Almotriptan Zydus

Almotriptano Zydus

Almotriptano

Tratamento agudo das crises de enxaqueca

Adulto

Almotriptan ZydusR_® (malato de almotriptano) está indicado no tratamento agudo das crises de enxaqueca em doentes com história de enxaqueca com ou sem aura.

Jovem

Idade 12 a 17 anos de Almotriptan ZydusR_® está indicado no tratamento agudo da dor de cabeça da enxaqueca em doentes com história de crises de enxaqueca com ou sem aura, que geralmente duram 4 horas ou mais (não tratados).

Limitações Importantes

Almotriptan ZydusR_® só deve ser utilizado se tiver sido estabelecido um diagnóstico claro de enxaqueca. Se um doente estiver no primeiro ataque de enxaqueca, com Almotriptan ZydusR_® tratado, não responde, o diagnóstico de enxaqueca deve ser reconsiderado antes de Almotriptan ZydusR_® é administrado para o tratamento de crises subsequentes.

Em adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos, a eficácia do Almotriptan ZydusR foi não foram detectados sintomas associados à enxaqueca (náuseas, fotofobia e fonofobia). Almotriptan ZydusR_® não se destina ao tratamento profiláctico da enxaqueca nem ao tratamento da enxaqueca hemiplégica ou basilar.

Segurança e eficácia de Almotriptan ZydusR_® não foram estabelecidos para dores de cabeça em aglomerado que estão presentes em uma população mais velha, predominantemente masculina.

Tratamento agudo das crises de enxaqueca

A dose recomendada de Almotriptano ZydusR_® (malato de almotriptano) em adultos e adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos é de 6, 25 mg a 12, 5 mg, embora a dose de 12, 5 mg em adultos tenha tendência para ser uma dose mais eficaz. Como os indivíduos podem variar na sua resposta a diferentes doses de Almotriptano ZydusR _® a escolha da dose deve ser feita individualmente.

Se a dor de cabeça após o almotriptano inicial ZydusR_® - A Dose pode ser aliviada, mas de volta, a dose pode ser repetida após 2 horas. A eficácia de uma segunda dose não foi estabelecida em estudos controlados com placebo. A dose diária máxima não deve exceder 25 mg. Não foi estabelecida a segurança do tratamento de uma média de mais de quatro enxaquecas num período de 30 dias.

Disfunção hepática

A dose inicial recomendada de Almotriptano ZydusR_® em doentes com compromisso hepático é de 6, 25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12, 5 mg durante um período de 24 horas.

Disfunção Renal

A dose inicial recomendada de Almotriptano ZydusR_® em doentes com compromisso renal grave é de 6, 25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12, 5 mg durante um período de 24 horas.

Doença coronária isquémica ou vasospástica ou outra doença Cardiovascular subjacente significativa

Utilizar Almotriptan ZydusR_® não em doentes com doença cardíaca isquémica (angina pectoris, enfarte do miocárdio na história ou isquemia silenciosa documentada) ou em doentes com sintomas ou resultados consistentes com doença cardíaca isquémica, vasospasmo das artérias coronárias, incluindo a variante prinzmetal, angina pectoris ou outra doença cardiovascular subjacente significativa.

Síndromes Cerebrovasculares

Utilizar Almotriptan ZydusR_® não em doentes com síndromes cerebrovasculares, incluindo (mas não limitado a) acidente vascular cerebral de qualquer tipo, bem como crises isquémicas transitórias.

Doença Vascular Periférica

Não utilize Almotriptan ZydusR_® em doentes com doença vascular periférica, incluindo (mas não se limitando a) doença isquémica do intestino.

hipertensão não controlada

Sob A Forma De Almotriptano ZydusR_® a pressão arterial pode aumentar, utilize Almotriptan ZydusR não em doentes com hipertensão não controlada.

Medicamentos ergotamínicos e ergotípicos

Não utilize Almotriptan ZydusR_® e medicamentos derivados da ergotamina, tais como di-hidroergotamina, tartarato de ergotamina ou metisergida, nas 24 horas que se seguem.

