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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
RAYALDEE é uma vitamina D3 analógico indicado para o tratamento de hiperparatireoidismo secundário em pacientes adultos com doença renal crônica em estágio 3 ou 4 e total sérico de 25-hidroxivitamina D Valores abaixo de 30 ng / mL .
Restrições de uso
RAYALDEE não está especificado para o tratamento do hiperparatireoidismo secundário em pacientes com estágio 5 crônico Doença renal ou em pacientes com doença renal terminal em diálise.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Hipercalcemia
Hipercalcemia pode ocorrer durante o tratamento com RAYALDEE. Hipercalcemia aguda pode aumentar o risco do coração Arritmias e convulsões e pode afetar o efeito do digital no Corações. A hipercalcemia crônica pode levar à calcificação vascular generalizada e outros tecidos moles Cal. Hipercalcemia grave pode exigir atendimento de emergência.
A hipercalcemia pode ser agravada pelo acompanhamento das pessoas Administração de altas doses de preparações contendo cálcio, tiazida Diuréticos ou outros compostos de vitamina D. Além disso, alta ingestão de cálcio e fosfato juntamente com compostos de vitamina D pode levar à hipercalciúria e hiperfosfatemia. Cálcio sérico comum nessas circunstâncias podem ser necessários ajustes de monitoramento e dose de RAYALDEE. Pacientes com uma história A hipercalcemia antes de iniciar a terapia com RAYALDEE deve ser monitorada mais comum para possível hipercalcemia durante o tratamento.
Os pacientes devem ser informados dos sintomas de aumento do cálcio sérico, incluindo fadiga, dificuldade de pensar obviamente perda de apetite, náusea, vômito, constipação, aumento da sede aumento da micção e perda de peso.
Toxicidade digital
A hipercalcemia de qualquer causa, incluindo RAYALDEE, aumenta o risco de toxicidade digital. Em pacientes que usam RAYALDEE simultaneamente com digitálicos portanto, monitore o cálcio sérico e os pacientes quanto a sinais e sintomas de toxicidade digital e aumente a frequência do monitoramento durante o início ou ajuste a dose de RAYALDEE .
Doença óssea adinâmica
Doença óssea adinâmica seguida de um risco aumentado de As fraturas podem se desenvolver se os níveis intactos de PTH forem suprimidos pelo RAYALDEE valores incomumente baixos. Monitore os níveis intactos de PTH e ajuste a dose de RAYALDEE se necessidade.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Nenhuma mudança neoplásica. ao calcifediol foram observados em doses subcutâneas de 3, 10 e 33 mcg / kg / dia em um estudo de camundongo transgênico rasH2 de 26 semanas.
In vitro ou in vivo estudos de mutagenicidade não foram realizado com RAYALDEE. Não foram relatados efeitos genotóxicos ou mutagênicos com calcifediol.
O cálcio não foi demonstrado significativamente Efeitos na fertilidade em ratos.
Use em certas populações
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C: O cálcio foi mostrado ser teratogênico em coelhos quando administrado em doses de 8 a 16 vezes humanas Dose de 60 mcg / dia, com base na superfície do corpo. Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. RAYALDEE deve ser usado enquanto Gravidez somente se o uso potencial justificar um risco potencial para o feto.
Quando o calcifediol por via oral em coelhos criados no Dia da gravidez, exame visceral e esquelético áspero de filhotes indicaram que o composto era teratogênico nas doses de 25 e 50 mcg / kg / dia. Uma dose de 5 mcg / kg / dia não é teratogênica. Em um estudo semelhante em Os ratos, o calcifediol não foram teratogênicos em doses até 60 inclusive mcg / kg / dia.
Trabalho e entrega
O efeito deste medicamento na mãe e no feto durante Trabalho e entrega não são conhecidos.
Mães que amamentam
Evidências limitadas disponíveis mostram que o calcifediol é mal excretado no leite materno. Deve-se ter cuidado quando RAYALDEE estiver administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do RAYALDEE não eram estabelecido em pacientes pediátricos.
Aplicação geriátrica
O número total de sujeitos na fase 3 estudos clínicos controlados por placebo por RAYALDEE, 63% tinham e 65 anos Idade e 22% tinham 75 anos. Não há diferenças gerais na segurança ou a eficácia de RAYALDEE foi observada entre indivíduos com mais de 65 anos e tópicos recentes.
Compromisso renal
Não foi observada diferença na eficácia entre os pacientes com doença renal crônica em estágio 3 ou com doença em estágio 4 no subgrupo Análise. Os resultados de segurança foram semelhantes nesses subgrupos. A segurança e Eficácia de RAYALDEE no tratamento do hiperparatireoidismo secundário Pacientes com doença renal crônica em estágio 2 ou 5 e pacientes com A doença renal em estágio terminal em diálise não foi estabelecida.
