Neophyr

Neophyr® é indicado para melhorar o suprimento de oxigênio e reduzir a necessidade de oxigenação extracorpórea da membrana permanentemente e a curto prazo (> 34 semanas de gravidez) recém-nascidos com insuficiência respiratória hipóxica em conexão com detecção clínica ou ecocardiográfica de hipertensão pulmonar em conexão com suporte de ventilação e outros meios adequados.

Dosierung

Kurzfristige und Kurzfristige Neugeborene Mit Hypoxischem Atemversagen

Die empfohlene Dosis von Neophyr beträgt 20 ppm. Halten Sie die Behandlung bis zu 14 Tage aufrecht oder bis die zugrunde liegende sauerstoffentsättigung behoben ist und das Neugeborene bereit ist, von der Neophyr-Therapie entwöhnt zu werden.

Dosen von mehr als 20 ppm werden nicht empfohlen.

Administration

Schulung in Administration

Der Benutzer von Neophyr-Und Stickoxidabgabesystemen muss ein umfassendes regelmäßiges Schulungsprogramm für Angehörige der Gesundheitsberufe, das vom Abgabesystem und den Arzneimittelherstellern bereitgestellt wird, zufriedenstellend abschließen. Mitarbeiter von Gesundheitsberufen, die eine stickoxidtherapie durchführen, haben Zugang zu 24 Stunden/365 Tage pro Jahr technischem support bei der Lieferung und Verabreichung von Neophyr unter 1-877-566-9466.

Stickoxid-Fördersysteme

Neophyr muss unter Verwendung eines kalibrierten Neophyr DSIR verabreicht werden ® Stickoxidabgabesystem. Nur validierte Beatmungsgeräte sollten in Verbindung mit Neophyr verwendet werden. Konsultieren Sie das Stickoxid-Abgabesystemetikett oder rufen Sie 877.566.9466/visit an Neophyr.com für eine aktuelle Liste validierter Systeme.

Halten Sie eine backup-Batterie-Stromversorgung und eine unabhängige reserve Stickstoffmonoxid-Abgabesystem zur Verfügung, um Strom-und Systemausfälle zu beheben.

Überwachung

Messen Sie Methämoglobin innerhalb von 4-8 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Neophyr und periodisch während der Behandlung.

Überwachen Sie PaO2 und No2 während der Verabreichung von Neophyr.

Entwöhnung und Abbruch

Vermeiden Sie ein abruptes absetzen von Neophyr. Um Neophyten zu entwöhnen, in mehreren Schritten abschwächen, bei jedem Schritt mehrere Stunden pausieren, um auf Hypoxämie zu überwachen.

Neophyr é contra-indicado em recém-nascidos que dependem da manobra de sangue da direita para a esquerda.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Síndrome de Hipertensão Pulmonar de Recuperação Após Descontinuação Abrupta

Desmame de neófiro. A descontinuação abrupta do neófiro pode levar à deterioração do suprimento de oxigênio e ao aumento da pressão da artéria pulmonar, D.H. Síndrome da Hipertensão Pulmonar de Recuperação. Sinais e sintomas da síndrome da hipertensão pulmonar por rebote são hipoxemia, hipotensão sistêmica, bradicardia e débito cardíaco reduzido. Se ocorrer hipertensão pulmonar na recuperação, pare de usar a terapia com neófir imediatamente.

Hipoxemia devido à metahemoglobinemia

O óxido de nitrogênio combina hemoglobina para formar metahemoglobina, que não transporta oxigênio. O nível de metahemoglobina aumenta com a dose de neófiro; pode levar 8 horas ou mais para que os níveis de metahemoglobina no estado estacionário sejam atingidos. Monitore a metahemoglobina e ajuste a dose de neófiro para otimizar o suprimento de oxigênio.

Se o nível de metahemoglobina não se dissolver com a diminuição da dose ou a descontinuação do neófiro, pode ser justificada terapia adicional para o tratamento da metahemoglobinemia.

