Valdol

Os comprimidos de Valdol são indicados:

• Para alívio dos sinais e sintomas de osteoartrite e artrite reumatóide adulta.
• Para o tratamento da dismenorreia primária.

Osteoartrite e artrite reumatóide adulta

A dose recomendada de comprimidos de Valdol para o alívio dos sinais e sintomas da artrite é de 10 mg uma vez ao dia.

Dismenorreia primária

A dose recomendada de comprimidos de Valdol para o tratamento da dismenorreia primária é de 20 mg duas vezes ao dia, conforme necessário.

Valdol não deve ser administrado a pacientes que demonstraram reações alérgicas às sulfonamidas.

Os comprimidos de Valdol são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao valdecoxib. Valdol não deve ser administrado a pacientes que apresentaram asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou AINEs. Reações graves, raramente fatais, do tipo anafilático a AINEs são possíveis nesses pacientes (ver AVISO - Reações anafilactóides, e PRECAUÇÕES - Asma preexistente).

Valdol está contra-indicado para o tratamento da dor pós-operatória imediatamente após a cirurgia do revascularização do miocárdio (CABG) e não deve ser usado nesta configuração. (Vejo Estudos clínicos - Estudos de segurança).

AVISO

Efeitos gastrointestinais (GI) - Risco de ulceração, sangramento e perfuração de IG

Toxicidade gastrointestinal grave, como sangramento, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, pode ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). Problemas gastrointestinais menores, como dispepsia, são comuns e também podem ocorrer a qualquer momento durante a terapia com AINEs. Portanto, médicos e pacientes devem permanecer alertas quanto a ulceração e sangramento, mesmo na ausência de sintomas anteriores do trato gastrointestinal. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de toxicidade grave por IG e as etapas a serem tomadas se ocorrerem. A utilidade do monitoramento periódico do laboratório não foi demonstrada nem foi avaliada adequadamente. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs é sintomático. Foi demonstrado que úlceras GI superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs parecem ocorrer em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3 a 6 meses e 2 a 4% dos pacientes tratados por um ano. Essas tendências continuam, aumentando assim a probabilidade de desenvolver um evento grave de IG em algum momento durante o curso da terapia. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não deixa de ter riscos.

Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela em pacientes com histórico prévio de doença da úlcera ou sangramento gastrointestinal. A maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG está em pacientes idosos ou debilitados e, portanto, deve-se tomar cuidado especial no tratamento dessa população. Para pacientes de alto risco, terapias alternativas que não envolvam AINEs devem ser consideradas.

Estudos demonstraram que pacientes com a história prévia de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal e que usam AINEs, têm um risco maior que 10 vezes maior para desenvolver um sangramento gastrointestinal do que pacientes com nenhum desses fatores de risco. Além de uma história passada de doença da úlcera, estudos farmacepidemiológicos identificaram várias outras co-terapias ou condições co-mórbidas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, como: tratamento com corticosteróides orais, tratamento com anticoagulantes, duração mais longa da terapia com AINEs, fumando, alcoolismo, idade mais velha, e mau estado geral de saúde. (Vejo Estudos clínicos - Estudos de segurança.)

Reações cutâneas graves

Valdecoxib contém uma fração de sulfonamida e pacientes com histórico conhecido de alergia à sulfonamida podem estar em maior risco de reações cutâneas. Pacientes sem histórico de alergia à sulfonamida também podem estar em risco de reações cutâneas graves.

Reações cutâneas graves, incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas através da vigilância pós-comercialização em pacientes recebendo Valdol (consulte REAÇÕES ADVERSAS - Experiência pós-comercialização). Foram relatadas fatalidades devido à síndrome de Stevens-Johnson e necrólis epidérmicos tóxicos. Os pacientes parecem estar em maior risco para esses eventos no início do tratamento, com o início do evento ocorrendo na maioria dos casos nas duas primeiras semanas de tratamento. Valdol deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Foram relatadas reações cutâneas graves com outros inibidores da COX-2 durante a experiência pós-comercialização. A taxa relatada desses eventos parece ser maior para o Valdol em comparação com outros agentes da COX-2 (consulte AVISO CAIXADO - Reações Graves à Pele).

