Selegos

A selegilina é indicada para o tratamento da doença de Parkinson ou do parkinsonismo sintomático. Só pode ser utilizado para alívio sintomático na doença de Parkinson precoce para retardar a necessidade de levodopa (com ou sem inibidor da descarboxilase) ou como complemento da levodopa (com ou sem inibidor da descarboxilase). A selegilina em combinação com a terapia máxima com levodopa é particularmente indicada em pacientes que apresentam flutuações em sua condição, como flutuações da "dose final", sintomas pontuais ou outras discinesias.

Dosagem

10 mg por dia, isoladamente ou como adição a levodopa ou levodopa e inibidores periféricos da descarboxilase. Se a selegilina for adicionada a um regime de levodopa, é possível reduzir a dose de levodopa em uma média de 10 a 30%. A dose de levodopa deve ser reduzida gradualmente em etapas de 10% a cada 3 a 4 dias.

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal ou hereditária.

Método de aplicação

A selegilina pode ser administrada em dose única pela manhã ou em duas doses divididas de 5 mg no café da manhã e no almoço.

Selegos está contra-indicado em pacientes tratados com agonistas da serotonina (por exemplo,. sumatriptano, naratríptico, zolmitriptano e rizatriptano).

A selegilina também é contra-indicada para uso concomitante com petidina e outros opióides.

A selegilina não deve ser usada em pacientes tratados com antidepressivos, incluindo inibidores de Mao, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRI) (venlafaxina) e inibidores seletivos da recaptação de serotonina.

A selegilina também não deve ser usada com outros medicamentos que também são inibidores da monoamina oxidase, p. linezolid.

Selegilin não deve ser usado em combinação com simpatomiméticos.

A selegilina não deve ser usada em pacientes com úlcera duodenal ou gástrica ativa.

A selegilina não deve ser usada em pacientes com outros distúrbios extrapiramidais que não estão relacionados à deficiência de dopamina.

A selegilina em combinação com levodopa é contra-indicada em doenças cardiovasculares graves, hipertensão arterial, hipertireoidismo, faeocromocitoma, glaucoma de ângulo estreito, adenoma da próstata com urina residual, taquicardia, arritmias, angina de peito grave, psicoses, demência avançada e tireoidismo.

A dose exata em que a selegilina se torna um inibidor não seletivo de todas as MAOs não foi determinada, mas em doses acima de 10 mg / dia existe um risco teórico de pressão alta após a ingestão de alimentos ricos em tiramina.

O tratamento concomitante com medicamentos que inibem a MAO-A (ou inibidores não seletivos da MAO) pode causar reações hipotensivas. A hipotensão, às vezes repentina, foi relatada com selegilina convencional.

Cuidados especiais devem ser tomados ao administrar selegilina a pacientes com hipertensão instável, batimentos cardíacos irregulares, angina de peito grave, psicose ou úlceras estomacais no passado, pois essas condições podem piorar durante o tratamento

Embora não tenha sido observada toxicidade hepática grave, recomenda-se cautela em pacientes com histórico de insuficiência hepática. Durante a terapia prolongada com comprimidos de selegilina convencionais, foram descritas anormalidades temporárias ou persistentes com tendência a aumentar as concentrações plasmáticas de enzimas hepáticas.

A selegilina deve ser usada com cautela em problemas graves de fígado ou rins.

Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem inibidores da MAO durante anestesia geral durante a cirurgia.). Quando uma dose ideal de levodopa é atingida, os efeitos colaterais da combinação são menores que apenas com a levodopa.

Parkinson - Pacientes tratados com agonistas da dopamina e outros tratamentos dopaminérgicos foram relatados como distúrbios e restrições de controle de impulsos, como jogos patológicos, aumento da libido, hipersexualidade, ataques alimentares, compras e vários tipos de atividades compulsivas / repetitivas (pundação). Isso também pode ser possível com a selegilina, mas muito poucos casos foram relatados até o momento.

Mesmo quando usado corretamente, este medicamento pode causar tonturas ou afetar a capacidade de resposta na medida em que a condução ou operação de máquinas é prejudicada e, portanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou usar máquinas se esses efeitos colaterais ocorrerem durante o tratamento .