Utilização simultânea com 5-HT₁ Agonistas (por exemplo, triptanos))

Almotriptan ZydusR_® e outros 5-HT₁ Os agonistas (por ex. triptanos) não devem ser administrados nas 24 horas que se seguem.

Enxaquecas hemiplégicas ou basilares

Não utilize Almotriptan ZydusR _® em doentes com enxaqueca hemiplégica ou basilar.

Hipersensibilidade

Almotriptan ZydusR_® está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao almotriptano ou a qualquer dos seus componentes inactivos.

AVISOS DA IMAGEM

Incluído como parte da "PROCEDER" Seccao

cautelar

Risco de isquémia e enfarte do miocárdio e outros acontecimentos cardíacos adversos

Acontecimentos cardíacos e mortes com 5-HT₁ Agonista

Acontecimentos cardíacos adversos graves, incluindo enfarte agudo do miocárdio, foram notificados poucas horas após a administração de Almotriptan ZydusR_® (almotriptan Malat) relatado. Foram notificadas alterações do ritmo cardíaco com risco de vida e da morte poucas horas após a administração de outros triptanos. Dada a extensão dos triptanos em doentes com enxaqueca, a incidência destes acontecimentos é extremamente baixa.

Almotriptan ZydusR_® pode causar vasospasmo coronário, pelo menos um destes acontecimentos ocorreu num doente sem história Cardíaca e com ausência documentada de doença coronária. Devido à proximidade dos acontecimentos com o uso de Almotriptan ZydusR_® não se pode excluir uma relação causal. Pacientes que apresentam sinais ou sintomas de angina após a administração devem ser selecionados para a doença cardíaca coronariana (DAC) ou uma predisposição para Prinzmetal variante de angina antes de receber doses adicionais de medicação, e deve ser electrocardiographically monitorado quando a dosagem é retomada e sintomas semelhantes ocorrer novamente.

Experiência pré-comercialização com Almotriptan ZydusR_® para adultos

Entre os 3865 indivíduos / doentes que receberam Almotriptan ZydusR_® em estudos clínicos pré-comercialização, um doente foi hospitalizado para observação após um electrocardiograma planeado (ECG) foi anormal 48 horas após um único teste de 6 meses (ondas T negativas nos derivados esquerdos).Dose de 25 mg de almotriptano. A doente, uma mulher de 48 anos, já tinha tomado 3 doses adicionais para crises anteriores de enxaqueca.. As enzimas do miocárdio no momento do ECG anormal eram normais. O paciente foi diagnosticado com isquemia do miocárdio e uma doença coronária na história familiar. Um ECG realizado 2 dias depois foi normal, como foi a angiografia coronária de seguimento. O paciente recuperou sem incidentes.

Frequente (≥1 / 100, < 1 / 10)_® para adultos

Foram notificados acontecimentos cardiovasculares graves relacionados com a utilização de Almotriptan ZydusR _®. Contudo, o carácter não controlado da vigilância pós-comercialização torna impossível determinar definitivamente a proporção de casos notificados efectivamente causados pelo almotriptano ou avaliar de forma fiável a causa em casos individuais.

Doentes com doença coronária documentada

Devido ao potencial desta classe de conexões (5-HT₁ Agonistas) para causar vasospasmos coronários, Almotriptano Zidusr deve_® Doentes com doença coronária isquémica ou vasospástica documentada não devem ser administrados.

Doentes com factores de risco para a CAF

É fortemente recomendado que Almotriptan ZydusR não é administrado a doentes nos quais se prevê uma CAD não reconhecida pela presença de factores de risco (e.grama. Hipertensão, hipercolesterolemia, tabagismo, obesidade, diabetes, antecedentes familiares graves de doença coronária, mulher com menopausa cirúrgica ou fisiológica ou homem com mais de 40 anos), a menos que uma avaliação cardiovascular forneça evidência clínica satisfatória de que o doente está razoavelmente livre de artérias coronárias e doença isquémica do miocárdio ou de outra doença cardiovascular subjacente significativa. A sensibilidade dos métodos de diagnóstico cardíaco para a detecção de doenças cardiovasculares ou predisposição para o vasospasmo das artérias coronárias é, na melhor das hipóteses, baixa.. Se, durante a avaliação cardiovascular, a história clínica do doente, electrocardiográfica ou outras investigações revelarem resultados indicativos ou consistentes de vasospasmo da artéria coronária ou isquemia do miocárdio, Almotriptano Zidusr não deve ser administrado.

