Oleofin

Dentro, 120 mg (1 cápsulas.) 3 vezes ao dia durante cada refeição ou o mais tardar 1 hora após a ingestão (se a comida não contiver gordura, a recepção poderá ser perdida).

Dentro, adultos - 1 boné cada. (120 mg) com cada refeição básica (durante ou o mais tardar 1 h após a ingestão). Se a refeição for ignorada ou a comida não contiver gordura, a medicação também poderá ser ignorada.

Um aumento na dose de orlistato em relação ao recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não leva a um aumento no seu efeito terapêutico.

Correção de dose em pacientes velhice não requerido.

Correções de dose em caso de insuficiência hepática ou renal não requerido.

Segurança e eficiência da Oleofina em crianças menores de 18 anos não instalado.

Dentro.

Terapia a longo prazo para pacientes obesos ou com sobrepeso com fatores de risco relacionados à obesidade, combinada com uma dieta moderadamente hipocalórica. Em adultos e crianças com mais de 12 anos, a dose recomendada de orlistat é de 1 cápsula. 120 mg com cada refeição básica (diretamente antes, durante ou o mais tardar 1 h após a ingestão).

Em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivado da uréia de sulfonil e / ou insulina) e / ou dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade. Nos adultos, a dose recomendada de orlistat é de 1 cápsulas. 120 mg com cada refeição básica (diretamente antes, durante ou o mais tardar 1 h após a ingestão).

Se a refeição for ignorada ou a comida não contiver gordura, tome a droga Oleofin^® também pode ser ignorado.

Droga de oleofina^® deve ser tomado em combinação com uma dieta equilibrada e moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% de caloragem na forma de gorduras. O consumo diário de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuído em 3 doses principais.

Um aumento na dose de orlistato em relação ao recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não leva a um aumento no seu efeito terapêutico.

A eficácia e segurança do orlistato em pacientes com insuficiência hepática e / ou renal, bem como em pacientes com idade avançada e infantil (menores de 12 anos) não foram investigadas.

Dentro, água potável.

Tratamento de pacientes obesos com IMC pelo menos 30 kg / m² ou pacientes com excesso de peso corporal no IMC de pelo menos 28 kg / m², em t.h. com fatores de risco obesos combinados com uma dieta moderadamente hipocalórica : para adultos e crianças com mais de 12 anos - a dose recomendada de Oleofin - 1 mesa. (120 mg) com cada refeição básica (durante as refeições ou o mais tardar 1 h após as refeições).

Em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivado da uréia de sulfonil e / ou insulina) e / ou dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade : adultos - a dose recomendada de Oleofin - 1 mesa. (120 mg) com cada refeição básica (durante as refeições ou o mais tardar 1 h após as refeições).

Se a refeição for ignorada ou a comida não contiver gordura, também poderá ser ignorado o uso de Oleofin.

A oleofina deve ser tomada em combinação com uma dieta equilibrada e moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% de caloragem de gordura. O consumo diário de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuído entre as três principais refeições.

Um aumento na dose de Oleofin em relação ao recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não aumenta seu efeito terapêutico.

Grupos especiais de pacientes

A eficácia e segurança de Oleofin em pacientes com insuficiência hepática e / ou renal, bem como em pacientes idosos e crianças menores de 12 anos, não foram investigadas.

hipersensibilidade à Oleofin ou outros componentes do medicamento;

síndrome de má absorção;

colestase;

recepção simultânea com ciclosporina;

gravidez e aleitamento;

idade até 18 anos.

Com cautela : a presença de hiperoxalúria na anamnese, nefrolitíase (pedras de oxalato de cálcio).

hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer outro componente contido na cápsula;

síndrome de má absorção crônica;

colestase.

hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer outro componente contido na cápsula;

síndrome de má absorção crônica;

colestase;

gravidez;

período de amamentação;

infância até 12 anos.

Com cautela : terapia concomitante com ciclosporina; terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para ingestão (ver. "Interação").

hipersensibilidade ao orlistato ou a qualquer outro componente do medicamento;

síndrome de má absorção crônica;

gravidez;

período de amamentação;

crianças menores de 12 anos.

A frequência das reações laterais abaixo foi determinada pelo seguinte, respectivamente: com muita frequência (> 1/10); frequentemente (> 1/100, <1/10); às vezes (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/1000, <1/1000); muito raramente (<1/100000.

Do lado do LCD: muitas vezes - descarga oleosa do reto, liberação de gás com algumas das chamadas imperativas separáveis para defecação, estetar, defecação aumentada, fezes líquidas, meteorismo, dor ou desconforto no abdômen.

Como regra, essas reações laterais são mal expressas e transitórias, ocorrem nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses). A frequência dessas reações indesejadas aumenta com o aumento da gordura na nutrição. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade dessas reações laterais e treinados para eliminá-las, observando melhor a dieta, especialmente no que diz respeito à quantidade de gordura contida nela. Muitas vezes - uma cadeira macia, dor ou desconforto no reto, incontinência fecal, inchaço, danos nos dentes, danos na gengiva.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: muitas vezes - infecções do trato respiratório superior, muitas vezes - infecções do trato respiratório inferior.

Do lado do sistema imunológico : raramente - prurido, urticária, erupção cutânea, edema angioneurótico, broncoespasmo, anafilaxia.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dores de cabeça.

Do fígado e trato biliar: muito raramente - aumento da atividade de transaminases e SchFs, hepatite.

Dos rins e trato urinário: frequentemente - infecções do trato urinário.

De outros: muitas vezes - a gripe; frequentemente - desmenoreia, ansiedade, fraqueza.

