Novopulmon

A inalação de Novopulmon não tem ou tem uma influência insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos no acionamento e operacionalidade das máquinas.

Novopulmonocules não tem influência ou negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas.

O Novopulmon não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos do Novopulmon na capacidade de dirigir e usar máquinas. Ao dirigir veículos ou usar máquinas, deve-se ter em mente que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou cansaço.

Este medicamento não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

As cápsulas de Novopulmon CR não têm influência ou são desprezíveis na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Grupo farmacoterapêutico: Outros medicamentos para doenças respiratórias obstrutivas, inaladores, glicocorticóides

Código ATC: R03 BA 02

O novopulmon é um glicocorticosteróide com forte efeito anti-inflamatório local.

Mecanismo de ação

O mecanismo exato de ação dos glicocorticosteróides no tratamento da asma não é totalmente compreendido. Efeitos anti-inflamatórios (incluindo células T, células eosinofílicas e mastócitos), como inibir a liberação de mediadores inflamatórios e inibir a resposta imune mediada por citocinas, provavelmente serão importantes. A força do Novopulmon, medida como uma afinidade pelos receptores glicocorticóides, é aproximadamente 15 vezes mais forte que a da prednisolona.

Eficácia e segurança clínicas

Um estudo clínico em pacientes com asma comparando novopulmon inalado e oral com placebo mostrou efeitos estatisticamente significativos do novopulmão inalado, mas não do novopulmão oral. O efeito terapêutico das doses normalmente utilizadas de novopulmão inalado pode, portanto, ser explicado principalmente por um efeito direto no trato respiratório.

O novopulmon mostrou um efeito antianafilático e anti-inflamatório em testes clínicos em animais e pacientes de laboratório. Esse efeito se manifestou na reação alérgica imediata e posterior como obstrução brônquica reduzida.

O Novopulmon também demonstrou reduzir a reatividade respiratória à histamina e metacolina em pacientes hiperreativos. O tratamento com novopulmon inalado foi utilizado para prevenir efetivamente a asma induzida pelo movimento.

Influência na concentração de cortisol no plasma:

Estudos em voluntários saudáveis com novopulmon inalado mostraram um efeito dependente da dose no plasma e cortisol na urina. Nas doses recomendadas, o novopulmon inalado tem um efeito significativamente menor na função adrenal do que a prednisona 10 mg, como mostra o teste ACTH. Não foram observadas alterações clinicamente relevantes nos níveis plasmáticos de cortisol ou na resposta à estimulação com ACTH quando o Novopulmon foi administrado a adultos até 1600 Μg diariamente e até 800 Μg diariamente a crianças por 3 meses. O monitoramento a longo prazo de até 52 semanas confirmou que o eixo hPa não foi suprimido.

População pediátrica

Asma clínica

A eficácia da suspensão do nebulizador de Novopulmon foi estudada em vários estudos e a suspensão do nebulizador de Novopulmon demonstrou ser eficaz em adultos e crianças como um ou dois medicamentos diários para o tratamento profilático da asma persistente . Alguns exemplos de estudos representativos estão listados abaixo.

Grupo clínico

Vários estudos em crianças com garupa compararam a suspensão do nebulizador de Novopulmon com placebo. Exemplos de estudos representativos que avaliam o uso de Novopulmon no tratamento de crianças com garupa são apresentados abaixo.

Eficácia em crianças com garupa leve a moderada

Foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em 87 crianças (de 7 meses a 9 anos) que foram hospitalizadas com um diagnóstico clínico da garupa para determinar se a suspensão do nebulizador Novopulmon melhorou ou encurtou os sintomas da concentração Duração da internação. Foi administrada uma dose inicial de suspensão de nebulizador de Novopulmon (2 mg) ou placebo, seguida de Novopulmon 1 mg ou placebo a cada 12 horas. A suspensão do nebulizador de Novopulmon melhorou estatisticamente o escore de garupa em 12 e 24 horas e em 2 horas em pacientes com um escore inicial de sintomas de garupa acima de 3. Houve também uma redução de 33% na duração da estadia .

Eficácia em crianças com garupa moderada a grave

Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, a eficácia da suspensão do nebulizador de Novopulmon e do placebo no tratamento de garupa em 83 bebês e crianças (de 6 meses a 8 anos) foi comparada ao hospital por garupa. Os pacientes receberam Novopulmon 2 mg de suspensão de nebulizador ou placebo a cada 12 horas por um período máximo de 36 horas ou até a alta do hospital. Todo o grupo de pontuação dos sintomas foi classificado 0, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a primeira dose. Após 2 horas, a suspensão do nebulizador de Novopulmon e o grupo placebo mostraram uma melhora semelhante no escore de sintomas da garupa, sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Após 6 horas, a pontuação dos sintomas da garupa no grupo de suspensão do nebulizador de Novopulmon foi estatisticamente significativamente melhorada em comparação com o grupo placebo, e essa melhora em relação ao placebo foi igualmente óbvia em 12 e 24 horas.

Tanto a asma quanto os glicocorticosteróides inalativos podem afetar o crescimento do comprimento. O efeito da suspensão de Novopulmon-Vernebler no crescimento do comprimento foi examinado em 519 crianças (de 8 meses a 9 anos) em três estudos prospectivos, randomizados, abertos e não cegos. Os estudos não mostraram diferença significativa no crescimento do comprimento de crianças tratadas com suspensão de Novopulmon-Vernebler ou terapia convencional com asma. Dois estudos (N = 239 ou. 72 pacientes) mostraram 7 mm ou. Crescimento 8 mm mais alto após um ano de tratamento com suspensão de Novopulmon-Vernebler em comparação com a terapia tradicional de asma (não estatisticamente significativo) durante um estudo (N = 208) mostrou um crescimento de comprimento, que após um ano no grupo de suspensão Novopulmon-Vernebler foi 8 mm menor que no grupo de tratamento convencional de asma (diferença estatisticamente significativa no Der).

