Normotil

para o tratamento sintomático da diarréia aguda de qualquer etiologia, incluindo exacerbações agudas da diarréia crônica, por até 5 dias em adultos e crianças com mais de 4 anos de idade. Para o tratamento sintomático da diarréia crônica em adultos.

para o tratamento sintomático da diarréia aguda em adultos e crianças a partir dos 12 anos.

para o tratamento sintomático de episódios agudos de diarréia em conexão com a síndrome do intestino irritável em adultos a partir de 18 anos após o diagnóstico inicial por um médico.

Para o tratamento sintomático da diarréia aguda em adultos e crianças a partir dos 12 anos.

para o tratamento sintomático de episódios agudos de diarréia em conexão com a síndrome do intestino irritável em adultos a partir de 18 anos após o diagnóstico inicial por um médico.

Diarréia aguda

Não recomendado para crianças menores de 4 anos.

Há dados limitados sobre o uso em crianças menores de 12 anos de idade.

Uma investigação adicional sobre a causa da diarréia deve ser considerada se não houver melhora dentro de dois dias após o início do tratamento com Normotil.

Diarréia crônica

Use em idosos:

Não é necessário ajuste da dose para idosos.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.

disfunção hepática

Embora os dados farmacocinéticos não estejam disponíveis em pacientes com disfunção hepática, o normotil deve ser usado com cautela nesses pacientes devido ao metabolismo reduzido da primeira passagem (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de uso).

Método de aplicação : Uso oral.

Posologia:

Diarréia aguda

Adultos e crianças com mais de 12 anos:

2 cápsulas (4 mg) primeiro, seguidas de 1 cápsula (2 mg) após cada fezes soltas.

A dose habitual é de 3-4 cápsulas (6 mg - 8 mg) por dia. A dose diária total não deve exceder 6 cápsulas (12 mg).

Tratamento sintomático de episódios agudos de diarréia relacionados à síndrome do intestino irritável em adultos com 18 anos ou mais

Primeiras duas cápsulas (4 mg), seguidas de 1 cápsula (2 mg) após cada fezes soltas ou conforme recomendado anteriormente pelo seu médico. A dose diária máxima não deve exceder 6 cápsulas (12 mg).

População pediátrica

O cloridrato de normotil é contra-indicado em crianças menores de 12 anos de idade.

Mais velho

Não é necessário ajuste da dose para idosos.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.

Compromisso hepático

Método de aplicação

Uso oral. As cápsulas devem ser tomadas com líquido.

Posologia:

Diarréia aguda

Adultos e crianças a partir dos 12 anos :

A dose inicial é de 2 cápsulas (4 mg), seguida de 1 cápsula após cada fezes soltas subsequentes. A dose habitual é de 3-4 cápsulas (6-8 mg) por dia. A dose diária total não deve exceder 6 cápsulas (12 mg).

População pediátrica

Não administrado a crianças menores de 12 anos.

Tratamento sintomático de episódios agudos de diarréia relacionados à síndrome do intestino irritável em adultos com 18 anos ou mais

Primeiras duas cápsulas (4 mg), seguidas de 1 cápsula (2 mg) após cada fezes soltas ou conforme recomendado anteriormente pelo seu médico. A dose diária máxima não deve exceder 6 cápsulas (12 mg).

Mais velho

Não é necessário ajuste da dose para idosos.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.

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Modo de administração

Para uso oral. As cápsulas devem ser engolidas com líquido.

Normotil está contra-indicado em :

- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de loperamida ou a qualquer outro componente do medicamento.

- Crianças menores de 4 anos.

- se for evitada a inibição da peristaltese devido ao possível risco de consequências significativas, como o íleo, o megacólon e o megacólon tóxico, em especial :

-se ileus, constipação ou expansão abdominal se desenvolver,

- em doentes com colite ulcerativa aguda

- em doentes com enterocolite bacteriana causada por organismos invasores como Salmonella, Shigella e Campylobacter

- em doentes com colite pseudomembranosa relacionada com a utilização de antibióticos de amplo espectro.

