Trimipramin - 1 A Pharma

SURMONTIL é indicado para o alívio dos sintomas de depressão. É mais provável que a depressão endógena seja aliviada do que outros estados depressivos. Em estudos com pacientes ambulatoriais neuróticos, o medicamento parecia ser equivalente à amitriptilina nos pacientes menos deprimidos, mas um pouco menos eficaz que a amitriptilina nos pacientes mais severamente deprimidos. Em pacientes deprimidos hospitalizados, a trimipramina e a imipramina foram igualmente eficazes no alívio da depressão.

A dosagem deve ser iniciada em um nível baixo e aumentada gradualmente, observando cuidadosamente a resposta clínica e qualquer evidência de intolerância.

Dosagens mais baixas são recomendadas para pacientes e adolescentes idosos. Dosagens mais baixas também são recomendadas para pacientes ambulatoriais em comparação com pacientes hospitalizados que estarão sob supervisão rigorosa. Não é possível prescrever um esquema posológico único de SURMONTIL que será terapeuticamente eficaz em todos os pacientes. Os fatores psicodinâmicos físicos que contribuem para a sintomatologia depressiva são muito complexos; remissões espontâneas ou exacerbações de sintomas depressivos podem ocorrer com ou sem terapia medicamentosa. Consequentemente, os regimes posológicos recomendados são fornecidos como um guia que pode ser modificado por fatores como a idade do paciente, crônicaidade e gravidade da doença, condição médica do paciente e grau de apoio psicoterapêutico.

A maioria dos medicamentos antidepressivos tem um período de atraso de dez dias a quatro semanas antes que uma resposta terapêutica seja observada. Aumentar a dose não reduzirá esse período, mas aumentará a incidência de reações adversas.

Dose usual de adultos

Pacientes ambulatoriais e pacientes em consultório

Inicialmente, 75 mg / dia em doses divididas aumentaram para 150 mg / dia. Dosagens acima de 200 mg / dia não são recomendadas. A terapia de manutenção está na faixa de 50 a 150 mg / dia. Para terapia conveniente e para facilitar a conformidade do paciente, o requisito de dosagem total pode ser administrado na hora de dormir.

Pacientes hospitalizados

Inicialmente, 100 mg / dia em doses divididas. Isso pode aumentar gradualmente em alguns dias para 200 mg / dia, dependendo da resposta e tolerância individuais. Se a melhora não ocorrer em 2 a 3 semanas, a dose pode ser aumentada para a dose máxima recomendada de 250 a 300 mg / dia.

Pacientes com Adolescentes e Geriátricos

Inicialmente, recomenda-se uma dose de 50 mg / dia, com incrementos graduais de até 100 mg / dia, dependendo da resposta e tolerância do paciente.

Manutenção

Após a remissão, o medicamento de manutenção pode ser necessário por um período mais longo, na dose mais baixa que manterá a remissão. A terapia de manutenção é preferencialmente administrada em dose única na hora de dormir. Para minimizar a recaída, a terapia de manutenção deve continuar por cerca de três meses.

Mudar um paciente para ou de um inibidor de monoamina oxidas e (MAOI) pretendia tratar distúrbios psiquiátricos

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com SURMONTIL. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do SURMONTIL antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Uso de SURMONTIL com outras MAOIs, como Linezolid ou Methylene Blue

Não inicie SURMONTIL em um paciente que está sendo tratado com azul de metileno linezolido ou intravenoso porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com SURMONTIL pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolida ou intravenosa. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa, os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superam os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, SURMONTIL deve ser interrompido imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com SURMONTIL pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa (ver AVISO).

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com SURMONTIL não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina com esse uso (ver AVISO).

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)

O uso de MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com SURMONTIL ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com SURMONTIL é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina. O uso de SURMONTIL dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos também é contra-indicado (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). O início do SURMONTIL em um paciente que está sendo tratado com MAOIs, como o azul de metileno linezolida ou intravenoso, também é contra-indicado devido ao risco aumentado de síndrome da serotonina (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Hipersensibilidade aos antidepressivos tricíclicos

A sensibilidade cruzada entre SURMONTIL e outras dibenzazepinas é uma possibilidade.

Infarto do miocárdio

O medicamento é contra-indicado durante o período de recuperação aguda após um infarto do miocárdio.