Reações anafilactóides

Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos de reações de hipersensibilidade (reações anafiláticas e angioedema) em pacientes recebendo Valdol (ver REAÇÕES ADVERSAS - Experiência pós-comercialização). Estes casos ocorreram em pacientes com e sem histórico de reações alérgicas às sulfonamidas (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Valdol não deve ser administrado a pacientes com tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em pacientes asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES - Asma preexistente).

Ajuda de emergência deve ser procurada nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.

Cirurgia do enxerto de desvio da artéria coronária

Os pacientes tratados com Valdol para dor após cirurgia de revascularização do miocárdio têm um risco maior de eventos cardiovasculares / tromboembólicos, infecções urgicais profundas ou complicações na ferida terna. Valdol é, portanto, contra-indicado para o tratamento da dor no pós-operatório após a cirurgia de revascularização miocárdica. (Veja CONTRAINDICAÇÕES e Estudos Clínicos-Estudos de Segurança).

Doença renal avançada

Nenhuma informação está disponível sobre o uso seguro de comprimidos de Valdol em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com Valdol não é recomendado nesses pacientes. Se a terapia com Valdol deve ser iniciada, é aconselhável um monitoramento rigoroso da função renal do paciente (PRECAUÇÕES - Efeitos renais).

Gravidez

No final da gravidez, Valdol deve ser evitado, pois pode causar o fechamento prematuro do ducto arterioso.

PRECAUÇÕES

Geral

Não se pode esperar que os comprimidos de Valdol substituam os corticosteróides ou tratem a insuficiência de corticosteróides. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode levar à exacerbação de doenças responsivas aos corticosteróides. Pacientes em terapia prolongada com corticosteróides devem ter sua terapia reduzida lentamente se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides.

A atividade farmacológica do valdecoxib na redução da febre e inflamação pode diminuir a utilidade desses sinais de diagnóstico na detecção de complicações de condições presumidas não infecciosas e dolorosas.

Efeitos hepáticos

Elevações limítrofes de um ou mais testes de fígado podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs. Elevações notáveis de ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do normal) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou podem permanecer transitórias com a terapia contínua. Casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática (alguns com resultado fatal) foram relatados com AINEs. Em ensaios clínicos controlados de valdecoxib, a incidência de fronteira (definido como 1,2 a 3,0 vezes) elevações dos testes hepáticos foram de 8,0% para o valdecoxibe e 8,4% para o placebo, enquanto aproximadamente 0,3% dos pacientes que tomam valdecoxib, e 0,2% dos pacientes que tomam placebo, tinha notável (definido como maior que 3 vezes) elevações de ALT ou AST .

Um paciente com sintomas e / ou sinais sugerindo disfunção hepática, ou em quem ocorreu um teste hepático anormal, deve ser monitorado cuidadosamente quanto a evidências do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave durante o tratamento com Valdol. Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,., eosinofilia, erupção cutânea), Valdol deve ser descontinuado.

Efeitos renais

A administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais. Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um medicamento anti-inflamatório não esteróide pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com função renal comprometida, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

Deve-se ter cuidado ao iniciar o tratamento com Valdol em pacientes com desidratação considerável. É aconselhável reidratar os pacientes primeiro e depois iniciar o tratamento com Valdol. Também é recomendado cuidado em pacientes com doença renal preexistente. (Vejo AVISO - Doença renal avançada.)

Efeitos hematológicos

Às vezes, a anemia é observada em pacientes que recebem Valdol. Pacientes em tratamento prolongado com Valdol devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificada se apresentarem sinais ou sintomas de anemia.

