Propra

Comprimido revestido por película

10 mg: comprimidos revestidos por película biconvexos redondos brancos a esbranquiçados, impressos em um lado com "AI" e no outro lado com uma linha de pontos.

Nota: Diâmetro do comprimido 5,5 mm

a linha de resultado é usada apenas para facilitar a quebra, para facilitar a ingestão e não para dividi-la nas mesmas doses.

Adultos:

Pressão alta

Inicialmente 40 mg duas ou três vezes ao dia, que pode ser aumentada em 80 mg por dia em intervalos semanais, dependendo da reação. O intervalo de doses habitual é de 160 a 320 mg por dia. Uma nova queda na pressão arterial é alcançada com diuréticos simultâneos ou outros medicamentos anti-hipertensivos.

Angina, enxaquecas e tremor essencial

A dose inicial é de 40 mg duas a três vezes ao dia e aumenta na mesma quantidade em intervalos semanais, dependendo da resposta do paciente. Uma resposta adequada em enxaquecas é geralmente observada na faixa de 80 a 160 mg / dia e em angina de peito e tremor essencial na faixa de 120 a 240 mg / dia.

Arritmias, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica e tireototoxicose

Um intervalo de doses de 10 a 40 mg três ou quatro vezes ao dia geralmente atinge a reação necessária.

Pós-infarto do miocárdio

O tratamento deve começar entre os dias 5 e 21 após o infarto do miocárdio, com uma dose inicial de 40 mg quatro vezes ao dia por dois ou três dias. Para melhorar a conformidade, a dose diária total pode ser administrada 80 mg duas vezes ao dia.

Overfunction

A dose é ajustada de acordo com a resposta clínica.

Hipertensão portal

A dosagem deve ser titulada para reduzir calmamente a freqüência cardíaca em aproximadamente 25%. A dosagem deve começar a 40 mg duas vezes ao dia e aumentar para 80 mg duas vezes ao dia, dependendo da reação da frequência cardíaca. Se necessário, a dose pode ser aumentada gradualmente para um máximo de 160 mg duas vezes ao dia.

Faeocromocitoma

(Usado apenas com um medicamento bloqueador do receptor alfa).

Pré-operatório: recomenda-se 60 mg por dia durante 3 dias. Malignidades não operacionais: 30 mg por dia.

disfunção hepática :

A biodisponibilidade do propranolol pode ser aumentada em pacientes com insuficiência hepática e podem ser necessários ajustes de dose. Em pacientes com doença hepática grave (por exemplo,. cirrose), recomenda-se uma dose inicial baixa (não mais que 20 mg três vezes ao dia), com a resposta ao tratamento (por exemplo,. o efeito na frequência cardíaca) sendo monitorado de perto.

Compromisso renal:

As concentrações de propranolol podem aumentar em pacientes com insuficiência renal significativa e hemodiálise. Deve-se ter cuidado ao iniciar o tratamento e selecionar a dose inicial.

Tal como acontece com outros bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos, o tratamento não deve ser interrompido abruptamente. A dosagem deve ser retirada gradualmente durante um período de 7 a 14 dias. A dosagem equivalente de outro bloqueador beta-adrenoceptor pode ser substituída ou a retirada do propranolol deve ser gradual. Os pacientes devem ser observados durante a retirada, especialmente aqueles com doença cardíaca isquêmica. O (s) risco (s) de interromper o bloqueio beta deve ser determinado para cada paciente.

Pessoas mais velhas :

A evidência da relação entre níveis sanguíneos e idade é contraditória. Propranolol deve ser usado com cautela para tratar os idosos. Sugere-se que o tratamento comece com a dose mais baixa. A dose ideal deve ser determinada individualmente de acordo com a resposta clínica.

População pediátrica

Arritmias cardíacas

A dosagem deve ser determinada de acordo com o estado cardíaco do paciente e as circunstâncias que requerem tratamento. A dose deve ser ajustada individualmente e o seguinte é um guia: Crianças e adolescentes: 0,25-0,5 mg / kg 3-4 vezes ao dia, ajustado de acordo com a resposta clínica.