Grupo farmacoterapêutico: agentes anti-inflamatórios intestinais, corticosteróides locais

Código ATC: A07EA06

O mecanismo exato de ação da budesonida no tratamento da colite ulcerativa / procto-sigmodite não é totalmente compreendido. Dados de estudos farmacológicos clínicos e estudos clínicos controlados indicam fortemente que o modo de ação da budesonida é predominantemente baseado em um efeito local no intestino. A budesonida é um glicocorticosteróide com alto efeito anti-inflamatório local. Na dose de 2 mg de budesonida, aplicada retal, o budesonida não leva a praticamente nenhuma supressão do eixo do córtex hipotálamo-hipófise-adrenal.

A espuma retal de Novopulmon 2mg examinada até a dose diária de 4 mg de budesonida praticamente não mostrou influência no nível plasmático de cortisol.

Grupo farmacoterapêutico: Outros medicamentos para doenças respiratórias obstrutivas, inaladores, glicocorticóides. Código ATC: RO3B A02

A budesonida é um glicocorticosteróide que tem um alto efeito anti-inflamatório local, com menor incidência e efeitos colaterais graves do que com corticosteróides orais.

Efeitos anti-inflamatórios tópicos

O mecanismo exato de ação dos glicocorticosteróides no tratamento da asma não é totalmente compreendido. Efeitos anti-inflamatórios, como inibição da liberação de mediadores inflamatórios e inibição da resposta imune mediada por citocinas, provavelmente serão importantes.

Um estudo clínico em asmáticos comparando budesonida inalada e oral em doses calculadas para biodisponibilidade sistêmica semelhante mostrou evidência estatisticamente significativa de eficácia com budesonida inalada, mas não oral, em comparação com o placebo. Assim, o efeito terapêutico das doses convencionais de budesonida inalada pode ser explicado em grande parte por seu efeito direto no trato respiratório.

Em um estudo de provocação, o pré-tratamento de quatro semanas com budesonida mostrou estreitamento brônquico reduzido em reações asmáticas imediatas e tardias.

Início do efeito

Após uma dose única de budesonida inalada por via oral, que é liberada por um inalador de pó seco, é alcançada uma melhora na função pulmonar em poucas horas. Após o uso terapêutico da budesonida inalada por via oral, que é liberada por um inalador de pó seco, foi demonstrado que, dentro de 2 dias após o início do tratamento, ocorre uma melhora na função pulmonar, embora o uso máximo possa não ser alcançado por até 4 semanas.

Reatividade respiratória

Também foi demonstrado que a budesonida reduz a reatividade respiratória à histamina e metacolina em pacientes hiperreativos.

Asma induzida pelo exercício

A terapia com budesonida inalada foi efetivamente usada para prevenir a asma causada pelo movimento.

Crescimento

Estudos de curto prazo tiveram uma redução de crescimento pequena e geralmente temporária que geralmente ocorre no primeiro ano de tratamento.

Influência na concentração de cortisol no plasma

Estudos em voluntários saudáveis com novopulmonotaler demonstraram um efeito dependente da dose no plasma e cortisol na urina. Nas doses recomendadas, o Novopulmhaler tem significativamente menos efeito na função adrenal do que a prednisona 10 mg, conforme mostrado no teste ACTH.

População pediátrica

Asma clínica

A eficácia do Novopulmon Respules foi estudada em um grande número de estudos e o Novopulmon Respules demonstrou ser eficaz em adultos e crianças como um ou dois medicamentos diários para o tratamento profilático da asma persistente. Alguns exemplos de estudos representativos estão listados abaixo.

Grupo clínico

Vários estudos em crianças com garupa compararam Novopulmonatuli com placebo. Exemplos de estudos representativos que avaliam o uso de cápsulas de novopulmona no tratamento de crianças com garupa são apresentados abaixo.

Eficácia em crianças com garupa leve a moderada

Foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 87 crianças (de 7 meses a 9 anos) que foram hospitalizadas com um diagnóstico clínico da garupa para determinar se Novopulmonocules melhorou os sintomas da garupa ou diminuiu o comprimento da internação. a estadia do hospital. Foi administrada uma dose inicial de Novopulmon Respules (2 mg) ou placebo, seguida de Novopulmon Respules 1 mg ou placebo a cada 12 horas. Novopulmon Respules melhorou estatisticamente significativamente o escore de garupa em 12 e 24 horas e em 2 horas em pacientes com um escore inicial de sintoma de garupa acima de 3. Houve também uma redução de 33% na duração da estadia.

Eficácia em crianças com garupa moderada a grave

Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, a eficácia do Novopulmonocules e do placebo no tratamento de garupa em 83 bebês e crianças (de 6 meses a 8 anos) foi comparada ao hospital por garupa. Os pacientes receberam Novopulmon Respules 2 mg ou placebo a cada 12 horas por um período máximo de 36 horas ou até a alta hospitalar. Todo o grupo de pontuação dos sintomas foi classificado 0, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a primeira dose. Após 2 horas, as respostas de Novopulmon e os grupos placebo mostraram uma melhora semelhante no escore de sintomas da garupa, sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Após 6 horas, a pontuação dos sintomas da garupa no grupo Novopulmon Respules foi estatisticamente significativamente melhorada em comparação com o grupo placebo, e essa melhora em relação ao placebo foi igualmente óbvia após 12 e 24 horas.

A budesonida é um glicocorticosteróide que tem um alto efeito anti-inflamatório local, com menor incidência e efeitos colaterais graves do que com corticosteróides orais.

Grupo farmacoterapêutico: Outros medicamentos para doenças respiratórias obstrutivas, inaladores, glicocorticóides. Código ATC: R03B A02.

Efeitos anti-inflamatórios tópicos

O mecanismo exato de ação dos glicocorticosteróides no tratamento da asma não é totalmente compreendido. Efeitos anti-inflamatórios, como inibição da liberação de mediadores inflamatórios e inibição da resposta imune mediada por citocinas, provavelmente serão importantes.

Um estudo clínico em asmáticos comparando budesonida inalada e oral em doses calculadas para biodisponibilidade sistêmica semelhante mostrou evidência estatisticamente significativa de eficácia com budesonida inalada, mas não oral, em comparação com o placebo. Assim, o efeito terapêutico das doses convencionais de budesonida inalada pode ser explicado em grande parte por seu efeito direto no trato respiratório.

