Reloran

Posologia

Adultos e adolescentes (a partir dos 12 anos)

A dose recomendada de Reloran é de um comprimido uma vez ao dia.

A rinite alérgica intermitente (presença de sintomas por menos de 4 dias por semana ou por menos de 4 semanas) deve ser tratada de acordo com a avaliação do histórico médico do paciente e o tratamento pode ser interrompido após a resolução e revitalização dos sintomas após a recorrência.

No caso de rinite alérgica persistente (presença de sintomas por 4 dias ou mais por semana e por mais de 4 semanas), o tratamento continuado pode ser sugerido ao paciente durante os períodos de exposição ao alérgeno.

População pediátrica

Existem estudos clínicos limitados com a eficácia do uso de de derloratadina em adolescentes de 12 a 17 anos.

A segurança e eficácia dos comprimidos revestidos por película de Reloran 5 mg em crianças menores de 12 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Método de aplicação

Uso oral.

A dose pode ser tomada com ou sem alimentos.

Posologia

Adultos e adolescentes a partir dos 12 anos.

A dose recomendada de solução de Reloran para tomar é de 10 ml (5 mg) de solução para tomar uma vez por dia.

População pediátrica

O médico prescritor deve estar ciente de que a maioria dos casos de rinite com menos de 2 anos de idade é de origem infecciosa e não há dados para apoiar o tratamento de rinite infecciosa com solução recorrente para tomar.

Crianças de 1 a 5 anos: 2,5 ml (1,25 mg) Solução de relorano para tomar uma vez ao dia.

Crianças dos 6 aos 11 anos: 5 ml (2,5 mg) de solução de reloran para tomar uma vez ao dia.

A segurança e eficácia de Reloran 0,5 mg / ml solução para acolher crianças menores de 1 ano não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Existem estudos clínicos limitados com a eficácia do uso de Reloran em crianças de 1 a 11 anos e adolescentes de 12 a 17 anos.

A rinite alérgica intermitente (presença de sintomas por menos de 4 dias por semana ou por menos de 4 semanas) deve ser tratada de acordo com a avaliação do histórico médico do paciente e o tratamento pode ser interrompido após a resolução e revitalização dos sintomas após a recorrência.

No caso de rinite alérgica persistente (presença de sintomas por 4 dias ou mais por semana e por mais de 4 semanas), o tratamento continuado pode ser sugerido ao paciente durante os períodos de exposição ao alérgeno.

Método de aplicação

Uso oral.

A dose pode ser tomada com ou sem alimentos.

Reloran deve ser usado com cautela na insuficiência renal grave.

A desloratadina deve ser usada com cautela em pacientes com crises médicas ou familiares e principalmente em crianças pequenas que são mais suscetíveis ao desenvolvimento de novas convulsões sob o tratamento com desloratadina. Os profissionais de saúde podem considerar a interrupção da desloratadina em pacientes que sofrem uma convulsão durante o tratamento.

Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

População pediátrica

Em crianças menores de 2 anos, o diagnóstico de rinite alérgica é particularmente difícil de distinguir de outras formas de rinite. A falta de infecção do trato respiratório superior ou anormalidades estruturais, histórico médico do paciente, exames físicos e testes laboratoriais e cutâneos adequados devem ser levados em consideração.

Cerca de 6% dos adultos e crianças de 2 a 11 anos são metabolizadores fenotipicamente pobres do relórano e têm uma exposição mais alta. A segurança do Reloran em crianças de 2 a 11 anos que são metabolizadores fracos é a mesma que em crianças que são metabolizadores normais. Os efeitos do relórano nos metabolizadores fracos <2 anos não foram estudados.

Na insuficiência renal grave, a solução de reloran deve ser usada com cautela.

Este medicamento contém sorbitol. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

Resumo do perfil de segurança

Em estudos clínicos em várias indicações, incluindo rinite alérgica e urticária idiopática crônica, a dose recomendada de 5 mg por dia relatou efeitos adversos com o relórano em 3% dos pacientes que estavam em posições tratadas com placebo. Os efeitos colaterais mais comuns relatados além do placebo foram fadiga (1,2%), boca seca (0,8%) e dor de cabeça (0,6%).