Enxaqueca

Oral: Menos de 12 anos: 20 mg duas ou três vezes ao dia. Mais de 12 anos: a dose de adulto.

Método de aplicação

Para administração oral.

- Hipersensibilidade à (s) substância (s) ativa (s) ou a qualquer um dos auxiliares listados na Seção 6.

- Decompensação cardíaca que não é tratada adequadamente.

- Síndrome do sinusal doente / bloqueio SA.

- História de broncoespasmo ou asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica.

- Acidose metabólica.

- Bloqueio cardíaco de segundo e terceiro graus.

- Pacientes suscetíveis à hipoglicemia, p. devido ao jejum prolongado ou à reserva limitada de contra-regulação.

- Choque cardiogênico.

- Feocromocitoma não tratado.

- Bradicardia grave.

- Hipotensão grave

- Distúrbios arteriais periféricos graves

- Prinzmetal-angina

Combinação não recomendada :

O uso combinado de betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio com efeitos inotrópicos negativos (por exemplo,. verapamil, diltiazem) pode levar a um exagero da função negativa da linha AV e do nó sinusal, especialmente em pacientes com função ventricular comprometida e / ou distúrbios da linha SA ou AV. Isso pode levar a hipotensão e bradicardia graves. A combinação com proproanolol deve ser evitada especialmente em pacientes com compensação cardíaca.

O uso simultâneo de simpatomiméticos, p. adrenalina, pode neutralizar os efeitos dos betabloqueadores. Deve-se ter cuidado ao administrar parenteralmente preparações contendo adrenalina a pacientes que tomam betabloqueadores, pois vasoconstrição, pressão alta e bradicardia podem ocorrer em casos raros.

Broncodilatadores agonistas beta :

Bloqueadores beta não cardioletivos resistem aos efeitos broncodilatadores dos broncodilatadores beta-agonistas, o propranolol é contra-indicado em pacientes com asma.

Fingolimod:

Potenciação dos efeitos da bradicardia com possíveis consequências fatais. O tratamento com Fingolimod não deve ser iniciado em pacientes que recebem betabloqueadores. No caso de uma combinação, recomenda-se um monitoramento adequado no início do tratamento, pelo menos um monitoramento durante a noite.

Barbitúricos:

Os níveis plasmáticos e os efeitos dos betabloqueadores são reduzidos pelos barbitúricos. Os barbitúricos são fortes indutores de enzimas hepáticas que podem aumentar o metabolismo do propranolol.

Propafenona:

O nível de propranolol no plasma pode ser aumentado em até 100% pela propafenona. Provavelmente isso ocorreu devido ao fato de o propranolol ser parcialmente metabolizado pela mesma enzima que a propafenona (CYP2D6). Essa combinação também não é aconselhável porque a propafenona tem efeitos inotrópicos negativos.

Varfarina:

O propranolol pode causar uma redução na depuração e um aumento nas concentrações plasmáticas de varfarina.

Inibidor da MAO:

A administração concomitante de inibidores da MAO (exceto inibidores da MAO-B) com agentes anti-hipertensivos pode reduzir o efeito anti-hipertensivo e levar a reações hipertensivas.

Glycosides:

Os glicosídeos de digitálicos em conjunto com os betabloqueadores podem estender o tempo de condução atrioventricular.

Use a combinação com cautela, o ajuste da dose pode ser necessário

Amiodarona:

Alguns relatos de casos sugerem que pacientes tratados com amiodarona podem ter bradicardia sinusal grave quando tratados com propranolol. A amiodarona tem uma meia-vida extremamente longa (cerca de 50 dias), o que significa que as interações podem ocorrer muito tempo após a interrupção da terapia.