Em um estudo de provocação, o pré-tratamento de quatro semanas com budesonida mostrou estreitamento brônquico reduzido em reações asmáticas imediatas e tardias.

Início do efeito

Após uma dose única de budesonida inalada por via oral, que é liberada por um inalador de pó seco, é alcançada uma melhora na função pulmonar em poucas horas. Após o uso terapêutico da budesonida inalada por via oral, que é liberada por um inalador de pó seco, foi demonstrado que uma melhora na função pulmonar dentro de 2 dias após o início do tratamento, embora o uso máximo possa não ser alcançado por até 4 semanas .

Reatividade respiratória

Também foi demonstrado que a budesonida reduz a reatividade respiratória à histamina e metacolina em pacientes hiperreativos.

Asma induzida pelo exercício

A terapia com budesonida inalada foi efetivamente usada para prevenir a asma causada pelo movimento.

Crescimento

Estudos de curto prazo tiveram uma redução de crescimento pequena e geralmente temporária que geralmente ocorre no primeiro ano de tratamento.

População pediátrica

Os exames de lâmpadas de fenda foram realizados em 157 crianças (5-16 anos) que foram tratadas com uma dose média diária de 504 Î1⁄4g por 3-6 anos. Os resultados foram comparados com 111 pares de crianças asmáticas. O budesonida inalativo não foi associado a um aumento da incidência de catarata subcapsular de posteriorem.

Influência na concentração de cortisol no plasma

Estudos em voluntários saudáveis com Novopulmon mostraram efeitos relacionados à dose no plasma e cortisol na urina. Nas doses recomendadas, Novopulmon, causa menos efeito na função adrenal do que a prednisolona 10mg, como mostra os testes ACTH.

Grupo farmacoterapêutico: agentes anti-inflamatórios intestinais, corticosteróides locais

Código ATC: A07E A06

Mecanismo de ação

O mecanismo exato de ação da budesonida no tratamento da UC não é totalmente compreendido. Em geral, o budesonida inibe muitos processos inflamatórios, incluindo produção de citocinas, ativação inflamatória celular e expressão de moléculas de adesão em células endoteliais e epiteliais. Em doses que correspondem clinicamente à prednisolona, a budesonida fornece significativamente menos supressão do eixo hPa e tem menos influência nos marcadores inflamatórios.

Dados de estudos clínicos farmacológicos e farmacocinéticos mostram que o modo de ação dos comprimidos de Novopulmon é baseado em um efeito local no intestino.

Efeitos farmacodinâmicos

A tecnologia de liberação prolongada MMX é caracterizada por uma estrutura multimatrix, coberta com um revestimento resistente ao estômago que se dissolve em fluidos intestinais com um pH superior a 7.

Quando a forma de dosagem é administrada, a camada gastrointestinal protege a forma de dosagem durante o transporte pelo estômago e duodeno até a parte inferior do intestino. Se a camada protetora for perdida, o fluido intestinal entra em contato com os polímeros da matriz hidrofílica, o inchaço até que uma matriz de gel viscosa seja formada. O solvente que penetra na matriz gel dissolve a substância ativa das matrizes lipofílicas. A budesonida é então liberada no trato intestinal a uma taxa controlada em todo o cólon.

A budesonida é um glicocorticóide usado no tratamento de doenças inflamatórias intestinais. Tem um efeito anti-inflamatório tópico, mas não reduz os níveis de cortisol na mesma extensão que os glicocorticóides sistêmicos.

Eficácia clínica

Dois ensaios clínicos randomizados e controlados de fase III em 1022 pacientes com UC ativa leve a moderada foram realizados em pacientes adultos. Duzentos e cinquenta e cinco (255) pacientes foram tratados com Novopulmon 9 mg por dia durante 8 semanas. Os pacientes incluídos eram necessidades de tratamento (42% ITT) ou falharam com 5-ASS (58% ITT)). Ambos os estudos incluíram mesalazina de baixa referência (asacol) e budesonida (entocort) para mostrar sensibilidade ao teste. A definição de remissão usada em ambos os estudos foi a pontuação da UCDAI de â ‰1, com pontuação 0 para sangramento retal e frequência das fezes, membrana mucosa normal (sem fragilidade) e >Redução de 1 ponto no escore de endoscopia.

Efeito do comprimido de Novopulmon 9mg no endpoint primário :

A diferença estatística para o placebo foi alcançada para o Novopulmon 9 mg nos dois estudos e a diferença para a fraude com placebo foi de 10,4% e.

5-ASS é o padrão de atendimento ao tratamento de doenças leves a moderadas. Os resultados de uma comparação frente a frente com Novopulmon e 5-ASS não estavam disponíveis. Portanto, o local no processamento terapêutico ainda não foi determinado. Alguns pacientes podem se beneficiar inicialmente do tratamento com Novopulmon.

População pediátrica

Novopulmon não foi estudado na população pediátrica.

Grupo farmacoterapêutico: agentes e outras preparações nasais para uso tópico, corticosteróides. Código ATC: R01A D05

O budesonida é um glicocorticosteróide não halogenado com alto efeito anti-inflamatório local no trato respiratório.

Grupo farmacoterapêutico: corticosteróides locais.

Código ATC: A07EA06

A budesonida é um glicocorticosteróide com alto efeito anti-inflamatório local.

O mecanismo exato da budesonida no tratamento da doença de Crohn não é totalmente compreendido.

Dados de estudos farmacológicos clínicos e estudos clínicos controlados indicam fortemente que o modo de ação das cápsulas de Novopulmon CR é pelo menos parcialmente baseado em um efeito local no intestino. A budesonida é um glicocorticosteróide com alto efeito anti-inflamatório local. Em doses que correspondem clinicamente à prednisolona, a budesonida fornece significativamente menos supressão do eixo hPa e tem menos influência nos marcadores inflamatórios.

Nas doses recomendadas, as cápsulas de Novopulmon CR tiveram significativamente menos efeito que a prednisolona 20-40 mg por dia nos cortisóis plasmáticos da manhã; no cortisol plasmático de 24 horas (AUC 0-24 h) e nos níveis de cortisol na urina de 24 horas.