O Valdol geralmente não afeta a contagem de plaquetas, o tempo de protrombina (PT) ou o tempo parcial de tromboplastina ativada (APTT) e não parece inibir a agregação plaquetária nas dosagens indicadas (ver Estudos clínicos - Estudos de segurança - plaquetas).

Retenção de Fluidos e Edema

Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que tomam Valdol (ver REAÇÕES ADVERSAS). Portanto, Valdol deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos, hipertensão ou insuficiência cardíaca.

Asma preexistente

Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma aspirainsensível tem sido associado a broncoespasmo grave, que pode ser fatal. Como a reatividade cruzada, incluindo o broncoespasmo, entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, Valdol não deve ser administrado a pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma preexistente .

Testes de laboratório

Como ulcerações e sangramentos graves no trato gastrointestinal podem ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem monitorar os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

O valdecoxib não era cancerígeno em ratos que receberam doses orais de até 7,5 mg / kg / dia para homens e 1,5 mg / kg / dia para mulheres (equivalente a aproximadamente 2 a 6 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC(0–24hr) ou em camundongos que tenham administrado doses orais até 25 mg / kg / dia para homens e 50 mg / kg / dia para mulheres (equivalente a aproximadamente 0,6 a 2,4 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC(0–24hr) por dois anos.

O valdecoxib não foi mutagênico em um teste de Ames ou um ensaio de mutação em células de ovário de hamster chinês (CHO), nem foi clastogênico em um ensaio de aberração cromossômica em células CHO ou em um teste de micronúcleo in vivo na medula óssea de ratos.

O valdecoxib não prejudicou a fertilidade masculina de ratos em doses orais de até 9,0 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 3 a 6 vezes a exposição humana a 20 mg QD, conforme medido pela AUC (0 a 24 horas)). Em ratos fêmeas, uma diminuição na ovulação com perda aumentada antes e depois do implante resultou em diminuição de embriões / fetos vivos em doses ≥2 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 2 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0–24 horas) para o valdecoxibe). Os efeitos na fertilidade feminina foram reversíveis. Esse efeito é esperado com a inibição da síntese de prostaglandinas e não é o resultado de alterações irreversíveis da função reprodutiva feminina.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

A incidência de fetos com anomalias esqueléticas, como vértebra torácica semi-bipartida centra e esternebra fundida, foi ligeiramente maior em coelhos com uma dose oral de 40 mg / kg / dia (equivalente a exposições humanas aproximadamente 72 vezes a 20 mg QD, medida pela AUC (0–24 horas)) durante a organogênese. O valdecoxib não era teratogênico em coelhos até uma dose oral de 10 mg / kg / dia (equivalente a exposições humanas aproximadamente 8 vezes a 20 mg QD, conforme medido pela AUC (0–24hr)).

O valdecoxib não era teratogênico em ratos até uma dose oral de 10 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0–24hr)). Não há estudos em mulheres grávidas. No entanto, o valdecoxib atravessa a placenta em ratos e coelhos. Valdol deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos

O valdecoxib causou aumento da perda pré e pós-implantação com fetos vivos reduzidos em doses orais ≥10 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC(0–24hr) em ratos e uma dose oral de 40 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 72 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC(0–24hr) em coelhos durante toda a organogênese. Além disso, reduziu a sobrevida neonatal e diminuiu o peso corporal neonatal quando os ratos foram tratados com valdecoxibe em doses orais ≥6 mg / kg / dia (equivalente a aproximadamente 7 vezes a exposição humana a 20 mg QD, medida pela AUC (0–24hr)) durante o período de organogênese e lactação. Não foram realizados estudos para avaliar o efeito do valdecoxib no fechamento do ducto arterioso em humanos. Portanto, como em outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, o uso de Valdol durante o terceiro trimestre de gravidez deve ser evitado.