Medicamentos antiarrítmicos de classe I (disopiramida, quinidina):

Os antiarrítmicos e betabloqueadores de classe I têm efeitos inotrópicos negativos aditivos que podem levar à hipotensão e efeitos colaterais hemodinâmicos graves em pacientes com função ventricular esquerda prejudicada.

Medicamentos anti-inflamatórios / anti-reumáticos não esteróides (AINEs):

Os anti-inflamatórios do tipo AINE neutralizam os efeitos hipotensores dos betabloqueadores. Foi estudado principalmente em indometacina. Nenhuma interação desse tipo poderia ser demonstrada em um estudo com diclofenaco. Faltam dados para inibidores da COX-2.

Cimetidina:

A cimetidina aumenta o nível de propranolol no plasma, provavelmente inibindo o metabolismo na primeira passagem. Com a administração oral, pode haver um risco de Z. B. bradicardia.

Álcool:

A administração concomitante de álcool pode aumentar os níveis plasmáticos de propranolol.

Anestésicos:

O uso concomitante de antagonistas beta-adrenérgicos e anestésicos pode enfraquecer a taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão. Geralmente evite a retirada repentina do tratamento com betabloqueador. O anestesista deve ser informado quando o paciente receber antagonistas beta-adrenérgicos. É melhor evitar anestésicos que causam depressão do miocárdio.

Epinefrina (adrenalina):

Pacientes tratados com propranolol e adrenalina têm vários relatos de hipertensão e bradicardia graves. Essas observações clínicas foram confirmadas por estudos em voluntários saudáveis. Também foi sugerido que a administração intravascular de adrenalina pode desencadear essas reações.

Fluvoxamina:

A fluvoxamina inibe o metabolismo oxidativo e aumenta as concentrações plasmáticas de propranolol. Isso pode levar a bradicardia grave.

Anti-hipertensivos centrais (clonidina, moxonidina, metil dopa):

O uso simultâneo de medicamentos centrais e anti-hipertensivos pode piorar a insuficiência cardíaca devido a uma diminuição no tom simpático central (redução da freqüência cardíaca e débito cardíaco, vasodilatação). A retirada abrupta, especialmente se você cair na frente do betabloqueador, pode aumentar o risco de "hipertensão reiniciada".

Se os dois medicamentos forem administrados ao mesmo tempo, o betabloqueador deve ser interrompido alguns dias antes de interromper a clonidina. Se a clonidina for substituída pela terapia com betabloqueadores, a introdução de betabloqueadores deve ser adiada por vários dias após o término da administração de clonidina.

Rifampicina:

O metabolismo do propranolol pode ser aumentado pelo potente indutor de enzimas hepáticas rifampicina.

bloqueador alfa :

O uso concomitante com bloqueadores alfa aumenta o risco de hipotensão, especialmente hipotensão ortostática, bem como taquicardia e palpitações.

Bloqueador dos canais de cálcio da di-hidropiridina: E.g. nifedipina:

O uso concomitante pode aumentar o risco de hipotensão e a insuficiência cardíaca pode ocorrer com insuficiência cardíaca latente.

Clorpromazina:

O uso simultâneo de clorpromazina com propranolol pode levar a um aumento significativo nos níveis plasmáticos de ambos os medicamentos e, assim, aumentar seus efeitos na freqüência cardíaca e na pressão arterial, bem como um efeito antipsicótico aumentado para a clorpramazina e um efeito aumentado de redução da pressão arterial para o propranolol .

Lidocain:

A administração de propranolol durante a infusão de lidocaína pode aumentar a concentração plasmática de lidocaína em cerca de 30%. Pacientes que já recebem propranolol tendem a ter níveis mais altos de lidocaína do que os controles. A combinação deve ser evitada.

Medicamentos anti-enxaqueca :

Durante o tratamento concomitante com propranolol, inibiu o metabolismo da primeira passagem do rizatriptano, cuja AUC aumenta em 70-80%. Recomenda-se uma dose de 5 mg de rizatriptano para terapia combinada. A ergotamina com propranolol relatou reações vasospásticas em alguns pacientes.