Em doentes com factores de risco CAD-preditivos em que foi estabelecida uma avaliação cardiovascular satisfatória, recomenda-se fortemente a administração da primeira dose de Almotriptano ZydusR._® a tomar sob supervisão médica ou em instalações com pessoal medicamente equiparado e equipadas, excepto se o doente já tiver recebido Almotriptan ZydusR_®. Uma vez que pode ocorrer isquemia cardíaca sem sintomas clínicos, nestes doentes com factores de risco, deve ser administrado um ECG durante o intervalo imediatamente após Almotriptan ZydusR_® seja considerado. Recomenda-se que os doentes que são utilizadores intermitentes a longo prazo de Almotriptano ZydusR_® são e têm ou adquirem factores de risco preditivos para a CAD, tal como descrito acima, são submetidos a uma avaliação cardiovascular periódica, uma vez que continuam a ser Almotriptano ZydusR_®.

A abordagem sistemática acima descrita destina-se a reduzir a probabilidade de doentes com doença cardiovascular não reconhecida experimentarem inadvertidamente Almotriptan ZydusR_®ser exposto. A capacidade dos procedimentos de diagnóstico cardíaco para detectar todas as doenças cardiovasculares ou predisposição para vasospasmo das artérias coronárias é, na melhor das hipóteses, modesta. Os acontecimentos cardiovasculares associados ao tratamento com triptano ocorreram em doentes sem história Cardíaca e com ausência documentada de doença coronária.

Sensação de dor, aperto, pressão no peito e / ou garganta, pescoço e maxilar

Como com outros 5-HT₁ - Foram agonistas após tratamento com Almotriptan ZydusR_{® apresenta aperto, dor, pressão e peso no preciso, peso, peso, peso e maxilar.}. Da 5-HT₁ - Agonistas pode causar vasoespasmo coronariano, pacientes que apresentam sinais ou sintomas de angina de peito após a administração devem ser selecionados para CAD ou uma predisposição para Prinzmetal variante de angina antes de receber doses adicionais de medicação, e devem ser monitorados electrocardiographically quando a dosagem é retomada e sintomas semelhantes ocorrem. Doentes com doença coronária aguda e doentes com angina variante de Prinzmetal não devem receber 5-HT₁ Agonista.

Acontecimentos Vasculares Cerebrais E Mortes

Hemorragia Cerebral, hemorragia subaracnóide, AVC e outros acontecimentos cerebrovasculares foram notificados em doentes tratados com outros triptanos, e alguns acontecimentos levaram a mortes . Em vários casos, parecia possível que os acontecimentos cerebrovasculares fossem primários, com o triptano administrado no pressuposto errado de que os sintomas experimentados eram resultado de enxaquecas quando não eram. Tal como acontece com outras terapêuticas agudas para a enxaqueca, deve ter-se o cuidado de excluir outras doenças neurológicas potencialmente graves antes de tratar dores de cabeça em doentes que não foram previamente diagnosticados com enxaqueca e em doentes com enxaqueca que apresentem sintomas atípicos.. Deve notar-se que os doentes com enxaqueca podem ter um risco aumentado de certos acontecimentos cerebrovasculares (e.grama. Acidente vascular cerebral, hemorragia e acidente isquémico transitório)

Outros acontecimentos relacionados com vasospasmo, incluindo isquemia Vascular periférica e isquemia do cólon

Triptanos, incluindo Almotriptano ZydusR_®, pode causar reacções vasospásticas para além do vasospasmo das artérias coronárias, tais como isquemia vascular periférica e gastrointestinal com dor abdominal e diarreia sangrenta. Foram notificados casos muito raros de cegueira transitória e permanente e perda parcial significativa da visão utilizando triptanos. As perturbações visuais também podem fazer parte de um ataque de enxaqueca. Os doentes que apresentam sintomas ou sinais de diminuição do fluxo arterial após o uso de triptano, tais como síndrome do intestino isquémico ou síndrome de Raynaud, são candidatos a uma avaliação mais aprofundada.