AVISO

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), adultos e pediátricos, podem sofrer agravamento da depressão e / ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações incomuns no comportamento, independentemente de estarem tomando medicamentos antidepressivos ou não. esse risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento.

Análises conjuntas de ensaios de medicamentos antidepressivos controlados por placebo a curto prazo (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (de 18 a 24 anos) com depressão maior transtorno (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

A análise conjunta de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos, incluindo um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência no MDD. As diferenças de risco (droga vs placebo), no entanto, eram relativamente estáveis com a faixa etária e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Quadro 1

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, ou aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas: ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como para outras indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecido um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.

Deve-se considerar a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estejam com suicídio ou sintomas emergentes que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves, abrupto no início, ou não faziam parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento, e os outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio, e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para SURMONTIL devem ser escritas para a menor quantidade de cápsulas, consistente com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar: Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Geralmente, acredita-se (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de um episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão é desconhecido. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas de depressão devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Note-se que SURMONTIL não é aprovado para uso no tratamento da depressão bipolar.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal foi relatado com SNRIs e ISRSs, incluindo SURMONTIL, isoladamente, mas particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e St. Erva de John) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso).

Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento da síndrome da serotonina.

O uso concomitante de SURMONTIL com MAOIs destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos é contra-indicado. SURMONTIL também não deve ser iniciado em um paciente que está sendo tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatórios com azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração envolveram administração intravenosa na faixa de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nenhum relato envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como azul de metileno linezolido ou intravenoso, em um paciente em uso de SURMONTIL. SURMONTIL deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Se o uso concomitante de SURMONTIL com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e St. O mosto de John é clinicamente justificado, os pacientes devem estar cientes de um risco potencial aumentado de síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

O tratamento com SURMONTIL e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se os eventos acima ocorrerem e o tratamento sintomático de suporte for iniciado.

Glaucoma de fechamento angular

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo SURMONTIL, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.

Consideração geral para uso

Deve-se ter extrema cautela quando este medicamento é administrado a pacientes com qualquer evidência de doença cardiovascular devido à possibilidade de defeitos de condução, arritmias, infarto do miocárdio, derrames e taquicardia.

Recomenda-se cautela em pacientes com histórico de retenção urinária devido às propriedades anticolinérgicas do medicamento; pacientes com hipertireóide ou que tomam medicamentos para a tireóide devido à possibilidade de toxicidade cardiovascular; pacientes com histórico de distúrbio convulsivo, porque este medicamento demonstrou diminuir o limiar de convulsão; pacientes que recebem guanetidina ou agentes semelhantes, desde SURMONTIL (maleato de trimipramina) pode bloquear os efeitos farmacológicos desses medicamentos.

Como o medicamento pode prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como operar um automóvel ou maquinaria, o paciente deve ser advertido de acordo.

PRECAUÇÕES

Geral

A possibilidade de suicídio é inerente a qualquer paciente gravemente deprimido e persiste até que ocorra uma remissão significativa. Quando um paciente com um potencial suicida grave não é hospitalizado, a prescrição deve ser a menor quantidade possível.

Em pacientes esquizofrênicos, a ativação da psicose pode ocorrer e exigir redução da dose ou a adição de um grande tranquilizante ao regime terapêutico.

Episódios maníacos ou hipomaníacos podem ocorrer em alguns pacientes, em particular aqueles com distúrbios do tipo cíclico. Em alguns casos, a terapia com SURMONTIL deve ser descontinuada até que o episódio seja aliviado, após o que a terapia pode ser reinstituída em doses mais baixas, se ainda for necessário.

A administração simultânea de SURMONTIL e terapia com eletrochoque pode aumentar os riscos da terapia. Esse tratamento deve ser limitado aos pacientes para os quais é essencial. Quando possível, interrompa o medicamento por vários dias antes da cirurgia eletiva.

SURMONTIL deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência hepática.

Estudos crônicos em animais mostraram ocorrência ocasional de congestão hepática, infiltração de gordura ou aumento de enzimas hepáticas séricas na dose mais alta de 60 mg / kg / dia.

Tanto a elevação quanto a redução do açúcar no sangue foram relatadas com antidepressivos tricíclicos.