Normotil não deveria estar sozinho ser utilizado em disenteria aguda caracterizada por sangue nas fezes e temperaturas elevadas do corpo.

Este medicamento está contra-indicado :

-

- em crianças menores de 12 anos.

- em doentes com disenteria aguda caracterizada por sangue nas fezes e febre alta.

- em doentes com colite ulcerativa aguda.

- em doentes com enterocolite bacteriana causada por organismos invasores como Salmonella, Shigella e Campylobacter.

- em doentes com colite pseudomembranosa relacionada com a utilização de antibióticos de amplo espectro.

O cloridrato de normotil não deve ser utilizado se for evitada uma inibição da peristaltese devido ao possível risco de consequências significativas, incluindo íleo, megacolona e megacolona tóxica. O cloridrato de normotil deve ser interrompido imediatamente se houver íleo, constipação ou flatulência.

Este medicamento está contra-indicado :

-

- em crianças menores de 12 anos.

- em doentes com disenteria aguda caracterizada por sangue nas fezes e febre alta.

- em doentes com colite ulcerativa aguda.

- em doentes com enterocolite bacteriana causada por organismos invasores, incluindo Salmonella, Shigellen e Campylobacter.

- em doentes com colite pseudomembranosa relacionada com a utilização de antibióticos de amplo espectro.

A loperamida não deve ser usada se for evitada uma inibição da peristaltese devido ao possível risco de consequências significativas, como íleo, megacolona e megacolona tóxica. O Loperamida HCl deve ser interrompido imediatamente se houver constipação, expansão abdominal ou íleo.

Em pacientes com diarréia, especialmente em crianças pequenas, pode haver falta de líquidos e eletrólitos. O uso de normotil não impede a administração de terapia adequada de reposição de líquidos e eletrólitos.

O tratamento da diarréia com normotil é apenas sintomático.

Como a diarréia persistente pode ser um indicador de doenças potencialmente mais graves, o normotil não deve ser usado por um período mais longo, e a causa subjacente da diarréia deve ser investigada se nenhuma melhora clínica for observada dentro de 48 horas após o início do tratamento. Sempre que uma etiologia subjacente puder ser determinada, deve ser dado tratamento específico, se necessário.

Embora os dados farmacocinéticos não estejam disponíveis em pacientes com disfunção hepática, o normotil deve ser usado com cautela nesses pacientes devido a um metabolismo reduzido da primeira passagem (por exemplo,. em doenças hepáticas graves), pois isso pode levar a uma overdose relativa que leva a cabos de toxicidade do SNC.

O normotil deve ser interrompido imediatamente se houver constipação, expansão abdominal ou íleo.

Pacientes com AIDS tratados com normotil para diarréia deveriam ter interrompido a terapia com os primeiros sinais de alongamento abdominal. Houve relatos isolados de megacolona tóxica em pacientes com AIDS com colite infecciosa de patógenos virais e bacterianos tratados com cloridrato de loperamida.

Eventos cardíacos como prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes foram relatados em conexão com uma overdose. Alguns casos tiveram um resultado fatal. Os pacientes não devem exceder a dose recomendada e / ou a duração do tratamento.

A solução normotil para tomar contém:

- Glicerina: pode causar dor de cabeça, dor de estômago e diarréia

- Sacarina de sódio (4,85 mg de sódio por dose de 5 ml): a ser levada em consideração em pacientes com dieta controlada de sódio

- para-hidroxibenzoato de metila (E218) e propilpara-hidroxibenzoato (E216): estes podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas)

- Vermelho cochonilha A (E124): pode causar reações alérgicas

- pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose

O tratamento da diarréia com cloridrato de normotil é apenas sintomático. Sempre que uma etiologia subjacente puder ser determinada, deve ser dado tratamento específico, se necessário. A prioridade na diarréia aguda é prevenir ou reverter a deficiência de líquidos e eletrólitos. Isso é particularmente importante em crianças pequenas e em pacientes frágeis e idosos com diarréia aguda. O uso deste medicamento não impede a administração de terapia adequada de reposição de líquidos e eletrólitos.

