Siofor 500

O tratamento do diabetes mellitus tipo 2, especialmente em pacientes com sobrepeso, quando o manejo e o exercício dietéticos por si só não levam a um controle adequado do açúcar no sangue.

Adultos

- Em adultos, o cloridrato de Siofor 500 pode ser usado em monoterapia ou em combinação com outros agentes antidiabéticos orais ou insulina.

Foi demonstrada uma redução nas complicações diabéticas em adultos com sobrepeso de diabéticos tipo 2 tratados com Siofor 500 como terapia de primeira linha após falha na dieta.

População pediátrica

- Em crianças com 10 anos ou mais e adolescentes, o cloridrato de Siofor 500 pode ser usado em monoterapia ou em combinação com insulina.

O tratamento do diabetes mellitus tipo 2, especialmente em pacientes com sobrepeso, quando o manejo e o exercício dietéticos por si só não levam a um controle adequado do açúcar no sangue.

- Em adultos, os comprimidos revestidos por película de metformina podem ser utilizados em monoterapia ou em combinação com outros agentes antidiabéticos orais ou insulina.

- Em crianças com 10 anos ou mais e adolescentes, os comprimidos revestidos por película Siofor 500 podem ser utilizados em monoterapia ou em combinação com insulina.

Foi demonstrada uma redução nas complicações diabéticas em adultos com sobrepeso de diabéticos tipo 2 tratados com Siofor 500 como terapia de primeira linha após falha na dieta.

Posologia

Adultos (com função renal normal, TFG> 90 mL / min):

Monoterapia e combinação com outros agentes antidiabéticos orais :

- A dose inicial habitual é de 500 mg (5 ml) ou 850 mg (8,5 ml) de cloridrato de Siofor 500 2 ou 3 vezes ao dia durante ou após as refeições.

- Após 10 a 15 dias, a dose deve ser ajustada usando medições de açúcar no sangue. Um aumento lento da dose pode melhorar a tolerância gastrointestinal. Em pacientes que recebem uma dose alta de cloridrato de siofor 500 (2 a 3 gramas por dia), duas doses de cloridrato de siofor 500 500 mg (5 ml) podem ser substituídas por uma dose de 1000 mg de cloridrato de si mesmo (10 ml). A dose máxima recomendada de Siofor 500 é de 3g (30 ml) por dia e é tomada em 3 doses parciais.

- Se se pretender uma transmissão de outro antidiabético oral, pare de tomar o outro agente e inicie o Siofor 500 na dose acima indicada.

Combinação com insulina:

Siofor 500 e insulina podem ser usados em terapia combinada para obter um melhor controle do açúcar no sangue. O cloridrato de Siofor 500 é administrado 2-3 vezes ao dia na dose inicial usual de 500 mg (5 ml) ou 850 mg (8,5 ml), enquanto a dose de insulina é ajustada com base nas medições de açúcar no sangue.

Pacientes com insuficiência renal

Uma TFG deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento com produtos contendo 500 e pelo menos anualmente a partir de então. A função renal deve ser avaliada com mais frequência em pacientes com risco aumentado de disfunção renal adicional e em idosos, p. a cada 3-6 meses.

O Siofor 500 só pode ser utilizado em doentes com compromisso renal moderado no estágio 3a (depuração da creatinina [CrCl] 45-59 ml / min ou taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] 45-59 ml / min / 1,73m2) na ausência de outras condições , que aumentam o risco de acidose láctica

Siofor 500 está em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <30 mL / min).

mais velho:

Devido ao potencial de diminuição da função renal em indivíduos mais velhos, a dose de siofor 500 deve ser ajustada com base na função renal. É necessária uma avaliação regular da função renal.

População pediátrica

Monoterapia e combinação com insulina

- O cloridrato de Siofor 500 pode ser usado em crianças de 10 anos e adolescentes.

- A dose inicial habitual é de 500 mg (5 ml) ou 850 mg (8,5 ml) uma vez ao dia durante as refeições ou após as refeições.

- Após 10 a 15 dias, a dose deve ser ajustada usando medições de açúcar no sangue. Um aumento lento da dose pode melhorar a tolerância gastrointestinal. A dose máxima recomendada de Siofor 500 é de 2 G (20 ml) por dia e é tomada em 2 ou 3 doses divididas.

Método de aplicação

Siofor 500 solução oral é usado para administração oral.

