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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Bextra
BEXTRA comprimidos 10 mg são brancas, revestidas por película e em forma de cápsula, com a gravação "10" numa das faces com uma quatro estrelas pontiagudas na outra, fornecidas como:
Dimensão do número NDC
0025-1975-31 Garrafa de 100
0025-1975-51 Garrafa de 500
0025-1975-34 Cartonagem de 100 dose unitária
BEXTRA comprimidos 20 mg são brancas, revestidas por película e em forma de cápsula, com a gravação "20" numa das faces com uma quatro estrelas pontiagudas na outra, fornecidas como:
Dimensão do número NDC
0025-1980-31 Garrafa de 100
0025-1980-51 Garrafa de 500
Cartonagem de 100 doses unitárias
Conservar a 25 ° C( 77 ° F), excursões autorizadas até 15-30°C (59-86°F).
Distributed by: G. D. Searle LLC, Divison of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisto: Fevereiro De 2006
BEXTRA comprimidos estão indicados:
- Para alívio dos sinais e sintomas da osteoartrite e artrite reumatóide adulta.
- Para o tratamento da dismenorreia primária.
Osteoartrite E Artrite Reumatóide Adulta
A dose recomendada de BEXTRA comprimidos para o alívio dos sinais e sintomas da artrite é de 10 mg uma vez por dia.
Dismenorreia Primária
A dose recomendada de BEXTRA comprimidos para o tratamento da dismenorreia primária é de 20 mg duas vezes por dia. diariamente, quando necessário.
BEXTRA não deve ser administrado a doentes que tenham demonstrado reacções do tipo alérgico a sulfonamida.
Os comprimidos de BEXTRA estão contra-indicados em doentes com hipersensibilidade conhecida ao valdecoxib. BEXTRA não deve ser administrado a doentes que tenham sofrido reacções de asma, urticária ou de tipo alérgico após tomar aspirina ou AINEs. São possíveis reacções anafilácticas graves, raramente fatais, aos AINEs em doentes com hepatite C crónica. estes doentes (ver secção 4. 4). AVISO - Reacções Anafilactóides, e PRECAUCAO — Pre Asma).
BEXTRA está contra-indicado no tratamento da dor pós-operatória imediatamente após cirurgia de bypass arterial (CABG) e não deve ser utilizado neste contexto. (Ver clinico - Estudos De Segurança).
AVISO
Efeitos gastrointestinais-risco de ulceração, hemorragia e Perfuração
Toxicidade gastrointestinal grave, tais como hemorragia, ulceração e perfuração do estômago, intestino ou intestino grosso podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)). Problemas gastrointestinais menores, tais como dispepsia são frequentes e podem também ocorrer a qualquer momento durante a terapêutica com AINEs.. Portanto, médicos e doentes deve permanecer alerta para ulceração e hemorragia mesmo na ausência de sintomas anteriores do tracto GI. Os doentes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de toxicidade GI grave e sobre as medidas a tomar se: ocorrem. A utilidade da monitorização laboratorial periódica não foi demonstrada, nem foi demonstrada. adequadamente avaliada. Apenas um em cada cinco doentes que desenvolvem um acontecimento adverso grave do GI superior com AINEs a terapêutica é sintomática. Foi demonstrado que úlceras GI superiores, hemorragia ou perfuração grosseira a causa dos AINEs parece ocorrer em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3 a 6 meses e 2-4% dos doentes tratados durante um ano. Estas tendências continuam, aumentando assim a probabilidade de desenvolvimento de uma acontecimento GI grave em algum momento durante o curso da terapêutica. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco
Os AINEs devem ser prescritos com extrema precaução em doentes com antecedentes de úlcera ou úlcera. hemorragia gastrointestinal. A maioria das notificações espontâneas de acontecimentos GI fatais são em idosos ou debilitados. assim, deve ter-se especial cuidado no tratamento desta população. Para doentes de alto risco, devem ser consideradas terapêuticas alternativas que não envolvam AINEs.