Como a diarréia persistente pode ser um indicador de doenças potencialmente mais graves, este medicamento deve ser usado apenas por um longo período de tempo após a investigação da causa subjacente da diarréia.

Se nenhuma melhora clínica for observada na diarréia aguda dentro de 48 horas, a administração de cloridrato de normotil deve ser interrompida e os pacientes aconselhados a consultar seu médico.

Pacientes com AIDS tratados com este medicamento para diarréia deveriam ter parado a terapia com os primeiros sinais de alongamento abdominal. Houve relatos isolados de obipação com risco aumentado de megacolona tóxica em pacientes com AIDS com colite infecciosa por patógenos virais e bacterianos tratados com cloridrato de normotil.

Embora os dados farmacocinéticos não estejam disponíveis em pacientes com disfunção hepática, este medicamento deve ser usado com cautela nesses pacientes devido a um metabolismo reduzido da primeira passagem, pois isso pode levar a uma overdose relativa, o que leva à toxicidade do SNC.

Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento porque contém lactose.

Se os pacientes estiverem tomando este medicamento para controlar episódios de diarréia associados a uma síndrome do intestino irritável diagnosticada anteriormente diagnosticada pelo seu médico e nenhuma melhora clínica for observada dentro de 48 horas, o Normotil HCl deve ser descontinuado e você deve consultar o seu médico. Os pacientes também devem retornar ao seu médico se o padrão dos sintomas mudar ou se os episódios repetidos de diarréia durarem mais de duas semanas.

Eventos cardíacos como prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes foram relatados em conexão com uma overdose. Alguns casos tiveram um resultado fatal. Os pacientes não devem exceder a dose recomendada e / ou a duração do tratamento.

Advertências especiais no folheto informativo :

Use este medicamento apenas para tratar episódios agudos de diarréia associados à síndrome do intestino irritável se o seu médico tiver diagnosticado previamente IBS

Se alguma das seguintes opções se aplicar agora, não use o produto sem consulta prévia com seu médico, mesmo que você saiba que possui IBS :

- Se você tem 40 anos ou mais e já faz algum tempo desde o seu último ataque ao IBS

- Se você tem 40 anos ou mais e seus sintomas de IBS são diferentes desta vez

- Se você recentemente entregou sangue do intestino

- Se você tem constipação grave

- Se você se sentir doente ou vomitando

- Se você perdeu o apetite ou perdeu peso

- Se tiver dificuldade ou dor na urina

- Se você estiver com febre

- Se você viajou recentemente para o exterior

Entre em contato com seu médico se desenvolver novos sintomas, se seus sintomas piorarem ou se seus sintomas não melhorarem ao longo de duas semanas.

O tratamento da diarréia com loperamida HCl é apenas sintomático. Sempre que uma etiologia subjacente puder ser determinada, deve ser dado tratamento específico, se necessário. A prioridade na diarréia aguda é prevenir ou reverter a deficiência de líquidos e eletrólitos. Isso é particularmente importante em crianças pequenas e em pacientes frágeis e idosos com diarréia aguda. O uso deste medicamento não impede a administração de terapia adequada de reposição de líquidos e eletrólitos.

A diarréia persistente pode ser um indicador de condições potencialmente mais graves e, como tal, a loperamida não deve ser usada por um longo período de tempo até que a causa subjacente da diarréia seja investigada.

Se não for observada melhora clínica na diarréia aguda dentro de 48 horas, a administração de loperamida HCl deve ser interrompida e os pacientes aconselhados a consultar seu médico.