Teofilina:

O propranolol reduz a depuração metabólica da teofilina em aproximadamente 30% na dose de 120 mg / dia e 50% nas doses de 720 mg / dia.

Insulina e medicamentos antidiabéticos orais :

O uso concomitante pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia (bater no coração, taquicardia). O propranolol pode prolongar a reação hipoglicêmica à insulina.

Tabaco:

Fumar tabaco pode reduzir os efeitos positivos dos betabloqueadores na frequência cardíaca e na pressão arterial.

Testes laboratoriais :

Interferência em testes laboratoriais - foi relatado que o propranolol afeta a estimativa da bilirrubina sérica pelo método diazo e a determinação de catecolaminas por métodos de fluorescência.

Gravidez:

Como em todos os medicamentos, o propranolol não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que seu uso seja essencial. Não há evidência de teratogenicidade com propranolol. No entanto, os betabloqueadores reduzem a placentaperfusion, o que pode levar à morte do feto no útero, parto imaturo e prematuro. Efeitos colaterais (especialmente hipoglicemia e bradicardia no recém-nascido e bradicardia no feto) também podem ocorrer. Na fase pós-natal, há um risco aumentado de complicações cardíacas e pulmonares no recém-nascido.

Amamentação:

A maioria dos medicamentos bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos, especialmente compostos lipofílicos, são encontrados no leite materno em graus variados. A amamentação não é, portanto, recomendada após a administração desses compostos.

Fertilidade:

Não há dados relevantes sobre os efeitos da fertilidade em humanos.

O propranolol é geralmente bem tolerado. Em estudos clínicos, os eventos adversos relatados são geralmente devidos aos efeitos farmacológicos do propranolol.

Os efeitos colaterais associados ao propranolol estão listados abaixo por classe e frequência de órgãos do sistema. As frequências são definidas como:

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000); Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

A descontinuação do medicamento deve ser considerada se o bem-estar do paciente for clinicamente prejudicado por uma das reações acima. O fim da terapia com um betabloqueador deve ser gradual. Nos raros casos de intolerância, que se manifesta como bradicardia e hipotensão, o medicamento deve ser interrompido e o tratamento para sobredosagem deve ser iniciado, se necessário.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos usando um cartão amarelo. Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

Toxicidade:

A resposta individual varia amplamente, a morte de um adulto seguiu aproximadamente 2 g e tomar mais de 40 mg pode causar sérios problemas em crianças.

Sintomas:

Coração - Bradicardia, hipotensão, edema pulmonar, síncope e choque cardiogênico podem se desenvolver. Podem ocorrer falhas de linha, como bloqueio AV de primeiro ou segundo grau. Arritmias raramente podem ocorrer. O desenvolvimento de complicações cardiovasculares é mais provável se outros medicamentos cardioativos, especialmente bloqueadores dos canais de cálcio, antidepressivos cíclicos de digoxina ou neurolépticos, também tiverem sido tomados. Pessoas idosas e pessoas com doença cardíaca isquêmica subjacente correm o risco de desenvolver doenças cardiovasculares graves.

CNS - Podem ocorrer sonolência, confusão, convulsões, alucinações, pupilas prolongadas e, em casos graves, coma. Sinais neurológicos, como coma ou falta de reatividade da pupila, são indicadores prognósticos não confiáveis durante a ressuscitação.

Outras características- Broncoespasmo, vômito e ocasionalmente depressão respiratória mediada pelo SNC podem ocorrer. O conceito de cardiosseletividade é muito menos aplicável na situação de sobredosagem e os efeitos sistêmicos do bloqueio beta incluem broncoespasmo e cianose. Especialmente para pessoas com doença respiratória pré-existente. Hipoglicemia e hipocalcemia são raras e ocasionalmente podem ocorrer espasmos generalizados.