Síndrome serotoninérgica

O desenvolvimento de uma síndrome serotoninérgica potencialmente ameaçadora da vida pode ocorrer com triptanos, incluindo Almotriptano ZydusR. especialmente durante a utilização combinada com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) ou inibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (Isrns). No caso de tratamento concomitante com Almotriptan ZydusR_® e um SSRI (por ex. fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) ou SNRI (por ex., venlafaxina, duloxetina) é clinicamente justificado, recomenda-se uma observação cuidadosa do doente, especialmente durante o início do tratamento e o aumento da dose. Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (por exemplo, hiperreflexia, coordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).

Medicação dor de cabeça excessiva

O uso excessivo de medicamentos agudos para a enxaqueca (por exemplo, ergotamina, triptanos, opióides ou a combinação destes medicamentos durante 10 ou mais dias por mês) pode levar a um agravamento da dor de cabeça (dor de cabeça com excesso de medicação). A medicação pode ocorrer como dores de cabeça diárias tipo enxaqueca ou como um aumento significativo na frequência de ataques de enxaqueca. A desintoxicação dos doentes, incluindo a suspensão de medicamentos usados em excesso, e o tratamento dos sintomas de privação (que muitas vezes envolve um agravamento temporário das dores de cabeça) podem ser necessários.

Aumento da pressão arterial

Tal como com outros triptanos, em casos raros foram observados aumentos significativos na pressão arterial sistémica com o uso de Almotriptano ZydusR._® em doentes com e sem hipertensão notificados na história, muito raramente estes aumentos na pressão arterial foram associados a acontecimentos clínicos significativos. Almotriptan ZydusR_® está contra-indicado em doentes com hipertensão não controlada. Em indivíduos saudáveis normotensos e em doentes com hipertensão controlada por medicação, o aumento sistólico médio (0) é pequeno mas clinicamente insignificante.21 e 4.87 mm Hg, respectivamente) e diastólica (1.35 e 0,26 mm Hg) pressão arterial em relação ao placebo foram observados nas primeiras 4 horas após a administração oral de 12,5 mg almotriptan.

Num estudo em que foram examinados indivíduos submetidos a cateterização cardíaca, observou-se um aumento da pressão média da artéria pulmonar de 18% após a administração de outro triptano.

Hipersensibilidade às sulfonamidas

Recomenda-se precaução ao utilizar Almotriptan ZydusR_® É prescrito a doentes com hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas. A estrutura química do almotriptano contém um grupo sulfonil que é estruturalmente diferente de uma sulfonamida. A sensibilidade cruzada ao almotriptano em doentes alérgicos às sulfonamidas não foi sistematicamente investigada.

compromisso da função hepática ou renal

Almotriptan ZydusR os doentes com doenças que possam alterar a absorção, o metabolismo ou a excreção de medicamentos, tais como doentes com insuficiência hepática ou renal, devem ser administrados com precaução.

Ligação aos tecidos que contêm melanina

Quando ratos pigmentados receberam uma dose oral única de 5 mg / kg de almotriptano marcado radioactivamente, a semi-vida de eliminação da radioactividade do olho foi de 22 dias.. Este achado sugere que o almotriptano e / ou os seus metabolitos no olho podem ligar-se à melanina. Uma vez que o almotriptano pode acumular-se em tecidos ricos em melanina ao longo do tempo, existe a possibilidade de que possa causar toxicidade nestes tecidos durante o uso prolongado.. No entanto, num estudo de toxicidade de 52 semanas em cães até aos 12 anos de idade, não foram observados efeitos adversos na retina relacionados com o tratamento com almotriptano..5 mg / kg / dia (resultando na exposição [AUC] ao fármaco é aproximadamente 20 vezes mais elevada do que nos seres humanos que recebem a dose máxima recomendada de 25 mg / dia). Embora não tenha sido realizada monitorização sistemática da função oftalmológica em ensaios clínicos e não sejam apresentadas recomendações específicas para a monitorização oftalmológica, os médicos prescritores devem estar cientes da possibilidade de efeitos oftalmológicos a longo prazo.