Testes de ACTH mostraram que as cápsulas de Novopulmon CR têm significativamente menos efeito que a prednisolona nas funções adrenais.

População pediátrica

Função do eixo HPA. Nas doses recomendadas, as cápsulas de Novopulmon CR têm significativamente menos efeito que o prednisol 20-40 mg por dia no cortisol plasmático matinal, no cortisol plasmático de 24 horas (AUC 0-24 h) e no cortisol na urina de 24 horas. Os testes de ACTH também mostraram que as cápsulas de Novopulmon CR têm significativamente menos influência na função adrenal do que a prednisolona. Crianças com doença de Crohn têm uma exposição sistêmica e supressão de cortisol um pouco mais altas do que adultos com doença de Crohn.

Estudos de longo prazo não foram realizados em crianças tratadas com cápsulas de Novopulmon CR. Em um estudo que avaliou os efeitos das cápsulas de Novopulmon CR na supressão de cortisol em 8 crianças (Área 9-14 anos) e 6 adultos, a administração oral de cápsulas de Novopulmon CR de 9 mg durante 7 dias resultou em supressão média de cortisol (± DP) de 64% (± 18%) em crianças e 50% (± 27%) em adultos em termos de linha de base. Não foram relatados achados clinicamente relevantes relacionados à segurança. (Estudo 08-3044)

Um estudo realizado em crianças com doença de Crohn leve a moderada (CDAI> 200) comparou a atividade das cápsulas de Novopulmon CR na dose de 9 mg uma vez ao dia com a da prednisolona, foram administradas doses cônicas de 1 mg / kg. 22 pacientes foram tratados com cápsulas de Novopulmon CR e 26 pacientes com o medicamento de referência prednisolona. Após 8 semanas de tratamento, 70,8% dos pacientes tratados com prednisolona atingiram o ponto final (CDAI â 150) em comparação com 54,5% dos indivíduos tratados com cápsulas de Novopulmon CR, a diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0,13). Eventos adversos foram observados em 96% dos pacientes tratados com prednisolona e 91% dos pacientes tratados com cápsulas de Novopulmon CR durante o estudo. A natureza desses eventos adversos foi semelhante nos dois estudos ruins, mas a incidência de efeitos colaterais dos glicocorticóides (como acne e face da lua) foi menor nos pacientes tratados com cápsulas de Novopulmon CR. (Estudo SD-008-3037)

O estudo D9422C0001 foi um estudo aberto e descontrolado que avaliou o Novopulmon em 108 pacientes pediátricos (crianças e adolescentes de 5 a 17 anos) diagnosticados com doença de Crohn leve a moderada do íleo e / ou do cólon ascendente. A duração média do tratamento Exposição ao Novopulmon de 58 dias (intervalo: 5 dias a 90 dias). Os pacientes foram administrados com novopulmon oral uma vez ao dia por peso corporal, pacientes com peso "25 kg" receberam 6 mg uma vez ao dia por 8 semanas; Pacientes com peso> 25 kg receberam 9 mg uma vez ao dia por 8 semanas. Durante o tratamento de 8 semanas, houve uma diminuição na pontuação média (± DP) do PCDAI de 19,1 (± 10,1) 9,1 (± 8,5), o que indica uma melhora na atividade da doença; se a média (± DP) melhorar, o 3 entalhe de 132,1 (± 18,8). EAs foram observadas com uma frequência e gravidade semelhantes às dos adultos e estavam principalmente relacionadas à doença de Crohn, puberdade e possíveis efeitos colaterais associados ao GCS

O estudo D9422C00002 foi aberto, Estudo não comparativo para avaliar Novopulmon 6 mg uma vez ao dia como terapia de manutenção em 50 pacientes pediátricos (Crianças e adolescentes de 5 a 17 anos) com o diagnóstico de uma doença de Crohn leve a moderada do íleo e / ou cólon ascendente, que estavam em remissão clínica (PCDAI â ¤10). O tratamento consistiu em uma fase de manutenção de 12 semanas de 6 mg uma vez ao dia, uma fase de rejuvenescimento de 2 semanas para 3 mg uma vez ao dia. A duração média do tratamento da fraude de Novopulmon 98,5 dias (intervalo: 11 dias a 135 dias). A maioria dos pacientes permaneceu no estágio de remissão clínica porque não houve alterações significativas no escore composto médio de PCDAI ou no escore IMPACT 3. O PCDAI médio (DP) foi de 4,85 (3,62) no início e 6,89 (8,08) após 12 semanas de terapia de manutenção com Novopulmon 6 mg por dia. Ao mesmo tempo, a pontuação média do IMPACT3 145,62 (12,43) e 146,98 (15,48), ou.. EAs foram observadas com uma frequência e gravidade semelhantes às dos adultos e estavam principalmente relacionadas à doença de Crohn, puberdade e possíveis efeitos colaterais associados ao GCS

Absorção

Nos adultos, a disponibilidade sistêmica de Novopulmon após a administração da suspensão do nebulizador de Novopulmon através de um nebulizador a jato é de aproximadamente 15% da dose nominal e 40% a 70% da dose administrada ao paciente. Uma pequena parte do medicamento sistemicamente disponível vem de drogas engolidas. A concentração plasmática máxima, que ocorre aproximadamente 10 a 30 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 4 nmol / L após uma dose única de 2 mg.

Distribuição

O Novopulmon tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 L / kg. A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

O novopulmon experimenta um nível extenso de biotransformação (~ 90%) em metabólitos com baixa atividade glicocorticosteróide durante a primeira passagem pelo fígado. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos 6Î2-hidroxiNovopulmon e 16Î ± hidroxiprednisolona é inferior a 1% da do Novopulmon. O metabolismo do Novopulmon é mediado principalmente pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo P450.

Eliminação

Os metabólitos do Novopulmon são excretados como tal ou de forma conjugada principalmente através dos rins. Nenhum novopulmão inalterado foi detectado na urina. O Novopulmon possui uma alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 L / min) em adultos saudáveis e a meia-vida terminal do Novopulmon após a administração de iv é em média de 2-3 horas.