Dosagem

Adultos:

Adultos com função renal normal (TFG> 90 mL / min)

Monoterapia e combinação com outros agentes antidiabéticos orais :

- A dose inicial habitual é de 500 mg ou 850 mg Siofor 500 2 ou 3 vezes ao dia durante ou após as refeições.

Após 10 a 15 dias, a dose deve ser ajustada usando medições de açúcar no sangue. Um aumento lento da dose pode melhorar a tolerância gastrointestinal.

A dose máxima recomendada de Siofor 500 é de 3 g por dia e é tomada em 3 doses divididas.

Se se pretender uma transferência de outro antidiabético oral: interrompa o outro agente e inicie o Siofor 500 na dose acima.

Combinação com insulina:

Siofor 500 e insulina podem ser usados em terapia combinada para obter um melhor controle do açúcar no sangue. Siofor 500 é administrado 2 ou3 vezes ao dia na dose inicial usual de 500 mg ou 850 mg de Siofor, enquanto a dose de insulina é ajustada com base nas medições de açúcar no sangue.

Mais velho :

Devido ao potencial de diminuição da função renal em indivíduos mais velhos, a dose de siofor 500 deve ser ajustada com base na função renal. É necessária uma avaliação regular da função renal.

Compromisso renal

Uma TFG deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento com produtos que contenham metformina e pelo menos anualmente a partir de então. A função renal deve ser avaliada com mais frequência em pacientes com risco aumentado de disfunção renal adicional e em idosos, p. a cada 3-6 meses.

População pediátrica:

Monoterapia e combinação com insulina

- Siofor 500 comprimidos revestidos por película podem ser utilizados em crianças com 10 anos ou mais e adolescentes.

- A dose inicial habitual é de 500 mg ou 850 mg de Siofor 500 uma vez ao dia, durante as refeições ou após as refeições.

Após 10 a 15 dias, a dose deve ser ajustada usando medições de açúcar no sangue. Um aumento lento da dose pode melhorar a tolerância gastrointestinal. A dose máxima recomendada de Siofor 500 é de 2 g por dia e é tomada em 2 ou 3 doses divididas.

-

- Qualquer tipo de acidose metabólica aguda (como acidose láctica, cetoacidose diabética).)

- Insuficiência renal grave (TFG <30 mL / min)

- Condições agudas com potencial para alterar a função renal, como:

- Doença que pode causar hipóxia tecidual (especialmente doença aguda ou agravamento de doença crônica), como:

- insuficiência hepática, intoxicação aguda por álcool, alcoolismo.

- qualquer tipo de acidose metabólica aguda (como acidose láctica, cetoacidose diabética)

- Insuficiência renal grave (TFG <30 mL / min)

- condições agudas com potencial para alterar a função renal, como:

O desidratação

o infecção grave

O choque

- Doença aguda ou crônica que pode causar hipóxia tecidual, como:

o Insuficiência ou insuficiência cardíaca

o recente infarto do miocárdio

O choque

- insuficiência hepática, insuficiência, intoxicação aguda por álcool, alcoolismo

Acidose láctica

A acidose láctica, uma complicação metabólica muito rara, mas grave, é mais comum no agravamento agudo da função renal ou doenças cardiorespiratórias ou sepse. O Siofor 500 se acumula quando a função renal se deteriora agudamente e aumenta o risco de acidose láctica.

Os casos relatados de acidose láctica em pacientes que tomaram Siofor 500 ocorreram principalmente em diabéticos com insuficiência renal ou agravamento agudo da função renal. Deve-se ter cuidado especial em situações em que a função renal pode ser prejudicada, como desidratação (diarréia ou vômito grave, febre ou diminuição da ingestão de líquidos) ou o início da terapia anti-sangue ou diurética e o início da terapia com um anti-esteroidal não esteróide. medicamento inflamatório (AINE). Nas condições agudas listadas, o Siofor 500 deve ser temporariamente descontinuado.

Outros fatores de risco relacionados devem ser considerados para evitar acidose láctica, como diabetes mal controlado, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, insuficiência hepática e todas as condições associadas à hipóxia (como insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio).

O risco de acidose láctica deve ser levado em consideração no caso de sinais inespecíficos, como cãibras musculares, indigestão como dor abdominal e astenia grave. Os pacientes devem ser instruídos a informar seus médicos imediatamente se ocorrerem, especialmente se os pacientes anteriormente tivessem boa tolerabilidade ao Siofor 500. O Siofor 500 deve ser interrompido pelo menos temporariamente até que a situação seja resolvida. A reintrodução do Siofor 500 deve ser discutida levando em consideração a relação benefício-risco individualmente e a função renal.

