Rixubis (Factor ix albumin fusion protein recombinant)

Rixubis (fator ix albumina proteína de fusão recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)), é indicado para a prevenção e controle de sangramento na deficiência de fator IX, também conhecida como hemofilia B ou doença de Natal.

Rixubis (fator ix albumina proteína de fusão recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)) não é indicado no tratamento ou profilaxia da hemofilia em pacientes com inibidores do fator VIII

Rixubis (fator ix albumina proteína de fusão recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)) contém níveis indetectáveis dos fatores II, VII e X (<0. 0025 UI por unidade de fator IX usando testes de coagulação padrão) e, portanto, não é indicado para a terapia de reposição desses fatores de coagulação. Rixubis (fator ix albumina proteína de fusão recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)) também não é indicado no tratamento ou reversão da anticoagulação induzida por cumarina ou em um estado hemorrágico causado pela falta de produção induzida por hepatite de fígado. fatores de coagulação.

AVISO

Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina fator ix) ® é feito a partir do plasma humano. Os produtos de plasma humano podem conter agentes infecciosos, como vírus que podem causar doenças. Como o Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina do fator ix) ® é feito do sangue humano, ele pode apresentar um risco de transmissão de agentes infecciosos, por exemplo., Vírus e teoricamente o agente causador da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCC) . O risco de tais produtos transmitirem um agente infeccioso foi reduzido examinando os doadores de plasma quanto à exposição prévia a certos vírus, testando a presença de certas infecções virais atuais e inativando e / ou removendo certos vírus durante a fabricação (consulte a seção DESCRIÇÃO para medidas de redução de vírus). O processo de fabricação do Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina fator ix) ® (fator de coagulação ix (humano)) inclui etapas de processamento desenvolvidas para reduzir ainda mais o risco de transmissão do vírus. Procedimentos rigorosos usados em centros de coleta de plasma, laboratórios de teste de plasma e dispositivos de fracionamento visam reduzir o risco de transmissão de vírus. A etapa principal de redução de vírus dos Rixubis (fator ix proteína de fusão da albumina recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano) processo de fabricação é o uso de duas membranas ultrafiltros retentivas por vírus seqüenciais projetadas para separar vírus do fator IX. Além disso, o processo de limpeza (várias etapas da cromatografia) é utilizado na produção de Rixubis (fator ix proteína de fusão da albumina recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano) também oferece capacidade de redução de vírus. Apesar dessas medidas, esses produtos ainda podem conter patógenos humanos, incluindo aqueles que ainda não são conhecidos ou identificados. Isso significa que o risco de transmissão de agentes infecciosos não pode ser completamente eliminado. Todas as infecções que um médico pode ter transmitido através deste produto devem ser relatadas ao ZLBBehring sob 800-504-5434 pelo médico ou outro profissional de saúde (na U.R. e no Canadá). O médico deve discutir os riscos e benefícios deste produto com o paciente.

Pessoas que recebem infusões de sangue ou produtos plasmáticos podem desenvolver sinais e / ou sintomas de algumas infecções virais, especialmente hepatite não-A, não-B. (Vejo INFORMAÇÃO PARA PACIENTES.)

Como o uso de concentrados complexos de fatores IX foi associado ao desenvolvimento de complicações tromboembólicas no passado, o uso de produtos contendo fator IX pode ser potencialmente perigoso em pacientes com sinais de fibrinólise e em pacientes com coagulação intravascular disseminada (DIC) .

Foram relatadas reações de hipersensibilidade e reações alérgicas de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, para todos os produtos do fator IX. Esses eventos geralmente ocorrem em estreita conexão temporal com o desenvolvimento de inibidores do fator IX. Os pacientes devem ser informados dos sintomas iniciais e sinais de reações de hipersensibilidade, incluindo urticária generalizada, angioedema, aperto no peito, dispnéia, chiado no peito, desmaio, hipotensão, taquicardia e anafilaxia. Os pacientes devem ser aconselhados a parar de usar o produto e entrar em contato com seu médico e / ou procurar atendimento imediato de emergência, dependendo da gravidade da reação, se algum desses sintomas aparecer.

Informações preliminares sugerem que pode haver uma ligação entre a presença de mutações importantes de exclusão nos genes do fator IX e um risco aumentado de formação de inibidores e reações agudas de hipersensibilidade. Pacientes que são conhecidos por terem grandes mutações de exclusão do gene do fator IX devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de reações agudas de hipersensibilidade, particularmente nos estágios iniciais da exposição inicial ao produto.

Após tentativa de indução da imunotolerância com produtos de fator IX na hemofilia B, a síndrome nefrótica foi relatada em pacientes com inibidores do fator IX e um histórico de reações alérgicas graves ao fator IX. a segurança e eficácia do uso de Rixubis (fator ix proteína de fusão da albumina recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano) na tentativa de indução da imunotolerância não foi estabelecida.

