Este medicamento pode auxiliar no alívio de sintomas depressivos graves e persistentes em adultos com duas formas complexas de Perturbação Depressiva Major (PDM). O fármaco responde à necessidade de uma abordagem pertinente para situações que exijam assistência sintomática a curto prazo, nos casos em que os tratamentos convencionais foram ineficazes ou quando uma crise requer estabilização imediata.

De acordo com as informações oficiais de prescrição, o medicamento é utilizado nos domínios terapêuticos da Depressão Resistente ao Tratamento (DRT) e pode auxiliar no alívio célere de sintomas depressivos em adultos com PDM que apresentem ideação ou comportamento suicida agudo.

Este fármaco é habitualmente utilizado para ajudar a gerir sintomas depressivos centrais que interferem com o funcionamento diário, tais como o humor baixo persistente e a anedonia, após a experimentação de outros tratamentos adequados. O medicamento oferece um suporte que ajuda a atenuar a carga sintomática global nestas condições desafiantes, caracterizadas por períodos de sintomas acentuados.

“O objetivo primordial é proporcionar um suporte sintomático oportuno e auxiliar na manutenção de um sentido de estabilidade durante episódios difíceis.”

Este domínio terapêutico é também aplicado em contextos clínicos que envolvem padrões sintomáticos agudos ou instáveis associados à ideação suicida, onde o seu apoio sintomático atempado sustenta o processo de manutenção da estabilidade e proporciona um alívio de suporte quando os sintomas se tornam temporariamente avassaladores.

Facto Rápido: Alívio para Sintomas Refratários
Contexto principal	Gestão da Depressão Resistente ao Tratamento (DRT) em adultos.
Benefício principal	Oferece suporte para atenuar a carga sintomática global quando tratamentos anteriores falharam.
Uso agudo	Suporte sintomático oportuno durante ideação ou comportamento suicida agudo.

Quem pode e quem não pode utilizar o Spravato?

A elegibilidade para o Spravato é estritamente definida pelos documentos regulamentares e a sua utilização é autorizada apenas em adultos (com idade igual ou superior a 18 anos), em combinação com um antidepressivo oral concomitante. O medicamento não está aprovado para utilização em doentes com idade inferior a 18 anos.

Contraindicações Absolutas (Não deve utilizar)

O medicamento está estritamente contraindicado em doentes com antecedentes de:

• Doença vascular aneurismática (incluindo aneurismas da aorta abdominal, torácica ou intracerebral) ou malformação arteriovenosa (MAV).
• Hemorragia intracerebral.
• Hipersensibilidade à escetamina, à cetamina ou a qualquer um dos excipientes.
• Condições em que um aumento da pressão arterial ou da pressão intracraniana constitua um risco grave.

Restrições Condicionais e em Populações Específicas

A utilização não é recomendada em mulheres grávidas ou a amamentar, devido ao potencial de danos para o feto e à presença do medicamento no leite humano. Também não é recomendada para doentes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh). O uso requer precaução e uma avaliação cuidadosa em doentes com insuficiência hepática moderada ou com condições cardiovasculares e cerebrovasculares pré-existentes. Embora não seja necessário um ajuste posológico para doentes com insuficiência renal ligeira a grave, a utilização em doentes submetidos a diálise não foi estabelecida.

Os documentos regulamentares oficiais especificam diversas interações farmacodinâmicas (FD) e farmacocinéticas (FC) para a escetamina. O perfil farmacodinâmico detalha efeitos aditivos com certas classes de substâncias, afetando essencialmente os sistemas nervoso central e cardiovascular.

A coadministração com depressores do SNC, incluindo opioides, benzodiazepinas e álcool, está oficialmente documentada como aumentando o risco de sedação grave e depressão respiratória. O risco de elevação da pressão arterial também está documentado como aumentando quando a escetamina é administrada em conjunto com psicoestimulantes ou Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO).

Restrições Farmacocinéticas e de Temporização

As interações farmacocinéticas envolvem o metabolismo da escetamina pelas enzimas CYP2B6 e CYP3A4:

Está documentado que indutores enzimáticos potentes, como a rifampicina, reduzem significativamente a exposição à escetamina, com estudos que demonstraram uma diminuição de 31% na AUC (área sob a curva). Inversamente, inibidores potentes, como a claritromicina, levam a um aumento da exposição à escetamina.

Em populações com insuficiência hepática grave, o uso não é recomendado devido aos aumentos formalmente documentados na exposição e ao prolongamento da semivida de eliminação. Adicionalmente, a administração requer intervalos específicos para produtos de uso concomitante:

Os corticosteroides ou descongestionantes nasais devem ser administrados pelo menos 1 hora antes da escetamina. Relativamente à ingestão de alimentos e líquidos, os doentes são aconselhados a evitar a alimentação durante pelo menos 2 horas e a ingestão de líquidos durante pelo menos 30 minutos antes da administração.

