Sandoz Almotriptan

Tratamento agudo de ataques de enxaqueca

Adultos

Sandoz AlmotriptanR_® (almotriptanmalato) é indicado para o tratamento agudo de ataques de enxaqueca em pacientes com histórico de enxaquecas com ou sem aura.

Jovens

Idade 12 a 17 anos Sandoz AlmotriptanR_® é indicado para o tratamento agudo da enxaqueca em pacientes com histórico de ataques de enxaqueca com ou sem aura, que normalmente duram 4 horas ou mais (não tratadas).

Restrições importantes

Sandoz AlmotriptanR_® só deve ser utilizado se tiver sido estabelecido um diagnóstico claro de enxaquecas. Se um paciente no primeiro ataque de enxaqueca, aquele com Sandoz AlmotriptanR_® foi tratado, não responde, o diagnóstico de enxaquecas deve ser reconsiderado antes do Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} é administrado para tratar convulsões subsequentes.

Em adolescentes de 12 a 17 anos, a eficácia do Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} não comprovado para sintomas associados à enxaqueca (náusea, fotofobia e fonofobia). Sandoz AlmotriptanR_® não se destina à terapia profilática de enxaquecas ou ao tratamento de enxaquecas hemiplégicas ou basilares.

Segurança e eficácia do Sandoz AlmotriptanR_® não foram estabelecidos para dores de cabeça de aglomerado presentes em uma população mais velha, predominantemente masculina.

Tratamento agudo de ataques de enxaqueca

A dose recomendada de Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} (almotriptanmalato) em adultos e adolescentes de 12 a 17 anos é de 6,25 mg a 12,5 mg, com a dose de 12,5 mg tendendo a ser uma dose mais eficaz em adultos. Porque os indivíduos podem variar em resposta a diferentes doses de Sandoz AlmotriptanR_®, a dose deve ser selecionada individualmente.

Se a dor de cabeça após o Sandoz AlmotriptanR inicial_® - Dose a ser aliviada, mas retornada, a dose pode ser repetida após 2 horas. A eficácia de uma segunda dose não foi demonstrada em estudos controlados por placebo. A dose diária máxima não deve exceder 25 mg. A segurança do tratamento de uma média de mais de quatro enxaquecas durante um período de 30 dias não foi estabelecida.

Compromisso hepático

A dose inicial recomendada de Sandoz AlmotriptanR_® em pacientes com disfunção hepática é de 6,25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12,5 mg durante um período de 24 horas.

Compromisso renal

A dose inicial recomendada de Sandoz AlmotriptanR_® em doentes com compromisso renal grave é de 6,25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12,5 mg durante um período de 24 horas.

Doença arterial coronariana isquêmica ou vasospástica ou outra doença cardiovascular subjacente significativa

Use Sandoz AlmotriptanR_® (almotriptanmalato) não encontrado em pacientes com doença cardíaca isquêmica (angina de peito, histórico de infarto do miocárdio ou isquemia de silêncio documentada) ou em pacientes com sintomas ou com doença cardíaca isquêmica, vasoespasmo das artérias coronárias, incluindo a variante Prinzmetal, concorda angina de peito ou outras doenças subjacentes significativas.

Síndromes cerebrovasculares

Use Sandoz AlmotriptanR_® não em pacientes com síndromes cerebrovasculares, incluindo (mas não limitado a) qualquer tipo de acidente vascular cerebral e convulsões isquêmicas temporárias.

Doença vascular periférica

Use Sandoz AlmotriptanR_® não em pacientes com doenças vasculares periféricas, incluindo (mas não limitado a) doença intestinal isquêmica.

hipertensão não controlada

Da Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} pode aumentar a pressão arterial, use Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} não em pacientes com hipertensão não controlada.

Drogas ergotaminas e ergotípicas

Use Sandoz AlmotriptanR_® e medicamentos contendo ergotamina ou derivados de ergot, como di-hidroergotamina, tartarato de ergotamina ou metilergida, não dentro de 24 horas um do outro.

