Safquin

Tratamento

Os comprimidos revestidos por película de Safquin (lomefloxacina HCl) são indicados para o tratamento de adultos com infecções leves a moderadas causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo: (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO para recomendações posológicas específicas.)

Trato respiratório inferior

Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica por Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis.₁

NOTA: Safquin NÃO É INDICADO para o TRATAMENTO EMPÍRICO DA EXAZERBAÇÃO BAKTERIAL DE BRONCHITIS CRÔNICA, SE for VERDADEIRO, que S PNEUMONIAE é um patógeno. O S PNEUMONIAE possui uma RESISTÊNCIA NO VITRO CONTRA A LOMEFLOXACINA e a SEGURANÇA E EFICÁCIA DA LOMEFLOXACINA no TRATAMENTO DE PACIENTES COM AKUTER BAKTERIELLER EXAZERBATION DE BRONCHITIS CRÔNICO POR S PNEUMONIAE não foi permitido que acontecesse. SE LOMEFLOXACIN DEVE SER ESCRITO PARA A TERAPIA IMPÍRICA DE GRAMA - BLOCO - IMPORTADO DOS ACEUTOS DE EXAZERBAÇÃO BACTERIAL DE BRONCHITIS CRÔNICA, só deve ser usado, SE O FLECK DE GRAMA DE ESPÚTUM APROVA UMA qualidade de EQUILÍBRIO ( > 25 PMNs / LPF) e também não há PRE-HERRY DE MICROORGANISMOS GRAMPATIVOS DO QUE NENHUMA PRÉ-HERRY DE MICROORGANISMOS GRAMPOSITIVOS

Trato urinário

Infecções não complicadas do trato urinário (Cystitis) causada por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis ou Staphylococcus saprophyticus. (Vejo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO e Estudos clínicos—Cistite não complicada.)

Infecções complicadas do trato urinário causado por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter diversus,,₁ ou Enterobacter cloacae.₁

NOTA: Em estudos clínicos em pacientes com infecções complicadas do trato urinário (utis) devido à peruginosa, o microrganismo foi erradicado da urina em 12 de 16 pacientes após o tratamento com lomefloxacina. Nenhum dos pacientes apresentava bacteremia concomitante. Os níveis séricos de lomefloxacina não excedem de maneira confiável o MIC dos isolados de Pseudomonas. A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DA LOMEFLOXACINA NO TRATAMENTO DE PACIENTES COM BACTERIÁRIOS DE PEUDOMONAS NÃO FOI PERDIDA

Testes adequados de cultura e suscetibilidade devem ser realizados antes do tratamento antimicrobiano para isolar e identificar microorganismos infecciosos e determinar sua suscetibilidade à lomefloxacina. Em pacientes com ITUs, a terapia com comprimidos revestidos por película de Safquin pode ser iniciada antes que os resultados desses testes sejam conhecidos; assim que esses resultados estiverem disponíveis, a terapia apropriada deve ser continuada. Em pacientes com exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica, a terapia não deve ser iniciada empiricamente com lomefloxacina se houver probabilidade de o patógeno ser pneumonia por S.

A produção de beta lactamase não deve afetar a atividade da lomefloxacina.

Prevenção / profilaxia

Safquin é indicado no pré-operatório para prevenir infecções nas seguintes situações :

• Biópsia da próstata transreta: para reduzir a incidência de infecções do trato urinário nas fases pós-operatória inicial e tardia (3 a 5 dias e 3 a 4 semanas após a operação).
• Cirurgia transuretral: reduzindo a incidência de infecções do trato urinário na fase pós-operatória inicial (3 a 5 dias após a operação).

A eficácia na redução da incidência de infecções que não sejam infecções do trato urinário não foi estabelecida. Como todos os medicamentos usados para prevenir a cirurgia transuretral, o safquin geralmente não deve ser usado para procedimentos urológicos menores para os quais a profilaxia não é indicada (por exemplo,. cistoscopia simples ou pielografia retrógrada). (Vejo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO.)

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do safquin e de outros medicamentos antibacterianos, o safquin deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções que tenham sido demonstradas ou suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Se houver informações sobre cultura e sensibilidade, você deve ser considerado ao escolher ou modificar a terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, padrões epidemiológicos e de suscetibilidade locais podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

REFERÊNCIAS

₁Embora o tratamento de infecções por esse microrganismo tenha mostrado um resultado geral clinicamente aceitável nesse sistema orgânico, a eficácia foi examinada em menos de 10 infecções.

