Rheotromb

AVISO

Sangramento

O risco de sangramento grave é aumentado com o uso de Rheotromb ™ (injeção de uroquinase). Fatalidades devido a hemorragia, incluindo intracraniana e retroperitoneal, foram relatadas em associação com a terapia com uroquinase.

A administração simultânea de Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) com outros agentes trombolíticos, anticoagulantes ou agentes que inibem a função plaquetária pode aumentar ainda mais o risco de sangramento grave.

A terapia com Rheotromb ™ (injeção de urokinase) requer atenção cuidadosa a todos os locais potenciais de sangramento (incluindo locais de inserção de cateter, locais de punção arterial e venosa, locais de corte e outros locais de punção por agulha).

Injeções intramusculares e manuseio não essencial do paciente devem ser evitadas durante o tratamento com Rheotromb ™ (injeção de uroquinase). As pontuações devem ser realizadas com a menor frequência possível e com cuidado para minimizar o sangramento.

Se for necessária uma punção arterial, os vasos da extremidade superior são preferíveis. A pressão direta deve ser aplicada por pelo menos 30 minutos, um curativo de pressão aplicado e o local da punção verificado com frequência quanto a evidências de sangramento.

Nas seguintes condições, o risco de sangramento pode ser aumentado e deve ser ponderado em relação aos benefícios previstos :

• Cirurgia importante recente (dentro de 10 dias), parto obstétrico, biópsia de órgãos, punção prévia de vasos não compressíveis
• Sangramento gastrointestinal grave recente (dentro de 10 dias)
• Alta probabilidade de um trombo no coração esquerdo, por exemplo, mitral
• Endocardite bacteriana subaguda
• Defeitos hemostáticos, incluindo aqueles secundários a doenças hepáticas ou renais graves
• Gravidez
• Doença cerebrovascular
• Retinopatia hemorrágica diabética
• Qualquer outra condição em que o sangramento possa constituir um risco significativo ou ser particularmente difícil de gerenciar devido à sua localização

Quando ocorre sangramento interno, pode ser mais difícil gerenciar do que o que ocorre com a terapia anticoagulante convencional. Caso ocorra sangramento espontâneo potencialmente grave (não controlável por pressão direta), a infusão de Rheotromb ™ (injeção de urokinase) deve ser interrompida imediatamente e medidas para gerenciar o sangramento implementadas. Perda de sangue grave pode ser gerenciada com substituição de volume, incluindo glóbulos vermelhos compactados. Dextran não deve ser usado. Quando apropriado, pode-se considerar que o plasma fresco congelado e / ou crioprecipitado revertem a tendência de sangramento.

Anafilaxia e outras reações à infusão

Os relatórios pós-comercialização de reações de hipersensibilidade incluíram anafilaxia (com raros relatos de anafilaxia fatal), broncoespasmo, edema orolingual e urticária (ver REAÇÕES ADVERSAS: Reações alérgicas). Também houve relatos de outras reações à infusão que incluíram um ou mais dos seguintes itens: febre e / ou calafrios / rigores, hipóxia, cianose, dispnéia, taquicardia, hipotensão, hipertensão, acidose, dor nas costas, vômitos e náusea. As reações geralmente ocorreram dentro de uma hora após o início da infusão de Rheotromb ™ (injeção de uroquinase). Os pacientes que apresentam reações devem ser monitorados de perto e instituída terapia apropriada.

As reações à infusão geralmente respondem à descontinuação da infusão e / ou administração de anti-histamínicos intravenosos, corticosteróides ou agentes adrenérgicos.

Os anti-piretéticos que inibem a função plaquetária (aspirina e outros agentes anti-inflamatórios não esteróides) podem aumentar o risco de sangramento e não devem ser usados para o tratamento da febre.

Embolização do colesterol

A embolia do colesterol foi relatada raramente em pacientes tratados com todos os tipos de agentes trombolíticos; a verdadeira incidência é desconhecida. Essa condição grave, que pode ser letal, também está associada a procedimentos vasculares invasivos (por exemplo,.cateterismo cardíaco, angiografia, cirurgia vascular) e / ou terapia anticoagulante. As características clínicas da embolia do colesterol podem incluir livedo reticularis, síndrome do "dedo do pé roxo", insuficiência renal aguda, dígitos gangrenados, hipertensão, pancreatite, infarto do miocárdio, infarto cerebral, infarto da medula espinhal, oclusão da artéria retiniana, infarto intestinal e rabdomiólise.

Fonte e formulação do produto com albumina

O Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) é feito a partir de células renais neonatais humanas cultivadas em cultura de tecidos. Os produtos fabricados com material de origem humana podem conter agentes infecciosos, como vírus, que podem causar doenças. O risco que o Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) transmitirá um agente infeccioso que foi reduzido pela triagem de doadores quanto à exposição prévia a certos vírus, testando doadores quanto à presença de certas infecções por vírus atuais, testando certos vírus durante a fabricação, e desativando e / ou removendo certos vírus durante a fabricação (Vejo DESCRIÇÃO). Apesar dessas medidas, o Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) pode ter o risco de transmitir agentes infecciosos, incluindo aqueles que causam a doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) ou outras doenças ainda não conhecidas ou identificadas; assim, o risco de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente eliminado. Um risco teórico para a transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCC) é considerado extremamente remoto.

