Rayaldee

Raialdi

Calcifediol

Cápsula

O análogo D3 é indicado para o tratamento do hiperparatireoidismo secundário em pacientes adultos com doença renal crônica em estágio 3 ou 4 e níveis séricos de 25-hidroxivitamina D total inferiores a 30 ng / ml.

Restrições De Uso

RAIALDI não é indicado para o tratamento do hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal crônica em estágio 5 ou em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal em diálise.

Informações Importantes Sobre Dosagem E Uso

• Antes de iniciar o tratamento, verifique se os níveis séricos de cálcio estão abaixo de 9,8 mg/dL.
• Instrua os pacientes a engolir as cápsulas inteiras de RAYALDEE.
• Instrua os pacientes a pular a dose perdida e retomar o medicamento no próximo horário agendado regularmente. Não administre uma dose extra.

Dose Inicial E Titulação Da Dose

• A dose inicial de RAIALDI é de 30 mcg administrados por via oral uma vez ao dia antes de dormir.
• A dose de manutenção de RAIALDI deve atingir um nível sérico total de 25-hidroxivitamina D de 30 a 100 ng/ml, um nível de hormônio da paratireóide intacto (PTH) na faixa terapêutica desejada, um nível sérico de cálcio (ajustado para baixa albumina) dentro da faixa normal e um nível sérico de fósforo abaixo de 5,5 mg/dL.
• Monitore os níveis séricos de cálcio, fósforo sérico, 25-hidroxivitamina D total e PTH intacto pelo menos 3 meses após o início da terapia ou ajuste da dose e, em seguida, pelo menos uma vez a cada 6 a 12 meses.
• Aumente a dose para 60 mcg por via oral uma vez ao dia antes de dormir cerca de 3 meses se o PTH intacto permanecer acima da faixa terapêutica desejada. Antes de aumentar a dose, certifique-se de que os níveis séricos de cálcio estejam abaixo de 9,8 mg/dL, fósforo sérico abaixo de 5,5 mg/dL e 25-hidroxivitamina D sérica total abaixo de 100 ng/ml.
• Para fazer uma dosagem , se intacto de PTH firme e significativamente baixo , a fim de reduzir o risco adinâmico de doenças ósseas, se o soro de leite o cálcio é consistente mais do que o intervalo normal, para reduzir o risco de hipercalcemia, ou se o total de 25 hidroxivitamina D no então de sangue está acima de 100 ng/ml.continue a receber em uma dose reducida após estes valores laboratoriais normalizados.

Ninguém.

AVISO

A seção composição inclui precauções.

PRECAUÇÕES

Hipercalcemia

Hipercalcemia pode ocorrer durante o tratamento com RAIALDI. A hipercalcemia aguda pode aumentar o risco de arritmias e convulsões cardíacas e pode potencializar os efeitos da digitálicos no coração. A hipercalcemia crônica pode levar à calcificação generalizada de vasos e outros tecidos moles. Hipercalcemia grave pode Exigir atendimento de emergência.

A hipercalcemia pode ser agravada pela administração concomitante de altas doses de medicamentos contendo cálcio, diuréticos tiazídicos ou outros compostos de vitamina D. Além disso, uma alta ingestão de cálcio e fosfato concomitantemente com compostos de vitamina D pode levar à hipercalciúria e hiperfosfatemia. Nessas circunstâncias, o monitoramento frequente dos níveis séricos de cálcio e o ajuste da dose do medicamento RAIALDI podem ser necessários. Pacientes com história de hipercalcemia antes do início da terapia com RAYALDI devem ser observados com mais frequência quanto a possíveis hipercalcemia durante a terapia.

Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de aumento do cálcio sérico, que incluem sensação de fadiga, dificuldade em pensar com clareza, perda de apetite, náusea, vômito, constipação, aumento da sede, aumento da micção e perda de peso.

Toxicidade Da Dedaleira

Hipercalcemia de qualquer causa , incluindo radiação, aumenta o risco de toxicidade digitálicos. Em pacientes que usam RAYALDEE simultaneamente com compostos digitálicos, monitore o cálcio sérico e os pacientes quanto a sinais e sintomas de toxicidade digitálicos e aumente a frequência de monitoramento ao iniciar ou ajustar a dose de RAYALDEE.

Doença Óssea Adinâmica

A doença óssea adinâmica, seguida de um risco aumentado de fraturas, pode se desenvolver se os níveis intactos de PTH forem suprimidos por RAYALDEE a níveis anormalmente baixos. Monitore o nível de PTH intacto e ajuste a dose de RAIALDI, se necessário.

