Prilace

- Tratamento da hipertensão

- Tratamento da insuficiência cardíaca sintomática

- Prevenção de insuficiência cardíaca sintomática em pacientes com disfunção ventricular esquerda assintomática (fração de ejeção 35%)

O enalapril pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos .

Tratamento da hipertensão: todos os graus de hipertensão essencial e hipertensão renovascular.

Tratamento da insuficiência cardíaca: Prilace deve ser usado juntamente com diuréticos que não poupam potássio e, quando apropriado, digital. (O Prilace melhora os sintomas, retarda a progressão da doença e diminui a mortalidade e hospitalização associadas).

Prevenção de insuficiência cardíaca sintomática: em pacientes assintomáticos com disfunção ventricular esquerda, o Prilace retarda o desenvolvimento de insuficiência cardíaca sintomática e também reduz a hospitalização por insuficiência cardíaca.

A absorção dos comprimidos de Enalapril não é afetada pelos alimentos.

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente (ver 4.4) e a resposta à pressão arterial.

Hipertensão

O enalapril pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos .

A dose inicial é de 5 a no máximo 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e da condição do paciente (veja abaixo). Os comprimidos de Enalapril são administrados uma vez ao dia. Na hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona fortemente ativado (por exemplo,.hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou volume, descompensação cardíaca ou hipertensão grave) podem sofrer uma queda excessiva da pressão arterial após a dose inicial. Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg ou menos nesses pacientes e o início do tratamento deve ocorrer sob supervisão médica.

O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar o tratamento com enalapril. Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg ou menos nesses pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada por 2-3 dias antes do início da terapia com enalapril. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.

A dose habitual de manutenção é de 20 mg por dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia.

Insuficiência Cardíaca / Disfunção Ventricular Espontomática à Esquerda

No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, os comprimidos de Enalapril são utilizados além dos diuréticos e, quando apropriado, dos bloqueadores digitais ou beta. A dose inicial de comprimidos de Enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg e deve ser administrada sob rigorosa supervisão médica para determinar o efeito inicial na pressão arterial. Na ausência de, ou após o gerenciamento eficaz de, hipotensão sintomática após o início da terapia com comprimidos de Enalapril em insuficiência cardíaca, a dose deve ser aumentada gradualmente para a dose de manutenção habitual de 20 mg, administrado em dose única ou em duas doses divididas, como tolerado pelo paciente. Recomenda-se que esta titulação da dose seja realizada durante um período de 2 a 4 semanas. A dose máxima é de 40 mg por dia, administrada em duas doses divididas.

Titulação sugerida de dosagem de comprimidos de Enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

* Precauções especiais devem ser seguidas em pacientes com insuficiência renal ou em uso de diuréticos (ver 4.4).

A pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas de perto antes e depois do início do tratamento com comprimidos de Enalapril (ver 4.4), porque foram relatadas hipotensão e (mais raramente) insuficiência renal consequente. Nos doentes tratados com diuréticos, a dose deve ser reduzida, se possível, antes de iniciar o tratamento com comprimidos de Enalapril. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de comprimidos de Enalapril não implica que a hipotensão se repita durante a terapia crônica com comprimidos de Enalapril e não impede o uso continuado do medicamento. O potássio sérico e a função renal também devem ser monitorados.

Dosagem em Insuficiência Renal

Geralmente, os intervalos entre a administração de enalapril devem ser prolongados e / ou a dose reduzida.

* Veja 4.4 Pacientes em hemodiálise.

Enalaprilat é dialisável. A dosagem nos dias de não-diálise deve ser ajustada dependendo da resposta da pressão arterial.

Use em idosos

A dose deve estar em conformidade com a função renal do paciente idoso (ver 4.4, Compromisso da função renal).

Use em pediatria

A experiência limitada em ensaios clínicos do uso de comprimidos de Enalapril em pacientes pediátricos hipertensos (ver 4.4, 5.1 e 5.2 'Propriedades farmacocinéticas').