Diagnóstico:

Medicamentos que podem afetar agudamente a função renal (como agentes anti-hipertensivos, diuréticos e AINEs) devem ser usados com cautela em pacientes tratados com Siofor 500. Outros fatores de risco para acidose láctica incluem consumo excessivo de álcool, insuficiência hepática, diabetes sub-controlado, cetose, jejum prolongado e todas as condições associadas à hipóxia, bem como o uso simultâneo de medicamentos que podem causar acidose láctica.

Pacientes e / ou cuidadores devem ser informados do risco de acidose láctica.

A acidose láctica é caracterizada por dispnéia azidótica, dor abdominal e hipotermia, seguida por coma. Os achados laboratoriais diagnósticos são pH sanguíneo reduzido (<7,35), aumento dos níveis plasmáticos de lactato (> 5 mmol / l) e aumento da distância do ânion e da razão lactato / piruvato. No caso de acidose láctica, o paciente deve ser hospitalizado imediatamente.

Os médicos devem alertar os pacientes sobre o risco e os sintomas da acidose láctica.

Função renal

Como o Siofor 500 é excretado no rim, a depuração da creatinina (isso pode ser estimado a partir dos níveis séricos de creatinina usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ou a eGFR deve ser determinada regularmente antes e após o início do tratamento :

- pelo menos anualmente em doentes com função renal normal;

- pelo menos duas a quatro vezes por ano em doentes com níveis séricos de creatinina no limite inferior do valor normal e em indivíduos mais velhos.

A diminuição da função renal em idosos é comum e assintomática. Deve-se ter cuidado especial em situações em que a função renal pode ser prejudicada, p. no início da terapia anti-hipertensiva, terapia diurética ou ao iniciar a terapia com um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE).

Nesses casos, também é recomendável verificar a função renal antes de iniciar o tratamento com Siofor 500.

Função cardíaca

Pacientes com insuficiência cardíaca têm maior risco de hipóxia e insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável, o Siofor 500 pode ser usado com monitoramento regular da função cardíaca e renal.

Siofor 500 está contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca aguda e instável.

Administração de agentes de contraste iodados

A administração intravascular de agentes de contraste iodados pode levar à nefropatia induzida por contraste, o que leva a um acúmulo de Siofor 500 e a um risco aumentado de acidose láctica. 5).

Em doentes com compromisso renal moderado (eGFR entre 45 e 60 ml / min / 1,73 m₂) O Siofor deve ser descontinuado 500 48 horas antes da administração de agentes de contraste iodados e restaurado apenas pelo menos 48 horas depois e somente após uma avaliação renovada da função renal e não se deteriorou ainda mais.

Cirurgia

O Siofor 500 deve ser descontinuado sob anestesia geral, anestesia espinhal ou anestesia peridural no momento da operação. A terapia pode ser reiniciada o mais cedo 48 horas após a operação ou retomada da nutrição oral, desde que a função renal tenha sido reavaliada e considerada estável.

População pediátrica

O diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 deve ser confirmado antes de iniciar o tratamento com Siofor 500.

Nenhuma influência do Siofor 500 no crescimento e na puberdade foi encontrada durante estudos clínicos controlados com duração de um ano, mas não há dados de longo prazo sobre esses pontos específicos. Portanto, recomenda-se um rastreamento cuidadoso dos efeitos do cloridrato de Siofor 500 nesses parâmetros em crianças tratadas com cloridrato de Siofor 500, especialmente antes da puberdade.

Crianças entre 10 e 12 anos:

Apenas 15 indivíduos entre 10 e 12 anos foram incluídos nos estudos clínicos controlados com crianças e adolescentes. Embora a eficácia e a segurança do Siofor 500 nessas crianças não sejam diferentes da eficácia e segurança em crianças e adolescentes mais velhos, recomenda-se cuidados especiais ao prescrever crianças entre 10 e 12 anos de idade.

Outras precauções

Todos os pacientes devem continuar sua dieta com distribuição regular de carboidratos ao longo do dia. Pacientes obesos devem continuar com sua dieta intensiva em energia.

Os testes laboratoriais habituais para monitoramento do diabetes devem ser realizados regularmente.

