Тимексон

Esclerose múltipla recidivante-remitente.

P / c40 mg de Copaxon^® 40 (uma seringa de seringa cheia de solução para injeção) 3 vezes por semana, o intervalo mínimo entre as injeções é de 48 horas. O medicamento não se destina a administração dentro / dentro ou dentro / m.

Atualmente, os dados sobre a duração do curso do tratamento não estão disponíveis. A decisão de prescrever um longo curso de tratamento deve ser tomada pelo médico assistente em cada caso.

Os pacientes são aconselhados a se submeter a treinamento na técnica de auto-condução. A primeira injeção (e 30 minutos depois) deve ser supervisionada por um especialista qualificado. Para reduzir o risco de irritação ou dor na área de injeção, é necessário alterar a área para injetar cada vez.

Toda seringa com Copaxon^® 40 é apenas para uso único.

Recomendações para pacientes sobre o uso do medicamento

1. Certifique-se de que o paciente tenha tudo o necessário para a injeção: uma seringa descartável cheia de uma solução do medicamento Copaxon^® 40, recipiente para seringas usadas, cotonete embebido em álcool.

2). Antes da injeção, remova uma seringa descartável da embalagem da célula do contorno removendo a tira protetora de papel.

3). Segure a seringa com a solução em temperatura ambiente por pelo menos 20 minutos.

4). Antes de injetar Copaxon^® 40 lave bem as mãos com sabão.

5). Inspecione cuidadosamente a solução na seringa. Se houver partículas em suspensão ou alterações na cor da solução, ela não deve ser usada.

6. Escolha um local de injeção.

As possíveis zonas para injeções independentes são indicadas na Fig. 1: mãos, quadris, nádegas, estômago (aproximadamente 5 cm ao redor do umbigo). Você não deve injetar em locais dolorosos, áreas descoloridas e avermelhadas da pele ou áreas com focas e nós. Dentro de cada zona de injeção, há espaço suficiente para várias injeções. Recomenda-se elaborar um esquema de locais de injeção e tê-lo com você. Para injeções nas nádegas e mãos, o paciente pode precisar da ajuda de outra pessoa.

Figura 1. O layout dos locais de injeção

7). Retire a tampa protetora da agulha.

8). Depois de pré-tratar o local da injeção com um guardanapo de algodão umedecido com solução alcoólica, colete levemente a pele na dobra com o polegar e o indicador (Fig. 2).

Figura 2.

9. Com uma agulha de seringa perpendicular ao local da injeção (Fig. 3), perfure a pele e pressione uniformemente o pistão da seringa, insira seu conteúdo no local da injeção.

Figura 3.

10). Retire a agulha com o movimento da seringa perpendicular ao local da injeção.

onze. Coloque a seringa no recipiente para seringas usadas.

Se o paciente esqueceu de injetar Copaxon^® 40, uma injeção deve ser feita imediatamente assim que o paciente se lembrar disso. Você não pode injetar uma dose dupla do medicamento.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. O medicamento não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos de idade, uma vez que não foram realizados estudos clínicos nessas faixas etárias.

Idade do idoso. A eficácia e segurança do medicamento em idosos não foram estudadas.

Violação da função dos rins. A eficácia e segurança do medicamento em pacientes com insuficiência renal não foram estudadas.

hipersensibilidade ao acetato ou manitol de glatiramer;

gravidez;

infância até 18 anos (eficiência e segurança não estudadas).

Com cautela : predisposição ao desenvolvimento de reações alérgicas; doenças cardiovasculares; disfunção da função renal.

A maioria dos dados de segurança para o uso do Copaxon^® 40 foram acumulados usando o medicamento Copaxon^®-Teva 20 mg / ml na forma de injeções diárias. Esta seção apresenta dados acumulados durante 4 ensaios clínicos controlados por placebo para o uso de Copaxon^®-Teva na forma de injeções de p / c em uma dose de 20 mg / ml 1 vez por dia e 1 estudo controlado por placebo sobre o uso do medicamento Copaxon^® 40 na forma de injeções de p / c em uma dose de 40 mg / ml 3 vezes por semana. Copaxon^®-Teva 20 mg / ml (aplicado diariamente).

Na maioria das vezes, durante os ensaios clínicos de Copaxon^®-Teva observou reações no local da injeção. Estudos controlados por Plucebo mostraram que a proporção de pacientes que relataram dados sobre fenômenos indesejados era pelo menos 1 vez e 70% para o Copaxon^®-Teva e 37% para placebo. Na maioria das vezes, foram observadas vermelhidão, dor, compactação, coceira, inchaço, inflamação e hipersensibilidade.