Para pacientes que podem engolir comprimidos, a dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente e a resposta à pressão arterial. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg em pacientes de 20 a <50 kg e 5 mg em pacientes> 50 kg. Os comprimidos de Enalapril são administrados uma vez ao dia. A dose deve ser ajustada de acordo com as necessidades do paciente para um máximo de 20 mg por dia em pacientes de 20 a <50 kg e 40 mg em pacientes> 50 kg. (Veja 4.4 ')

Os comprimidos de Enalapril não são recomendados em neonatos e em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1,73 m², como nenhum dado está disponível.

Os alimentos não interferem na absorção de Prilace.

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente e a resposta à pressão arterial.

Hipertensão

A dose inicial é de 5 a no máximo 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e da condição do paciente (veja abaixo). Prilace é administrado uma vez ao dia. Na hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona fortemente ativado (por exemplo,.hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou volume, descompensação cardíaca ou hipertensão grave) podem sofrer uma queda excessiva da pressão arterial após a dose inicial. Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg ou menos nesses pacientes e o início do tratamento deve ocorrer sob supervisão médica.

O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar o tratamento com Prilace. Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg ou menos nesses pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada por 2-3 dias antes do início da terapia com Prilace. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.

A dose habitual de manutenção é de 20 mg por dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia.

Insuficiência Cardíaca / Disfunção Ventricular Espontomática à Esquerda

No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, o Prilace é usado além dos diuréticos e, quando apropriado, dos bloqueadores digital ou beta. A dose inicial de Prilace em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg e deve ser administrada sob rigorosa supervisão médica para determinar o efeito inicial na pressão arterial. Na ausência ou após um tratamento eficaz de hipotensão sintomática após o início da terapia com Prilace na insuficiência cardíaca, a dose deve ser aumentada gradualmente para a dose de manutenção usual de 20 mg, administrada em uma dose única ou duas doses divididas, conforme tolerado pelo paciente. Recomenda-se que esta titulação da dose seja realizada durante um período de 2 a 4 semanas. A dose máxima é de 40 mg por dia, administrada em duas doses divididas.

Titulação sugerida da dosagem de Prilace em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

* Precauções especiais devem ser seguidas em pacientes com insuficiência renal ou em uso de diuréticos.

A pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas de perto antes e depois do início do tratamento com Prilace, porque foram relatadas hipotensão e (mais raramente) conseqüente insuficiência renal. Nos doentes tratados com diuréticos, a dose deve ser reduzida, se possível, antes de iniciar o tratamento com Prilace. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Prilace não implica que a hipotensão se repita durante a terapia crônica com Prilace e não impede o uso continuado do medicamento. O potássio sérico e a função renal também devem ser monitorados.

Dosagem em Insuficiência Renal

Geralmente, os intervalos entre a administração de Prilace devem ser prolongados e / ou a dose reduzida.

- Hipersensibilidade ao enalapril, a qualquer um dos excipientes ou a qualquer outro inibidor da ECA

- História de angioedema associado à terapia prévia com inibidores da ECA

- Angioedema hereditário ou idiopático

- Segundo e terceiro trimestres de gravidez

- O uso concomitante de comprimidos de Enalapril com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2).

O uso concomitante de Prilace 10 mg comprimidos com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Grupo farmacoterapêutico: inibidores da enzima de conversão da angiotensina, código ATC: C09A A02

Os comprimidos de Enalapril contêm o sal maleato de enalapril, um derivado de dois aminoácidos; L-alanina e L-prolina. Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensadora angiotensina II. Após absorção, Os comprimidos de Enalapril são hidrolisados em Enalaprilat, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em diminuição da atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da liberação de renina) e secreção reduzida de aldosterona.

A ECA é idêntica à quinase II, o uso de inibidores da ECA pode, portanto, bloquear a degradação do peptídeo vasodepressor potente bradicinina. O possível papel desse mecanismo nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda não foi elucidado.

Mecanismo de ação

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual Enalapril 10 mg, os comprimidos diminuem a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial, Enalapril 10 mg, os comprimidos são anti-hipertensivos, mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina.

Efeitos farmacodinâmicos

A administração de Enalapril 10 mg, comprimidos a pacientes com hipertensão, resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente, sem um aumento significativo da freqüência cardíaca.