Uso simultâneo com 5-HT₁ Agonistas (por exemplo,. triptanos)

Sandoz AlmotriptanR_® e outros 5-HT₁ Agonistas (por exemplo,. triptanos) não devem ser administrados dentro de 24 horas um do outro.

Migraines hemiplégicas ou de manjericão

Não use Sandoz AlmotriptanR_® em pacientes com enxaquecas hemiplégicas ou basilares.

Hipersensibilidade

Sandoz AlmotriptanR_® está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao almotriptano ou a um de seus componentes inativos.

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Risco de isquemia miocárdica e infarto e outros eventos cardíacos adversos

Eventos cardíacos e mortes com 5-HT₁ Agonistas

Eventos cardíacos adversos graves, incluindo um infarto agudo do miocárdio, ocorreram poucas horas após a administração de Sandoz AlmotriptanR_® (almotriptanmalato) relatado. Distúrbios com risco de vida do ritmo cardíaco e da morte foram relatados poucas horas após a administração de outros triptanos. Dada a extensão em que os triptanos são usados em pacientes com enxaqueca, a incidência desses eventos é extremamente baixa.

Sandoz AlmotriptanR_® pode causar vasoespasmo coronário; pelo menos um desses eventos ocorreu em um paciente sem histórico cardíaco e com uma falta documentada de doença arterial coronariana. Devido à proximidade dos eventos para o uso de Sandoz AlmotriptanR_® uma relação causal não pode ser excluída. Os pacientes, nos quais os sinais ou sintomas de angina de peito aparecem após a administração, devem estar em uma doença arterial coronariana (CAD) ou em uma predisposição à angina variante de Prinzmetal antes de receber doses adicionais de medicamento e devem ser monitorados eletrocardiograficamente, quando a dose é retomada e sintomas semelhantes se repetem.

Experiência de pré-comercialização com Sandoz AlmotriptanR_® em adultos

Entre os 3865 indivíduos / pacientes, o Sandoz AlmotriptanR_® Em estudos clínicos de pré-comercialização, um paciente foi hospitalizado para observação após um eletrocardiograma planejado (EKG) ser anormal 48 horas após realizar um único teste de 6 meses (ondas T negativas nos derivados esquerdos)..25 mg dose de almotriptano. A paciente, uma mulher de 48 anos, já havia tomado mais 3 doses para ataques anteriores à enxaqueca. As enzimas miocárdicas no momento do ECG anormal eram normais. A isquemia miocárdica foi diagnosticada no paciente e na doença coronariana na história da família. Um eletrocardiograma realizado 2 dias depois era normal, assim como uma angiografia coronariana de acompanhamento. O paciente se recuperou sem um incidente.

Experiência de pós-comercialização com Sandoz AlmotriptanR_® em adultos

Eventos cardiovasculares graves foram relatados com o uso de Sandoz AlmotriptanR_® No entanto, o tipo descontrolado de vigilância pós-comercialização torna impossível finalmente determinar a proporção de casos relatados que foram realmente causados por almotriptano ou avaliar com segurança a causa em casos individuais.

Pacientes com doença arterial coronariana documentada

Devido ao potencial dessa classe de conexões (5-HT₁ Agonistas) para causar vasospasmos coronários devem Sandoz AlmotriptanR_® Pacientes com doença arterial coronariana isquêmica ou vasospástica documentada não devem ser administrados.