O cloridrato de Siofor 500 sozinho não causa hipoglicemia, mas deve-se ter cautela quando usado em combinação com insulina ou outros agentes antidiabéticos orais (por exemplo,. sulfonilureias ou meglitinidas).

Advertências de substâncias auxiliares

Este produto contém:

- metil e propilpara-hidroxibenzoato de sódio. Estes podem causar reações alérgicas (possivelmente atrasadas).

- Maltitol líquido. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

- sacarose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sacarose isomaltase não devem tomar este medicamento. A sacarose também pode ser prejudicial aos dentes.

- 7 mg de sódio por dose de 5 ml. A ser considerado por pacientes com dieta controlada de sódio.

- Potássio - 14,5 mg por dose de 5 ml. A ser considerado por pacientes com insuficiência renal ou pacientes com dieta controlada de potássio.

- sulfito de sódio. Isso raramente pode levar a reações graves de hipersensibilidade (reações alérgicas) e broncoespasmos.

- álcool de vinil. Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por 10 ml.

Acidose láctica:

A acidose láctica, uma complicação metabólica muito rara, mas grave, é mais comum no agravamento agudo da função renal ou doenças cardiorespiratórias ou sepse. O acúmulo de metformina ocorre com o agravamento agudo da função renal e aumenta o risco de acidose láctica.

Quando desidratada (diarréia ou vômito grave, febre ou diminuição da ingestão de líquidos), a metformina deve ser temporariamente descontinuada e o contato com um médico recomendado.

Medicamentos que podem afetar agudamente a função renal (como anti-hipertensivos, diuréticos e AINEs) devem ser usados com cautela em pacientes tratados com metformina. Outros fatores de risco para acidose láctica incluem consumo excessivo de álcool, insuficiência hepática, diabetes sub-controlado, cetose, jejum prolongado e todas as condições associadas à hipóxia, bem como o uso simultâneo de medicamentos que podem causar acidose láctica.

Pacientes e / ou cuidadores devem ser informados do risco de acidose láctica. A acidose láctica é caracterizada por dispnéia azidótica, dor abdominal, cãibras musculares, astenia e hipotermia, seguida de coma. Se houver suspeita de sintomas, o paciente deve parar de tomar metformina e consultar um médico imediatamente. Os achados laboratoriais diagnósticos são pH sanguíneo reduzido (<7,35), aumento dos níveis plasmáticos de lactato (> 5 mmol / L) e aumento da distância do ânion e da razão lactato / piruvato.

Administração de agentes de contraste iodados

A administração intravascular de agentes de contraste iodados pode levar à nefropatia induzida por contraste, o que leva ao acúmulo de metformina e a um risco aumentado de acidose láctica. 5).

Função renal

Cirurgia

A metformina deve ser descontinuada sob anestesia geral, anestesia espinhal ou anestesia peridural no momento da operação. A terapia pode ser reiniciada o mais cedo 48 horas após a operação ou retomada da nutrição oral, desde que a função renal tenha sido reavaliada e considerada estável.

População pediátrica

O diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 deve ser confirmado antes de iniciar o tratamento com Siofor 500.

Nenhuma influência do Siofor 500 no crescimento e na puberdade foi encontrada durante estudos clínicos controlados com duração de um ano, mas não há dados de longo prazo sobre esses pontos específicos. Portanto, recomenda-se um monitoramento cuidadoso dos efeitos do Siofor 500 nesses parâmetros em crianças tratadas com Siofor 500, especialmente crianças pré-pubertais.

Crianças entre 10 e 12 anos:

Apenas 15 indivíduos entre 10 e 12 anos foram incluídos nos estudos clínicos controlados com crianças e adolescentes. Embora a eficácia e a segurança do Siofor 500 nessas crianças não sejam diferentes da eficácia e segurança em crianças e adolescentes mais velhos, recomenda-se cuidados especiais ao prescrever crianças entre 10 e 12 anos de idade.

outras precauções :

Todos os pacientes devem continuar sua dieta com distribuição regular de carboidratos ao longo do dia. Pacientes obesos devem continuar com sua dieta intensiva em energia.

Os testes laboratoriais habituais para monitoramento do diabetes devem ser realizados regularmente.

Só o Siofor 500 não causa hipoglicemia, mas deve-se ter cautela quando usado em combinação com insulina ou agentes antidiabéticos orais (por exemplo,. sulfonilureias ou meglitinidas).

O Siofor 500 não tem influência na capacidade de dirigir e operar máquinas.