AVISO

para PACIENTES expostos à luz solar DIRETA OU INDIRETA DE LOMEFLOXACINA ou à luz solar ARTIFICIAL ULTRAVIOLETTE M (por exemplo,. raios solares) durante ou após o tratamento, os traços com tamanho médio foram para reações completas. ESTAS REAÇÕES TAMBÉM ESTAVAM COM PACIENTES QUE FORAM SUBSCRITADOS OU DIFUSAM A LUZ, INCLUINDO A TERAPIA DE EXPOSIÇÃO POR VIDRO. OS PACIENTES DEVEM SER DISPOSITIVOS QUE SÃO LOM

Essas reações fototóxicas ocorreram com e sem o uso de filtros solares ou filtros solares. Doses únicas de lomefloxacina foram associadas a esses tipos de reações. Em alguns casos, a recuperação foi estendida por várias semanas. Como em alguns outros tipos de fototoxicidade, é possível piorar a resposta quando exposto à luz solar ou à luz ultravioleta artificial antes da recuperação completa da resposta. Em casos raros, ocorreram reações até várias semanas após a interrupção da terapia com lomefloxacina.

EXPOSIÇÃO contra a radiação direta ou indireta do sol (EXPERCISE ao usar AGENTES DE PROTEÇÃO DO SOL OU AGENTES DE PROTEÇÃO DO SOL) DEVE SER MOVIDO durante a RECEITA DE LOMEFLOXACIN e POR MÚLTIPLOS DIAS APÓS A TERAPIA DE LOMEFLOXACINA DEVE SER ENVIADA IMEDIATAMENTE COM O PRIMEIRO SINAL OU SINTOMA DE FOTOTOXICIDADE. O risco de FOTOXICIDADE PODE SER REDUZIDO EM LOMEFLO (veja DOSAGEM e ADMINAÇÃO)

A SEGURANÇA e EFICÁCIA DA LOMEFLOXACINA EM PACIENTES PEDIÁTRICOS E PASSIVOS DA JUVENTUDE (EM 18 ANOS), MULHERES GRAVES E DEFINIÇÃO NÃO FOI FORNECIDA (Ver PRECAUÇÕES - Subseções de uso pediátrico, gravidez e nutrizes.) administração oral de várias doses de lomefloxacina a adolescentes cães 0,3 vezes e a ratos 5,4 vezes a dose humana adulta recomendada com base em mg / m² (0,6 e 34 vezes a dose recomendada para adultos (com base em mg / kg) causou artropatia e claudicação. O exame histopatológico das articulações de carga desses animais revelou lesões permanentes da cartilagem. Outras quinolonas também produzem erosões de cartilagem a partir de articulações de carga e outros sinais de artropatia em animais jovens de várias espécies. (Vejo Farmacologia animal.)

Foram relatadas cãibras em pacientes recebendo lomefloxacina. Ainda não foi comprovado se as cãibras estavam diretamente relacionadas à administração de lomefloxacina. No entanto, cãibras, aumento da pressão intracraniana e psicoses tóxicas foram relatadas em pacientes recebendo outras quinolonas. No entanto, a lomefloxacina tem sido associada a um possível risco aumentado de convulsões em comparação com outras quinolonas. Alguns de vocês podem experimentar uma relativa ausência de fatores predisponentes. As quinolonas também podem causar estimulação do sistema nervoso central (SNC), o que pode causar tremores, inquietação, sonolência, confusão e alucinações. Se alguma dessas reações ocorrer em pacientes recebendo lomefloxacina, o medicamento deve ser descontinuado e as medidas apropriadas devem ser tomadas. No entanto, até que mais informações estejam disponíveis, a lomefloxacina, como todas as outras quinolonas, deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios conhecidos ou suspeitos do SNC, como arteriosclerose cerebral grave, epilepsia ou outros fatores predisponentes a convulsões. (Vejo Efeitos colaterais) Distúrbios psiquiátricos, inquietação, ansiedade e distúrbios do sono podem ocorrer com mais frequência com lomefloxacina do que com outros produtos da classe chinolon.

A segurança e eficácia da lomefloxacina no tratamento da exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica devido à pneumonia por S não foram estabelecidas. Este produto não deve ser utilizado empiricamente no tratamento da exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica se S pneumoniae for provável que seja um patógeno.