Efeitos colaterais
Os seguintes efeitos colaterais importantes são discutidos Mais detalhado em outras seções do rótulo:
- Hipercalcemia
- Doença óssea adinâmica
Experiência em estudo clínico
Porque os estudos clínicos são realizados em condições condições diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas não podem ser comparadas diretamente aconselhar em outros estudos e pode não refletir as taxas observadas em ensaios clínicos Prática.
Os dados da Tabela 1 vêm de dois estudos centrais descrito. Esses dados refletem a exposição de 285 indivíduos RAYALDEE 30 ou 60 mcg diariamente por até 6 meses (média de 24 semanas) Intervalo de 1 a 31 semanas). A idade média da população estudada foi de 66 anos (Área 25-85 anos). Metade dos indivíduos era do sexo masculino, 65% eram brancos e 32% eram afro-americanos ou negros. No início do estudo, os sujeitos tinham assuntos secundários Hiperparatireoidismo, doença renal crônica em estágio 3 (52%) ou 4 (48%) sem macroalbuminúria e níveis séricos totais de 25hidroxivitamina D inferiores a 30 ng / mL . As causas mais comuns de doença renal crônica foram diabetes e pressão alta e a média estimada de TFG na fraude de linha de base 31 mL / min / 1,73 m². Em linha de base, o PTH médio intacto no plasma foi de 148 pg / mL, cálcio sérico médio-9.2 mg / dL, fósforo sérico médio foi de 3,7 mg / dL) e soro médio de 25-hidroxivitamina D foi de 20 ng / mL .
A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais comuns associados o uso de RAYALDEE nos estudos combinados controlados por placebo. Estes são desvantajosos As reações não estavam disponíveis no início do estudo, eram mais comuns no RAYALDEE do que no placebo e ocorreu em pelo menos 1,4% dos pacientes tratados com RAYALDEE .
Tabela 1: Efeitos colaterais comuns
Estudos controlados por placebo em ≥1,4% dos indivíduos tratados com RAYALDEE
Aumento do cálcio sérico
Pacientes randomizados para RAYALDEE experimentou um aumento médio maior (SE) no cálcio sérico (P <0,001) do que Pacientes randomizados para placebo [ou seja,., 0,2 (0,02) mg / dL no RAYALDEE contra 0,1 (0,03) mg / dL no placebo da linha de base ao final do estudo]. Seis sujeitos (2%) no Grupo de tratamento RAYALDEE e nenhum indivíduo (0%) é necessário no grupo placebo Redução da dose na hipercalcemia definida por protocolo (dois soro consecutivos valores de cálcio superiores a 10,3 mg / dL). Um total de 4,2% do RAYALDEE tratado Os indivíduos e 2,1% dos indivíduos tratados com placebo apresentaram pelo menos 1 aumento no cálcio sérico acima do limite superior do normal (10,5 mg / dL).
Aumento do fósforo sérico
Pacientes randomizados para RAYALDEE experimentou um aumento médio maior (SE) no fósforo sérico do que pacientes randomizados para placebo [ou seja,., 0,2 (0,03) mg / dL em RAYALDEE contra 0,1 (0,04) mg / dL placebo da linha de base ao final do estudo]. Um tópico (0,4%) em RAYALDEE Grupo de tratamento com hiperfosfatemia definida por protocolo (dois séricos consecutivos valores de fósforo> 5,5 mg / dL obtidos como medicamento de estudo) em comparação com o n Indivíduos no grupo placebo. Um total de 45% dos indivíduos tratados com RAYALDEE e 44% dos indivíduos tratados com placebo apresentaram pelo menos um aumento no soro Fósforo acima do limite superior do valor normal (4,5 mg / dL).
Interações com MEDICAMENTOS
Inibidor do CYP3A
Inibidores do citocromo P450, como cetoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina ou voriconazol, pode inibir enzimas envolvidas no metabolismo da vitamina D (CYP24A1 e CYP27B1) e pode alterar o nível sérico de calcifediol. Pode ser o ajuste da dose de RAYALDEE necessário e soro 25hidroxivitamina D, PTH intacto e cálcio sérico As concentrações devem ser monitoradas de perto quando um paciente inicia ou fornece terapia com um forte inibidor do CYP3A4.
Tiazida
Sabe-se que a tiazida induz hipercalcemia reduzindo Eliminação de cálcio na urina.