Toxicologia não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Fertilidade Prejudicada

Em um estudo de 26 semanas de camundongos transgênicos rasH2, não foram observadas alterações neoplásicas relacionadas ao calcifediol em doses subcutâneas de 3, 10 e 33 µg/kg/dia.

Artificial or em condições naturais mutagenicity studies have not been performed with RAYALDEE. No genotoxic or mutagenic effects have been reported with calcifediol.

Foi demonstrado que o calcifediol não tem efeito significativo na fertilidade em ratos.

Uso Em Populações Específicas

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria C: Calcifediol has been shown to be teratogenic in rabbits when given in doses of 8 to 16 times the human dose of 60 mcg/day, based on body surface area. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. RAYALDEE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies potential risk to the fetus.

Quando administrado por via oral com calcifediol a coelhos reprodutores do 6º ao 18º dia de gestação, o exame visceral e esquelético Bruto dos filhotes mostrou que este composto era teratogênico em doses de 25 e 50 µg/kg/dia. A dose de 5 µg/kg/dia não foi teratogênica. Em um estudo semelhante em ratos, o calcifediol não foi teratogênico em doses até 60 µg/kg/dia, inclusive.

Trabalho E Entrega

O efeito desta droga na mãe e no feto durante o trabalho de parto e parto é Desconhecido.

Mães Que Amamentam

Evidências limitadas disponíveis sugerem que o calcifediol é mal excretado no leite humano. Deve-se ter cuidado ao administrar RAYALDI a uma mulher que amamenta.

Aplicação pediátrica

A segurança e eficácia do medicamento RAIALDI em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Usos Geriátricos

Do total de participantes da Fase 3 dos ensaios clínicos controlados por placebo de RAYALDEE, 63% tinham idade ≥65 anos e 22% tinham idade ≥75 anos. Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia de RAIALDI entre indivíduos com mais de 65 anos e indivíduos mais jovens.

Função renal prejudicada

Na análise de subgrupos, não foram observadas diferenças na eficácia entre pacientes com doença renal crônica em estágio 3 e pacientes com doença renal em estágio 4. Os resultados de segurança foram semelhantes nesses subgrupos. A segurança e eficácia do medicamento RAIALDI no tratamento do hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal crônica em estágio 2 ou 5 e pacientes com insuficiência renal em estágio terminal em diálise não foram estabelecidas.

As seguintes reações adversas importantes são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo:

• Hipercalcemia
• Doença Óssea Adinâmica

Experiência Clínica Do Julgamento

Como os ensaios clínicos são realizados em ambientes amplamente variáveis, as taxas observadas de reações adversas não podem ser diretamente correlacionadas com as de outros estudos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Os dados da tabela 1 são derivados de dois estudos principais descritos abaixo. Esses dados refletem a exposição de 285 indivíduos RAYALDEE a 30 ou 60 mcg diariamente por 6 meses (média de 24 semanas, variação de 1 a 31 semanas). A idade média da população estudada foi de 66 anos (variação de 25 a 85 anos). Metade dos sujeitos eram do sexo masculino, 65% eram brancos e 32% eram afro - americanos ou negros. No início, os pacientes apresentaram hiperparatireoidismo secundário, doença renal crônica em estágio 3 (52%) ou 4 (48%) sem macroalbuminúria e um nível sérico total de 25hidroxivitamina d inferior a 30 ng/ml. As causas mais comuns de doença renal crônica foram diabetes mellitus e hipertensão, e a TFG média calculada no início do estudo foi de 31 ml/min / 1.73m2. No início, o nível médio de PTH plasmático intacto foi de 148 pg / ml, o nível médio de cálcio sérico foi de 9.2 mg/dL, o nível sérico médio de fósforo foi de 3.7 mg / dL e o nível sérico médio de 25-hidroxivitamina D foi de 20 ng / ml

A tabela 1 resume as reações adversas comuns associadas ao uso de RAIALDI em estudos combinados controlados por placebo. Essas reações adversas estavam ausentes na linha de base, ocorreram com mais frequência com RAYALDI do que com placebo e foram observadas em pelo menos 1,4% dos pacientes tratados com RAYALDI.