Opacidades da córnea

Três cães do sexo masculino (num total de 14 tratados) desenvolveram opacidades ligeiras da córnea num estudo de toxicidade oral com duração de 52 semanas com almotriptano, que foram observadas após 51 semanas mas não após 25 semanas de tratamento. . As doses em que isto ocorreu foram 2, 5 e 12, 5 mg / kg / dia. A opacidade inverteu - se após um período de 4 semanas sem drogas no cão afectado, que foi tratado com a dose mais elevada. A exposição sistémica (AUC plasmática) ao fármaco a 2 mg / kg / dia foi aproximadamente 2, 5 vezes a exposição no ser humano a receber a dose diária máxima recomendada de 25 mg no ser humano.. Não foi determinada uma dose sem efeito

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselhar o paciente a ler o rótulo aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE ).

Interacções medicamentosas

Aconselhe os doentes a falar com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar novos medicamentos, incluindo medicamentos de receita médica ou sem receita médica e suplementos dietéticos.

Hipersensibilidade

Informe o seu médico se desenvolver erupção cutânea, comichão ou dificuldade em respirar após tomar Almotriptan ZydusR._®.

Risco de isquémia do miocárdio e / ou enfarte do miocárdio e outros acontecimentos adversos cardíacos, outros acontecimentos relacionados com vasospasmo e acontecimentos cerebrovasculares

Informe os doentes sobre o facto de Almotriptan ZydusR_® (malato de almotriptano) pode causar efeitos cardiovasculares graves, tais como enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral, que podem levar a hospitalização e até a morte. Embora possam ocorrer acontecimentos cardiovasculares graves sem sintomas de alerta, os doentes devem estar cientes dos sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza ou acuidade da fala e procurar aconselhamento médico quando observarem sinais ou sintomas indicativos. Deixe claro para o paciente quão importante é esse acompanhamento.

Síndrome serotoninérgica

Precaução em doentes sobre o risco de síndrome serotoninérgica com a utilização de Almotriptan ZydusR outros triptanos, especialmente quando utilizados em combinação com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) ou inibidores selectivos da recaptação da serotonina noradrenalina (Isrns).

Medicação dor de cabeça excessiva

Informe os doentes que tomar medicamentos agudos para a enxaqueca durante 10 dias ou mais por mês pode levar a um agravamento das dores de cabeça, e encoraje os doentes a registarem a frequência das dores de cabeça e do uso de medicamentos (por exemplo, mantendo um diário para as dores de cabeça).

Gravidez

Aconselhe as doentes a notificar o seu médico caso engravidem ou pretendam engravidar durante o tratamento.

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Aconselhe as doentes a notificar o seu médico caso estejam a amamentar ou pretendam amamentar.

Capacidade para utilizar máquinas ou veículos

Informe os doentes que têm Almotriptano ZydusR_® pode causar tonturas, sonolência, perturbações visuais e outros sintomas do SNC que interferem com a condução ou utilização de máquinas. Assim, aconselham o doente a não conduzir, utilizar máquinas complexas ou realizar outras actividades perigosas até ter experiência suficiente com Almotriptan ZydusR_® coletou para determinar se isso afeta negativamente seu desempenho mental ou visual.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Carcinogénese

Almotriptano foi administrado a ratinhos e ratos durante 103-104 semanas em doses orais até 250 mg/kg/dia e 250 mg / kg / dia, respectivamente.. Estas doses foram associadas à exposição plasmática (AUC) ao fármaco, que foi aproximadamente 40 e 80 vezes a AUC plasmática no ser humano na dose humana máxima recomendada (MRHD) de 25 mg/dia em ratinhos ou ratinhos.. Os ratos foram. Devido às elevadas taxas de mortalidade em ambos os estudos, que atingiram significado estatístico em ratinhos fêmea de dose elevada, todos os ratos fêmeas, todos os ratinhos machos e ratinhos fêmeas de dose elevada terminaram entre as semanas 96 e 98. Não houve aumento nos tumores associados com a administração de almotriptano.