A monoterapia com Siofor 500 não causa hipoglicemia e, portanto, não influencia a capacidade de dirigir ou usar máquinas.

No entanto, os pacientes devem estar cientes do risco de hipoglicemia ao usar o Siofor 500 em combinação com outros agentes antidiabéticos (por exemplo,. sulfonilureias, insulina, meglitinidas).

A monoterapia com Siofor 500 não causa hipoglicemia e, portanto, não influencia a capacidade de dirigir ou usar máquinas.

No entanto, os pacientes devem estar cientes do risco de hipoglicemia quando o cloridrato de meformina é usado em combinação com outros agentes antidiabéticos (sulfonilureias, insulina ou meglitinídeos).

No início do tratamento, náusea, vômito, diarréia, dor abdominal e perda de apetite são os efeitos colaterais mais comuns, que na maioria dos casos se dissolvem espontaneamente. Para evitar você, é recomendável tomar Siofor 500 em 2 ou 3 doses diárias e aumentar lentamente as doses.

Os eventos adversos associados ao Siofor 500 estão listados abaixo, listados por classe e frequência de órgãos do sistema. Os efeitos adversos são particularmente comuns no início do tratamento ou quando a dose é aumentada.

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com o Siofor 500. Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos colaterais são mostrados na ordem de diminuição grave :

muito comum (> 1/10),

Comum (> 1/100 a <1/10),

ocasionalmente (> 1/1000 a <1/100),

raros (> 1/10000 a <1/1000),

muito raro (<1/10000),

desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

i) Esses efeitos indesejáveis são mais comuns no início da terapia e, na maioria dos casos, se dissolvem espontaneamente. Para evitar você, é recomendável tomar Siofor 500 em 2 ou 3 doses diárias durante ou após as refeições. Um aumento lento da dose também pode melhorar a tolerância gastrointestinal.

ii) Relatos isolados de anormalidades nos testes de função hepática ou hepatite que se dissolvem após a descontinuação do Siofor 500

População pediátrica

Nos dados publicados e pós-comercialização e em estudos clínicos controlados em uma população pediátrica limitada de 10 a 16 anos tratados durante um ano, a notificação de eventos adversos em tipo e gravidade foi semelhante à dos adultos.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos usando um cartão amarelo.

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

No início do tratamento, náusea, vômito, diarréia, dor abdominal e perda de apetite são os efeitos colaterais mais comuns, que na maioria dos casos se dissolvem espontaneamente. Para evitar você, é recomendável tomar metformina em 2 ou 3 doses diárias e aumentar lentamente as doses.

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com o tratamento com metformina. As frequências são definidas da seguinte forma: muito comuns:> 1/10; Comum> 1/100, <1/10; incomum> 1/1, 000, <1/100; raro> 1 / 10.000, <1 / 1.000; muito raro <1 / 10.000.

Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos colaterais são mostrados na ordem de diminuição grave.

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

muito raro:

Acidose láctica.

Diminuição da absorção de vitamina B12 com diminuição dos níveis séricos durante o uso prolongado de metformina. Recomenda-se a consideração de tal etiologia se um paciente tiver anemia megaloblástica.

Distúrbios do sistema nervoso:

Comum: Distúrbio do paladar

Distúrbios gastrointestinais:

muito comum: Distúrbios gastrointestinais como náusea, vômito, diarréia, dor abdominal e perda de apetite. Esses efeitos indesejáveis são mais comuns no início da terapia e, na maioria dos casos, se dissolvem espontaneamente. Para evitar você, é recomendável tomar metformina em 2 ou 3 doses diárias durante ou após as refeições. Um aumento lento da dose também pode melhorar a tolerância gastrointestinal.

Distúrbios hepatobiliares:

muito raro: relatórios isolados de insuficiência hepática ou hepatite que se dissolvem após a descontinuação da metformina.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

muito raro: Reações cutâneas como eritema, prurido, urticária

População pediátrica

Nos dados publicados e pós-comercialização e em estudos clínicos controlados em uma população pediátrica limitada de 10 a 16 anos tratados durante um ano, a notificação de eventos adversos em tipo e gravidade foi semelhante à dos adultos.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos com cartão amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintomas

Hipoglicemia não foi observada em Siofor 500 doses de cloridrato até 85 G, embora tenha ocorrido acidose láctica em tais circunstâncias. Uma overdose alta de Siofor 500 ou riscos associados pode levar à acidose láctica.