O Spravato (escetamina) funciona como um antagonista não-competitivo do recetor N-metil-D-aspartato (NMDA). A principal ação molecular envolve a ligação a um local no interior do canal do recetor NMDA, bloqueando assim o influxo de iões positivos. Pensa-se que esta inibição ocorra preferencialmente nos recetores NMDA localizados em interneurónios inibitórios GABAérgicos.

O bloqueio dos recetores NMDA nestas células inibitórias conduz a uma desinibição transitória dos neurónios piramidais e a um aumento súbito na libertação do neurotransmissor excitatório, o glutamato. O glutamato libertado visa e ativa preferencialmente os recetores AMPA. Esta sinalização reforçada dos recetores AMPA impulsiona processos intracelulares subsequentes, incluindo a ativação da via BDNF-TrkB, que é fundamental para a sinaptogénese e para a plasticidade sináptica.

A consequência fisiológica ao nível do sistema é a restauração de ligações sinápticas funcionais e a modulação dos circuitos neuronais, particularmente em regiões corticais associadas à regulação cognitiva e afetiva complexa.

Como o Spravato é Utilizado

O Spravato (escetamina) é administrado exclusivamente por via intranasal, através de um dispositivo de pulverização nasal de dose medida. Este fármaco destina-se a ser utilizado apenas como um componente de suporte, em conjunto com um antidepressivo oral novo ou em curso. A administração oficial deste medicamento é caracterizada por um esquema faseado e por controlos de procedimento rigorosos.

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Dosagem Oficial e Calendário

A utilização segue um modelo de duas fases: uma Fase de Indução inicial e uma Fase de Manutenção subsequente, que é personalizada para manter o benefício clínico. A dosagem é obtida utilizando o dispositivo de 28 mg em combinação para administrar doses de 56 mg ou 84 mg.

Fase	Frequência e Intervalo de Dose (DRT)	Duração
Indução	Duas vezes por semana; 56 mg ou 84 mg	Semanas 1-4
Manutenção	Uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas; 56 mg ou 84 mg	Semana 5 em diante

Para a Perturbação Depressiva Major com Ideação ou Comportamento Suicida Agudo, a dose é habitualmente de 84 mg, sendo também administrada duas vezes por semana durante as primeiras quatro semanas.

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Requisitos de Contexto de Utilização

A administração deve ocorrer sob a supervisão direta de um profissional de saúde, num ambiente clínico adequado. Os doentes devem permanecer na unidade de saúde para observação durante, pelo menos, duas horas após a administração do medicamento.

Os doentes devem evitar o consumo de alimentos durante pelo menos duas horas e de líquidos durante pelo menos 30 minutos antes da utilização. Durante o procedimento, é necessário um período de repouso de 5 minutos entre a utilização de cada dispositivo de pulverização nasal, de modo a permitir uma absorção adequada.

Utilização em Populações Específicas

Existem regras de dosagem específicas detalhadas para certas populações: para adultos com 65 anos ou mais, está indicada uma dose inicial inferior de 28 mg nalgumas regiões. Além disso, a dose máxima de 84 mg deve ser utilizada com precaução em doentes com insuficiência hepática moderada; o medicamento não é recomendado para doentes com insuficiência grave.

Spravato: Evidência Clínica Recente

A investigação clínica sobre a escetamina (comercializada como Spravato) tem-se focado principalmente na sua utilização, em conjunto com um antidepressivo oral, em adultos com Depressão Resistente ao Tratamento (DRT) e para sintomas depressivos em adultos com Perturbação Depressiva Major (PDM) com ideação ou comportamento suicida agudo.

Eficácia e Início do Efeito

Ensaios controlados e aleatorizados demonstraram uma redução estatisticamente significativa nos sintomas depressivos (medidos pela Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg, ou MADRS) em comparação com o placebo associado a um antidepressivo oral.

Um resultado fundamental nos estudos de curto prazo é o início rápido da melhoria dos sintomas depressivos, frequentemente observada nas primeiras 24 horas após a toma da dose inicial. Isto contrasta com o intervalo de tempo para o início de ação típico observado com os antidepressivos orais tradicionais.

Dados recentes de fase 4 também apoiaram a utilização da escetamina como monoterapia (sem um antidepressivo oral concomitante) em adultos com DRT, revelando uma melhoria significativa nas pontuações da escala MADRS face ao placebo após quatro semanas de tratamento.

Segurança a Longo Prazo e Manutenção

Estudos de extensão a longo prazo, como o SUSTAIN-3, avaliaram a utilização continuada da escetamina por períodos até seis anos, em conjunto com um antidepressivo oral. Os dados destes estudos indicam a durabilidade do efeito do tratamento, com um atraso estatisticamente significativo no tempo até à recaída entre os doentes que responderam de forma estável e os que entraram em remissão, em comparação com o grupo placebo.