Linearidade

A cinética do Novopulmon é proporcional à dose em doses clinicamente relevantes.

População pediátrica

O Novopulmon tem uma depuração sistêmica de aproximadamente 0,5 L / min em crianças asmáticas de 4-6 anos. Crianças por kg de peso corporal têm uma distância cerca de 50% maior que em adultos. A meia-vida terminal do Novopulmon após a inalação é de aprox..3 horas em crianças asmáticas. É o mesmo que em adultos saudáveis. Em crianças asmáticas de 4-6 anos, a disponibilidade sistêmica de Novopulmon após a administração da suspensão do nebulizador Novopulmon através de um nebulizador a jato (Pari LC Jet Plus® com compressor Pari Master®) é de aproximadamente 6% da dose nominal e 26% da dose dada ao paciente é administrada. A disponibilidade sistêmica em crianças é cerca de metade disso em adultos saudáveis. A concentração plasmática máxima, que ocorre aproximadamente 20 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 2,4 nmol / L em crianças asmáticas de 4-6 anos após uma dose de 1 mg. A exposição ao novopulmão (Cmax e AUC) após a administração de uma dose única de 1 mg por nebulização a crianças de 4-6 anos é comparável à de adultos saudáveis que receberam a mesma dose pelo mesmo sistema de nebulização.

Absorção

Após o uso oral, a disponibilidade sistêmica de budesonida é de aproximadamente 10%. Após administração retal, as áreas sob as curvas de tempo de concentração, levando em consideração a dose idêntica de budesonida oral, são cerca de 1,5 vezes maiores que os controles históricos. Os valores de pico são obtidos espuma retal após uma média de 2-3 horas após a administração de Novopulmon 2mg.

Distribuição

A budesonida tem um alto volume de distribuição (cerca de 3 L / kg). A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

A budesonida está sujeita a biotransformação extensa no fígado (aproximadamente 90%) em comparação com os metabólitos com baixa atividade glicocorticosteróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos 6 Î2-hidroxibudesonida e 16 Î2 - hidroxiprednisolona é inferior a 1% da da budesonida.

Eliminação

A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 3-4 horas. A taxa média de depuração é de aproximadamente 10-15 L / min para budesonida, determinada por métodos baseados em HPLC.

Espalhe

Um exame cintilográfico com espuma retal de Novopulmon 2mg rotulada com tecnécio em pacientes com colite ulcerativa mostrou que a espuma se espalha por todo o sigmóide.

Populações específicas de pacientes (doenças do fígado)

Dependendo do tipo e gravidade das doenças hepáticas, o metabolismo da budesonida pode ser reduzido.

Absorção

Nos adultos, a disponibilidade sistêmica de budesonida após a administração da suspensão do nebulizador Novopulmon através de um nebulizador a jato é de aproximadamente 15% da dose nominal e 40% a 70% da dose administrada ao paciente. Uma pequena parte do medicamento sistemicamente disponível vem de drogas engolidas. A concentração plasmática máxima, que ocorre aproximadamente 10 a 30 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 4 nmol / L após uma dose única de 2 mg.

Distribuição

A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 L / kg. A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

A budesonida experimenta um grau extenso (90%) da biotransformação na primeira passagem pelo fígado para metabólitos com baixa atividade glicocorticosteróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos 6Î2-hidroxibudesonida e 16Î ± hidroxiprednisolona é inferior a 1% da da budesonida. O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo P450.

Eliminação

Os metabolitos da budesonida como tal ou na forma conjugada são principalmente excretados nos rins. Não foi detectada budesonida inalterada na urina. A budesonida possui uma alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 L / min) em adultos saudáveis e a meia-vida terminal da budesonida após a administração de iv é em média de 2-3 horas.

Linearidade

A cinética da budesonida é proporcional à dose em doses clinicamente relevantes.

Num estudo, tomando 100 mg de cetoconazol duas vezes por dia, os níveis plasmáticos de budesonida oral concomitante (dose única de 10 mg) aumentaram 7,8 vezes em média. Faltam informações sobre essa interação para a budesonida inalada, mas é esperado um aumento significativo nos níveis plasmáticos.

População pediátrica

O budesonídeo tem uma depuração sistêmica de aproximadamente 0,5 L / min em crianças asmáticas de 4-6 anos. Crianças por kg de peso corporal têm uma distância cerca de 50% maior que em adultos. A meia-vida terminal da budesonida após a inalação é de aprox..3 horas em crianças asmáticas. É o mesmo que em adultos saudáveis. Em crianças asmáticas de 4-6 anos, a disponibilidade sistêmica de budesonida após a administração da suspensão do nebulizador Novopulmon através de um nebulizador a jato (Pari LC Jet Plus® com compressor Pari Master®) é de aproximadamente 6% da dose nominal e 26% da dose dada ao paciente é administrada. A disponibilidade sistêmica em crianças é cerca de metade disso em adultos saudáveis.

A concentração plasmática máxima, que ocorre aproximadamente 20 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 2,4 nmol / L em crianças asmáticas de 4-6 anos após uma dose de 1 mg. A exposição (Cmax e AUC) da budesonida após uma dose única de 1 mg por nebulização a crianças de 4-6 anos é comparável à de adultos saudáveis que recebem a mesma dose administrada pelo mesmo sistema de nebulização.

Absorção

Após inalação oral via Novopulmon, as concentrações plasmáticas máximas de budesonida (4,0 nmol / L após uma dose de 800 Î1⁄4g) ocorrem em 30 minutos. A concentração plasmática máxima e a área abaixo do perfil de tempo de concentração plasmática aumentam linearmente com a dose, mas após doses repetidas (tratamento de 3 semanas) são ligeiramente (20-30%) maiores que após uma dose única. A deposição pulmonar em voluntários saudáveis foi estimada em 34% ± 10% da dose (média aritmética ± DP), enquanto 22% foram retidos no bocal e o restante (aproximadamente 45% da dose) foi engolido.

A concentração plasmática máxima após a inalação de 1 miligrama de budesonida é de aproximadamente 3,5 nmol / L e é atingida após aproximadamente 20 minutos.

