. O Vaxib é, portanto, contra-indicado no tratamento da dor no pós-operatório após a cirurgia do revascularização miocárdica. (Consulte CONTRAINDICAÇÕES e Estudos de Segurança de Estudos Clínicos).
Doença renal avançada
Não há informações sobre o uso seguro de comprimidos de Vaxib em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com Vaxib não é recomendado nesses pacientes. Se for necessário iniciar o tratamento com Vaxib, é aconselhável uma monitorização rigorosa da função renal do paciente (PRECAUÇÕES - Efeitos renais).
Gravidez
O Vaxib deve ser evitado no final da gravidez, pois isso pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.
PRECAUÇÕES
geral
Não se espera que os comprimidos de Vaxib substituam os corticosteróides ou tratem a insuficiência de corticosteróides. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode exacerbar doenças relacionadas ao corticosteróide. Pacientes com terapia prolongada com corticosteróides devem interromper lentamente a terapia se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides.
A atividade farmacológica do valdecoxib na redução da febre e inflamação pode reduzir o uso desses sinais de diagnóstico na detecção de complicações de suspeitas de condições não infecciosas e dolorosas.
Efeitos hepáticos
Elevações limítrofes de um ou mais exames de fígado podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs. Aumentos notáveis na ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do valor normal) foram relatados em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou permanecer temporárias com a terapia continuada. Casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática (algumas fatais) foram relatados com AINEs. Em estudos clínicos controlados com valdecoxib, a incidência de borderline é (definido como compartimento 1.2 - 3.0) As elevações nos testes hepáticos foram de 8,0% para o valdecoxibe e 8,4% para o placebo, durante aproximadamente 0,3% dos pacientes, pegue o valdecoxib, e 0,2% dos pacientes, a receita do placebo, Prados Notáveis (definido como superior a 3 vezes) Aumentos no ALT ou AST
Um paciente com sintomas e / ou sinais de disfunção hepática ou um teste hepático anormal deve ser cuidadosamente monitorado quanto a evidências de uma reação hepática mais grave durante o tratamento com Vaxib. O Vaxib deve ser descontinuado se surgirem sinais e sintomas clínicos que correspondam à doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea).
Efeitos renais
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um medicamento anti-inflamatório não esteróide pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e secundária ao fluxo sanguíneo renal, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para essa reação são pacientes com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Deve-se ter cuidado quando o tratamento com Vaxib é iniciado em pacientes com desidratação significativa. É aconselhável reidratar os pacientes primeiro e depois iniciar o tratamento com Vaxib. Também é recomendado cuidado em pacientes com doenças renais existentes. (Vejo AVISO - Insuficiência renal avançada.)
Efeitos hematológicos
Às vezes, é observada anemia em pacientes recebendo Vaxib. Os pacientes que recebem tratamento prolongado com Vaxib devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificada se apresentarem sinais ou sintomas de anemia.
O Vaxib geralmente não afeta a contagem de plaquetas, o tempo de protrombina (PT) ou o tempo parcial de tromboplastina ativada (APTT) e não parece inibir a agregação plaquetária em doses especificadas (consulte estudos clínicos - Estudos de segurança - plaquetas).
Retenção de líquidos e edema
Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que receberam Vaxib (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Portanto, o Vaxib deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos, pressão alta ou insuficiência cardíaca.
Asma existente
Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma aspirainsensível tem sido associado a broncoespasmo grave, que pode ser fatal. Como a reatividade cruzada, incluindo o broncoespasmo, foi relatada entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides em pacientes tão sensíveis ao aspirins, o Vaxib não deve ser administrado a pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade e deve ser usado com cautela em pacientes com asma existente .
Testes de laboratório
Como podem ocorrer ulceração e sangramento graves no tratamento com gi, sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem prestar atenção aos sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Valdecoxib estava em ratos, doses orais de até 7, 5 mg / kg / dia para homens e 1, 5 mg / kg / dia para mulheres, não cancerígeno (corresponde a aproximadamente 2 a 6 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medido pela AUC(0-24 horas) ou doses orais de até 25 mg / kg / dia para homens e 50 mg / kg / dia para mulheres em camundongos (corresponde a aproximadamente 0,6 a 2,4 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medido pela AUC (0-24hr) por dois anos.