Hipotensão postural sintomática é pouco frequente. Em alguns pacientes, o desenvolvimento de uma redução ideal da pressão arterial pode exigir várias semanas de terapia. Retirada abrupta de Enalapril 10 mg, os comprimidos não foram associados a um rápido aumento da pressão arterial.

A inibição eficaz da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose individual de enalapril.

O início da atividade anti-hipertensiva era geralmente observado em uma hora, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito está relacionada à dose.

Contudo, nas doses recomendadas, demonstrou-se que os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos são mantidos por pelo menos 24 horas. Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial foi acompanhada por uma redução na resistência arterial periférica, com um aumento no débito cardíaco e pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca.

Após a administração de Enalapril 10 mg, os comprimidos aumentaram a taxa de filtração glomerular do fluxo sanguíneo renal. Não havia evidência de retenção de sódio ou água. No entanto, em pacientes com baixas taxas de filtragem glomerular pré-tratamento, as taxas geralmente aumentavam. Em estudos clínicos de curto prazo em pacientes diabéticos e não diabéticos com doença renal, foram observadas reduções na albuminúria e excreção urinária de IgG e proteína urinária total após a administração de enalapril. Quando administrados juntamente com diuréticos tiazidetype, os efeitos redutores da pressão arterial de Enalapril 10 mg, os comprimidos são pelo menos aditivos.

Enalapril 10 mg, os comprimidos podem reduzir ou impedir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.

Em pacientes com insuficiência cardíaca em terapia com digital e diuréticos, o tratamento com Enalapril oral ou por injeção foi associado a reduções na resistência periférica e na pressão arterial. O débito cardíaco aumentou, enquanto a frequência cardíaca (geralmente elevada em pacientes com insuficiência cardíaca) diminuiu. A pressão pulmonar da cunha capilar também foi reduzida.

A tolerância ao exercício e a gravidade da insuficiência cardíaca, conforme medido pelos critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações continuaram durante a terapia crônica.

Em pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada, o enalapril retardou a dilatação / aumento e insuficiência cardíaca progressiva, como evidenciado pela redução dos volumes diastólicos e sistólicos da extremidade do ventrículo esquerdo e pela fração de ejeção aprimorada.

Bloqueio duplo do sistema de renina angiotensina aldosterona (RAAS)

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHROND (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ACE com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos endorganismos. VA NEPHROND foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia.

Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício da adição de aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Eficácia e segurança clínicas

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e placebocontrolado (ensaio de prevenção de SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF <35%). 4.228 pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 2.117) ou enalapril (n = 2.111). No grupo placebo, 818 pacientes tiveram insuficiência cardíaca ou morreram (38,6%) em comparação com 630 no grupo enalapril (29,8%) (redução de risco: 29% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 2136% Í3⁄4 p <0,001). 518 pacientes no grupo placebo (24,5%) e 434 no grupo enalapril (20,6%) morreram ou foram hospitalizados por insuficiência cardíaca nova ou agravada (redução de risco 20% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 930% Í3⁄4 p <0,001).

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de tratamento com SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca congestiva sintomática devido a disfunção sistólica (fração de ejeção <35%). 2.569 pacientes que receberam tratamento convencional para insuficiência cardíaca foram aleatoriamente designados para receber placebo (n = 1.284) ou enalapril (n = 1.285). Houve 510 mortes no grupo placebo (39,7%) em comparação com 452 no grupo enalapril (35,2%) (redução de risco, IC 16% 95% IC, IC 526% p = 0,0036). Houve 461 mortes cardiovasculares no grupo placebo em comparação com 399 no grupo enalapril (redução de risco 18%, IC 95%, 628%, p <0,002) principalmente devido a uma diminuição de mortes devido a insuficiência cardíaca progressiva (251 no grupo placebo vs 209 no grupo enalapril, redução de risco 22%, IC 95%, 635%). Menos pacientes morreram ou foram hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca (736 no grupo placebo e 613 no grupo enalapril). Redução do risco de Í3⁄4, IC 26% 95% IC, IC 1834% 1834% p <0,0001). No geral, no estudo SOLVD, em pacientes com disfunção ventricular esquerda, Enalapril, comprimidos de 10 mg reduziram o risco de infarto do miocárdio em 23% (IC95%, 1134% Í3⁄4 p <0,001) e reduziram o risco de hospitalização por angina de peito instável em 20% (IC95%, <000.