Trabalho e entrega

O valdecoxib não apresentou evidência de atraso no trabalho ou parto em doses orais de até 10 mg / kg / dia em ratos (equivalente a aproximadamente 19 vezes a exposição humana a 20 mg QD, conforme medido pela AUC (0–24hr)). Os efeitos do Valdol no trabalho e no parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

Mães de enfermagem

O valdecoxib e seu metabolito ativo são excretados no leite de ratos lactantes. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano, e devido ao potencial de reações adversas em lactentes de Valdol, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe e a importância da enfermagem para a criança.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Valdol em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram avaliadas.

Uso geriátrico

Dos pacientes que receberam Valdol em ensaios clínicos de artrite com duração igual ou superior a três meses, aproximadamente 2100 tinham 65 anos ou mais, incluindo 570 pacientes com 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens.

Dos pacientes tratados com comprimidos de Valdol em ensaios controlados de artrite, 2665 eram pacientes com OA e 2684 eram pacientes com AR. Mais de 4000 pacientes receberam uma dose diária total crônica de Valdol 10 mg ou mais. Mais de 2800 pacientes receberam Valdol 10 mg / dia, ou mais, por pelo menos 6 meses e 988 deles receberam Valdol por pelo menos 1 ano.

Osteoartrite e artrite reumatóide

A Tabela 4 lista todos os eventos adversos, independentemente da causalidade, que ocorreram em ≥2,0% dos pacientes que receberam Valdol 10 e 20 mg / dia em estudos de três meses ou mais a partir de 7 estudos controlados realizados em pacientes com OA ou AR que incluíram placebo e / ou um grupo controle positivo.

Tabela 4 Eventos adversos com incidência ≥2,0% nos grupos de tratamento com Valdecoxib: ensaios de artrite controlada de três meses ou mais

Nestes ensaios clínicos controlados por placebo e ativo, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 7,5% para pacientes com artrite que receberam valdecoxibe 10 mg por dia, 7,9% para pacientes com artrite que receberam valdecoxibe 20 mg por dia e 6,0% para pacientes que receberam placebo.

Nos sete estudos controlados de OA e AR, os seguintes eventos adversos ocorreram em 0,1 a 1,9% dos pacientes tratados com Valdol 10 a 20 mg por dia, independentemente da causalidade.

Distúrbios do local da aplicação: Celulite, contato com dermatite

Cardiovascular: Hipertensão agravada, aneurisma, angina de peito, arritmia, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, distúrbio da artéria coronária, sopro cardíaco, hipotensão

Sistema nervoso central e periférico: Distúrbio cerebrovascular, hipertonia, hipoestesia, enxaqueca, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremor, espasmos, vertigem

Endócrino: Goiter

Reprodutivo feminino: Amenorréia, dismenorreia, leucorréia, mastite, distúrbio menstrual, menorragia, inchaço menstrual, hemorragia vaginal

Gastrointestinal: Fezes anormais, constipação, diverticulose, boca seca, úlcera duodenal, duodenite, eructação, esofagite, incontinência fecal, úlcera gástrica, gastrite, gastroenterite, refluxo gastroesofágico, hematemese, hematochezia, hemorróidas, hemorróidas sangrando, hiatal e melena,

Geral: Alergia agravada, reação alérgica, astenia, dor no peito, calafrios, SOE do cisto, edema generalizado, edema facial, fadiga, febre, afrontamentos, halitose, mal-estar, dor, inchaço periorbital, dor periférica

Audição e vestibular: Anormalidade no ouvido, dor de ouvido, zumbido

Frequência cardíaca e ritmo: Bradicardia, palpitações, taquicardia

Hêmico: Anemia

Fígado e sistema biliar: Função hepática anormal, hepatite, ALT aumentada, AST aumentada

Reprodutivo masculino: Impotência, distúrbio prostático

Metabólico e nutricional: A fosfatase alcalina aumentou, o BUN aumentou, o CPK aumentou, a creatinina aumentou, diabetes mellitus, glicosúria, gota, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipercalcemia, hipocalcemia, LDH aumentou, sede aumentada, diminuição de peso, aumento de peso, xeroftalmia

Musculoesquelético: Artralgia, fratura acidental, rigidez do pescoço, osteoporose, sinovite, tendinite