Uma reação associada a pelo menos um ou mais sintomas (vazodilatação, dor no peito, falta de ar, palpitações cardíacas ou taquicardia), que se manifesta alguns minutos após a injeção, é chamada de reação imediata pós-instrução. Pelo menos um dos sintomas dessa reação foi observado pelo menos uma vez em 31% dos pacientes que receberam o medicamento Copaxon^®-Teva, comparado com 13% dos pacientes do grupo placebo.

Todas as reações indesejadas são mais frequentemente observadas em pacientes que recebem Copaxon^®- Os corpos comparados ao grupo placebo são apresentados abaixo. Esses dados foram obtidos em 4 estudos controlados por placebo, duplo-cegos, envolvendo 512 pacientes recebendo Copaxon^®-Teva diariamente e 509 pacientes que receberam placebo por 36 meses. 3 estudos envolveram 269 pacientes diagnosticados com esclerose múltipla recorrente que receberam Copaxon^®-Teva diariamente por 35 meses e 271 pacientes do grupo placebo. O quarto estudo envolveu 243 pacientes (grupo Kopaxon^®-Teva) com o primeiro episódio clínico da doença, que apresentava alto risco de desenvolver esclerose múltipla clinicamente confirmada e 238 pacientes que receberam placebo. A duração do estudo foi de 36 meses.

A frequência de desenvolvimento de reações indesejadas é classificada da seguinte forma: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, mas <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, mas <1/100): raramente (≥1 / 10000, mas <1/1000).

Infecções e invasões : muitas vezes - infecções, gripe; freqüentemente - bronquite, gastroenterite, otite média Herpes simplexrinite, abscesso periodontal, candidíase vaginal *; com pouca frequência - abscesso, inflamação da célula adiposa subcutânea, furunculíase, pielonefrite Herpes zoster.

Novas formações, incluindo pólipos e cistos : frequentemente - neoplasias benignas da pele, neoplasias; raramente - câncer de pele.

Do lado dos sistemas linfáticos e formadores de sangue: frequentemente - linfadenopatia *; raramente - leucocitose, leucopenomefenia, trombocitopenia, uma alteração na morfologia dos linfócitos.

Do lado do sistema imunológico : frequentemente - reações de hipersensibilidade.

Do sistema endócrino: raramente - bócio, hipertireoidismo.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - anorexia, um aumento no peso corporal *; com pouca frequência - intolerância ao álcool, gota, hiperlipidemia, hipernatriemia, diminuição da concentração de ferritina no soro sanguíneo.

Violação de movimento : muitas vezes - ansiedade *, depressão; freqüentemente - nervosismo; raramente - sonhos incomuns, psicose, euforia, alucinações, agressividade, mania, transtornos de personalidade, tentativas suicidas.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; freqüentemente - perversão do paladar, hipertensão muscular, enxaqueca, distúrbios da fala, desmaio, tremor *; raramente - síndrome do túnel do punho, distúrbios cognitivos, cãibras, dislexia, distonia, distúrbios da função motora, mioclone, neurite, bloqueio neuromuscular, nyst.h. fíbula, estupor, defeito no campo de visão.

Do lado dos órgãos de vista : frequentemente - diplopia, deficiência visual *; com pouca frequência - catarata, dano na córnea, escrúpulos secos e córnea, hemorragia nos olhos, século ptoz, midriasia, atrofia do nervo óptico.

Do lado dos órgãos da audição e equilíbrio: frequentemente - deficiência auditiva.

Do lado do MSS : muitas vezes - vasodilatação *; frequentemente - uma sensação de batimento cardíaco *, taquicardia *; raramente - extrasistolia, bradicardia sinusal, taquicardia paraxista, varizes.

Do sistema respiratório : muitas vezes - falta de ar *; frequentemente - tosse, rinite sazonal; raramente - apneia, sensação de asfixia, hemorragia nasal, hiperventilação dos pulmões, laringoespasmo, distúrbios pulmonares.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea *; frequentemente - distúrbios anorretais, constipação, cárie, dispepsia, disfagia, incontinência das massas de cava, vômito *; raramente - colite, enterocolite, polipose do cólon, arrotos, úlcera de esôfago, periodontite, sangramento retal, aumento das glândulas salivares.

Do fígado e trato biliar: frequentemente - desvio de amostras de fígado; raramente - doença de cálculos biliares, hepatomegalia.

Da pele e gordura subcutânea: muitas vezes - erupção cutânea *; frequentemente - equimose, hiperidrose, prurido na pele, doenças da pele *, urticária; raramente - inchaço angioneurótico, dermatite de contato, eritema nodal, nódulos cutâneos.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes - artralgia, dor nas costas *; frequentemente - dor no pescoço; raramente - artrite, bursite, dor lateral, atrofia muscular, osteoartrite.

Dos rins e sistema urinário : frequentemente - impulsos imperativos, polakiúria, atraso na urina; com pouca frequência - hematúria, nefrolitiose, doenças do trato urinário, desvios da norma de análise de urina.