Administração simultânea de tiazidas com RAYALDEE pode Causar hipercalcemia. Os pacientes podem precisar de cálcio sérico mais frequente monitoramento neste cenário.
Colestiramina
Foi relatado que a colestiramina reduz o intestino absorção de vitaminas lipossolúveis e pode absorver calcifediol, a substância ativa do RAYALDEE. O ajuste da dose de RAYALDEE pode e total sérico de 25-hidroxivitamina D, PTH intacto e cálcio sérico As concentrações devem ser monitoradas de perto quando um paciente inicia ou interrompe a terapia com colestiramina.
outros agentes
Fenobarbital ou outros anticonvulsivantes ou outros compostos que estimulam a hidroxilação microssômica reduzem a meia-vida do calcifediol o ingrediente ativo do RAYALDEE. Pode ser necessário um ajuste da dose de RAYALDEE e total sérico de 25-hidroxivitamina D, PTH intacto e cálcio sérico As concentrações devem ser monitoradas de perto quando um paciente inicia ou interrompe a terapia com fenobarbital ou outros anticonvulsivantes.
Efeitos colaterais | Placebo N = 144 % |
RAYALDEE N = 285 % |
Anemia | 3.5 | 4.9 |
Nasofaringite | 2.8 | 4.9 |
a creatinina no sangue aumentou | 1.4 | 4.9 |
Falta de ar | 2.8 | 4.2 |
Tosse | 2.1 | 3.5 |
Insuficiência cardíaca congestiva | 0,7 | 3.5 |
Constipação | 2.8 | 3.2 |
Bronquite | 0,7 | 2.8 |
Hipercaliemia | 0,7 | 2.5 |
Osteoartrite | 0,7 | 2.1 |
Hiperuricemia | 0,7 | 1.8 |
Sir Duke | 0.0 | 1.8 |
Pneumonia | 0,7 | 1.4 |
Doença pulmonar obstrutiva crônica | 0.0 | 1.4 |
Os seguintes efeitos colaterais importantes são discutidos Mais detalhado em outras seções do rótulo:
- Hipercalcemia
- Doença óssea adinâmica
Experiência em estudo clínico
Porque os estudos clínicos são realizados em condições condições diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas não podem ser comparadas diretamente aconselhar em outros estudos e pode não refletir as taxas observadas em ensaios clínicos Prática.
Os dados da Tabela 1 vêm de dois estudos centrais descrito. Esses dados refletem a exposição de 285 indivíduos RAYALDEE 30 ou 60 mcg diariamente por até 6 meses (média de 24 semanas) Intervalo de 1 a 31 semanas). A idade média da população estudada foi de 66 anos (Área 25-85 anos). Metade dos indivíduos era do sexo masculino, 65% eram brancos e 32% eram afro-americanos ou negros. No início do estudo, os sujeitos tinham assuntos secundários Hiperparatireoidismo, doença renal crônica em estágio 3 (52%) ou 4 (48%) sem macroalbuminúria e níveis séricos totais de 25hidroxivitamina D inferiores a 30 ng / mL . As causas mais comuns de doença renal crônica foram diabetes e pressão alta e a média estimada de TFG na fraude de linha de base 31 mL / min / 1,73 m². Em linha de base, o PTH médio intacto no plasma foi de 148 pg / mL, cálcio sérico médio-9.2 mg / dL, fósforo sérico médio foi de 3,7 mg / dL) e soro médio de 25-hidroxivitamina D foi de 20 ng / mL .
A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais comuns associados o uso de RAYALDEE nos estudos combinados controlados por placebo. Estes são desvantajosos As reações não estavam disponíveis no início do estudo, eram mais comuns no RAYALDEE do que no placebo e ocorreu em pelo menos 1,4% dos pacientes tratados com RAYALDEE .
Tabela 1: Efeitos colaterais comuns
Estudos controlados por placebo em ≥1,4% dos indivíduos tratados com RAYALDEE
Aumento do cálcio sérico
Pacientes randomizados para RAYALDEE experimentou um aumento médio maior (SE) no cálcio sérico (P <0,001) do que Pacientes randomizados para placebo [ou seja,., 0,2 (0,02) mg / dL no RAYALDEE contra 0,1 (0,03) mg / dL no placebo da linha de base ao final do estudo]. Seis sujeitos (2%) no Grupo de tratamento RAYALDEE e nenhum indivíduo (0%) é necessário no grupo placebo Redução da dose na hipercalcemia definida por protocolo (dois soro consecutivos valores de cálcio superiores a 10,3 mg / dL). Um total de 4,2% do RAYALDEE tratado Os indivíduos e 2,1% dos indivíduos tratados com placebo apresentaram pelo menos 1 aumento no cálcio sérico acima do limite superior do normal (10,5 mg / dL).