População pediátrica

Em um estudo clínico envolvendo 578 adolescentes, pacientes com idades entre 12 e 17 anos foram o evento adverso mais comum, dor de cabeça; isso ocorreu em 5,9% dos pacientes tratados com desloratadina e 6,9% dos pacientes que receberam placebo.

Lista tabular de efeitos colaterais

A frequência dos efeitos colaterais dos ensaios clínicos relatados além do placebo e outros efeitos adversos relatados durante o período pós-comercialização são mostrados na tabela abaixo. As frequências são definidas como muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/1, 000 a <1/100), raras (> 1/10, 000 - <1 / 1.000), muito raros (<1/10. 000) e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

População pediátrica

Outros efeitos adversos relatados com frequência desconhecida em pacientes pediátricos durante o pós-comercialização foram prolongamento do intervalo QT, arritmia, bradicardia, comportamento anormal e agressão.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

Resumo do perfil de segurança

População pediátrica

Em estudos clínicos em uma população pediátrica, a formulação de xarope de relórano foi administrada a um total de 246 crianças de 6 meses a 11 anos. A incidência geral de eventos adversos em crianças de 2 a 11 anos foi semelhante para os grupos de relórano e placebo. Diarréia (3,7%), febre (2,3%) e insônia (2,3%) foram os eventos adversos mais comuns em bebês e crianças pequenas de 6 a 23 meses que foram além do placebo. Num estudo adicional, não foram observados eventos adversos em indivíduos entre 6 e 11 anos após uma dose única de 2,5 mg de solução de relórano para a tomada.

Em um estudo clínico envolvendo 578 adolescentes, pacientes com idades entre 12 e 17 anos foram o evento adverso mais comum, dor de cabeça, que ocorreu em 5,9% dos pacientes tratados com relorano e 6,9% dos pacientes que receberam placebo.

Adultos e adolescentes

Na dose recomendada, em estudos clínicos com adultos e adolescentes, várias indicações, incluindo rinite alérgica e urticária idiopática crônica, relataram efeitos adversos com o relórano em 3% dos pacientes que excederam os tratados com placebo. Os eventos adversos mais comuns relatados além do placebo foram fadiga (1,2%), boca seca (0,8%) e dor de cabeça (0,6%).

Lista tabular de efeitos colaterais

A frequência dos efeitos colaterais dos ensaios clínicos relatados além do placebo e outros efeitos adversos relatados durante o período pós-comercialização são mostrados na tabela abaixo.

As frequências são definidas como muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/100 a <1/100), raras (> 1/100 - <1/1000), muito raro (<1/10. 000) e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

População pediátrica

Outros efeitos adversos relatados com frequência desconhecida em pacientes pediátricos durante o pós-comercialização foram prolongamento do intervalo QT, arritmia e bradicardia.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card para relatar www.mhra.gov.uk/yellowcard

Grupo farmacoterapêutico: anti-histamínicos - H₁ - antagonista, código ATC: R06A X27

Mecanismo de ação

A desloratadina é um antagonista da histamina não sedativo e de ação prolongada com h periférico seletivo₁atividade antagonista do receptor. Após administração oral, a desloratadina bloqueia seletivamente a histamina periférica H₁ - Receptores porque a substância está excluída da entrada no sistema nervoso central.

A desloratadina possui propriedades antialérgicas in vitro - Estudos mostrados. Isso inclui inibir a liberação de citocinas pró-inflamatórias, como IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, de mastócitos / basófilos humanos e inibir a expressão da molécula de adesão P-selectina nas células endoteliais. A relevância clínica dessas observações ainda não foi confirmada.

Eficácia e segurança clínicas

Não foi observado efeito cardiovascular estatisticamente ou clinicamente relevante em um ensaio clínico de doses múltiplas, no qual até 20 mg de desloratadina foram administrados diariamente por 14 dias. Não foi observado prolongamento do intervalo QTc em um estudo farmacológico clínico em que a desloratadina foi administrada na dose de 45 mg por dia (nove vezes a dose clínica) por dez dias.