O valdecoxib não foi mutagênico em um teste de ames ou de mutação em células de varas de hamster chinesas (CHO) nem em um teste de aberração cromossômica em células CHO ou em um teste de micronúcleo in vivo na medula óssea de ratos.
O valdecoxib não afetou a fertilidade de ratos machos em doses orais de até 9,0 mg / kg / dia (corresponde a aproximadamente 3 a 6 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0 a 24 horas)). Em ratos fêmeas, uma diminuição na ovulação com o aumento da perda pré e pós-implantação levou a uma diminuição nos embriões / fetos vivos em doses e 2 mg / kg / dia (corresponde a aproximadamente 2 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medido pela AUC (0–24hr) para valdecoxib). Os efeitos na fertilidade feminina foram reversíveis. Esse efeito é esperado com a inibição da síntese de prostaglandinas e não é o resultado de uma mudança irreversível na função reprodutiva feminina.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
A incidência de fetos com anormalidades esqueléticas, como vértebras torácicas semi-bipartidas e esternebras fundidas, foi um pouco maior em coelhos com uma dose oral de 40 mg / kg / dia (corresponde a aproximadamente 72 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medido pela AUC (0 –24hr) durante toda a organogênese. O valdecoxib foi até uma dose oral de 10 mg / kg / dia em coelhos (corresponde a aproximadamente 8 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0–24 h)).
O valdecoxib estava em ratos até uma dose oral de 10 mg / kg / dia (corresponde a aproximadamente 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0–24 h)). Não há estudos em mulheres grávidas. No entanto, Valdecoxib atravessa a placenta em ratos e coelhos. O Vaxib só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
efeitos não teratogênicos
O valdecoxib causou uma perda aumentada antes e depois do implante com fetos vivos reduzidos em doses orais ≥10 mg / kg / dia (corresponde aproximadamente a 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medido pela AUC (0-24hr) em ratos e uma dose oral de 40 mg / kg / dia (corresponde a aproximadamente 72 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medido pela AUC(0-24hr) em coelhos durante toda a organogênese. Além disso, a sobrevivência de recém-nascidos diminuiu e o peso corporal dos recém-nascidos diminuiu, quando os ratos foram tratados com valdecoxib em doses orais e no 38; ge;6 mg / kg / dia (corresponde a aproximadamente sete vezes a exposição humana a 20 mg QD, medido pela AUC (0-24hr) por toda a organogênese e lactação. Não foram realizados estudos para avaliar o efeito do valdecoxib no fechamento do ducto arterioso em humanos. Tal como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, deve, por conseguinte, ser evitado o uso de Vaxib durante o terceiro trimestre de gravidez.
Trabalho e entrega
O valdecoxib não mostrou evidência de atraso no parto ou nascimento em doses orais de até 10 mg / kg / dia em ratos (corresponde a aproximadamente 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0–24 h)). Os efeitos do Vaxib no trabalho e no parto em mulheres grávidas são desconhecidos.
Mães que amamentam
O valdecoxib e seu metabolito ativo são excretados no leite de ratos lactantes. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer efeitos colaterais em bebês que amamentam Vaxib, uma decisão deve ser tomada levando em consideração a importância do medicamento para a mãe e a importância da amamentação para a criança.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Vaxib em pacientes pediátricos com menos de 18 anos não foram avaliadas.
Aplicação geriátrica
Dos pacientes que receberam Vaxib em estudos clínicos de artrite com duração de três meses ou mais, aproximadamente 2100 tinham 65 anos ou mais, incluindo 570 pacientes com 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens.
Dos pacientes tratados com comprimidos de Vaxib em estudos controlados de artrite, 2665 eram pacientes com OA e 2684 AR. Mais de 4.000 pacientes receberam uma dose crônica total de Vaxib 10 mg ou mais por dia. Mais de 2800 pacientes receberam 10 mg de Vaxib / dia ou mais por pelo menos 6 meses e 988 deles receberam Vaxib por pelo menos 1 ano.
Artrose e artrite reumatóide
A Tabela 4 lista todos os eventos adversos, independentemente da causalidade, que ocorreram em ≥2. 0% dos pacientes, Vaxib 10 e 20 mg / dia em estudos de três meses ou mais de 7 estudos controlados, que foram realizados em pacientes com OA ou AR, que continham um placebo e / ou um grupo controle positivo.