Aumento do fósforo sérico
Pacientes randomizados para RAYALDEE experimentou um aumento médio maior (SE) no fósforo sérico do que pacientes randomizados para placebo [ou seja, 0, 2 (0, 03) mg / dL em RAYALDEE versus 0, 1 (0, 04) mg / dL placebo da linha de base ao final do estudo]. Um tópico (0,4%) em RAYALDEE Grupo de tratamento com hiperfosfatemia definida por protocolo (dois séricos consecutivos valores de fósforo> 5,5 mg / dL obtidos como medicamento de estudo) em comparação com o n Indivíduos no grupo placebo. Um total de 45% dos indivíduos tratados com RAYALDEE e 44% dos indivíduos tratados com placebo apresentaram pelo menos um aumento no soro Fósforo acima do limite superior do normal (4,5 mg / dL).
Efeitos colaterais | Placebo N = 144 % |
RAYALDEE N = 285 % |
Anemia | 3.5 | 4.9 |
Nasofaringite | 2.8 | 4.9 |
a creatinina no sangue aumentou | 1.4 | 4.9 |
Falta de ar | 2.8 | 4.2 |
Tosse | 2.1 | 3.5 |
Insuficiência cardíaca congestiva | 0,7 | 3.5 |
Constipação | 2.8 | 3.2 |
Bronquite | 0,7 | 2.8 |
Hipercaliemia | 0,7 | 2.5 |
Osteoartrite | 0,7 | 2.1 |
Hiperuricemia | 0,7 | 1.8 |
Sir Duke | 0.0 | 1.8 |
Pneumonia | 0,7 | 1.4 |
Doença pulmonar obstrutiva crônica | 0.0 | 1.4 |
A administração excessiva de RAYALDEE pode causar hipercalcúria, hipercalcemia, hiperfosfatemia ou supressão de intacta PTH. Sintomas comuns de sobredosagem com vitamina D podem ser constipação diminuição do apetite, desidratação, fadiga, irritabilidade, fraqueza muscular ou Vômito.
Tratamento de uma overdose acidental aguda com RAYALDEE deve consistir em medidas gerais de apoio. Quando a overdose é descoberta induzir a emese em pouco tempo ou fazer lavagem gástrica para evitar mais Absorção. Faça medições seriais de soro e mictório e avalie todas elas anomalias eletrocardiográficas devido à hipercalcemia. Definir cálcio adicional. Trate com cuidados médicos padrão, se persistente e ocorrem níveis séricos significativamente aumentados de cálcio.
O cálcio não é removido significativamente pela diálise.
Absorção
Não foi um estudo de efeito alimentar realizado com latas de 30 mcg e 60 mcg da RAYALDEE. No entanto, um efeito alimentar Estudo com uma dose supraterapêutica de 450 mcg em voluntários saudáveis mostrou uma cerca de 5 vezes a concentração sérica máxima de calcifediol (CMáx) e um aumento de 3,5 vezes na AUC0 tse RAYALDEE com uma alta Farinha gordurosa e de alta caloria em comparação ao jejum.
Exposição ao calcifediol aumentou proporcionalmente ao longo da faixa de doses de 30 para 90 mcg após repetidos administração diária de RAYALDEE antes de dormir para indivíduos com ensino médio hiperparatireoidismo, doença renal crônica e insuficiência de vitamina D. Níveis de estado estacionário de 25-hidroxivitamina D total sérica foram atingidos cerca de 3 meses.
Distribuição
O cálcio é extenso ligado a proteínas plasmáticas (> 98%). O volume aparente médio de distribuição é 8,8 L em voluntários saudáveis após uma dose oral única de RAYALDEE e 30,1 L em doentes com doença renal crónica em fase 3 ou 4 após administração repetida.
Eliminação
A meia-vida média de eliminação de calcifediol é de cerca de 11 dias em pessoas saudáveis após um Dose única de RAYALDEE e aproximadamente 25 dias, em pacientes com estágio 3 ou Doença renal crônica no estágio 4 após doses repetidas uma vez ao dia.
Metabolismo
Produção de calcitriol a partir de o calcifediol é catalisado pela enzima 1-alfa-hidroxilase CYP27B1, encontrada em o rim e outros tecidos. CYP24A1, está localizado em todos os receptores de vitamina D O tecido cataboliza o calcifediol e o calcitriol em metabolitos inativos.
Eliminação
A eliminação do calcifediol ocorre principalmente através do caminho do ducto biliar.