População pediátrica

Há uma experiência limitada do uso em pacientes pediátricos hipertensos> 6 anos. Num estudo clínico que envolveu 110 doentes pediátricos hipertensos com idade entre 6 e 16 anos, com peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, pacientes que pesavam <50 kg receberam 0,625, 2,5 ou 20 mg de enalapril diariamente e pacientes que pesavam> 50 kg receberam 1,25, 5 ou 40 mg de enalapril diariamente. A administração de enalapril uma vez ao dia diminuiu a pressão arterial em uma maneira dependente da dose. A eficácia anti-hipertensiva dependente da dose do enalapril foi consistente em todos os subgrupos (idade, estágio de Tanner, sexo, raça). No entanto, as doses mais baixas estudadas, 0,625 mg e 1,25 mg, correspondendo a uma média de 0,02 mg / kg uma vez ao dia, não pareciam oferecer eficácia anti-hipertensiva consistente. A dose máxima estudada foi de 0,58 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. O perfil de experiência adversa para pacientes pediátricos não é diferente do observado em pacientes adultos.

Dois grandes ensaios randomizados e comtrolados (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo na renal e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um projeto de estudo para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Grupo Farmacoterapêutico - Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensão (ECA) -

Código ATC: C09AA02

O maleato de prilace é um derivado de dois aminoácidos; L-alanina e L-prolina. Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensadora angiotensina II. Após absorção, Prilace é hidrolisado em Prilaceat, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em diminuição da angiotensina plasmática II, o que leva ao aumento da atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da liberação de renina) e secreção reduzida de aldosterona.

ACE é idêntica à quinase II. Assim, 'Prilace' também pode bloquear a degradação da bradicinina, um potente vasodepressor peptídeo. No entanto, o papel que isso desempenha nos efeitos terapêuticos do 'Prilace' ainda precisa ser elucidado.

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual o 'Prilace' reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o 'Prilace' é anti-hipertensivo, mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina.

A administração de 'Prilace' a pacientes com hipertensão resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente, sem um aumento significativo na freqüência cardíaca.

Hipotensão postural sintomática é pouco frequente. Em alguns pacientes, o desenvolvimento de uma redução ideal da pressão arterial pode exigir várias semanas de terapia. A retirada abrupta de 'Prilace' não foi associada ao rápido aumento da pressão arterial.

A inibição eficaz da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose individual de Prilace. O início da atividade anti-hipertensiva era geralmente observado em uma hora, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito está relacionada à dose. No entanto, nas doses recomendadas, os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos demonstraram ser mantidos por pelo menos 24 horas.

Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial foi acompanhada por uma redução na resistência arterial periférica, com um aumento no débito cardíaco e pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca. Após a administração de 'Prilace', houve um aumento no fluxo sanguíneo renal; a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Não havia evidência de retenção de sódio ou água. No entanto, em pacientes com baixas taxas de filtragem glomerular pré-tratamento, as taxas geralmente aumentavam.

Em estudos clínicos de curto prazo em pacientes diabéticos e não diabéticos com doença renal, foram observadas reduções na albuminúria e excreção urinária de IgG e proteína urinária total após a administração de Prilace.

Quando administrados juntamente com diuréticos do tipo tiazida, os efeitos de redução da pressão arterial de 'Prilace' são pelo menos aditivos. 'Prilace' pode reduzir ou impedir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.

Em pacientes com insuficiência cardíaca em terapia com digital e diuréticos, o tratamento com 'Prilace' oral ou por injeção foi associado a reduções na resistência periférica e na pressão arterial. O débito cardíaco aumentou, enquanto a frequência cardíaca (geralmente elevada em pacientes com insuficiência cardíaca) diminuiu. A pressão pulmonar da cunha capilar também foi reduzida. A tolerância ao exercício e a gravidade da insuficiência cardíaca, conforme medido pelos critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações continuaram durante a terapia crônica.