Pacientes com fatores de risco para DAC

É altamente recomendável que o Sandoz AlmotriptanR_® não ser administrado a pacientes nos quais o CAD não detectado é previsto pela presença de fatores de risco (por exemplo,. Hipertensão, Hipercolesterolemia, Fumante, Obesidade, diabetes, forte história familiar de CAD, Mulher com menopausa cirúrgica ou fisiológica ou homem com mais de 40 anos) a menos que, uma avaliação cardiovascular fornece evidência clínica satisfatória disso, que o paciente está razoavelmente livre de artérias coronárias e doenças miocárdicas isquêmicas ou outras doenças cardiovasculares subjacentes significativas. A sensibilidade dos métodos de diagnóstico cardíaco para a detecção de doenças cardiovasculares ou predisposição ao vasoespasmo das artérias coronárias é, na melhor das hipóteses, baixa. Se durante a avaliação cardiovascular do histórico médico do paciente, os exames eletrocardiográficos ou outros mostram resultados indicativos ou alinhados com o vasoespasmo das artérias coronárias ou isquemia miocárdica, Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} não deve ser administrado.

A primeira dose de Sandoz AlmotriptanR é fortemente recomendada em pacientes com fatores de risco preditivos para CAD que foram encontrados com uma avaliação cardiovascular satisfatória_® administrar o escritório ou instalação similar ocupada e equipada clinicamente sob supervisão médica, a menos que o paciente tenha recebido anteriormente Sandoz AlmotriptanR_® Como a isquemia cardíaca pode ocorrer sem sintomas clínicos, um ECG deve ser usado nesses pacientes com fatores de risco durante a primeira aplicação durante o intervalo imediatamente após o Sandoz AlmotriptanR_® ser considerado. Recomenda-se que os pacientes que tenham usuários intermitentes a longo prazo de Sandoz AlmotriptanR_® e ter ou adquirir fatores de risco que executam previsões de CAD, conforme descrito acima, através de uma revisão cardiovascular periódica, à medida que você continua a usar o Sandoz AlmotriptanR _{& reg;}.

A abordagem sistemática descrita acima visa reduzir a probabilidade de pacientes com doenças cardiovasculares não detectadas serem acidentalmente expostos ao Sandoz AlmotriptanR_® A capacidade dos procedimentos de diagnóstico cardíaco de reconhecer todas as doenças cardiovasculares ou a predisposição ao vasoespasmo das artérias coronárias é, na melhor das hipóteses, modesta. Eventos cardiovasculares relacionados ao tratamento com triptano ocorreram em pacientes sem histórico cardíaco e com falta documentada de doença arterial coronariana.

Sensações de dor, aperto, pressão no peito e / ou garganta, pescoço e mandíbula

Como com outros 5-HT₁ - Os agonistas foram tratados com Sandoz AlmotriptanR_®Sensações de aperto, dor, pressão e peso no pré-córdio, pescoço, pescoço e mandíbula relatadas. Desde 5-HT₁ - Os agonistas podem causar vasospasmos coronários, caso os pacientes, nos quais sinais ou sintomas de angina de peito apareçam após a administração, DAC ou uma predisposição à angina variante de Prinzmetal antes de receber doses adicionais de medicamento, devem ser monitorados eletrocardiograficamente, quando a dose é retomada e sintomas semelhantes aparecem. Pacientes que demonstraram ter angina variante de CAD e Prinzmetal não devem receber 5-HT₁ Agonistas.

Eventos e mortes cerebrovasculares

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóide, acidente vascular cerebral e outros eventos cerebrovasculares foram relatados em pacientes tratados com outros triptanos, e alguns eventos resultaram em mortes. Em vários casos, parecia possível que os eventos cerebrovasculares fossem primários, com o triptano sendo administrado com a suposição errada de que os sintomas experimentados eram resultado de enxaquecas quando você não estava. Tal como acontece com outras terapias agudas da enxaqueca, deve-se tomar cuidado para evitar outros distúrbios neurológicos potencialmente graves antes de tratar a dor de cabeça em pacientes que não foram previamente diagnosticados com enxaquecas e enxaquecas com sintomas atípicos. Deve-se notar que pacientes com enxaqueca podem ter um risco aumentado de certos eventos cerebrovasculares (por exemplo,., Derrame, sangramento e ataque isquêmico temporário).