Tratamento:

No caso de sobredosagem ou frequência cardíaca extrema ou queda da pressão arterial, o tratamento com propranolol deve ser interrompido. Além das medidas de excreção de veneno primário, os parâmetros vitais na unidade de terapia intensiva devem ser monitorados e corrigidos de acordo. Em caso de parada cardíaca, pode ser indicada ressuscitação de várias horas.

Isso deve incluir medidas gerais sintomáticas e de suporte, incluindo vias aéreas claras e monitoramento de funções vitais até que você fique estável. Considere o carvão ativado (50 g para adultos, 1 g / kg para crianças) se um adulto apresentar uma quantidade dentro de 1 hora após tomar mais de uma dose terapêutica ou uma criança. Se necessário, a atropina deve ser administrada antes da lavagem gástrica, pois existe o risco de estimulação do vago. Como alternativa, você pode considerar a lavagem gástrica em adultos dentro de 1 hora após uma overdose potencialmente fatal.

A bradicardia excessiva pode responder a grandes doses de atropina (3 mg por via intravenosa para um adulto e 0,04 mg / kg para uma criança) e / ou um marcapasso.

Em hipotensão grave, insuficiência cardíaca, ou choque cardiogênico em adultos, um bolus IV de 5-10 mg de glucagon (50-150 microgramas / kg em uma criança) deve ser administrado por 10 minutos para reduzir a probabilidade de vômito, seguido de uma infusão de 1-5 mg / hora (50 microgramas / kg / hora) titulado. Se o glucagon não estiver disponível ou se houver bradicardia e hipotensão graves que não sejam melhoradas pelo glucagon, o efeito de bloqueio beta pode ser neutralizado pela administração intravenosa lenta de cloridrato de isoprenalina, dopamina ou noradrenalina. Em hipotensão grave, pode ser necessário suporte inotrópico adicional de um agonista beta, como Dobutamina 2,5-40 microgramas / kg / min (adultos e crianças). É provável que essas doses não sejam suficientes para reverter os efeitos cardíacos do bloqueio beta se uma overdose grande tiver sido tomada. A dose de dobutamina deve, portanto, ser aumentada, se necessário, para obter a resposta necessária de acordo com a condição clínica do paciente.

Salbutamol em nevoeiro 2,5-5 mg deve ser administrado para broncoespasmo. A aminofilina intravenosa pode ser benéfica em casos graves (5 mg / kg ao longo de 30 minutos, seguida por uma infusão de 0,5-1 mg / kg / hora). Não administre a dose inicial de carga de 5 mg / kg se o paciente estiver tomando teofilina oral ou aminofilina.

A produção de ritmo também pode ser eficaz no aumento da freqüência cardíaca, mas nem sempre corrige a hipotensão como resultado da depressão do miocárdio.

No caso de uma cãibra generalizada, pode ser utilizada uma dose intravenosa lenta de diazepam (0,1-0,3 mg / kg de peso corporal).

Grupo farmacoterapêutico: betabloqueadores, não seletivos (bloqueadores beta) Código ATC: C07AA05

O propranolol é um antagonista competitivo nos adrenoceptores beta1 e beta2. Não possui atividade agonista no beta-adrenoceptor, mas possui atividade estabilizadora da membrana em concentrações superiores a 1 a 3 mg / litro, embora essas concentrações raramente sejam atingidas durante a terapia oral.

Um bloqueio beta competitivo foi demonstrado em humanos por uma mudança paralela da curva de reação da dose-coração para o direito a beta-agonistas como a isoprenalina.

Como outros betabloqueadores, o propranolol tem efeitos inotrópicos negativos e, portanto, é contra-indicado no caso de insuficiência cardíaca não controlada.

Propranolol é uma mistura racêmica e a forma ativa é o isômero s (-) do propranolol. Com exceção de inibir a conversão de tiroxina em triiodotironina, propriedades colaterais adicionais de R (+) propranolol levam a diferentes efeitos terapêuticos em comparação com a mistura racêmica.

O propranolol é eficaz e bem tolerado na maioria dos grupos étnicos, embora o tratamento de pacientes negros possa ser menor.