O perfil de segurança permaneceu consistente tanto nos ensaios de curto prazo como nos de longo prazo. Os efeitos adversos mais frequentes (como dissociação, tonturas e sedação) foram geralmente transitórios, ocorrendo e resolvendo-se no dia da administração. Os estudos de longo prazo monitorizaram os resultados de segurança, incluindo parâmetros cardiovasculares, hepáticos e renais.

Perguntas frequentes sobre o Spravato (FAQ)

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P: Para que é utilizado o Spravato (escetamina)?

R: O pulverizador nasal Spravato (escetamina) está aprovado para adultos com duas condições específicas:

• Depressão Resistente ao Tratamento (DRT): Destina-se a adultos que tentaram pelo menos dois medicamentos antidepressivos orais diferentes, em dose e duração adequadas, sem apresentarem melhoria nos seus sintomas.
• Perturbação Depressiva Major (PDM) com ideação ou comportamento suicida agudo: Nesta indicação, o Spravato é utilizado em combinação com um antidepressivo oral. O tratamento para esta condição envolve sempre cuidados integrados de acordo com os padrões de saúde, o que inclui hospitalização e a otimização da terapia antidepressiva oral.

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P: O Spravato é o mesmo que a cetamina?

R: Não, o Spravato não é o mesmo que a cetamina.

• A substância ativa do Spravato é a escetamina, que é uma forma específica (enantiómero S) do fármaco cetamina.
• O Spravato é um pulverizador nasal de prescrição médica aprovado especificamente para o tratamento da depressão. É administrado exclusivamente numa unidade de saúde certificada.
• A cetamina é um derivado, mas não está aprovada para tratar a depressão. Tanto a escetamina como a cetamina são classificadas como substâncias controladas.

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P: Como é administrado o Spravato e onde posso tomá-lo?

R: O Spravato é um pulverizador nasal auto-administrado pelo doente sob a supervisão direta de um profissional de saúde numa unidade de saúde certificada.

• Não pode ser tomado em casa nem adquirido diretamente numa farmácia convencional.
• Devido a riscos como sedação, dissociação e aumento da pressão arterial, o Spravato apenas está disponível através de um programa restrito chamado Programa REMS do SPRAVATO (Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos).
• Os doentes devem permanecer na unidade de saúde durante, pelo menos, duas horas após a administração para monitorização por um profissional de saúde, até estarem clinicamente estáveis e em condições de sair.

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P: Com que rapidez é que o Spravato começa a atuar?

R: O Spravato pode oferecer um início de efeito relativamente rápido em comparação com os antidepressivos orais tradicionais, que frequentemente demoram várias semanas a atuar.

• Estudos clínicos demonstraram que alguns doentes sentem uma redução significativa dos sintomas depressivos nas primeiras quatro semanas de tratamento.
• O benefício terapêutico total e o progresso global são avaliados ao longo de um período de semanas, sendo o plano de tratamento ajustado com base na resposta individual do doente.

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P: Quais são os efeitos secundários mais comuns do Spravato?

R: Os efeitos secundários observados com maior frequência, que podem ocorrer durante ou pouco tempo após o tratamento, incluem:

• Dissociação (uma sensação de distanciamento de si próprio, dos pensamentos, sentimentos ou do ambiente circundante)
• Tonturas
• Náuseas ou Vómitos
• Sedação (sensação de sonolência ou dormência)
• Aumento da Pressão Arterial (elevação temporária)
• Dor de cabeça

Estes efeitos secundários são tipicamente temporários e resolvem-se habitualmente até ao final do período de monitorização de duas horas no centro de tratamento certificado.

O armazenamento e a eliminação do pulverizador nasal SPRAVATO são regidos pelas regulamentações oficiais aplicáveis às substâncias controladas.

Âmbito do Armazenamento e Eliminação	Requisito
Temperatura de Armazenamento Padrão	Deve ser conservado no frigorífico, entre 2 °C e 8 °C.
Ambiente Proibido	Não congelar.
Limite de Estabilidade Temporária	Pode ser conservado fora do frigorífico por um período único acumulado de até 14 dias (até 25 °C); após este prazo, o produto deve ser descartado.
Segurança e Manuseamento	Deve ser guardado num local seguro e mantido fora da vista e do alcance das crianças; a sua disponibilidade está limitada a unidades de saúde certificadas.
Requisito de Eliminação	Os dispositivos utilizados, não utilizados ou fora do prazo de validade devem ser eliminados imediatamente por um profissional de saúde, seguindo as normas para resíduos de substâncias controladas. Não eliminar no lixo doméstico ou em águas residuais.