Informações para pacientes

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com SURMONTIL e devem aconselhá-los em seu uso apropriado. Um paciente Guia de Medicamentos sobre “Medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas” está disponível para SURMONTIL. O médico ou profissional de saúde deve instruir pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e deve ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitados a alertar seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar SURMONTIL

Risco de piora clínica e suicídio: pacientes, suas famílias, e seus cuidadores devem ser incentivados a estar alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotor) hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, agravamento da depressão, e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a procurar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, com início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.

Os pacientes devem ser avisados de que tomar SURMONTIL pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de fechamento angular. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto, porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de fechamento de ângulo. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um procedimento profilático (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de sêmen no homem (quatro esquizofrênicos e nove voluntários normais) não revelaram alterações significativas na morfologia espermática. Reconhece-se que medicamentos com efeito parassimpático, incluindo antidepressivos tricíclicos, podem alterar a resposta ejaculatória.

Estudos crônicos em animais mostraram evidências ocasionais de degeneração de túbulos seminíferos na dose mais alta de 60 mg / kg / dia.

Gravidez

Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C

SURMONTIL mostrou evidência de embriotoxicidade e / ou aumento da incidência de anomalias importantes em ratos ou coelhos em doses 20 vezes a dose humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. SURMONTIL deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO CAIXADO e AVISO- Piora Clínica e Risco de Suicídio). Qualquer pessoa que considere o uso de SURMONTIL em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de SURMONTIL (maleato de trimipramina) não foram adequados para determinar se indivíduos com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. A farmacocinética da trimipramina não foi substancialmente alterada em idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Sabe-se que SURMONTIL é substancialmente excretado pelo rim. Circunstâncias clínicas, algumas das quais podem ser mais comuns em idosos, como insuficiência hepática ou renal, devem ser consideradas (ver PRECAUÇÕES- Geral).

Maior sensibilidade (por exemplo,.estados confusionais, sedação) de alguns indivíduos mais velhos não podem ser descartados (ver REAÇÕES ADVERSAS). Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando com uma dose mais baixa (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Nota: As semelhanças farmacológicas entre os antidepressivos tricíclicos exigem que cada uma das reações seja considerada quando SURMONTIL é administrado. Algumas das reações adversas incluídas nesta lista não foram de fato relatadas com SURMONTIL

Cardiovascular

Hipotensão, hipertensão, taquicardia, palpitação, infarto do miocárdio, arritmias, bloqueio cardíaco, acidente vascular cerebral.

Psiquiátrico

Estados confusionais (especialmente idosos) com alucinações, desorientação, delírios; ansiedade, inquietação, agitação; insônia e pesadelos; hipomania; exacerbação da psicose.

Neurológico

Dormência, formigamento, parestesias das extremidades; incoordenação, ataxia, tremores; neuropatia periférica; sintomas extrapiramidais; convulsões, alterações nos padrões de EEG; zumbido; síndrome da secreção inadequada de ADH (hormônio antidiurético).

Anticolinérgico

Boca seca e, raramente, adenite sublingual associada; visão turva, distúrbios da acomodação, midríase, constipação, íleo paralítico; retenção urinária, micção tardia, dilatação do trato urinário.

Alérgico

Erupção cutânea, petéquias, urticária, coceira, fotossensibilização, edema da face e da língua.

Hematológico

Depressão da medula óssea, incluindo agranulocitose, eosinofilia; púrpura; trombocitopenia. Leucócitos e contagens diferenciais devem ser realizados em qualquer paciente que desenvolva febre e dor de garganta durante o tratamento; o medicamento deve ser interrompido se houver evidência de depressão patológica dos neutrófilos.

Gastrointestinal

Náusea e vômito, anorexia, angústia epigástrica, diarréia, sabor peculiar, estomatite, cãibras abdominais, língua negra.

Endócrino

Ginecomastia no homem; aumento do peito e galactorréia na mulher; aumento ou diminuição da libido, impotência; inchaço testicular; elevação ou depressão dos níveis de açúcar no sangue.

De outros

Icterícia (simulando obstrutiva); função hepática alterada; ganho ou perda de peso; transpiração; rubor; frequência urinária; sonolência, tontura, fraqueza e fadiga; dor de cabeça; inchaço parotídeo; alopecia.

Sintomas de retirada

Embora não seja indicativo de dependência, a interrupção abrupta do tratamento após terapia prolongada pode produzir náusea, dor de cabeça e mal-estar.