Gravidez, pós-parto e condições perinatais: raramente - aborto espontâneo.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: com pouca frequência - preenchimento mamário, disfunção erétil, prolapso de órgãos pélvicos, priapismo, doença da próstata, desvio de indicadores nas manchas do canal cervical, função testicular prejudicada, sangramento vaginal, distúrbios vulvovaginais.

De outros: com muita frequência - astenia, dor no peito *, reações no local da injeção *^,**, dor *; freqüentemente - calafrios *, inchaço da face *, atrofia no local da injeção ***, reações locais *, inchaço periférico, inchaço, febre; pouco frequente - hipotermia, reação imediata pós-instrução, inflamação, cisto, síndrome de ressaca, doença das mucosas, síndrome pós-cinal.

* A probabilidade de tais casos em pacientes que tomam Copaxon^®-Teva é superior a 2% (> 2/100) em comparação com o grupo placebo. Uma reação indesejada sem um sinal de "*" indica uma diferença menor ou igual a 2%.

** “Reações no local da injeção (RMI)” (várias espécies) inclui quaisquer fenômenos indesejáveis que ocorram no local da injeção, com exceção da atrofia e necrose, que são administrados separadamente.

*** Refere-se à lipoatrofia localizada no local da injeção.

No quarto estudo clínico mencionado acima, após a fase controlada por placebo, seguiu-se uma fase aberta do estudo, que durou 5 anos. Durante este estudo, não foram identificadas alterações no perfil de segurança estabelecido anteriormente pelo medicamento Kopaxon^®-Teva.

Em pacientes com esclerose múltipla que receberam Copaxon^®- Os corpos durante ensaios clínicos não controlados, bem como durante aplicações pós-comercialização, registraram casos raros (≥1 / 10000, mas <1/1000) de reações anafilactóides.

Copaxon^® 40 em uma dose de 40 mg / ml (aplicada 3 vezes por semana). Um estudo duplo-cego controlado por placebo, que durou 12 meses, avaliou a segurança de Copaxon^® 40 em 943 pacientes diagnosticados com esclerose múltipla recorrente-remitente em comparação com o grupo placebo, que incluiu 461 pacientes.

Em geral, em pacientes que tomaram Copaxon 3 vezes por semana^® 40, reações indesejadas no local da injeção coincidiram com as que foram observadas com a administração diária de Copaxon^®-Teva 20 mg / ml.

Em particular, RMI e reações pós-instrucionais imediatas (NPIR) com a introdução de Copaxon 3 vezes por semana^® 40 eram menos comuns do que com as injeções diárias do medicamento Copaxon^®-Teva (35,5 comparado com 70% para RMI e 7,8 comparado com 31% para NPIRs, respectivamente).

Em 36% dos pacientes que usam o Copaxon^® 40, comparado com 5% dos pacientes, foi observada IMC no contexto do tratamento com placebo. Em 8% dos pacientes que recebem Copaxon^® 40 em comparação com 2% dos pacientes que receberam placebo, foram identificados NPIRs.

Ao mesmo tempo, várias reações indesejáveis específicas foram observadas :

- em doentes com esclerose múltipla que receberam o medicamento Copaxon^®-Teva 20 mg / ml durante ensaios clínicos não controlados, bem como os resultados da experiência pós-comercialização em casos raros (≥1 / 10000, mas <1/1000), foi observada reação anafilática. Em doentes a tomar Copaxon^® 40, houve 0,3% desses casos (geralmente: ≥1 / 1000, mas <1/100);

- nem um único caso de necrose no local da injeção foi detectado;

- em 2,1% dos pacientes que recebem o medicamento Copaxon^® 40 (geralmente: ≥1 / 100, mas <1/10), houve casos de vermelhidão da pele e dor nos membros que não foram detectados ao usar o medicamento Copaxon^®-Teva 20 mg / ml:

- em um paciente (0,1%) que recebeu o medicamento Copaxon^® 40 (frequentemente: ≥1 / 1000, mas <1/100), foram observados danos no fígado induzidos por drogas e hepatite tóxica, que também raramente foram encontrados em pacientes com esclerose múltipla em uso de Copaxon^®-Teva 20 mg / ml durante a vigilância pós-comercialização.

Várias mensagens de overdose (até 300 mg de acetato glatiramer) foram recebidas. Não foram observadas reações laterais além daquelas listadas na seção Ações laterais.

Em caso de sobredosagem, é mostrada uma observação cuidadosa, tratamento sintomático e de suporte.

O mecanismo de ação do acetato glatiramer em pacientes com esclerose múltipla não foi totalmente estudado. Acredita-se que o acetato de glatiramer mude os processos imunológicos, presumivelmente desempenhando o papel principal na patogênese da esclerose múltipla. Esta hipótese é confirmada pelos resultados de estudos realizados para estudar a patogênese da encefalomielite alérgica experimental (EAE). O EAE é frequentemente usado como um modelo experimental de esclerose múltipla. Estudos realizados em animais e com a participação de pacientes com esclerose múltipla mostraram que a introdução de um glatiramer de acetato causa indução periférica e ativação do glatiramer de linfócitos T supressores específicos de acetato.

