Rihest

Absorção

Rihest é absorvido rapidamente e bem. A ingestão concomitante de alimentos pode atrasar levemente a absorção do Rihest sem afetar os efeitos clínicos.

Distribuição

Rihest está fortemente ligado (97% a 99%) e seu metabólito ativo está moderadamente ligado às proteínas plasmáticas (73% a 76%).

Em voluntários saudáveis, a meia-vida do Rihest e seu metabólito ativo no plasma é de aproximadamente 1 ou.

Biotransformação

Após administração oral, Rihest é absorvido rápida e bem e sofre um extenso metabolismo de primeira passagem, principalmente pelo CYP3A4 e CYP2D6. O principal metabolito desRihest (DL) - é farmacologicamente ativo e responsável por grande parte do efeito clínico. Rihest e DL atingem concentrações plasmáticas máximas (T_Máx) entre 1-1, 5 horas ou.

Foi relatado um aumento nas concentrações plasmáticas de Rihest após uso concomitante com cetoconazol, eritromicina e cimetidina em estudos controlados, mas sem alterações clinicamente significativas (incluindo eletrocardiográficas).

Eliminação

A meia-vida média de eliminação em indivíduos adultos saudáveis foi de 8, 4 horas (intervalo = 3 a 20 horas) para Rihest e 28 horas (intervalo = 8, 8 a 92 horas) para o principal metabólito ativo.

Aproximadamente 40% da dose é excretada na urina e 42% nas fezes por um período de 10 dias e principalmente na forma de metabólitos conjugados. Aproximadamente 27% da dose é excretada na urina durante as primeiras 24 horas. Menos de 1% do ingrediente ativo é excretado inalterado na forma ativa como Rihest ou DL

Linearidade

Os parâmetros de biodisponibilidade do Rihest e do metabolito ativo são proporcionais à dose.

Pessoas mais velhas

O perfil farmacocinético de Rihest e seus metabólitos é comparável em voluntários adultos saudáveis e em voluntários geriátricos saudáveis.

Falha renal

Em pacientes com insuficiência renal crônica, os níveis de AUC e plasmático máximo aumentaram (C_Máx) para Rihest e seus metabólitos em comparação com as AUCs e os níveis plasmáticos máximos (C_Máx) de pacientes com função renal normal. A meia-vida média de eliminação do Rihest e sua diferença de metabolito não são significativas em relação à observada em indivíduos normais. A hemodiálise não afeta a farmacocinética do Rihest ou seus metabólitos ativos em pacientes com insuficiência renal crônica.

Insuficiência hepática

Em pacientes com doença hepática alcoólica crônica, AUC e níveis plasmáticos máximos (C_Máx) de Rihest duas vezes mais alto, enquanto o perfil farmacocinético do metabolito ativo não foi significativamente alterado pelo perfil em pacientes com função hepática normal. As meias-vidas de eliminação para Rihest e seus metabólitos foram de 24 horas ou. 37 horas e aumento da doença hepática com gravidade crescente.

Rihest e seu metabolito ativo são excretados no leite materno de mulheres que estão amamentando.