Pacientes com AIDS que foram tratados com loperamida para diarréia deveriam ter interrompido a terapia com os primeiros sinais de alongamento abdominal. Houve relatos isolados de obipação com um risco aumentado de megacólon tóxico em pacientes com AIDS com colite infecciosa por patógenos normais e bacterianos tratados com normotila.

Embora os dados farmacocinéticos não estejam disponíveis em pacientes com disfunção hepática, a loperamida deve ser usada com cautela nesses pacientes devido ao metabolismo reduzido da primeira passagem. Este medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático, pois pode levar a uma sobredosagem relativa, o que leva à toxicidade do SNC.

As cápsulas de loperamida contêm lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Eventos cardíacos como prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes foram relatados em conexão com uma overdose. Alguns casos tiveram um resultado fatal. Os pacientes não devem exceder a dose recomendada e / ou a duração do tratamento.

Se os pacientes estiverem tomando este medicamento para controlar episódios de diarréia associados a uma síndrome do intestino irritável diagnosticada anteriormente diagnosticada pelo seu médico e nenhuma melhora clínica for observada dentro de 48 horas, a loperamida HCl deve ser descontinuada e você deve consultar o seu médico. Os pacientes também devem retornar ao seu médico se o padrão dos sintomas mudar ou se os episódios repetidos de diarréia durarem mais de duas semanas.

Advertências especiais no folheto informativo :

Tome loperamida apenas para tratar episódios agudos de diarréia associados à síndrome do intestino irritável se o seu médico tiver diagnosticado previamente IBS

Se alguma das seguintes opções se aplicar agora, não use o produto sem consulta prévia com seu médico, mesmo que você saiba que possui IBS :

- Se você tem 40 anos ou mais e já faz algum tempo desde o seu último ataque ao IBS

- Se você tem 40 anos ou mais e seus sintomas de IBS são diferentes desta vez

- Se você recentemente entregou sangue do intestino

- Se você tem constipação grave

- Se você se sentir doente ou vomitando

- Se você perdeu o apetite ou perdeu peso

- Se tiver dificuldade ou dor na urina

- Se você estiver com febre

- Se você viajou recentemente para o exterior

Entre em contato com seu médico se desenvolver novos sintomas, se seus sintomas piorarem ou se seus sintomas não melhorarem ao longo de duas semanas.

Consciência, consciência prejudicada, cansaço, tontura ou sonolência podem ocorrer quando a diarréia é tratada com normotila. Portanto, é aconselhável ter cautela ao dirigir ou operar máquinas.

Consciência, consciência prejudicada, cansaço, tontura ou sonolência podem ocorrer quando a diarréia é tratada com este medicamento.

Consciência, consciência prejudicada, cansaço, tontura ou sonolência podem ocorrer quando a diarréia é tratada com loperamida HCl. Portanto, é aconselhável ter cautela ao operar máquinas ou dirigir após a administração de Loperamid HCl.

A segurança do cloridrato de loperamida foi investigada em 3076 adultos e crianças com idade> 12 anos que participaram de 31 estudos clínicos controlados e não controlados com cloridrato de loperamida para tratar a diarréia. Destes, 26 foram estudos com diarréia aguda (N = 2755) e 5 estudos com diarréia crônica (N = 321).

Os efeitos colaterais mais comumente relatados (incidência de D.H.> 1%) em estudos clínicos com cloridrato de loperamida na diarréia aguda foram: constipação (2,7%), flatulência (1,7%), dor de cabeça (1,2%) e náusea (1, 1%) . Os efeitos colaterais foram mais comumente relatados em ensaios clínicos com diarréia crônica (d.H.> 1% de incidência): flatulência (2,8%), constipação (2,2%), náusea (1,2%) e tontura (1,2%) .

A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais relatados com o uso de cloridrato de loperamida em estudos clínicos (em diarréia aguda ou crônica ou em ambos) ou após a colocação no mercado.

As categorias de frequência usam a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); e muito raro (<0 / 0.