Outros eventos relacionados ao vasoespasmo, incluindo isquemia vascular periférica e isquemia do cólon

Triptans, incluindo Sandoz AlmotriptanR_®, pode causar reações vasospasticas diferentes do vasoespasmo das artérias coronárias, como isquemia vascular periférica e gastrointestinal com dor abdominal e diarréia com sangue. Relatos muito raros de cegueira temporária e permanente e perda significativa da visão parcial foram relatados usando triptanos. Distúrbios visuais também podem fazer parte de um ataque de enxaqueca. Pacientes que apresentam sintomas ou sinais de diminuição do fluxo arterial após o uso de triptano, como síndrome intestinal isquêmica ou síndrome de Raynaud, são candidatos a uma avaliação mais aprofundada.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal pode ocorrer em triptanos, incluindo Sandoz AlmotriptanR _{& reg;}, especialmente durante o uso combinado com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs). Com tratamento simultâneo com Sandoz AlmotriptanR_® e um SSRI (por exemplo,., Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Fluvoxamina, citalopram, escitalopram) ou SNRI (por exemplo,.Venlafaxina, duloxetina) é clinicamente justificada, recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente, especialmente durante o início do tratamento e o aumento da dose. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no status psicológico (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autônoma (por exemplo,., Taquicardia, pressão arterial instável, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,.Hiperreflexia, coordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia).

Os medicamentos usam demais a dor de cabeça

Uso excessivo de medicação para enxaqueca aguda (por exemplo,. ergotamina, triptano, opioides ou uma combinação desses medicamentos por 10 dias ou mais por mês) podem piorar a dor de cabeça (medicação da dor de cabeça em uso excessivo). Uso excessivo de medicamentos A dor de cabeça pode ocorrer como uma dor de cabeça diária semelhante à enxaqueca ou como um aumento significativo na frequência de ataques de enxaqueca. Pode ser necessária desintoxicação de pacientes, incluindo retirada de medicamentos em uso excessivo e tratamento dos sintomas de abstinência (que geralmente envolvem um agravamento temporário da dor de cabeça).

Aumento da pressão arterial

Tal como acontece com outros triptanos, foram relatados aumentos significativos na pressão arterial sistêmica no Sandoz AlmotriptanR em casos raros_® relatado em pacientes com e sem hipertensão na história; esses aumentos da pressão arterial raramente foram associados a eventos clínicos significativos. Sandoz AlmotriptanR_® está contra-indicado em pacientes com hipertensão não controlada. Em voluntários saudáveis normotensos e pacientes com pressão alta controlados com medicação, o aumento sistólico médio (0) aumenta pequeno, mas clinicamente insignificante. 21 e 4,87 mm Hg ou.) e a pressão arterial diastólica (1,35 e 0,26 mm Hg) em relação ao placebo foram observadas nas primeiras 4 horas após a administração oral de 12,5 mg de almotriptano.

Em um estudo que examinou indivíduos submetidos a cateterismo cardíaco, foi observado um aumento na pressão média da artéria pulmonar de 18% após a administração com outro triptano.

Hipersensibilidade às sulfonamidas

Deve-se ter cuidado quando Sandoz AlmotriptanR_® Pacientes com hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas são prescritos. A estrutura química do almotriptano contém um grupo sulfonil estruturalmente diferente de uma sulfonamida. A sensibilidade cruzada ao almotriptano em pacientes alérgicos às sulfonamidas não foi estudada sistematicamente.

insuficiência hepática ou renal

Sandoz AlmotriptanR_® Pacientes com condições que podem alterar a absorção, metabolismo ou excreção de medicamentos, como pacientes com insuficiência hepática ou renal, devem ser administrados com cautela.