Distribuição

A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 L / kg. A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

A budesonida experimenta um extenso grau de biotransformação (cerca de 90%) em metabólitos com baixa atividade glicocorticosteróide durante a primeira passagem pelo fígado. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos 6Î2-hidroxibudesonida e 16Î ± hidroxiprednisolona é inferior a 1% da da budesonida. O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo p450.

Eliminação

Os metabolitos da budesonida como tal ou na forma conjugada são principalmente excretados nos rins. Não foi detectada budesonida inalterada na urina. A budesonida possui uma alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 L / min) em adultos saudáveis e a meia-vida terminal da budesonida após a administração de iv é em média de 2-3 horas.

Linearidade

A cinética da budesonida é proporcional à dose em doses clinicamente relevantes.

Num estudo, tomando 100 mg de cetoconazol duas vezes por dia, os níveis plasmáticos de budesonida oral concomitante (dose única de 10 mg) aumentaram 7,8 vezes em média. Faltam informações sobre essa interação para a budesonida inalada, mas é esperado um aumento significativo nos níveis plasmáticos.

dados de segurança infantil

O budesonídeo tem uma depuração sistêmica de aproximadamente 0,5 L / min em crianças asmáticas de 4-6 anos. Crianças por kg de peso corporal têm uma distância cerca de 50% maior que em adultos. A meia-vida terminal da budesonida após a inalação é de aprox..3 horas em crianças asmáticas. É o mesmo que em adultos saudáveis. Em crianças asmáticas, aquele com Novopulmon (800 Î1⁄4g dose única) foram tratados, atingiu a concentração plasmática Cmax (4,85 nmol / L) 13,8 minutos após a inalação e depois diminuiu rapidamente; AUC foi de 10,3 nmol · h / L. O valor para a AUC é geralmente comparável ao valor, observado em adultos na mesma dose, Contudo, o valor da Cmax tende a ser maior em crianças. A deposição pulmonar em crianças (31% da dose nominal) é semelhante à de adultos saudáveis (34% da dose nominal).).

Absorção

Após a administração oral do composto micronizado simples, a absorção parece estar completa. Grande parte da droga não formulada é absorvida pelo íleo e pelo cólon ascendente.

A disponibilidade sistêmica de budesonida após a administração única de comprimidos de Novopulmon em voluntários saudáveis foi comparada à de Entocort, e o resultado foi semelhante ao do metabolismo de primeira passagem no fígado em torno de 10%. As concentrações plasmáticas máximas de budesonida são de aproximadamente 1,3-1,8 ng / ml, 13-14 horas após a administração. A administração concomitante de comprimidos de Novopulmon com alimentos não teve efeito clinicamente relevante na absorção. Foi demonstrado que não há potencial para acúmulo de drogas com doses repetidas.

Distribuição

A budesonida tem um alto volume de distribuição (cerca de 3 L / kg). A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

O budesonida sofre extensa biotransformação no fígado para metabólitos com baixa atividade glicocorticóide. A atividade glicocorticóide dos principais metabólitos 6Î2-hidroxibudesonida e 16Î2-hidroxi-prednisolona é inferior a 1% da da budesonida. O metabolismo do budesonida é causado principalmente pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo P450, mediado.

Eliminação

A eliminação da budesonida não é limitada pela absorção. A budesonida tem uma alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 L / min).

População pediátrica

Não há dados ou experiência disponíveis sobre a farmacocinética dos comprimidos de Novopulmon na população pediátrica.

a biodisponibilidade da budesonida oral em humanos é baixa devido a um extenso metabolismo de primeira passagem no fígado (11-13%).

a disponibilidade sistémica de budesonida deste medicamento em relação à dose é de 33%. Nos adultos, a concentração plasmática máxima após a administração de 256 microgramas de budesonida deste medicamento é de 0,64 nM e é atingida em 0,7 horas. A AUC após a administração de 256 microgramas de budesonida deste medicamento é de 2,7 nmolxh / L em adultos.

Absorção

Após a administração oral do composto micronizado simples, a absorção é rápida e parece estar completa. Grande parte da droga é absorvida pelo íleo e pelo cólon ascendente. A disponibilidade sistêmica em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 9 a 12% para as cápsulas de Novopulmon CR. Isso é semelhante à disponibilidade sistêmica de budesonida micronizada simples, que indica absorção completa. Em pacientes com doença de Crohn ativa, a disponibilidade sistêmica no início do tratamento é de aproximadamente 12 a 20%.

Distribuição

A budesonida tem um alto volume de distribuição (cerca de 3 L / kg). A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%. Em voluntários saudáveis, foram observadas concentrações plasmáticas máximas médias de 5-10 nmol / L após uma dose oral única de cápsulas de Novopulmon CR 9 mg após 3-5 horas.

Biotransformação

A budesonida é então sujeita a extensa biotransformação no fígado a metabólitos com baixa atividade glicocorticosteróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos 6Î2-hidroxibudesonida e 16Î2-hidroxi-prednisolona é inferior a 1% da da budesonida. O metabolismo do budesonida é causado principalmente pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo P450, mediado.

Eliminação

A eliminação não é limitada pela absorção. A meia-vida média do terminal é de 4 horas. A budesonida tem uma alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 L / min).

População pediátrica

Em um estudo comparando a farmacocinética das cápsulas de Novopulmon CR em 8 crianças (9-14 anos) e 6 adultos, as cápsulas de Novopulmon CR 9 mg induziram a exposição sistêmica (AUC) por 7 dias, que foi de 17 em crianças% foi maior do que em adultos com concentrações máximas (C_Máx) 50% maior em crianças do que em adultos (AUC média ± DP: crianças 41,3 nmol / L ± 21,2; Adultos 35,0 nmol / L ± 19,8. Significa C_Máx ± DP: crianças 5,99 nmo / L ± 3,45; Adultos 3,97 nmo / L ± 2,11.) (Estudo 08-3044).

Os dados pré-clínicos não mostraram risco particular para o ser humano na faixa de doses terapêuticas, com base em estudos sobre toxicidade crônica, genotoxicidade e carcinogenicidade.

Os glicocorticóides, incluindo o novopulmon, tiveram efeitos teratogênicos em animais, incluindo fenda palatina e anormalidades esqueléticas. Efeitos semelhantes são considerados improváveis em humanos nas doses recomendadas.