Gestão

A acidose láctica é uma emergência médica e deve ser tratada no hospital. O método mais eficaz para remover o lactato e o Siofor 500 é a hemodiálise.

Hipoglicemia não foi observada em Siofor 500 doses até 85 g, embora tenha ocorrido acidose láctica em tais circunstâncias. Uma overdose alta de Siofor 500 ou riscos associados pode levar à acidose láctica. A acidose láctica é uma emergência médica e deve ser tratada no hospital. O método mais eficaz para remover o lactato e o Siofor 500 é a hemodiálise.

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos anti-hipertensivos, biguanidas

Código ATC: A10B A02

Mecanismo de ação

O cloridrato de Siofor 500 é uma biguanida com um efeito anti-hiperglicêmico que reduz a plasmaglukose basal e pós-prandial. Não estimula a secreção de insulina e, portanto, não produz hipoglicemia.

Efeito farmacodinâmico

O cloridrato de Siofor 500 pode funcionar através de 3 mecanismos :

(1) Redução da produção de glicose no fígado inibindo a gluconeogênese e a glicogenólise (2) no músculo, aumentando a sensibilidade à insulina, melhorando a captação periférica de glicose e o uso (3) atrasando a absorção intestinal de glicose.

O cloridrato de Siofor 500 estimula a síntese intracelular de glicogênio pela exposição à glicogênio sintase.

O cloridrato de Siofor 500 aumenta a capacidade de transporte de todos os transportadores de lucoset de membrana conhecidos anteriormente (GLUT).

Em estudos clínicos, o uso de Siofor 500 foi associado a um peso corporal estável ou a uma perda de peso modesta.

Nos seres humanos, o Siofor 500 tem um efeito favorável no metabolismo da gordura, independentemente de seu efeito na glicemia. Isso foi demonstrado em estudos clínicos controlados, de médio ou longo prazo em doses terapêuticas: o cloridrato de Siofor 500 reduz os níveis de colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos.

Eficácia e segurança clínicas :

O estudo randomizado prospectivo (UKPDS) constatou o uso prolongado de controle intensivo de açúcar no sangue em pacientes adultos com diabetes tipo 2.

A análise dos resultados em pacientes com sobrepeso tratados com Siofor 500 isoladamente após falha na dieta mostrou :

- uma redução significativa no risco absoluto de complicação relacionada ao diabetes no grupo Siofor 500 (29,8 eventos / 1000 pacientes-ano) comparado apenas com a dieta (43,3 eventos / 1000 pacientes-ano) p = 0,0023 e comparado ao grupo combinado de sulfonilureia e insulina em monoterapia (40,1 eventos / 100000000

- uma redução significativa no risco absoluto de diabetes - mortalidade condicional: Siofor 500 7,5 eventos / 1000 pacientes-ano, dieta isolada 12,7 eventos / 1000 pacientes-ano, p = 0,017;

- uma redução significativa no risco absoluto de mortalidade geral: Siofor 500 13,5 eventos / 1000 pacientes-ano em comparação com dieta isolada 20,6 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,011) e comparado ao grupo combinado de sulfonilureia e insulina em monoterapia 18,9 eventos / 1000 pacientes-ano (

- uma redução significativa no risco absoluto de infarto do miocárdio: Siofor 500 11 eventos / 1000 pacientes-ano, dieta isolada 18 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,01).

O uso em termos de resultado clínico não foi demonstrado para o Siofor 500, que é usado como terapia de segunda linha em combinação com uma sulfonilureia.

No diabetes tipo 1, a combinação de cloridrato de Siofor 500 e insulina foi usada em pacientes selecionados, mas o uso clínico dessa combinação não foi oficialmente determinado.

População pediátrica

Ensaios clínicos controlados em uma população pediátrica limitada de 10 a 16 anos tratados durante um ano mostraram uma resposta semelhante no controle glicêmico à dos adultos.

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos anti-hipertensivos, ed. Insuline, código ATC da biguanida: A10BA02

Mecanismo de ação

O Siofor 500 é uma biguanida com um efeito anti-hiperglicêmico que reduz a plasmaglukose basal e pós-prandial. Não estimula a secreção de insulina e, portanto, não produz hipoglicemia.

O Siofor 500 pode trabalhar através de 3 mecanismos :

(1) Redução da produção de glicose no fígado inibindo a gluconeogênese e a glicogenólise

(2) no músculo, aumentando a sensibilidade à insulina, melhorando a captação e o uso periféricos de glicose

(3) e atraso na absorção intestinal de glicose.