Tabela 4 Eventos adversos com incidência ≥2,0% nos grupos de tratamento com valdecoxibe: Estudos de artrite controlada de três meses ou mais
(Dose total diária) | ||||||||
Valdecoxib | Diclofenaco | Ibuprofeno | Naproxeno | |||||
evento indesejável número tratado | Placebo 973 | 10 mg 1214 | 20 mg 1358 | 150 mg 711 | 2400 mg 207 | 1000 mg 766 | ||
Distúrbios autônomos do sistema nervoso | ||||||||
Hipertensão | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 | ||
Corpo como um todo | ||||||||
Dor nas costas | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 | ||
0,7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 | |||
Sintomas semelhantes a gripe <br /> | 2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 | ||
Acidente de lesão | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 | ||
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico | ||||||||
Tontura | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 | ||
< | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 | ||
Distúrbios gastrointestinais | ||||||||
Preenchimento abdominal | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 | ||
Dor abdominal | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17,0 | 8.2 | 10.1 | ||
3 | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10,8 | 3.9 | 4.7 | ||
Dispepsia | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15,0 | 12,9 | ||
Flatulência | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 | ||
5 | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 | ||
Distúrbios músculo-esqueléticos | ||||||||
Mialgia | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 | ||
Doenças respiratórias | ||||||||
Sinusite | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 | ||
Infecção do trato respiratório superior | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 | ||
Afecções da pele e dos membros | ||||||||
Erupção cutânea | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0,5 | 1.4 |
Nestes ensaios clínicos controlados por placebo e ativamente, a taxa de evasão devido a eventos adversos foi de 7,5% em pacientes com artrite que receberam valdecoxibe 10 mg por dia, 7,9% em pacientes com artrite que receberam valdecoxibe 20 mg por dia e 6,0% em pacientes que receberam placebo.
Nos sete estudos controlados de OA e AR, os seguintes eventos adversos ocorreram em 0,1 - 1,9% dos pacientes tratados com Vaxib 10–20 mg por dia, independentemente da causalidade.
Interrupções no local da inscrição: Celulite, contato com dermatite
Cardiovascular: Hipertensão agravada, aneurisma, angina de peito, arritmia, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, ruído cardíaco, hipotensão
sistema nervoso central e periférico: Distúrbio cerebrovascular, hipertensão, hipestesia, enxaquecas, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremor, espasmos, tonturas
Endócrino: Goiter
reprodução feminina: Amenorréia, dismenorreia, leucorréia, mastite, distúrbio menstrual, menorragia, cãibras menstruais, sangramento vaginal
Gastrointestinal: Banqueta anormal, constipação, diverticulose, boca seca, úlcera duodenal, duodenite, regurgitação, esofagite, incontinência de fezes, úlceras estomacais, gastrite, gastroenterite, refluxo gastroesofágico, hematocemese, hemorróidas, hemorróidas, hiato
geral: Alergia agravada, reação alérgica, astenia, dor no peito, calafrios, cistennos, edema generalizado, edema facial, fadiga, febre, ondas de calor, mau hálito, mal-estar, dor, inchaço periorbital, dor periférica
Ouça e vestibular: Anomalia no ouvido, dor de ouvido, zumbido
Frequência cardíaca e ritmo: Bradicardia, palpitações, taquicardia
Hêmico: Anemia
Fígado e sistema biliar: Função hepática anormal, hepatite, ALT aumentada, AST aumentada
reprodução masculina: Impotência, distúrbio da próstata
Metabolismo e nutrição: A fosfatase alcalina aumentou, BRÖTCHEN aumentou, CPK aumentou, creatinina aumentou, diabetes mellitus, glicosúria, gota, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipercalemia, hiperlipemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hipocalemia, LDH aumentou, sede aumentada, perda de peso, ganho de peso, Xeroftal
Musculoesquelético - : Artralgia, distúrbios da fratura, rigidez do pescoço, osteoporose, sinovite, tendinite
NeoPlasma: Neoplasia mamária, lipoma, cisto ovariano maligno