Se algum dos efeitos colaterais especificados nas instruções for exacerbado ou se forem notados outros efeitos colaterais não especificados nas instruções, o médico deve ser informado sobre isso.

As seguintes categorias são usadas para descrever a frequência das reações laterais: muitas vezes (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e muito raramente (<1/1000000), inclusive.

As reações laterais ao orlistato surgiram principalmente do trato gastrointestinal e foram devidas ao efeito farmacológico do medicamento, o que impediu a absorção de gorduras alimentares. Muitas vezes, foram observados fenômenos como descarga oleosa do reto, liberação de gás com algumas das chamadas imperativas separáveis de defecação, estatoreia, defecação aumentada, fezes líquidas, meteorismo, dor ou desconforto no abdômen.

Sua frequência aumenta com o aumento do teor de gordura nos alimentos. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações colaterais pelo trato gastrointestinal e treinados para eliminá-las, observando melhor a dieta, especialmente no que diz respeito à quantidade de gordura contida nela. O uso de uma dieta com pouca gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais pelo LCD e, assim, ajuda os pacientes a controlar e regular a ingestão de gordura.

Como regra, essas reações laterais são fracamente expressas e transitórias. Eles surgiram nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses) e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio dessas reações.

No tratamento do Oleofinom, ocorrem frequentemente os seguintes fenômenos indesejáveis do trato gastrointestinal: fezes “macias”, dor ou desconforto no reto, incontinência fecal, inchaço, danos nos dentes, danos na gengiva.

Também observado com muita frequência - dores de cabeça, infecções do trato respiratório superior, gripe; freqüentemente - infecções do trato respiratório inferior, infecções do trato urinário, dismenoreia, ansiedade, fraqueza.

São descritos casos raros de reações alérgicas, cujos principais sintomas clínicos foram prurido, erupção cutânea, urticária, edema angioneurótico, broncoespasmo e anafilaxia.

Casos muito raros de erupção cutânea em massa, aumento da atividade de transaminases e SchFs são descritos, bem como alguns casos, possivelmente graves, de desenvolvimento da hepatite (não foi estabelecida uma relação causal com Oleofina ou mecanismos de desenvolvimento fisiopatológico).

Com a nomeação simultânea de Oleofina e anticoagulantes, foram registrados casos de diminuição da protrombina, aumento do MNO .

Foram relatados casos de sangramento retal, diverticulite, pancreatite e colelitase (a frequência da ocorrência é desconhecida).

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, a natureza e a frequência de fenômenos indesejáveis foram comparáveis às de indivíduos sem diabetes com sobrepeso e obesidade. Os únicos novos efeitos colaterais que surgiram com uma frequência> 2% e ≥1% em comparação ao placebo foram condições hipoglicêmicas (que poderiam ter surgido como resultado de uma compensação aprimorada da troca de carbono) e inchaço.

Classificação da frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais recomendados pela OMS: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muito raramente disponível - 00 frequentemente disponível em 1/100.

Dados de pesquisa clínica

As reações laterais ao orlistato surgiram principalmente do trato gastrointestinal e foram devidas ao efeito farmacológico do medicamento, o que impediu a absorção de gorduras alimentares. A frequência de desenvolvimento de fenômenos indesejáveis diminuiu com o uso prolongado do orlistat.

Os seguintes fenômenos indesejáveis ocorreram com uma frequência> 2% e um incidente de ≥1% em comparação com o placebo.

Doenças infecciosas e parasitárias : muitas vezes - a gripe.

Do lado metabólico : com muita frequência - hipoglicemia *.

Distúrbios do movimento: frequentemente - ansiedade.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: muitas vezes - infecções do trato respiratório superior; frequentemente - infecções respiratórias inferiores.

Do lado do LCD: muitas vezes - dor ou desconforto abdominal, secreção oleosa do reto, liberação de gás com alguma defecação destacável e imperativa, estetorréia, meteorismo, fezes líquidas, aumento da defecação; frequentemente - dor ou desconforto no reto, fezes moles, incontinência fecal, danos nos dentes, lesão gengival.

Dos rins e trato urinário: frequentemente - infecções do trato urinário.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequentemente - menstruação irregular.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - fraqueza.

Em pacientes com diabetes tipo 2, a natureza e a frequência de fenômenos indesejáveis foram comparáveis às de indivíduos sem diabetes com sobrepeso e obesidade.

A frequência de distúrbios pelo trato gastrointestinal aumenta com o aumento da gordura na nutrição. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações laterais pelo LCD e como eliminá-las seguindo melhor a dieta, especialmente no que diz respeito à quantidade de gordura contida nele. O uso de uma dieta com pouca gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais pelo LCD e, assim, ajuda os pacientes a controlar e regular a ingestão de gordura.

Como regra, essas reações laterais foram fracamente expressas e transitórias. Eles surgiram nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses) e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio dessas reações.

Em um estudo clínico de 4 anos, o perfil geral de segurança não diferiu do obtido em estudos de 1 e 2 anos. Ao mesmo tempo, a frequência total de fenômenos indesejáveis do trato gastrointestinal diminuiu anualmente durante um período de 4 anos após o uso do orlistat.

Vigilância pós-mercado

Os fenômenos indesejáveis listados abaixo foram detectados em mensagens espontâneas pós-rua, a frequência do desenvolvimento é desconhecida.

Do lado do sistema imunológico : reações de hipersensibilidade, cujos principais sintomas clínicos foram prurido na pele, erupção cutânea, urticária, edema angioneurótico, broncoespasmo e anafilaxia.

Do sistema digestivo: sangramento retal, diverticulite, pancreatite.

Do fígado e trato biliar: coleliose, casos separados, possivelmente graves, de danos no fígado, levando ao transplante ou à morte.