Tabela 1: Efeitos colaterais

Vários efeitos colaterais relatados durante os ensaios clínicos e após a colocação no mercado com cloridrato de loperamida são sintomas comuns da síndrome da diarréia subjacente (por exemplo,. dor / desconforto abdominal, náusea, vômito, boca seca, fadiga, tontura, constipação e flatulência). Esses sintomas geralmente são difíceis de distinguir das reações adversas a medicamentos.

População pediátrica

A segurança do cloridrato de loperamida foi estudada em 607 pacientes com idades entre 10 e 13 anos que participaram de 13 estudos clínicos controlados e não controlados com cloridrato de loperamida para tratar diarréia aguda. Em geral, o perfil de efeitos colaterais nessa população de pacientes foi semelhante ao de estudos clínicos com cloridrato de loperamida em adultos e crianças com 12 anos ou mais.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.yellowcard.mhra.gov.uk.

Adultos e crianças> 12 anos

A segurança do cloridrato de normotil foi investigada em 2755 adultos e crianças com idade> 12 anos que participaram de 26 estudos clínicos controlados e não controlados com normotil HCl para o tratamento de diarréia aguda.

Os efeitos colaterais (RAMs) mais comumente relatados (D.H.> 1%) em estudos clínicos com cloridrato de normotil na diarréia aguda foram: constipação (2,7%), flatulência (1,7%), dor de cabeça (1,2%) e náusea (1,1%) .

A Tabela 1 mostra as RAMs relatadas usando o Normotil HCl a partir de estudos clínicos (diarréia aguda) ou após a colocação no mercado.

As categorias de frequência usam a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); e muito raro (<0 / 0.

Quadro 1 : Efeitos colaterais

a: a inclusão deste termo é baseada em relatórios pós-comercialização para Normotil HCl. Uma vez que o procedimento para determinar as RAM após a colocação no mercado não diferenciava entre indicações crônicas e agudas ou adultos e crianças, a frequência de todos os estudos clínicos com normotil HCl (agudo e crônico) é estimado, incluindo estudos em crianças â ‰ ¤ 12 anos ( N = 3683).

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Adultos e crianças> 12 anos

A segurança do loperamida HCl foi investigada em 2755 adultos e crianças com idade> 12 anos que participaram de 26 estudos clínicos controlados e não controlados com loperamida HCl para o tratamento de diarréia aguda.

Os efeitos colaterais (RAMs) mais comumente relatados (incidência de D.H.> 1%) em estudos clínicos com loperamida HCl em diarréia aguda foram: constipação (2,7%), flatulência (1,7%), dor de cabeça (1,2%) e náusea (1,1%) .

A Tabela 1 mostra as RAMs que foram relatadas usando o HCl loperamida em estudos clínicos (diarréia aguda) ou após serem colocadas no mercado.

As categorias de frequência usam a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); e muito raro (<0 / 0.

Tabela 1: Efeitos colaterais dos medicamentos

a: a inclusão deste termo é baseada em relatórios pós-comercialização para o hoperamida HCl. Como o método de comercialização para determinar RAMs após a comercialização não foi diferenciado entre indicações crônicas e agudas ou adultos e crianças, é estimada a frequência de todos os estudos clínicos com loperamida HCl (aguda e crônica), incluindo estudos em crianças â ¤12 anos (N = 3683).

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

Sintomas

Sobredosagem (incluindo sobredosagem relativa devido a insuficiência hepática) pode resultar em depressão do SNC (estupro, distúrbios de coordenação, sonolência, miose, hipertensão muscular e depressão respiratória), constipação, retenção urinária e íleo. Crianças e pacientes com insuficiência hepática podem ser mais sensíveis aos efeitos do SNC do que adultos.

Eventos cardíacos como prolongamento do intervalo Qt, torsades de pointes, outras arritmias ventriculares graves, parada cardíaca e síncope foram observados em pessoas que tomam uma overdose de loperamida HCl. Casos fatais também foram relatados.