Os estudos demonstraram que os antecedentes de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrintestinal e que utilizam AINEs, têm um risco 10 vezes superior para o desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal do que os doentes com nenhum destes factores de risco. Para além de antecedentes de úlcera, estudos farmacoepidemiológicos identificaram várias outras Co-terapêuticas ou co-morbilidades que podem aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal, tais como: tratamento com corticosteróides orais, tratamento com anticoagulantes, maior duração da terapêutica com AINEs, tabagismo, alcoolismo, idade mais avançada, e estado. (Ver clinico - Estamos De Segurança.)
Reacções Cutâneas Graves
O Valdecoxib contém uma fracção de sulfonamida e doentes com história conhecida de sulfonamida. a alergia pode ter um maior risco de reações cutâneas. Doentes sem história de alergia às sulfonamidas pode também estar em risco de reacções cutâneas graves.
Reacções cutâneas graves, incluindo eritema multiforme, Sondrome de Stevens-Johnson e toxicidade foram notificados casos de necrólise epidérmica tóxica, durante a vigilância pós-comercialização em doentes receber BEXTRA (ver reacções adversas-experiência pós-comercialização). Mortes devidas foram notificados casos de sondrome de Stevens-Johnson e necrolys epidérmicos tóxicos. Paciente parece estar em maior risco para estes contactos no início do tratamento, com o início da cooperação na maioria dos casos nas duas primeiras semanas de tratamento. BEXTRA deve deve ser interpretado ao primeiro aspecto de erupção cutânea, Lesões das mucosas ou qualquer outra coisa final de hipersensibilidade. Foram notificadas reacções cutâneas graves com outros inibidores da COX-2 durante o frequente (≥1 / 10). A taxa relacionada destes acontecimentos paroce ser maior para BEXTRA em comparação com outros agentes da COX-2 (ver publicidade caixa-reacções cutâneas graves)
Reacções Anafilactóides
Na experiência pós-comercialização, casos de reações de hipersensibilidade (reações anafiláticas e angioedema) foram notificados em doentes tratados com BEXTRA (ver secção 4. 4). REACTAO — Frequente (≥1 / 10)). Estes casos ocorreram em doentes com e sem história de reacções do tipo alérgico às sulfonamidas (ver secção 4. 4). CONTRA). BEXTRA não deve ser administrado aos pacientes com a tríade da aspirina. Este complexo de sintomas ocorre tipicamente em doentes asmáticos que apresentar rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentem broncospasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA e PRECAUCAO — Asma Pré-Existente).
Deve procurar-se ajuda de emergência nos casos em que ocorra uma reacção anafilactóide.
Cirurgia De Bypass Da Artéria Coronária
Os doentes tratados com BEXTRA para as dores após cirurgia de bypass da arte coronária têm uma aumento do risco de acidentes cardiovasculares / tromboembólicos, infecciosas urgentes ou doenças ternais operatoria. BEXTRA é, portanto, contra-indicado para o tratamento da dor pós-operatória. após a cirurgia de CABG. (Ver contra-indicações e estudos clínicos-segurança) Estudo).
Doença Renal Avançada
Não existe informação disponível sobre a utilização segura de BEXTRA comprimidos em doentes com doença hepática grave. RIM. Assim, o tratamento com BEXTRA não é recomendado nestes doentes. Se a terapêutica deve ser iniciada com BEXTRA, aconselha-se uma monitorização cuidadosa da função renal do doente. (PRECAUCAO - Efeitos Renais).
Gravidez
No final da gravidez, BEXTRA deve ser evitado porque pode causar encerramento prematuro do canal ductus. arteriosus.
PRECAUCAO
Geral
Não se pode esperar que BEXTRA comprimidos substitua os corticosteróides ou trate o corticosteróide insuficiência. A interrupção abrupta de corticosteróides pode levar à exacerbação da resposta aos corticosteróides. doenca. Os doentes em terapêutica corticosteróide prolongada devem ser diminuídos lentamente se for tomada a decisão de descontinuar os corticosteróides.
A actividade farmacológica do valdecoxib na redução da febre e inflamação pode diminuir a destes sinais de diagnóstico na detecção de complicações de presumíveis condições dolorosas e não-infecciosas.