Este produto é formulado em albumina a 5%, um derivado do sangue humano. Com base na triagem eficaz dos doadores e nos processos de fabricação do produto, a albumina apresenta um risco extremamente remoto de transmissão de doenças virais. Um risco teórico para a transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCC) também é considerado extremamente remoto. Nenhum caso de transmissão de doenças virais ou DCJ foi identificado para albumina.

Todas as infecções consideradas por um médico possivelmente transmitidas por este produto devem ser relatadas pelo médico ou outro profissional de saúde à ImaRx Therapeutics, Inc. [1-866-634-6279].

PRECAUÇÕES

Geral

O Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) deve ser usado em hospitais onde as técnicas recomendadas de diagnóstico e monitoramento estão disponíveis.

A resposta clínica e os sinais vitais devem ser observados com frequência durante e após a infusão de Rheotromb ™ (injeção de uroquinase). A pressão arterial não deve ser tomada nas extremidades inferiores para evitar o deslocamento de possíveis trombos de veias profundas.

Testes de laboratório

Antes de iniciar a terapia trombolítica, obtenha um hematócrito, contagem de plaquetas e um tempo parcial de tromboplastina ativado (aPTT). Se a heparina tiver sido administrada, ela deve ser descontinuada e o aPTT deve ser menor que o dobro do valor normal de controle antes do início da terapia trombolítica.

Após infusão intravenosa de Rheotromb ™ (injeção de uroquinase), antes de (re) instituir anticoagulantes, o aPTT deve ser menor que o dobro do valor normal de controle.

Os resultados dos testes de coagulação e as medidas da atividade fibrinolítica não prevêem de maneira confiável a eficácia ou o risco de sangramento em pacientes que recebem Rheotromb ™ (injeção de uroquinase).

Carcinogenicidade

Dados adequados não estão disponíveis sobre o potencial de carcinogenicidade a longo prazo em animais ou seres humanos.

Gravidez

Gravidez Categoria B : Estudos de reprodução foram realizados em camundongos e ratos em doses até 1.000 vezes a dose humana e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao Rheotromb ™ (injeção de uroquinase). No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

As reações adversas mais graves relatadas com a administração de Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) incluem hemorragia fatal e anafilaxia (ver AVISO).

Sangramento

O sangramento é a reação adversa mais frequente associada ao Rheotromb ™ e pode ser fatal (ver AVISO).

Em estudos clínicos controlados usando uma infusão de 12 horas de uroquinase para o tratamento da embolia pulmonar (UPET e USPET), 3,5,6 sangramentos, resultando em pelo menos uma diminuição de 5% no hematócrito, foram relatados em 52 dos 141 pacientes tratados com uroquinase . Eventos hemorrágicos significativos que requerem transfusão superior a 2 unidades de sangue foram observados durante o período de estudo de 14 dias em 3 de 141 pacientes urokinas tratados nesses estudos. Vários eventos hemorrágicos podem ter ocorrido em um paciente individual. A maioria dos sangramentos ocorreu em locais de incisões externas e punção vascular, com menor frequência em locais gastrointestinais, geniturinários, intracranianos, retroperitoneais e intramusculares.

Fontes de informação sobre reações adversas

Existem estudos clínicos bem controlados limitados, realizados com uroquinase. As reações adversas descritas nas seções a seguir refletem o uso clínico de Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) na população em geral e dados limitados de estudos controlados. Como os relatórios pós-comercialização de reações adversas são voluntários e a população é de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança a frequência da reação ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Reações alérgicas

Casos raros de anafilaxia fatal foram relatados (ver AVISO). Em ensaios clínicos controlados, foi relatada reação alérgica em 1 de 141 pacientes (<1%).

As seguintes reações alérgicas foram observadas em ensaios clínicos e / ou experiência pós-comercialização: broncoespasmo, edema orolingual, urticária, erupção cutânea e prurido (ver AVISO).

Os sintomas da reação à infusão incluem hipóxia, cianose, dispnéia, taquicardia, hipotensão, hipertensão, acidose, febre e / ou calafrios / rigores, dor nas costas, vômitos e náusea (ver AVISO).

Outras reações adversas

Outros eventos adversos que ocorrem em pacientes que recebem terapia com Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) em estudos clínicos, independentemente da causalidade, incluem infarto do miocárdio, embolia pulmonar recorrente, hemiplegia, acidente vascular cerebral, hematócrito diminuído, dor subernal, trombocitopenia e diaforese.

Reações adversas adicionais relatadas na experiência pós-comercialização incluem parada cardíaca, embolização vascular (cerebral e distal), incluindo emboli de colesterol (ver AVISO), acidente vascular cerebral, edema pulmonar, arritmias ventriculares por reperfusão e dor no peito. Uma relação de causa e efeito não foi estabelecida.

Imunogenicidade

A imunogenicidade do Rheotromb ™ (injeção de uroquinase) não foi estudada.