Tratamento

No caso de uma overdose, o monitoramento do ECG deve ser iniciado para estender o intervalo QT.

Se a depressão respiratória do paciente, obstrução respiratória, vômito com consciência prejudicada ou outros sintomas do SNC desenvolverem uma overdose, você deve administrar naloxona com urgência. Como a loperamida é maior que a da naloxona (1 a 3 horas), pode ser indicado tratamento repetido com naloxona. Portanto, o paciente deve ser monitorado de perto por pelo menos 48 horas, a fim de identificar uma possível depressão do SNC. Outras medidas devem ser indicadas pela condição clínica do paciente.

Sintomas:

Sobredosagem (incluindo sobredosagem relativa devido a insuficiência hepática) pode resultar em depressão do SNC (estupro, distúrbios de coordenação, sonolência, miose, hipertensão muscular e depressão respiratória), constipação, retenção urinária e íleo. Crianças e pacientes com insuficiência hepática podem ser mais sensíveis aos efeitos do SNC.

Eventos cardíacos como prolongamento do intervalo Qt, torsades de pointes, outras arritmias ventriculares graves, parada cardíaca e síncope foram observados em pessoas que tomam uma overdose de Normotil HCl. Casos fatais também foram relatados.

Administração:

Se ocorrerem sintomas de sobredosagem, a naloxona pode ser administrada como um antídoto. Como o normotil é maior que o da naloxona (1 a 3 horas), pode ser indicado tratamento repetido com naloxona. Portanto, o paciente deve ser monitorado de perto por pelo menos 48 horas, a fim de identificar uma possível depressão do SNC.

Sintomas

Sobredosagem (incluindo sobredosagem relativa devido a insuficiência hepática), depressão do SNC (estupor, distúrbios de coordenação, sonolência, miose, hipertensão muscular e depressão respiratória) pode causar retenção urinária, constipação e íleo. Crianças e pacientes com insuficiência hepática podem ser mais sensíveis aos efeitos do SNC.

Eventos cardíacos como prolongamento do intervalo Qt, torsades de pointes, outras arritmias ventriculares graves, parada cardíaca e síncope foram observados em pessoas que tomam uma overdose de loperamida HCl. Casos fatais também foram relatados.

Gestão:

No caso de uma overdose, o monitoramento do ECG deve ser iniciado para estender o intervalo QT.

Se ocorrerem sintomas de sobredosagem no SNC, a naloxona pode ser administrada como um antídoto. Como a loperamida é maior que a da naloxona (1 a 3 horas), pode ser indicado tratamento repetido com naloxona. Portanto, o paciente deve ser monitorado de perto por pelo menos 48 horas, a fim de identificar uma possível depressão do SNC.

Grupo farmacoterapêutico: antipropulsantes; Código ATC: A07DA03

A loperamida se liga ao receptor opiáceo na parede intestinal, reduz a peristaltese impulsiva e aumenta a peristaltese intestinal. Loperamida aumenta o tom do esfíncter anal.

Grupo farmacoterapêutico: antipropulsantes; Código ATC: A07DA03

O normotil se liga ao receptor opiáceo na parede intestinal, reduz a peristaltese impulsiva, aumenta o tempo de passagem intestinal e melhora a absorção de água e eletrólitos. Normotil aumenta o tom do esfíncter anal, o que ajuda a reduzir a incontinência e a urgência das fezes.

Num ensaio clínico randomizado, duplo-cego, em 56 doentes com diarreia aguda que receberam normotil, foi observado um efeito antidiarreico dentro de uma hora após uma dose única de 4 mg. Comparações clínicas com outros antidiarreicos confirmaram esse início de ação excepcionalmente rápido da Normotil.