PRECAUÇÕES

Uma vasta experiência clínica sugere que há um risco menor de complicações tromboembólicas pelo uso de Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina fator ix) ® (fator de coagulação ix (humano)) do que com concentrados do complexo de protrombina. Como em todos os produtos que contêm o fator IX, deve-se ter cautela ao administrar Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina fator ix) ® (fator de coagulação ix (humano)) a pacientes com doença hepática, pacientes no pós-operatório, recém-nascidos ou pacientes com risco tromboembólico ou DIC . _{8, 9} em cada uma dessas situações, o uso potencial do tratamento com Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina fator ix) ® (fator de coagulação ix (humano)) deve ser ponderado em relação ao risco potencial dessas complicações.

O fator de coagulação IX (humano), Rixubis (fator ix albumina de fusão da proteína recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)), deve ser administrado por via intravenosa a uma taxa que permita que o paciente seja observado para qualquer reação imediata. Taxas de infusão de até 225 UI por minuto eram regularmente toleradas sem efeitos colaterais. Se ocorrer uma reação que se acredita estar relacionada à administração de Rixubis (recombinante da proteína das albuminfusões de fator ix) ® (fator de coagulação ix (humano)), a taxa de infusão deve ser reduzida ou a infusão interrompida como se a reação do paciente ditado. A infusão deve ser interrompida imediatamente e contramedidas apropriadas e terapia de suporte administrada se forem observados sinais de uma reação aguda de hipersensibilidade. Pacientes que são conhecidos por terem grandes mutações de exclusão no fator Ixgen podem ter um risco aumentado de desenvolver inibidores e reações agudas de hipersensibilidade. (Vejo AVISO.)

Durante o curso do tratamento, recomenda-se determinar a concentração diária do fator IX para determinar a dose a ser administrada e a frequência de infusões repetidas. Pacientes individuais podem variar em sua reação a Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina fator ix) ® (fator de coagulação ix (humano)), atingir diferentes níveis de in vivo Recuperação e demonstração de meias-vidas diferentes.

Foi relatado que o uso de altas doses de concentrados complexos de fator IX está associado a casos de infarto do miocárdio, coagulação intravascular disseminada, trombose venosa e embolia pulmonar. Geralmente, um nível de fator IX de 25-50% [UI / dL] é considerado suficiente para hemostasia, incluindo sangramento grave e cirurgia. Tentar manter níveis de fator IX> 75-100% [UI / dL] durante o tratamento não é rotineiramente recomendado ou necessário. Para atingir níveis de fator IX que permanecem entre administrações uma vez ao dia acima de 25% [UI / dL], cada dose diária deve tentar aumentar o nível de fator IX após a infusão para 50-60% [UI / dL] após 30 minutos aumentar (veja DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Não há estudos controlados sobre o uso de ácido ε-amino capróico ou outros agentes antifibrinolíticos após uma primeira infusão de Rixubis (fator ix albumina de fusão de proteína recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)) para prevenção ou tratamento de sangramento bucal após trauma ou intervenções dentárias, como extrações.

Categoria de gravidez C

Não foram realizados estudos de reprodução animal com Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina fator ix) ® (fator de coagulação ix (humano)). Também não se sabe se Rixubis (fator ix albumina proteína de fusão recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)) pode causar danos fetais quando uma mulher grávida é administrada ou afeta a capacidade reprodutiva. Rixubis (fator ix albumina de proteína de fusão recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)) só deve ser administrado a uma mulher grávida se claramente necessário.

Uso pediátrico

Avaliação da segurança e eficácia de Rixubis (Fator ix proteína de fusão de albumina recombinante)® (fator de coagulação ix (humano) Tratamento em 51 pacientes pediátricos entre 1 dia e 20 anos, como parte de estudos de segurança viral e estudos para cirurgia, trauma ou sangramento espontâneo, mostrou, essa excelente hemostasia foi alcançada sem complicações trombóticas.. ₁₀₎ A experiência com pacientes de 10 a 20 anos inclui dois estudos de segurança de vírus a longo prazo que demonstram falta de transmissão de vírus. A dosagem em crianças é baseada no peso corporal e geralmente é baseada nas mesmas diretrizes que em adultos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com Rixubis (recombinante da proteína de fusão da albumina fator ix) ® (fator de coagulação ix (humano)) não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você reage de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Como em todos os pacientes, a dose para pacientes geriátricos deve corresponder à sua situação geral.

REFERÊNCIAS

8o. Aledort LM: fator IX e trombose. Hematologia escandinava Suppl. 30:40, 1977.

9. Cederbaum AI, folha PM, Roberts HR. Coagulação intravascular usando concentrados do complexo de protrombina humana. Ann Intern Med 84: 683-687, 1976.

10). Kurczynski E, Lusher JM, Pitel P, Shapiro AD, Bergman GE, o grupo de estudo Rixubis (fator ix albumina de fusão de proteína recombinante) ® (fator de coagulação ix (humano)). Segurança e eficácia do fator IX de fator IX limpo com anticorpos monoclonais concentrado para o tratamento de sangramentos e para profilaxia cirúrgica em crianças previamente tratadas com hemofilia B . Int J Ped Hemat / Oncol 2: 211-216, 1995.