Esclerose múltipla recidivante-remitente. Os resultados de um estudo controlado por placebo de 12 meses confirmaram a eficácia do Copaxon^® 40 em uma dose de 40 mg / ml com uma introdução p / c 3 vezes por semana em relação a uma diminuição na frequência de exacerbações.

Ao realizar um estudo clínico de registro, o critério para incluir pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente foi pelo menos uma exacerbação clínica documentada nos últimos 12 meses ou 2 exacerbações nos últimos 24 meses, ou uma exacerbação nos últimos 12 a 24 meses com pelo menos uma lareira, acumulando contraste (Gd +) e visualizado em imagens de ressonância magnética ponderadas em T1 nos últimos 12 meses.

O objetivo principal do estudo foi determinar o número total de exacerbações confirmadas. O objetivo secundário é determinar o número total de focos novos / aumentados detectados nas imagens de ressonância magnética ponderadas em T2 e o número total de focos que acumulam contraste e visualizam imagens ponderadas em T1 nos 6o e 12o meses de pesquisa.

O estudo randomizou 1.404 pacientes na proporção de 2: 1 em um grupo que recebeu tratamento com Copaxon^® 40 em uma dose de 40 mg / ml (n = 943) ou em um grupo placebo (n = 461), respectivamente. Ambos os grupos foram comparáveis em termos de indicadores demográficos basais, esclerose difusa e parâmetros de ressonância magnética. Os pacientes tiveram uma média de 2 exacerbações da doença dentro de 2 anos antes da triagem.

Comparado ao grupo placebo, pacientes que receberam o medicamento Copaxon^® 40 em uma dose de 40 mg / ml 3 vezes por semana, houve uma diminuição estatisticamente significativa na frequência de exacerbações e no número total de focos nas imagens e focos ponderados em T2 que acumulam contraste nas imagens ponderadas em T1, que corresponde ao efeito terapêutico do medicamento Copaxon^®-Teva 20 mg / ml com a sua introdução diária.

Uma análise comparativa direta da eficácia e segurança do medicamento na dose de 20 mg / ml (com administração diária) e 40 mg / ml (com uma introdução semanal tripla) não foi realizada como parte deste estudo.

Durante este estudo de 12 meses, nenhuma evidência foi obtida do efeito do medicamento na progressão da incapacidade ou na duração das exacerbações. Atualmente, não há dados sobre o uso do medicamento em pacientes com esclerose múltipla progressiva primária ou secundária.

Não foram realizados estudos de farmacocinética em pacientes.

Dados in vitro, bem como dados limitados obtidos com a participação de voluntários saudáveis, mostram que, com a introdução da substância ativa, é rapidamente absorvido, enquanto a maioria se divide em pequenos fragmentos no tecido subcutâneo.

Dados de pesquisa doklinic

Dados pré-clínicos baseados em estudos de segurança farmacológica, toxicidade com administração múltipla, toxicidade reprodutiva, genotoxicidade ou carcinogenicidade não indicam a presença de fatores prejudiciais especiais para o ser humano, exceto dados já incluídos nas seções desta descrição do medicamento. Devido à falta de dados sobre farmacocinética, é impossível determinar os limites de concentração permitidos em humanos em comparação com animais. Em um pequeno número de ratos e macacos que foram injetados com o medicamento por pelo menos 6 meses, foi observada a deposição de complexos imunológicos em clubes renais. Em um estudo de 2 anos sobre ratos, os complexos imunológicos nos clubes renais não foram depositados.

Em animais sensibilizados (porcos e camundongos do mar), foi observada anafilaxia após a introdução do medicamento. A relevância desses dados para uma pessoa é desconhecida. O efeito tóxico no local da injeção após a reintrodução do medicamento nos animais refere-se a reações comuns.

• Outros imunomoduladores

A interação entre a droga Copaxon^® 40 e outros medicamentos não foram avaliados separadamente. Não há dados sobre a interação com o interferon beta.

Um aumento nos casos de reações no local da injeção foi revelado enquanto o medicamento Kopaxon foi administrado^® 40 com SCS .

No estudo in vitro foi sugerido que o acetato glatiramer possui um alto nível de comunicação com as proteínas plasmáticas do sangue e não é deposto da conexão com as proteínas plasmáticas do sangue por si só, bem como com fenitoína ou carbamazepina. No entanto, como o medicamento é o Copaxon^® 40 tem um efeito potencial sobre substâncias que ligam proteínas, é necessário controlar seu uso simultâneo com outras drogas.