Em estudos clínicos com ITUs complicadas devido a P aeruginosa o microrganismo foi erradicado da urina em 12 dos 16 pacientes após o tratamento com lomefloxacina. Nenhum paciente apresentou bacteremia concomitante. Os níveis séricos de lomefloxacina não excedem de maneira confiável o MIC dos isolados de Pseudomonas. A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DA LOMEFLOXACINA NO TRATAMENTO DE PACIENTES COM BACTERIÁRIOS DE PEUDOMONAS NÃO FOI PERDIDA

Foram relatadas reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (anafilactóides ou reações anafiláticas) em pacientes recebendo terapia com quinolona, algumas das quais ocorreram após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, perda de consciência, formigamento, faringe ou edema facial, dispnéia, urticária ou coceira. Poucos desses pacientes tinham histórico de reações de hipersensibilidade anteriores. Também foram relatadas reações graves de hipersensibilidade após o tratamento com lomefloxacina. Se uma reação alérgica à aparência da lomefloxacina, pare o medicamento. Reações graves de hipersensibilidade aguda podem exigir tratamento de emergência imediato com adrenalina. Oxigênio, fluidos intravenosos, anti-histamínicos, corticosteróides, pressoraminas e controle respiratório, incluindo intubação, devem ser administrados conforme indicado.

A colite pseudomembranosa foi relatada em quase todos os agentes antibacterianos, incluindo a lomefloxacina, e pode ser leve a fatal. Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes com diarréia após a administração de agentes antibacterianos. O tratamento com agentes antimicrobianos altera a flora intestinal normal e pode permitir que a clostrídios cresça demais. Estudos mostram que uma toxina produzida por Clostridium difficile é uma causa primária de “colite associada a antibióticos.”Após o diagnóstico de colite pseudomembranosa, medidas terapêuticas devem ser iniciadas. Pequenos casos de colite pseudomembranosa geralmente reagem à descontinuação do medicamento isoladamente. Em casos moderados a graves, o manejo com líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas e tratamento com um medicamento antibacteriano deve ser clinicamente eficaz contra C difícil colite deve ser considerada.

Extensão do intervalo Qt / torsades de pointes

Casos raros de torsades de pointes foram relatados espontaneamente durante a vigilância pós-mercado em pacientes recebendo quinolonas, incluindo lomefloxacina. Esses casos raros foram associados a um ou mais dos seguintes fatores: idade acima de 60 anos, sexo feminino, doença cardíaca subjacente e / ou uso de vários medicamentos. A lomefloxacina deve ser evitada em pacientes com prolongamento conhecido do intervalo QT, pacientes com hipocalemia não corrigida e pacientes recebendo antiarrítmicos de Classe IA (quinidina, procainamida) ou Classe III (amiodarona, sotalol).

Neuropatia periférica

Foram relatados casos raros de polineuropatia axonal sensorial ou sensorial que afetam axônios pequenos e / ou grandes em pacientes recebendo quinolonas, incluindo lomefloxacina, levando a parestesia, hipoestesia, distesia e fraqueza. A lomefloxacina deve ser descontinuada se o paciente apresentar sintomas de neuropatia, como dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza, ou tiver déficits de toque leve, dor, temperatura, senso posicional, vibração e / ou força motora para ajudar a desenvolver um problema. condição irreversível para prevenir.

Efeitos de tendão

Rupturas do ombro, mão, tendão de Aquiles ou outros tendões que exigiam reparo cirúrgico ou resultaram em incapacidade prolongada foram relatadas em pacientes recebendo quinolonas, incluindo lomefloxacina. Os relatórios de vigilância pós-comercialização sugerem que esse risco pode aumentar em pacientes que recebem corticosteróides ao mesmo tempo, especialmente em idosos. A lomefloxacina deve ser descontinuada se for pacientemente dolorosa, inflamada ou em desuso. Os pacientes devem descansar e abster-se de se exercitar até que o diagnóstico de tendinite ou ruptura do tendão seja excluído. A ruptura de tendão pode ocorrer durante ou após a terapia com quinolona, incluindo a lomefloxacina.

PRECAUÇÕES

geral

Uma alteração no esquema de dosagem é para pacientes com insuficiência renal (ClCr <40 mL / min / 1,73 m²). (Vejo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO.)