Neoplasia: Neoplasia mamária, lipoma, cisto ovariano maligno

Plaquetas (sangramento ou coagulação): Equimose, epistaxe, hematoma NOS, trombocitopenia

Psiquiátrico: Anorexia, ansiedade, apetite aumentado, confusão, depressão, depressão agravada, insônia, nervosismo, sonho mórbido, sonolência

Distúrbios do mecanismo de resistência: Herpes simplex, herpes zoster, infecção fúngica, infecção de tecidos moles, infecção viral, monilíase, monilíase genital, otite média

Respiratório: Sons anormais da respiração, bronquite, broncoespasmo, tosse, dispnéia, enfisema, laringite, pneumonia, faringite, pleurisia, rinite

Pele e anexos: Acne, alopecia, dermatite, dermatite fúngica, eczema, reação alérgica à fotosensibilidade, prurido, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea psoriaform, pele seca, hipertrofia da pele, ulceração da pele, sudorese aumentada, urticária

Sentidos especiais: Proversão de sabor

Sistema urinário: Albuminúria, cistite, disúria, hematúria, frequência de micção aumentada, piuria, incontinência urinária, infecção do trato urinário

Vascular: Claudicação intermitente, hemangioma adquirido, varizes

Visão: Visão turva, catarata, hemorragia conjuntival, conjuntivite, dor ocular, ceratite, visão anormal

Distúrbios das células brancas e das FER: Eosinofilia, leucopenia, leucocitose, linfadenopatia, linfangite, linfopenia

Outros eventos adversos graves que foram relatados raramente (estimados <0,1%) em ensaios clínicos, independentemente da causalidade, em pacientes que tomaram Valdol :

Distúrbios autonômicos do sistema nervoso: Encefalopatia hipertensiva, vasoespasmo

Cardiovascular: ECG anormal, estenose aórtica, fibrilação atrial, estenose carotídea, trombose coronariana, bloqueio cardíaco, distúrbios das válvulas cardíacas, insuficiência mitral, infarto do miocárdio, isquemia miocárdica, pericardite, síncope, tromboflebite, angina instável, fibrilação ventricular

Sistema nervoso central e periférico: Convulsões

Endócrino: Hiperparatireoidismo

Reprodutivo feminino: Displasia cervical

Gastrointestinal: Apendicite, colite com sangramento, disfagia, perfuração esofágica, sangramento gastrointestinal, íleo, obstrução intestinal, peritonite

Hêmico: Distúrbio semelhante ao linfoma, pancitopenia

Fígado e sistema biliar: Colelitíase

Metabólico: Desidratação

Musculoesquelético: Fratura patológica, osteomielite

Neoplasia: Neoplasia cerebral benigna, carcinoma da bexiga, carcinoma, carcinoma gástrico, carcinoma da próstata, carcinoma pulmonar

Plaquetas (sangramento ou coagulação): Embolia, embolia pulmonar, trombose

Psiquiátrico: Reação maníaca, psicose

Renal: Insuficiência renal aguda

Distúrbios do mecanismo de resistência: Sepse

Respiratório: Apnéia, derrame pleural, edema pulmonar, fibrose pulmonar, infarto pulmonar, hemorragia pulmonar, insuficiência respiratória

Pele: Carcinoma basocelular, melanoma maligno

Sistema urinário: Pielonefrite, cálculo renal

Visão: Destacamento da retina

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações foram identificadas durante o uso pós-comercialização de Valdol. Essas reações foram escolhidas para inclusão devido à sua gravidade, frequência de notificação, possível relação causal com Valdol ou uma combinação desses fatores. Como essas reações foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Geral: Reações de hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas e angioedema)

Gastrointestinal: Pancreatite

Pele e anexos: Eritema multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica

Os sintomas após overdoses agudas de AINEs geralmente são limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com o cuidado de suporte. Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma podem ocorrer, mas são raras.