O Siofor 500 estimula a síntese intracelular de glicogênio pela exposição ao glicogênio sintase.

O Siofor 500 aumenta a capacidade de transporte de todos os transportadores de lucoset de membrana conhecidos (GLUTs).

Nos seres humanos, o Siofor 500 tem um efeito favorável no metabolismo da gordura, independentemente de seu efeito na glicemia. Isso foi demonstrado em estudos clínicos controlados, médios ou de longo prazo em doses terapêuticas: Siofor 500 reduz os níveis de colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos.

Em estudos clínicos, o uso de metformina foi associado a um peso corporal estável ou a uma perda de peso modesta.

Eficácia clínica:

O estudo randomizado prospectivo (UKPDS) constatou o uso prolongado de controle intensivo de açúcar no sangue em pacientes adultos com diabetes tipo 2.

A análise dos resultados em pacientes com sobrepeso tratados com Siofor 500 isoladamente após falha na dieta mostrou :

o uma redução significativa no risco absoluto de complicação relacionada ao diabetes no grupo Siofor 500 (29,8 eventos / 1000 pacientes-ano) em comparação com a dieta isolada (43,3 eventos / 1000 pacientes-ano), p = 0,0023 e em comparação com os grupos combinados de sulfonilureia e insulina em monoterapia (40,1)

o uma redução significativa no risco absoluto de diabetes - mortalidade condicional: Siofor 500 7,5 eventos / 1000 pacientes-ano, dieta isolada 12,7 eventos / 1000 pacientes-ano, p = 0,017;

o uma redução significativa no risco absoluto de mortalidade geral: Siofor 500 13,5 eventos / 1000 pacientes-ano em comparação com dieta isolada 20,6 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,011) e comparado ao grupo combinado de sulfonilureia e insulina em monoterapia 18,9 eventos / 1000 pacientes-ano

o uma redução significativa no risco absoluto de infarto do miocárdio: Siofor 500 11 eventos / 1000 pacientes-ano, dieta isolada 18 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,01)

O uso em termos de resultado clínico não foi demonstrado para o Siofor 500, que é usado como terapia de segunda linha em combinação com uma sulfonilureia.

No diabetes tipo 1, a combinação de Siofor 500 e insulina foi usada em pacientes selecionados, mas o uso clínico dessa combinação não foi oficialmente determinado.

População pediátrica

Ensaios clínicos controlados em uma população pediátrica limitada de 10 a 16 anos tratados durante um ano mostraram uma resposta semelhante no controle glicêmico à dos adultos.

Gravando:

Após uma dose oral de cloridrato de Siofor 500, T_Máx alcançado em cerca de 2,5 horas. A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de cloridrato de 500 mg ou 850 mg para 500 é de aproximadamente 50-60% em voluntários saudáveis. Após uma dose oral, a fração não absorvida recuperada nas fezes foi de 20 a 30%.

Após administração oral, a absorção do cloridrato de Siofor 500 é saturada e incompleta. Acredita-se que a farmacocinética da absorção de siofor 500 seja não linear.

Nas doses e doses recomendadas para o siofor 500, as concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas dentro de 24 a 48 horas e geralmente são inferiores a 1 Î1⁄4g / ml. Em estudos clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de 500 cloridratos de siofor 500 (C_Máx) nem mesmo em doses máximas de 5Î1⁄4g / ml.

Os alimentos reduzem a quantidade e atrasam ligeiramente a absorção do Siofor 500. Após a administração de uma dose de 850 mg, foi observada uma concentração plasmática de pico 40% menor, uma diminuição de 25% na AUC (área sob a curva) e uma extensão de 35 minutos do tempo até o pico da concentração plasmática. A relevância clínica desses achados é desconhecida.

Distribuição:

A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante. Siofor 500 partições de cloridrato em eritrócitos. O pico sanguíneo é menor que o pico plasmático e aparece aproximadamente ao mesmo tempo. Os glóbulos vermelhos são provavelmente um compartimento de distribuição secundário. O volume médio de distribuição (Vd) estava entre 63-276L .

Biotransformação:

O cloridrato de Siofor 500 é excretado inalterado na urina. Nenhum metabolito foi identificado em humanos.

Eliminação:

A depuração renal do Siofor 500 é> 400 ml / min, o que indica que o Siofor 500 é eliminado por filtração glomerular e secreção tubular. Após uma dose oral, a meia-vida aparente de eliminação terminal é de aproximadamente 6,5 horas.