Efeitos Hepáticos
Podem ocorrer elevações Borderline de um ou mais testes hepáticos em até 15% dos doentes a tomar AINEs.. Elevações notáveis da ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do normal) têm foram notificados em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos com AINEs.. Este laboratório as alterações podem progredir, permanecer inalteradas ou podem permanecer transitórias com a continuação da terapêutica.. Casos raros de reacções hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática foram notificados casos de insuficiência hepática (alguns com desfecho fatal) com AINEs.. Em ensaios clínicos controlados ensaios clínicos com valdecoxib, a incidência de borderline (definida como 1.2-a 3.0 vezes) elevações dos testes hepáticos foi 8.0% para o valdecoxib e 8% para o valdecoxib..4% para o placebo, enquanto que aproximadamente 0% para o placebo.3% dos doentes a tomar valdecoxib, e 0.2% dos doentes que tomaram placebo apresentaram elevações notórias (definidas como superiores a 3 vezes) de ALT ou AST
Um doente com sintomas e / ou sinais que sugiram disfunção hepática, ou em que um teste hepático anormal deve ser cuidadosamente monitorizada quanto à evidência do desenvolvimento de um reacção durante a terapêutica com BEXTRA. Se sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática desenvolver, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por ex., eosinofilia, erupção cutânea), BEXTRA deve ser descontinuado.
Efeitos Renais
A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal. Foi também observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório em doentes com insuficiência renal crónica. manutenção da perfusão renal. Nestes doentes, a administração de um anti-inflamatório não esteróide o fármaco pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, subsidiariamente, no sangue renal. fluxo que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco desta reacção são: os doentes com compromisso da função renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e idosos. A interrupção da terapêutica com AINEs é normalmente seguida de recuperação para o estado pré-tratamento
Deve ter-se precaução ao iniciar o tratamento com BEXTRA em doentes com desidratacao. É aconselhável hidratar os doentes primeiro e depois iniciar a terapêutica com BEXTRA. O também recomendado em doentes com doença renal preexistente. (Ver AVISO - Avançada Renal Doenca.)
Efeitos Hematológicos
A Anemia é por vezes observada em doentes a receber BEXTRA. Doentes em tratamento de longa duração com BEXTRA deve ser verificada a sua hemoglobina ou hematócrito se apresentar quaisquer sinais ou sintomas de anemia.
BEXTRA geralmente não afecta a contagem plaquetária, o tempo de protrombina (PT) ou a activação parcial tempo de tromboplastina (APTT), e não parece inibir a agregação plaquetária nas doses indicadas. (ver clinico - Estudos De Segurança-Plaquetas).
Retenção De Líquidos E Edema
Foram observadas retenção de líquidos e edema em alguns doentes a tomar BEXTRA (ver secção 4. 4). REACTAO). Assim, BEXTRA deve ser utilizado com precaução em doentes com retenção de líquidos. , hipertensão ou insuficiência cardíaca.
Asma Pré-Existente
Os doentes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em doentes com aspirinas sensíveis a asma tem sido associada a broncospasmo grave, que pode ser fatal. Desde a cruz a reactividade, incluindo broncospasmo, entre a aspirina e outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides, tem nestes doentes sensíveis à aspirina, BEXTRA não deve ser administrado a doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina e deve ser utilizada com precaução em doentes com asma pré-existente.
exame
Uma vez que podem ocorrer ulcerações graves do tracto gastrointestinal e hemorragias sem sintomas de alerta, os médicos devem deve monitorizar os sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
O Valdecoxib não foi carcinogénico em ratos que receberam doses orais até 7, 5 mg/kg/dia para os machos e 1, 5 mg / dia para os machos. mg / kg / dia para as mulheres (equivalente a aproximadamente 2 a 6 vezes a exposição humana a 20 mg QD medido pela AUC (0–24h) ou em ratinhos aos quais foram administradas doses orais até 25 mg/kg/dia para os machos e 50 mg / dia mg / kg / dia para as mulheres (equivalente a aproximadamente 0, 6 a 2, 4 vezes a exposição humana a 20 mg QD medido pela AUC (0-24h) durante dois anos.