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes nas concentrações plasmáticas de desloratadina nos estudos de interação com doses múltiplas de cetoconazol e eritromicina.

A desloratadina não penetra facilmente no sistema nervoso central. Em ensaios clínicos controlados, não houve incidência excessiva de sonolência em comparação com o placebo na dose recomendada de 5 mg por dia. O relorano, administrado em uma dose diária única de 7,5 mg, não teve efeito no desempenho psicomotor em estudos clínicos. Num estudo de dose única realizado em adultos, a desloratadina 5 mg não afetou os níveis padrão de desempenho do voo, incluindo o agravamento da sonolência subjetiva ou as tarefas associadas ao voo.

Em estudos farmacológicos clínicos, a administração concomitante com álcool não aumentou o distúrbio de desempenho relacionado ao álcool ou a sonolência. Não foram encontradas diferenças significativas nos resultados dos testes psicomotor entre os grupos desloratadina e placebo, independentemente de você ter sido administrado sozinho ou com álcool.

Em pacientes com rinite alérgica, o relórano foi eficaz no alívio de sintomas como espirros, secreção nasal e coceira, além de prurido, lacrimejamento e vermelhidão e coceira. O reloran controlou efetivamente os sintomas por 24 horas.

População pediátrica

A eficácia dos comprimidos de relórano não foi claramente demonstrada em estudos com adolescentes. Pacientes com idades entre 12 e 17 anos.

Além das classificações estabelecidas de rinite alérgica sazonal e perene, a rinite alérgica intermitente e a rinite alérgica persistente podem ser classificadas alternativamente, dependendo da duração dos sintomas. A rinite alérgica intermitente é definida como a presença de sintomas por menos de 4 dias por semana ou por menos de 4 semanas. A rinite alérgica persistente é definida como a presença de sintomas por 4 dias ou mais por semana e por mais de 4 semanas.

O relóran foi eficaz no alívio da rinite alérgica sazonal, como mostra o valor total do questionário de conjuntivite do rinoceronte sobre qualidade de vida. A maior melhora foi observada nas áreas de problemas práticos e atividades diárias limitadas por sintomas.

A urticária idiopática crônica foi examinada como um modelo clínico para os estados da urticária, uma vez que a fisiopatologia subjacente é semelhante, independentemente da etiologia e pacientes crônicos podem ser recrutados com mais facilidade prospectiva. Como a liberação de histamina é um fator causal em todas as doenças da urticária, espera-se que, além da urticária idiopática crônica, a desloratadina também cause alívio sintomático em outras doenças da urticária, conforme recomendado nas diretrizes clínicas.

Em dois estudos de seis semanas controlados por placebo em pacientes com urticária idiopática crônica, o relórano foi eficaz no alívio do prurido e na redução do tamanho e número de colmeias até o final do primeiro intervalo de dose. Em cada estudo, os efeitos foram mantidos durante o intervalo de dose de 24 horas. Como em outros anti-histamínicos na urticária idiopática crônica, a minoria de pacientes que não responderam aos anti-histamínicos foi excluída. Foi observada uma melhora no prurido de mais de 50% em 55% dos pacientes tratados com desloratadina, em comparação com 19% dos pacientes tratados com placebo. O tratamento com Reloran também reduziu significativamente a interferência no sono e na função diurna, medida usando uma escala de quatro pontos usada para avaliar essas variáveis.

Grupo farmacoterapêutico: anti-histamínicos - H₁ antagonista

Código ATC: R06A X27

Mecanismo de ação

O reloro é um antagonista da histamina não sedativo e de ação prolongada com h periférico seletivo₁ - atividade antagonista do receptor. Após administração oral, o Reloran bloqueia seletivamente a histamina periférica H₁ - Receptores porque a substância está excluída da entrada no sistema nervoso central.

Relóran tem propriedades antialérgicas in vitro - Estudos comprovados. Isso inclui inibir a liberação de citocinas pró-inflamatórias, como IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, de mastócitos / basófilos humanos e inibir a expressão da molécula de adesão P-selectina nas células endoteliais. A relevância clínica dessas observações ainda não foi confirmada.