Da pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea de semente de boi.

Dos rins e trato urinário: nefropatia por oxalato, que às vezes pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal.

Dados laboratoriais : aumento da atividade das transaminases hepáticas e dos SchFs, diminuição da concentração de protrombina no plasma sanguíneo, aumento dos valores de INR e casos de terapia desequilibrada com anticoagulantes, o que levou a uma alteração nos parâmetros hemostáticos (ver. "Interação"). Casos de desenvolvimento de hiperoxalúria foram registrados.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: com o uso simultâneo de medicamentos orlistados e antiepiléticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões (ver. "Interação").

* Os únicos novos efeitos colaterais em pacientes com obesidade e diabetes tipo 2 foram condições hipoglicêmicas (muitas vezes) e inchaço (frequentemente), ocorrendo a uma frequência> 2% e um incidente de ≥1% em comparação ao placebo.

Dados de pesquisa clínica

Os efeitos colaterais do medicamento são sistematizados em relação a cada um dos sistemas orgânicos, dependendo da frequência da ocorrência, usando a seguinte classificação: muitas vezes - mais de 1/10; frequentemente - mais de 1/100, menos de 1/10; raramente - mais de 1/1000, menos de 1/100; raramente - mais de 1/10000, menos de 1/100000000;.

As reações colaterais ao usar ou Oleofin ocorreram principalmente no LCD e foram devidas ao efeito farmacológico de ou Oleofin, o que impede a absorção de gorduras alimentares. Muitas vezes, foram observados fenômenos como descarga oleosa do reto, liberação de gás com algumas das chamadas imperativas separáveis de defecação, estatoreia, defecação aumentada, fezes líquidas, meteorismo, dor ou desconforto no abdômen. Sua frequência aumenta com o aumento do teor de gordura nos alimentos. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações laterais pelo LCD e treinados para eliminá-las, observando a dieta, especialmente no que diz respeito à quantidade de gordura contida nela. O uso de uma dieta com pouca gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais pelo LCD e, assim, ajuda os pacientes a controlar e regular a ingestão de gordura. Como regra, essas reações laterais são fracamente expressas e transitórias. Eles surgem nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses) e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio dessas reações.

Do lado do LCD: frequentemente - cadeira “macia”, dor ou desconforto no reto, incontinência fecal, inchaço, danos nos dentes, danos na gengiva.

Outras reações indesejadas : muitas vezes - dor de cabeça, infecções do trato respiratório superior, gripe; freqüentemente - infecções respiratórias inferiores, infecções do trato urinário, dismenoreia, ansiedade, fraqueza.

Em pacientes com diabetes tipo 2, a natureza e a frequência de fenômenos indesejáveis foram comparáveis às de indivíduos sem diabetes com sobrepeso e obesidade. Os únicos efeitos colaterais adicionais em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 foram condições hipoglicêmicas que ocorreram com uma frequência superior a 2% e um incidente de pelo menos 1% em comparação ao placebo (o que poderia ter surgido como resultado de uma compensação aprimorada da troca de carbono) e frequentemente - inchando.

Em um estudo clínico de 4 anos, o perfil geral de segurança não diferiu do obtido em estudos de 1 e 2 anos. Ao mesmo tempo, a frequência total de fenômenos indesejáveis do trato gastrointestinal diminuiu anualmente durante um período de 4 anos após o uso do medicamento.

Vigilância pós-mercado

São descritos casos raros de reações alérgicas, cujas principais manifestações clínicas foram erupção cutânea, prurido, urticária, inchaço angioneurótico, broncoespasmo e anafilaxia.

Casos muito raros de erupção cutânea em massa, aumento da atividade das transaminases e SchFs são descritos, bem como alguns casos, possivelmente graves, de desenvolvimento da hepatite (não foi estabelecida uma relação causal com o uso de oroleofina ou mecanismos de desenvolvimento fisiopatológico).

Com o uso simultâneo de ortooleofina com anticoagulantes indiretos, foram registrados casos de diminuição da protrombina, aumento dos valores de MHO e terapia desequilibrada com anticoagulantes, o que levou a uma alteração nos parâmetros hemostáticos.

Foram relatados casos de sangramento retal, diverticulite, pancreatite, coleliose e nefropatia por oxalato (a frequência da ocorrência é desconhecida).

Ao mesmo tempo em que tomava oroleofina e antiepiléticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões (ver. "Interação").

Casos de sobredosagem não são descritos.

A recepção única de 800 mg de Oleofina ou suas múltiplas doses de até 400 mg, 3 vezes ao dia, durante 15 dias, por pessoas com peso corporal normal e obesidade não foram acompanhadas por efeitos colaterais significativos.

Se uma overdose significativa de Oleofina for identificada, o paciente deve ser monitorado por 24 horas. De acordo com estudos em animais e humanos, os efeitos sistêmicos associados às propriedades de onça lipazo de Oleofina devem ser rapidamente reversíveis.

Em ensaios clínicos em pessoas com peso corporal normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar o medicamento 400 mg 3 vezes ao dia por 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de fenômenos indesejáveis significativos. Além disso, existe experiência com o uso de orlistat 240 mg 3 vezes ao dia durante 6 meses em pacientes obesos, o que não foi acompanhado por um aumento confiável na frequência de fenômenos indesejáveis.

Sintomas : em casos de sobredosagem, a ausência de fenômenos indesejáveis ou fenômenos indesejáveis não diferiu daqueles observados ao tomar o medicamento em doses terapêuticas.

Tratamento: em caso de sobredosagem pronunciada de Oleofina, recomenda-se observar o paciente por 24 horas.

De acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam estar associados às propriedades de calibração labial de uma lista devem ser rapidamente reversíveis.

Em ensaios clínicos em indivíduos com peso corporal normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar múltiplos de um orlistato 400 mg 3 vezes ao dia por 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de fenômenos indesejáveis significativos. Além disso, pacientes obesos têm experiência em usar orlistat 240 mg 3 vezes ao dia por 6 meses, o que não foi acompanhado por um aumento confiável na frequência de fenômenos indesejáveis.

Sintomas : a ausência de fenômenos indesejáveis ou fenômenos indesejáveis não foi diferente daqueles observados ao tomar um orlistato em doses terapêuticas.

Tratamento: recomenda-se observar o paciente por 24 horas. De acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam estar associados às propriedades de calibração labial de uma lista devem ser rapidamente reversíveis.

Em pessoas com peso corporal normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar múltiplos de ouOleofin a 400 mg 3 vezes ao dia por 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de fenômenos indesejáveis significativos. Além disso, pacientes obesos têm experiência em usar ortooleofina 240 mg 3 vezes ao dia durante 6 meses, o que não foi acompanhado por um aumento confiável na frequência de fenômenos indesejáveis.

Nos casos de sobredosagem ou oleofina, a ausência de fenômenos indesejáveis ou fenômenos indesejáveis não foi diferente daqueles observados ao tomar ortooleofina em doses terapêuticas.

No caso de uma overdose pronunciada de ouOleofin, recomenda-se observar o paciente por 24 horas. De acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam estar associados às propriedades de ortoleofina que geram lipazo devem ser rapidamente reversíveis.

Um inibidor específico da lipase gastrointestinal. Forma uma conexão covalente com uma seção de serina ativa da lipase gástrica e pancreática no lúmen do estômago e intestino delgado. Uma enzima inativada perde a capacidade de dividir gorduras alimentares na forma de triglicerídeos (TG). TGs não físseis não são absorvidos, e a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Aumenta a concentração de gordura nas massas de cava após 24 a 48 horas após a ingestão. Fornece controle efetivo do peso corporal, redução do depósito de gordura.

A manifestação da atividade não requer absorção do sistema Oleofina, na dose terapêutica recomendada (120 mg 3 vezes ao dia), inibe a absorção de gordura dos alimentos em cerca de 30%.

A oleofina é um inibidor específico da lipase gastrointestinal com efeito a longo prazo. Seu efeito terapêutico é realizado na iluminação do estômago e intestino delgado e consiste na formação de uma conexão covalente com a seção de serina ativa da lipase gástrica e pancreática. Uma enzima inativada ao mesmo tempo perde a capacidade de dividir alimentos gordurosos na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres e monoglicerídeos sugáveis. Como os triglicerídeos não programados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico do medicamento é realizado sem sucção no fluxo sanguíneo sistêmico.

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, a ação do orlistato começa 24 a 48 horas após a admissão. Após o cancelamento do medicamento, o teor de gordura nas fezes após 48 a 72 h geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Droga de oleofina^® - Um inibidor poderoso, específico e reversível da lipase gastrointestinal, com um efeito longo. Seu efeito terapêutico é realizado na iluminação do estômago e intestino delgado e consiste na formação de uma conexão covalente com a seção de serina ativa da lipase gástrica e pancreática. Uma enzima inativada ao mesmo tempo perde a capacidade de dividir alimentos gordurosos na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres e monoglicerídeos sugáveis. Como os triglicerídeos não programados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico do medicamento é realizado sem sucção no fluxo sanguíneo sistêmico.

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, a ação do orlistato começa 24 a 48 horas após a admissão. Após a abolição do orlistato, o teor de gordura nas fezes após 48-72 h geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Eficiência

Pacientes com obesidade. Em ensaios clínicos em pacientes em uso de orlistato, houve uma grande perda de peso corporal em comparação com pacientes em terapia dietética. A diminuição do peso corporal já começou durante as primeiras 2 semanas após o início do tratamento e durou de 6 a 12 meses, mesmo em pacientes com resposta negativa à terapia dietética. Durante 2 anos, foi observada uma melhora estatisticamente significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos associados à obesidade. Além disso, em comparação com o placebo, houve uma diminuição significativa na quantidade de gordura no corpo. O Orlist é eficaz na prevenção de aumento do peso corporal. Um conjunto repetido de peso corporal, não mais de 25% dos perdidos, foi observado em cerca de metade dos pacientes, e em metade desses pacientes não houve peso corporal repetido ou foi observada uma diminuição adicional.

Pacientes com obesidade e diabetes tipo 2. Em ensaios clínicos com duração de 6 meses a 1 ano, pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes mellitus tipo 2 em uso de orlistat experimentaram uma grande perda de peso corporal em comparação com pacientes tratados apenas com terapia dietética. A perda de peso corporal ocorreu principalmente devido a uma diminuição na quantidade de gordura no corpo. Deve-se notar que antes do início do estudo, apesar do uso de medicamentos hipoglicêmicos, os pacientes geralmente tinham controle insuficiente da glicemia. No entanto, durante o tratamento com orlistato, foi observada uma melhora estatisticamente e clinicamente significativa no controle da glicemia. Além disso, no contexto da terapia, o orlistato observou uma diminuição nas doses de medicamentos hipoglicêmicos, a concentração de insulina no plasma sanguíneo e uma diminuição na resistência à insulina.