O Valdecoxib não foi mutagénico num teste de Ames nem num ensaio de mutação no ovário de hamster chinês (CHO) não foi clastogénico num ensaio de aberração cromossómica em células CHO ou in vivo teste de micronúcleo na medula óssea do rato.
O Valdecoxib não afectou a fertilidade masculina do rato em doses orais até 9, 0 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 3 a 6 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC(0–24h). Em mulheres ratos, uma diminuição na ovulação com aumento da perda pré e pós - implantação resultou em diminuição dos níveis vivos embriões / fetos em doses ≥2 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 2 vezes a exposição humana a 20 mg QD conforme medido pela AUC(0–24h) do valdecoxib). Os efeitos na fertilidade feminina foram reversíveis. Este efeito é esperado com a inibição da síntese das prostaglandinas e não é o resultado de alteração da função reprodutora feminina.
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria C
A incidência de fetos com anomalias esqueléticas, tais como a vértebra torácica semi-Bipartida centra e o esterno fundido foi ligeiramente mais elevado em coelhos com uma dose oral de 40 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 72 vezes as exposições humanas com 20 mg QD, medidas pela AUC(0–24h) ao longo de todo o organogenese. O Valdecoxib não foi teratogénico em coelhos até uma dose oral de 10 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 8 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC(0–24h)).
O Valdecoxib não foi teratogénico em ratos até uma dose oral de 10 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0–24h). Não existem estudos em doentes com insuficiência renal crónica. gravida. No entanto, o valdecoxib atravessa a placenta no rato e no coelho. BEXTRA deve ser utilizado durante a gravidez apenas se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
Efeitos Não Teratogénicos
O Valdecoxib causou um aumento da perda pré e pós - implantação com diminuição dos fetos vivos em doses orais. ≥10 mg/kg/dia (equivalente a aproximadamente 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pelo AUC (0–24h) em ratos e uma dose oral de 40 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 72 vezes a dose humana exposição a 20 mg QD, medida pela AUC( 0-24h) em coelhos ao longo da organogénese. Em adicionalmente, redução da sobrevivência neonatal e diminuição do peso corporal neonatal quando ratos foram tratados com valdecoxib em doses orais ≥6 mg/kg/dia (equivalente a aproximadamente 7 vezes a exposição humana a 20 mg QD conforme medido pela AUC (0–24h) ao longo do período de organogénese e lactação. Não foram realizados estudos. foram realizados estudos para avaliar o efeito do valdecoxib no encerramento do canal arterial no ser humano.. Por conseguinte, tal como acontece com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, o uso de BEXTRA durante o tratamento com o terceiro trimestre da gravidez deve ser evitado.
Trabalho E Entrega
O Valdecoxib não apresentou evidência de atraso no parto ou no parto em doses orais até 10 mg / kg / dia em ratos(equivalente a aproximadamente 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0-24h)). Os efeitos de BEXTRA no parto e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.
mae
O Valdecoxib e o seu metabolito activo são excretados no leite de ratos fêmeas lactantes. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Porque muitos medicamentos são excretados no leite humano, e por causa do potencial de reacções adversas de BEXTRA em lactentes, deve ser tomada uma decisão sobre interromper a amamentação ou descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a a mãe e a importância de cuidar da criança.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia de BEXTRA em doentes pediátricos com idade inferior a 18 anos não foram avaliar.
Uso Geriátrico
Dos doentes que receberam BEXTRA em ensaios clínicos com artrite com a duração de três meses ou mais, , aproximadamente 2100 tinham 65 anos de idade ou mais, incluindo 570 doentes com 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de eficácia entre estes doentes e os doentes mais jovens.
Para informação quantitativa sobre os seguintes estudos de interacção medicamentosa, ver secção 4. 4. INTERACCAO.