Eficácia e segurança clínicas

População pediátrica

A eficácia da solução de relórano para ingestão não foi estudada em estudos pediátricos separados. No entanto, a segurança do xarope de relórano, que contém a mesma concentração de relórano que a solução de relórano para ingestão, foi demonstrada em três estudos pediátricos. Crianças de 1 a 11 anos candidatas à terapia anti-histamínica receberam uma dose diária de Relóran de 1,25 mg (1 a 5 anos) ou 2,5 mg (6 a 11 anos). O tratamento foi bem tolerado, conforme documentado por testes clínicos laboratoriais, sinais vitais e dados de intervalo de ECG, incluindo QTc. Quando administradas nas doses recomendadas, as concentrações plasmáticas de relórano na população pediátrica e adulta foram comparáveis. Como o curso da rinite alérgica / urticária idiopática crônica e o perfil do relórano são semelhantes em adultos e pacientes pediátricos, os dados de eficácia do relórano em adultos podem ser extrapolados para a população pediátrica. A eficácia do xarope de relórano não foi estudada em estudos pediátricos em crianças menores de 12 anos de idade.

Adultos e adolescentes

Não foi observado efeito cardiovascular estatisticamente ou clinicamente relevante em um ensaio clínico de doses múltiplas em adultos e adolescentes, no qual até 20 mg de relórano foram administrados diariamente por 14 dias. Não foi observado prolongamento do intervalo QTc em um estudo farmacológico clínico em adultos e adolescentes em que os adultos de Reloran foram administrados na dose de 45 mg por dia (nove vezes a dose clínica) por dez dias.

Reloran não penetra facilmente no sistema nervoso central. Em ensaios clínicos controlados, não houve incidência excessiva de sonolência na dose recomendada de 5 mg por dia para adultos e adolescentes em comparação com o placebo. Os comprimidos de relorano administrados a adultos e adolescentes em uma dose única diária de 7,5 mg não afetaram o desempenho psicomotor em ensaios clínicos. Num estudo de dose única realizado em adultos, o Reloran 5 mg não teve efeito nas medidas padrão de desempenho do voo, incluindo o agravamento da sonolência subjetiva ou tarefas relacionadas com o vôo.

Em estudos farmacológicos clínicos em adultos, o uso concomitante de álcool não aumentou o distúrbio de desempenho relacionado ao álcool ou a sonolência. Não foram encontradas diferenças significativas nos resultados dos testes psicomotor entre os grupos relórano e placebo, independentemente de terem sido administrados isoladamente ou com álcool.

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes nas concentrações plasmáticas relativas nos estudos de interação com cetoconazol e eritromicina em doses múltiplas.

Em adultos e adolescentes, pacientes com rinite alérgica, os comprimidos de relórano foram eficazes no alívio de sintomas como espirros, secreção nasal e coceira, além de prurido, rasgo e avermelhamento e coceira no palato. O reloran controlou efetivamente os sintomas por 24 horas. A eficácia dos comprimidos de relórano não foi claramente demonstrada em estudos com adolescentes. Pacientes com idades entre 12 e 17 anos.

Além das classificações estabelecidas de rinite alérgica sazonal e perene, a rinite alérgica intermitente e a rinite alérgica persistente podem ser classificadas alternativamente, dependendo da duração dos sintomas. A rinite alérgica intermitente é definida como a presença de sintomas por menos de 4 dias por semana ou por menos de 4 semanas. A rinite alérgica persistente é definida como a presença de sintomas por 4 dias ou mais por semana e por mais de 4 semanas.

Os comprimidos de relorano foram eficazes no alívio da rinite alérgica sazonal, como mostra o valor total do questionário de conjuntivite do rinoceronte sobre qualidade de vida. A maior melhora foi observada nas áreas de problemas práticos e atividades diárias limitadas por sintomas.