Se a função renal estiver comprometida, a depuração renal é reduzida proporcionalmente à da creatinina e, portanto, a meia-vida de eliminação é prolongada, o que leva ao aumento da reflexão de Siofor 500 no plasma.

Características em certos grupos de pacientes

Falha renal

Os dados disponíveis em indivíduos com insuficiência renal moderada são escassos e nenhuma estimativa confiável da exposição sistêmica ao Siofor 500 neste subgrupo em comparação com indivíduos com função renal normal pode ser feita. Portanto, o ajuste da dose deve ser feito por razões de eficácia / tolerabilidade clínica.

População pediátrica :

Estudo de dose única: após doses únicas de cloridrato de Siofor 500 500 mg, pacientes pediátricos mostraram perfis farmacocinéticos semelhantes aos de adultos saudáveis.

Estudo de doses múltiplas: os dados são limitados a um estudo. Após doses repetidas de 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias em pacientes pediátricos, o pico da concentração plasmática (C_Máx) e exposição sistêmica (AUC0-t) em comparação com adultos diabéticos que receberam doses repetidas de 500 mg duas vezes ao dia por 14 dias, em aproximadamente 33% e. Como a dose é titulada individualmente com base no controle glicêmico, isso é de relevância clínica limitada.

Gravando:

Após uma dose oral de Siofor 500, a concentração plasmática máxima (C_Máx) alcançado em cerca de 2,5 horas (T_Máx). A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de 500 mg ou 850 mg de Siofor 500 é de aproximadamente 50-60% em voluntários saudáveis. Após uma dose oral, a fração não absorvida recuperada nas fezes foi de 20 a 30%.

Após administração oral, a absorção do Siofor 500 é saturada e incompleta. Acredita-se que a farmacocinética da absorção de siofor 500 seja não linear.

Nas doses recomendadas de siofor 500 e regimes posológicos, as concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas dentro de 24 a 48 horas e geralmente são inferiores a 1 micrograma / ml. Em estudos clínicos controlados, o nível máximo de siofor 500 no plasma (C_Máx) nem mesmo em doses máximas de 4 microgramas / ml.

Os alimentos reduzem a quantidade e atrasam ligeiramente a absorção do Siofor 500. Após a administração de uma dose de 850 mg, foi observada uma concentração plasmática de pico 40% menor, uma diminuição de 25% na AUC (área sob a curva) e uma extensão de 35 minutos do tempo até o pico da concentração plasmática. A relevância clínica desses achados é desconhecida.

Distribuição:

A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante. Siofor 500 partições em eritrócitos. O pico sanguíneo é menor que o pico plasmático e aparece aproximadamente ao mesmo tempo. Os glóbulos vermelhos são provavelmente um compartimento de distribuição secundário. O volume médio de distribuição (Vd) estava entre 63-276 l.

Biotransformação:

Siofor 500 é excretado inalterado na urina. Nenhum metabolito foi identificado em humanos.

Eliminação:

A depuração renal do Siofor 500 é> 400 ml / min, o que indica que o Siofor 500 é eliminado por filtração glomerular e secreção tubular. Após uma dose oral, a meia-vida aparente de eliminação terminal é de aproximadamente 6,5 horas.

Se a função renal estiver comprometida, a depuração renal é reduzida proporcionalmente à da creatinina e, portanto, a meia-vida de eliminação é prolongada, o que leva ao aumento da reflexão de Siofor 500 no plasma.

População pediátrica

Estudo de dose única: após doses únicas de Siofor 500 500 mg, pacientes pediátricos apresentaram um perfil famacocinético semelhante ao de adultos saudáveis.

Estudo de doses múltiplas: os dados são limitados a um estudo. Após doses repetidas de 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias em pacientes pediátricos, a concentração plasmática diminuiu (C_Máx) e exposição sistêmica (AUC_{0 t}) em cerca de 33% ou em comparação com adultos diabéticos que receberam doses repetidas de 500 mg duas vezes ao dia por 14 dias. Como a dose é titulada individualmente com base no controle glicêmico, isso é de relevância clínica limitada.

Dados não clínicos não mostram perigo particular para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva.

Os dados pré-clínicos não mostram perigo particular para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade reprodutiva.

Não aplicável.

Não aplicável

produtos ou resíduos não utilizados devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

produtos ou resíduos não utilizados devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.