Reduzir o risco de desenvolver diabetes tipo 2 em pacientes obesos. Um estudo clínico de 4 anos mostrou que um orlistato reduz significativamente o risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (cerca de 37% em comparação ao placebo). O grau de redução de risco foi ainda mais significativo em pacientes com tolerância inicial à glicose prejudicada (aproximadamente 45%). No grupo de terapia com águias, houve uma perda mais significativa de peso corporal em comparação com o grupo placebo. A manutenção do peso corporal em um novo nível foi observada durante todo o período do estudo. Além disso, em comparação com o placebo, os pacientes que receberam terapia orlist apresentaram uma melhora significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos.

Obesidade de Pubertate. Em um estudo clínico de 1 ano em adolescentes obesos, houve uma diminuição no IMC em comparação com o grupo placebo, onde houve até um aumento no IMC. Além disso, pacientes do grupo Orlystat sofreram uma diminuição na massa gorda, bem como a circunferência da cintura e coxas em comparação com o grupo placebo. Além disso, os pacientes que receberam terapia de listagem apresentaram uma diminuição significativa no dAD em comparação com o grupo placebo.

O Orlist é um inibidor da lipase gastrointestinal poderoso, específico e reversível, com efeito a longo prazo. Seu efeito terapêutico é realizado na iluminação do estômago e intestino delgado e consiste na formação de uma conexão covalente com a seção de serina ativa da lipase gástrica e pancreática. Uma enzima inativada ao mesmo tempo perde a capacidade de dividir alimentos gordurosos na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres e monoglicerídeos sugáveis. Como os triglicerídeos não programados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico do medicamento é realizado sem sucção no fluxo sanguíneo sistêmico.

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, a ação da orooleofina começa 24 a 48 horas após a admissão. Após o cancelamento da ortoofina, o teor de gordura nas fezes após 48-72 h geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Eficiência clínica

Pacientes em uso de orlistatos têm uma maior perda de peso corporal em comparação com pacientes em terapia dietética. A diminuição do peso corporal já começa nas primeiras 2 semanas após o início do tratamento e continua de 6 a 12 meses, mesmo em pacientes com resposta negativa à terapia dietética. Durante 2 anos, houve uma melhora estatisticamente significativa no perfil de fatores de risco metabólicos associados à obesidade. Além disso, em comparação com o placebo, há uma diminuição significativa na quantidade de gordura no corpo. O Orlist é eficaz na prevenção de aumento do peso corporal. Um conjunto repetido de peso corporal, não mais de 25% dos perdidos, é observado em cerca de metade dos pacientes e na outra metade dos pacientes não há um conjunto repetido de peso corporal, ou mesmo uma diminuição adicional é observada.

Em pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes mellitus tipo 2 que tomam orlistat por 6 a 12 meses, há uma maior perda de peso corporal em comparação com pacientes que recebem apenas terapia dietética. A perda de peso corporal ocorre principalmente devido a uma diminuição na quantidade de gordura no corpo. Durante a terapia com ortopedistas, é observada uma melhora estatisticamente e clinicamente significativa no controle da glicemia. Além disso, no contexto da terapia com orlistato, há uma diminuição na dose de medicamentos hipoglicêmicos, concentrações de insulina e uma diminuição na resistência à insulina.

Ao usar ortoleofina por 4 anos, o risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (cerca de 37% em comparação ao placebo) é significativamente reduzido. O grau de redução de risco é ainda mais significativo em pacientes com uma violação inicial da tolerância à glicose (aproximadamente 45%).

A manutenção do peso corporal em um novo nível é observada durante todo o período de uso do medicamento.

Ao usar ortooleofina por 1 ano, os adolescentes obesos experimentam uma diminuição no índice de massa corporal (IMT), massa gorda e circunferência da cintura e da coxa em comparação com o grupo placebo. Além disso, os pacientes que recebem terapia de lista têm uma diminuição significativa no dAD em comparação com o grupo placebo.

A absorção é baixa; após 8 horas após a ingestão, a Oleofina inalterada no plasma não é determinada (concentração abaixo de 5 ng / ml).

A exposição do sistema Oleofina é mínima. Após tomar 360 mg de rótulo radioativo ¹⁴O pico de radioatividade plasmática da C-Oleofina foi atingido após cerca de 8 horas; a concentração de Oleofina inalterada estava próxima do limite de determinação (menos de 5 ng / ml). Em estudos terapêuticos, incluindo o monitoramento de amostras de plasma de pacientes, a Oleofina inalterada foi determinada esporadicamente no plasma e suas concentrações foram baixas (menos de 10 ng / ml), sem sinais de acúmulo, o que é consistente com a absorção mínima do medicamento. medicamento.

In vitro A oleofina está mais de 99% associada às proteínas plasmáticas, principalmente com lipoproteínas e albumina. A oleofina penetra minimamente nos glóbulos vermelhos. Metabolizado principalmente na parede do LCD com a formação de metabólitos farmacologicamente inativos M1 (anel quádruplo hidrolisado de lactona) e M3 (M1 com resíduo renegado de N-formyleutina). Em um estudo em pacientes obesos que levaram para dentro ¹⁴A S-oleofina, 2 metabólitos, M1 e M3, representou cerca de 42% da radioatividade plasmática total. M1 e M3 têm um anel beta aberto de lactona e são inibições extremamente fracas em relação às lipases (em comparação com Oleofin, 1000 e 2500 vezes mais fracas, respectivamente). Dada a baixa atividade e a baixa concentração de metabólitos no plasma (cerca de 26 ng / ml e 108 ng / ml para M1 e M3, respectivamente, 2-4 horas após tomar Oleofina em doses terapêuticas), esses metabólitos são considerados farmacologicamente insignificantes. O principal metabolito M1 possui um T curto_1/2 (cerca de 3 horas), o segundo metabolito é exibido mais lentamente (T_1/2 - 13,5 h). Em pacientes obesos C_ss O metabolito M1 (mas não o M3) aumenta proporcionalmente à dose de Oleofina. Após uma única ingestão de 360 mg ¹⁴Pacientes com C-Oleofina com peso corporal normal e obesos, a liberação de Oleofina não complicada no intestino foi a principal via de excreção. A oleofina e seus metabólitos M1 e M3 também são excretados com bile. Cerca de 97% da substância injetada radiactivamente rotulada foi excretada com fezes, incluindo. 83% - inalterado.