Geral
O Valdecoxib sofre tanto dependente como não-dependente do P450 (glucuronidação) do P450 (CYP).) metabolismo. Estudos in vitro indicam que o valdecoxib não é um inibidor significativo do CYP 1A2, 3A4, ou 2D6 e é um inibidor fraco do CYP 2C9 e um inibidor fraco a moderado do CYP 2C19 na terapêutica concentracao. A via metabólica do valdecoxib mediada pelo P450 envolve predominantemente a 3A4. e isozimas 2C9. Utilizando protótipos de inibidores e substratos destas isoenzimas, os seguintes resultados foram obtidos. Co-administração de um inibidor conhecido do CYP 2C9 / 3A4 (fluconazol) e de um CYP 3A4 o inibidor (cetoconazol) aumentou a exposição plasmática total (AUC) do valdecoxib. Co-administração de o valdecoxib com um indutor CYP 3A4 (fenitoína) diminuiu a exposição plasmática total (AUC) do valdecoxib. ( ver INTERACCAO.)
A administração concomitante de valdecoxib com varfarina (um substrato do CYP 2C9) causou um pequeno, mas estatisticamente aumento significativo da exposição plasmática da R-varfarina e da S-varfarina, bem como da farmacodinâmica efeitos (rácio normalizado Internacional-INR) da varfarina. ( ver INTERACCAO.)
A co-administração de valdecoxib com diazepam (um substrato do CYP 2C19/3A4) resultou num aumento da dose de exposição ao diazepam, mas não ao seu principal metabolito, desmetildiazepam. ( ver INTERACCAO.)
Administração concomitante de valdecoxib com gliburida (um substrato do CYP 2C9) (40 mg de valdecoxib, QD com 10 gliburida BID) resultou num aumento da exposição à gliburida. ( ver INTERACCAO.)
Administração concomitante de valdecoxib com um contraceptivo oral, 1 mg de noretindrona/0, 035 mg de etinil o estradiol( substratos do CYP 3A4) resultou num aumento da exposição da noretindrona e do etinil estradiol. (ver INTERACCAO .)
A co-administração de valdecoxib com omeprazol (um substrato do CYP3A4/2C19) causou um aumento no número de doentes tratados com valdecoxib. exposição ao omeprazol. (ver INTERACCAO.)
A co-administração de valdecoxib com dextrometorfano (um substrato do CYP 2D6/3A4) resultou num aumento do risco de morte em doentes com insuficiência renal crónica. aumento dos níveis plasmáticos de dextrometorfano acima dos observados em indivíduos com níveis normais de CYP 2D6. Mesmo assim, estes níveis foram quase 5 vezes mais baixos do que os observados nos metabolizadores fracos do CYP 2D6. (ver INTERACCAO.)
A co-administração de valdecoxib com fenitoína (um substrato do CYP 2C9/2C19) não afectou a farmacocinética do valdecoxib. farmacocinética da fenitoína.
A co-administração do valdecoxib, ou do seu pró-fármaco injectável, com substratos do CYP 2C9 (propofol) e O CYP 3A4 (midazolam, alfentanil, fentanilo) não inibiu o metabolismo destes substratos.
No final da gravidez, BEXTRA deve ser evitado porque pode causar encerramento prematuro do canal ductus. arteriosus.
PRECAUCAO
Dos doentes tratados com BEXTRA comprimidos em ensaios controlados com artrite, 2665 foram doentes com OA, e 2684 eram pacientes com ar. Mais de 4000 doentes receberam uma dose diária BEXTRA 10 mg ou mais. Mais de 2800 doentes receberam BEXTRA 10 mg / dia, ou mais, para pelo menos 6 meses e 988 destes receberam BEXTRA durante pelo menos 1 ano.
Osteoartrose E Artrite Reumatóide
A tabela 4 lista todos os acontecimentos adversos, independentemente da causalidade, que ocorreram em ≥2, 0% dos doentes tratados com BEXTRA 10 e 20 mg/dia em estudos com duração igual ou superior a três meses, a partir de 7 estudos controlados realizados em doentes com OA ou ar que incluíram um grupo placebo e/ou um grupo controlo positivo.