Ligação a tecidos contendo melanina

Se ratos pigmentados receberem uma dose oral única de 5 mg / kg de almotriptano marcado radioativo, a meia-vida de eliminação da radioatividade foi de 22 dias fora do olho. Esse achado sugere que o almotriptano e / ou seus metabólitos podem se ligar à melanina no olho. Como o almotriptano pode se acumular nos tecidos ricos em melanina ao longo do tempo, existe a possibilidade de causar toxicidade nesses tecidos após uso prolongado. Em um estudo de toxicidade de 52 semanas em cães, com até 12 anos de idade, no entanto, não foram encontrados efeitos adversos da retina associados ao tratamento com almotriptano. 5 mg / kg / dia (que exposição [AUC] é cerca de 20 vezes maior que em humanos que o medicamento, que recebe a dose máxima recomendada de 25 mg / dia). Embora o monitoramento sistemático da função oftalmológica não tenha sido realizado em estudos clínicos e nenhuma recomendação específica para monitoramento oftalmológico seja oferecida, os médicos prescreventes devem estar cientes da possibilidade de efeitos oftalmológicos a longo prazo.

Opacidade da córnea

Três cães machos (de um total de 14 tratados) desenvolveram opacidades da córnea leve em um estudo de toxicidade de 52 semanas com almotriptano oral, que foram encontradas após 51 semanas, mas não após 25 semanas de tratamento. As doses em que isso ocorreu foram 2, 5 e 12, 5 mg / kg / dia. A opacidade reverteu após um período de 4 semanas sem drogas no cão afetado tratado com a dose mais alta. A exposição sistêmica (AUC plasmática) ao medicamento em 2 mg / kg / dia de fraude é aproximadamente 2,5 vezes a exposição humana que recebeu a dose diária máxima recomendada de 25 mg em humanos. Nenhuma dose eficaz foi encontrada.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE ).

Interação com drogas

Aconselhe os pacientes a falar com seu médico ou farmacêutico antes de tomar novos medicamentos, incluindo medicamentos e suplementos prescritos e sem receita médica.

Hipersensibilidade

Informe o seu médico se estiver a desenvolver erupção cutânea, comichão ou dificuldade em respirar após tomar Sandoz AlmotriptanR_®.

Risco de isquemia miocárdica e / ou infarto, outros eventos cardíacos indesejáveis, outros eventos relacionados ao vasoespasmo e eventos cerebrovasculares

Diga aos pacientes que Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} (almotriptanmalato) pode causar efeitos colaterais cardiovasculares graves, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, que podem levar à hospitalização e até à morte. Embora eventos cardiovasculares graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza ou acuidade da fala e procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Deixe claro para o paciente a importância desse acompanhamento.

Síndrome da serotonina

Cuidado com pacientes em risco de síndrome da serotonina ao usar Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} ou outros triptanos, especialmente quando usados em combinação com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs).

Os medicamentos usam demais a dor de cabeça

Informe os pacientes que tomar medicamentos para enxaqueca aguda 10 dias ou mais por mês pode piorar a dor de cabeça e incentivar os pacientes a registrar a frequência de dores de cabeça e uso de drogas (por exemplo,. realizando um diário de dor de cabeça) .

Gravidez

Informe os pacientes a notificar o seu médico se quiser engravidar ou engravidar durante o tratamento.

Mães que amamentam

Informe os pacientes a notificar seu médico se eles quiserem amamentar ou amamentar.

Capacidade de operar máquinas ou veículos

Aconselhe os pacientes que Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} pode causar tonturas, sonolência, distúrbios visuais e outros sintomas do SNC que interferem na condução ou operação de máquinas. Consequentemente, aconselhe o paciente a não dirigir, operar máquinas complexas ou realizar outras atividades perigosas até ter experiência suficiente com o Sandoz AlmotriptanR_® para medir se isso afeta seu desempenho mental ou visual.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

O almotriptano foi utilizado em camundongos e ratos por até 103-104 semanas em doses orais de até 250 mg / kg / dia ou.. Essas doses foram associadas a exposições plasmáticas (AUC) ao medicamento, que eram aproximadamente 40 e 80 vezes a AUC plasmática em humanos na dose humana máxima recomendada (MRHD) de 25 mg / dia em camundongos ou. Ratos eram. Devido às altas taxas de mortalidade em ambos os estudos, que atingiram significância estatística em camundongos fêmeas em altas doses, todas as ratos fêmeas, todos os camundongos machos e camundongos fêmeas em altas doses foram encerradas entre as semanas 96 e 98. Não houve aumento de tumores associados à administração de almotriptano.