Estudos pré-clínicos em cães mostraram que a espuma retal de Novopulmon 2mg é bem tolerada localmente.

Dados pré-clínicos em estudos toxicológicos agudos, subcrônicos e crônicos com budesonida mostraram atrofias do timo e do córtex adrenal e uma redução nos linfócitos em particular. Esses efeitos foram menos pronunciados ou da mesma ordem de magnitude que outros glicocorticosteróides. Esses efeitos esteróides também podem ser importantes em humanos.

A budesonida não teve efeitos mutagênicos em vários in vitro e in vivo - testes.

Um número ligeiramente aumentado de bandos hepáticos basofílicos foi observado em estudos crônicos de ratos com budesonida, e uma incidência aumentada de neoplasias hepatocelulares primárias, astrocitomas (em ratos machos) e tumores mamários (ratos fêmeas) foi observada em estudos de carcinogenicidade. Esses tumores provavelmente se devem ao efeito específico do receptor de esteróides, a uma carga metabólica aumentada no fígado e aos efeitos anabolizantes, efeitos também conhecidos por outros glicocorticosteróides em estudos com ratos e, portanto, representam um efeito de classe. Não foram observados efeitos semelhantes na budesonida em humanos, nem em estudos clínicos nem em relatos espontâneos.

Em geral, os dados pré-clínicos não mostram perigo particular para o ser humano devido a estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico.

A toxicidade aguda do budesonida é baixa e tem a mesma ordem de magnitude e tipo que a dos glicocorticosteróides de referência examinados (dipropionato de beclometasona, acetonido de fluocinolona).

Os resultados de estudos de toxicidade subaguda e crônica mostram que os efeitos sistêmicos da budesonida são menos graves ou semelhantes aos observados após a administração de outros glicocorticosteróides, p. diminuição do ganho de peso corporal e atrofia do tecido linfático e do córtex adrenal.

Não foi possível demonstrar uma incidência aumentada de gliomas cerebrais em ratos machos em um estudo de carcinogenicidade em um estudo repetido em que a incidência de gliomas não diferiu entre nenhum dos grupos em tratamento ativo (budesonida, prednisolona, triamcinolona acetonida) e os grupos controle .

Alterações hepáticas (neoplasmas hepatocelulares primárias) encontradas em ratos machos no estudo original de carcinogenicidade foram encontradas novamente no estudo repetido com budesonida e com os glicocorticosteróides de referência. Esses efeitos provavelmente estão relacionados a um efeito receptor e, portanto, representam um efeito de classe.

A experiência clínica disponível mostra que não há evidências de que a budesonida ou outros glicocorticosteróides induzam gliomas cerebrais ou neoplasias hepatocelulares primárias em humanos.

Estudos de reprodução animal mostraram que corticosteróides como o budesonida causam malformações (cruva da gengiva, malformações esqueléticas). No entanto, esses resultados de testes em animais não parecem ser relevantes em humanos nas doses recomendadas.

Estudos em animais também descobriram o envolvimento de glicocorticosteróides pré-natais em excesso em um risco aumentado de retardo de crescimento intra-uterino, doença cardiovascular em adultos e alterações permanentes na densidade do receptor glicocorticóide, vendas de neurotransmissores e comportamento em exposições abaixo da faixa de doses teratogênicas.

A toxicidade aguda do budesonida é baixa e tem a mesma ordem de magnitude e tipo que a dos glicocorticosteróides de referência examinados (dipropionato de beclometasona, acetonido de fluocinolona).

Os resultados de estudos de toxicidade subaguda e crônica mostram que os efeitos sistêmicos da budesonida são menos graves ou semelhantes aos observados após a administração dos outros glicocorticosteróides, p. diminuição do ganho de peso corporal e atrofia do tecido linfático e do córtex adrenal.

Não foi possível demonstrar uma incidência aumentada de gliomas cerebrais em ratos machos em um estudo de carcinogenicidade em um estudo repetido em que a incidência de gliomas não diferiu entre nenhum dos grupos em tratamento ativo (budesonida, prednisolona, triamcinolona acetonida) e os grupos controle .

Alterações hepáticas (neoplasmas hepatocelulares primárias) encontradas em ratos machos no estudo original de carcinogenicidade foram encontradas novamente no estudo repetido com budesonida e com os glicocorticosteróides de referência. Esses efeitos provavelmente estão relacionados a um efeito receptor e, portanto, representam um efeito de classe.

A experiência clínica disponível não mostra evidências de que a budesonida ou outros glicocorticosteróides induzam glioma cerebral ou neoplasias hepatocelulares primárias em humanos.

Estudos de reprodução animal mostraram que corticosteróides como o budesonida causam malformações (cruva da gengiva, malformações esqueléticas). No entanto, esses resultados de testes em animais não parecem ser relevantes em humanos nas doses recomendadas.

Estudos em animais também descobriram o envolvimento de glicocorticosteróides pré-natais em excesso em um risco aumentado de retardo de crescimento intra-uterino, doença cardiovascular em adultos e alterações permanentes na densidade do receptor glicocorticóide, vendas de neurotransmissores e comportamento em exposições abaixo da faixa de doses teratogênicas.

Um estudo pré-clínico de ponte toxicológica e toxicocinética, no qual os comprimidos de Novopulmon com uma formulação de budesonida existente com liberação prolongada (entocort_® As cápsulas de EC 3 mg, AstraZeneca) em macacos cinomolgos confirmaram que os comprimidos de Novopulmon levam ao pico de exposição tardio e à exposição geral reduzida em comparação com a formulação existente de budesonida, mantendo um perfil toxicológico sobreponível.

Dados pré-clínicos mostraram que o budesonida tem efeitos menos graves ou semelhantes que outros glicocorticóides, como ganho de peso, atrofia adrenal e timo e efeitos no número de leucócitos. Tal como acontece com outros glicocorticosteróides e dependendo da dose e duração, bem como das doenças afetadas, estes efeitos esteróides também podem ser relevantes em seres humanos.

A budesonida não teve efeito na fertilidade em ratos.).