Tabela 4 contactos anúncios com incidência ≥2, 0% no tratamento com Valdecoxib
Grupos : grupos controlados com arte com duração igual ou superior a três meses
(Dose Diária Total)) | ||||||
Valdecoxib | Diclofenaco | Ibuprofeno | Naproxeno | |||
Contexto Adverso Número Tratado |
Placebo 973 |
10
magnesio 1214 |
20
magnesio 1358 |
150 mg 711 |
2400 mg 207 |
1000 mg 766 |
Doenças Do Sistema Nervoso Autónomo | ||||||
Hipertensao | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 |
Corpo como um todo | ||||||
Dor | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 |
Edema periférico | 0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 |
Tipo gripal sintoma |
2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 |
Lesão acidental | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 |
Doenças do Sistema Nervoso Central e periférico | ||||||
Tontura | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 |
Dor | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 |
Doenças Gastrointestinais | ||||||
Plenitude Abdominal | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 |
Dor | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 |
Diarréia | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 |
Dispepsia | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 |
Flatulência | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 |
Nausea | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 |
Doenças Do Sistema Musculosquelético | ||||||
Mialgia | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 |
Doenças Respiratorias | ||||||
2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 | |
Traço respiratório superior infeccao | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 |
Operações dos tecidos | ||||||
Erupção | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
Nestes ensaios clínicos controlados com placebo e com fármaco activo, a taxa de descontinuação devida a acontecimentos adversos foi 7, 5% para doentes com artrite tratados com valdecoxib 10 mg por dia, 7, 9% para doentes com artrite tratados com valdecoxib 20 mg de valdecoxib por dia e 6, 0% para os doentes a receber placebo.
Nos sete estudos controlados de OA e ar, os seguintes acontecimentos adversos ocorreram em 0, 1–1, 9% dos doentes tratados com OA e ar. doentes tratados com BEXTRA 10-20 mg por dia, independentemente da causalidade.
Perturbações do local de Aplicação: Celulite, dermatite de contacto
Cardiovascular: Hipertensão agravada, aneurisma, angina pectoris, arritmia, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronária, sopro cardíaco, hipotensão
Sistema nervoso central e periférico: Doença Cerebrovascular, hipertonia, hipoestesia, enxaqueca, nevralgia, neuropatia, parestesia, tremor, contracções musculares, vertigens
Endócrino: Bocio
Reprodução feminina: Doenças dos órgãos genitais e da mama amenorreia, dismenorreia, leucorreia, mastite, alterações menstruais, menorragia muito frequentes:, inchaço menstrual, hemorragia vaginal
Gastrintestinal: Fezes anormais, obstipação, diverticulose, boca seca, úlcera duodenal, duodenite, eructação, esofagite, incontinência fecal, úlcera gástrica, gastrite, gastroenterite, gastroesofágico refluxo, hematémese, hematoquezia, hemorróidas, hemorróidas hemorragia, hérnia hiatal, melena, estomatite, aumento da frequência das fezes, tenesmo, alterações dentárias, vómitos
Geral: Agravamento da alergia, reacção alérgica, astenia, dor torácica, arrepios, quisto, edema generalizado, edema facial, fadiga, febre, afrontamentos, halitose, mal-estar, dor, edema periorbital, dor periférica
Audição e vestibular: Anomalia Auricular, dores de ouvidos, zumbido
Ritmo cardíaco e ritmo cardíaco: Bradicardia, palpitações, taquicardia
Hemic: Anemia
Sistema hepático e biliar: Alterações da função hepática, hepatite, aumento da ALT, aumento da AST
: Impotência, perturbação prostática
Metabolismo e nutrição: Aumento da fosfatase alcalina, aumento do BUN, aumento da CPK, creatinina aumento, diabetes mellitus, glicosúria, gota, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipercaliemia, hiperlipemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hipocaliemia, aumento da LDH, aumento da sede, peso diminuição, aumento de peso, xeroftalmia
Esqueletico: Artralgia, fractura acidental, rigidez do pescoço, osteoporose, sinovite, tendinite
Neoplasia: Neoplasia da mama, lipoma, quisto ovárico maligno