Mutagênese

O almotriptano estava em dois in vitro - testes de mutação genética, teste de Ames e teste de linfoma de camundongo tk, não mutagênico. O almotriptano estava em um in vivo - Ensaio de micronúcleos de camundongos não clastogênico.

Compromisso da fertilidade

Quando ratos machos e fêmeas receberam almotriptano (25, 100 ou 400 mg / kg / dia) por via oral antes e durante o acasalamento e a gravidez, foi observada uma extensão do ciclo estral na dose média e mais alta e a fertilidade foi prejudicada na dose mais alta. O acasalamento subsequente de animais tratados com animais não tratados mostrou que a diminuição da fertilidade se deveu a um efeito sobre as mulheres. A dose sem efeito para toxicidade reprodutiva em ratos (25 mg / kg / dia) é aproximadamente 10 vezes a MRHD em mg / m₂ - base.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Em experimentos com animais, o almotriptano levou à toxicidade no desenvolvimento (aumento das variações embrioletal e esquelética fetal e diminuição do peso corporal da prole) em doses maiores que as utilizadas clinicamente. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; portanto, Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} (malato de almotriptano) só pode ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Quando almotriptano (125, 250, 500 ou 1000 mg / kg / dia) foi administrado por via oral em ratos prenhes durante todo o período de organogênese, aumento da incidência de flutuações esqueléticas fetais (ossificação reduzida) foi observado na dose de 250 mg / kg / dia ou mais e foi observado um aumento na mortalidade embrionária no.. A dose sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal em ratos (125 mg / kg / dia) é aproximadamente 100 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 25 mg / dia em uma superfície corporal (mg / m₂).. Estudos semelhantes em coelhos prenhes realizados com almotriptano (doses orais de 5, 20 ou 60 mg / kg / dia) mostraram um aumento na embrioletalia na dose mais alta. A dose sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal em coelhos (20 mg / kg / dia) é aproximadamente 15 vezes a MRHD em mg / m₂ - base. Quando o almotriptano (25, 100 ou 400 mg / kg / dia) foi administrado por via oral a ratos durante a gravidez e lactação, a duração da gravidez aumentou e o tamanho da ninhada e o peso corporal da prole foram reduzidos na dose mais alta. A diminuição do peso do filhote continuou durante a lactação. A dose sem efeito neste estudo (100 mg / kg / dia) é 40 vezes a MRHD em mg / m₂ - base.

Trabalho e entrega

O efeito do Sandoz AlmotriptanR_® no trabalho e entrega em humanos é desconhecido.

Mães que amamentam

Não se sabe se o almotriptano é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cuidado ao Sandoz AlmotriptanR_® é dado a uma mulher que amamenta. O nível de almotriptano no leite de rato foi até 7 vezes maior que no plasma de ratos.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do Sandoz AlmotriptanR_® não foram estabelecidos em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade. A farmacocinética, eficácia e segurança do Sandoz AlmotriptanR_® pacientes de 12 a 17 anos foram examinados em adolescentes.

Um estudo clínico descobriu que Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} 6,25 mg e 12,5 mg para aliviar a dor de cabeça da enxaqueca em adolescentes Pacientes com idades entre 12 e 17 anos são eficazes. A eficácia dos sintomas associados à enxaqueca (náusea, fotofobia e fonofobia) não foi estabelecida. Os efeitos colaterais mais comuns (incidência de ≥1%) associados ao Sandoz AlmotriptanR_® O tratamento incluiu tonturas, sonolência, dor de cabeça, parestesia, náusea e vômito. O perfil de segurança e compatibilidade do Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} - O tratamento em adolescentes é semelhante ao perfil observado em adultos.