Mutagénese dirigida

Almotriptano foi em dois in vitro - testes de mutação genética, teste de Ames e teste de linfoma tk no ratinho, não mutagénico. O almotriptano foi administrado em in vivo - O ensaio de micronúcleo em ratos não clastogénio.

Diminuição Da Fertilidade

Quando ratos machos e fêmeas receberam almotriptano (25, 100 ou 400 mg/kg/dia) oralmente antes e durante o acasalamento e a gravidez, foi observado prolongamento do ciclo estroso na dose média e superior, e a fertilidade foi diminuída na dose mais elevada. O acasalamento subsequente de animais não tratados demonstrou que a diminuição da fertilidade se devia a um efeito nas mulheres. A dose sem efeito para a toxicidade reprodutiva em ratos (25 mg / kg / dia) é aproximadamente 10 vezes a dose de MRHD em mg / m₂ - basear.

Utilização em certas populações

Gravidez

Gravidez Categoria C

Em estudos em animais, o almotriptano provocou toxicidade no desenvolvimento (aumento das variações do embrioletália e do esqueleto fetal e redução do peso corporal dos descendentes) em doses superiores às utilizadas clinicamente. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, portanto, Almotriptano deve ZydusR_® (malato de almotriptano) só pode ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

Quando almotriptan (125, 250, 500 ou 1000 mg/kg/dia) foi administrada por via oral a ratas prenhes durante todo o período de organogénese, aumento da incidência de fetal esquelético variações (diminuição de ossificação), foi observada na dose de 250 mg/kg / dia ou mais, e um aumento na embryoletality, observou-se a maior dose.. A dose sem efeito para a toxicidade no desenvolvimento embrionário-fetal em ratos (125 mg / kg / dia) é aproximadamente 100 vezes a dose máxima recomendada no ser humano (MRHD) de 25 mg / dia na superfície corporal (mg / m₂).. Estudos semelhantes realizados em coelhas grávidas com almotriptano (doses orais de 5, 20 ou 60 mg/kg/dia) mostraram um aumento na dose mais elevada de embrioletalia. A dose sem efeito para a toxicidade do desenvolvimento embrionário-fetal em coelhos (20 mg / kg / dia) é aproximadamente 15 vezes superior à dose MRHD em mg / m₂ - basear. Quando o almotriptano (25, 100 ou 400 mg/kg / dia) foi administrado por via oral a ratos durante a gravidez e aleitamento, a duração da gravidez foi aumentada e o tamanho da ninhada e o peso corporal da descendência foram diminuídos na dose mais elevada. A diminuição do peso dos cachorros continuou durante o aleitamento. A dose sem efeito neste estudo (100 mg / kg / dia) é 40 vezes a dose de MRHD em mg / m₂ - basear.

Trabalho e entrega

O efeito de Almotriptan ZydusR_® no trabalho e parto em seres humanos é Desconhecido.

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Desconhece-se se o almotriptano é excretado no leite materno. Uma vez que muitos fármacos são excretados no leite materno, deve ter-se precaução ao utilizar Almotriptan ZydusR._® é administrado a uma enfermeira. O nível de almotriptano no leite de rato foi até 7 vezes superior ao do plasma de rato.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia de Almotriptan ZydusR_® não foram detectados doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade. Farmacocinética, eficácia e segurança de Almotriptan ZydusR_® foram examinados por doentes adolescentes de 12 a 17 anos de idade.

Num estudo clínico, verificou-se que Almotriptano ZydusR_® 6, 25 mg e 12, 5 mg são eficazes no alívio da enxaqueca em doentes adolescentes de 12 a 17 anos de idade. Não foi estabelecida a eficácia nos sintomas associados à enxaqueca (náuseas, fotofobia e fonofobia). Os efeitos secundários mais frequentes (incidência ≥1%) associados ao tratamento com Almotriptano ZydusR_® foram tonturas, sonolência, dores de cabeça, parestesia, náuseas e vómitos. Perfil de segurança e tolerabilidade de Almotriptan ZydusR_® - O tratamento em adolescentes é semelhante ao perfil observado em adultos.