A excreção renal total de radioatividade total em uma recepção de 360 mg ¹⁴C-Oleofina foi inferior a 2%. O tempo de eliminação completa com fezes e urina é de 3-5 dias. A remoção de Oleofina foi semelhante em pacientes com peso corporal normal e obesidade. Com base em dados limitados, T_1/2 Oleofina absorvido varia de 1-2 horas.

Sucção

Voluntários com peso corporal normal e obesidade têm efeitos sistêmicos mínimos. 8 horas após a administração oral do medicamento, o orlistato constante no plasma não pôde ser determinado, o que significa que suas concentrações estão abaixo do nível de 5 ng / ml.

Em geral, após tomar doses terapêuticas, foi possível identificar o orlistato constante no plasma apenas em casos raros, enquanto suas concentrações eram extremamente pequenas (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Não havia sinais de acumulação, isso confirma que a absorção do medicamento é mínima.

Distribuição

O volume de distribuição não pode ser determinado, pois o medicamento é muito pouco absorvido. In vitro um orlistato está mais de 99% associado a proteínas plasmáticas (principalmente com lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistato pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo

A julgar pelos dados obtidos no experimento animal, o metabolismo da lista oral é realizado principalmente na parede intestinal. Um estudo em indivíduos obesos descobriu que aproximadamente 42% da fração mínima do medicamento que sofre absorção sistêmica recai sobre dois metabólitos principais - M1 (anel de lactona hidrolisado de quatro membros) e M3 (M1 com o resíduo renegado de N-formlleucina).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lacton aberto e inibem a lipase extremamente fracamente (1000 e 2500 vezes mais fraca que o orlistato, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibidora e baixas concentrações plasmáticas (uma média de 26 e 108 ng / ml, respectivamente) após tomar doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

A conclusão

Estudos em indivíduos com corpo normal e com sobrepeso mostraram que a principal maneira de eliminação é remover um medicamento não complicado com fezes. Cerca de 97% da dose aceita do medicamento foi excretada com fezes e 83% - na forma de um orlistato constante.

A excreção renal total de todas as substâncias estruturalmente associadas à lista orlist é inferior a 2% da dose aceita. O tempo para concluir a eliminação da droga do corpo (com fezes e urina) é de 3-5 dias. A proporção das maneiras de remover o orlistado em voluntários com normal e excesso de peso era a mesma. Tanto o orlistato quanto os metabólitos M1 e M3 podem ser excretados com bile.

Farmacocinética em grupos clínicos especiais

As concentrações plasmáticas do orlistato e seus metabólitos (M1 e M3) em crianças não diferem das dos adultos ao comparar as mesmas doses do medicamento. A excreção diária de gordura com fezes representou 27% da ingestão de alimentos durante a terapia oral e 7% ao tomar placebo.

Sucção. Voluntários com peso corporal normal e obesidade têm efeitos sistêmicos mínimos. Após uma única vez de tomar o orlistato no interior na dose de 360 mg, o orlistato inalterado no plasma não pôde ser determinado, o que significa que suas concentrações estão abaixo do nível de 5 ng / ml. Em geral, após tomar doses terapêuticas, foi possível identificar o orlistato constante no plasma sanguíneo apenas em casos raros, enquanto suas concentrações eram extremamente pequenas (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Não havia sinais de acumulação, o que confirma a absorção mínima do orlistato.

Distribuição. V_d não pode ser determinado desde Oleofin^® muito ruim absorvido. Em condições in vitro um orlistato está mais de 99% associado às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente com lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistato pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo. A julgar pelos dados obtidos no experimento animal, o metabolismo da lista oral é realizado principalmente na parede intestinal. Um estudo em indivíduos obesos descobriu que aproximadamente 42% da fração mínima do orlistato que sofre absorção sistêmica recai sobre 2 metabolitos principais - M1 (anel de lactona hidrolisado de quatro membros) e M3 (M1 com o resíduo renegado de N-formileucina).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lacton aberto e inibem a lipase extremamente fracamente (1000 e 2500 vezes mais fraca que o orlistat, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibidora e baixas concentrações plasmáticas (uma média de 26 e 108 ng / ml, respectivamente) após tomar doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

A conclusão. Estudos em indivíduos com corpo normal e com sobrepeso mostraram que a principal maneira de eliminação é remover o orlistato descomplicado através do intestino. Cerca de 97% da dose aceita do medicamento foi excretada pelo intestino e 83% - na forma de um orlistato constante. A excreção renal total de todas as substâncias estruturalmente associadas à lista orlist é inferior a 2% da dose aceita. O tempo para concluir a eliminação do orlistado do corpo (através dos intestinos e rins) é de 3-5 dias. A proporção das maneiras de remover o orlistado em voluntários com normal e excesso de peso era a mesma. Tanto o orlistato quanto os metabólitos M1 e M3 podem ser excretados com bile.

Farmacocinética em grupos clínicos especiais

As concentrações plasmáticas do orlistato e seus metabólitos (M1 e M3) em crianças não diferem das dos adultos ao comparar as mesmas doses do orlistato. A excreção diária de gordura com fezes representou 27% da ingestão de alimentos durante a terapia oral e 7% ao tomar placebo.