A experiência pós-comercialização com outros triptanos inclui um número limitado de relatórios descrevendo pacientes pediátricos que tiveram eventos adversos clinicamente graves semelhantes aos raramente relatados em adultos.

Aplicação geriátrica

Estudos clínicos com Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} não incluiu um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você reage de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. A depuração do almotriptano foi menor em voluntários mais velhos do que em pessoas mais jovens, mas não foram observadas diferenças na segurança e tolerabilidade entre as duas populações. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando com a dose baixa, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. A dose recomendada de Sandoz AlmotriptanR_® para pacientes idosos com função renal normal para a idade é o mesmo recomendado para adultos mais jovens.

Compromisso hepático

A dose inicial recomendada de Sandoz AlmotriptanR_® em pacientes com disfunção hepática é de 6,25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12,5 mg durante um período de 24 horas.

Compromisso renal

A dose inicial recomendada de Sandoz AlmotriptanR_® em doentes com compromisso renal grave é de 6,25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12,5 mg durante um período de 24 horas.

Depois de usar Sandoz AlmotriptanR_® - Os comprimidos (malato de almotriptano) tiveram reações cardíacas graves, incluindo infarto do miocárdio. Essas reações são extremamente raras e a maioria foi relatada em pacientes com fatores de risco preditivos por CAD. As reações relatadas em conexão com triptanos incluíram vasoespasmo da artéria coronária, isquemia miocárdica transitória, infarto do miocárdio, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular.

Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo :

• Risco de isquemia e infarto do miocárdio e outros eventos cardíacos indesejáveis
• Sensações de dor, aperto, pressão no peito e / ou garganta, pescoço e mandíbula
• Eventos e mortes cerebrovasculares
• Outros eventos relacionados ao vasoespasmo, incluindo isquemia vascular periférica e isquemia de colonização
• Síndrome da serotonina
• Aumentos na pressão arterial

Eventos adversos foram investigados em ensaios clínicos controlados envolvendo 1840 pacientes adultos que participaram de uma ou duas doses de Sandoz AlmotriptanR_® e 386 pacientes adultos que receberam placebo. Os efeitos secundários mais frequentes durante o tratamento com Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} náusea, sonolência, dor de cabeça, parestesia e boca seca. Em estudos abertos de longo prazo, nos quais os pacientes foram autorizados a tratar várias convulsões por até um ano, 5% (63 de 1347 pacientes) se retiraram devido a uma experiência indesejável.

Eventos adversos foram investigados em ensaios clínicos controlados envolvendo 362 pacientes adolescentes, o Sandoz AlmotriptanR_® e 172 adolescentes receberam pacientes placebo. Os efeitos secundários mais frequentes durante o tratamento com Sandoz AlmotriptanR_® tonturas, sonolência, dor de cabeça, parestesia, náusea e vômito. Em um estudo aberto de longo prazo, no qual os pacientes foram autorizados a tratar várias convulsões por até 1 ano, 2% (10 em 420 pacientes adolescentes) se retiraram devido a eventos adversos.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Efeitos colaterais comumente observados No Sandoz AlmotriptanR duplo-cego e controlado por placebo _{& reg;} Estudos clínicos

Adultos

A Tabela 1 lista os eventos adversos que ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes adultos usando Sandoz AlmotriptanR_® e com uma incidência maior que a dos pacientes tratados com placebo, independentemente da relação medicamentosa.

Quadro 1. Incidência de eventos adversos em ensaios clínicos controlados (relatou pelo menos 1% daqueles com Sandoz AlmotriptanR_® Pacientes adultos habitados e com incidência maior que o placebo)

A frequência de eventos adversos em ensaios clínicos controlados não foi afetada por sexo, peso, idade, presença de aura ou uso de medicamentos profiláticos ou contraceptivos orais. Não há dados suficientes para avaliar o impacto da raça na incidência de eventos adversos.