Foram relatadas reações anafilactóides com ingestão terapêutica de AINEs e podem ocorrer após uma overdose.

Os pacientes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. A hemodiálise removeu apenas cerca de 2% do valdecoxibe administrado da circulação sistêmica de 8 pacientes com doença renal em estágio terminal e, com base no seu grau de ligação às proteínas plasmáticas (> 98%), é improvável que a diálise seja útil em overdose. Diurese forçada, alcalinização da urina ou hemoperfusão também podem não ser úteis devido à alta ligação às proteínas.

Absorção

O valdecoxib atinge concentrações plasmáticas máximas em aproximadamente 3 horas. A biodisponibilidade absoluta do valdecoxib é de 83% após a administração oral de Valdol em comparação com a infusão intravenosa de valdecoxib.

A proporcionalidade da dose foi demonstrada após doses únicas (1–400 mg) de valdecoxibe. Com doses múltiplas (até 100 mg / dia por 14 dias), a exposição ao valdecoxibe, medida pela AUC, aumenta de maneira mais do que proporcional em doses acima de 10 mg BID. As concentrações plasmáticas de valdecoxib no estado estacionário são atingidas no dia 4.

Os parâmetros farmacocinéticos no estado estacionário do valdecoxib em indivíduos saudáveis do sexo masculino são mostrados na Tabela 1.

Tabela 1 Parâmetros farmacocinéticos médios (DP) do estado estacionário

Não foram observadas diferenças clinicamente significativas de idade ou sexo nos parâmetros farmacocinéticos que exigiriam ajustes posológicos.

Efeito de alimentos e antiácidos

Valdol pode ser tomado com ou sem alimentos. Os alimentos não tiveram efeito significativo no pico da concentração plasmática (Cmax) ou na extensão da absorção (AUC) do valdecoxib quando Valdol foi tomado com uma refeição rica em gordura. O tempo para atingir o pico da concentração plasmática (Tmax, no entanto, foi atrasado em 1 a 2 horas. A administração de Valdol com antiácido (alumínio / hidróxido de magnésio) não teve efeito significativo na taxa ou extensão da absorção do valdecoxibe.

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas do valdecoxib é de cerca de 98% na faixa de concentração (21–2384 ng / mL). O volume aparente de distribuição no estado estacionário (Vss / F) do valdecoxib é de aproximadamente 86 L após administração oral. O valdecoxib e seu metabólito ativo partem preferencialmente em eritrócitos com uma taxa de concentração sanguínea / plasma de cerca de 2,5: 1. Essa proporção permanece aproximadamente constante com o tempo e as concentrações sanguíneas terapêuticas.

Metabolismo

Em humanos, o valdecoxib sofre extenso metabolismo hepático envolvendo isoenzimas P450 (3A4 e 2C9) e vias não dependentes de P450 (ou seja,., glucuronidação). Administração concomitante de Valdol com inibidores conhecidos do CYP 3A4 e 2C9 (por exemplo,., fluconazol e cetoconazol) podem resultar em aumento da exposição plasmática do valdecoxibe (ver INTERAÇÕES DE DROGAS).

Um metabolito ativo do valdecoxib foi identificado no plasma humano em aproximadamente 10% da concentração de valdecoxib. Este metabolito, que é um inibidor específico da COX-2 menos potente que o progenitor, também sofre metabolismo extenso e constitui menos de 2% da dose de valdecoxibe excretada na urina e nas fezes. Devido à sua baixa concentração na circulação sistêmica, não é provável que contribua significativamente para o perfil de eficácia do Valdol.

Excreção

O valdecoxib é eliminado predominantemente pelo metabolismo hepático, com menos de 5% da dose excretada inalterada na urina e nas fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina como metabólitos e cerca de 20% como N-glucuronido de valdecoxibe. A depuração oral aparente (CL / F) do valdecoxib é de cerca de 6 L / h. A meia-vida média de eliminação (T1 / 2) varia de 8 a 11 horas e aumenta com a idade.