Plaquetas (hemorragia ou coagulação)): Equimose, epistaxis, hematoma NOS, trombocitopenia
Psiquiatrico: Anorexia, Ansiedade, aumento do apetite, confusão, depressão, agravamento da depressão, insónia, nervosismo, sonhos mórbidos, sonolência
Perturbações do mecanismo de resistência: Herpes simplex, herpes zoster, infecção fúngica, infecção tecido mole, infecção viral, monilíase, monilíase genital, otite média
Respiratório: Sons respiratórios anormais, bronquite, broncospasmo, tosse, dispneia, enfisema, laringite, pneumonia, faringite, pleurisia, rinite
Pelé e anexos: Acne, alopecia, dermatite, dermatite fúngica, eczema, fotossensibilidade alergia reacção, prurido, erupção cutânea eritematosa, erupção maculopapular, erupção cutânea psoriaforme, pele seca, hipertrofia cutânea, ulceração cutânea, aumento da sudação, urticária
Sentidos especiais: Alteração do paladar
Sistema urinário: Albuminúria, cistite, disúria, hematúria, aumento da frequência de micção, piúria, incontinência urinária, infecção do tracto urinário
Vascular: Claudicação intermitente, hemangioma adquirido, veia varicosa
Visao: Visão turva, catarata, hemorragia conjuntival, conjuntivite, dor ocular, queratite, visão anormal
Leucócitos e RES: Eosinofilia, leucopenia, leucocitose, linfadenopatia, linfangite, linfopenia
Outros acontecimentos adversos graves que foram notificados raramente (estimados <0, 1%) em ensaios clínicos, independentemente causalidade, em doentes a tomar BEXTRA:
Doenças do sistema nervoso autónomo: Encefalopatia hipertensiva, vasospasmo
Cardiovascular: ECG anormal, estenose aórtica, fibrilhação auricular, estenose carótida, trombose, bloqueio cardíaco, alterações da válvula cardíaca, insuficiência mitral, enfarte do miocárdio, enfarte do miocárdio isquemia, pericardite, síncope, tromboflebite, angina instável, fibrilhação ventricular
Sistema nervoso central e periférico: Convulsao
Endócrino: Hiperparatiroidismo
Reprodução feminina: Displasia Cervical
Gastrintestinal: Apendicite, colite com hemorragia, disfagia, perfuração esofágica, gastrintestinal hemorragia, íleus, obstrução intestinal, peritonite
Hemic: Linfoma, pancitopenia
Sistema hepático e biliar: Colelitíase
Metabolico: Desidratacao
Esqueletico: Fractura patológica, osteomielite
Neoplasia: Neoplasia benigna do cérebro, carcinoma da bexiga, carcinoma, carcinoma gástrico, próstata carcinoma, carcinoma pulmonar
Plaquetas (hemorragia ou coagulação)): Embolia, Embolia pulmonar, trombose
Psiquiatrico: Reacções maníacas, psicose
Renal: Insuficiência renal aguda
Perturbações do mecanismo de resistência: Sepse
Respiratório: Apneia, derrame pleural, edema pulmonar, fibrose pulmonar, enfarte pulmonar, hemorragia pulmonar, insuficiência respiratória
Pele:
Sistema urinário: Pielonefrite, cálculo renal
Visao: Descolamento da retina
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções foram identificadas durante a pós-comercialização de BEXTRA. Estas reacções foram escolhidos para inclusão quer devido à sua gravidade, frequência de notificação, possível causalidade relação com BEXTRA, ou uma combinação destes factores. Porque estas reacções foram notificadas voluntariamente de uma população de dimensão incerta, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Geral: Reacções de hipersensibilidade (incluindo reacções anafilácticas e angioedema))
Gastrintestinal: Pancreatite
Pelé e anexos: Eritema multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
Sintomas após sobredosagens agudas de AINEs são geralmente limitados à letargia, sonolência, náuseas, vómitos e dor epigástrica, que são geralmente reversíveis com cuidados de suporte. Gastrintestinal pode ocorrer hemorragia. Pode ocorrer hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma, mas são raros.
Foram notificadas reacções anafilactóides com a ingestão terapêutica de AINEs, e podem ocorrer após uma overdose.
Os doentes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte após uma sobredosagem com AINEs. La não são antídotos específicos. A hemodiálise removeu apenas cerca de 2% do valdecoxib administrado do circulação sistémica de 8 doentes com doença renal terminal e, com base no seu grau plasmático ligação às proteínas (>98%), não é provável que a diálise seja útil em sobredosagem. Diurese forçada, alcalinização de urina, ou hemoperfusão também pode não ser útil devido à alta ligação às proteínas.