A experiência pós-comercialização com outros triptanos inclui um número limitado de notificações descrevendo doentes pediátricos que tiveram acontecimentos adversos clinicamente graves semelhantes aos raramente notificados em adultos.

Aplicação Geriátrica

Estudos clínicos com Almotriptano ZydusR_® não incluiu um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se eles respondem de forma diferente do que os indivíduos mais jovens.. A depuração do almotriptano foi mais baixa em voluntários mais velhos do que em indivíduos mais jovens, mas não foram observadas diferenças na segurança e tolerabilidade entre as duas populações.. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente com a dose baixa, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa.. A dose recomendada de Almotriptano ZydusR_® para os doentes mais velhos com função renal normal para a sua idade é o mesmo que o recomendado para os adultos mais jovens.

Disfunção hepática

A dose inicial recomendada de Almotriptano ZydusR_® em doentes com compromisso hepático é de 6, 25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12, 5 mg durante um período de 24 horas.

Disfunção Renal

A dose inicial recomendada de Almotriptano ZydusR_® em doentes com compromisso renal grave é de 6, 25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12, 5 mg durante um período de 24 horas.

Após a aplicação de almotriptan ZydusR_® - Comprimidos (malato de almotriptano)têm reacções cardíacas graves, incluindo enfarte do miocárdio. Estas reacções são extremamente raras e a maioria foi notificada em doentes com factores de risco preditivos CAD. As reacções notificadas em associação com triptanos incluíram vasospasmo da artéria coronária, isquemia miocárdica transitória, enfarte do miocárdio, taquicardia ventricular e fibrilhação ventricular.

Os efeitos secundários que se seguem são explicados mais pormenorizadamente noutras secções da rotulagem.:

• Risco de isquemia e enfarte do miocárdio e outros concorrentes
• Sensação de dor, aperto, pressão no pé e / ou gargnta, peso e maxilar
• Acontecimentos vasculares cerebrais e mortes
• Outros acontecimentosrelacionados com vasospasmo, incluindo isquemia Vascular periférica e isquemia do cólon
• Síndrome serotoninérgica
• Aumento da imprensa arterial

Os acontecimentos adversos foram investigados em ensaios clínicos controlados envolvendo 1840 doentes adultos a receber uma ou duas doses de Almotriptano ZydusR._® e 386 doentes adultos que receberam placebo. As reacções adversas mais frequentes durante o tratamento com Almotriptan ZydusR_® foram náuseas, sonolência, dores de cabeça, parestesia e boca seca. Em estudos abertos de longo prazo, nos quais os doentes foram autorizados a tratar múltiplas crises até um ano, 5% (63 em 1347 doentes) retiraram-se devido a experiências adversas.

Os acontecimentos adversos foram investigados em ensaios clínicos controlados envolvendo 362 doentes adolescentes a receber Almotriptan ZydusR_® e 172 doentes adolescentes que receberam placebo. As reacções adversas mais frequentes durante o tratamento com Almotriptan ZydusR_® foram tonturas, sonolência, cefaleias, parestesia, náuseas e vómitos. Num estudo aberto a longo prazo, no qual os doentes foram autorizados a tratar múltiplas crises até 1 ano, 2% (10 em 420 doentes adolescentes) retiraram-se devido a acontecimentos adversos.

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Reacções Adversas Frequentemente Observadas Em Dupla Ocultação, Controladas Por Placebo, Almotriptano ZydusR clinico

Adulto

A tabela 1 lista os acontecimentos adversos que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes adultos tratados com Almotriptano ZydusR_® tratamento, e com uma incidência superior à dos doentes tratados com placebo, independentemente da relação com o fármaco.

Quadro 1. Incidência de expectativas # adversos em ensaios clínicos controlados (notificados em pelo menos 1% dos doentes tratados com Almotriptan ZydusR)_® Doentes adultos tratados e com uma incidência superior ao placebo)

A frequência dos acontecimentos adversos em ensaios clínicos controlados não foi afectada pelo sexo, peso, idade, presença de aura ou utilização de medicamentos profilácticos ou contraceptivos orais. Não estavam disponíveis dados suficientes para avaliar os efeitos da raça na incidência de acontecimentos adversos.