Plaquetas (sangramento ou coagulação): Equimose, epistaxe, hematoma NOS, trombocitopenia
Psiquiátrico: Anorexia, ansiedade, perda de apetite, confusão, depressão, depressão piorada, insônia, nervosismo, sonhos patológicos, sonolência
Distúrbios do mecanismo de resistência: Herpes simplex, herpes zoster, fungo de infecção, tecido mole de infecção, infecção viral, monilíase, monilíase genital, otite média
Respiratório: Ruídos respiratórios anormais, bronquite, broncoespasmo, tosse, dispnéia, enfisema, laringite, pneumonia, faringite, pleurisia, rinite
Pele e membros: Acne, alopecia, dermatite, fungo dermatite, eczema, sensibilidade à reação alérgica leve, coceira, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea psoriaform, pele seca, hipertrofia, úlceras na pele, aumento da transpiração, urticária
Sentidos especiais: Proversão de sabor
Sistema urinário: Albuminúria, cistite, disúria, hematúria, frequência de micção aumentada, piuria, incontinência urinária, infecção do trato urinário
Vascular: Claudicatio intermitente, hemangioma adquirido, varizes
Visão: Vendo desfocado, catarata, sangramento conjuntival, conjuntivite, dor ocular, ceratite, distúrbios visuais
Distúrbios dos glóbulos brancos e das FER : Eosinofilia, leucopenia, leucocitose, linfadenopatia, linfangite, linfopenia
Outros eventos adversos graves que raramente foram relatados (estimados <0,1%) em ensaios clínicos, independentemente da causalidade, em pacientes em uso de Vaxib :
Distúrbios autônomos do sistema nervoso: Encefalopatia hipertensiva, vasoespasmo
Cardiovascular: ECG anormal, estenose aórtica, fibrilação atrial, estenose carotídea, artrombose coronariana, bloqueio cardíaco, doenças das válvulas cardíacas, insuficiência mitral, infarto do miocárdio, isquemia miocárdica, pericardite, síncope, tromboflebite, angina de peito instável, fibrilação ventricular
sistema nervoso central e periférico: Cãibras
Endócrino: Hiperparatireoidismo
reprodução feminina: Displasia cervical
Gastrointestinal: apendicite, colite com sangramento, disfagia, perfuração esofágica, sangramento gastrointestinal, íleo, obstrução intestinal, peritonite
Hêmico: -, distúrbios do tipo linfoma, pancitopenia
Fígado e sistema biliar: Colelitíase
Metabolismo: Desidratação
Musculoesquelético - : Fratura patológica, osteomielite
NeoPlasma: Neoplasia cerebral benigna, carcinoma da bexiga, carcinoma, carcinoma gástrico, câncer de próstata, câncer de pulmão
Plaquetas (sangramento ou coagulação): Embolia, embolia pulmonar, trombose
Psiquiátrico: Reação maníaca, psicose
Rins: Insuficiência renal aguda
Distúrbios do mecanismo de resistência: Sepse
Respiratório: Apnéia, derrame pleural, edema pulmonar, fibrose pulmonar, infarto pulmonar, sangramento pulmonar, insuficiência respiratória
Pele: Carcinoma basocelular, melanoma maligno
Sistema urinário: Pielonefrite, pedras nos rins
Visão: Destacamento da retina
Pós-experiência de marketing
As seguintes reações foram identificadas durante o uso pós-comercialização do Vaxib. Essas reações foram selecionadas por sua frequência grave de notificação, uma possível relação causal com o Vaxib ou uma combinação desses fatores para inclusão. Como essas reações foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
geral: Reações de hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas e angioedema)
Trato gastrointestinal: Pancreatite
Apêndices de pele e pele: Eritema multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
Os sintomas após overdoses agudas de AINEs geralmente são limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor abdominal superior, que geralmente são reversíveis com o tratamento de suporte. Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma podem ocorrer, mas são raras.
Foram relatadas reações anafilactóides com o uso terapêutico de AINEs e podem ocorrer após uma overdose.
Os pacientes devem ser tratados de forma sintomática e solidária após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. A hemodiálise remove apenas cerca de 2% do valdecoxibe administrado a partir da circulação sistêmica de 8 pacientes com doença renal em estágio terminal e, com base no seu grau de ligação às proteínas plasmáticas (> 98%), é improvável que a diálise seja útil em overdose. Diurese forçada, alcalinização da urina ou hemoperfusão não pode ser útil devido à alta ligação às proteínas.