Jovens

A Tabela 2 lista os efeitos colaterais de 1% ou mais de Sandoz AlmotriptanR_®adolescentes tratados com idades entre 12 e 17 anos foram relatados em um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo.

Quadro 2. Efeitos colaterais de ≥1% dos adolescentes Pacientes com Sandoz AlmotriptanR_® foram tratados em um estudo clínico duplo-cego controlado por placebo

Sinais e sintomas

Não ocorreram eventos adversos significativos em pacientes e voluntários que receberam doses orais únicas de 100 a 150 mg de almotriptano. Seis outros voluntários normais receberam doses orais únicas de 200 mg sem eventos adversos graves. Durante estudos clínicos com Sandoz AlmotriptanR _{& reg;} (almotriptanmalato) tomou um paciente 62,5 mg durante um período de 5 horas e outro paciente 100 mg durante um período de 38 horas. Nenhum dos pacientes teve efeitos colaterais.

Com base na farmacologia dos triptanos, pressão alta ou outros sintomas cardiovasculares mais graves podem ocorrer após uma overdose.

Tratamento recomendado

Não há antídoto específico para o Sandoz AlmotriptanR_® No caso de intoxicação grave, são recomendados tratamentos intensivos, incluindo o estabelecimento e manutenção de uma via aérea segura, a garantia de suprimento e ventilação adequados de oxigênio e o monitoramento e suporte do sistema cardiovascular.

O monitoramento clínico e eletrocardiográfico deve continuar por pelo menos 20 horas, mesmo que nenhum sintoma clínico seja observado.

Não se sabe qual o efeito da hemodiálise ou da diálise peritoneal nas concentrações plasmáticas de almotriptano.

As teorias atuais sobre a etiologia da dor de cabeça da enxaqueca sugerem que os sintomas são devidos à vasodilatação local do crânio e / ou à liberação de peptídeos vasoativos e inflamatórios das terminações do nervo sensorial em um sistema trigêmeo ativado. A atividade terapêutica do almotriptano nas enxaquecas provavelmente pode ser baseada em efeitos agonísticos no 5-HT_{1B / 1D} - Os receptores são devolvidos aos vasos sanguíneos extracerebrais e intracranianos que se expandem durante um ataque de enxaqueca e às terminações nervosas no sistema trigêmeo. A ativação desses receptores leva ao estreitamento dos vasos cerebrais, inibição da liberação de neuropeptídeos e transmissão reduzida nas vias da dor trigêmea.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta do almotriptano é de aproximadamente 70%, com níveis plasmáticos máximos ocorrendo 1 a 3 horas após a administração; Os alimentos não afetam a farmacocinética.

Distribuição

O almotriptano é minimamente ligado a proteínas (aproximadamente 35%) e o volume aparente médio de distribuição é de aproximadamente 180 a 200 litros.

Metabolismo

O almotriptano é metabolizado por dois caminhos principais e um lado. A deaminação oxidativa mediada por monoamina oxidase (MAO) (aproximadamente 27% da dose) e a oxidação mediada por citocromo P450 (aproximadamente 12% da dose) são as principais vias do metabolismo, enquanto a flavinmonooxigenase é a via menor. O MAO-A é responsável pela formação do metabolito do ácido indoleacético, enquanto o citocromo P450 (3A4 e 2D6) catalisa a hidroxilação do anel de pirrolidina para um produto intermediário que é oxidado ainda mais ao derivado do ácido gama-aminobutírico pela aldeído desidrogenase. Ambos os metabólitos são inativos.

Eliminação

O almotriptano tem uma meia-vida média de 3 a 4 horas. O almotriptano é principalmente eliminado pela excreção renal (aproximadamente 75% da dose oral), com aproximadamente 40% de uma dose administrada sendo excretada inalterada na urina. A depuração renal excede a taxa de filtração glomerular em cerca de 3 vezes, o que indica um mecanismo ativo. Aproximadamente 13% da dose administrada é excretada nas fezes, inalterada e metabolizada.