Na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou suspeita ou indicação profilática, é improvável que a prescrição de safquin beneficie o paciente e aumente o risco de desenvolver bactérias resistentes a medicamentos.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Camundongos sem pêlos (Skh-1) foram expostos à luz UVA cinco vezes a cada duas semanas, até 52 semanas por 3,5 horas, enquanto a lomefloxacina foi administrada ao mesmo tempo. As doses de lomefloxacina usadas neste estudo causaram uma reação fototóxica. Em camundongos tratados com UVA e lomefloxacina ao mesmo tempo, o tempo para desenvolver tumores na pele foi de 16 semanas. Em camundongos tratados com UVA e outras quinolonas neste modelo, os tempos para o desenvolvimento de tumores na pele foram entre 28 e 52 semanas.

Noventa e dois por cento (92%) dos camundongos tratados com UVA e lomefloxacina desenvolveram ao mesmo tempo carcinoma espinocelular bem diferenciado da pele. Esses carcinomas espinâmicos de células não eram metastáticos e tinham caráter endofítico. Dois terços desses carcinomas espinâmicos de células continham grandes massas de inclusão queratina central e acreditava-se que eles se originavam dos restos de folículos capilares nesses animais sem pêlos.

Neste modelo, camundongos tratados apenas com lomefloxacina não desenvolveram tumores na pele ou no sistema.

Não há dados de modelos semelhantes com camundongos pigmentados e / ou camundongos de cabelos compridos

O significado clínico desses achados para os seres humanos é desconhecido.

Mutagênese

UMA in vitro o teste de mutagenicidade (ensaio CHO / HGPRT) foi fracamente positivo em concentrações de lomefloxacina ≥ 226 μ g / mL e negativo em concentrações <226 μ g / mL. Mais dois in vitro testes de mutagenicidade (aberrações cromossômicas em óvulos de hamster chinês, aberrações cromossômicas em linfócitos humanos) e dois testes de mutagenicidade em micronúcleos de camundongo in vivo foram todos negativos.

Compromisso de fertilidade

A lomefloxacina não teve efeito na fertilidade de ratos machos e fêmeas em doses orais até 8 vezes a dose humana recomendada com base em mg / m & sup2; (34 vezes a dose humana recomendada com base em mg / kg).

Gravidez

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

Estudos de função reprodutiva foram realizados em ratos em doses até 8 vezes a dose humana recomendada com base em mg / m² (34 vezes a dose humana recomendada com base em mg / kg) e sem fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à lomefloxacina relatada. Foi observada uma incidência aumentada de perda fetal em macacos aproximadamente 3 a 6 vezes a dose humana recomendada com base em mg / m² (6 a 12 vezes a dose humana recomendada com base em mg / kg). Não foi observada teratogenicidade em ratos e macacos até 16 vezes a exposição humana recomendada. Nos coelhos, a toxicidade materna e a fetotoxicidade associada, diminuição do peso placentário e variações nas vértebras do cóccix ocorreram em doses duas vezes a exposição humana recomendada com base em mg / me sup2;. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A lomefloxacina só deve ser usada durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Não se sabe se a lomefloxacina é excretada no leite materno. No entanto, sabe-se que outros medicamentos desta classe são excretados no leite materno e a lomefloxacina é excretada no leite de ratos lactantes. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves da lomefloxacina em lactentes, deve-se decidir se deve parar de amamentar ou parar de levar em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia da lomefloxacina em pacientes pediátricos e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas. A lomefloxacina causa artropatia em animais jovens de várias espécies. (Vejo AVISO e Farmacologia animal).

Aplicação geriátrica

Do número total de indivíduos em ensaios clínicos com lomefloxacina, 25% tinham 65 anos e 9% tinham 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA - Farmacocinética em geriátrica População.)

Em ensaios clínicos, a maioria dos eventos adversos relatados foi leve a moderada e temporária. Durante esses ensaios clínicos, 5.623 pacientes receberam Safquin. Em 2,2% dos pacientes, a lomefloxacina foi descontinuada devido a eventos adversos, que afetaram principalmente o sistema gastrointestinal (0,7%), pele (0,7%) ou SNC (0,5%).

Eventos clínicos adversos

Os eventos com maior incidência (≥ 1%) nos pacientes, independentemente da relação com o medicamento, foram dor de cabeça (3,6%), náusea (3,5%), fotosensibilidade (2,3%), tontura (2, 1%), diarréia (1,4%) e dor abdominal (1,2%).

Outros eventos clínicos relatados <1% dos pacientes tratados com Safquin, independentemente de sua relação com o medicamento, estão listados abaixo :

Autônomo: aumento da transpiração, boca seca, lavagem, síncope.