Absorcao
O Valdecoxib atinge concentrações plasmáticas máximas em aproximadamente 3 horas. Absoluto a biodisponibilidade do valdecoxib é de 83% após a administração oral de BEXTRA em comparação com a do valdecoxib. perfusão intravenosa de valdecoxib.
Foi demonstrada proporcionalidade da Dose após a administração de doses únicas de valdecoxib (1-400 mg). Com múltiplos doses( até 100 mg / dia durante 14 dias), a exposição ao valdecoxib, medida pela AUC, aumenta mais do que proporcional com doses superiores a 10 mg duas vezes por dia. Concentrações plasmáticas no estado estacionário de o valdecoxib é obtido até ao dia 4.
Os parâmetros farmacocinéticos do valdecoxib no estado estacionário em indivíduos saudáveis do sexo masculino são apresentados na tabela. 1.
Quadro 1 Estado Estadual médio (DP)
Parâmetros Farmacocinéticos
Farmacocinética No Estado De Equilíbrio
Parâmetros após o Valdecoxib 10 mg uma vez por dia durante 14 dias |
Homem Saudável
Item (n = 8, 20 a 42 ano.) |
AUC (0-24h) (HR * ng / mL) | 1479.0 (291.9) |
Cmax (ng/mL)))) | 161.1 (48.1) |
Tmax (hr) | 2.25 (0.71) |
Cmin (ng / mL)))) | 21.9 (7.68) |
Eliminação) | 8.11 (1.32) |
Não se observaram diferenças clinicamente significativas entre a idade ou o sexo nos parâmetros farmacocinéticos que pudessem são necessários ajustes posológicos.
Efeito Dos Alimentos E Antiácidos
BEXTRA pode ser tomado com ou sem alimentos. Os alimentos não tiveram efeito significativo no pico plasmático concentração (Cmax ) ou extensão da absorção (AUC) do valdecoxib quando BEXTRA foi tomado com uma refeição rica em gordura. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax, no entanto, foi retardado em 1-2 horas. A administração de BEXTRA com antiácidos (hidróxido de alumínio/magnésio) não teve efeito significativo sobre a taxa ou extensão da absorção do valdecoxib.
Distribuicao
A ligação do valdecoxib às proteínas plasmáticas é de cerca de 98% no intervalo de concentrações (21-2384 ng/mL). O volume aparente de distribuição (Vss/F) do valdecoxib no estado estacionário é de aproximadamente 86 L após administração oral. administracao. O Valdecoxib e o seu metabolito activo dividem-se preferencialmente nos eritrócitos com uma relação entre a concentração de sangue e plasma de cerca de 2, 5: 1. Esta relação permanece aproximadamente constante com o tempo e concentrações terapêuticas no sangue.
Metabolismo
No Ser Humano, O valdecoxib sofre um extenso metabolismo hepático envolvendo ambas as isoenzimas do P450 (3A4). e 2C9) e vias não dependentes do P450 (isto é, glucuronidação). Administração concomitante BEXTRA com inibidores conhecidos do CYP 3A4 e 2C9 (por exemplo, fluconazol e cetoconazol) pode resultar em aumento da exposição plasmática do valdecoxib (ver secção 4. 4). INTERACCAO).
Um metabolito activo do valdecoxib foi identificado no plasma humano em aproximadamente 10% dos doentes. concentração do valdecoxib. Este metabolito, que é um inibidor específico menos potente da COX-2 do que o os progenitores são também submetidos a um extenso metabolismo e constituem menos de 2% da dose de valdecoxib excretado na urina e fezes. Devido à sua baixa concentração na circulação sistémica, não é provável que contribuir significativamente para o perfil de eficácia de BEXTRA.
Excrecao
O Valdecoxib é eliminado predominantemente por metabolismo hepático, sendo menos de 5% da dose excretada. inalterado na urina e fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina sob a forma de metabolitos, e cerca de 20% sob a forma de N-glucuronido de valdecoxib. A depuração oral aparente (CL/F) do valdecoxib é de cerca de 6 A semivida média de eliminação (T1/2) varia entre 8-11 horas e aumenta com a idade.
Fevereiro de 2006