A urticária idiopática crônica foi examinada como um modelo clínico para os estados da urticária, uma vez que a fisiopatologia subjacente é semelhante, independentemente da etiologia e pacientes crônicos podem ser recrutados com mais facilidade prospectiva. Como a liberação de histamina é um fator causal em todas as doenças da urticária, espera-se que, além da urticária idiopática crônica, o relórano também ofereça alívio sintomático em outras doenças da urticária, conforme recomendado nas diretrizes clínicas.

Em dois estudos de seis semanas controlados por placebo em pacientes com urticária idiopática crônica, o relórano foi eficaz no alívio do prurido e na redução do tamanho e número de colmeias até o final do primeiro intervalo de dose. Em cada estudo, os efeitos foram mantidos durante o intervalo de dose de 24 horas. Como em outros anti-histamínicos na urticária idiopática crônica, a minoria de pacientes que não responderam aos anti-histamínicos foi excluída. Foi observada uma melhora no prurido de mais de 50% em 55% dos pacientes tratados com relorano, em comparação com 19% dos pacientes tratados com placebo. O tratamento com Reloran também reduziu significativamente a interferência no sono e na função diurna, medida usando uma escala de quatro pontos usada para avaliar essas variáveis.

Absorção

As concentrações plasmáticas de desloratadina podem ser detectadas dentro de 30 minutos após a administração. A desloratadina é bem absorvida na concentração máxima atingida após aproximadamente 3 horas; a meia-vida na fase final é de aproximadamente 27 horas. O grau de acúmulo de desloratadina coincidiu com sua meia-vida (aproximadamente 27 horas) e uma taxa de dose uma vez ao dia. A biodisponibilidade da desloratadina foi proporcional à dose na faixa de 5 mg a 20 mg.

Num estudo farmacocinético em que a demografia do paciente foi comparável à da população geral de rinite alérgica sazonal, 4% dos indivíduos atingiram uma concentração mais alta de desloratadina. Essa porcentagem pode variar dependendo da origem étnica. A concentração máxima de desloratadina foi cerca de 3 vezes maior em cerca de 7 horas, com uma meia-vida da fase terminal de cerca de 89 horas. O perfil de segurança desses sujeitos não difere do da população em geral.

Distribuição

A desloratadina está moderadamente ligada às proteínas plasmáticas (83% - 87%). Não há evidência de acúmulo clinicamente relevante de medicamentos após uma dose diária única de desloratadina (5 mg a 20 mg) durante um período de 14 dias.

Biotransformação

A enzima responsável pelo metabolismo da desloratadina ainda não foi identificada e, portanto, algumas interações com outros medicamentos não podem ser completamente excluídas. A desloratadina não inibe o CYP3A4 in vivo , e in vitro Estudos demonstraram que o medicamento não inibe o CYP2D6 e não é um substrato nem um inibidor da glicoproteína-P.

Eliminação

Em um estudo de dose única com uma dose de 7,5 mg de desloratadina, não houve efeito de alimentos (café da manhã com alto teor de gordura e alto teor calórico) na disposição da desloratadina. Em outro estudo, o suco de toranja não teve efeito na disposição da desloratadina.

Pacientes renais perturbados

A farmacocinética da desloratadina em pacientes com insuficiência renal crônica (ICC) foi comparada em uma dose única e em um estudo de doses múltiplas com o de voluntários saudáveis. No estudo de dose única, a exposição à desloratadina foi aproximadamente 2 e 2,5 vezes maior em indivíduos com leve a moderada ou. CRI mais pesado do que em voluntários saudáveis. No estudo de doses múltiplas, um estado estacionário foi alcançado após o dia 11, e comparado a indivíduos saudáveis, exposição à desloratadina ~ 1,5 vezes maior em indivíduos com IRC leve a moderada e ~ 2,5 vezes maior em indivíduos com IRC grave. Houve alterações na exposição em ambos os estudos (AUC e C_Máx) de desloratadina e 3-hidroxiddesloratadina não clinicamente relevantes.