Jovem

O quadro 2 lista os efeitos secundários de Almotriptan ZydusR_®-foram notificados adolescentes tratados com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos num ensaio clínico controlado com placebo e em dupla ocultação.

Quadro 2. Reacções adversas de ≥ 1% dos doentes adolescentes tratados com Almotriptano ZydusR_® foram tratados num sistema clínico controlado com placebo em dupla ocultação.

Sinais e sintomas

Não ocorreram acontecimentos adversos significativos em doentes e voluntários que receberam doses orais únicas de 100 a 150 mg de almotriptano. Seis outros voluntários normais receberam doses orais únicas de 200 mg sem efeitos adversos graves. Durante os ensaios clínicos com Almotriptano ZydusR_® (malato de almotriptano) um doente tomou 62, 5 mg num período de 5 horas e outro doente tomou 100 mg num período de 38 horas. Nenhum dos doentes teve efeitos secundários.

Com base na farmacologia dos triptanos, pode ocorrer hipertensão ou outros sintomas cardiovasculares mais graves após sobredosagem.

Tratamento Recomendado

Não existe antídoto específico para o Almotriptano Zidusr_®. Em caso de intoxicação grave, são recomendados tratamentos intensivos, incluindo o estabelecimento e manutenção de uma via aérea segura, garantindo um fornecimento e ventilação adequados de oxigénio e monitorização e suporte do sistema cardiovascular.

A monitorização clínica e electrocardiográfica deve ser continuada durante pelo menos 20 horas, mesmo que não sejam observados sintomas clínicos.

Desconhece-se qual o efeito da hemodiálise ou diálise peritoneal nas concentrações plasmáticas do almotriptano.

As teorias actuais sobre a etiologia da enxaqueca sugerem que os sintomas se devem à vasodilatação craniana local e/ou à libertação de peptídeos vasoactivos e pró-inflamatórios de terminações nervosas sensoriais num sistema trigeminal activado. A actividade terapêutica do almotriptano na enxaqueca pode muito provavelmente ser devida a efeitos agonísticos com 5-HT_1B/1D - Os receptores são atribuídos aos vasos sanguíneos extracerebrais intracranianos que se dilatam durante um ataque de enxaqueca e às terminações nervosas no sistema trigeminal. A activação destes receptores conduz a um estreitamento dos vasos cerebrais, a uma inibição da libertação neuropeptídica e a uma transmissão reduzida nas vias de dor trigeminal.

Absorcao

A biodisponibilidade absoluta do almotriptano é de cerca de 70%, com os níveis plasmáticos máximos a ocorrerem 1 a 3 horas após a administração, os alimentos não afectam a farmacocinética.

Distribuicao

O almotriptano liga-se minimamente às proteínas (aproximadamente 35%) e o volume médio aparente de distribuição é de aproximadamente 180 a 200 litros.

Metabolismo

O almotriptano é metabolizado por duas vias principais e uma via secundária. A desaminação oxidativa (cerca de 27% da dose) mediada pela monoamina oxidase (MAO) e a oxidação mediada pelo citocromo P450 (cerca de 12% da dose) são as principais vias metabólicas, enquanto a flavina monooxigenase é a via mais pequena. A MAO-A é essencial para a formação do metabolito do ácido indol acético, enquanto o citocromo P450 (3A4 e 2D6) cataliza a hidroxilação do anel da pirrolidina para um produto intermédio, que é oxidado pela aldeído desidrogenase para o derivado do ácido gama-aminobutírico. Ambos os metabolitos são inactivos.

Excrecao

O almotriptano tem uma semi-vida média de 3 a 4 horas. O almotriptano é eliminado primariamente por excreção renal (aproximadamente 75% da dose oral), sendo aproximadamente 40% de uma dose administrada excretada inalterada na urina. A depuração Renal excede a taxa de filtração glomerular cerca de 3 vezes, indicando um mecanismo activo. Aproximadamente 13% da dose administrada é excretada por via fecal, inalterada e metabolizada.