Este medicamento pode afetar a função cognitiva e afetar a capacidade do paciente de dirigir com segurança. Esta classe de medicamentos está incluída na lista de medicamentos contidos nos regulamentos de acordo com 5a da Lei do Tráfego Rodoviário de 1988. Ao prescrever este medicamento, os pacientes devem ser informados do seguinte:

- É provável que o medicamento afete sua capacidade de dirigir

- Não dirija até saber como a droga afeta você

- É um crime dirigir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não cometeria um crime (chamado "defesa legal") se:

oO medicamento foi prescrito para tratar um problema médico ou odontológico e

ou o tomaram de acordo com as instruções do médico prescritor e nas informações fornecidas com o medicamento e

não teve efeito sobre sua capacidade de dirigir com segurança

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com selegilina durante os ensaios clínicos e / ou após a colocação no mercado. Eles estão listados abaixo como termo preferido do MedDRA por classe e frequência de órgãos do sistema. Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências. Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); Incomum (> 1/1, 000 a <1/100); Raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); Muito raro (<1/10. 000), Desconhecido (não pode ser determinado a partir dos dados disponíveis).

* Parkinson - Pacientes tratados com agonistas da dopamina e outros tratamentos dopaminérgicos foram relatados como distúrbios e restrições de controle de impulsos, como jogos patológicos, aumento da libido, hipersexualidade, ataques alimentares, compras e vários tipos de atividades compulsivas / repetitivas (pundação). Isso também pode ser possível com a selegilina, mas muito poucos casos foram relatados até o momento.

Como a selegilina potencializa os efeitos da levodopa (a levodopa normalmente deve ser administrada em conjunto com um inibidor periférico da descarboxilase), os efeitos colaterais da levodopa podem ser destacados, a menos que a dose de levodopa seja reduzida. A terapia combinada com selegilina pode reduzir ainda mais a dose de levodopa (mesmo em 30%)%). O efeito indesejável mais comum relatado com comprimidos convencionais é a discinesia (4% dos pacientes). Outros efeitos colaterais incluem inquietação, hipercinesia, movimentos anormais, agitação, confusão, alucinação, hipotensão da postura, arritmia cardíaca. Uma vez determinada a dose ideal de levodopa, os efeitos colaterais causados pela combinação são geralmente menores do que os causados pela própria terapia com levodopa.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos com cartão amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A selegilina é rapidamente metabolizada e os metabólitos são rapidamente excretados. Se houver suspeita de overdose, o paciente deve ser mantido em observação por 24 a 48 horas.

Não são conhecidos casos de overdose. Uma vez que a inibição seletiva da MAO-B pela selegilina é alcançada apenas em doses, recomendado para o tratamento da doença de Parkinson (5 a 10 mg / dia)Contudo, a experiência adquirida durante o desenvolvimento de shows de selegilina, que algumas pessoas, as doses de 600 mg / dia foram expostas à selegilina, sofria de hipotensão grave e excitação psicomotor.

Em teoria, a sobredosagem causa inibição significativa da MAO-A e MAO-B e, portanto, os sintomas de uma overdose podem ser semelhantes aos observados em inibidores não seletivos da MAO que podem progredir por 24 horas para incluir vários distúrbios do sistema nervoso central e cardiovascular. Inclua sistema. Isso inclui inquietação, irritabilidade, hiperatividade, sonolência, tremor, dor de cabeça intensa, alucinações, tontura alternadamente baixa e alta da pressão arterial, desmaio, colapso vascular, pulso rápido e irregular, dor precordial, depressão e insuficiência respiratória, cãibras musculares graves, hiperpirexia, diaforese coma e cãibras. Não há antídoto específico e o tratamento é sintomático.

Grupo farmacoterapêutico: inibidor da monoamina oxidase B, código ATC: N04BD01

A selegilina é um inibidor seletivo da MAO-B que evita a quebra da dopamina no cérebro. Também inibe a retomada da dopamina no receptor pré-sináptico da dopamina. Esses efeitos potencializam a função dopaminérgica no cérebro e ajudam a equilibrar e prolongar os efeitos da dopamina exógena e endógena. Portanto, a selegilina potencializa e prolonga os efeitos da levodopa no tratamento do parkinsonismo. Como não afeta a quebra da 5-hidroxitriptamina (serotonina) ou noradrenalina, não causa crises hipertensas ou alterações no metabolismo plasmático ou urinário dessas monoaminas. Embora não sejam necessárias restrições alimentares durante o tratamento com selegilina, a inibição da MAO B nas plaquetas pode levar a uma ligeira potencialização dos efeitos circulatórios da tiramina, que não é decomposta pelo MAO-A gastrointestinal durante a absorção.