A budesonida não teve efeitos mutagênicos em vários testes in vitro e in vivo. Um número ligeiramente aumentado de bandos hepáticos basofílicos foi observado em estudos crônicos de ratos com budesonida, e uma incidência aumentada de neoplasias hepatocelulares primárias, astrocitomas (em ratos machos) e tumores mamários (em ratos fêmeas) foi observada em estudos de carcinogenicidade. Esses tumores são provavelmente devidos ao efeito específico do receptor de esteróides, aumento do metabolismo e efeitos anabolizantes no fígado, efeitos também conhecidos em estudos com ratos com outros glicocorticosteróides e, portanto, representam um efeito de classe nessa espécie.

A toxicidade aguda do budesonida é baixa e tem o mesmo tamanho e tipo que a dos glicocorticóides de referência examinados (dipropionato de beclometasona, acetonido de flucinolona). Os resultados de estudos de toxicidade subaguda e crônica mostram que os efeitos sistêmicos da budesonida são menos graves ou semelhantes aos observados após a administração dos outros glicocorticosteróides. diminuição do ganho de peso corporal e atrofia do tecido linfático e do córtex adrenal. Não foi possível demonstrar uma incidência aumentada de gliomas cerebrais em ratos machos em um estudo de carcinogenicidade em um estudo repetido em que a incidência de gliomas não diferiu entre nenhum dos grupos em tratamento ativo (budesonida, prednisolona, triamcinolona acetonida) e os grupos controle .. Alterações hepáticas (neoplasmas hepatocelulares primárias) encontradas em ratos machos no estudo original de carcinogenicidade foram encontradas novamente no estudo repetido com budesonida e com os glicocorticosteróides de referência. Esses efeitos provavelmente estão relacionados a um efeito receptor e, portanto, representam um efeito de classe.

A experiência clínica disponível não mostra evidências de que a budesonida ou outros glicocorticosteróides induzam glioma cerebral ou neoplasias heptocelulares primárias em humanos. A budesonida tem sido utilizada com sucesso no tratamento da rinite alérgica sazonal há vários anos.

Estudos de reprodução animal mostraram que corticosteróides como o budesonida causam malformações (cruva da gengiva, malformações esqueléticas). No entanto, esses resultados de testes em animais não parecem ser relevantes em humanos nas doses recomendadas.

Estudos em animais também descobriram o envolvimento de glicocorticosteróides pré-natais em excesso em um risco aumentado de retardo de crescimento intra-uterino, doença cardiovascular em adultos e alterações permanentes na densidade do receptor glicocorticóide, vendas de neurotransmissores e exposições comportamentais abaixo da faixa de doses teratogênicas.

Os resultados de estudos de toxicidade aguda, subaguda e crônica mostram que os efeitos sistêmicos da budesonida são menos graves ou semelhantes aos observados após a administração de outros glicocorticosteróides, p. diminuição do ganho de peso corporal e atrofia do tecido linfático e do córtex adrenal.

A budesonida, avaliada em seis sistemas de teste diferentes, não mostrou efeitos mutagênicos ou clastogênicos.

Não foi possível demonstrar uma incidência aumentada de gliomas cerebrais em ratos machos em um estudo de carcinogenicidade em um estudo repetido em que a incidência de gliomas não diferiu entre nenhum dos grupos em tratamento ativo (budesonida, prednisolona, triamcinolona acetonida) e os grupos controle .

Alterações hepáticas (neoplasmas hepatocelulares primárias) encontradas em ratos machos no estudo original de carcinogenicidade foram encontradas novamente no estudo repetido com budesonida e os glicocorticosteróides de referência. Esses efeitos provavelmente estão relacionados a um efeito receptor e, portanto, representam um efeito de classe.

A experiência clínica disponível mostra que não há evidências de que a budesonida ou outros glicocorticosteróides induzam gliomas cerebrais ou neoplasias hepatocelulares primárias em humanos.

A toxicidade das cápsulas de Novopulmon CR com foco no trato gastrointestinal foi investigada em macacos cinomolgos em doses de até 5 mg / kg após administração oral repetida por um período de até 6 meses. Não foram observados efeitos no trato gastrointestinal, nem na patologia nem no exame histopatológico.

Antes de usar este medicamento pela primeira vez, o bico deve ser preparado (cheio com o medicamento). Para fazer isso, a garrafa é agitada e a tampa protetora é removida. A garrafa é então mantida na vertical e o bico é bombeado no ar várias vezes (5 a 10 vezes) até que uma névoa uniforme possa ser vista. O efeito de priming é mantido por aproximadamente 24 horas. Se passar muito tempo antes da próxima dose, o bico deve ser carregado com o medicamento novamente. Desta vez, basta pulverizar no ar apenas uma vez.

R. O paciente é instruído a limpar o nariz. Em seguida, a garrafa deve ser agitada e a tampa protetora removida.

B. a garrafa é então mantida na posição vertical, segurando um dedo nos dois lados do bico.

C. A ponta do bico é inserida na narina e o bico é pressionado uma vez (ou mais, conforme as instruções do médico). O spray é então administrado da mesma maneira na outra narina. Nota: não é necessário respirar ao mesmo tempo que pulveriza.

D. o bico deve ser limpo com um pano limpo após o uso e a tampa protetora substituída. A garrafa deve ser armazenada na vertical.

E . mantenha o bico Novopulmon limpo

O bico de plástico Novopulmon deve ser limpo regularmente e, o tempo todo, o spray de medicamento não sai como deveria. Nesse caso, o bico deve ser verificado primeiro para garantir que ele seja preparado com medicação (veja mais cedo). Se a bomba ainda não estiver funcionando após a nova impressão do bico, o bico deve ser limpo com as seguintes instruções :

O bico de plástico é removido com um pano limpo e lavado em água quente e não quente. O bico é lavado completamente, seco e depois trocado pela parte superior da garrafa. O bico não deve ser desbloqueado com uma caneta ou outro objeto pontiagudo. Após a limpeza, o bico deve ser preparado novamente (cheio de medicação) antes do uso.

Não há requisitos especiais de descarte.

Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Não há requisitos especiais.

medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.