Dados de segurança pré-clínicos

De acordo com dados pré-clínicos, não foram identificados riscos adicionais para os pacientes em relação ao perfil de segurança, toxicidade, genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade reprodutiva. Em estudos com animais, o efeito teratogênico também não foi detectado. Devido à falta de efeito teratogênico em animais, é improvável que seja detectado em humanos.

Sucção. Voluntários com peso corporal normal e obesidade têm efeitos sistêmicos mínimos ou oleofínicos. Após uma ingestão única dentro de uma dose de 360 mg, o orlistato inalterado no plasma sanguíneo não é determinado, o que significa que suas concentrações estão abaixo do limite da determinação quantitativa (menos de 5 ng / ml).

Em geral, após tomar doses terapêuticas, foi possível identificar o orlistato constante no plasma sanguíneo apenas em casos raros, enquanto suas concentrações eram extremamente pequenas (menos de 10 ng / ml ou 0,02 μmol). Não há sinais de acumulação, o que confirma que a absorção de ou Oleofin é mínima.

Distribuição. V_d é impossível determinar, uma vez que o orlistat é muito pouco absorvido. In vitro um orlistato está mais de 99% associado às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente com lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistato pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo. O metabolismo da orOleofina é realizado principalmente na parede intestinal. Em pacientes obesos, aproximadamente 42% da fração mínima da ortooleofina, que é submetida à absorção do sistema, cai em dois metabólitos principais - M1 (anel de lactona hidrolisado de quatro membros) e M3 (M1 com o resíduo renegado da N-formlleucina) .

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lacton aberto e inibem a lipase de maneira extremamente fraca (mais fraca que um orlistato, 1000 e 2500 vezes, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibidora e baixas concentrações plasmáticas (uma média de 26 e 108 ng / ml, respectivamente) após tomar doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

A conclusão. Em pessoas com peso corporal normal e com sobrepeso, a principal maneira de excreção é remover a oroofina descomplicada pelo intestino. Cerca de 97% da dose aceita é excretada pelo intestino e 83% - na forma de uma ortoofina constante. A excreção renal total de todas as substâncias estruturalmente associadas à lista orlist é inferior a 2% da dose aceita. O tempo até a remoção completa do orOleofin do corpo (através do intestino e dos rins) é de 3-5 dias. A proporção das rotas de excreção do orOleofin entre voluntários com normal e excesso de peso era a mesma. Tanto o orlistato quanto os metabólitos M1 e M3 podem ser excretados com bile.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. As concentrações de ortoofina e seus metabólitos (M1 e M3) no plasma sanguíneo em crianças não diferem das dos adultos ao comparar as mesmas doses de ortooleofina. A excreção diária de gordura com fezes é de 27% da ingestão de alimentos durante a terapia oral.

A oleofina não afeta a farmacocinética do etanol, digoxina (atribuída em dose única) e fenitoína (intencionada em uma dose única de 300 mg), a biodisponibilidade da nifedipina (comprimidos de liberação prolongada). O etanol não afeta a farmacodinâmica (expressão de gorduras com fezes) e a exposição do sistema Oleofina.

Com o uso simultâneo de Oleofina e ciclo-esporina, o nível deste último em reduções plasmáticas (Oleofina e ciclosporina não devem ser tomadas simultaneamente; para reduzir a probabilidade de interação medicamentosa, a ciclosporina deve ser tomada 2 horas antes ou 2 horas depois de tomar Oleofina ).

Com o uso simultâneo de varfarina ou outros anticoagulantes indiretos com Oleofin, o nível de protrombina pode diminuir e o valor do indicador INR pode mudar; portanto, o controle do INR é necessário. A oleofina reduz a sucção de beta-caroteno contida nos suplementos nutricionais em 30% e inibe a absorção de vitamina E (na forma de acetato de tokoferol) em aproximadamente 60%.

Aumenta a biodisponibilidade e o efeito hipolipidêmico da rightstatina, aumentando sua concentração no plasma em 30%.

Ao mesmo tempo, com Oleofin, a sucção das vitaminas A, D, E e K é reduzida. Se as polivitaminas forem recomendadas, elas devem ser tomadas pelo menos 2 horas após tomar o medicamento de Xenalten^® ou antes de dormir.

Uma diminuição no peso corporal pode melhorar o metabolismo em pacientes com diabetes mellitus, o que requer uma redução na dose de medicamentos hipoglicêmicos orais.

O uso simultâneo com acarbose devido à falta de dados sobre interações farmacocinéticas não é recomendado. Com o uso simultâneo com Oleofin, foi observada uma diminuição no nível de amiodarona no plasma após uma única recepção. O uso simultâneo de Oleofina e amiodarona só é possível mediante recomendação de um médico.

A oleofina pode reduzir indiretamente a biodisponibilidade dos contraceptivos orais, o que pode levar ao desenvolvimento de gestações indesejadas. Recomenda-se o uso de tipos adicionais de contracepção no caso de desenvolvimento de diarréia aguda.

Não são observadas interações clínicas com digoxina, amitriptilina, fenitoína, fluoxetina, sibutramina, atorvastano, direito, lozartan, glibenclamida, contraceptivos orais, nifedipina, furosemida, kaptopril, atenololol e etanol.

Nenhuma interação foi identificada com atriptilina, atorvastatina, biguanídeos, digoxina, fibras, fluoxetina, lorartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermina, rightstane, varfarina, nifedipina GITS (sistema de terapia com gastro-inteiro) e nifedipina com medbule (com base em estudos sobre a interação de medicamentos). No entanto, é necessário monitorar os indicadores de MNO para terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes orais.