Grupo farmacoterapêutico: Antipropulsiva: código ATC A07DA03

Ao se ligar aos receptores opiáceos na parede intestinal, o normotil reduz a peristaltese impulsiva, aumenta o tempo de passagem intestinal e melhora a absorção de água e eletrólitos. A loperamida aumenta o tom do esfíncter anal, o que ajuda a reduzir a incontinência e a urgência das fezes.

Num ensaio clínico randomizado, duplo-cego, em 56 doentes com diarreia aguda que receberam loperamida, foram observados efeitos antidiarréicos dentro de uma hora após uma dose única de 4 mg. Comparações clínicas com outros antidiarréicos confirmaram esse início de ação excepcionalmente rápido da loperamida.

Absorção: A maior parte da loperamida absorvida é absorvida pelo intestino, mas como resultado de um metabolismo significativo da primeira passagem, a biodisponibilidade sistêmica é de apenas 0,3%.

Distribuição: Estudos sobre distribuição em ratos mostram uma alta afinidade pela parede intestinal, preferindo a ligação aos receptores da camada muscular longitudinal. A ligação às proteínas plasmáticas da loperamida é de 95%, principalmente na albumina. Dados não clínicos mostraram que a loperamida é um substrato da glicoproteína P.

Metabolismo: A loperamida é extraída quase completamente do fígado, onde é predominantemente metabolizada, conjugada e excretada pela bílis.

A N-desmetilação oxidativa é a principal via metabólica da loperamida e é principalmente mediada pelo CYP3A4 e CYP2C8. Devido a esse efeito de primeira passagem muito alto, as concentrações plasmáticas do medicamento permanecem extremamente baixas.

Eliminação : A meia-vida da loperamida em humanos é de cerca de 11 horas, com um intervalo de 9 a 14 horas. A loperamida inalterada e os metabólitos são principalmente excretados pelas fezes.

População pediátrica : não foram realizados estudos farmacocinéticos na população pediátrica. Espera-se que o comportamento farmacocinético da loperamida e as interações entre medicamentos e loperamida sejam semelhantes aos dos adultos.

Absorção: a maior parte do normotil ingerido é absorvida pelo intestino, mas como resultado de um metabolismo significativo da primeira passagem, a biodisponibilidade sistêmica é de apenas 0,3%.

Distribuição: Estudos sobre distribuição em ratos mostram uma alta afinidade pela parede intestinal, preferindo a ligação aos receptores da camada muscular longitudinal. A ligação às proteínas plasmáticas do normotil é de 95%, principalmente na albumina. Dados não clínicos mostraram que o normotila é um substrato da glicoproteína P.

Metabolismo : O normotil é extraído quase completamente do fígado, onde é predominantemente metabolizado, conjugado e excretado pela bílis. A N-desmetilação oxidativa é a principal via metabólica para o normotila e é principalmente mediada pelo CYP3A4 e CYP2C8. Devido a esse efeito de primeira passagem muito alto, as concentrações plasmáticas do medicamento permanecem extremamente baixas.

Eliminação : a meia-vida do normotil em humanos é de aproximadamente 11 horas, com um intervalo de 9 a 14 horas. O normotila inalterado e os metabólitos são principalmente excretados pelas fezes.

Absorção

A maioria das loperamidas ingeridas é absorvida pelo intestino, mas como resultado de um metabolismo significativo da primeira passagem, a biodisponibilidade sistêmica é de apenas 0,3%.

Distribuição

Estudos sobre distribuição em ratos mostram uma alta afinidade pela parede intestinal, preferindo a ligação aos receptores da camada muscular longitudinal. A ligação às proteínas plasmáticas da loperamida é de 95%, principalmente na albumina. Dados não clínicos mostraram que a loperamida é um substrato da glicoproteína P.

Metabolismo

A loperamida é extraída quase completamente do fígado, onde é predominantemente metabolizada, conjugada e excretada pela bílis. A N-desmetilação oxidativa é a principal via metabólica da loperamida e é principalmente mediada pelo CYP3A4 e CYP2C8. Devido a esse efeito de primeira passagem muito alto, as concentrações plasmáticas do medicamento permanecem extremamente baixas.