Lesão respiratória por dióxido de nitrogênio

O dióxido de nitrogênio (NO2) é formado em misturas gasosas contendo NO e O2. O dióxido de nitrogênio pode causar inflamação do trato respiratório e danos ao tecido pulmonar.

Se a concentração de NO2 mudar inesperadamente ou se a concentração de NO2 atingir 3 ppm quando medida no circuito respiratório, o sistema de entrega deve ser avaliado de acordo com o sistema de entrega de óxido de nitrogênio O&m Seção manual para solução de problemas, e o analisador de NO2 deve ser recalibrado. A dose de Neophyr e / ou FiO2 deve ser ajustada em conformidade.

Piora insuficiência cardíaca

Pacientes com disfunção ventricular esquerda tratada com neófiro podem apresentar edema pulmonar, aumento da pressão capilar pulmonar, agravamento da disfunção ventricular esquerda, hipotensão sistêmica, bradicardia e parada cardíaca. Interrompa Neophyr enquanto estiver sendo tratado de forma sintomática.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

As exposições por inalação até a dose recomendada (20 ppm) em ratos durante um período de 20 h / dia até dois anos não mostraram evidência de um efeito carcinogênico. Exposições mais altas não foram examinadas.

O óxido de nitrogênio tem genotoxicidade em salmonelas (teste de Ames), linfócitos humanos e depois in vivo - exposição em ratos demonstrada. Não há estudos em animais ou humanos avaliando óxido de nitrogênio para efeitos da fertilidade.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Estudos de reprodução animal não foram realizados com neófiro. Não se sabe se o neófiro quando administrado a uma mulher grávida pode causar danos fetais ou afetar a capacidade reprodutiva. Neophyr não está indicado para uso em adultos.

Mães que amamentam

O óxido de nitrogênio não é indicado para uso na população adulta, incluindo as nutrizes. Não se sabe se o óxido de nitrogênio é excretado no leite materno.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do óxido nítrico para inalação foram demonstradas em recém-nascidos com insuficiência respiratória hipóxica em conexão com sinais de hipertensão pulmonar em recém-nascidos a termo e a curto prazo. Estudos adicionais realizados em bebês prematuros para prevenir a displasia broncopulmonar não mostraram evidência significativa de eficácia. Não há informações sobre sua eficácia em outras faixas etárias.

Aplicação geriátrica

O óxido de nitrogênio não é indicado para uso na população adulta.

Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em outras partes do rótulo

Hipoxemia

Piora insuficiência cardíaca

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. No entanto, as informações sobre os efeitos colaterais dos estudos clínicos fornecem uma base para identificar os eventos adversos associados ao uso de drogas e aproximar as taxas.

Estudos controlados incluíram 325 pacientes com doses de neófiro de 5 a 80 ppm e 251 pacientes com placebo. A mortalidade geral nos estudos combinados foi de 11% com placebo e 9% com neófiro, resultado suficiente para descartar que a mortalidade por neófiro é mais de 40% pior que o placebo.

A duração da hospitalização em grupos tratados com neófitos e placebo foi semelhante nos estudos NINOS e CINRGI.

Um acompanhamento de pelo menos 6 meses está disponível para 278 pacientes que receberam neófiro e 212 pacientes que receberam placebo de todos os estudos controlados. Entre esses pacientes, não houve evidência de efeitos adversos do tratamento na necessidade de rehospitalar, serviços médicos especiais, doenças pulmonares ou conseqüências neurológicas.

No estudo NINOS, os grupos de tratamento foram semelhantes em frequência e gravidade do sangramento intracraniano, sangramento grau IV, leucomalácia periventricular, ataque cerebral, convulsões que requerem terapia anticonvulsivante, sangramento nos pulmões ou sangramento gastrointestinal.

No CINRGI, a única reação negativa (incidência> 2% maior de neófiro que o placebo) foi a hipotensão (14% vs. 11%).