Ao mesmo tempo, com Oleofin, foi observada uma diminuição na sucção vitaminas A, D, E, K e beta-caroteno Se as polivitaminas forem recomendadas, elas devem ser tomadas pelo menos 2 horas após tomar Oleofina ou antes de dormir.

Ao mesmo tempo, tomando Oleofina e ciclosporina houve uma diminuição nas concentrações plasmáticas de ciclosporina, pelo que é recomendada uma determinação mais frequente das concentrações de ciclosporina no plasma enquanto se toma ciclosporina e Oleofina.

Com hora marcada amiodarona durante o tratamento com Oleofinom, foi observada uma diminuição na exposição sistêmica de amiodaron e dezetilamiodarona (em 25 a 30%), no entanto, devido à farmacocinética complexa do amiodaron, o significado clínico desse fenômeno não é claro. Adicionar Oleofina à terapia com amiodarona a longo prazo pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da amiodarona.

A recepção simultânea de Oleofina e deve ser evitada acarboses devido à falta de dados de pesquisa farmacocinética.

Com o uso simultâneo de orlistato e ciclosporina, foi observada uma diminuição na concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, o que pode levar a uma diminuição na eficiência imunossupressora da ciclosporina. Assim, o uso concomitante de orlistat e ciclosporina não é recomendado. No entanto, se tal aplicação concomitante for necessária, recomenda-se realizar um controle mais frequente da concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, tanto com seu uso simultâneo com o orlistato quanto após a interrupção do uso do orlistat. A concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo deve ser controlada antes de ser estabilizada.

Com uso simultâneo com Oleofin^® houve uma diminuição na sucção das vitaminas D, E e beta-caroteno. Se as polivitaminas forem recomendadas, elas devem ser tomadas pelo menos 2 horas após tomar Oleofin^® ou antes de dormir.

Ao usar amiodarona no interior durante a terapia com ortografia, foi observada uma diminuição na exposição sistêmica de amiodarona e dezetilamiodarona (em 25 a 30%), no entanto, devido à farmacocinética complexa do amiodaron, o significado clínico desse fenômeno não é claro. Adicionando Oleofin^® a terapia com amiodarona a longo prazo pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da amiodarona (nenhum estudo foi realizado).

O uso simultâneo de Oleofin deve ser evitado^® e acarboses devido à falta de dados de pesquisa farmacocinética.

Com a ingestão simultânea de medicamentos orlistados e antiepiléticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões. A relação causal entre o desenvolvimento de convulsões e terapia de lista não foi estabelecida. No entanto, a condição dos pacientes deve ser monitorada quanto a possíveis alterações na frequência e / ou gravidade da síndrome convulsiva. De acordo com estudos clínicos, não há interação do orlistato com atriptilina, atorvastano, biguanídeos, digoxina, fibras, fluoxetina, losartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermin, rightstane, GITS nifedipina (sistema terapêutico gastrointestinal) e nifephymedium.

No entanto, com o uso simultâneo de orlistato e varfarina ou outros anticoagulantes, pode-se observar uma diminuição na concentração de protrombina e um aumento na taxa de INR, o que pode levar a uma alteração nos indicadores hemostáticos. É necessário controlar o indicador INR com terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para admissão no interior.

Casos raros de desenvolvimento de hipotireoidismo e / ou violação de seu controle foram observados. O mecanismo para o desenvolvimento desse fenômeno é desconhecido, mas pode ser devido a uma diminuição na absorção de sal iodado e / ou esquerda de sódio.

Houve casos de diminuição da eficácia de medicamentos anti-retrovirais para o tratamento do HIV, antidepressivos e antipsicóticos (incluindo medicamentos de lítio), coincidindo com o início do uso de um orlistato em pacientes previamente compensados. A terapia orlist só deve começar após uma avaliação completa de seu possível impacto nesses pacientes.

O Orlist é capaz de reduzir indiretamente a eficácia dos contraceptivos por ingestão, o que em alguns casos pode levar a uma gravidez não planejada. Recomenda-se que um método contraceptivo adicional seja usado também no caso de diarréia grave.

A interação da orto oleofina com atriptilina, atorvastano, biguanídeos, digoxina, fibras, fluoxetina, losartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermin, rightstane, varfarina, nifedipina GITS (sistema terapêutico gastroinestinal) não foi revelada. No entanto, é necessário monitorar os indicadores de MHO durante o tratamento com varfarina ou outros anticoagulantes indiretos.

Ao mesmo tempo, com o orlistato, foi observada uma diminuição na sucção das vitaminas D, E e beta-caroteno. Se as polivitaminas forem recomendadas, elas devem ser tomadas pelo menos 2 horas após tomar ou Oleofin ou antes de dormir.

Ao mesmo tempo em que tomava oroleofina e ciclosporina, foi observada uma diminuição na concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, portanto, recomenda-se uma determinação mais frequente da concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo enquanto estiver a tomar ciclosporina e oleofina.

Ao tomar amiodaron no interior durante o tratamento com orlistat, observou-se uma diminuição na exposição sistêmica de amiodarona e dezetilamiodarona (em 25 a 30%), devido à farmacocinética complexa do amiodaron, o significado clínico desse fenômeno não é claro. Adicionar um orOleofin à terapia com amiodarona a longo prazo pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da amiodarona (nenhum estudo foi realizado).

A ingestão simultânea de ortoofina e acarbose deve ser evitada devido à falta de dados de pesquisa farmacocinética.

Com o uso simultâneo de ortoofina e medicamentos antiepiléticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões. A relação causal entre o desenvolvimento de convulsões e terapia de lista não foi estabelecida. No entanto, o status do paciente deve ser monitorado quanto a possíveis alterações na frequência e / ou gravidade da síndrome convulsiva.