Eliminação

A meia-vida da loperamida em humanos é de aproximadamente 11 horas, com um intervalo de 9 a 14 horas. A loperamida inalterada e os metabólitos são principalmente excretados pelas fezes.

População pediátrica

Não foram realizados estudos farmacocinéticos na população pediátrica. Espera-se que o comportamento farmacocinético da loperamida e as interações entre medicamentos e loperamida sejam semelhantes aos dos adultos.

Estudos agudos e crônicos sobre loperamida não mostraram toxicidade específica. Resultados de in vivo e in vitro Estudos demonstraram que a loperamida não é genotóxica. Em estudos reprodutivos, doses muito altas (40 mg / kg / dia - 240 vezes o nível máximo de aplicação humana) a loperamida afetou a fertilidade e a sobrevida do feto em conexão com a toxicidade materna em ratos. Doses mais baixas não tiveram efeito na saúde materna ou do feto e não tiveram efeito no desenvolvimento peri e pós-natal.

A avaliação não clínica in vitro e in vivo da loperamida não indica efeitos eletrofisiológicos cardíacos significativos dentro de sua faixa de concentração terapeuticamente relevante e com várias áreas significativas dessa faixa (até 47 vezes). Em concentrações extremamente altas associadas a overdoses, no entanto, a loperamida tem efeitos eletrofisiológicos cardíacos, que consistem em inibir fluxos de potássio (hERG) e sódio, além de arritmias.

Estudos agudos e crônicos sobre normotil não mostraram toxicidade específica. Resultados de in vivo e in vitro Estudos demonstraram que o normotila não é genotóxico. Em estudos reprodutivos, doses muito altas (40 mg / kg / dia - 240 vezes o uso máximo humano), normotil prejudicou a fertilidade e a sobrevida do feto em conexão com a toxicidade materna em ratos. Doses mais baixas não tiveram efeito na saúde materna ou do feto e não tiveram efeito no desenvolvimento peri e pós-natal.

A avaliação não clínica in vitro e in vivo do normotila não mostra efeitos eletrofisiológicos cardíacos significativos dentro de sua faixa de concentração terapeuticamente relevante e com múltiplos significativos dessa faixa (até 47 vezes). Em concentrações extremamente altas associadas a overdoses, no entanto, o normotila tem efeitos eletrofisiológicos cardíacos que consistem na inibição dos fluxos de potássio (hERG) e sódio, bem como nas arritmias.

Estudos agudos e crônicos sobre loperamida não mostraram toxicidade específica. Resultados de in vivo e in vitro Estudos demonstraram que a loperamida não é genotóxica. Em estudos de reprodução, doses muito altas (40 mg / kg / dia - 20 vezes o nível máximo de aplicação humana (MHUL)) prejudicadas, com base na comparação da dose da superfície corporal (mg / m₂) Loperamida é a fertilidade e sobrevivência do feto em conexão com a toxicidade materna em ratos. Doses mais baixas (> 10 mg / kg / dia - 5 vezes MHUL) não tiveram efeito na saúde das mães ou fetos e não tiveram influência no desenvolvimento peri e pós-natal.

A avaliação não clínica in vitro e in vivo da loperamida não indica efeitos eletrofisiológicos cardíacos significativos dentro de sua faixa de concentração terapeuticamente relevante e com várias áreas significativas dessa faixa (até 47 vezes). Em concentrações extremamente altas associadas a overdoses, no entanto, a loperamida tem efeitos eletrofisiológicos cardíacos, que consistem em inibir fluxos de potássio (hERG) e sódio, além de arritmias.

Não aplicável.

Nenhum conhecido.

Nenhum conhecido.

Não há requisitos especiais.

Não há requisitos especiais. Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Não há requisitos especiais

medicamentos ou resíduos não utilizados devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.