Corpo como um todo : Fadiga, dor nas costas, mal-estar, astenia, dor no peito, edema facial, ondas de calor, sintomas semelhantes aos da gripe, edema, calafrios, reação alérgica, reação anafilactóide, diminuição da tolerância ao calor.

Cardiovascular : Taquicardia, hipertensão, hipotensão, infarto do miocárdio, angina de peito, insuficiência cardíaca, bradicardia, arritmia, flebite, embolia pulmonar, extra-sístoles, distúrbio cerebrovascular, cianose, cardiomiopatia.

sistema nervoso central e periférico: tremor, tontura, parestesia, espasmos, hipertensão, cãibras, hipercinesia, coma.

Gastrointestinal: Dispepsia, vômito, flatulência, constipação, sangramento gastrointestinal, disfagia, estomatite, descoloração da língua, inflamação gastrointestinal.

Ouço: Dor no ouvido, zumbido.

Hematológico : púrpura, linfadenopatia, trombocitemia, anemia, trombocitopenia, aumento da fibrinólise.

Fígado: função hepática anormal.

Metabólico : Sede, hiperglicemia, hipoglicemia, gota.

Sistema músculo-esquelético: Artralgia, mialgia, cãibras nas pernas.

Oftalmológico: visão anormal, conjuntivite, fotofobia, dor ocular, fluxo anormal de lágrimas.

Psiquiátrico : Insônia, nervosismo, sonolência, anorexia, depressão, confusão, inquietação, aumento do apetite, despersonalização, reação paranóica, ansiedade, paroniria, pensamento anormal, dificuldade de concentração.

Sistema de reprodução: Feminino: monilíase vaginal, vaginite, leucorréia, distúrbios menstruais, dor perineal, sangramento intermenstrual. Homem: epididimite, orquite.

Mecanismo de resistência : Infecção por vírus, monilíase, infecção por fungos.

Trato respiratório : infecção respiratória, rinite, faringite, dispnéia, tosse, epistaxe, broncoespasmo, doenças respiratórias, aumento da expectoração, estridor, depressão respiratória.

Pele / alergia: prurido, erupção cutânea, urticária, descamação da pele, erupção bolhosa, eczema, doença da pele, acne, descoloração da pele, úlceras na pele, angioedema. (Veja também Corpo como um todo.)

Sentidos especiais : Proversão de sabor.

Urinário: Hematúria, distúrbio miccional, disúria, estrangulamento, anúria.

Eventos de laboratório indesejados

Alterações nos parâmetros laboratoriais listados como eventos adversos, independentemente da relação medicamentosa, incluem:

Hematológico : monocitose (0,2%), eosinofilia (0,1%), leucopenia (0,1%), leucocitose (0,1%).

Renal : aumento da DIVERSÃO (0,1%), diminuição do potássio (0,1%), aumento da creatinina (0,1%).

Fígado: Aumentos na ALT (SGPT) (0,4%), AST (SGOT) (0,3%), bilirrubina (0,1%), fosfatase alcalina (0,1%).

Alterações laboratoriais adicionais em <0,1% incluídas nos estudos clínicos: aumento da gama-glutamil transferase no soro, diminuição da proteína ou albumina total, prolongamento do tempo de protrombina, anemia, diminuição da hemoglobina, trombocitemia, trombocitopenia, anormalidades do peso específico da urina ou eletrólitos séricos, aumento da alúmia.

Eventos adversos Após a colocação no mercado

eventos adversos após a colocação no mercado

Os efeitos colaterais relatados nas experiências mundiais de marketing com lomefloxacina são: anafilaxia, paralisia cardíaca do pulmão, laringe ou edema pulmonar, ataxia, trombose cerebral, alucinações, mucosa oral dolorosa, colite pseudomembranosa, anemia hemolítica, hepatite, tendinite, diplope.

Efeitos colaterais da classe quinolona

Efeitos colaterais adicionais da classe quinolona incluem: neuropatia periférica, torsades de pointes, eritema nodoso, necrose hepática, possível agravamento da miastenia gravis, disfasia, nistagmo, perfuração intestinal, reação maníaca, pedras nos rins, acidose e soluços.

Os efeitos colaterais do laboratório incluem: Agranulocitose, aumento de triglicerídeos séricos, aumento do colesterol sérico, aumento do açúcar no sangue, aumento do potássio sérico, albuminúria, candidúria e cristalúria.