Absorção
O valdecoxib atinge as concentrações plasmáticas máximas em cerca de 3 horas. A biodisponibilidade absoluta do valdecoxib é de 83% após administração oral de Vaxib em comparação com a infusão intravenosa de valdecoxib.
A proporcionalidade da dose foi demonstrada após doses únicas (1–400 mg) de valdecoxibe. No caso de doses múltiplas (até 100 mg / dia por 14 dias), a exposição ao valdecoxibe medida pela AUC aumenta mais do que proporcionalmente em doses acima de 10 mg / dia. As concentrações plasmáticas estacionárias de valdecoxib são. Dia alcançado.
Os parâmetros farmacocinéticos hospitalares do valdecoxib em indivíduos saudáveis do sexo masculino são mostrados na Tabela 1.
Tabela 1 Parâmetros farmacocinéticos médios (DP) no estado estacionário
Parâmetros farmacocinéticos no estado estacionário de acordo com o valdecoxib 10 mg uma vez ao dia por 14 dias | Indivíduos masculinos saudáveis (n = 8, 20 a 42 anos.) |
AUC (0-24 h) (h · ng / mL) | 1479,0 (291,9) |
Cmax (ng / mL) | 161,1 (48,1) |
Tmax (h) | 2,25 (0,71) |
Cmin (ng / mL) | 21,9 (7,68) |
Meia-vida de eliminação (h) | 8.11 (1.32) |
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas de idade ou sexo nos parâmetros farmacocinéticos que exigiriam ajustes de dose.
Efeito de alimentos e antiácidos
Vaxib pode ser tomado com ou sem alimentos. Os alimentos não tiveram efeito significativo no pico da concentração plasmática (Cmax) ou na extensão da absorção (AUC) do valdecoxib quando o Vaxib foi tomado com uma refeição rica em gordura. No entanto, o tempo para atingir o pico da concentração plasmática (Tmax) foi atrasado em 1-2 horas. A administração de Vaxib com antiácidos (hidróxido de alumínio / magnésio) não teve influência significativa na taxa de absorção ou na extensão do valdecoxibe.
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas do valdecoxib é aproximadamente 98% acima da faixa de concentração (21–2384 ng / mL). O volume aparente de distribuição (VSS / F) do valdecoxib no estado estacionário após administração oral é de aproximadamente 86 L. O valdecoxib e seu metabólito ativo é preferencialmente dividido em eritrócitos com uma taxa de concentração plasmática no sangue de aproximadamente 2,5: 1. Essa proporção permanece aproximadamente constante ao longo do tempo e nas concentrações sanguíneas terapêuticas.
Metabolismo
Em humanos, o valdecoxib sofre extenso metabolismo hepático, no qual estão envolvidas isoenzimas P450 (3A4 e 2C9) e rotas não dependentes de P450 (glucuronidação de D.H.). Co-administração de vaxib com inibidores conhecidos do CYP 3A4 e 2C9 (por exemplo,. fluconazol e cetoconazol) podem levar ao aumento da exposição plasmática do valdecoxibe (ver Interações com MEDICAMENTOS).
Um metabolito ativo do valdecoxib foi identificado no plasma humano em aproximadamente 10% da concentração de valdecoxib. Este metabolito, que é um inibidor específico da COX-2 menos potente que o progenitor, também está sujeito a um metabolismo extenso e representa menos de 2% da dose de valdecoxibe que é excretada na urina e nas fezes. Devido à sua baixa concentração no ciclo sistêmico, provavelmente não contribuirá significativamente para o perfil de eficácia do Vaxib.
Eliminação
O valdecoxib é excretado principalmente pelo metabolismo hepático, com menos de 5% da dose sendo excretada inalterada na urina e nas fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina como metabolitos e cerca de 20% como N-glucuronido de valdecoxibe. A depuração oral aparente (CL / F) do valdecoxib é de aproximadamente 6 L / H. a meia-vida média de eliminação (T1 / 2) varia de 8 a 11 horas e aumenta com a idade.