Experiência de marketing

Relatos pós-comercialização de exposição acidental da equipe do hospital à inalação de óxido de nitrogênio foram associados a problemas no peito, tontura, garganta seca, dispnéia e dor de cabeça.

uma overdose com neófiro se manifesta em aumentos na metahemoglobina e toxicidades pulmonares associadas ao aumento do NO2. O aumento do NO2 pode causar lesões pulmonares agudas. Aumentos na metahemoglobina reduzem a capacidade de liberação de oxigênio do ciclo. Em estudos clínicos, valores de NO2> 3 ppm ou níveis de metahemoglobina> 7% foram tratados reduzindo ou interrompendo a dose de neófiro.

Dependendo da situação clínica, a metahemoglobinemia que não se dissolve após a redução ou descontinuação da terapia pode ser tratada com vitamina C intravenosa, azul de metileno intravenoso ou transfusão de sangue.

Efeitos no tom vascular pulmonar na HPPN

A hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN) ocorre como um defeito primário de desenvolvimento ou como um estado secundário após outras doenças, como síndrome de aspiração por mecônio (MAS), pneumonia, sepse, doença da membrana HYALINER, zwerchfellhernia congênita (CDH) e hipoplasia pulmonar. Nesses estados, a resistência vascular pulmonar (RVP) é alta, o que leva à hipoxemia, que resulta da classificação sanguínea da direita para a esquerda pelo ducto arterial superior e pela aparência oval do forame. Nos recém-nascidos com PPHN, o neófiro melhora o suprimento de oxigênio (conforme indicado por aumentos significativos de PaO2).

A farmacocinética do óxido de nitrogênio foi estudada em adultos.

Absorção e distribuição

O óxido de nitrogênio é absorvido sistemicamente após a inalação. A maior parte atravessa o leito capilar pulmonar, onde se combina com a hemoglobina, que é de 60% a 100% saturada de oxigênio. Com essa saturação de oxigênio, o óxido de nitrogênio combina principalmente com a oxihemoglobina para produzir metahemoglobina e nitrato. Com baixa saturação de oxigênio, o óxido de nitrogênio pode ser combinado com a desoxihemoglobina para formar temporariamente nitrosilhemoglobina, que é convertida em óxidos de nitrogênio e metahemoglobina quando exposta ao oxigênio. Dentro do sistema pulmonar, o óxido de nitrogênio pode ser combinado com oxigênio e água para produzir dióxido de nitrogênio ou. Gerar nitrito que interage com a oxihemoglobina para produzir metahemoglobina e nitrato. Assim, os produtos finais do óxido de nitrogênio que entram no ciclo sistêmico são predominantemente metahemoglobina e nitrato.

Metabolismo

A disposição da metahemoglobina foi examinada em função do tempo e da concentração de exposição ao óxido de nitrogênio em recém-nascidos com insuficiência respiratória. Os perfis de tempo de concentração de metahemoglobina (MetHb) durante as primeiras 12 horas de exposição a neófiro de 0, 5, 20 e 80 ppm são mostrados na Figura 1.

Figura 1: Perfis de tempo de concentração de metaemoglobina de recém-nascidos por inalação de neófiro de 0, 5, 20 ou 80 ppm

As concentrações de metaemoglobina aumentaram nas primeiras 8 horas de exposição ao óxido de nitrogênio. O nível médio de metahemoglobina permaneceu abaixo de 1% no grupo placebo e nos grupos neófir com 5 ppm e 20 ppm, mas atingiu aproximadamente 5% no grupo neófiro com 80 ppm. Níveis de metahemoglobina> 7% foram alcançados apenas em pacientes que receberam 80 ppm, onde representavam 35% do grupo. O tempo médio para atingir o pico de fraude com metahemoglobina 10 & plusmn; 9 (DP) horas (mediana, 8 horas) nesses 13 pacientes, mas um paciente não excedeu 7% a 40 horas.

Eliminação

O nitrato foi identificado como o metabólito predominante do monóxido de nitrogênio que é excretado na urina e representa> 70% da dose de óxido de nitrogênio inalada. O nitrato é removido do plasma pelo rim com taxas próximas à velocidade da filtração glomerular.