Tabela 1: reações adversas comuns em estudos controlados por placebo relatados em ≥1,4% dos pacientes tratados com RAIALDI

Aumento Dos Níveis Séricos De Cálcio

Os pacientes randomizados para RAYALDEE experimentaram um aumento médio (GP) maior no cálcio sérico (p<0,001) do que os pacientes randomizados para placebo [t. e. 0,2 (0,02) mg / dL por RAYALDEE 0 ,0,1 (0,03) mg / dL por placebo desde a linha de base até o final do estudo]. Seis pessoas (2%) no grupo de tratamento de RAIALDI e nenhuma pessoa (0%) no grupo placebo necessitaram de redução da dose para hipercalcemia definida pelo protocolo (dois valores consecutivos de cálcio sérico excederam 10,3 mg / dL). Um total de 4,2% dos pacientes tratados com RAIALDI e 2,1% dos pacientes tratados com placebo experimentaram pelo menos 1 aumento nos níveis séricos de cálcio acima do limite superior do normal (10,5 mg/dL)

Aumento Do Fósforo Sérico

Os pacientes randomizados para RAYALDEE experimentaram um aumento médio (GP) maior no fósforo sérico do que os pacientes randomizados para placebo [t. e. 0,2 (0,03) mg / dL por RAYALDEE 0, 0,1 (0,04) mg / dL por placebo desde a linha de base até o final do estudo]. Um indivíduo (0,4%) no grupo de tratamento de RAIALDI apresentou hiperfosfatemia definida pelo protocolo (dois valores consecutivos de fósforo sérico >5,5 mg / dl considerados relacionados ao medicamento do estudo) em comparação com nenhum paciente no grupo placebo. Um total de 45% dos pacientes tratados com RAIALDI e 44% dos pacientes tratados com placebo experimentaram pelo menos um aumento nos níveis séricos de fósforo acima do limite superior do normal (4,5 mg/dL)

A administração excessiva de RAIALDI pode causar hipercalciúria, hipercalcemia, hiperfosfatemia ou quantidades excessivas de PTH intacto. Os sintomas comuns de uma overdose de vitamina D podem incluir constipação, diminuição do apetite, desidratação, fadiga, irritabilidade, fraqueza muscular ou vômito.

O tratamento de uma overdose acidental aguda com o medicamento RAIALDI deve consistir em medidas gerais de suporte. Se uma overdose for detectada por um curto período de tempo, induza o vômito ou Faça uma lavagem gástrica para evitar mais absorção. Obtenha medições seriadas de cálcio sérico e urinário e avalie quaisquer anormalidades eletrocardiográficas causadas por hipercalcemia. Pare de tomar cálcio extra. Se níveis séricos de cálcio persistentes e marcadamente elevados aparecerem, trate-se com cuidados médicos padrão.

O calcifediol não é removido significativamente durante a diálise.

Em ensaios clínicos repetidos com RAYALDEE, um aumento no nível sérico total de 25-di-hidroxivitamina D foi associado a um aumento correspondente na concentração sérica total de 1,25-di-hidroxivitamina D e uma diminuição no nível de PTH intacto no plasma circulante observado durante as duas primeiras semanas de tratamento com RAYALDEE.

Absorção

O estudo do efeito alimentar não foi realizado com doses de 30 mcg e 60 mcg de RAIALDI. No entanto, um estudo de efeito alimentar com uma dose supraterapêutica de 450 mcg em indivíduos saudáveis mostrou um aumento de aproximadamente 5 vezes na concentração sérica máxima de calcifediol (Cmax) e um aumento de 3,5 vezes no AUC0-t quando RAYALDI foi administrado com alimentos com alto teor de gordura e alto teor calórico em comparação com o jejum.

O impacto кальцифедиола proporcional aumentou no intervalo de doses de 30 a 90 mcg após a re-diário da introdução de РАЙАЛДИ antes de dormir pacientes com o secundário гиперпаратиреозом, doença crônica renal e insuficiência da vitamina D. Estáveis os níveis de total de 25 гидроксивитамина D sérica são alcançados após cerca de 3 meses.

Distribuição

O calcifediol liga-se intensamente às proteínas plasmáticas (>98%). O volume médio aparente de distribuição é de 8,8 L em indivíduos saudáveis após uma dose oral única de RAIALDI e 30,1 L em pacientes com doença renal crônica em estágio 3 ou 4 após uma dose repetida.

Eliminação

A meia-vida média do calcifediol é de aproximadamente 11 dias em indivíduos saudáveis após uma dose única do medicamento RAIALDI e aproximadamente 25 dias em pacientes com doença renal crônica Estágio 3 ou estágio 4 Após a administração repetida do medicamento uma vez ao dia.

Metabolismo

A produção de calcitriol a partir do calcifediol é catalisada pela enzima 1-alfa hidroxilase CYP27B1 localizada no rim e em outros tecidos. O CYP24A1, localizado em todos os tecidos sensíveis à vitamina D, cataboliza o calcifediol e o calcitriol em metabólitos inativos.

Eliminação

A excreção de calcifediol ocorre principalmente através das fezes biliares.