A extensão em que a excreção de metil2 - feniletilamina na urina aumenta ao longo de 24 horas está simplesmente relacionada à área sob a curva de tempo de concentração plasmática de selegilina após um produto de selegilina. O aumento da mao feniletilamina na urina reflete o grau de inibição da MAO-B

Estudos duplo-cegos em pacientes em estágio inicial de Parkinson mostraram que os pacientes que receberam monoterapia com selegilina tiveram um tempo significativamente mais longo sem terapia com levodopa do que os pacientes que receberam placebo. Esses pacientes também podem manter sua capacidade de trabalhar por mais tempo.

A adição de selegilina à terapia com levodopa (com ou sem inibidor da descarboxilase) ajuda a aliviar flutuações dependentes da dose e o fim da deterioração da dose.

Se a selegilina for adicionada a esse regime, é possível reduzir a dose de levodopa em uma média de 30%. Ao contrário dos inibidores convencionais da MAO, que inibem as enzimas DAS Mao-A e MAO-B, a selegilina é um inibidor específico da MAO-B e pode ser administrada com segurança com levodopa.

A selegilina HCl não causa o chamado "efeito queijo" isoladamente em monoterapia ou em conjunto com outros medicamentos, com exceção dos inibidores da moclobemida ou da MAO não seletivos.

Absorção

A selegilina HCl é facilmente absorvida pelo trato gastrointestinal. As concentrações máximas são atingidas em 0,5-0,75 h após administração oral em jejum. A biodisponibilidade é baixa; 10% (em média; a variação interindividual é grande) da selegilina inalterada pode atingir o ciclo sistêmico.

A selegilina é um composto lipofílico e levemente básico que penetra rapidamente no tecido, incluindo o cérebro.

Distribuição

A selegilina é rapidamente distribuída por todo o corpo, com o volume aparente de distribuição sendo 500 1 após uma dose intravenosa de 10 mg. 75-85% de selegilina estão ligadas às proteínas plasmáticas em concentrações terapêuticas. A selegilina HCl inibe irreversivelmente a enzima MAO-B e a atividade enzimática só aumenta novamente após a síntese de uma nova enzima. O forte efeito inibitório da atividade da enzima plaquetária MAO-B após uma dose única de 10 mg dura 24 horas, e a atividade da enzima plaquetária MAO-B retorna ao nível normal após aproximadamente 2 semanas

Biotransformação

A selegilina rapidamente se torna metabólitos ativos da metil legilina, l-metanfetamina e l-anfetamina com meias-vidas de eliminação de 2,1 h, 20,5 h ou. Estudos in vitro mostram que o CYP2B6 é a enzima hepática mais importante do citocromo P450 (CYP) envolvida no metabolismo da selegilina com uma possível contribuição do CYP3A4 e do CYP2A6.

AUC da selegilina e AUC da desmetillelegilina aumentam 2,7 vezes ou. 1,5 vezes do dia 1 ao dia 8 na dose de 10 mg ou. No entanto, metade das vidas de selegilina (na faixa de 1,5-3,5 h) e desmetilelegilina (variação de 3,4 - 5,3 h) foram relativamente curtas. Consequentemente, as meias-vidas curtas desses compostos não puderam prever o acúmulo aparente.

A explicação mais provável para o aumento significativo das concentrações de selegilina e desmetilelegilina no soro observada durante a administração de 8 dias de doses múltiplas de selegilina HCl é a saturação de caules de ligação MAO-B nos tecidos, porque a rápida eliminação da selegilina e desmetillelegilina pode explicar o sham observado. No entanto, não é possível excluir uma diminuição no metabolismo da selegilina com doses múltiplas.

Eliminação

Nos seres humanos, os três metabólitos foram identificados no plasma e na urina após doses únicas e múltiplas de selegilina. A meia-vida média de eliminação é de 1,5 a 3,5 h para a selegilina. A depuração corporal total da selegilina é de aproximadamente 240 I / H. os metabólitos da selegilina são principalmente excretados na urina, com cerca de 15% ocorrendo nas fezes.

A selegilina não foi testada adequadamente quanto à toxicidade reprodutiva. Estudos com selegilina não mostraram evidências de mutagênicos ou efeitos carcinogênicos. As únicas preocupações de segurança para uso humano derivadas de testes em animais foram os efeitos associados a um efeito farmacológico excessivo.

nenhuma incompatibilidade adicional encontrada.

Nenhum.