Em pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada, o Prilace retardou a dilatação / aumento e insuficiência cardíaca progressiva, como evidenciado pela redução dos volumes diastólicos e sistólicos da extremidade do ventrículo esquerdo e pela fração de ejeção aprimorada.

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de prevenção de SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF <35%). 4228 pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 2117) ou Prilace (n = 2111). No grupo placebo, 818 pacientes tiveram insuficiência cardíaca ou morreram (38,6%) em comparação com 630 no grupo Prilace (29,8%) (redução de risco: 29%; IC 95%; 21 - 36%; p <0,001). 518 pacientes no grupo placebo (24,5%) e 434 no grupo Prilace (20,6%) morreram ou foram hospitalizados por insuficiência cardíaca nova ou agravada (redução de risco de 20%; IC 95%; 9 - 30%; p <0,001).

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de tratamento com SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca congestiva sintomática devido a disfunção sistólica (fração de ejeção <35%). 2569 pacientes que receberam tratamento convencional para insuficiência cardíaca foram aleatoriamente designados para receber placebo (n = 1284) ou Prilace (n = 1285). Houve 510 mortes no grupo placebo (39,7%) em comparação com 452 no grupo Prilace (35,2%) (redução de risco, 16%; IC 95%, 5 - 26%; p = 0,0036). Houve 461 mortes cardiovasculares no grupo placebo em comparação com 399 no grupo Prilace (redução de risco 18%, IC 95%, 6 - 28%, p <0,002) principalmente devido a uma diminuição de mortes devido a insuficiência cardíaca progressiva (251 no grupo placebo vs 209 no grupo Prilace, redução de risco 22%, IC 95%, 6 - 35%). Menos pacientes morreram ou foram hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca (736 no grupo placebo e 613 no grupo Prilace; redução de risco, 26%; IC 95%, 18 - 34%; p <0,0001). No geral, no estudo SOLVD, em pacientes com disfunção ventricular esquerda, 'Prilace' reduziu o risco de infarto do miocárdio em 23% (IC95%, 11 - 34%; p <0,001) e reduziu o risco de hospitalização por angina de peito instável em 20% (IC 95%, 9 - 29%; p <0,0,0,0,0,01).

Há uma experiência limitada do uso em pacientes pediátricos hipertensos> 6 anos. Num estudo clínico que envolveu 110 doentes pediátricos hipertensos com idade entre 6 e 16 anos, com peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², pacientes que pesavam <50 kg receberam 0,625, 2,5 ou 20 mg de Prilace diariamente e pacientes que pesavam> 50 kg receberam 1,25, 5 ou 40 mg de Prilace diariamente. A administração de Prilace uma vez ao dia reduziu a pressão arterial em uma maneira dependente da dose. A eficácia anti-hipertensiva dependente da dose de Prilace foi consistente em todos os subgrupos (idade, estágio de Tanner, sexo, raça). No entanto, as doses mais baixas estudadas, 0,625 mg e 1,25 mg, correspondendo a uma média de 0,02 mg / kg uma vez ao dia, não pareciam oferecer eficácia anti-hipertensiva consistente. A dose máxima estudada foi de 0,58 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. O perfil de experiência adversa para pacientes pediátricos não é diferente do observado em pacientes adultos.

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril não tem efeitos na fertilidade e no desempenho reprodutivo em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que ratos fêmeas foram dose antes do acasalamento por gestação, ocorreu uma incidência aumentada de mortes de filhotes de ratos durante a lactação. O composto demonstrou atravessar a placenta e é secretado no leite. Foi demonstrado que a angiotensina converte inibidores da enzima, como uma classe, é fetotóxica (causando lesão e / ou morte ao feto) quando administrada no segundo ou terceiro trimestre.

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o Prilace não tem efeitos adversos graves na fertilidade e no desempenho reprodutivo em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que ratos fêmeas foram dosadas antes do acasalamento por gestação, ocorreu uma incidência aumentada de mortes de filhotes de ratos durante a lactação. O composto demonstrou atravessar a placenta e é secretado no leite. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como classe, demonstraram ser fetotóxicos (causando lesão e / ou morte ao feto) quando administrados no segundo ou terceiro trimestre.