Absorção

As concentrações plasmáticas de relorano podem ser detectadas em adultos e adolescentes dentro de 30 minutos após a administração de reloran. O relorano é bem absorvido, com a concentração máxima sendo atingida após aproximadamente 3 horas; a meia-vida da fase final é de aproximadamente 27 horas. O grau de acumulação de relórano coincidiu com sua meia-vida (aproximadamente 27 horas) e uma taxa de dose uma vez ao dia. A biodisponibilidade do relórano foi proporcional à dose na faixa de 5 mg a 20 mg.

Em vários estudos farmacocinéticos e clínicos, 6% dos indivíduos alcançaram uma maior concentração de relórano. A prevalência desse fenótipo metabólico deficiente foi comparável em adultos (6%) e pediatras com idades entre 2 e 11 anos (6%) e maior em negros (18% adultos, 16% crianças) do que em caucasianos (2% adultos, 3% crianças) em ambas as populações.

Um estudo farmacocinético de doses múltiplas realizado com a formulação de comprimidos em indivíduos adultos saudáveis descobriu que quatro indivíduos eram metabolizadores fracos do relórano. Esses sujeitos tinham um C_Máx - Concentração cerca de 3 vezes maior, cerca de 7 horas com uma fase terminal com meia-vida de cerca de 89 horas.

Parâmetros farmacocinéticos semelhantes foram observados em um estudo farmacocinético de doses múltiplas realizado com a formulação de xarope em metabolizadores pouco pediátricos com idades entre 2 e 11 anos com rinite alérgica. A exposição (AUC) ao relórano foi cerca de 6 vezes maior e a Cmax foi cerca de 3 a 4 vezes maior em 3-6 horas, com uma meia-vida terminal de cerca de 120 horas. A exposição foi a mesma em adultos e crianças com metabolizadores fracos quando tratados com doses apropriadas à idade. O perfil geral de segurança desses sujeitos não difere do da população em geral. Os efeitos do relórano nos metabolizadores fracos <2 anos não foram estudados.

Em estudos separados de dose única, prados pacientes pediátricos nas doses recomendadas comparáveis auc e C_Máx - Valores de reloran como adultos que receberam uma dose de 5 mg de xarope de relorano.

Distribuição

O relorano está moderadamente ligado às proteínas plasmáticas (83% - 87%). Não há evidências de acúmulo clinicamente relevante de medicamentos após uma dose diária única de relórano (5 mg a 20 mg) em adultos e adolescentes durante um período de 14 dias.

Bioequivalente em um estudo cruzado de dose única da Reloran, foram encontradas as formulações de comprimido e xarope. Como a solução oral de Reloran contém a mesma concentração de relórano, não foi necessário nenhum estudo de bioequivalência e espera-se que corresponda ao xarope e ao comprimido.

Biotransformação

A enzima responsável pelo metabolismo do relórano ainda não foi identificada e, portanto, algumas interações com outros medicamentos não podem ser completamente excluídas. O reloran inibe o CYP3A4 in vivo não ein vitro Estudos demonstraram que o medicamento não inibe o CYP2D6 e não é um substrato nem um inibidor da glicoproteína-P.

Eliminação

Em um estudo de dose única com uma dose de 7,5 mg de relórano, não houve influência de alimentos (café da manhã com alto teor de gordura e alto teor calórico) na disposição do relórano. Em outro estudo, o suco de toranja não teve efeito na disposição do relórano.

Pacientes renais perturbados

A farmacocinética do relórano em pacientes com insuficiência renal crônica (ICC) foi comparada em uma dose única e em um estudo de doses múltiplas com o de voluntários saudáveis. No estudo de dose única, a exposição ao relórano foi aproximadamente 2 e 2,5 vezes maior em indivíduos com leve a moderada ou. CRI mais pesado do que em voluntários saudáveis. No estudo de doses múltiplas, um estado estacionário foi alcançado após o dia 11, e comparado a indivíduos saudáveis, a exposição ao Reloran ~ 1,5 vezes foi maior em indivíduos com IRC leve a moderada e ~ 2,5 vezes maior em indivíduos com IRC grave. Houve alterações na exposição em ambos os estudos (AUC e C_Máx) de relórano e 3-hidroxi-relórano não clinicamente relevantes.